CN110878070B - 一种制备不对称脲类化合物的方法 - Google Patents

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Abstract

本发明提供一种以CO2为羰基化试剂的羰基化偶联反应合成不对称脲类化合物的方法。所述方法为：采用常用路易斯碱与氢硅烷为促进剂，在温和条件下(100℃，diglyme)，能高效地使芳香/脂肪伯胺化合物和脂肪仲胺化合物与常压CO2反应生成相应的含有不同官能团的不对称脲类化合物。该方法以常压CO2为绿色无毒羰基化试剂，以便宜的路易斯碱和PMHS(工业硅废物)为促进剂，避免有毒羰基化试剂，高压CO2，昂贵脱水剂和贵金属的使用，无需提纯和分离中间体，且反应结束后只需简单抽滤分离即可得到纯产物，是一种高效、新颖的合成方法，具有较强的工业应用价值,如利用该方法成功制备了商业除草剂NEBURON。

Description

一种制备不对称脲类化合物的方法
技术领域
本发明属于有机合成领域，具体涉及一种制备不对称脲类化合物的方法。
背景技术
不对称脲类化合物是一类非常重要的化工原料和重要精细化学品，并已广泛用作医药中间体，除草剂，杀虫剂和植物生长调节剂，也被用于制备非线性光学材料以及 有机催化剂中的氢键供体。因此，发展高效合成不对称脲类化合物的方法具有重要意 义。
传统的合成方法通常基于有机胺/异氰酸酯与高毒性羰基化试剂的羰基化反应，例 如，光气和一氧化碳(CO)(Huang,X.M.,Xu,S.G.,Tan,Q.,Gao,M.C.&Xu,B.Chem.Commun.2014,50,1465-1468；Zhao,J.,Li,Z.Y.,Yan,S.H.,Xu,S.Y.&Zhang,Z.H.Org.Lett.2016,18,1736-1739；Zahrtmann,N.,Claver,C.,Godard,C.,Riisager,A.& Garcia-Suarez,E.J.ChemCatChem 2018,10,2450-2457)。为了避免有毒羰基化试剂的 使用，二氧化碳(CO2)作为一种可再生和环境友好的C1羰基化资源已被用于替代有 机合成中的有毒光气或CO来制备脲类化合物，提供了一种合成脲类化合物的合成途 径。然而由于CO2分子是热力学稳定的并且在动力学上是惰性的。目前报道的反应体 系通常需要特定的金属催化剂，昂贵的脱水剂和高压力CO2,尤其对于芳香胺类底物 效率特别低，并且对于不对称脲的合成效率低下(Peterson,S.L.,Stucka,S.M.& Dinsmore,C.J.Org.Lett.2010,12,1340-1343；Saylik,D.,Horvath,M.J.,Elmes,P.S.& Jackson,W.R.J.Org.Chem.1999,64,3940-3946；Vinogradova,E.V.,Fors,B.P.& Buchwald,S.L.ical ureas.J.Am.Chem.Soc.2012,134,11132-11135；Chen,B.,Peng,J. B.,Ying,J.,Qi,X.X.&Wu,X.F.Adv.Synth.Catal.2018,360,2820-2824)。这些存在的 问题大大限制了其在工业上的大量使用。因此，发展一种简单，高效的以CO2为C1 羰基化资源制备不对称脲类化合物的合成方法是即急需解决又充满挑战的重要课题。
发明内容
本发明的目的是提供一种制备不对称脲类化合物的方法。
所述不对称脲类化合物，其结构式如式I或式II所示：
Figure BDA0001791108020000021
上述式I中，R1、R2、R3独立地选自取代或未取代的烷基、环烷基或取代或未取代 的芳基，
所述取代的烷基、环烷基中的取代基可选自：烷氧基(如甲氧基)、卤素(氟、氯、溴、碘)、羟基、硝基、腈基、酯基、炔基、杂环基、环烷基、取代或未取代的芳基；
所述芳基可为：苯基、萘基、吡啶基、噻唑基；
所述取代的芳基中的取代基可选自：烷基(如甲基、三氟甲基)、烷氧基(如甲氧基)、卤素(氟、氯、溴、碘)、硝基、腈基、酯基、苯氧基、羟基、炔基、芳氧基、 芳基。
上述式II中，基团
Figure BDA0001791108020000022
由
Figure BDA0001791108020000023
脱去N上的H原子形成，
Figure BDA0001791108020000024
表示 取代或未取代的吗啉、哌啶、吡咯烷、吲哚啉、异吲哚啉、四氢喹啉、哌嗪；
R3独立地选自取代或未取代的烷基、环烷基或取代或未取代的芳基，
所述取代的烷基、环烷基中的取代基可选自：烷氧基(如甲氧基)、卤素(氟、氯、溴、碘)、羟基、硝基、腈基、酯基、炔基、杂环基、环烷基、取代或未取代的芳基；
所述芳基可为：苯基、萘基、吡啶基、噻唑基；
所述取代的吗啉、哌啶、吡咯烷、吲哚啉、异吲哚啉、四氢喹啉、哌嗪、芳基中 的取代基可选自：烷基(如甲基、三氟甲基)、烷氧基(如甲氧基)、卤素(氟、氯、 溴、碘)、羟基、硝基、腈基、酯基、炔基、杂环基(吗啉基)、环烷基、芳氧基(苯 氧基)、芳基(苯基)。
上述式I或式II所示的不对称脲类化合物选自如下至少一种：N-苯基-N’-吗啉基甲 酰胺(N-phenylmorpholine-4-carboxamide)、N-苯基-N’-吡咯基甲酰胺(pyrrolidine-1-carboxylic acid phenylamide)、N-苯基-N’-吲哚啉基甲酰胺(N-phenylindoline-1-carboxamide)、N-苯基-N’-(4- 甲基哌啶)甲酰胺(N-phenylcarbamoyl-4-methylpiperidine)、N-苯基-N’-(4-苯基哌啶)甲酰 胺(N-phenyl-(4-phenylpiperidine)-1-carboxamide)、1-(苯基氨基甲酰)哌啶-4-羧酸乙酯(ethyl 1-[(4-phenyl)carbamoyl]piperidine-4-carboxylate)、N-苯基-N’-(2-甲基吲哚啉)甲酰胺 (2-methyl-indoline-1-carboxylic acid anilide)、1-(4-甲基苯基氨基甲酰)哌啶-4-羧酸乙酯(ethyl 1-[(4-methylphenyl)carbamoyl]piperidine-4-carboxylate)、N-(4-甲基苯基)-N’-吡咯基甲酰胺 (N-(4-methylphenyl)pyrrolidine-1-carboxamide)、N-(4-甲基苯基)-N’-(4-甲基哌啶)甲酰胺 (N-(4-methylphenyl)-4-methylpiperidine-1-carboxamide)、N-(4-甲基苯基)-N’-(4-苯基哌啶) 甲酰胺(N-(4-methylphenyl)-4-phenylpiperidine-1-carboxamide)、N-(4-甲基苯基)-N’-(4-吗啉 基哌啶)甲酰胺(N-(4-methylphenyl)-4-morpholinylpiperidine-1-carboxamide)、N-(4-甲基苯基) -N’-吗啉基甲酰胺(N-(4-metheylpheny)morpholine-4-carboxamide)、N-(4-甲基苯基)-N’-吲哚啉基甲酰胺(N-(4-methylphenyl)-2,3-dihydroindole-1-carboxamide)、N-(4-苯氧基苯基)-N’-吡 咯基甲酰胺(N-(4-phenoxyphenyl)pyrrolidine-1-carboxamide)、N-(4-苯氧基苯基)-N’-吗啉基 甲酰胺(N-(4-phenoxyphenyl)morpholine-4-carboxamide)、N-(4-苯氧基苯基)-N’-(4-甲基哌 啶)甲酰胺(N-(4-phenoxyphenyl)-4-methylpiperidine-1-carboxamide)、1-(4-苯氧基苯基氨基甲 酰)哌啶-4-羧酸乙酯(ethyl 1-[(4-phenoxyphenyl)carbamoyl]piperidine-4-carboxylate)、N-(4-苯 氧基苯基)-N’-吲哚啉基甲酰胺(N-(4-phenoxyphenyl)-2,3-dihydroindole-1-carboxamide)、N-(4- 苯氧基苯基)-N’-(4-苯基哌啶)甲酰胺(N-(4-phenoxyphenyl)-4-phenylpiperidine-1-carboxamide)、 N-(4-甲氧基苯基)-N’-吡咯基甲酰胺(N-(4-methoxyphenyl)pyrrolidine-1-carboxamide)、1-(4- 甲氧基苯基氨基甲酰)哌啶-4-羧酸乙酯(ethyl 1-[(4-methoxyphenyl)carbamoyl]piperidine-4-carboxylate)、N-(4-甲氧基苯基)-N’-(4-甲基哌啶) 甲酰胺(N-(4-methoxyphenyl)-4-methylpiperidine-1-carboxamide)、4-吡咯啉基-4-羰基氨基苯甲酸 甲酯(Methyl 4-(pyrrolidine-4-carbonylamino)benzoate)、4-吗啉基-4-羰基氨基苯甲酸甲酯 (Methyl 4-(morpholine-4-carbonylamino)benzoate)、N-萘基-N’-吡咯基甲酰胺 (N-naphthalen-2-ylpyrrolidine-4-carboxamide)、N-萘基-N’-(4-甲基哌啶)甲酰胺 (4-methyl-N-naphthalen-2-ylpiperidine-1-carboxamide)、1-(4-萘基氨基甲酰)哌啶-4-羧酸乙 酯(ethyl 1-(naphthalen)-2-ylcarbamoyl)piperidine-4-carboxylate)、N-萘基-N’-吗啉基甲酰胺 (N-naphthalen-2-ylmorpholine-4-carboxamide)、N-萘基-N’-吲哚啉基甲酰胺 (N-naphthalen-2-yl-2,3-dihydroindole-1-carboxamide)、N-(4-三氟甲基苯基)-N’-吲哚啉基甲酰 胺(N-(4-trifluoromethylphenyl)-2,3-dihydroindole-1-carboxamide)、N-(4-三氟甲基苯基)-N’-吗啉 基甲酰胺(morpholine-4-carboxylic acid 4-trifluoromethyl-anilide)、N-(4-三氟甲基苯基)-N’-吡 咯基甲酰胺(N-(4-trifluoromethylphenyl)pyrrolidine-1-carboxamide)、N-(4-三氟甲基苯基)-N’- (4-甲基哌啶)甲酰胺(N-(4-trifluoromethylphenyl)-4-methylpiperidine-1-carboxamide)、1-(4-三 氟甲基苯基氨基甲酰)哌啶-4-羧酸乙酯(ethyl 1-[(4-trifluoromethylphenyl)carbamoyl]piperidine-4-carboxylate)、N-(4-硝基苯基)-N’-吡咯基甲酰 胺(N-(4-nitrophenyl)pyrrolidine-1-carboxamide)、N-(4-硝基苯基)-N’-(4-苯基哌啶)甲酰胺 (N-(4-nitrophenyl)-(4-phenylpiperidine)-1-carboxamide)、N-(4-氟苯基)-N’-吗啉基甲酰胺(N-(4-fluorophenyl)morpholine-1-carboxamide)、N-(4-氟苯基)-N’-(4-甲基吗啉基)甲酰胺 (N-(4-fluorophenyl)-4-methylmorpholine-1-carboxamide)、N-(4-氟苯基)-N’-(3-甲基吗啉基)甲 酰胺(N-(4-fluorophenyl)-3-methylmorpholine-1-carboxamide)、1-(4-氟苯基氨基甲酰)哌啶-4- 羧酸乙酯(ethyl 1-[(4-fluorophenyl)carbamoyl]piperidine-4-carboxylate)、N-(4-乙炔基苯基)-N’- 吗啉基甲酰胺(N-(4-ethynylphenyl)morpholine-1-carboxamide)、N-(4-乙炔基苯基)-N’-吡咯 基甲酰胺(N-(4-ethynylphenyl)pyrrolidine-1-carboxamide)、N-(4-乙炔基苯基)-N’-(4-甲基哌 啶基)甲酰胺(N-(4-ethynylphenyl)-N’-(4-methylpiperidine)-1-carboxamide)、1-(4-乙炔苯基氨基 甲酰)哌啶-4-羧酸乙酯(ethyl 1-[(4-ethynylphenyl)carbamoyl]piperidine-4-carboxylate)、N-(4- 