CN111050733B - 口腔护理组合物 - Google Patents
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Abstract
公开了包含复合材料和生理上可接受的载体的口腔护理组合物,其中所述复合材料包括包含生物矿化剂的第一组分材料和能够与磷酸根离子反应以产生钙和磷酸盐原位反应产物的第二组分材料,其中所述产物粘附在牙釉质、牙本质或两者上,并且是用于形成羟基磷灰石的试剂,其中所述生物矿化剂包括无定形磷酸钙、α‑磷酸三钙、β‑磷酸三钙、缺钙型羟基磷灰石(Ca9(HPO4)(PO4)5OH)、磷酸二钙(CaHPO4)、磷酸二钙脱水物(CaHPO4·2H2O)、羟基磷灰石(Ca10(PO4)6(OH)2)、磷酸八钙(Ca8H2(PO4)6·5H2O)、磷酸四钙(Ca4(PO4)2O)或它们的混合物,并且其中所述第二组分材料包括氧化钙、碳酸钙、氢氧化钙、硫酸钙、羧甲基纤维素钙、藻酸钙、柠檬酸的钙盐、硅酸钙或其混合物。
Description
技术领域
本发明涉及口腔护理组合物,例如牙膏、牙粉、牙胶、漱口水等。具体而言,本发明涉及包含导致牙齿敏感性降低和/或牙齿再矿化的复合材料的口腔护理组合物。本发明还涉及所述组合物在治疗个人牙齿过敏和/或牙齿再矿化和/或增白中的用途。
背景技术
牙齿过敏是一种暂时性的疼痛感,可影响多至20%的成年人群。牙齿过敏可能对温度、压力或化学作用敏感。
牙齿的牙本质通常包含称为小管的通道,这些通道在牙齿的内牙髓区域和外牙根表面之间提供渗透流。牙齿过敏可能与牙周病、牙刷磨擦或牙本质-牙釉质交界处附近的薄牙釉质的周期性加载疲劳有关,是牙齿裸露的牙根表面普遍增加的原因。当牙根表面暴露时,牙本质小管也会暴露。
当前公认的牙齿过敏的理论是流体动力学理论,其基于开放的裸露牙本质小管使流体流过小管的信念。这种流动会刺激牙髓中的神经末梢。在SEM(扫描电子显微镜)中观察到的敏感牙齿的临床复制品显示出不同数量的开放或部分阻塞的牙本质小管。
有多种治疗牙齿过敏的方法。一种方法是通过使用包含锶离子、钾盐如硝酸钾、碳酸氢钾、氯化钾等的“神经去极化剂”来降低敏感牙齿中的神经的兴奋性。这些神经去极化剂通过干扰疼痛刺激的神经传导而使神经不那么敏感而起作用。
另一种方法是使用完全或部分阻塞小管的“小管阻塞剂”,例如聚苯乙烯珠、磷灰石、聚丙烯酸、锂蒙脱石粘土等。这些小管阻塞剂通过物理地阻断牙本质小管的暴露端而起作用,从而减少牙本质液的流动并减少与流体力学理论所述的与剪切应力相关的刺激。
本发明的发明人出乎意料地发现,包含复合材料的口腔护理组合物对于治疗牙齿过敏更有效。该复合材料包括第一组分材料和第二组分材料,其中所述第一组分材料包括生物矿化剂,所述第二组分材料能够与磷酸根离子反应以产生钙和磷酸盐原位反应产物,该产物粘附在牙釉质、牙本质或两者上,并且是形成羟基磷灰石的试剂。发现这种复合材料甚至在常规的口腔卫生实践例如刷牙期间也会有效沉积在牙齿表面上。所述口腔护理组合物提供优异的小管阻塞功效以降低牙齿敏感性。另外,这种组合物还可增强牙齿的再矿化效果和/或有益剂在牙齿表面上的沉积,以进一步使个体牙齿受益。
额外信息
WO 2008/068149 A(Unilever)公开了一种口腔护理产品,其包含:第一组合物,其包含非磷酸钙盐的不溶性钙盐;第二独立的组合物,其包含磷酸根离子源;以及用于将每种组合物递送至牙齿的表面的方法。优选的不溶性钙盐为硅酸钙。
WO 2014/056713(Unilever)公开了一种包含硅酸钙水合物和生理学上可接受的载体的口腔护理组合物,其包含按重量计占硅酸钙水合物20至70重量%的SiO2,其中所述生理学上可接受的载体包含保湿剂、表面活性剂、增稠剂或其混合物。
以上附加信息中没有描述包含复合材料的口腔护理组合物,其中所述复合材料包括包含生物矿化剂的第一组分材料和能够与磷酸根离子反应以产生钙和磷酸盐原位反应产物的第二组分材料,该产物附着在牙釉质、牙本质或两者上,是羟基磷灰石形成的试剂。这种口腔护理组合物尤其具有优异的小管阻塞功效,并且对于治疗牙齿过敏更有效。
测试和定义
洁齿剂
就本发明而言,“洁齿剂”是指用于清洁口腔中的牙齿或其他表面的牙膏、牙粉、液体、牙胶或其他制剂。
牙膏
为了本发明的目的,“牙膏”是指与牙刷一起使用的牙膏或凝胶洁齿剂。特别优选适合通过刷牙约两分钟而清洁牙齿的牙膏。
粒径
为了本发明的目的,“粒径”是指D50粒径。粒状材料的D50粒径是指50重量%的粒径在直径上更大且50重量%的粒径在直径上更小的粒径。粒径可以例如通过动态光散射而(DLS)测量。
pH
pH在大气压和25℃的温度下给出。当提及口腔护理组合物的pH时,这是指在25℃下将5重量份的组合物均匀地分散和/或溶解在20重量份的纯水中时而测量的pH。具体而言,可以通过将5克口腔护理组合物与20mL水手动混合30秒,然后立即使用指示剂或pH计测试pH而测量pH。
