CN111012740A - 恩康唑外用液体制剂及其制备方法 - Google Patents

恩康唑外用液体制剂及其制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN111012740A
CN111012740A CN201911371010.5A CN201911371010A CN111012740A CN 111012740 A CN111012740 A CN 111012740A CN 201911371010 A CN201911371010 A CN 201911371010A CN 111012740 A CN111012740 A CN 111012740A
Authority
CN
China
Prior art keywords
enilconazole
liquid preparation
external use
liquid
external
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201911371010.5A
Other languages
English (en)
Inventor
张卫元
刘洁
成梦雅
陈向丹
陈骁
李硕
郑春红
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
WUHAN HVSEN BIOTECHNOLOGY CO Ltd
Original Assignee
WUHAN HVSEN BIOTECHNOLOGY CO Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by WUHAN HVSEN BIOTECHNOLOGY CO Ltd filed Critical WUHAN HVSEN BIOTECHNOLOGY CO Ltd
Priority to CN201911371010.5A priority Critical patent/CN111012740A/zh
Publication of CN111012740A publication Critical patent/CN111012740A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08—Solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4174—Arylalkylimidazoles, e.g. oxymetazolin, naphazoline, miconazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04—Antipruritics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10—Antimycotics

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

本发明提供了一种恩康唑外用液体制剂，本发明的恩康唑外用液体制剂，通过将恩康唑、可溶解恩康唑的溶剂和乳化剂混合后得到液体制剂，试验表明，其三个月后外观、pH和纯度均基本不变，说明该液体制剂可稳定存在不易降解；本发明的恩康唑外用液体制剂，可有效治疗犬真菌性皮肤病，使用方法简单，抗菌效果良好；本发明的恩康唑外用液体制剂，含有薄荷脑，添加薄荷脑的外用液体制剂在治疗真菌性皮肤病的时候，对一些宠物不适比如瘙痒有较为明显的缓解作用；本发明的恩康唑外用液体制剂，对犬温和，对皮肤无刺激。

