CN111004164B - 一种多取代2-芳基吲哚衍生物的制备方法 - Google Patents

一种多取代2-芳基吲哚衍生物的制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN111004164B
CN111004164B CN201911192795.XA CN201911192795A CN111004164B CN 111004164 B CN111004164 B CN 111004164B CN 201911192795 A CN201911192795 A CN 201911192795A CN 111004164 B CN111004164 B CN 111004164B
Authority
CN
China
Prior art keywords
polysubstituted
derivatives according
arylindole
preparation
reaction
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201911192795.XA
Other languages
English (en)
Other versions
CN111004164A (zh
Inventor
凌飞
宋定国
肖莲
钟为慧
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Zhejiang University of Technology ZJUT
Original Assignee
Zhejiang University of Technology ZJUT
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Zhejiang University of Technology ZJUT filed Critical Zhejiang University of Technology ZJUT
Priority to CN201911192795.XA priority Critical patent/CN111004164B/zh
Publication of CN111004164A publication Critical patent/CN111004164A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN111004164B publication Critical patent/CN111004164B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/08—Indoles; Hydrogenated indoles with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/12—Radicals substituted by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)

Abstract

本发明公开了一种多取代2‑芳基吲哚衍生物的制备方法，所述方法具体包括：以2‑乙炔基苯胺类化合物、酮类化合物为原料，在催化剂、配体和氧化剂的作用下，2‑乙炔基苯胺化合物和酮类化合物发生氧化环合反应，制得多取代2‑芳基吲哚衍生物。本发明方法具有原料易得、操作简便、化学选择性和区域选择性高等特点，具有较大的实施价值和社会经济效益。

Description

一种多取代2-芳基吲哚衍生物的制备方法
技术领域
本发明属于医药化工中间体合成技术领域，具体涉及一种多取代 2-芳基吲哚衍生物的制备方法。
背景技术
药物化学家们经过长期的研究、总结，发现存在于生物体内的某 些小分子骨架可以以高亲和力结合到多个受体上，经结构修饰后可能 成为新的受体激动剂和拮抗剂。1988年，Evans等人(J.Med. Chem.,1988,31(12):2235-2246.)把这类结构定义为“优势结构(Privileged structures)”。在药物发现的初始阶段，对优势结构进行 改造是发现新药物的可行策略。吲哚就是这样的一类优势结构，具有 吲哚骨架的化合物在生物体中也发挥着重要的作用，因此有人认为吲 哚可能是药物发现中最重要的结构之一。其中，2-芳基吲哚是吲哚类 化合物中最具代表性的化物，它作为活性骨架广泛的存在于药物分子 中。其中，秦哚昔芬(Zindoxifene)(J.Med.Chem.,1984,27,1439-1447.) 是一类***拮抗药，它是2-芳基吲哚衍生物作为选择性***受体 调节剂研究最早开发的一个药物。其结构式如下：
Figure BDA0002293992460000011