溶解度
就本发明而言,“可溶”和“不溶”是指一种来源(例如钙盐)在25℃和大气压下在水中的溶解度。“可溶”是指一种来源溶解于水中以得到浓度至少为每升0.1摩尔的溶液。“不溶”是指一种来源溶解在水中以得到浓度小于0.001摩尔/升的溶液。因此,“微溶”被定义为是指一种来源溶解在水中以得到浓度大于0.001摩尔/升且小于0.1摩尔/升的溶液。
基本上不含
为了本发明的目的,“基本上不含”是指基于口腔护理组合物的总重量小于1.5%,优选小于1.0%,并且更优选小于0.75%,还更优选小于0.5%,甚至更优选小于0.1%,最优选0.0至0.01重量%,包括其中包含的所有范围。
双相
为了本发明的目的,“双相”是指具有物理上分开的两个独立相的组合物。
无水组合物
就本发明而言,“无水组合物”是指组合物的水含量小于所述口腔护理组合物总重量的1.5%,优选为0.0至0.75%。
粘度
牙膏的粘度是在室温(25℃)下使用Brookfield粘度计(4号转子)在5rpm的转速下测得的值。除非另有说明,该值以厘泊(cP=mPa·s)表示。
再矿化
为了本发明的目的,“再矿化”是指在牙齿上原位(即在口腔中)生成磷酸钙(包括在牙齿上从10nm至20微米,优选从75nm至10微米,最优选从150纳米至5微米厚的层,包括其中包含的所有范围),以通过产生该新的磷酸钙而增白以降低牙齿敏感性、蛀牙、牙釉质再生和/或改善牙齿外观的可能性。
其他
除了在实施例中或另外明确表示之处,本说明书中所有显示材料的量或反应条件、材料的物理性质和/或用途的数字均可以任选地理解为由词语“约”修饰。
除非另有说明,所有量均以最终口腔护理组合物的重量计。
应当指出的是,在指定任何范围的值时,可以将任何具体的上限值与任何具体的下限值相关联。
为了避免疑问,词语“包含”旨在表示“包括”,但不一定是“由……组成”或“由……组成”。换句话说,列出的步骤或选项不必穷举。
在此发现的本发明的公开内容应认为是覆盖了权利要求中发现的所有实施方案,这是因为它们相互之间是多重相互依赖的,而与发现的权利要求没有多重依赖性或冗余的事实无关。
在公开了关于本发明的特定方面(例如,本发明的组成)的特征的情况下,这种公开也应认为适用本发明的任何其他方面(例如,本发明方法)。
发明内容
在第一方面,本发明涉及口腔护理组合物,其包含:
a)复合材料;
b)生理上可接受的载体;
其中所述复合材料包括:
(i)包含生物矿化剂的第一组分材料;及
(ii)能够与磷酸根离子反应以产生钙和磷酸盐原位反应产物的第二组分材料,其中所述产物粘附在牙釉质、牙本质或两者上,并且是用于形成羟基磷灰石的试剂;及
其中所述生物矿化剂包括无定形磷酸钙、α-磷酸三钙、β-磷酸三钙、缺钙型羟基磷灰石(Ca9(HPO4)(PO4)5OH)、磷酸二钙(CaHPO4)、磷酸二钙脱水物(CaHPO4·2H2O)、羟基磷灰石(Ca10(PO4)6(OH)2)、磷酸八钙(Ca8H2(PO4)6·5H2O)、磷酸四钙(Ca4(PO4)2O)或它们的混合物。
在第二方面,本发明涉及包含本发明第一方面的口腔护理组合物的包装的口腔护理产品。
在第三方面,本发明涉及使个体牙齿敏感性降低和/或再矿化和/或增白的方法,该方法包括将第一方面的任何实施方案的口腔护理组合物施用于个体牙齿的至少一个表面的步骤。
在第四方面,本发明涉及制造口腔护理组合物的方法,该方法包括以下步骤:
i)将第一组分材料与溶剂混合以生产浆料;
ii)将浆料由25℃加热到95℃,历时0.5小时至3小时;
iii)将适合于原位生成第二组分材料的试剂添加到所述浆料中以形成反应混合物;
iv)从反应混合物回收复合材料;及
v)将复合材料与生理上可接受的载体进行混合。
第四方面的方法特别适合于生产第一方面的组合物。因此,本发明还提供通过本发明的第四方面的方法获得和/或可获得的第一方面的口腔护理组合物。
通过考虑下面的详细说明书和实施例,本发明的所有其他方面将变得更加显而易见。
具体实施方式
现在已经发现,包含复合材料的口腔护理组合物对于治疗牙齿过敏更有效。对于可用于本发明的复合材料的唯一限制是该复合材料适合在口腔中使用。另外,此类组合物还可增强牙齿的再矿化功效和/或有益剂在牙齿表面上的沉积,以进一步使个体牙齿受益。
所述复合材料是包括第一组分材料和第二组分材料的化合物,它们在微观上是不均相的,但在宏观上是均匀的。所述第一组分材料不同于第二组分材料。通常而言,所述复合材料的第一组分材料包括适合于改善牙齿再矿化的生物矿化剂。特别合适的生物矿化剂包括无定形磷酸钙、α-磷酸三钙、β-磷酸三钙、缺钙型羟基磷灰石(Ca9(HPO4)(PO4)5OH)、磷酸二钙(CaHPO4)、磷酸二钙脱水物(CaHPO4·2H2O)、羟基磷灰石(Ca10(PO4)6(OH)2)、磷酸八钙(Ca8H2(PO4)6·5H2O)、磷酸四钙(Ca4(PO4)2O)或它们的混合物。
