CN110917125B - 一种罗替戈汀鼻用胶束温敏凝胶的制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及药物制剂技术领域，具体是涉及一种罗替戈汀鼻用胶束温敏凝胶的制备方法。将罗替戈汀和聚合物载体材料溶解于有机溶剂中形成有机相，将有机相缓慢滴加入纯水中，搅拌获得罗替戈汀聚合物胶束；然后向罗替戈汀聚合物胶束中加入温敏凝胶基质，混匀排尽气泡，制得罗替戈汀鼻用胶束温敏凝胶。本发明克服了罗替戈汀口服生物利用度极低、脂溶性强的缺点，结合聚合物胶束和温敏凝胶两者的优势，开发了鼻用罗替戈汀聚合物胶束温敏凝胶复合体系。聚合物胶束有效改善了罗替戈汀在水中的溶解性能，制成的罗替戈汀胶束温敏凝胶在温度较低时为溶液状态，在鼻腔温度下可快速转变成凝胶，利于制剂在鼻腔的黏附，药物生物利用度高，且脑靶向性良好。

Description

一种罗替戈汀鼻用胶束温敏凝胶的制备方法
技术领域
本发明涉及药物制剂技术领域，具体是涉及一种罗替戈汀鼻用胶束温敏凝胶的制备方法。
背景技术
罗替戈汀是一种新型非麦角类选择性多巴胺受体激动剂，通过刺激体内多巴胺受体并模拟神经递质多巴胺而起到抗帕金森作用。但罗替戈汀首过效应非常明显，生物利用度极低(＜1％-5％)，不宜口服。目前，已上市的制剂仅有罗替戈汀透皮贴剂
Figure BDA0002353426450000011
该贴剂治疗效果良好，且减小运动并发症的发生。但临床应用表明大多数会产生红斑、瘙痒等局部副作用，降低了患者的依从性。2008年该贴剂出现结晶，降低可供释放的药物量而改变疗效被召回。后采用冷链贮存和配送(2～8℃)，每次处方不超过1个月，可以避免出现结晶，但明显给患者的使用增加了困难。
近年来，鼻腔给药作为一种方便可靠的给药方式而受到广泛关注。鼻腔给药可避免药物在胃肠道降解和肝脏首过效应，提高生物利用度，适用于不宜口服的药物和无法口服的患者。此外，鼻腔途径可绕过血脑屏障，通过嗅觉路径或者三叉神经路径直接将药物递送入脑，给药物进入中枢神经***提供更多的机会，是脑部疾病非侵袭和有效的给药方式。
原位凝胶是一种新型的药物传递***，利用高分子材料对外界的刺激(如pH、温度或离子强度等)而发生反应，使聚合物在给药部位发生可逆性转变，由溶液状态转向半固体凝胶状态，从而克服鼻纤毛的清除。其制备方法简单，与黏膜组织等很多用药部位亲和力较强，延长药物滞留时间，并具有一定的缓控释作用，是药剂学领域的一个研究热点。基于此，本发明开发了罗替戈汀鼻用胶束温敏凝胶，目前未见罗替戈汀胶束温敏凝胶的相关报道。
发明内容
针对现有技术中存在的技术问题，本发明的目的在于提供一种罗替戈汀鼻用胶束温敏凝胶的制备方法，能有效提高脂溶性药物的溶解度，显著增加药物的吸收。
为了实现上述目的，本发明所采用的技术方案为：一种罗替戈汀鼻用胶束温敏凝胶的制备方法，将罗替戈汀和聚合物载体材料溶解于有机溶剂中形成有机相，将有机相缓慢滴加入纯水中，搅拌获得罗替戈汀聚合物胶束；然后向罗替戈汀聚合物胶束中加入温敏凝胶基质，混匀排尽气泡，制得罗替戈汀鼻用胶束温敏凝胶。
作为本发明制备方法的优选技术方案，具体步骤如下：
(1)取罗替戈汀和聚合物载体材料溶解于有机溶剂中，将该溶液逐滴滴加到匀速搅拌的纯水中，室温下缓慢搅拌，挥去残留溶剂，得罗替戈汀聚合物胶束；
(2)向所述罗替戈汀聚合物胶束中加入泊洛沙姆188和泊洛沙姆407，混匀，冷藏排尽气泡，制得罗替戈汀鼻用胶束温敏凝胶。
优选地，步骤(1)中罗替戈汀占聚合物载体材料重量的20～30％，聚合物载体材料在有机溶剂中初始浓度为20～50mg/mL。
优选地，步骤(1)中有机溶剂与纯水的体积比为1：2～8，所用有机溶剂为丙酮、二氯甲烷、甲醇和无水乙醇中的一种，更优选为丙酮。