由于多取代吡啶衍生物具有特殊的生物和药理活性，因此众多学 者专注于该类化合物的合成方法研究。在2007年，Prim及其同事(Eur. J.Org.Chem.2007,72,5332-5335)报道了在铁钯协同催化作用下， 先经由炔烃分子内加氢胺化形成吲哚后再与甲基乙烯基酮进行迈克 尔加成得到。该方法存在使用昂贵金属钯，还有剧毒试剂甲基乙烯基 酮收率低且产物结构单一等缺点。中科院上海有机所游书力课题组 (Chem.–Eur.J.2014,20,3040-3044)报道了铱催化的烯丙基胺化一 锅法构建N-烯丙基2-芳基吲哚。该方法使用贵重金属铱，同时该方 法需要使用特殊配体，且该配体制备复，不利于进一步研究。吕新团队(J.Org.Chem.2014,79,9000-9008)首先实现了便宜的铜催化的 2-炔基苯胺和硼酸的偶合/环化反应，实现一锅法制备N-烷基2-芳基 吲哚，但效率低且底物范围有限。因此，设计一种操作简单、原料易 得、选择性高的多取代2-芳基吲哚衍生物的合成方法值得探究。
发明内容
针对现有技术中存在的上述问题，本发明旨在提供一种多取代 2-芳基吲哚衍生物的制备方法，具有原料易得、操作简便、化学选择 性和区域选择性高等特点。
所述的一种如式(I)所示的多取代2-芳基吲哚衍生物的制备方法， 其特征在于所述制备方法为：将式(II)所示的2-炔基苯胺类化合物、 式(III)所示的酮类化合物、催化剂、配体和氧化剂溶于溶剂中，在合 适的温度下反应，反应结束后反应液经萃取、浓缩、柱层析分离，得 到式(I)所示的多取代2-芳基吲哚衍生物；
其反应方程式如下所示:
Figure BDA0002293992460000021
其中，R1为取代芳基或杂芳基，R2为烷基、卤素或氢，R3为C1-C6烷基、取代芳基或杂芳基，R1或R3中取代芳基中的取代基包括甲基、 甲氧基、氟、氯、溴、三氟甲基或硝基。
所述的多取代2-芳基吲哚衍生物的制备方法，其特征在于催化剂 选自醋酸铜、醋酸亚铜、三氟甲烷磺酸铜、氯化铜、溴化铜、碘化铜、 氯化亚铜、溴化亚铜、碘化亚铜、醋酸钯、氯化铁中的一种或多种； 催化剂的用量为2-炔基苯胺类化合物的5～40mol％，优选为8～20 mol％。
所述的多取代2-芳基吲哚衍生物的制备方法，其特征在于氧化剂 选自2,2,4,4-四甲基哌啶氮氧自由基(TEMPO)、4-羟基-2,2,4,4-四甲基 哌啶氮氧自由基(4-OH-TEMPO)。
所述的多取代2-芳基吲哚衍生物的制备方法，其特征在于2-炔基 苯胺类化合物和酮类化合物的物质的量比为l:1～4，优选为l:1～2。
所述的多取代2-芳基吲哚衍生物的制备方法，其特征在于溶剂为 氯苯、甲苯、乙腈、二甲基亚砜、1,2-二氯苯、N,N-二甲基甲酰胺、 异丙基苯、二氧六环、1,2-二氯乙烷中的一种。
所述的多取代2-芳基吲哚衍生物的制备方法，其特征在于配体选 自吡啶、2,2’-联吡啶、四甲基乙二胺、1,10-菲啰啉中的一种。
所述的多取代2-芳基吲哚衍生物的制备方法，其特征在于反应温 度为60～150℃，优选为80～120℃。
所述的多取代2-芳基吲哚衍生物的制备方法，其特征在于反应时 间为12～48小时，优选24～36小时。
与现有技术相比，本发明的有益效果主要体现在:
本发明的制备方法具有反应原料易得、操作简便、化学选择性和 区域选择性高等特点，具有较大的实施价值和社会经济效益。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明进行进一步描述，但不仅限于本发 明所列出的具体实施例描述的实施方案。
实施例1：1-苯基-3-(2-苯基-1H-吲哚-1-基)丙-1-酮(Ia)的制备
在10mL反应器中加入2-苯乙炔基苯胺(96.6mg，0.5mmol)、 苯丙酮(80.5mg，0.6mmol)、Cu(OAc)2(9.1mg，0.05mmol)、2,2’- 联吡啶(15.6mg，0.1mmol)、4-羟基-2,2,4,4-四甲基哌啶氮氧自由基 (4-OH-TEMPO)(86.1mg，0.5mmol)和3mL 1,2-二氯苯。120℃ 下加热24小时后，减压浓缩回收溶剂，经柱层析分离(正己烷/乙酸 乙酯＝50/1，v/v)，得到白色固体1-苯基-3-(2-苯基-1H-吲哚-1-基)丙-1- 酮(Ia)(133.4mg，82％)，熔点：134～137℃。1H NMR(400MHz,CDCl3, ppm)δ7.76(d,J＝7.2Hz,2H),7.65(d,J＝8.0Hz,1H),7.60-7.38(m, 9H),7.25(d,J＝7.2Hz,1H),7.16(d,J＝7.6Hz,1H),6.61(s,1H), 4.75-4.64(m,2H),3.33-3.23(m,2H).13C NMR(100MHz,CDCl3,ppm) δ197.8,141.1,137.2,136.2,133.4,132.7,129.4,128.7,128.6,128.5, 128.2,128.0,121.9,120.7,120.2,109.8,102.9,39.3,38.5.HRMS (ESI-TOF)calcd for C23H19NNaO[M+Na]+:348.1352；found:348.1359.