乙炔基苯基)-N’-(4-苯基哌啶)甲酰胺(N-(4-ethynylphenyl)-(4-phenylpiperidine)-1-carboxamide)、 N-(4-腈基苯基)-N’-(4-苯基哌啶)甲酰胺(N-(4-cyanophenyl) -(4-phenylpiperidine)-1-carboxamide)、N-(4-腈基苯基)-N’-吡咯基甲酰胺(N-(4-cyanophenyl) pyrrolidine-1-carboxamide)、N-(4-腈基苯基)-N’-4-甲基哌啶基甲酰胺(N-(4-cyanophenyl)- 4-methylpiperidine-1-carboxamide)、1-(4-腈苯基氨基甲酰)哌啶-4-羧酸乙酯(ethyl 1-[(4-cyanophenyl)carbamoyl]piperidine-4-carboxylate)、N-(4-氯苄基)-N’-4-甲基哌啶甲酰胺 (N-[(4-chlorophenyl)methyl]-4-methylpiperidine-1-carboxamide)、N-(4-氯苄基)-N’-4-苯基哌啶甲 酰胺(N-[(4-chlorophenyl)methyl]-4-phenylpiperidine-1-carboxamide)、1-苄基-1甲基-3-苯脲 (1-benzyl-1-methyl-3-phenylurea)、3-(3，4-二氯苯基)-1，1-二乙基脲 (3-(3,4-dichlorophenyl)-1,1-diethyl-urea)、N-(2-吡啶基)-N’-4-苯基哌啶甲酰胺(N-(pyridine-2-yl)-4-phenylpiperidine-1-carboxamide)、1-[[4-[(4-乙氧基羰基哌啶-1-羰基)氨基]苯 基]氨基甲酰基]哌啶-4-甲酸乙酯(ethyl 1-[[4-[(4-ethoxycarbonylpiperidine-1-carbonyl)amino]phenyl]carbamoyl]piperidine-4-carboxylate)、草不隆 (NEBURON)。
本发明所提供的制备不对称脲类化合物的方法，包括如下步骤：
在碱和氢硅烷的共同存在下，将式III所示伯胺化合物与式IV或式V所示仲胺化合物与CO2气体进行羰基化偶联反应，得到式I或式II所示不对称脲类化合物，
Figure BDA0001791108020000041
上述式III中，R3同式I或式II中R3，
上述式IV中，R1、R2同式I中R1、R2，
上述式V中，R1、R2同式II中R1、R2。
上述方法中，所述氢硅烷为烷基氢硅烷、苯基氢硅烷和聚甲基氢硅氧烷中的至少一种。
所述烷基氢硅烷可选自Et3SiH,Et2SiH2,(EtO)3SiH,(EtO)2MeSiH中的至少一种；
所述苯基氢硅烷可选自PhSiH3,Ph2MeSiH,PhMe2SiH中的至少一种；
所述聚甲基氢硅氧烷的平均分子量可为200-10000，具体可为1900。
所述氢硅烷优选为聚甲基氢硅氧烷(PMHS)。
所述碱可为路易斯碱。
所述路易斯碱可选自下述至少一种：KOtBu、NaOtBu、KF、CsF、CsOAc、TBAF、 K2CO3，具体可为CsF。
所述羰基化偶联反应可在有机溶剂中进行。
所述有机溶剂可选自：DMSO,DMF,THF,CH3CN,γ-Valerolactone,diglyme中的 至少一种，具体可为diglyme。
上述方法中，所述伯胺化合物与仲胺化合物的摩尔比可为1：1-1：3，具体可为 1：2。
所述伯胺化合物中胺基与碱的摩尔比可为1：1-1：5，具体可为1：2。
所述伯胺化合物中胺基与氢硅烷的摩尔比可为1：1-1：10，具体可为1：4.5。
所述羰基化偶联反应的反应温度可为30-150℃，具体可为100℃。
所述羰基化偶联反应的反应时间可为1-36小时，具体可为20小时。
所述CO2气体的压力为0.1‐10MPa，具体可为0.1MPa
本发明所提供的是一种以CO2为羰基化试剂合成不对称脲类化合物的合成方法，采用常用路易斯碱与氢硅烷为促进剂，在温和条件下(100℃，diglyme)，能高效地 使芳香/脂肪伯胺化合物和脂肪仲胺化合物与常压CO2反应生成相应的含有不同官能 团的不对称脲类化合物。该方法以常压CO2为绿色无毒羰基化试剂，以便宜的路易斯 碱和PMHS(工业硅废物)为促进剂，避免有毒羰基化试剂，高压CO2，昂贵脱水剂 和贵金属的使用，无需提纯和分离中间体，且反应结束后只需简单抽滤分离即可得到 纯产物，是一种高效、新颖的合成方法，具有较强的工业应用价值。实验证明，本发 明的方法合成的不对称脲类化合物中有39种是首次报道的结构。
附图说明
图1为本发明中制备不对称脲类化合物的反应方程式。
具体实施方式
下面通过具体实施例对本发明进行说明，但本发明并不局限于此。
下述实施例中所使用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法；下述实施例中所用的试剂、材料等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。
根据图1所示的反应方程式制备一系列不对称脲类化合物。
实施例1、苯胺、吗啉与CO2还原羰基化偶联反应生成N-苯基-N’-吗啉基甲酰胺
在手套箱中，往10毫升的Schlenk瓶中，依次加入苯胺(0.5mol)、吗啉(1mmol)、CsF(2mol)和diglyme(3mL)，用CO2置换其中的空气；将Schlenk瓶连接上CO2气 囊，然后用注射器将PMHS(4.5mmol)注入反应瓶中，置于油浴锅100℃下搅拌20小 时。待反应结束后，降温至室温，然后倒入30mL H2O中，立刻得到大量沉淀，然后 抽滤得到大量固体粉末，用正己烷(3×5mL)洗涤固体粉末除去未反应原料，然后用 乙酸乙酯(3×10mL)洗涤固体粉末。收集乙酸乙酯层，用无水硫酸镁干燥，然后真 空旋蒸得到纯产物，分离产率为93％。
反应产物用1H和13C核磁谱图确定其结构：
1H NMR(300MHz,DMSO)δ8.52(s,1H),7.44(m,2H),7.23(t,J＝7.9Hz,2H),6.94(t,J ＝7.3Hz,1H),3.61(m,4H),3.41(m,4H).
13C NMR(75MHz,DMSO)δ155.65,140.84,128.78,122.28,120.08,66.47,44.63.