优选地，步骤(1)中聚合物载体材料为mPEG-PLA(单甲氧基聚乙二醇-聚乳酸嵌段共聚物)、mPEG-PDLLA(单甲氧基聚乙二醇-聚DL-乳酸嵌段共聚物)、mPEG-PLGA(单甲氧基聚乙二醇-聚乳酸乙醇酸嵌段共聚物)、PEG-PAsp(聚乙二醇-聚L-天冬氨酸衍生物嵌段共聚物)等。
优选地，步骤(2)中泊洛沙姆407和泊洛沙姆188占罗替戈汀聚合物胶束的质量百分比分别为20～24％、0～4％。
优选地，步骤(1)制备罗替戈汀聚合物胶束的粒径为30～100nm。
进一步地，本发明在步骤(2)制得罗替戈汀鼻用胶束温敏凝胶后，还包括加入pH调节剂和防腐剂的工序。具体是向罗替戈汀鼻用胶束温敏凝胶中加入30％(w/v)的三羟甲基氨基甲烷调节pH值在4.5～6.5。三羟甲基氨基甲烷也可以替换为常规的缓冲盐类均可。然后向罗替戈汀鼻用胶束温敏凝胶中加入0.02％(w/v)(即每100mL温敏凝胶添加0.02g苯扎溴铵)的苯扎溴铵作为防腐剂。苯扎溴铵也可以替换为苯扎氯铵，尼泊金类，山梨酸，苯甲酸及其盐，醋酸氯己定等。
由于罗替戈汀脂溶性强，难以有效分散在水溶性的温敏原位凝胶中。本发明所采用的聚合物胶束是由两亲性共聚物在水性介质中自组装形成的具有亲水性外壳和疏水性内核的自组装体，能有效提高脂溶性药物的溶解度，显著增加药物的吸收，其粒径小，载药量大，稳定性高，具有被动靶向性。与现有技术相比，本发明的有益效果表现在：
(1)本发明克服了罗替戈汀脂溶性强、水溶性差难以在制剂中有效分散的缺点，聚合物胶束改善了罗替戈汀在水中的溶解性能。
(2)本发明提供的罗替戈汀胶束温敏凝胶在温度较低时为溶液状态，在鼻腔温度下可快速转变成凝胶，利于制剂在鼻腔的黏附，药物生物利用度高且提高脑组织中药物浓度。
(3)本发明的剂型使用方便，分散性好，药物生物利用度高，且脑靶向性良好。
(4)本发明操作简单，原料易得，成本低，刺激性小，具有很大应用前景。
附图说明
图1为流变学特征中模量随温度变化曲线图；G″(黏性模量，loss modulus)，G'(弹性模量，storage modulus)。
图2为大鼠给药不同时间点后各脑组织中药物分布情况图(n＝4，mean±SD)。
图3为给药30min后蟾蜍上腭纤毛形态光学显微镜观察结果(×400)；其中，A-生理盐水；B-1％脱氧胆酸钠组；C-空白凝胶组；D-载药凝胶组。
具体实施方式
为进一步描述本发明，下面结合实施例对本发明作进一步详细说明，但并不因此将本发明限制在的实施例范围之内。
实施例1
一种罗替戈汀胶束温敏凝胶的制备方法，包括以下步骤：
(1)称取罗替戈汀6mg和mPEG-PLA 30mg，加入1mL丙酮使溶解，将该溶液逐滴滴加到5mL快速搅拌的纯水中，继续搅拌4h至挥去残留的溶剂，得罗替戈汀聚合物胶束。测得聚合物胶束的粒径为(95.84±8.75)nm，包封率为(89.08±0.09)％。
(2)向罗替戈汀聚合物胶束中加入其重量分数21.84％的泊洛沙姆407和重量分数2.17％的泊洛沙姆188，混匀，4℃保存24h，充分溶胀排尽气泡，制得罗替戈汀鼻用胶束温敏凝胶，再加入0.001g苯扎溴铵，加入6μL 30％三羟甲基氨基甲烷调节pH值至4.760，试管倒置法测得本实施例的胶凝温度为33.0℃。
实施例2
一种罗替戈汀胶束温敏凝胶的制备方法，包括以下步骤：
(1)称取罗替戈汀15mg和mPEG-PLGA 50mg，加入2mL二氯甲烷使溶解，将该溶液逐滴滴加到10mL快速搅拌的纯水中，继续搅拌4h至挥去残留的溶剂，得罗替戈汀聚合物胶束。测得聚合物胶束的粒径为(88.62±1.47)nm，包封率为(93.5±0.79)％。
(2)向罗替戈汀聚合物胶束中加入其重量分数22.69％的泊洛沙姆407和重量分数2.58％的泊洛沙姆188，混匀，4℃保存24h，充分溶胀排尽气泡，制得罗替戈汀鼻用胶束温敏凝胶，再加入0.001g苯扎溴铵，加入6μL 30％三羟甲基氨基甲烷调节pH值至5.186。