第一组分材料优选包括羟基磷灰石。在特别优选的实施方案中,基于第一组分材料的总重量,第一组分材料为至少50重量%的羟基磷灰石,最优选60至100重量%的羟基磷灰石。在另一个特别优选的实施方案中,第一组分材料是羟基磷灰石。
通常,基于复合材料的总重量,所述复合材料包含复合材料的3至98重量%、更优选20至90重量%、最优选50至80重量%的第一组分材料,其包括其中包含的所有范围。
第二组分材料包括适合粘附于牙釉质、牙本质或两者的材料。在一个优选的实施方案中,第二组分材料与磷酸根离子反应以产生钙和磷酸盐原位反应产物,其中所述反应产物附着于牙釉质、牙本质或两者上,并且是用于形成羟基磷灰石的试剂。如本文所用,“粘附”包括由于第二组分材料中的元素与牙齿中的元素之间的相互作用而导致的与牙齿表面的粘合和/或有效地联接。
通常而言,第二组分材料包含元素钙,和任选存在的其他金属,例如钾、钠、铝、镁及其混合物,由此所述任选存在的金属例如作为硫酸盐、乳酸盐、氧化物、碳酸盐或硅酸盐提供。任选,第二组分材料可以是氧化铝或二氧化硅。在一个优选的实施方案中,所述第二组分材料适合于长期提供牙齿的生物或化学改善(例如,导致形成羟基磷灰石)。基于第二组分材料中金属的总重量,所用的第二组分材料优选包含至少50重量%的元素钙,最优选至少65重量%的元素钙。在一个特别优选的实施方案中,基于第二组分材料中金属的总重量,第二组分材料中的金属为80至100重量%的元素钙,并且包括其中包含的所有范围。在另一个特别优选的实施方案中,所述第一组分材料和第二组分材料微溶于水或不溶于水,但最优选不溶于水。
在一个特别希望的实施方案中,所述第二组分材料例如可包括氧化钙、碳酸钙、氢氧化钙、硫酸钙、羧甲基纤维素钙、藻酸钙、柠檬酸的钙盐、硅酸钙、其混合物等。在另一个希望的实施方案中,所述第二组分材料中的钙源包括硅酸钙。当制备本发明的复合材料时,这些化合物也适合用作钙源的试剂。代替钙与钠、镁、锶、铝和钾的类似的盐例如可以用作在生产复合材料期间提供第二组分材料的阴离子部分的试剂。
在另一个优选的实施方案中,所述第二组分材料可以包含源自不溶性硅酸钙的元素钙,其作为氧化钙-二氧化硅(CaO-SiO2)材料存在,如国际专利申请WO 2008/015117和WO2008/068248所述。
当使用硅酸钙材料作为第二组分材料时,钙与硅的比例(Ca:Si)可以为1:10至3:1。Ca:Si比例优选为1:5至3:1,更优选为1:3至3:1,最优选为约1:2至3:1。硅酸钙可以包括硅酸单钙、硅酸二钙或硅酸三钙,其中钙与硅的比例(Ca:Si)应理解为原子比。
在本发明中用于传递钙并产生复合材料的第二组分材料的优选材料可以是晶体或无定型态。在一个通常优选的实施方案中,用于传递用于第二组分的钙的材料处于中孔状态,即所述源是具有直径为1nm至1微米的孔的材料。通常优选为中孔硅酸钙(MCS)。
可以通过使钙盐(例如氯化钙、碳酸钙、氢氧化钙)、二氧化硅试剂如硅酸盐(例如硅酸钠、硅酸钾、原硅酸四乙酯或硅酸四乙酯)和结构导向剂混合以产生适合煅烧的固体而制备可用于本发明第二组分材料的MCS。在前述国际专利申请WO 2008/015117中描述了可以实施以制备适用于本发明的MCS的更详细描述的方法。
在一个通常希望的实施方案中,所述第二组分材料可以由CaO-SiO2形成。
所述复合材料优选为颗粒,这是因为这允许与牙齿组织具有最大的接触表面积。通常而言,所述复合材料的尺寸为10nm至小于50微米,更优选为50nm至10微米,最优选为100nm至5微米,其包括其中包含的所有范围。
通常而言,所述复合材料包含重量比为1:10至10:1、更优选为1:3至5:1、最优选为1:1至3:1的第一组分材料和第二组分材料。
通常而言,基于口腔护理组合物的总重量,本发明的口腔护理组合物包含0.25至60重量%、更优选0.5至40重量%、最优选1至30重量%的复合材料,其包括其中包含的所有范围。
在另一个特别优选的实施方案中,可以将所述复合材料与额外的金属源如钙源一起添加。所述额外的金属源可以与用作复合材料的第二组分材料的金属源如硅酸钙、氧化钙或其混合物相同。在添加时,基于口腔护理组合物的总重量,所述额外的金属源通常占0.1至50%,更优选0.2至30%,最优选1至20%,其包括其中包含的所有范围。
在一个实施方案中,所述口腔护理组合物可以基本上不含磷酸盐源。特别优选所述组合物是单相含水组合物(即包含组合物的大于1.5重量%的水,优选大于5重量%的水,更优选大于10重量%的水,最优选20至90重量%的水)。在单相含水配制物中存在复合材料和磷酸盐源,会导致复合材料与磷酸盐过早反应以及产品的不稳定性。
对于某些组合物,特别是无水组合物(即基本上不含水的组合物)或两相含水组合物,优选在口腔组合物中混合磷酸盐源以辅助原位生成磷酸钙。