由上可知，该产物结构正确，为N-苯基-N’-吗啉基甲酰胺。
实施例2、苯胺、吡咯烷与CO2还原羰基化偶联反应生成N-苯基-N’-吡咯基甲酰 胺
采用与实施例1完全相同的反应条件及检测方法，得到N-苯基-N’-吡咯基甲酰胺的产率为92％。
反应产物用1H和13C核磁谱图确定其结构：
1H NMR(400MHz,DMSO)δ8.09(s,1H),7.52(d,J＝7.8Hz,2H),7.22(t,J＝7.9Hz,2H),6.92(t,J＝7.3Hz,1H),3.38(m,4H),1.86(t,J＝6.6Hz,4H).
13C NMR(101MHz,DMSO)δ154.39,141.12,128.67,121.91,119.94,46.14,25.49.
由上可知，该产物结构正确，为N-苯基-N’-吡咯基甲酰胺
实施例3、苯胺、吲哚啉与CO2还原羰基化偶联反应生成N-苯基-N’-吲哚啉基甲 酰胺
采用与实施例1完全相同的反应条件及检测方法，得到N-苯基-N’-吲哚啉基甲酰胺的产率为75％。
反应产物用1H和13C核磁谱图确定其结构：
1H NMR(400MHz,DMSO)δ8.49(s,1H),7.91(d,J＝8.0Hz,1H),7.59(d,J＝7.7Hz,2H),7.33–7.25(m,3H),7.19(d,J＝7.2Hz,1H),7.09(dt,J＝11.6,6.1Hz,2H),4.13(t,J ＝8.7Hz,2H),3.17(t,J＝8.6Hz,2H).
13C NMR(101MHz,DMSO)δ153.03,140.19,131.42,129.22,128.79,127.32,125.04,124.60,122.91,122.07,120.88,46.91,29.74.
由上可知，该产物结构正确，为N-苯基-N’-吲哚啉基甲酰胺
实施例4、苯胺、4-甲基哌啶与CO2还原羰基化偶联反应生成N-苯基-N’-4-甲基 哌啶基甲酰胺
采用与实施例1完全相同的反应条件及检测方法，得到N-苯基-N’-4-甲基哌啶基甲酰胺的产率为91％。
反应产物用1H和13C核磁谱图确定其结构：
1H NMR(400MHz,DMSO)δ8.42(s,1H),7.45(d,J＝7.8Hz,2H),7.20(t,J＝7.9Hz,2H),6.90(t,J＝7.3Hz,1H),4.09(d,J＝13.2Hz,2H),2.74(dd,J＝18.8,6.7Hz,2H),1.60(m,3H),1.04(qd,J＝12.5,3.8Hz,2H),0.91(d,J＝6.4Hz,3H).
13C NMR(101MHz,DMSO)δ155.35,141.24,128.67,121.94,120.05,44.51,34.26,30.94, 22.24.
由上可知，该产物结构正确，为N-苯基-N’-4-甲基哌啶基甲酰胺
实施例5、苯胺、4-苯基哌啶与CO2还原羰基化偶联反应生成N-苯基-N’-4-苯基 哌啶基甲酰胺
采用与实施例1完全相同的反应条件及检测方法，得到N-苯基-N’-4-苯基哌啶基甲酰胺的产率为83％。
反应产物用1H和13C核磁谱图确定其结构：
1H NMR(400MHz,DMSO)δ8.52(s,1H),7.48(t,J＝9.5Hz,2H),7.28(m,7H),6.92(t,J ＝7.3Hz,1H),4.28(d,J＝13.2Hz,2H),2.88(t,J＝12.1Hz,2H),2.84(m,1H),1.79(d,J＝12.2Hz,2H),1.59(qd,J＝12.6,3.7Hz,2H).
13C NMR(101MHz,DMSO)δ155.38,146.34,141.22,128.88,128.72,127.21,126.62,122.03,120.10,44.87,42.36,33.43.
由上可知，该产物结构正确，为N-苯基-N’-4-苯基哌啶基甲酰胺
实施例6、苯胺、哌啶-4-甲酸乙酯与CO2还原羰基化偶联反应生成1-(苯基氨基 甲酰)哌啶-4-甲酸乙酯
采用与实施例1完全相同的反应条件及检测方法，得到1-(苯基氨基甲酰)哌啶 -4-甲酸乙酯的产率为84％。
反应产物用1H和13C核磁谱图确定其结构：
1H NMR(400MHz,DMSO)δ8.49(s,1H),7.45(d,J＝7.8Hz,2H),7.22(t,J＝7.8Hz,2H),6.92(t,J＝7.3Hz,1H),4.08(dd,J＝14.2,7.1Hz,2H),4.05(d,J＝13.7Hz,2H),2.90(m,2H),2.58(m,1H),1.83(dd,J＝13.1,2.5Hz,2H),1.50(m,2H),1.19(t,J＝7.1Hz, 3H).
13C NMR(101MHz,DMSO)δ174.49,155.37,141.07,128.96,122.07,120.08,60.39,43.60,28.28,14.54.
由上可知，该产物结构正确，为1-(苯基氨基甲酰)哌啶-4-甲酸乙酯
实施例7、苯胺、2-甲基吲哚啉与CO2还原羰基化偶联反应生成N-苯基-N’-(2- 甲基吲哚啉)甲酰胺
采用与实施例1完全相同的反应条件及检测方法，得到N-苯基-N’-(2-甲基吲哚啉)甲酰胺的产率为68％。
反应产物用1H和13C核磁谱图确定其结构：
1H NMR(400MHz,DMSO)δ8.63(s,1H),7.85(d,J＝8.0Hz,1H),7.55(d,J＝7.8Hz,2H),7.21(d,J＝7.3Hz,1H),7.13(t,J＝7.7Hz,1H),7.01(m,3H),4.83(m,1H),3.38(m,1H),2.69(d,J＝15.9Hz,1H).