本实例中得到的罗替戈汀胶束温敏凝胶在31.3℃左右可完成溶胶-凝胶的快速转变，流变学实验中黏性模量和弹性模量随温度变化曲线见图1。
取健康SD大鼠60只，雌雄各半，随机分成罗替戈汀胶束温敏凝胶鼻腔给药组和罗替戈汀溶液静脉给药组，每组4只，给药剂量0.75mg/kg，水合氯醛麻醉后，每只大鼠用连有PE-10管的微量注射器单侧鼻孔给药，静脉注射组按照0.1mL/100g的体积给药。于给药后0.5、1、2、4、8h眼眦静脉取血，最后一次取血后脊椎脱臼法处死大鼠，分别取大鼠嗅球、大脑皮质、小脑和纹状体组织，用生理盐水洗净，滤纸吸干，称重，置冻存管，-80℃冰箱保存待用。
图2是以0.75mg/kg剂量进行罗替戈汀胶束温敏凝胶大鼠鼻腔给药(a)和罗替戈汀溶液大鼠尾静脉注射给药(b)，给药不同时间点后各脑组织中药物分布情况见图2所示，药物在脑部各区域均有分布，且药物在嗅球、大脑皮质、小脑和纹状体中的AUC均显著大于静脉注射组(P＜0.05)，表明胶束温敏凝胶可明显提高脑组织中罗替戈汀的浓度，利于药物在病变部位更好地发挥疗效。
脑靶向评价：罗替戈汀胶束温敏凝胶鼻腔给药的生物利用度、DTI和DTP结果见表1。
表1罗替戈汀胶束温敏凝胶的生物利用度和脑靶向性参数
参数 血浆 嗅球 大脑皮质 小脑 纹状体
生物利用度F(％) 84.6 276.6 170.5 166.5 184.4
脑靶向指数DTI -- 3.27 2.01 1.97 2.18
鼻脑转运百分数DTP(％) -- 69.39 50.35 49.15 54.09
罗替戈汀胶束温敏凝胶的绝对生物利用度为84.6％。药物在嗅球、大脑皮质、小脑和纹状体组织中的生物利用度分别为276.6％、170.5％、166.5％和184.4％。胶束温敏凝胶鼻腔给药后各脑组织中的DTI均大于1，具有靶向性，其中，嗅球的靶向性最好；胶束温敏凝胶在嗅球、大脑皮质、小脑和纹状体组织中的DTP分别为69.39％、50.35％、49.15％和54.09％，进一步证明罗替戈汀鼻腔给药后可通过嗅途径直接转运至脑部。
实施例3
一种罗替戈汀胶束温敏凝胶的制备方法，包括以下步骤：
(1)称取罗替戈汀10mg和mPEG-PDLLA 50mg，加入1mL无水乙醇使溶解，将该溶液逐滴滴加到5mL快速搅拌的纯水中，继续搅拌4h至挥去残留的溶剂，得罗替戈汀聚合物胶束。测得聚合物胶束的粒径为(83.26±1.21)nm，包封率为(94.36±0.52)％。
(2)向罗替戈汀聚合物胶束中加入其重量分数23.06％的泊洛沙姆407和重量分数3.27％的泊洛沙姆188，混匀，4℃保存24h，充分溶胀排尽气泡，制得罗替戈汀鼻用胶束温敏凝胶，再加入0.001g苯扎溴铵，加入6μL 30％三羟甲基氨基甲烷调节pH值至5.417，试管倒置法测得本实施例的胶凝温度为31.3℃。
将12只中华大蟾蜍分为4组，分别于上腭黏膜给予生理盐水、1％脱氧胆酸钠、载药胶束温敏凝胶和空白胶束温敏凝胶，给药30min后蟾蜍上腭纤毛形态光学显微镜观察结果见图3，初步说明罗替戈汀胶束温敏凝胶对纤毛无明显毒副作用。
综上所述，本发明克服了罗替戈汀口服生物利用度极低、脂溶性强的缺点，结合聚合物胶束和温敏凝胶两者的优势，聚合物胶束有效改善了罗替戈汀在水中的溶解性能。聚合物胶束有效改善了罗替戈汀在水中的溶解性能，制成的罗替戈汀胶束温敏凝胶在温度较低时为溶液状态，在鼻腔温度下可快速转变成凝胶，利于制剂在鼻腔的黏附，药物生物利用度高，且脑靶向性良好。同时，通过实验发现药物及其辅料对蟾蜍上腭纤毛和大鼠鼻黏膜均没有明显毒副作用，安全性较好，从而验证了罗替戈汀胶束温敏凝胶复合载药体系经鼻给药的可行性。
罗替戈汀的脂溶性非常强，难溶于水，在纯水中的溶解度仅为0.017mg/mL，本发明将罗替戈汀制备成聚合物胶束后，药物质量浓度可达到(2.98±0.92)mg/mL，显著提高了药物溶解度，从而使罗替戈汀以较大质量浓度分散于水溶性温敏凝胶中，满足了罗替戈汀温敏凝胶鼻腔给药的需求。