实施例2：1-苯基-3-(2-苯基-1H-吲哚-1-基)丙-1-酮(Ia)的制备
在10mL反应器中加入2-苯乙炔基苯胺(96.6mg，0.5mmol)、 苯丙酮(80.5mg，0.6mmol)、Cu(OAc)2(9.1mg，0.05mmol)、2,2’- 联吡啶(15.6mg，0.1mmol)、2,2,4,4-四甲基哌啶氮氧自由基(TEMPO) (78.1mg，0.5mmol)和3mL1,2-二氯苯。120℃下加热24小时后， 减压浓缩回收溶剂，经柱层析分离(正己烷/乙酸乙酯＝50/1，v/v)， 得到白色固体Ia(120.4mg，74％)，熔点：134～137℃。
实施例3：1-苯基-3-(2-苯基-1H-吲哚-1-基)丙-1-酮(Ia)的制备
在10mL反应器中加入2-苯乙炔基苯胺(96.6mg，0.5mmol)、 苯丙酮(80.5mg，1.0mmol)、Cu(OAc)2(9.1mg，0.05mmol)、2,2’- 联吡啶(15.6mg，0.1mmol)、TEMPO(78.1mg，0.5mmol)和3mL 氯苯。120℃下加热24小时后，减压浓缩回收溶剂，经柱层析分离 (正己烷/乙酸乙酯＝50/1，v/v)，得到白色固体Ia(71.6mg，44％)， 熔点：134～137℃。
实施例4：1-苯基-3-(2-苯基-1H-吲哚-1-基)丙-1-酮(Ia)的制备
在10mL反应器中加入2-苯乙炔基苯胺(96.6mg，0.5mmol)、 苯丙酮(80.5mg，0.6mmol)、Cu(OAc)2(9.1mg，0.05mmol)、2,2’- 联吡啶(15.6mg，0.1mmol)、TEMPO(78.1mg，0.5mmol)和3mL 甲苯。110℃下加热24小时后，减压浓缩回收溶剂，经柱层析分离 (正己烷/乙酸乙酯＝50/1，v/v)，得到白色固体Ia(100.8mg，62％)， 熔点：134～137℃。
实施例5：1-苯基-3-(2-苯基-1H-吲哚-1-基)丙-1-酮(Ia)的制备 在10mL反应器中加入2-苯乙炔基苯胺(96.6mg，0.5mmol)、苯丙 酮(80.5mg，0.6mmol)、Cu(OAc)2(9.1mg，0.05mmol)、2,2’-联 吡啶(15.6mg，0.1mmol)、TEMPO(78.1mg，0.5mmol)和3mL二 氧六环。100℃下加热24小时后，减压浓缩回收溶剂，经柱层析分 离(正己烷/乙酸乙酯＝50/1，v/v)，得到白色固体Ia(61.8mg，38％)， 熔点：134～137℃。
实施例6：1-苯基-3-(2-苯基-1H-吲哚-1-基)丙-1-酮(Ia)的制备
在10mL反应器中加入2-苯乙炔基苯胺(96.6mg，0.5mmol)、 苯丙酮(80.5mg，0.6mmol)、CuCl2(6.7mg，0.05mmol)、2,2’-联 吡啶(15.6mg，0.1mmol)、4-OH-TEMPO(86.1mg，0.5mmol)和 3mL1,2-二氯苯。120℃下加热24小时后，减压浓缩回收溶剂，经 柱层析分离(正己烷/乙酸乙酯＝50/1，v/v)，得到白色固体Ia(65.1mg， 40％)，熔点：134～137℃。
