CN110876781B - 一种治疗肾阴虚型经间期出血兼盗汗的中药组合物及其应用 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗肾阴虚型经间期出血兼盗汗的中药组合物及其应用，所述中药组合物由以下重量份的原料药制成：生地炭、茯苓、石楠叶、当归各10‑20份，知母、五味子各3‑9份，熟地、墨旱莲、牡丹皮、丹参、炙鳖甲、制香附、泽泻各5‑15份，女贞子、煅牡蛎、糯稻根各20‑40份。本发明中药组合物契合肾阴虚型经间期出血兼盗汗病因病机，见效快，疗效确切，标本兼治，不易复发，具备显著优势。

Description

一种治疗肾阴虚型经间期出血兼盗汗的中药组合物及其应用

技术领域

本发明涉及中药组合物技术领域，具体地说，涉及一种治疗肾阴虚型经间期出血兼盗汗的中药组合物及其应用。

背景技术

经间期出血，中医病名。是指以氤氲期(即***期)周期性出现子宫少量出血为主要表现的疾病。本病现代医学以***期出血命名，虽然病因病机未完全明了，但现在的研究主要认为本病的病因是成熟卵泡***后***水平急聚下降或雌孕激素受体的失衡而引起，或内膜对***波动过于敏感，或内膜局部因素的异常，不足以维持增长的子宫内膜而出现少量的突破性出血，与卵巢因素、中枢神经传递等综合作用有关性大。西医对于本病的治疗多采用对症治疗，补充少量***修复子宫内膜或对症止血等治疗，疗效欠佳，且远期疗效不甚理想。

中医传统理论对本病的病因病机尚无统一认识。如，夏桂成[谈勇.中国百年百名中医临床家丛书—夏桂成[M].北京：中国中医药出版社，2001:130.]认为，本病病因病机主要是由于氤氲期元精充实、阳气内动，加以肾阴不足、湿热内蕴、肝郁化火或瘀血内留等因素动血引致***出血；妇科名家哈荔田[哈荔田.哈荔田妇科医案医论选[M].北京：中国医药科技出版社，2014:21.]认为，经间期出血多以血海不宁、冲任气盛为主要关键，发病具体原因或因阴虚火伏，或因肝经湿热，或因湿热蕴积困扰血海，加以月经中期冲任二脉之气逐渐旺盛、激动脉络，以致血不循经而出，正所谓“阴络上血内溢”。

本申请人前期根据《傅青主女科》中所载：“经水出诸肾”，“先期经来只一二点者，……肾中火旺而阴水亏”，认为现今紧张而快节奏的生活方式下，人们学***素或因思虑过度、或因烦心过重、或因长期熬夜、或过食辛辣食物等耗损精血，损伤阴液，肾阴亏虚，则阴长较慢，于氤氲期，***不能接近充盛，虽有氤氲之候，但转化不利，而阳气已动，则易损及阴络，导致冲任失固，胞宫失藏，血溢于外，影响子宫藏泄，常见经间前期出血，自创“育肾固经汤”，并申请专利，专利公开号CN109045191A，涉及一种治疗经间期出血疾病的中药组合物，由以下重量份的原料药制成：生地炭5-25份、茯苓5-25份、石楠叶5-25份、当归5-25份、公丁香1-11份、知母1-11份、熟地5-15份、墨旱莲5-15份、丹皮5-15份、丹参5-15份、炙鳖甲5-15份、制香附5-15份、泽泻5-15份、仙茅5-15份、仙灵脾5-15份、女贞子20-40份。经临床试验证实疗效确切。

然而，发明人在临床上发现以上组方针对肾阴虚型经间期出血兼盗汗的患者疗效欠佳，而目前也未见其他针对该型患者具备较好疗效的组方。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术中的不足，提供一种治疗肾阴虚型经间期出血兼盗汗的中药组合物。

本发明的再一的目的是，提供所述中药组合物的用途。

为实现上述第一个目的，本发明采取的技术方案是：

一种治疗肾阴虚型经间期出血兼盗汗的中药组合物，所述中药组合物由以下重量份的原料药制成：生地炭、茯苓、石楠叶、当归各10-20份，知母、五味子各3-9份，熟地、墨旱莲、牡丹皮、丹参、炙鳖甲、制香附、泽泻各5-15份，女贞子、煅牡蛎、糯稻根各20-40份。