Description

恩康唑外用液体制剂及其制备方法
技术领域
本发明涉及兽用药物制剂技术领域，具体涉及一种恩康唑外用液体制剂及其制备方法。
背景技术
犬的皮肤病是目前我国临床发病率较高的疾病之一，尤其是真菌性皮肤病，临床接诊量大，常见，为人畜共患病。犬真菌性皮肤病是由真菌感染引起皮肤、粘膜、毛发指甲等皮肤附属器的一大类疾病，是皮肤癣菌侵犯表皮的浅部真菌感染性疾病。犬真菌性皮肤病不仅影响犬自身的外观和生长发育，病原菌也可感染人从而威胁到人类的健康，所以治疗犬真菌性皮肤病显得格外重要。
目前国内主要采用口服给药、皮下注射、外用膏剂和药浴结合的形式综合治疗犬真菌性皮肤病。国内治疗犬真菌性皮肤液的药浴液较少，使用较多的是咪康唑洗剂，长期使用易产生耐药性，影响治疗效果。
恩康唑(Enilconazole)又名抑霉唑，是由杨森制药(Janseen Pharmaceutica)研制的一种咪唑类广谱抗真菌药，通过抑制麦角甾醇的合成来抑制真菌的生长繁殖，在兽药领域目前主要用于治疗动物的真菌、酵母菌感染，尤其是马拉色菌的感染。恩康唑还可以抑制动物所在环境中真菌孢子的合成，所以部分国家还将其用做农场的环境消毒剂。
目前市面上无恩康唑的兽用外用液体制剂上市，基于此，有必要提供一种可稳定存在，不易降解的兽用外用液体制剂。
发明内容
有鉴于此，本发明提供了一种可稳定存在，不易降解，可有效治疗犬真菌性皮肤病的兽用外用液体制剂。
一方面，本发明提供了一种恩康唑外用液体制剂，包括以下组分：恩康唑、可溶解恩康唑的溶剂和乳化剂。
在以上技术方案的基础上，优选的，溶剂为乙醇、甲醇中的至少一种，乳化剂包括吐温20、吐温80、司盘20和司盘80的至少一种。
进一步优选的，还包括保湿剂、冷却剂和丙二醇。
进一步优选的，所述保湿剂为丙三醇、丁二醇中的至少一种。
进一步优选的，所述冷却剂为薄荷脑、樟脑和冰片中的至少一种。
在以上技术方案的基础上，优选的，恩康唑的粒径为60～100目。
在以上技术方案的基础上，优选的，液体制剂为涂剂、浇泼剂或浸洗剂。
进一步优选的，各组分的质量百分比为：恩康唑8～15％、乳化剂30～50％、溶剂10～20％、保湿剂5～15％、冷却剂1～5％和余量的丙二醇。
另一方面，本发明还提供了一种恩康唑外用液体制剂的制备方法，包括以下步骤：
S1、将冷却剂溶解在溶剂中，然后再加入恩康唑、乳化剂、保湿剂搅拌均匀后再加入丙二醇，即得液体制剂。
在以上技术方案的基础上，优选的，S1中维持温度在25～30℃，搅拌速度为500～1000rpm/min，搅拌时间为10～30min。
另一方面，本发明还提供了一种恩康唑外用液体制剂的制备方法，包括以下步骤：
本发明的恩康唑外用液体制剂相对于现有技术具有以下有益效果：
(1)本发明的恩康唑外用液体制剂，通过将恩康唑、可溶解恩康唑的溶剂和乳化剂混合后得到液体制剂，试验表明，其三个月后外观、pH和纯度均基本不变，说明该液体制剂可稳定存在不易降解；
(2)本发明的恩康唑外用液体制剂，可有效治疗犬真菌性皮肤病，使用方法简单，抗菌效果良好；
(3)本发明的恩康唑外用液体制，含有薄荷脑，添加薄荷脑的外用液体制剂在治疗真菌性皮肤病的时候，对一些宠物不适比如瘙痒有较为明显的缓解作用；(4)本发明的恩康唑外用液体制剂，对犬温和，对皮肤无刺激。
具体实施方式
下面将结合本发明实施方式，对本发明实施方式中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施方式仅仅是本发明一部分实施方式，而不是全部的实施方式。基于本发明中的实施方式，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施方式，都属于本发明保护的范围。
实施例1
一种恩康唑外用液体制剂，包括以下组分：100g的恩康唑、200g的吐温20、250g的司盘80、100g的乙醇、120g的丙三醇、10g的薄荷脑和余量丙二醇；其中，恩康唑的粒径为60目。
上述恩康唑外用液体制剂的制备方法为：将薄荷脑溶解在乙醇中，然后再加入恩康唑、吐温20、司盘80、丙三醇于温度为25℃、搅拌速度为500rpm/min下搅拌10min，然后加入丙二醇定容至1L即得液体制剂。
实施例2
一种恩康唑外用液体制剂，包括以下组分：100g的恩康唑、250g的吐温80、200g的司盘20、100g的乙醇、100g的丙三醇、15g的薄荷脑和余量丙二醇；其中，恩康唑的粒径为70目。
上述恩康唑外用液体制剂的制备方法为：将薄荷脑溶解在乙醇中，然后再加入恩康唑、吐温80、司盘20、丙三醇于温度为28℃、搅拌速度为800rpm/min下搅拌20min，然后加入丙二醇定容至1L即得液体制剂。
实施例3
一种恩康唑外用液体制剂，包括以下组分：150g的恩康唑、250g的吐温20、200g的司盘20、150g的乙醇、150g的丙三醇、20g的薄荷脑和余量的丙二醇；其中，恩康唑的粒径为80目。
上述恩康唑外用液体制剂的制备方法为：将薄荷脑溶解在乙醇中，然后再加入恩康唑、吐温20、司盘20、丙三醇于温度为28℃、搅拌速度为900rpm/min下搅拌20min，然后加入丙二醇定容至1L即得液体制剂。
实施例4
一种恩康唑外用液体制剂，包括以下组分：150g的恩康唑、200g的吐温80、200g的司盘80、150g的乙醇、120g的丙三醇、30g的薄荷脑和余量丙二醇；其中，恩康唑的粒径为80目。