实施例7：1-苯基-3-(2-苯基-1H-吲哚-1-基)丙-1-酮(Ia)的制备
在10mL反应器中加入2-苯乙炔基苯胺(96.6mg，0.5mmol)、 苯丙酮(80.5mg，0.6mmol)、Cu(OAc)2(9.1mg，0.05mmol)、四 甲基乙二胺(11.6mg，0.1mmol)、4-OH-TEMPO(86.1mg，0.5mmol) 和3mL1,2-二氯苯。120℃下加热24小时后，减压浓缩回收溶剂， 经柱层析分离(正己烷/乙酸乙酯＝50/1，v/v)，得到白色固体Ia(19.54 mg，12％)，熔点：134～137℃。
实施例8：1-苯基-3-(2-苯基-1H-吲哚-1-基)丙-1-酮(Ia)的制备
在10mL反应器中加入2-苯乙炔基苯胺(96.6mg，0.5mmol)、 苯丙酮(80.5mg，0.6mmol)、Cu(OAc)2(9.1mg，0.05mmol)、1,10- 菲罗啉(18.2mg，0.1mmol)、4-OH-TEMPO(86.1mg，0.5mmol) 和3mL1,2-二氯苯。120℃下加热24小时后，减压浓缩回收溶剂， 经柱层析分离(正己烷/乙酸乙酯＝50/1，v/v)，得到白色固体Ia(58.6 mg，36％)，熔点：134～137℃。
实施例9：1-(2-氟苯基)-3-(2-苯基-1H-吲哚-1-基)丙-1-酮(Ib)的制备
在10mL反应器中加入2-苯乙炔基苯胺(96.6mg，0.5mmol)、 邻氟苯丙酮(91.2mg，0.6mmol)、Cu(OAc)2(9.1mg，0.05mmol)、 2,2’-联吡啶(15.6mg，0.1mmol)、4-OH-TEMPO(86.1mg，0.5mmol) 和3mL1,2-二氯苯。120℃下加热24小时后，减压浓缩回收溶剂， 经分离(正己烷/乙酸乙酯＝50/1，v/v)，得到白色固体1-(2-氟苯 基)-3-(2-苯基-1H-吲哚-1-基)丙-1-酮(Ib)(137.7mg,80％)。熔点： 82～83℃。1H NMR(400MHz,CDCl3,ppm)δ7.83(td,J＝7.6,1.6Hz, 1H),7.68(d,J＝7.6Hz,1H),7.57-7.42(m,7H),7.30-7.16(m,4H), 7.13-7.05(m,1H),6.59(s,1H),4.68(d,J＝7.6Hz,2H),3.39-3.28(m, 2H).13C NMR(100MHz,CDCl3,ppm)δ195.9(JC-F＝3.7Hz),162.1 (JC-F＝253.7Hz),141.2,137.2,135.0(JC-F＝9.0Hz),132.8,135.0(JC-F＝ 9.0Hz),129.4,128.7,128.4,128.2,124.9(JC-F＝12.2Hz),124.5(JC-F＝ 3.3Hz),121.9,120.7,120.1,116.7(JC-F＝23.5Hz),109.8,102.8,43.3 (JC-F＝7.7Hz),38.9(JC-F＝2.1Hz).HRMS(ESI-TOF)calcd for C23H18FNNaO[M+Na]+:366.1260；found:366.1265.