可用于本发明的磷酸盐源仅限于可以在适用于口腔中的组合物中使用的磷酸盐源。适用于本发明的磷酸盐源的类型的说明性例子包括磷酸三钠、磷酸二氢一钠、磷酸氢二钠、磷酸三钾、磷酸二氢一钾、磷酸氢二钾、磷酸铵、磷酸氢二铵、磷酸二氢铵、其混合物等。所述磷酸盐源优选是水溶性的。
当使用时,基于口腔护理组合物的总重量,所述磷酸盐源通常占口腔护理组合物的0.5至40重量%,更优选1至30重量%,最优选2至20重量%,其包括其中包含的所有范围。在一个优选的实施方案中,所用的磷酸盐源是磷酸三钠和磷酸二氢一钠,磷酸三钠与磷酸二氢一钠的重量比为1:4至4:1,优选为1:3至3:1,最优选为1:2至2:1,其包括其中包含的所有比例。在另一个优选的实施方案中,所用的磷酸盐源是或至少包含磷酸二氢一钠。
所述口腔护理组合物优选具有大于5.0的pH。若所述组合物的pH过低,则其可能降低口腔中的pH,因此阻碍原位产生磷酸钙。因此,所述口腔护理组合物的pH优选为5.5至11.0,更优选为6.0至10.5,最优选为6.5至9.0。
本发明的组合物是口腔护理组合物,并且通常包含生理上可接受的载体。所述载体优选至少包含表面活性剂、增稠剂、保湿剂或其组合。
所述口腔护理组合物优选包含表面活性剂。所述组合物优选包含组合物的至少0.01重量%、更优选至少0.1重量%、最优选0.5至7重量%的表面活性剂。合适的表面活性剂包括阴离子表面活性剂,例如C8至C18烷基硫酸的钠盐、镁盐、铵盐或乙醇胺盐(例如月桂基硫酸钠),C8至C18烷基磺基琥珀酸的钠盐、镁盐、铵盐或乙醇胺盐(例如二辛基磺基琥珀酸钠),C8至C18烷基磺基乙酸的钠盐、镁盐、铵盐或乙醇胺盐(例如月桂基磺基乙酸钠),C8至C18烷基肌氨酸的钠盐、镁盐、铵盐或乙醇胺盐(例如月桂基肌氨酸钠),C8至C18烷基磷酸的钠盐、镁盐、铵盐或乙醇胺盐(其可任选包含至多10个环氧乙烷和/或环氧丙烷单元)和硫酸化的甘油一酸酯。其他合适的表面活性剂包括非离子表面活性剂,例如任选聚乙氧基化的脂肪酸脱水山梨糖醇酯、乙氧基化的脂肪酸、聚乙二醇的酯、脂肪酸甘油一酸酯和甘油二酯的乙氧基化物,以及环氧乙烷/环氧丙烷嵌段聚合物。其他合适的表面活性剂包括两性表面活性剂,例如甜菜碱或磺基甜菜碱。也可以使用任何上述材料的混合物。更优选,所述表面活性剂包括或者是阴离子表面活性剂。优选的阴离子表面活性剂为月桂基硫酸钠和/或十二烷基苯磺酸钠。最优选,所述表面活性剂是月桂基硫酸钠、椰油硫酸钠、椰油酰胺基丙基甜菜碱、甲基椰油酰基牛磺酸钠或其混合物。
本发明还可以使用增稠剂,并且仅限于可将增稠剂添加至适用于口腔中的组合物中的程度。可用于本发明的增稠剂类型的说明性例子包括羧甲基纤维素钠(SCMC)、羟乙基纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、黄芪胶、***胶、刺梧桐胶、藻酸钠、角叉菜胶、瓜尔胶、黄原胶、爱尔兰苔藓、淀粉、改性淀粉、基于二氧化硅的增稠剂包括二氧化硅气凝胶、硅酸镁铝(例如Veegum)、卡波姆(交联丙烯酸酯)及其混合物。
通常而言,优选为黄原胶和/或羧甲基纤维素钠和/或卡波姆。当使用卡波姆时,期望重均分子量为至少700,000的那些,优选分子量为至少1,200,000的那些,最优选分子量为至少约2,500,000的那些。也可以在本文中使用卡波姆的混合物。
在一个特别优选的实施方案中,卡波姆为Synthalen PNC、Synthalen KP或其混合物。其描述为高分子量且交联的聚丙烯酸,并经由CAS编号9063-87-0识别。这些类型的材料可从Sigma等供应商处商购获得。
在另一个特别优选的实施方案中,所使用的羧甲基纤维素钠(SCMC)是SCMC 9H。其描述为具有与吡喃葡萄糖主链单体的羟基相结合的羧甲基的纤维素衍生物的钠盐,并经由CAS编号9004-32-4识别。可以从Alfa Chem等供应商处商购获得。
在另一个特别优选的实施方案中,所述增稠剂是黄原胶。
基于组合物的总重量,增稠剂通常占口腔护理组合物的0.01至约10重量%,更优选0.1至9重量%,最优选0.1至5重量%,其包括其中包含的所有范围。
当本发明的口腔护理组合物是牙膏或凝胶时,其通常的粘度为约30,000至180,000厘泊,优选为60,000至170,000厘泊,最优选为65,000至165,000厘泊。
合适的保湿剂优选用于本发明的口腔护理组合物中,并且它们例如包括甘油、山梨糖醇、丙二醇、二丙二醇、双甘油、三醋精、矿物油、聚乙二醇(优选PEG-400)、链烷二醇如丁二醇和己二醇、乙醇、戊二醇或其混合物。优选的保湿剂为甘油、聚乙二醇、山梨糖醇或其混合物。
所述保湿剂可以口腔护理组合物的10至90重量%的范围存在。基于组合物的总重量,所述载体保湿剂占组合物的25至80重量%,最优选30至60重量%,其包括其中所含的所有范围。