作为本发明的一种优选实施方式，所述中药组合物由以下重量份的原料药制成：生地炭、茯苓、石楠叶、当归各12-18份，知母、五味子各4-8份，熟地、墨旱莲、牡丹皮、丹参、炙鳖甲、制香附、泽泻各5-15份，女贞子、煅牡蛎、糯稻根各25-35份。

作为本发明的另一种优选实施方式，所述中药组合物由以下重量份的原料药制成：生地炭、茯苓、石楠叶、当归各15份，知母、五味子各6份，熟地、墨旱莲、牡丹皮、丹参、炙鳖甲、制香附、泽泻各10份，女贞子、煅牡蛎、糯稻根各30份。

作为本发明的另一种优选实施方式，所述中药组合物的剂型是合剂、颗粒剂、胶囊剂或片剂。

作为本发明的另一种优选实施方式，所述中药组合物还进一步包含其他药学上可接受的载体。

更优选地，所述药学上可接受的载体选自乳化剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、调味剂、着色剂和助溶剂。

为实现上述第二个目的，本发明采取的技术方案是：

如上任一所述的中药组合物在制备治疗肾阴虚型经间期出血兼盗汗的药物中的应用。

本发明优点在于：

1、本申请发明人基于临床缺乏治疗肾阴虚型经间期出血兼盗汗患者疗效显著的药物，对肾阴虚型经间期出血兼盗汗病因病机深入分析，以前期中药组方为基础，得到配伍合理、用量恰当的中药组合物。方中女贞子、墨旱莲、煅牡蛎为君药，敛阴止血止汗。生地炭、熟地、炙鳖甲为臣药，补益肝肾、滋阴止血。丹参、牡丹皮凉血散瘀止血，知母清热泻火，当归补血活血。张景岳在《新方八略引》中所说:“善补阳者，必于阴中求阳，则阳得阴助而生化无穷；善补阴者，必于阳中求阴，则阴得阳升而泉源不竭。”阳药中不能失了补肾***之品，阴药中更不能少了补肾阳之义。故用石楠叶补肾精、温肾阳，亦为臣药。五味子和糯稻根敛阴养阴，收涩止汗，亦为臣药。茯苓、泽泻为佐药，健脾和胃，泄热利水。香附理气解郁调经，同为佐药。此方虚则补之，热则清之，诸药合用，具有填肾益精，滋阴止血，敛阴止汗之功。临床试验表明，其见效快，疗效确切，标本兼治，不易复发，具备显著优势。

2、本发明中药组合物，收涩药五味子和糯稻根与其余各中药配伍，显著提升了疗效，发挥了协同作用。

3、本发明中药组合物，制备方法简便，且为纯中药制备而成，毒副作用小。

具体实施方式

下面对本发明提供的具体实施方式作详细说明。

实施例1本发明中药组合物的制备(一)

按重量份配比称取以下各原料药：生地炭20份、茯苓10份、石楠叶20份、当归10份、知母9份、五味子3份、熟地15份、墨旱莲5份、牡丹皮15份、丹参5份、炙鳖甲15份、制香附5份、泽泻15份、女贞子20份、煅牡蛎40份、糯稻根20份，粉碎，加水，常规方法煎煮。

实施例2本发明中药组合物的制备(二)

按重量份配比称取以下各原料药：生地炭10份、茯苓20份、石楠叶10份、当归20份、知母3份、五味子9份、熟地5份、墨旱莲15份、牡丹皮5份、丹参15份、炙鳖甲5份、制香附15份、泽泻5份、女贞子40份、煅牡蛎20份、糯稻根40份，粉碎，加水，常规方法煎煮。

实施例3本发明中药组合物的制备(三)

按重量份配比称取以下各原料药：生地炭10份、茯苓10份、石楠叶20份、当归20份、知母3份、五味子3份、熟地15份、墨旱莲15份、牡丹皮5份、丹参5份、炙鳖甲15份、制香附15份、泽泻5份、女贞子20份、煅牡蛎40份、糯稻根40份，粉碎，加水，常规方法煎煮。

实施例4本发明中药组合物的制备(四)

按重量份配比称取以下各原料药：生地炭20份、茯苓20份、石楠叶20份、当归10份、知母3份、五味子3份、熟地15份、墨旱莲15份、牡丹皮15份、丹参5份、炙鳖甲5份、制香附5份、泽泻15份、女贞子40份、煅牡蛎40份、糯稻根20份，粉碎，加水，常规方法煎煮。

实施例5本发明中药组合物的制备(五)