上述恩康唑外用液体制剂的制备方法为：将薄荷脑溶解在乙醇中，然后再加入恩康唑、吐温80、司盘80、丙三醇于温度为30℃、搅拌速度为1000rpm/min下搅拌30min，然后加入丙二醇定容至1L即得液体制剂。
1.无破损皮肤刺激性研究
采用实施例1～4中制备得到的恩康唑外用液体制剂进行如下无破损皮肤刺激性实验：
选择20只健康犬，随机分成4组，每组5只，雌雄各半。给药前24-48小时将犬背部脊柱两侧毛剃去，每侧剃毛面积为9cmx9cm左右，给药前检查去毛皮肤是否由于剃毛受损，选择皮肤无损伤的去毛犬16只进行试验。
将实施例1～4中制备得到的恩康唑外用液体制剂用温水稀释50倍，然后涂于左侧的去毛皮肤，敷纱布，用胶布固定。犬的右侧去毛皮肤涂0.9％生理盐水作为对照。敷贴4小时后取走纱布并用温水清洗给药部位。在每次去除药物后1小时以及每次给药前，以及末次贴敷去除药物后1、24、48、72小时肉眼观察并记录试药部位有无红斑和水肿情况。其中，皮肤刺激反应评分标准如下表1所示。
表1-皮肤刺激反应评分标准
Figure BDA0002339649480000041
Figure BDA0002339649480000051
实施例1～4中制备得到的恩康唑外用液体制剂的皮肤刺激评分结果，如下表2所示。
表2-不同实施例得到的液体制剂对皮肤刺激的评分结果
Figure BDA0002339649480000052
从表2中可知，实施例1～4制备得到的外用液体制剂在施用后均为犬无破损皮肤无皮肤刺激性。
2.稳定性试验
将实施例1～4中得到的外用液体制剂在40℃放置3个月，进行加速试验，对外观、pH以及纯度进行考察，每隔1月测试其外观、pH以及纯度，检测结果如表3所示。
表3-不同实施例得到的外用液体制剂的稳定性试验结果
Figure BDA0002339649480000061
由上表3可知，本发明制备的恩康唑外用液体制剂稳定性良好。
3.犬真菌性皮肤病研究
为了观察本发明对犬真菌性皮肤病的临床效果，对50例感染真菌性皮肤病犬进行治疗观察，病犬症状：体表有红色丘疹、斑疹，有灰色皮屑和结痂，结痂可剥离。患处发痒，可能出现全身脱毛的情况。患病犬有抓绕、蹭墙等行为。将确诊真菌性皮肤病犬均分为2组，每组20只。分别使用实施例3中制备得到的液体制剂、空白对照组(0.9％生理盐水)。试验周期一共16天，每隔4天1次，对病犬的病灶部位进行清洗，每日观察并记录各组试验兔的临床症状，包括病灶变化、瘙痒及用药反应。试验结果如下表3所示。
治疗情况按等级划分：
治愈：病灶处无瘙痒，皮屑显著消失，皮肤恢复正常，长出新毛；
有效：病灶处瘙痒程度减轻，皮肤泛红，皮屑减少；
无效：症状无明显改善。
表3-不用实施例对犬真菌性皮肤病的治疗效果
Figure BDA0002339649480000071
以上所述仅为本发明的较佳实施方式而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种恩康唑外用液体制剂，其特征在于：包括以下组分：恩康唑、可溶解恩康唑的溶剂和乳化剂。
2.如权利要求1所述的恩康唑外用液体制剂，其特征在于：溶剂为乙醇、甲醇中的至少一种，乳化剂包括吐温20、吐温80、司盘20和司盘80的至少一种。
3.如权利要求2所述的恩康唑外用液体制剂，其特征在于：还包括保湿剂、冷却剂和丙二醇。
4.如权利要求3所述的恩康唑外用液体制剂，其特征在于：所述保湿剂为丙三醇、丁二醇中的至少一种。
5.如权利要求3所述的恩康唑外用液体制剂，其特征在于：所述冷却剂为薄荷脑、樟脑和冰片中的至少一种。
6.如权利要求1所述的恩康唑外用液体制剂，其特征在于：恩康唑的粒径为60～100目。
7.如权利要求1所述的恩康唑外用液体制剂，其特征在于：液体制剂为涂剂、浇泼剂或浸洗剂。
8.如权利要求3所述的恩康唑外用液体制剂，其特征在于：各组分的质量百分比为：恩康唑8％～15％、乳化剂30～50％、溶剂10～20％、保湿剂5～15％、、冷却剂1～5％和余量的丙二醇。
9.一种恩康唑外用液体制剂的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：
S1、将冷却剂溶解在溶剂中，然后再加入恩康唑、乳化剂、保湿剂搅拌均匀后再加入丙二醇，即得液体制剂。
10.如权利要求9所述的恩康唑外用液体制剂的制备方法，其特征在于：S1中维持温度在25～30℃，搅拌速度为500～1000rpm/min，搅拌时间为10～30min。
CN201911371010.5A 2019-12-26 2019-12-26 恩康唑外用液体制剂及其制备方法 Pending CN111012740A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201911371010.5A CN111012740A (zh) 2019-12-26 2019-12-26 恩康唑外用液体制剂及其制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201911371010.5A CN111012740A (zh) 2019-12-26 2019-12-26 恩康唑外用液体制剂及其制备方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN111012740A true CN111012740A (zh) 2020-04-17