所述口腔护理组合物可进一步包含有益剂,其通常送至人类牙齿和/或包括牙龈的口腔以增强或改善那些牙齿组织的特性。关于可用于本发明的有益剂的唯一限制是它们适用于口腔。除了包含在组合物中的复合材料之外,有益剂也存在于所述口腔护理组合物中。
通常而言,有益剂选自光学剂、生物矿化剂、抗菌剂、牙龈保健剂、脱敏剂、抗牙结石剂、清新剂或其混合物。所述有益剂优选选自光学剂、抗菌剂、牙龈保健剂、清新剂或其混合物。
例如,所述光学剂例如着色剂,如增白剂和颜料。在使用时,所述颜料优选是在CIELAB***中具有220至320度的色相角h的紫色或蓝色。这些颜料可以选自国际色彩指数中列出的一种或多种,列为颜料蓝1至颜料蓝83,以及颜料紫1至颜料紫56。在另一个优选的实施方案中,所述光学剂可以选自云母、干涉云母、氮化硼、聚甲基丙烯酸甲酯薄片、复合微球、二氧化钛涂覆的玻璃薄片、反蛋白石、胆甾型液晶、光子球、中空球和氧化锌中的一种或多种。抗菌剂可以选自金属盐、三氯生、三氯生单磷酸盐、三氯卡班、姜黄素、季铵化合物、双双胍和长链叔胺中的一种或多种,其中金属选自锌、铜、银或其混合物,优选为锌盐,包括氧化锌、氯化锌、乙酸锌、抗坏血酸锌、硫酸锌、硝酸锌、柠檬酸锌、乳酸锌、过氧化锌、氟化锌、硫酸锌铵、溴化锌、碘化锌、葡萄糖酸锌、酒石酸锌、琥珀酸锌、甲酸锌、酚磺酸锌、水杨酸锌、甘油磷酸锌或其混合物。牙龈保健剂可以选自抗炎剂、菌斑缓冲剂、生物分子、蛋白质材料、维生素、植物提取物和姜黄素中的一种或多种。清新剂可以是选自薄荷、留兰香、薄荷醇、植物油(flora oil)、丁香油和柑橘油中的一种或多种的香料。
所述有益剂优选是颗粒状的,这是因为这允许与牙齿组织接触的表面积最大。
在一个优选的实施方案中,有益剂是用于牙齿增白的颗粒状增白剂。
通常而言,颗粒状增白剂包括适合物理上并立即改善牙齿特性且特别是增白牙齿的材料。为了提供优异的增白效果,该材料优选具有至少1.9、更优选至少2.0、甚至更优选至少2.2、甚至更优选至少2.4、最优选至少2.5的高折射率。对该材料的最大折射率并没有特别限制,但优选至多为4.0。优选该材料的折射率为1.9至4.0。
特别合适的材料是金属化合物,优选为其中金属选自锌(Zn)、钛(Ti)、锆(Zr)或其组合的化合物。所述金属化合物优选是(或至少包括)金属氧化物,例如二氧化钛(TiO2)、氧化锌(ZnO)、二氧化锆(ZrO2)或其组合。另外,颗粒状增白剂还可包括非金属氧化物,例如钛酸锶和硫化锌。
在一个优选的实施方案中,所述颗粒状增白剂包括金属氧化物、非金属氧化物或它们的组合,其量占增白剂的至少50重量%,更优选至少70重量%,更优选80至100重量%,最优选85至95重量%。在一个特别优选的实施方案中,基于增白剂的总重量,颗粒状增白剂为至少50重量%的二氧化钛,最优选60至100重量%的二氧化钛,其包括其中包含的所有范围。在另一个特别优选的实施方案中,所述颗粒状增白剂微溶于水或不溶于水,但最优选不溶于水。
在一个优选的实施方案中,颗粒状增白剂为复合颗粒。如本文所用,“复合颗粒”是指包含第一组分核心和第二组分涂层的颗粒,其中所述核心和涂层由不同的材料组成。包含大于一种材料的复合颗粒的折射率可以使用有效介质理论,基于成分的折射率和体积分数进行计算,例如WO 2009/023353中所述。
所述复合颗粒包括第一组分核心和第二组分涂层。通常而言,所述复合颗粒的核心包括适合物理上并立即改善牙齿特性且特别是增白牙齿的材料。为了提供优异的增白效果,该材料优选具有至少1.9、更优选至少2.0、甚至更优选至少2.2、甚至更优选至少2.4、最优选至少2.5的高折射率。对该材料的最大折射率并没有特别限制,但优选至多为4.0。优选该材料的折射率为1.9至4.0。
特别合适的材料是金属化合物,优选为其中金属选自锌(Zn)、钛(Ti)、锆(Zr)或其组合的化合物。所述金属化合物优选是(或至少包括)金属氧化物,如二氧化钛(TiO2)、氧化锌(ZnO)、二氧化锆(ZrO2)或其组合。另外,所述复合颗粒的核心还可包含非金属氧化物,例如钛酸锶和硫化锌。在一个特别优选的实施方案中,基于第一组分核心的总重量,所述核心为至少50重量%的二氧化钛,最优选60至100重量%的二氧化钛。
通常而言,所述涂层材料包含元素钙及任选存在的其他金属,如钾、钠、铝、镁及其混合物,由此例如作为硫酸盐、乳酸盐、氧化物、碳酸盐或硅酸盐提供所述任选存在的金属。在一个特别希望的实施方案中,第二组分涂层可例如包含磷酸钙、氧化钙、碳酸钙、氢氧化钙、硫酸钙、羧甲基纤维素钙、藻酸钙、柠檬酸的钙盐、硅酸钙、其混合物等。在另一个希望的实施方案中,涂层中的钙源包括硅酸钙。
通常而言,第一组分核心的外表面的至少30%涂覆有第二组分涂层,优选至少50%的核心涂覆有涂层,最优选第一组分核心的外表面的70至100%涂覆有第二组分涂层。
在一个特别优选的实施方案中,颗粒状增白剂是涂覆有硅酸钙的二氧化钛。