按重量份配比称取以下各原料药：生地炭10份、茯苓10份、石楠叶10份、当归10份、知母9份、五味子9份、熟地15份、墨旱莲15份、牡丹皮5份、丹参5份、炙鳖甲5份、制香附5份、泽泻15份、女贞子40份、煅牡蛎40份、糯稻根40份，粉碎，加水，常规方法煎煮。

实施例6本发明中药组合物的制备(六)

按重量份配比称取以下各原料药：生地炭20份、茯苓20份、石楠叶20份、当归20份、知母9份、五味子3份、熟地5份、墨旱莲5份、牡丹皮5份、丹参5份、炙鳖甲15份、制香附15份、泽泻15份、女贞子40份、煅牡蛎40份、糯稻根20份，粉碎，加水，常规方法煎煮。

实施例7本发明中药组合物的制备(七)

按重量份配比称取以下各原料药：生地炭12-18份、茯苓12-18份、石楠叶12-18份、当归12-18份、知母4-8份、五味子4-8份、熟地5-15份、墨旱莲5-15份、牡丹皮5-15份、丹参5-15份、炙鳖甲5-15份、制香附5-15份、泽泻5-15份、女贞子25-35份、煅牡蛎25-35份、糯稻根25-35份，粉碎，加水，常规方法煎煮。

实施例8本发明中药组合物的制备(八)

按重量份配比称取以下各原料药：生地炭18份、茯苓12份、石楠叶18份、当归12份、知母8份、五味子4份、熟地15份、墨旱莲5份、牡丹皮15份、丹参5份、炙鳖甲15份、制香附5份、泽泻15份、女贞子25份、煅牡蛎35份、糯稻根25份，粉碎，加水，常规方法煎煮。

实施例9本发明中药组合物的制备(九)

按重量份配比称取以下各原料药：生地炭18份、茯苓18份、石楠叶12份、当归12份、知母8份、五味子8份、熟地5份、墨旱莲5份、牡丹皮15份、丹参15份、炙鳖甲5份、制香附5份、泽泻15份、女贞子35份、煅牡蛎25份、糯稻根25份，粉碎，加水，常规方法煎煮。

实施例10本发明中药组合物的制备(十)

按重量份配比称取以下各原料药：生地炭18份、茯苓18份、石楠叶18份、当归12份、知母4份、五味子4份、熟地15份、墨旱莲15份、牡丹皮15份、丹参5份、炙鳖甲5份、制香附5份、泽泻15份、女贞子35份、煅牡蛎35份、糯稻根25份，粉碎，加水，常规方法煎煮。

实施例11本发明中药组合物的制备(十一)

按重量份配比称取以下各原料药：生地炭18份、茯苓18份、石楠叶18份、当归12份、知母4份、五味子4份、熟地15份、墨旱莲5份、牡丹皮15份、丹参15份、炙鳖甲5份、制香附5份、泽泻15份、女贞子35份、煅牡蛎25份、糯稻根25份，粉碎，加水，常规方法煎煮。

实施例12本发明中药组合物的制备(十二)

按重量份配比称取以下各原料药：生地炭、茯苓、石楠叶、当归各15份，知母、五味子各6份，熟地、墨旱莲、牡丹皮、丹参、炙鳖甲、制香附、泽泻各10份，女贞子、煅牡蛎、糯稻根各30份，粉碎，加水，常规方法煎煮。

实施例13本发明中药组合物颗粒剂的制备

按照实施例1-12任一所述的重量份配比称取各原料药，分别加8倍量和4倍量的水煎煮二次，每次煮沸后于85℃保温20分钟，煎液滤过，合并滤液并浓缩至相对密度1.0以上，放置10小时以上，取上清液加入糊精和甜菊素适量，混匀，干燥，粉碎成细粉，加乙醇适量制粒，干燥，即得。

实施例14本发明中药组合物胶囊剂的制备

按照实施例1-12任一所述的重量份配比称取各原料药，分别加8倍量和4倍量的水煎煮二次，每次煮沸后于85℃保温20分钟，煎液滤过，合并滤液并浓缩至相对密度1.0以上，放置10小时以上，取上清液加入糊精和甜菊素适量，混匀，干燥，粉碎成细粉，加乙醇适量制粒，干燥，粉碎，填充装胶囊。

实施例15本发明中药组合物片剂的制备

按照实施例1-12任一所述的重量份配比称取各原料药，分别加8倍量和4倍量的水煎煮二次，每次煮沸后于85℃保温20分钟，煎液滤过，合并滤液并浓缩至相对密度1.0以上，放置10小时以上，取上清液加入糊精和甜菊素适量，混匀，干燥，粉碎成细粉，加乙醇适量制粒，干燥，粉碎，压制成片剂。