Family

ID=70214957

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201911371010.5A Pending CN111012740A (zh) 2019-12-26 2019-12-26 恩康唑外用液体制剂及其制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN111012740A (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112656907A (zh) * 2020-12-23 2021-04-16 武汉川泰科技有限公司 一种治疗宠物真菌性皮肤病的外用液体制剂

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103875674A (zh) * 2014-04-01 2014-06-25 深圳诺普信农化股份有限公司 杀菌组合物
CN108191765A (zh) * 2017-12-26 2018-06-22 湖北回盛生物科技有限公司 一种恩康唑的制备方法

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103875674A (zh) * 2014-04-01 2014-06-25 深圳诺普信农化股份有限公司 杀菌组合物
CN108191765A (zh) * 2017-12-26 2018-06-22 湖北回盛生物科技有限公司 一种恩康唑的制备方法

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
KEITH A. HNILICA等: "Evaluation of topically applied enilconazole for the treatment of dermatophytosis in a Persian cattery", 《VETERINARY DERMATOLOGY》 *
VIOVET: "Imaverol Ringworm Treatment", 《HTTPS://WWW.VIOVET.CO.UK/IMAVEROL-RINGWORM-TREATMENT/C753/》 *
支胡钰等: "16%抑霉唑微乳剂的研制", 《广东化工》 *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112656907A (zh) * 2020-12-23 2021-04-16 武汉川泰科技有限公司 一种治疗宠物真菌性皮肤病的外用液体制剂

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US9301935B2 (en) Broad spectrum pharmacological composition for treatment of various infections and diseases and methods of use
JP2000504740A (ja) ヒト及び動物の皮膚の無菌処理のための化粧用、皮膚医薬用又は獣医学用組成物
JP5740393B2 (ja) 皮膚および爪の真菌感染症の局所治療に適した組成物
EP2750680A1 (en) Method and composition for treating lice infestation
WO2017101790A1 (zh) 用于治疗皮肤瘙痒病症的药物组合物及其应用
US20110236503A1 (en) Topical Skincare Composition
CN107519236A (zh) 一种治疗灰指甲的外用药剂
CN111012740A (zh) 恩康唑外用液体制剂及其制备方法
US20110118220A1 (en) Composition of bifonazole and its use
US8921425B2 (en) Treatment of fungal infections
AU2019286511A1 (en) Enhancement of antibacterial actions of a depsipeptide antibiotic using synergistic amounts of boric acid
US11318182B1 (en) Plant extract for skin infections
JP3488374B2 (ja) 外用抗感染症助剤
EP2371350B1 (de) Schaumformulierungen zur Behandlung von Hauterkrankungen beim Tier
US20230059938A1 (en) Pharmaceutical formulation for inhibiting body malodour
Pereverzev et al. Index of epithelization rate of thermal burns in laboratory animals when application of the “acerbin” preparation
RU2238092C2 (ru) Водная лекарственная композиция для лечения заболеваний кожи
CN110063934B (zh) 一种治疗宠物真菌感染的利拉萘酯外用溶液及其制备方法
Liu Analysis of treatment methods for canine and feline dermatomycosis
CN118159264A (zh) 抗真菌组合物
RU2611347C1 (ru) Средство личной гигиены с акарицидной активностью в отношении клеща Demodex
CN106236756B (zh) 一种防治蚊虫叮咬的叶绿素软膏及其制备方法
CN117883363A (zh) 一种稳定的过氧化苯甲酰软膏得制备工艺及其应用
CN117138019A (zh) 一种用于治疗灰指甲的组合物及其制备方法与应用
JP2002097135A (ja) ストレスに起因する循環器障害改善用の皮膚外用剤

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
RJ01 Rejection of invention patent application after publication
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20200417