根据本发明的颗粒状增白剂可以具有不同的尺寸和形状。所述颗粒可以呈球形、片状或不规则形状。颗粒状增白剂的直径通常为10nm至小于50微米,优选为75nm至小于10微米。在一个特别优选的实施方案中,颗粒的直径为100nm至5微米,其包括其中包含的所有范围。例如可以通过动态光散射(DLS)测量粒径。对于复合颗粒而言,在一个优选的实施方案中,复合颗粒直径的至少40%、优选至少60%、最优选75至99.5%为核心,其包括其中包含的所有范围。
本发明的口腔护理组合物可包含单一种有益剂或者两种或更多种有益剂的混合物。通常而言,所述有益剂的存在量为口腔护理组合物的总重量的0.25至60%,更优选为0.5至40%,最优选为1至30%,其包括其中包含的所有范围。
本发明的口腔护理组合物可以含有多种其他本领域常用的成分,以增强物理性质和性能。这些成分包括防腐剂、pH调节剂、甜味剂、颗粒状磨料、聚合化合物、缓冲剂和盐以缓冲组合物的pH及离子强度,以及其混合物。这些成分通常加起来占组合物的小于20重量%,优选0.0至15重量%,最优选0.01至12重量%,其包括其中包含的所有范围。
本发明的口腔护理组合物可以用于使个体的牙齿受益的方法,该方法包括将所述组合物施用于个体牙齿的至少一个表面上,所述益处包括降低敏感性、再矿化、增白及其组合。本发明的口腔护理组合物可以另外地或替代地用作药物和/或用于制造药物,以提供如本文所述的口腔护理益处,例如用于降低个体牙齿的敏感性。替代性地,所述用途优选为非治疗性的。
在需要具有磷酸盐源的口腔护理产品的情况下,在一个优选的实施方案中,所述口腔护理组合物是基本上不含水的单相无水组合物,以防止复合材料与磷酸盐源之间过早的反应。
在另一个优选的实施方案中,所述口腔护理组合物是包含第一相和第二相的双相组合物,其中复合材料存在于第一相中,而磷酸盐源存在于第二相中。两个独立相向牙齿的递送可以是同时的或相继的。在一个优选的实施方案中,同时递送所述相。当需要双相口腔护理组合物时,水可以作为载体(与本文中描述的增稠剂和/或其他载体一起)并且构成所述双相组合物中各相的平衡。
当使用双相组合物时,第一相和第二相在分配使用之前不应彼此接触。在使用中,优选在将两相施加到牙齿上之前将其混合以形成混合物。通常而言,在该混合物中第一相和第二相的重量比为1:3至10:1,更优选为1:2至7:1,最优选为1:1.5至5:1。
通常而言,所述双相组合物通过双管递送,其中所述双管具有用于第一相的第一隔室和用于第二相的第二隔室,其允许将两相共同挤出。
在一个优选的实施方案中,这种双管具有一个包围着另一个的隔室。在所述实施方案中,一个相作为套存在,包围着核心中的另一相。在一个特别优选的实施方案中,所述核心为第一相,而套是第二相。
在另一个优选实施方案中,所述双管在同一管内具有并排的两个隔室。在该实施方案中,两相一同从管中挤出,这种挤出称为“接触挤出”。可以在该双管中使用泵头,以从管中一同挤压出两相。
所述双相口腔护理组合物可以是包括两个独立的凝胶相的凝胶组合物,一个为第一相,另一个为第二相。递送装置可包括棉棒或托盘,在将托盘置于与牙齿接触之前,在其上施加第一相和第二相。
本发明的复合材料可以通过将第一组分材料与溶剂混合以生产浆料而制备。合适的溶剂包括水、低分子量的醇如C2-6链烷醇、低分子量的酮如丙酮或其混合物。溶剂优选是水。浆料应加热到25至95℃,优选40至90℃,最优选50至80℃,其包括其中所有的温度范围。加热时,应将第二组分材料的阴离子部分的试剂加入到加热的浆料中。加入阴离子部分试剂之后,浆料应在碱性pH(优选pH 7至pH 11,最优选pH 8至pH 10)下培养0.5小时至3小时,优选1小时至2.5小时。适合于第二组分材料的阴离子部分的试剂包括硅酸钠、硅酸钾、藻酸钠、硫酸钠、原硅酸四乙酯或其混合物。然后应将用于提供第二组分材料的阳离子部分的试剂,如钙离子,添加到浆料中。适合于第二组分材料的阳离子部分的试剂包括葡萄糖酸钙、氧化钙、乳酸钙、乙酸钙、氢氧化钙、硫酸钙、羧甲基纤维素钙、氯化钙、氯化钾、氯化镁、氯化锶、氯化铝或其混合物。应将所得的混合物培养0.5小时至3小时,优选1小时至2.5小时,并老化过夜。可以通过包括过滤和/或离心的常规技术回收所得的复合材料,随后干燥。
通过制备口腔护理组合物的常规方法制备本发明的口腔护理组合物,包括在中等剪切力和大气压下将成分混合。
通常而言,将所述组合物包装。可以将所述组合物以牙膏或凝胶形式包装在常规塑料层压板、金属管或单室分配器中。可以通过任何物理手段,例如牙刷、指尖,或通过直接施加到敏感区域的涂抹器,将其施加到牙齿表面。
即使用于个人的日常口腔卫生程序,所述组合物也是有效的。例如,可以将所述组合物刷到牙齿上。所述组合物例如可以与牙齿接触一秒至20小时的时间,更优选1秒至10小时,还更优选10秒至1小时,最优选30秒至5分钟。所述组合物可以每天使用,例如,个人每天使用一次、两次或三次。当所述口腔护理组合物是双相组合物时,在施用期间将所述组合物的两相混合。所述混合相通常在牙齿上保留3分钟至10小时,更优选3分钟至8小时。可以每天进行所述施用。
