CN111001041B - 一种抗炎抗菌复合皮肤支架材料及制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明提供一种抗炎抗菌复合皮肤支架材料，所述复合皮肤支架材料由透明质酸真皮层支架和聚己内酯表皮层支架组成；所述复合皮肤支架上负载有海藻酸钠凝胶微球，所述海藻酸钠凝胶微球包含有超氧化物歧化酶及没食子酸；所述透明质酸支架上络合有铜离子、锌离子；本发明采用两次冷冻干燥技术将透明质酸支架和聚己内酯支架结合得到复合皮肤支架材料，解决了创面皮肤易感染、发炎及产生瘢痕问题以及支架材料粘附性弱的问题，并且该皮肤支架材料不仅具有良好的生物相容性和粘附性，且机械性能好，无机体排异性，均可生物降解，降解的产物对生物组织没有毒性也没有异常反应，制备方法简单，绿色环保。

Description

一种抗炎抗菌复合皮肤支架材料及制备方法
技术领域
本发明属于生物支架材料领域，尤其涉及一种抗炎抗菌复合皮肤支架材料及制备方法。
背景技术
支架材料是组织工程材料的最基本组成，作为再生的模板和基材及细胞获取营养、生长代谢的场所，支架材料不仅为细胞和组织的生长提供了适宜的环境，为细胞的增殖提供了赖以附着的物质基础，还能调控和诱导细胞与组织的分化，形成新的功能性组织、器官。支架材料则随着组织的构建而逐渐降解和消失，并将新的空间提供给组织和细胞，最终达到组织再生和修复的目的。
支架材料的结构特点不仅要接近于天然细胞外基质，且要求比表面积大，可以提供大量的细胞接触点，并可改善蛋白质吸附，以更有利于药物和生物大分子的释放；进一步地，支架材料应有较高的孔隙率，较好的孔道连通性，以利于维持创面血运和氧气交换，有效的防止创面水分和蛋白质的流失。
当支架材料应用于机体时，不仅要满足细胞对支架力学性能、物理结构及生物相容性等方面的要求，也应对机体代谢释放的有害物质及体外真菌、病毒具有抑制作用，同时支架材料与机体之间应有较强的结合力，以促进皮肤的修复，进而促进皮肤支架材料的应用。因此，如何解决支架材料在应用时产生的易感染、易发炎、粘附性弱，易产生瘢痕等问题是目前亟待解决的问题。
发明内容
本发明的目的在于针对现有技术的不足，提供一种抗炎抗菌复合皮肤支架材料及制备方法，本发明采用两次冷冻干燥技术将透明质酸支架和聚己内酯支架结合制备得到复合皮肤支架材料，解决了创面皮肤易感染、发炎及产生瘢痕问题以及支架材料粘附性弱的问题。
为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案是：
一种抗炎抗菌复合皮肤支架材料，所述抗炎抗菌复合皮肤支架材料由透明质酸真皮层支架和聚己内酯表皮层支架组成；所述复合皮肤支架上负载有海藻酸钠凝胶微球，所述海藻酸钠凝胶微球包含有超氧化物歧化酶及没食子酸，所述海藻酸钠、超氧化物歧化酶、没食子酸的重量比为2～4:1:1～1.5；所述透明质酸支架上络合有铜离子、锌离子；所述复合皮肤支架由冷冻干燥技术制得；所述透明质酸支架层的厚度为1.0～5.1mm，孔径大小为50～120μm；所述聚己内酯支架层的厚度为0.06～0.9mm，孔径大小为15～50μm。
一种抗炎抗菌复合皮肤支架材料的制备方法，具体包括以下步骤：
步骤一：将聚己内酯、明胶、没食子酸、钠盐溶于乙酸溶液中，搅拌均匀即得混合液Ⅰ，将透明质酸、明胶与钠盐及铜盐、锌盐溶于去离子水中，充分搅拌使发生络合反应得到混合液Ⅱ；