13C NMR(101MHz,DMSO)δ153.01,140.18,140.11,130.22,129.24,128.84,127.51,125.48,122.98,122.29,120.98,54.67,36.15,21.23
由上可知，该产物结构正确，为N-苯基-N’-(2-甲基吲哚啉)甲酰胺
实施例8、4-甲基苯胺、哌啶-4-甲酸乙酯与CO2还原羰基化偶联反应生成1-(4- 甲基苯基氨基甲酰)哌啶-4-甲酸乙酯
采用与实施例1完全相同的反应条件及检测方法，得到1-(4-甲基苯基氨基甲酰)哌啶-4-甲酸乙酯的产率为75％。
反应产物用1H和13C核磁谱图确定其结构：
1H NMR(400MHz,DMSO)δ8.39(s,1H),7.31(d,J＝8.3Hz,2H),7.02(d,J＝8.2Hz,2H),4.08(q,J＝7.1Hz,2H),4.03(d,J＝13.4Hz,2H),2.88(t,J＝11.4Hz,2H),2.53(m,1H),2.22(s,3H),1.84(m,2H),1.47(td,J＝15.0,3.7Hz,2H),1.19(t,J＝7.1Hz,3H).
13C NMR(101MHz,DMSO)δ174.52,155.46,138.45,130.87,129.12,120.27,60.39,43.56,28.27,20.79,14.55.
HRMS-ESI(m/z):calculated for C16H22N2O3[M+H]+:291.1630,found:291.1703
由上可知，该产物结构正确，为1-(4-甲基苯基氨基甲酰)哌啶-4-甲酸乙酯
实施例9、4-甲基苯胺、吡咯烷与CO2还原羰基化偶联反应生成N-(4-甲基苯基) -N’-吡咯基甲酰胺
采用与实施例1完全相同的反应条件及检测方法，得到N-(4-甲基苯基)-N’-吡 咯基甲酰胺的产率为77％。
反应产物用1H和13C核磁谱图确定其结构：
1H NMR(400MHz,DMSO)δ7.98(s,1H),7.37(d,J＝8.3Hz,2H),7.01(d,J＝8.2Hz,2H),3.34(t,J＝6.6Hz,4H),1.83(t,J＝6.4Hz,4H).
13C NMR(101MHz,DMSO)δ154.48,138.50,130.66,129.08,120.11,46.09,25.49,20.79.
HRMS-ESI(m/z):calculated for C17H25N3O2[M+H]+:304.1947,found:304.2019
由上可知，该产物结构正确，为N-(4-甲基苯基)-N’-吡咯基甲酰胺
实施例10、4-甲基苯胺、4-甲基哌啶与CO2还原羰基化偶联反应生成N-(4-甲基 苯基)-N’-(4-甲基哌啶)甲酰胺
采用与实施例1完全相同的反应条件及检测方法，得到N-(4-甲基苯基)-N’-(4-甲基哌啶)甲酰胺的产率为90％。
反应产物用1H和13C核磁谱图确定其结构：
1H NMR(400MHz,DMSO)δ8.32(s,1H),7.32(d,J＝8.3Hz,2H),7.01(d,J＝8.2Hz,2H),4.07(d,J＝13.2Hz,2H),2.72(t,J＝11.9Hz,2H),2.21(s,3H),1.60(d,J＝13.0Hz,2H),1.52(m,1H),1.02(qd,J＝12.6,3.9Hz,2H),0.90(t,J＝9.0Hz,3H).
13C NMR(101MHz,DMSO)δ155.44,138.62,130.71,129.09,120.23,44.47,34.27,30.95, 22.26,20.80.
HRMS-ESI(m/z):calculated for C14H20N2O[M+H]+:233.1576,found:233.1649
由上可知，该产物结构正确，为N-(4-甲基苯基)-N’-(4-甲基哌啶)甲酰胺
实施例11、4-甲基苯胺、4-吗啉基哌啶与CO2还原羰基化偶联反应生成N-(4-甲 基苯基)-N’-(4-吗啉基哌啶)甲酰胺
采用与实施例1完全相同的反应条件及检测方法，得到N-(4-甲基苯基)-N’-(4-吗啉基哌啶)甲酰胺的产率为72％。
反应产物用1H和13C核磁谱图确定其结构：
1H NMR(400MHz,DMSO)δ8.31(s,1H),7.29(d,J＝8.3Hz,3H),6.98(d,J＝8.3Hz,2H),4.12(d,J＝13.1Hz,2H),3.57(m,4H),2.74(t,J＝12.0Hz,2H),2.46(m,4H),2.21(s,3H),1.78(d,J＝11.8Hz,2H),1.31(dd,J＝12.2,3.7Hz,2H).
13C NMR(101MHz,DMSO)δ155.41,138.43,130.77,129.47,128.98,120.28,118.67,67.04,61.74,49.86,43.55,28.40,20.80.
HRMS-ESI(m/z):calculated for C14H20N2O[M+H]+:304.1947,found:304.2020
由上可知，该产物结构正确，为N-(4-甲基苯基)-N’-(4-吗啉基哌啶)甲酰胺
实施例12、4-苯氧基苯胺、吡咯烷与CO2还原羰基化偶联反应生成N-(4-苯氧基 苯基)-N’-吡咯甲酰胺
采用与实施例1完全相同的反应条件及检测方法，得到N-(4-苯氧基苯基)-N’- 吡咯甲酰胺的产率为79％。
反应产物用1H和13C核磁谱图确定其结构：
1H NMR(400MHz,DMSO)δ8.13(s,1H),7.52(d,J＝8.8Hz,2H),7.36(t,J＝7.8Hz,2H),7.08(t,J＝7.3Hz,1H),6.94(t,J＝7.3Hz,4H),1.87(d,J＝6.3Hz,4H).
13C NMR(101MHz,DMSO)δ158.22,154.48,150.87,137.14,130.34,123.11,121.64,119.71,118.01,99.99,46.13,25.48.
HRMS-ESI(m/z):calculated for C17H18N2O2[M+H]+:283.1368,found:283.1441
由上可知，该产物结构正确，为N-(4-苯氧基苯基)-N’-吡咯甲酰胺
实施例13、4-苯氧基苯胺、4-苯基哌啶与CO2还原羰基化偶联反应生成N-(4-苯 氧基苯基)-N’-(4-苯基哌啶)甲酰胺
采用与实施例1完全相同的反应条件及检测方法，得到N-(4-苯氧基苯基)-N’-(4-苯基哌啶)甲酰胺的产率为76％。
反应产物用1H和13C核磁谱图确定其结构：
1H NMR(400MHz,DMSO)δ8.53(s,1H),7.50(d,J＝8.9Hz,2H),7.31(dd,J＝15.7,7.3 Hz,6H),7.19(t,J＝7.0Hz,1H),7.07(t,J＝7.4Hz,1H),6.97–6.88(m,4H),4.26(t,J＝13.5Hz,2H),2.87(t,J＝11.9Hz,2H),2.74(dd,J＝8.8,3.4Hz,1H),1.80(d,J＝11.4Hz,2H),1.57(qd,J＝12.6,3.8Hz,2H).