提供以下实施例以促进对本发明的理解。所述实施例并不是提供以限制权利要求的范围。
实施例
实施例1
该实施例表明通过使用复合材料,改善了牙本质小管的堵塞情况。所有成分均以总配制物的重量百分比并作为活性成分的含量表示。
表1
方法
复合材料的制备
将5克羟基磷灰石粉末添加到100mL蒸馏水中以形成浆料。在5000rpm下进行均质10分钟后,将浆料连续搅拌,同时经由IKA搅拌机保持在70℃的温度下。0.5小时后,将16.7mL 1M硅酸钠滴加到该浆料中,并使用1M盐酸使浆料的pH保持在8.5~9.5的范围内。加入硅酸钠后,将浆料培养2小时。然后停止加热,并对浆料保持搅拌。将1.24克氢氧化钙粉末加入到浆料中,然后将所得混合物搅拌2小时并老化过夜。将该复合材料洗涤并通过离心方法收集。
样品制备
为了评估牙本质小管的堵塞效果,将测试样品与水以4克比8mL水的比例混合以制成浆料。将人类牙本质盘用37%磷酸侵蚀1分钟,然后按照相同的方法通过刷洗将其用不同的浆料进行处理。将八个人类牙本质盘分成四组(n=2)。在配有牙刷的刷牙机上用浆料刷所述牙本质盘。刷牙的负荷为170克+/-5克,自动刷牙以150rpm的速度进行。刷牙1分钟后,将牙本质盘在牙膏浆料中浸泡1分钟。然后用去离子水冲洗牙本质盘。然后用蒸馏水冲洗牙本质盘,并在37℃和60.0rpm的振荡水浴条件下,将其置于模拟口腔液(SOF)中至少3小时。一天重复刷牙3次,然后将牙本质盘在模仿口腔环境的37℃振荡水浴中于SOF中放置过夜(>12小时)。将牙本质样品刷洗3次和7次。
通过组合表2中的成分制成模拟口腔液:
表2
成分 | 量/克 |
NaCl | 16.07 |
NaHCO<sub>3</sub> | 0.7 |
KCl | 0.448 |
K<sub>2</sub>HPO<sub>4</sub>*3H<sub>2</sub>O | 3.27 |
MgCl<sub>2</sub>*6H<sub>2</sub>O | 0.0622 |
1M HCl | 40mL |
CaCl<sub>2</sub> | 0.1998 |
Na<sub>2</sub>SO<sub>4</sub> | 0.1434 |
缓冲液 | 调节pH至7.0 |
水 | 平衡至2L |
小管阻塞的评分标准
不论牙本质盘的原始形状如何,都选择正方形(尺寸为4mm×4mm),并在50倍放大率下捕获一张图像。在这个正方形内,选择五个点(每个点的尺寸为150μm×150μm,中间一个,每个角一个),并在1000倍的放大率下进行观察。按照表3中所述的标准,评价小管的阻塞情况。对每个测试组的两个牙本质盘进行测量。
表3
评分 | 小管堵塞情况 |
0 | 所有的牙本质小管都是开放的 |
1 | <20%的牙本质小管被完全阻塞 |
2 | 20%至50%的牙本质小管被完全阻塞 |
3 | 50%至80%的牙本质小管被完全阻塞 |
4 | 80至100%的牙本质小管被完全阻塞 |
5 | 所有牙本质小管被完全阻塞 |
结果
在刷牙3次和7次之后,获取牙本质盘的SEM(扫描电子显微镜)图像。对图像进行分析和评分。结果总结在表4中(误差代表重复测量的标准偏差)。
表4
结果表明,在刷牙3或7次后,包含复合材料的样品2与其他样品相比具有显著更好的(p<0.01)小管阻塞效果。SEM图像清楚地表明,在用样品2处理后,几乎所有的牙本质小管都充分阻塞。
实施例2
该实施例证明了通过在配制物中使用复合材料,改善了牙本质小管的阻塞情况。所有成分均以总配制物的重量百分比并作为活性成分的含量表示。
表5
a)可由PQ Corporation以商品名Sorbosil CA40商购的硅酸钙(CaSiO3)。
b)可由PQ Corporation以商品名Sorbosil AC77商购的二氧化硅。
c)可由PQ Corporation以商品名Sorbosil AC43商购的二氧化硅。
对比样品A是声称具有良好牙齿修复资格的商购抗过敏牙膏,其包含甘油、PEG-400、二氧化硅、磷硅酸钙钠、月桂基硫酸钠、单氟磷酸钠、香味剂、二氧化钛、卡波姆、乙酰磺胺酸钾(potassium acesulfame)。
方法
如实施例1中所述,使用相同的方案对牙本质小管的阻塞效果进行评估。将牙本质盘刷洗3次和7次。
结果
在刷牙3次和7次之后,获取牙本质盘的SEM(扫描电子显微镜)图像。对图像进行分析和评分。结果总结在表6中(误差代表重复测量的标准偏差)。
表6
在刷牙7次后,获取牙本质盘的SEM图像。包含复合材料的样品6与其他样品相比具有显著更好的(p<0.01)小管阻塞效果。从SEM图像的俯视图可以看出,样品6在牙本质表面上显示出良好的沉积,并且牙本质小管被充分阻塞。
实施例3
该实施例证明了通过在配制物中使用复合材料,改善了在牙齿表面上的沉积。此处使用的样品是如实施例2中所述的样品A、5和6。