实施例16本发明中药组合物治疗肾阴虚型经间期出血兼盗汗的临床观察

1资料与方法

1.1一般资料

收集2017年10月至2018年12月医院就诊患者120例，采用随机数字表法均分为四组。各组年龄、病程、症状评分无显著性差异，具有可比性。

1.2诊断标准

(1)西医诊断：参照全国高等学校教材《妇产科学》(第7版)、《妇产科疾病诊断标准》、《实用妇产科诊疗规范》和《诊断学基础》制定。主要症状：有规律月经，经期经量均属于正常范围，两次月经中间，约在***的第12～16天或者下一次月经来潮前第14天左右出现规律的***出血，出血量少于月经量，出血时间1～2小时或2～3天，一般不超过7天，周期性发作。兼有夜间多汗。可能伴有腰酸、腹痛，或***胀痛。辅助检查：基础体温高、低相交替时出血。

(2)中医诊断：①参照全国普通高等教育中医药类精编教材《中医妇科学》、《妇产科疾病诊断标准》和《中医病证诊断疗效标准》有关内容制定肾阴虚型经间期出血兼盗汗的辩证标准如下：主症：经间期出血，量少色红无血块、夜间汗出，醒后汗止；次症：小腹胀痛、腰膝酸软、头晕耳鸣、五心烦热、夜寐不宁、口渴欲饮，大便干燥、小便短黄。典型舌脉：舌质红或偏红，苔薄，脉细数。具备主症，或兼有次症2项或以上，并参考舌象、脉象。

1.3纳入标准

(1)符合上述***期出血兼夜间多汗西医诊断标准者；(2)符合上述肾阴虚型经间期出血兼盗汗中医证候辨证诊断标准者；(3)年龄在16～45岁之间的女性；(4)***≥21天，≤35天，***尚规律的患者；(5)志愿参与本临床研究者，行经达1年以上，观察治疗期间不加服任何止血药物者，疗满3个***者。

1.4排除标准

(1)月经先期、月经过少、月经过多、崩漏、宫内节育器、外伤等引起的***出血；(2)患有***、子宫及卵巢的恶性肿瘤、宫颈及子宫内膜息肉、宫颈恶性病变等器质性病变者；(3)孕期或哺乳期有***出血者；(4)正在服用性激素者；(5)合并有心血管、肝、肾和造血***等严重原发性疾病，精神病患者，或有甲亢、糖尿病、巨人症及某些皮肤疾病、***感染性疾病及特殊药物使用者；(6)年龄在16岁以下或45岁以上或行经时间未达一年以上者；(7)***极不规律者(周期＜20天或＞35天)；(8)过敏体质者(指对两种以上的药品或食品过敏或本次临床研究用药已知成份过敏)；(9)最终诊断不符合本病，及未按规定用药无法判断疗效或资料不全影响疗效判断或安全性判断者；(10)正在参加其它药物临床试验的患者。

1.5脱落标准

(1)不配合治疗或入选后未能坚持治疗；(2)不能随访；(3)治疗过程中出现严重不良反应或严重并发症。

1.6治疗方法

治疗组一：药物由生地炭、茯苓、石楠叶、当归各15g，知母、五味子各6g，熟地、墨旱莲、牡丹皮、丹参、炙鳖甲、制香附、泽泻各10g，女贞子、煅牡蛎、糯稻根各30g组成。于***的第10天开始连服7剂，每日将1剂方药水煎两次，每次煎出约200ml左右，两次药液混合，分早晚2次温服。

治疗组二：药物由生地炭、茯苓、石楠叶、当归各15g，知母、山茱萸各6g，熟地、墨旱莲、牡丹皮、丹参、炙鳖甲、制香附、泽泻各10g，女贞子、煅牡蛎、糯稻根各30g组成。于***的第10天开始连服7剂，每日将1剂方药水煎两次，每次煎出约200ml左右，两次药液混合，分早晚2次温服。

治疗组三：药物由生地炭、茯苓、石楠叶、当归各15g，知母、五味子各6g，熟地、墨旱莲、牡丹皮、丹参、炙鳖甲、制香附、泽泻各10g，女贞子、煅牡蛎、麻黄根各30g组成。于***的第10天开始连服7剂，每日将1剂方药水煎两次，每次煎出约200ml左右，两次药液混合，分早晚2次温服。