步骤二：将混合液Ⅱ浇筑到模具中，流延，静置一段时间后形成第一层膜支架，之后将混合液Ⅰ浇筑与第一层膜支架之上，再次流延并静置一段时间，然后在－15℃～－75℃冷冻、冻干，得到的支架浸泡于30℃京尼平交联剂中交联24h，之后再次真空冷冻干燥，得到透明质酸&聚己内酯双层多孔支架；
步骤三：将步骤二制得的双层多孔支架材料放入无菌托盘中，并将海藻酸钠凝胶微球的水溶液浇筑到双层多孔支架材料上，使多孔支架材料完全浸没在微球溶液中，超声振荡30～50min，使微球负载在支架材料上；
步骤四：取出步骤三制备的负载海藻酸钠凝胶微球的双层支架材料，用超纯水冲洗以除去支架表面残留的微球溶液，之后再次浸泡于超纯水中，5～6次换水浸泡除去乙酸及钠盐，之后在－35℃～－15℃下再次真空冷冻干燥，即得抗炎抗菌复合皮肤支架材料。
优选地，步骤一所述混合液Ⅰ的浓度为5％～15％，混合液Ⅰ中所述聚己内酯、明胶、没食子酸、钠盐的质量比为5～8:2～6:0.5～1.5:0.5～1.5。
优选地，步骤一混合液Ⅰ中所述乙酸的浓度为2％～4％。
优选地，步骤一中所述钠盐、铜盐、锌盐分别是氯化钠、氯化铜、氯化锌；步骤一所述混合液Ⅱ的浓度为8％～20％，混合液Ⅱ中所述透明质酸、明胶、氯化钠的质量比为6～10:2～5:0.5～3.5，混合液Ⅱ中所述铜离子、锌离子的浓度为1×10-4～5×10-5。
优选地，步骤二中所述京尼平交联剂的浓度为0.5％～1.5％。
优选地，步骤三中所述超声震荡采用温度为10～20℃，功率在20～40W超声振荡器进行。
优选地，步骤三中所述海藻酸钠凝胶微球的浓度为0.5％～2％。
本发明复合皮肤支架材料由于聚己内酯支架与透明质酸支架的结合使其具有更好的力学性能，且与周围组织形成了良好的相容性和粘附性，透明质酸作为真皮层支架，其亲水性使支架的粘附作用增强，同时吸附渗液，提高了创口愈合再生能力，疤痕减少，免疫力增强，且络合金属离子的透明质酸支架可以随着支架材料的降解长期缓慢释放抗菌金属离子，抗菌持久、效果更佳；聚己内酯作为表皮层支架降解相对缓慢，起到更好的力学支撑作用。
复合支架上负载的海藻酸钠凝胶微球中的超氧化物歧化酶可以消除机体新陈代谢过程中产生的有害物质，而没食子酸具有抗菌、抗病毒的作用，超氧化物歧化酶与没食子酸混合使没食子酸的稳定性增强，并且使凝胶微球的抗菌、抗炎作用增强，同时形成的凝胶微球保证了超氧化物歧化酶的活性，缓释作用使超氧化物歧化酶与没食子酸的作用周期均增长。本发明先后两次采用冷冻干燥技术，第一次冷冻干燥的目的是使冻干后得到的支架孔径适合凝胶微球的渗入，第二次冷冻干燥的目的是使得到的支架孔径适合表皮细胞与皮肤成纤维细胞的生长。
与现有技术相比，本发明具有如下优点：
(1)本发明的抗炎抗菌复合皮肤支架材料与皮肤组织不仅具有良好的相容性和粘附性，且机械性能好，无机体排异性，均可生物降解，降解的产物对生物组织没有毒性也没有异常反应，且制备方法简单，绿色环保。
(2)本发明抗炎抗菌复合皮肤支架材料上负载的海藻酸钠凝胶微球保证了超氧化物歧化酶及没食子酸的稳定性及作用持久性，不仅增强了皮肤支架材料的抗菌抗炎性能，同时促进了皮肤肉芽组织的生长、减少了疤痕的生成。
(3)本发明抗炎抗菌复合皮肤支架材料采用冷冻干燥技术制备，致孔剂浓度的不同使所得支架材料的不仅孔径适合真皮成纤维细胞，也适合表皮细胞的生长，且粘附性好，皮肤支架材料能更充分的与伤口创面黏合。
(4)本发明抗炎抗菌复合皮肤支架材料上的抗菌金属离子，不仅增加了抗菌时效，且适量的锌、铜离子对机体的生长发育有一定促进作用。