方法
如实施例1中所述,使用相同的方案评估牙本质小管的阻塞效果,不同之处在于使用牛牙釉质块代替牙本质盘。将该牙釉质块刷洗28次。
结果
在刷牙28次后,获取牙釉质块表面的SEM图像。从SEM图像的俯视图可以看出,包含复合材料的样品6与其他样品相比在牙釉质表面上具有更好的沉积。相应的横截面SEM图像进一步显示,与用样品5处理的情况相比,用样品6处理后在牙釉质表面上形成了明显更厚的新层,而用样品A处理的牙釉质块并未在其表面上形成层。使用EDX分析确定新层中的Si、Ca和P元素,表明该复合材料导致良好的牙齿再矿化。
Claims (22)
1.口腔护理组合物,其包含:
a)复合材料;
b)生理上可接受的载体;
其中所述复合材料包括:
(i)包含生物矿化剂的第一组分材料;及
(ii)能够与磷酸根离子反应以产生钙和磷酸盐原位反应产物的第二组分材料,其中所述产物粘附在牙釉质、牙本质或两者上,并且是用于形成羟基磷灰石的试剂;
其中所述生物矿化剂包括无定形磷酸钙、α-磷酸三钙、β-磷酸三钙、缺钙型羟基磷灰石(Ca9(HPO4)(PO4)5OH)、磷酸二钙(CaHPO4·2H2O)、磷酸二钙脱水物(CaHPO4)、羟基磷灰石(Ca10(PO4)6(OH)2)、磷酸八钙(Ca8H2(PO4)6·5H2O)、磷酸四钙(Ca4(PO4)2O)或它们的混合物,及
其中所述第二组分材料包括氧化钙、碳酸钙、氢氧化钙、硫酸钙、羧甲基纤维素钙、藻酸钙、柠檬酸的钙盐、硅酸钙或其混合物。
2.根据权利要求1所述的口腔护理组合物,其中所述生物矿化剂是羟基磷灰石。
3.根据权利要求1或2所述的口腔护理组合物,其中所述复合材料包含基于所述复合材料3至98重量%的所述第一组分材料。
4.根据权利要求3所述的口腔护理组合物,其中所述复合材料包含基于所述复合材料20至90重量%的所述第一组分材料。
5.根据权利要求1或2所述的口腔护理组合物,其中所述第二组分材料包括硅酸钙。
6.根据权利要求1或2所述的口腔护理组合物,其中所述复合材料的粒径为50纳米至10微米。
7.根据权利要求6所述的口腔护理组合物,其中所述复合材料的粒径为100纳米至5微米。
8.根据权利要求1或2所述的口腔护理组合物,其中所述复合材料包含重量比为1:10至10:1的所述第一组分材料和所述第二组分材料。
9.根据权利要求8所述的口腔护理组合物,其中所述复合材料包含重量比为1:3至5:1的所述第一组分材料和所述第二组分材料。
10.根据权利要求1或2所述的口腔护理组合物,其中所述复合材料的存在量为所述组合物的0.25至60重量%。
11.根据权利要求10所述的口腔护理组合物,其中所述复合材料的存在量为所述组合物的0.5至40重量%。
12.根据权利要求1或2所述的口腔护理组合物,其中所述组合物还包含磷酸盐源,其选自磷酸三钠、磷酸二氢一钠、磷酸氢二钠、磷酸铵、磷酸氢二铵、磷酸二氢铵、磷酸三钾、磷酸二氢一钾、磷酸氢二钾或其混合物。
13.根据权利要求12所述的口腔护理组合物,其中所述磷酸盐源选自磷酸三钠、磷酸二氢一钠或其混合物。
14.根据权利要求1或2所述的口腔护理组合物,其中所述组合物还包含金属源。
15.根据权利要求14所述的口腔护理组合物,其中所述金属源为硅酸钙、氧化钙或其混合物。
16.根据权利要求1或2所述的口腔护理组合物,其中所述组合物还包含有益剂。
17.根据权利要求16所述的口腔护理组合物,其中所述有益剂为涂覆有硅酸钙的二氧化钛。
18.根据权利要求1或2所述的口腔护理组合物,其中所述组合物是单相无水组合物。
19.根据权利要求12所述的口腔护理组合物,其中所述口腔护理组合物是包含第一相和第二相的双相组合物,其中所述复合材料存在于所述第一相中,并且所述磷酸盐源存在于所述第二相中。
20.生产根据权利要求1至11之一所述的口腔护理组合物的方法,该方法包括以下步骤:
i)将所述第一组分材料与溶剂混合以生产浆料;
ii)将所述浆料由25℃加热至95℃,历时0.5小时至3小时;
iii)将适合于原位生成所述第二组分材料的试剂添加到所述浆料中以形成反应混合物;
iv)从所述反应混合物回收所述复合材料;及
v)将所述复合材料与所述生理上可接受的载体混合。
21.根据权利要求20所述的方法,其中适合于所述第二组分材料的阴离子部分的试剂包括硅酸钠、硅酸钾、藻酸钠、硫酸钠、原硅酸四乙酯或其混合物,并且其中适合于所述第二组分材料的阳离子部分的试剂包括葡萄糖酸钙、氧化钙、乳酸钙、乙酸钙、氢氧化钙、硫酸钙、羧甲基纤维素钙、氯化钙、氯化钾、氯化镁、氯化锶、氯化铝或其混合物。
22.使个体牙齿敏感性降低和/或再矿化和/或增白的非治疗性方法,该方法包括将根据权利要求1至19之一所述的组合物施用于个体牙齿的至少一个表面上。
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