实施例10:1-(4-甲氧基苯基)-3-(2-苯基-1H-吲哚-1-基)丙-1-酮(Ic)的 制备
在10mL反应器中加入2-苯乙炔基苯胺(96.6mg，0.5mmol)、 对甲氧基苯丙酮(98.5mg，0.6mmol)、Cu(OAc)2(9.1mg，0.05mmol)、 2,2’-联吡啶(15.6mg，0.1mmol)、4-OH-TEMPO(86.1mg，0.5mmol) 和3mL1,2-二氯苯。120℃下加热24小时后，减压浓缩回收溶剂，经分离(正己烷/乙酸乙酯＝50/1，v/v)，得到白色固体1-(4-甲氧基苯 基)-3-(2-苯基-1H-吲哚-1-基)丙-1-酮(Ic)(125.7mg,75％)。熔点： 121-122℃。1H NMR(600MHz,CDCl3,ppm)δ8.19(d,J＝7.8Hz,1H), 8.02(d,J＝9.0Hz,2H),7.75(d,J＝8.4Hz,1H),7.53(dd,J＝7.8,1.8Hz, 2H)7.63(d,J＝9.0Hz,2H),7.51-7.46(m,3H),1.35(s,9H).13C NMR (150MHz,CDCl3,ppm)δ167.3,158.7,156.8,140.8,139.0,137.3,131.9, 129.0,128.8,128.6,128.0,127.3,124.2,117.6,82.2,27.6.HRMS (ESI-TOF)calcd for C22H20BrNNaO2[M+Na]+:432.0549；Found: 432.0570.
实施例11：3-(2-(4-甲氧基苯基)-1H-吲哚-1-基)-1-苯基丙烷-1-酮(Id) 的制备
在10mL反应器中加入2-((4-甲氧基苯基)乙炔基)苯胺(111.6mg， 0.5mmol)、苯丙酮(80.5mg，0.6mmol)、Cu(OAc)2(9.1mg，0.05mmol)、 2,2’-联吡啶(15.6mg，0.1mmol)、4-OH-TEMPO(86.1mg，0.5mmol) 和3mL1,2-二氯苯。120℃下加热24小时后，减压浓缩回收溶剂， 经分离(正己烷/乙酸乙酯＝50/1，v/v)，得到白色固体3-(2-(4-甲氧基 苯基)-1H-吲哚-1-基)-1-苯基丙烷-1-酮(Id)(142.1mg,80％)，熔点： 134-135℃。1H NMR(400MHz,CDCl3,ppm)δ7.78-7.72(m,2H),7.63 (d,J＝7.6Hz,1H),7.56-7.48(m,1H),7.44-7.35(m,5H),7.26-7.19(m, 1H),7.14(td,J＝7.6,0.8Hz,1H),6.98(td,J＝8.8,2.4Hz,2H),6.51(s, 1H),4.68-4.57(m,2H),3.85(s,3H),3.28-3.17(m,2H).13C NMR(100 MHz,CDCl3,ppm)δ197.9,159.6,140.9,137.0,136.2,133.4,130.6, 128.6,128.5,128.0,125.1,121.7,120.6,120.1,114.2,109.7,102.4,55.4, 39.2,38.5.HRMS(ESI-TOF)calcd forC24H21NNaO2[M+Na]+: 378.1457；found:378.1465.