配比中泊洛沙姆407(P407)浓度增加时，胶凝温度降低；而泊洛沙姆188(P188)浓度增加时，胶凝温度增加。P407和P188是两亲性合成共聚物，由2个亲水性聚环氧乙烷(PEO)嵌段和疏水性聚环氧丙烷(PPO)嵌段组成。P407约由70％PEO和30％PPO组成，P407溶液的凝胶化机理受疏水性PPO嵌段脱水控制，温度升高时，疏水性PPO脱水，导致PPO之间的疏水相互作用，形成具有疏水PPO核和亲水PEO外壳的球形胶束，这种胶束与其他胶束在临界温度下缠结并形成三维网状结构。随着P407浓度的增加，凝胶结构随着胶束的缠结排列变得更加紧密，在较低温度下即可迅速发生凝胶化。而添加P188(约含84％PEO和16％PPO)将降低PPO与PEO的比例，从而导致更广泛的分子间氢键结合，从而增加胶凝温度。
实验验证，胶束温敏凝胶可以缓慢释放药物，并且没有出现药物存在突释的情况，原因可能是罗替戈汀在聚合物胶束中的包封率较高(约为93.5％)，药物高度包封于胶束疏水核心，在聚合物胶束破裂或降解时释放。对于聚合物胶束与温敏凝胶的复合体系，聚合物胶束或者药物需要进一步通过凝胶基质的扩散而释放，因此，可以实现药物的缓慢释放。
以上所述仅仅是对本发明的构思所作的举例和说明，所属本技术领域的技术人员对所描述的具体实施例做各种各样的修改或补充或采用类似的方式替代，只要不偏离发明的构思或者超越本权利要求书所定义的范围，均属于本发明的保护范围。

Claims (4)

1.一种罗替戈汀鼻用胶束温敏凝胶的制备方法，其特征在于，将罗替戈汀和聚合物载体材料溶解于有机溶剂中形成有机相，将有机相缓慢滴加入纯水中，搅拌获得罗替戈汀聚合物胶束；然后向罗替戈汀聚合物胶束中加入温敏凝胶基质，混匀排尽气泡，制得罗替戈汀鼻用胶束温敏凝胶，具体步骤如下：
（1）取罗替戈汀和聚合物载体材料溶解于有机溶剂中，将该溶液逐滴滴加到匀速搅拌的纯水中，室温下缓慢搅拌，挥去残留溶剂，得罗替戈汀聚合物胶束；
罗替戈汀占聚合物载体材料重量的20~30%，聚合物载体材料在有机溶剂中初始浓度为20~50 mg/mL；聚合物载体材料为mPEG-PLA、mPEG-PDLLA或者mPEG-PLGA；
（2）向所述罗替戈汀聚合物胶束中加入泊洛沙姆188和泊洛沙姆407，混匀，冷藏排尽气泡；泊洛沙姆407和泊洛沙姆188占罗替戈汀聚合物胶束的质量百分比分别为20~24%、2.17~4%；
（3）向罗替戈汀鼻用胶束温敏凝胶中加入三羟甲基氨基甲烷调节pH值在4.5~6.5，加入苯扎溴铵作为防腐剂，制得罗替戈汀鼻用胶束温敏凝胶。
2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤（1）中有机溶剂与纯水的体积比为1：2~8。
3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤（1）制备罗替戈汀聚合物胶束的粒径为30~100 nm。
4.如权利要求1~3任一项所述的制备方法制备的罗替戈汀鼻用胶束温敏凝胶。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1547592A1 (en) * 2003-12-23 2005-06-29 Schwarz Pharma Ag Intranasal formulation of rotigotine
US20110313176A1 (en) * 2008-12-26 2011-12-22 Actavis Group Ptc Ehf Processes for preparing highly pure rotigotine or a pharmaceutically acceptable salt thereof
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