对照组：药物由生地炭、茯苓、石楠叶、当归15g，公丁香、知母各6g，熟地、墨旱莲、牡丹皮、丹参、炙鳖甲、制香附、泽泻、仙茅、仙灵脾各10g，女贞子30g组成。于***的第10天开始连服7剂，每日将1剂方药水煎两次，每次煎出约200ml左右，两次药液混合，分早晚2次温服。

治疗1个***为1个疗程，2个疗程后进行症状积分评定，疗效评价。

1.7观察指标

1.7.1中医症状评分标准

治疗前后中医症状评分标准参照《中药新药临床研究指导原则》，见表1和表2。

表1主要症状评分标准

表2次要症状评分标准

1.7.2病情分度标准

轻度：中医症候积分≤14分。

中度：中医症候积分≥15分，≤28分。

重度：中医症候积分≥29分。

1.8疗效标准

参照北京人民卫生出版社出版的《妇科疑难病现代中医诊断与治疗》和《中医病证诊断疗效标准》拟定：

(1)痊愈：服药后***出血及盗汗停止，中医症候积分较治疗前大幅减少，疗效指数≥90％，患者治疗结束后3个***症状无复发。

(2)显效：服药后***出血及盗汗停止，中医症候积分较治疗前减少，疗效指数≥70％且<90％，或治疗结束后3个***内有复发的患者。

(3)有效：服药后主要症状得到控制或程度减轻，即出血量或天数减少在1/2以上，盗汗减轻一个程度，中医症候积分较治疗前减少，疗效指数≥30％且<70％，治疗结束后随访患者的主要症状及次要症状比治疗前有所减轻，部分症状有反复。

(4)无效：服药后出血量或天数及盗汗无明显减少或增加，中医症候和治疗前相比较，各方面均无明显改善，疗效指数<30％。

注：疗效指数计算公式：疗效指数(％)＝[(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分]×100％。

1.9数据处理

应用SPSS 17.0统计软件处理所得数据，计量资料以

表示，采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1各组患者治疗前后中医临床症状比较

治疗前各组症状积分比较，差异均无显著性(P>0.05)，具有可比性。治疗组一治疗前后临床症状积分有显著性差异(P<0.01)，说明治疗组一能明显减少症状积分；治疗组二、治疗组三和对照组治疗前后临床症状积分差异均有显著性(P<0.05)，说明治疗组二、治疗组三和对照组能有效减少症状积分；治疗后治疗组一与其他各组间比较，均有显著性差异(P<0.05)，说明治疗组一比治疗组二、治疗组三和对照组有显著优势。

表4各组治疗前后临床症状总积分比较

2.2各组临床疗效比较

治疗后治疗组一总有效率为96.67％，治疗组二总有效率为75.86％，治疗组三总有效率为80.00％，对照组总有效率为80.00％。治疗组一与其他各组相比，差异均有统计学意义(P<0.05)，说明治疗组一疗效优于其他各组。

表5治疗后各组总疗效比较

以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员，在不脱离本发明方法的前提下，还可以做出若干改进和补充，这些改进和补充也应视为本发明的保护范围。

Claims (7)

1.一种治疗肾阴虚型经间期出血兼盗汗的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由以下重量份的原料药制成：生地炭、茯苓、石楠叶、当归各10-20份，知母、五味子各3-9份，熟地、墨旱莲、牡丹皮、丹参、炙鳖甲、制香附、泽泻各5-15份，女贞子、煅牡蛎、糯稻根各20-40份。

2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由以下重量份的原料药制成：生地炭、茯苓、石楠叶、当归各12-18份，知母、五味子各4-8份，熟地、墨旱莲、牡丹皮、丹参、炙鳖甲、制香附、泽泻各5-15份，女贞子、煅牡蛎、糯稻根各25-35份。

3.根据权利要求2所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由以下重量份的原料药制成：生地炭、茯苓、石楠叶、当归各15份，知母、五味子各6份，熟地、墨旱莲、牡丹皮、丹参、炙鳖甲、制香附、泽泻各10份，女贞子、煅牡蛎、糯稻根各30份。

4.根据权利要求1-3任一所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物的剂型是合剂、颗粒剂、胶囊剂或片剂。

5.根据权利要求1-3任一所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物还进一步包含药学上可接受的载体。

6.根据权利要求5所述的中药组合物，其特征在于，所述药学上可接受的载体选自乳化剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、调味剂、着色剂和助溶剂。

7.权利要求1-3任一所述的中药组合物在制备治疗肾阴虚型经间期出血兼盗汗的药物中的应用。