实施例12：3-(5-氟-2-苯基-1H-吲哚-1-基)-1-苯基丙烷-1-酮(Ie)的制 备
在10mL反应器中加入4-氟-2-(苯基乙炔基)苯胺(105.6mg， 0.5mmol)、苯丙酮(80.5mg，0.6mmol)、Cu(OAc)2(9.1mg，0.05mmol)、 2,2’-联吡啶(15.6mg，0.1mmol)、4-OH-TEMPO(86.1mg，0.5mmol) 和3mL 1,2-二氯苯。120℃下加热24小时后，减压浓缩回收溶剂，经分离(正己烷/乙酸乙酯＝50/1，v/v)，得到白色固体3-(5-氟-2-苯基 -1H-吲哚-1-基)-1-苯基丙烷-1-酮(Ie)(133.9mg,78％)，熔点： 122-123℃。1H NMR(400MHz,CDCl3,ppm)δ7.79-7.71(m,2H), 7.57-7.41(m,6H),7.39(t,J＝8.0Hz,2H),7.35-7.25(m,2H),6.98(td,J ＝9.2,2.4Hz,1H),6.52(s,1H),4.68-4.57(m,2H),3.26-3.16(m,2H). 13C NMR(100MHz,CDCl3,ppm)δ197.6,158.2(JC-F＝233.5Hz), 142.7,136.1,133.8,133.5,132.4,129.3,128.8,128.7(JC-F＝10.0Hz), 128.7,128.5,127.9,110.4(JC-F＝9.7Hz),110.2(JC-F＝26.1Hz),105.0 (JC-F＝23.3Hz),102.8(JC-F＝4.6Hz),39.5,38.4.HRMS(ESI-TOF) calcdfor C23H18FNNaO[M+Na]+:366.1262；found:366.1265.
实施例13～28：多取代2-芳基吲哚衍生物(If～Iu)的制备
在10mL反应器中加入2-(取代苯乙炔基)苯胺类化合物(0.5 mmol)、酮类化合物(0.6mmol)、Cu(OAc)2(9.1mg,0.05mmol)、 2,2’-联吡啶(15.6mg，0.1mmol)、4-OH-TEMPO(86.1mg，0.5mmol) 和3mL1,2-二氯苯。120℃下加热24小时后，减压浓缩回收溶剂， 经分离(正己烷/乙酸乙酯＝50/1，v/v)，得到多取代2-芳基吲哚衍生 物(If～Iu)；
Figure BDA0002293992460000091
Figure BDA0002293992460000092
Figure BDA0002293992460000101
Figure BDA0002293992460000111
本说明书所述的内容仅仅是对发明构思实现形式的列举，本发明 的保护范围不应当被视为仅限于实施例所陈述的具体形式。

Claims (9)

1.一种如式(I)所示的多取代2-芳基吲哚衍生物的制备方法，其特征在于所述制备方法为：将式(II)所示的2-炔基苯胺类化合物、式(III)所示的酮类化合物、催化剂、配体和氧化剂溶于溶剂中，在合适的温度下反应，反应结束后反应液经萃取、浓缩、柱层析分离，得到式(I)所示的多取代2-芳基吲哚衍生物；
其反应方程式如下所示:
Figure DEST_PATH_IMAGE002
其中，R1为取代芳基或杂芳基，R2为烷基、卤素或氢，R3为C1-C6烷基、取代芳基或杂芳基，R1或R3中取代芳基中的取代基选自甲基、甲氧基、氟、氯、溴、三氟甲基或硝基；
催化剂选自醋酸铜、醋酸亚铜、三氟甲烷磺酸铜、氯化铜、溴化铜、碘化铜、氯化亚铜、溴化亚铜、碘化亚铜、醋酸钯、氯化铁中的一种或多种；
氧化剂选自2,2,4,4-四甲基哌啶氮氧自由基或4-羟基-2,2,4,4-四甲基哌啶氮氧自由基；
溶剂为氯苯、甲苯、乙腈、二甲基亚砜、1,2-二氯苯、N,N-二甲基甲酰胺、异丙基苯、二氧六环、1,2-二氯乙烷中的一种；
配体选自吡啶、2,2’-联吡啶、四甲基乙二胺、1,10-菲啰啉中的一种。
2.如权利要求1所述的多取代2-芳基吲哚衍生物的制备方法，其特征在于催化剂的用量为2-炔基苯胺类化合物的5~40 mol %。
3.如权利要求1所述的多取代2-芳基吲哚衍生物的制备方法，其特征在于2-炔基苯胺类化合物和酮类化合物的物质的量比为l : 1~4。
4.如权利要求1所述的多取代2-芳基吲哚衍生物的制备方法，其特征在于反应温度为60~ 150℃。
5.如权利要求1所述的多取代2-芳基吲哚衍生物的制备方法，其特征在于反应时间为12~48小时。
6.如权利要求1所述的多取代2-芳基吲哚衍生物的制备方法，其特征在于催化剂的用量为2-炔基苯胺类化合物的8~ 20 mol %。
7.如权利要求1所述的多取代2-芳基吲哚衍生物的制备方法，其特征在于2-炔基苯胺类化合物和酮类化合物的物质的量比为l : 1~ 2。
8.如权利要求1所述的多取代2-芳基吲哚衍生物的制备方法，其特征在于反应温度为80~ 120℃。