13C NMR(101MHz,DMSO)δ158.19,155.44,150.98,146.28,137.18,130.29,128.83,127.14,126.56,123.09,121.77,119.69,118.01,44.84,42.31,33.38.
HRMS-ESI(m/z):calculated for C24H24N2O2[M+H]+:373.1838,found:373.1910
由上可知，该产物结构正确，为N-(4-苯氧基苯基)-N’-(4-苯基哌啶)甲酰胺。
实施例14、4-甲氧基苯胺、哌啶-4-甲酸乙酯与CO2还原羰基化偶联反应生成1-(4-甲氧基苯基氨基甲酰)哌啶-4-甲酸乙酯
采用与实施例1完全相同的反应条件及检测方法，得到1-(4-甲氧基苯基氨基甲酰)哌啶-4-甲酸乙酯的产率为87％。
反应产物用1H和13C核磁谱图确定其结构：
1H NMR(400MHz,DMSO)δ8.33(s,1H),7.32(d,J＝8.9Hz,2H),6.81(d,J＝8.9Hz,2H),4.07(q,J＝7.1Hz,2H),4.01(d,J＝13.4Hz,2H),3.69(s,3H),2.85(t,J＝11.4Hz,2H),2.54(t,J＝3.8Hz,1H),1.81(m,2H),1.47(td,J＝15.0,3.7Hz,2H),1.18(t,J＝7.1Hz,3H).
13C NMR(101MHz,DMSO)δ174.55,155.65,154.90,134.03,122.05,113.95,60.41,55.59,43.54,28.27,14.57.
HRMS-ESI(m/z):calculated for C16H22N2O4[M+H]+:307.1580,found:307.1652
由上可知，该产物结构正确，为1-(4-甲氧基苯基氨基甲酰)哌啶-4-甲酸乙酯
实施例15、2-萘胺、吗啉与CO2还原羰基化偶联反应生成N-(2-萘基)-N’-吗啉 甲酰胺
采用与实施例1完全相同的反应条件及检测方法，得到N-(2-萘基)-N’-吗啉甲 酰胺的产率为72％。
反应产物用1H和13C核磁谱图确定其结构：
1H NMR(400MHz,DMSO)δ8.73(s,1H),8.02(s,1H),7.80(m,2H),7.74(d,J＝8.1Hz,1H),7.61(m,1H),7.43(t,J＝7.4Hz,1H),7.34(t,J＝7.4Hz,1H),3.64(m,4H),3.47(m,4H).
13C NMR(101MHz,DMSO)δ155.83,138.48,133.90,129.62,128.19(s),127.78(s),127.38,126.58,124.39,121.47,115.47,66.47,44.69.
HRMS-ESI(m/z):calculated for C14H20N2O2[M+H]+:257.1212,found:257.1285
由上可知，该产物结构正确，为N-(2-萘基)-N’-吗啉甲酰胺。
实施例16、2-萘胺、吲哚啉与CO2还原羰基化偶联反应生成N-(2-萘基)-N’-吲 哚啉甲酰胺
采用与实施例1完全相同的反应条件及检测方法，得到N-(2-萘基)-N’-吲哚啉 甲酰胺
的产率为61％。
反应产物用1H和13C核磁谱图确定其结构：
1H NMR(400MHz,DMSO)δ8.70(s,1H),8.15(d,J＝1.4Hz,1H),7.92(d,J＝8.0Hz,1H),7.83(dt,J＝15.0,8.1Hz,4H),7.72(dd,J＝8.9,2.0Hz,1H),7.21(d,J＝7.2Hz,1H),7.14(t,J＝7.7Hz,1H),6.91(t,J＝7.4Hz,1H),4.18(t,J＝8.6Hz,2H),3.20(t,J＝8.5Hz,2H).
13C NMR(101MHz,DMSO)δ153.14,144.17,137.83,133.90,131.47,129.89,128.24,127.82,127.50,127.39,126.62,125.07,124.66,122.16,121.87,116.37,115.29,47.82,27.84.
HRMS-ESI(m/z):calculated for C14H20N2O2[M+H]+:289.1263,found:289.1336
由上可知，该产物结构正确，为N-(2-萘基)-N’-吲哚啉甲酰胺。
实施例17、4-三氟甲基苯胺、吡咯烷与CO2还原羰基化偶联反应生成N-(4-三氟 甲基苯基)-N’-吡咯甲酰胺
采用与实施例1完全相同的反应条件及检测方法，得到N-(4-三氟甲基苯基)-N’-吡咯甲酰胺的产率为70％。
反应产物用1H和13C核磁谱图确定其结构：
1H NMR(400MHz,DMSO)δ8.50(s,1H),7.73(d,J＝8.5Hz,2H),7.56(d,J＝8.6Hz,2H),3.38(t,J＝6.5Hz,4H),1.85(t,J＝6.2Hz,4H).
13C NMR(101MHz,DMSO)δ154.03,144.97,126.53,126.03,123.89,122.15,121.75,119.29,78.84,46.30,25.48.
HRMS-ESI(m/z):calculated for C12H13F3N2O[M+H]+:259.0980,found:259.1054
由上可知，该产物结构正确，为N-(4-三氟甲基苯基)-N’-吡咯甲酰胺。
实施例18、4-氟苯胺、吡咯烷与CO2还原羰基化偶联反应生成N-(4-氟苯基)-N’-吡咯甲酰胺
采用与实施例1完全相同的反应条件及检测方法，得到N-(4-氟苯基)-N’-吡咯 甲酰胺的产率为86％。
反应产物用1H和13C核磁谱图确定其结构：
1H NMR(400MHz,DMSO)δ8.12(s,1H),7.50(t,J＝9.0Hz,2H),7.05(t,J＝8.9Hz,2H),3.35(t,J＝9.3Hz,4H),1.84(t,J＝6.5Hz,4H).
13C NMR(101MHz,DMSO)δ154.43,137.43,121.62,115.11,46.12,25.47.
由上可知，该产物结构正确，为N-(4-氟苯基)-N’-吡咯甲酰胺。
实施例19、4-硝基苯胺、4-苯基哌啶与CO2还原羰基化偶联反应生成N-(4-硝基 苯基)-N’-(4-苯基哌啶)甲酰胺
采用与实施例1完全相同的反应条件及检测方法，得到N-(4-硝基苯基)-N’-(4-苯基哌啶)甲酰胺的产率为61％。
反应产物用1H和13C核磁谱图确定其结构：
1H NMR(400MHz,DMSO)δ9.24(s,1H),8.15(d,J＝9.2Hz,2H),7.75(d,J＝9.2Hz,2H),7.28(m,4H),7.19(t,J＝7.0Hz,1H),4.30(d,J＝13.3Hz,2H),2.93(t,J＝12.1Hz,2H),2.76(t,J＝12.0Hz,1H),1.82(d,J＝12.6Hz,2H),1.59(qd,J＝12.8,3.8Hz,2H).
13C NMR(101MHz,DMSO)δ154.38,148.19,146.16,141.19,128.88,127.19,126.65,125.13,118.76,44.98,42.21,33.37.
HRMS-ESI(m/z):calculated for C14H20N2O2[M+H]+:326.1426,found:326.1499
由上可知，该产物结构正确，为N-(4-硝基苯基)-N’-(4-苯基哌啶)甲酰胺。
实施例20、4-氟苯胺、4-甲基哌啶与CO2还原羰基化偶联反应生成N-(4-氟苯基) -N’-(4-甲基哌啶)甲酰胺
采用与实施例1完全相同的反应条件及检测方法，得到N-(4-氟苯基)-N’-(4- 甲基哌啶)甲酰胺的产率为90％。
反应产物用1H和13C核磁谱图确定其结构：
1H NMR(400MHz,DMSO)δ8.47(s,1H),7.46(dd,J＝9.0,5.1Hz,2H),7.07(q,J＝9.2Hz,2H),4.07(t,J＝14.4Hz,2H),2.75(m,2H),1.57(dd,J＝14.5,9.9Hz,3H),1.05(m, 2H),0.93(d,J＝6.4Hz,3H).
13C NMR(101MHz,DMSO)δ155.37,137.53,121.75,115.12,44.45,34.23,30.91,22.22.
HRMS-ESI(m/z):calculated for C14H20N2O2[M+H]+:237.1325,found:237.1398
由上可知，该产物结构正确，为N-(4-氟苯基)-N’-(4-甲基哌啶)甲酰胺。
实施例21、4-乙炔基苯胺、4-苯基哌啶与CO2还原羰基化偶联反应生成N-(4-乙 炔基苯基)-N’-(4-苯基哌啶)甲酰胺
采用与实施例1完全相同的反应条件及检测方法，得到N-(4-乙炔基苯基)-N’-(4-苯基哌啶)甲酰胺的产率为80％。
反应产物用1H和13C核磁谱图确定其结构：
1H NMR(400MHz,DMSO)δ8.70(s,1H),7.51(d,J＝8.7Hz,2H),7.29(dd,J＝9.6,7.7Hz,6H),7.19(m,1H),4.26(d,J＝13.4Hz,2H),3.98(s,1H),2.88(dd,J＝12.6,11.1Hz,2H),2.73(m,1H),1.80(m,2H),1.56(qd,J＝12.7,3.9Hz,2H).
13C NMR(101MHz,DMSO)δ154.95,146.28,142.02,132.43,128.89,127.21,126.63,119.53,114.68,84.43,79.59,44.88,42.31,33.40.
HRMS-ESI(m/z):calculated for C14H20N2O2[M+H]+:305.1576,found:305.1649
由上可知，该产物结构正确，为N-(4-乙炔基苯基)-N’-(4-苯基哌啶)甲酰胺。
实施例22、4-腈基苯胺，吡咯与CO2还原羰基化偶联反应生成N-(4-腈基苯基) -N’-吡咯甲酰胺
采用与实施例1完全相同的反应条件及检测方法，得到N-(4-腈基苯基)-N’-吡 咯甲酰胺的产率为75％。
反应产物用1H和13C核磁谱图确定其结构：
1H NMR(400MHz,DMSO)δ8.26(s,1H),7.66(d,J＝8.4Hz,2H),7.45(d,J＝8.5Hz,2H),3.40(d,J＝6.5Hz,5H),1.87(s,5H).
13C NMR(101MHz,DMSO)δ153.51,145.77,133.95,133.27,119.35,103.27,46.34,25.44.
HRMS-ESI(m/z):calculated for C14H20N2O2[M+H]+:216.1059,found:216.1132
由上可知，该产物结构正确，为N-(4-腈基苯基)-N’-吡咯甲酰胺。
实施例23、4-氯苄胺、哌啶-4-甲酸乙酯与CO2还原羰基化偶联反应生成1-(4- 氯苄基氨基甲酰)哌啶-4-甲酸乙酯
采用与实施例1完全相同的反应条件及检测方法，得到1-(4-氯苄基氨基甲酰) 哌啶-4-甲酸乙酯的产率为75％。
反应产物用1H和13C核磁谱图确定其结构：
1H NMR(400MHz,DMSO)δ7.35(d,J＝7.0Hz,2H),7.26(d,J＝7.4Hz,2H),7.10(t,J＝5.7Hz,1H),4.20(d,J＝5.5Hz,2H),4.05(dt,J＝14.4,7.1Hz,3H),3.88(d,J＝13.3Hz,2H),2.85(t,1H),1.77(dd,J＝13.2,2.7Hz,2H),1.41(dt,J＝11.3,6.3Hz,2H),1.18(dd,J＝8.0,6.2Hz,3H).
13C NMR(101MHz,DMSO)δ174.53,157.70,140.67,140.50,131.36,129.30,128.58,128.46,43.32,42.79,28.14.
HRMS-ESI(m/z):calculated for C14H20N2O2[M+H]+:325.1241,found:325.1314
由上可知，该产物结构正确，为1-(4-氯苄基氨基甲酰)哌啶-4-甲酸乙酯。
实施例24、苯胺、N-甲基苄胺与CO2还原羰基化偶联反应生成1-苄基-1甲基-3- 苯脲
采用与实施例1完全相同的反应条件及检测方法，得到1-苄基-1甲基-3-苯脲的产率为81％。
反应产物用1H和13C核磁谱图确定其结构：
1H NMR(400MHz,DMSO)δ8.40(s,1H),7.50(d,J＝7.8Hz,2H),7.38–7.32(m,2H),7.24(dd,J＝16.0,8.3Hz,5H),6.94(t,J＝7.3Hz,1H),4.56(s,2H),2.92(s,3H).
13C NMR(101MHz,DMSO)δ157.39,141.14,139.32,129.82,129.71,128.49,128.42,123.69,121.61.
由上可知，该产物结构正确，为1-苄基-1甲基-3-苯脲。
实施例25、3，4-二氯苯胺、二乙胺与CO2还原羰基化偶联反应生成3-(3，4-二 氯苯基)-1，1-二乙基脲
采用与实施例1完全相同的反应条件及检测方法，得到3-(3，4-二氯苯基)-1， 1-二乙基脲的产率为78％。
反应产物用1H和13C核磁谱图确定其结构：
1H NMR(400MHz,DMSO)δ8.42(s,1H),7.88(d,J＝2.1Hz,1H),7.51(d,J＝8.8Hz,1H),7.44(d,J＝8.8Hz,1H),3.32(dd,J＝14.2,7.2Hz,4H),1.07(t,J＝7.0Hz,6H).
13C NMR(101MHz,DMSO)δ154.40,141.57,130.91,130.44,123.17,121.08,119.95,41.09,14.27.
由上可知，该产物结构正确，为3-(3，4-二氯苯基)-1，1-二乙基脲。
实施例26、2-氨基吡啶，4-苯基哌啶与CO2还原羰基化偶联反应生成N-(2-吡啶基)-N’-4-苯基哌啶甲酰胺
采用与实施例1完全相同的反应条件及检测方法，得到N-(2-吡啶基)-N’-4-苯 基哌啶甲酰胺的产率为57％。
反应产物用1H和13C核磁谱图确定其结构：
1H NMR(400MHz,DMSO)δ9.04(s,1H),8.12(d,J＝4.0Hz,1H),7.69(d,J＝8.4Hz,1H),7.56(m,1H),7.19(t,J＝7.4Hz,2H),7.14(d,J＝7.0Hz,2H),7.08(t,J＝7.1Hz,1H),6.85(dd,J＝6.6,5.4Hz,1H),4.20(d,J＝13.3Hz,2H),2.77(t,J＝12.2Hz,2H),2.63(m,1H),1.67(d,J＝12.7Hz,2H),1.45(dd,J＝12.7,3.4Hz,2H).
13C NMR(101MHz,DMSO)δ154.86,154.38,147.85,146.30,137.89,128.88,127.20,126.61,118.06,113.92,99.99,44.94,42.27,33.41.
HRMS-ESI(m/z):calculated for C14H20N2O2[M+H]+:282.1528,found:282.1601
由上可知，该产物结构正确，为N-(2-吡啶基)-N’-4-苯基哌啶甲酰胺。
实施例27、3，4-二氯苯胺、N-甲基丁胺与CO2还原羰基化偶联反应生成草不隆NEBURON(N-(3，4-二氯苯基)-N’-甲基丁基甲酰胺)
采用与实施例1完全相同的反应条件及检测方法，得到草不隆NEBURON的产率 为86％。
反应产物用1H和13C核磁谱图确定其结构：
1H NMR(400MHz,DMSO)δ8.48(s,1H),7.86(d,J＝1.9Hz,1H),7.46(m,2H),3.29(t,J＝7.3Hz,2H),2.92(s,3H),1.45(m,2H),1.25(m,2H),0.89(t,J＝7.3Hz,3H).
13C NMR(101MHz,DMSO)δ155.25,141.56,130.94,130.48,123.17,120.92,119.83,48.17,34.73,29.90,19.88,14.25.
由上可知，该产物结构正确，为草不隆NEBURON。

Claims (5)

1.一种制备不对称脲类化合物的方法，
所述不对称脲类化合物，其结构式如式I或式II所示：
Figure FDA0003171149940000011
式I中，R1、R2、R3独立地选自取代或未取代的烷基、环烷基或取代或未取代的芳基，
所述取代的烷基、环烷基中的取代基选自：烷氧基、卤素、羟基、硝基、腈基、酯基、炔基、环烷基、取代或未取代的芳基；
所述芳基为：苯基、萘基、吡啶基、噻唑基；
所述取代的芳基中的取代基选自：烷基、烷氧基、卤素、硝基、腈基、酯基、羟基、炔基、芳氧基、芳基；
式II中，基团
Figure FDA0003171149940000012
由
Figure FDA0003171149940000013
脱去N上的H原子形成，
Figure FDA0003171149940000014
表示取代或未取代的吗啉、哌啶、吡咯烷、吲哚啉、异吲哚啉、四氢喹啉、哌嗪；
R3独立地选自取代或未取代的烷基、环烷基或取代或未取代的芳基，
所述取代的烷基、环烷基中的取代基选自：烷氧基、卤素、羟基、硝基、腈基、酯基、炔基、环烷基、取代或未取代的芳基；
所述芳基为：苯基、萘基、吡啶基、噻唑基；
所述取代的吗啉、哌啶、吡咯烷、吲哚啉、异吲哚啉、四氢喹啉、哌嗪、芳基中的取代基选自：烷基、烷氧基、卤素、羟基、硝基、腈基、酯基、炔基、环烷基、芳氧基、芳基；
所述制备不对称脲类化合物的方法，包括如下步骤：
在碱和氢硅烷的共同存在下，将式III所示伯胺化合物与式IV或式V所示仲胺化合物与CO2气体进行羰基化偶联反应，得到式I或式II所示不对称脲类化合物，
Figure FDA0003171149940000015
式III中，R3同式I或式II中R3，
式IV中，R1、R2同式I中R1、R2，
式V中，R1、R2同式II中R1、R2，
所述氢硅烷为聚甲基氢硅氧烷；
所述碱选自下述至少一种：KOtBu - 、NaOtBu - 、KF、CsF、CsOAc、TBAF、K2CO3；
所述羰基化偶联反应在有机溶剂中进行；
所述有机溶剂选自：DMSO,DMF,THF,CH3CN,γ-Valerolactone,diglyme中的至少一种。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述聚甲基氢硅氧烷的平均分子量为200-10000。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述伯胺化合物与仲胺化合物的摩尔比为1：1-1：3；
所述伯胺化合物中胺基与碱的摩尔比为1：1-1：5；
所述伯胺化合物中胺基与氢硅烷的摩尔比为1：1-1：10。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述CO2气体的压力为0.1-10MPa。
5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述羰基化偶联反应的反应温度为30-150℃；
所述羰基化偶联反应的反应时间为1-36小时。
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