附图说明
图1为不同抗炎抗菌复合皮肤支架材料对成纤维细胞增殖的影响。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明技术方案作进一步的详细描述，以使本领域的技术人员可以更好的理解本发明并能予以实施，但所举实施例不作为对本发明的限定。
实施例1
一种抗炎抗菌复合皮肤支架材料，所述抗炎抗菌复合皮肤支架材料由透明质酸真皮层支架和聚己内酯表皮层支架组成；所述复合皮肤支架上负载有海藻酸钠凝胶微球，所述海藻酸钠凝胶微球包含有超氧化物歧化酶及没食子酸，所述海藻酸钠、超氧化物歧化酶、没食子酸的重量比为3:1:1.2；所述透明质酸支架上络合有铜离子、锌离子；所述透明质酸&聚己内酯双层多孔支架由冷冻干燥技术制得；所述透明质酸支架层的厚度为2.8mm，孔径大小为55μm；所述聚己内酯支架层的厚度为0.4mm，孔径大小为18μm。
一种抗炎抗菌复合皮肤支架材料的制备方法，具体包括以下步骤：
步骤一：将聚己内酯、明胶、没食子酸、钠盐按质量比为7:4:1:1溶于于3％的乙酸溶液中，搅拌均匀得到浓度为10％混合液Ⅰ，将透明质酸、明胶与钠盐以8:3:2的质量比溶于去离子水中，添加的铜盐、锌盐的浓度为5×10-5，充分搅拌使发生络合反应得到浓度为15％混合液Ⅱ；
步骤二：将混合液Ⅱ浇筑到模具中，流延，静置一段时间后形成第一层膜支架，之后将混合液Ⅰ浇筑与第一层膜支架之上，再次流延并静置一段时间，然后在－15℃～－75℃冷冻、冻干，得到的支架浸泡于30℃、浓度为1.0％京尼平交联剂中交联24h，之后再次真空冷冻干燥，得到透明质酸&聚己内酯双层多孔支架；
步骤三：将步骤二制得的双层多孔支架材料放入无菌托盘中，并将浓度为1.5％的海藻酸钠凝胶微球的水溶液浇筑到双层多孔支架材料上，使多孔支架材料完全浸没在微球溶液中，30W、10℃超声振荡30min，使微球负载在支架材料上；
步骤四：取出步骤三制备的负载海藻酸钠凝胶微球的双层支架材料，用超纯水冲洗以除去支架表面残留的微球溶液，之后再次浸泡于超纯水中，5～6次换水浸泡除去乙酸及氯化钠，之后在－35℃～－15℃下再次真空冷冻干燥，即得抗炎抗菌复合皮肤支架材料。
实施例2
一种抗炎抗菌复合皮肤支架材料，所述抗炎抗菌复合皮肤支架材料由透明质酸真皮层支架和聚己内酯表皮层支架组成；所述复合皮肤支架上负载有海藻酸钠凝胶微球，所述海藻酸钠凝胶微球包含有超氧化物歧化酶及没食子酸，所述海藻酸钠、超氧化物歧化酶、没食子酸的重量比为2:1:1；所述透明质酸支架上络合有铜离子、锌离子；所述透明质酸&聚己内酯双层多孔支架由冷冻干燥技术制得；所述透明质酸支架层的厚度为1.2mm，孔径大小为95μm；所述聚己内酯支架层的厚度为0.08mm，孔径大小为30μm。
一种抗炎抗菌复合皮肤支架材料的制备方法，具体包括以下步骤：
步骤一：将聚己内酯、明胶、没食子酸、钠盐按质量比为5:2:0.5:0.5溶于于2％的乙酸溶液中，搅拌均匀得到浓度为5％混合液Ⅰ，将透明质酸、明胶与钠盐以6:2:1的质量比溶于去离子水中，添加的铜盐、锌盐的浓度为5×10-5，充分搅拌使发生络合反应得到浓度为8％混合液Ⅱ；
步骤二：将混合液Ⅱ浇筑到模具中，流延，静置一段时间后形成第一层膜支架，之后将混合液Ⅰ浇筑与第一层膜支架之上，再次流延并静置一段时间，然后在－15℃～－75℃冷冻、冻干，得到的支架浸泡于30℃、浓度为0.5％京尼平交联剂中交联24h，之后再次真空冷冻干燥，得到透明质酸&聚己内酯双层多孔支架；
步骤三：将步骤二制得的双层多孔支架材料放入无菌托盘中，并将浓度为0.5％的海藻酸钠凝胶微球的水溶液浇筑到双层多孔支架材料上，使多孔支架材料完全浸没在微球溶液中，20W、20℃超声振荡30min，使微球负载在支架材料上；
步骤四：取出步骤三制备的负载海藻酸钠凝胶微球的双层支架材料，用超纯水冲洗以除去支架表面残留的微球溶液，之后再次浸泡于超纯水中，5～6次换水浸泡除去乙酸及氯化钠，之后在－35℃～－15℃下再次真空冷冻干燥，即得抗炎抗菌复合皮肤支架材料。
实施例3
一种抗炎抗菌复合皮肤支架材料，所述抗炎抗菌复合皮肤支架材料由透明质酸真皮层支架和聚己内酯表皮层支架组成；所述复合皮肤支架上负载有海藻酸钠凝胶微球，所述海藻酸钠凝胶微球包含有超氧化物歧化酶及没食子酸，所述海藻酸钠、超氧化物歧化酶、没食子酸的重量比为4:1:1.5；所述透明质酸支架上络合有铜离子、锌离子；所述透明质酸&聚己内酯双层多孔支架由冷冻干燥技术制得；所述透明质酸支架层的厚度为4.5mm，孔径大小为117μm；所述聚己内酯支架层的厚度为0.8mm，孔径大小为48μm。
一种抗炎抗菌复合皮肤支架材料的制备方法，具体包括以下步骤：
步骤一：将聚己内酯、明胶、没食子酸、钠盐按质量比为8:6:1.5:1溶于于4％的乙酸溶液中，搅拌均匀得到浓度为15％混合液Ⅰ，将透明质酸、明胶与钠盐以10:5:3的质量比溶于去离子水中，添加的铜盐、锌盐的浓度为1×10-4，充分搅拌使发生络合反应得到浓度为20％混合液Ⅱ；
步骤二：将混合液Ⅱ浇筑到模具中，流延，静置一段时间后形成第一层膜支架，之后将混合液Ⅰ浇筑与第一层膜支架之上，再次流延并静置一段时间，然后在－15℃～－75℃冷冻、冻干，得到的支架浸泡于30℃、浓度为1.5％京尼平交联剂中交联24h，之后再次真空冷冻干燥，得到透明质酸&聚己内酯双层多孔支架；
步骤三：将步骤二制得的双层多孔支架材料放入无菌托盘中，并将浓度为0.5％的海藻酸钠凝胶微球的水溶液浇筑到双层多孔支架材料上，使多孔支架材料完全浸没在微球溶液中，40W、10℃超声振荡30min，使微球负载在支架材料上；
步骤四：取出步骤三制备的负载海藻酸钠凝胶微球的双层支架材料，用超纯水冲洗以除去支架表面残留的微球溶液，之后再次浸泡于超纯水中，5～6次换水浸泡除去乙酸及氯化钠，之后在－35℃～－15℃下再次真空冷冻干燥，即得抗炎抗菌复合皮肤支架材料。
对比例1
与实施例1相比，对比例1中，透明质酸支架上不添加铜盐、锌盐，其余组成配比及制备方法与实施例1相同。
对比例2
与实施例1相比，对比例2中，聚己内酯支架及海藻酸钠凝胶微球均不含没食子酸，其余组成配比及制备方法与实施例1相同。
对比例3
与实施例1相比，对比例3中，不含有海藻酸钠凝胶微球，其余组成配比及制备方法与实施例1相同。
对比例4
与实施例1相比，对比例4中，将透明质酸的醋酸钠溶液作为制备表皮层支架的材料，将聚己内酯、没食子酸、明胶及醋酸钠的乙酸溶液作为制备真皮层支架的材料，其余组成配比及制备方法与实施例1相同。
细胞增殖实验：将成纤维细胞以1×104/cm3接种于实施例1和对比例1～4制备的相应皮肤支架材料上，置于二十四孔板相应的细胞培养液中，另设置对照组(Control)为细胞直接在孔内培养，每组设置四个复孔。在第一天，第三天，第五天用MTT试剂盒对载细胞染色，加入200μL/孔的MTT(以PBS配制成5mg/mL)液，继续培养5h，除去培养液，用PBS溶液洗涤孔内残余样品两到三次，加入500μL/孔的DMSO，静置10h，震荡l0min，在免疫酶标仪上以490nm波长测定吸光度。
如图1所示，随着时间增长吸光度均逐渐升高，且在第一天观察时就会发现，实施例1对应培养的细胞其吸光度比对比例1～4及对照组的细胞的吸光度高，且之后一直处于较高的状态，对比例4的吸光度则仅次于实施例1，对比例1的吸光度自第三天开始增长速率逐渐降低，对比例2、3对应的细胞吸光度虽然在第一、二天时较低，但是从第三天开始吸光度又逐渐升高，且在第四、五天时更是超过对比例1的吸光度。由此说明，实施例1的皮肤支架对成纤维细胞增殖更有益，其细胞增殖的更快更多，而对比例4由于支架材料中聚己内酯材料的粘附性不及透明质酸，与皮肤贴合状态不如实施例1的皮肤支架材料，所以对细胞的增殖有所影响；而对比例1中不含金属抗菌离子，前期细胞增殖较快，而之后在超氧化物歧化酶及没食子酸逐渐消耗的情况下，细胞的增长速率也开始减慢；对比例2～3皮肤支架上的细胞虽然开始增长的较慢，但是第三天开始增长速率就逐渐恢复，进一步表明了皮肤支架上没食子酸抗菌的速效性及金属离子的抗菌持久性。
SD大鼠实验：实验共分为8个实验组，分别为：组1为实施例1处理，组2为实施例2处理，组3为实施例3处理，组4为对比例1处理，组5为对比例2处理，组6为对比例3处理，组7为对比例4处理以及对照组8，雄性SD大鼠24只，每组3只，体重200g，实验前一天脱去大鼠背部待处理部位的毛发，实验开始前将鼠进行麻醉，并注射曲马多注射液止痛，用手术刀画出痕迹，并剪去其皮肤造成1.5cm×1.5cm大小的伤口，之后立即止血并注射乳酸林格氏液1mL帮助其复苏，再用制备的人工皮肤支架材料进行修复，组1～组3分别将实施例1～3制备的皮肤支架材料植入创面，组4～组7分别将对比例1～对比例4制备的皮肤支架材料植入创面，都使材料紧贴附于创面，组1～7均在移植物表面覆盖无菌凡士林纱布，用缝线与周围皮肤固定，以防止移植物移位，再用无菌绷带加压包扎，组8不做移植处理，其他处理与组1一样。术后观察SD大鼠体温、进食情况，第四天首次换药，之后每两天换药一次，并观察创面的修复情况，有无感染或出血及移植物的成活情况(移植后14天、35天取创面与创周结合处皮肤全层，光镜观察)，具体结果如表1所示。
表1术后各组SD大鼠不同阶段的创面收缩率(％)
第8天 第14天 第20天 第26天 第32天
组1 2.18±0.55 4.46±0.39 11.04±1.16 18.35±2.05 25.81±2.64
组2 2.37±0.94 5.05±0.64 12.28±1.09 19.23±2.87 28.06±4.35
组3 2.04±0.56 5.42±0.56 11.15±1.45 18.22±3.27 26.07±4.68
组4 2.45±0.80 5.94±1.05 15.52±1.65 27.64±3.25 39.55±4.06
组5 3.05±0.65 6.18±0.85 18.07±1.88 25.68±2.81 36.07±4.66
组6 6.81±0.85 13.34±0.91 29.67±2.56 45.35±3.06 52.83±3.65
组7 5.07±0.47 10.26±1.08 27.34±1.65 40.16±2.50 48.86±3.20
组8 32.02±0.94 48.95±1.35 70.12±1.62 84.66±2.31 93.53±3.01
由表1数据及对大鼠创面的观察发现，组1～3的SD大鼠在皮肤支架移植后的8天里，创面边缘已有上皮化现象，皮肤支架材料与创面紧密贴合，创面干燥，创口无过敏及感染现象，且术后第二到三天时，大鼠食欲、精神已经恢复，较正常的SD大鼠均无明显变化，14天时，有新生毛细血管生成，无炎性细胞，无皮下积血、积液，随着时间增加，创面收缩现象逐渐明显，到32天时，创面收缩率达四分之一，光镜下观察到有大量成纤维细胞及新生毛细血管生成，无炎性细胞浸润，无感染皮肤基本完成在构建，表明实施例1～3制备的抗炎抗菌复合皮肤支架材料具有抗菌、抗炎作用，促进了创面的愈合及皮肤的再生。
由表1数据及对大鼠创面的观察发现，与组1相比组4的SD大鼠在皮肤支架移植后状态无明显变化，精神恢复也较快，3～4天即恢复食欲，整个过程无过敏现象，8～14天时有少量炎性细胞，上皮化于第10天开始，随着时间增加，创面收缩现象逐渐明显，32天时创面收缩率为39％，比组1高10％左右，且炎性细胞明显增多，有感染现象，表明对比例1的皮肤支架较实施例1皮肤支架抗炎性在后期减弱较快，使炎性细胞生成增多，创面感染，减缓了上皮化速率，创面收缩率增大，证明了皮肤支架上锌、铜离子的持久抗菌、抗炎作用。
由表1数据及对大鼠创面的观察发现，组5的SD大鼠皮肤支架移植后20天内，其生长现象与组1基本相同，精神食欲2～3天恢复，创面保持干燥，第7天已有上皮化现象，期间无过敏、感染现象，20～32天之间创面收缩加速，发现有少量炎性细胞存在，有轻微感染现象，表明对比例2皮肤支架材料的抗菌抗炎性能不如实施例1的皮肤支架材料，也证明了复合支架中没食子酸的抗菌作用效果，但是作用时间不够久，海藻酸钠凝胶微球的缓释性可以使没食子酸发挥更持久的抗菌性能。
由表1数据及对大鼠创面的观察发现，组6的SD大鼠的皮肤创面在皮肤支架材料移植后，4天左右恢复精神，创面收缩速率一直高于组1，10天时上皮化开始，14天时发现有极少的炎性细胞存在，创口无过敏现象，可观察到成纤维细胞及新生毛细血管生成，到32天时，依然有少量炎性细胞存在，炎性细胞浸润创面且有轻微感染现象，成纤维细胞及新生毛细血管的生成量也不及组1，表明对比例3皮肤支架材料的抗菌、抗炎性能不及实施例1的皮肤支架材料，即证明了海藻酸钠凝胶微球中超氧化物歧化酶及没食子酸的抗菌、抗炎性能。
由表1数据及对大鼠创面的观察发现，组7的SD大鼠移植皮肤支架材料后，精神恢复较快，3天左右已恢复食欲，但是创面收缩率一直高于组1大鼠的创面收缩率，7～8天已观察到创面边缘上皮化现象，但是皮肤支架材料的粘附性不及组1大鼠7天时的情况，纱布与支架材料有轻微黏连，直至32天整个过程无感染、无过敏，创面干燥，无皮下积血、积液，但是发现成纤维细胞及新生毛细血管的生成量不及组1，且皮肤的再构建速率也相对较慢，表明对比例4将聚己内酯支架作为真皮层支架对细胞的生长及皮肤的再构建的效果没有以透明质酸作为真皮层支架的效果好，进一步说明聚己内酯支架由疏水性材料与亲水性黏附因子组成，与皮肤的粘附性不及透明质酸支架。
组8的SD大鼠作为对照组，没有移植皮肤支架材料，术后则一直缺乏食欲、精神不振，体重开始时还有些许下降，10天之后慢慢回升，且术后创面收缩速率高，与纱布有粘连，还有少量的污浊液状分泌物，在35天左右创面愈合成线性痂，且术后的创面有大量炎性细胞浸润，部分坏死、渗出，创面被肉芽组织覆盖，没有再生表皮形成，最终创面呈线状收缩。
以上仅为本发明的优选实施例，并非因此限制本发明的专利范围，凡是利用本发明说明书内容所作的等效结构或等效流程变换，或直接或间接运用在其他相关的技术领域，均同理包括在本发明的专利保护范围内。

Claims (8)

1.一种抗炎抗菌复合皮肤支架材料，其特征在于，所述抗炎抗菌复合皮肤支架材料由透明质酸真皮层支架和聚己内酯表皮层支架组成；所述复合皮肤支架上负载有海藻酸钠凝胶微球，所述海藻酸钠凝胶微球包含有超氧化物歧化酶及没食子酸，所述海藻酸钠、超氧化物歧化酶、没食子酸的重量比为2~4:1:1~1.5；所述透明质酸支架上络合有铜离子、锌离子；所述复合皮肤支架由冷冻干燥技术制得；所述透明质酸支架层的厚度为1.0~5.1mm，孔径大小为50~120μm；所述聚己内酯支架层的厚度为0.06~0.9mm，孔径大小为15~50μm。
2.一种根据权利要求1所述的抗炎抗菌复合皮肤支架材料的制备方法，其特征在于，具体包括以下步骤：
步骤一：将聚己内酯、明胶、没食子酸、钠盐溶于乙酸溶液中，搅拌均匀即得混合液Ⅰ，将透明质酸、明胶与钠盐及铜盐、锌盐溶于去离子水中，充分搅拌使发生络合反应得到混合液Ⅱ；
步骤二：将混合液Ⅱ浇筑到模具中，流延，静置一段时间后形成第一层膜支架，之后将混合液Ⅰ浇筑与第一层膜支架之上，再次流延并静置一段时间，然后在－15℃~－75℃冷冻、冻干，得到的支架浸泡于30℃京尼平交联剂中交联24h，之后再次真空冷冻干燥，得到透明质酸&聚己内酯双层多孔支架；
步骤三：将步骤二制得的双层多孔支架材料放入无菌托盘中，并将海藻酸钠凝胶微球的水溶液浇筑到双层多孔支架材料上，使多孔支架材料完全浸没在微球溶液中，超声振荡30~50min，使微球负载在支架材料上；
步骤四：取出步骤三制备的负载海藻酸钠凝胶微球的双层支架材料，用超纯水冲洗以除去支架表面残留的微球溶液，之后再次浸泡于超纯水中，5~6次换水浸泡除去乙酸及钠盐，之后在－35℃ ~－15℃下再次真空冷冻干燥，即得抗炎抗菌复合皮肤支架材料。
3.根据权利要求2所述的抗炎抗菌复合皮肤支架材料的制备方法，其特征在于，步骤一所述混合液Ⅰ的浓度为5%~15%，混合液Ⅰ中所述聚己内酯、明胶、没食子酸、钠盐的质量比为5~8:2~6:0.5~1.5:0.5~1.5。
4.根据权利要求2所述的抗炎抗菌复合皮肤支架材料的制备方法，其特征在于，步骤一混合液Ⅰ中所述乙酸的浓度为2%~4%。
5.根据权利要求2所述的抗炎抗菌复合皮肤支架材料的制备方法，其特征在于，步骤一中所述钠盐、铜盐、锌盐分别是氯化钠、氯化铜、氯化锌；步骤一所述混合液Ⅱ的浓度为8%~20%，混合液Ⅱ中所述透明质酸、明胶、氯化钠的质量比为6~10:2~5:0.5~3.5，混合液Ⅱ中所述铜离子、锌离子的浓度为1×10-4~5×10-5。
6.根据权利要求2所述的抗炎抗菌复合皮肤支架材料的制备方法，其特征在于，步骤二中所述京尼平交联剂的浓度为0.5%~1.5%。
7.根据权利要求2所述的抗炎抗菌复合皮肤支架材料的制备方法，其特征在于，步骤三中所述超声震荡采用温度为10~20℃，功率在20~40W超声振荡器进行。
8.根据权利要求2所述的抗炎抗菌复合皮肤支架材料的制备方法，其特征在于，步骤三中所述海藻酸钠凝胶微球的浓度为0.5%~2%。
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