9.如权利要求1所述的多取代2-芳基吲哚衍生物的制备方法，其特征在于反应时间为24~36小时。
CN201911192795.XA 2019-11-28 2019-11-28 一种多取代2-芳基吲哚衍生物的制备方法 Active CN111004164B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201911192795.XA CN111004164B (zh) 2019-11-28 2019-11-28 一种多取代2-芳基吲哚衍生物的制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201911192795.XA CN111004164B (zh) 2019-11-28 2019-11-28 一种多取代2-芳基吲哚衍生物的制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN111004164A CN111004164A (zh) 2020-04-14
CN111004164B true CN111004164B (zh) 2021-01-05

Family

ID=70113452

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201911192795.XA Active CN111004164B (zh) 2019-11-28 2019-11-28 一种多取代2-芳基吲哚衍生物的制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN111004164B (zh)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110938027B (zh) * 2019-11-20 2022-11-25 河北凯诺中星科技有限公司 一种吲哚类衍生物的合成方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN111004164A (zh) 2020-04-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Cheng et al. Intramolecular cross dehydrogenative coupling of 4-substituted coumarins: rapid and efficient access to coumestans and indole [3, 2-c] coumarins
CN110204486B (zh) 一种喹啉衍生物的合成方法
CN113307790B (zh) 一种3-喹啉基-5-三氟甲基取代的1,2,4-三氮唑化合物的制备方法
CN110204487B (zh) 一种喹啉衍生物的合成方法
CN109232363B (zh) 一种3-硒氰基吲哚化合物的合成方法
CN109912606A (zh) 一种嘧啶并吲唑类化合物的合成方法
CN111004164B (zh) 一种多取代2-芳基吲哚衍生物的制备方法
CN107935925B (zh) 一种多取代菲啶化合物的制备方法
CN108148070B (zh) 一种呋喃酮并异喹啉酮类化合物的合成方法
CN105153032A (zh) 6-h-菲啶类化合物的一锅法制备方法
CN112500339B (zh) 一种8-酰基喹啉衍生物的合成方法
CN110746319B (zh) 一种e型苯并富烯衍生物的合成方法
CN110183443B (zh) 一种吲哚并[3,2-c]喹啉类化合物的合成方法
CN114014805B (zh) 三氟甲基化2,4-喹啉二酮类化合物的制备方法
CN113912609B (zh) 一种天然生物碱色胺酮及其衍生物的制备方法
CN109651367A (zh) 一种制备1,4-二氢喹啉及吡咯并[1,2-a]喹啉类化合物的方法
CN108440384A (zh) 异吲哚酮的三氟甲基羟基化衍生物的制备方法
CN113149895B (zh) 一种合成异喹啉酮类化合物或吡啶酮类化合物的方法
CN112047879B (zh) 一种铜催化选择性合成卤代芳胺的方法
CN109608455B (zh) 一种吲唑并[2,3-a]喹啉及其衍生物的合成方法
CN110872295B (zh) 一种合成咪唑并[1,2-a]吲哚类化合物的方法
CN113214162A (zh) 一种苯并咪唑衍生物的制备方法
CN107011251B (zh) 一种2-(2-氯苯氧基)吡啶化合物的合成方法及其用途
CN107935913B (zh) 咔唑类化合物及其合成方法和应用
CN111592549B (zh) 一种喹唑啉酮衍生物的制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant