CN110812687A - 一种多孔聚合物微针的制备方法 - Google Patents

一种多孔聚合物微针的制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明提供了一种多孔聚合物微针的制备方法，将聚乙烯醇(PVA)在水中加热溶解，与经过充分吸胀处理的纤维素混匀后，降温至30℃‑45℃；然后加入交联剂，滴加酸调整pH值；在阴模上成型，脱水得到多孔聚合物微针。本发明工艺简单易操作，原料易得，便于生产控制。本发明不需要对致孔剂进行后续的清洗脱除，简化了工艺流程，减轻了后处理的压力。

Description

一种多孔聚合物微针的制备方法
技术领域
本发明涉及一种多孔聚合物微针的制备方法，用于经皮给药或美容护肤行业，属于生物医用高分子材料领域。
背景技术
微针作为一种物理促渗方式可用于透皮递送药物或营养物质，还可以用于理疗电极治疗疾病。由于微针具有尺寸小，不触及真皮层神经的特点，因此在使用过程中不会引起疼痛，可适用于大多数人群；另外在透皮吸收方面，可以替代普通凝胶贴，实现持续无痛给药，微针刺入皮肤，产生微通道，药物可通过通道绕过表皮直接进入人体，提高了有效利用率。因此对于微针的需求也在随着人们对生活质量要求的提高而大幅增加。
目前微针大致可分为实心和空心微针两种，其中空心微针还包括多孔微针，空心微针可保持药物或营养物质的大剂量长期持续递送，多孔微针多用于小剂量药物递送，根据情况，可与不同药物配合使用，因此备受青睐。从制作材料来看，微针还可以分为金属、聚合物、无机非金属三种类别。由于微针需要刺入皮肤，因此其所用材料需要考虑生物相容性以及在体内或体表的排出。金属和无机非金属，尤其是无机非金属中的玻璃、硅等材料，生物相容性相对较差，容易导致刺入部分有轻微炎症，需要对微针表面进行处理。聚合物的生物相容性良好，但空心微针的强度较差，不易刺入皮肤，因此在制作微针时，基材多与药物进行有机结合，以实心微针形式存在，制作过程需要考虑材料本身与药物的契合，同时对微针成品的保存也提出了更高的要求。多孔聚合物微针相比空心微针而言，强度较高，可视情况配合不同药物，随取随用，其制备多以聚合物与发泡剂或致孔剂混合，再去除致孔剂得到多孔微针。但致孔剂的去除一般需要酸碱浸泡(易挥发致孔剂可直接脱除，但成本较高，需要后处理回用)，步骤较为繁琐，后处理麻烦。
发明内容
针对多孔微针制备中存在的问题，本发明提供了一种多孔聚合物微针的制备方法，以非水溶性纤维素作为致孔剂，利用其吸水膨胀的特点，与交联PVA混合后注塑脱水，得到多孔聚合物微针。该方法无需去除致孔剂，微针与皮肤相容性好，且韧性强度较高，不易折断，可用于一定剂量的药物荷载，治疗疾病。
本发明所采用的技术方案如下：
将聚乙烯醇(PVA)在水中加热溶解，与经过充分吸胀处理的纤维素混匀后，降温至30℃-45℃；然后加入交联剂，滴加酸调整pH值；在阴模上成型，脱水得到多孔聚合物微针。
上述制备方法中：
所述聚乙烯醇的水溶液浓度为8～40％；
所述聚乙烯醇与纤维素的质量比为1:0.1～20；
所述的纤维素为非水溶性纤维素，尺寸为5～100μm；
所述的酸为盐酸、硫酸、乙酸中的任一种；
所述的交联剂为醛类交联剂，可选用甲醛、戊二醛、乙二醛、己二醛、辛二醛等，优选甲醛；
所述的阴模两端贯通，其材质为金属、聚合物、硅或光刻胶，该阴模不与反应体系中的酸、水、醛、聚乙烯醇反应或被溶解，且熔点或软化温度要高于微针制作温度；所述的金属为铜、铬、镍、钨、锰、钛、铬镍合金、钛镍合金、铜钛合金、钛锰合金、镍铜合金、锰铜合金、铬镍铁合金中的任一种；所述的聚合物为聚甲基丙烯酸甲酯或聚二甲基硅氧烷。
所述的在阴模上成型的方法为浇铸或压铸；其中浇铸时需要在另一侧进行真空，以便溶液填充阴模；成型过程中，阴模需要加热，温度为50-100℃，加热时间5s-180s；
所述的脱水为加热状态下真空干燥或冷冻真空干燥。
本发明工艺简单易操作，原料易得，便于生产控制。其中纤维素为非水溶性致孔剂，吸水膨胀，而在交联过程中PVA会有一定程度的收缩，脱水过程将纤维素吸收的水以及PVA溶液中的水去除，在纤维素周围形成有一定孔径的通道，药物可以通过孔道快速进出和扩散；另外，纤维素还可以为交联PVA提供一定的支撑，对交联PVA起到增强的效果，有利于微针顺利刺入皮肤进行作业。同时，本发明不需要对致孔剂进行后续的清洗脱除，简化了工艺流程，减轻了后处理的压力。
具体实施方式
本发明提供了一种多孔聚合物微针的制备方法：将聚乙烯醇(PVA)在水中加热溶解，与经过充分吸胀处理的纤维素混匀后，降温至30℃-45℃，然后加入酸和交联剂，在阴模上成型，成型过程中，对阴模进行加热，温度为50-100℃，加热时间5s-180s；然后脱水得到多孔聚合物微针。
实施例一
称量2.5g聚乙烯醇，加入15g蒸馏水，85℃搅拌加热溶解，待聚乙烯醇完全溶解后再加入0.3g 100μm经过完全吸胀处理的纤维素，混匀后降低温度至40℃，移液枪加入3.8mL甲醛溶液，缓慢滴加盐酸至pH为2，继续搅拌混合10min，将混溶物浇铸在聚二甲基硅氧烷阴模模具上，同时在模具另一侧施加真空，待混溶物充满模具腔后使模具在50℃下加热180s，于40℃真空箱中脱水，将带有微针的成型膜与模具轻轻分离即得到多孔聚合物微针。
实施例二
称量3g聚乙烯醇，加入10g蒸馏水，80℃搅拌加热溶解，待聚乙烯醇完全溶解后再加入10g 50μm经过完全吸胀处理的的纤维素，混匀后降低温度至30℃，移液枪加入4mL辛二醛溶液，缓慢滴加硫酸至pH为3，继续搅拌混合10min，将混溶物浇铸在硅阴模模具上，同时在模具另一侧施加真空，待混溶物充满模具腔后使模具在65℃下加热120s，于50℃真空箱中脱水，将带有微针的成型膜与模具轻轻分离即得到多孔聚合物微针。
实施例三
称量3.5g聚乙烯醇，加入7g蒸馏水，90℃搅拌加热溶解，待聚乙烯醇完全溶解后再加入30g 30μm经过完全吸胀处理的的纤维素，混匀后降低温度至45℃，移液枪加入3.8mL己二醛溶液，缓慢滴加硫酸至pH为2，继续搅拌混合10min，将混溶物浇铸在聚甲基丙烯酸甲酯阴模模具上，同时在模具另一侧施加真空，待混溶物充满模具腔后使模具在80℃下加热60s，于-20℃冻干脱水，将带有微针的成型膜与模具轻轻分离即得到多孔聚合物微针。
实施例四
称量4g聚乙烯醇，加入10g蒸馏水，95℃搅拌加热溶解，待聚乙烯醇完全溶解后再加入50g 20μm经过完全吸胀处理的的纤维素，混匀后降低温度至35℃，移液枪加入5mL戊二醛溶液，缓慢滴加盐酸至pH为3，继续搅拌混合10min，将混溶物浇铸在钛镍合金阴模模具上，同时在模具另一侧施加真空，待混溶物充满模具腔后使模具在95℃下加热15s，于-20℃冻干脱水，将带有微针的成型膜与模具轻轻分离即得到多孔聚合物微针。
实施例五
称量5g聚乙烯醇，加入55g蒸馏水，再加入75g 10μm经过完全吸胀处理的的纤维素，85℃搅拌加热溶解，待聚乙烯醇完全溶解后降低温度至40℃，移液枪加入3mL甲醛溶液，缓慢滴加乙酸至pH为4，继续搅拌混合10min，将混溶物压铸在铬金属阴模模具上，待混溶物充满模具腔后使模具在70℃下恒定加热100s，于-20℃冻干脱水，将带有微针的成型膜与模具轻轻分离即得到多孔聚合物微针。
实施例六
称量5g聚乙烯醇，加入7.5g蒸馏水，再加入95g 5μm经过完全吸胀处理的的纤维素，95℃搅拌加热溶解，待聚乙烯醇完全溶解后降低温度至45℃，移液枪加入7mL戊二醛溶液，缓慢滴加乙酸至pH为3，继续搅拌混合10min，将混溶物压铸在镍金属阴模模具上，待混溶物充满模具腔后使模具在100℃下恒定加热5s，于-20℃冻干脱水，将带有微针的成型膜与模具轻轻分离即得到多孔聚合物微针。
测试实验
将制取的微针蘸取***模型药物-磺酰罗丹明B药剂，使模型药物填充多孔微针，以针尖对准脱毛的新鲜猪皮表层刺入，用力按压微针，持续时间1分钟，5分钟后将微针去除，显微镜观察效果。观察发现，微针刺入的地方有清晰的红色针孔，其余部分完好，结果表明该微针可以有效刺穿皮肤表层递送药物。

Claims (10)

1.一种多孔聚合物微针的制备方法，其特征在于，将聚乙烯醇(PVA)在水中加热溶解，与经过充分吸胀处理的纤维素混匀后，降温至30℃-45℃；然后加入交联剂，滴加酸调整pH值；在阴模上成型；脱水得到多孔聚合物微针。
2.根据权利要求1所述的多孔聚合物微针的制备方法，其特征在于，所述聚乙烯醇的水溶液浓度为8～40％；所述聚乙烯醇与纤维素的质量比为1:0.1～20。
3.根据权利要求1所述的多孔聚合物微针的制备方法，其特征在于，所述的纤维素为非水溶性纤维素，尺寸为5～100μm。
4.根据权利要求1所述的多孔聚合物微针的制备方法，其特征在于，所述的酸为盐酸、硫酸或醋酸中的任一种。
5.根据权利要求1所述的多孔聚合物微针的制备方法，其特征在于，所述的交联剂为醛类交联剂。
6.根据权利要求5所述的多孔聚合物微针的制备方法，其特征在于，所述的醛类交联剂为甲醛、戊二醛、乙二醛、己二醛或辛二醛中的任一种，优选甲醛。
7.根据权利要求1所述的多孔聚合物微针的制备方法，其特征在于，所述的阴模两端贯通，其材质为金属、聚合物、硅或光刻胶，该阴模不与反应体系中的酸、水、醛、聚乙烯醇反应或被溶解，且熔点或软化温度要高于微针制作温度。
8.根据权利要求7所述的多孔聚合物微针的制备方法，其特征在于，所述的金属为铜、铬、镍、钨、锰、钛、铬镍合金、钛镍合金、铜钛合金、钛锰合金、镍铜合金、锰铜合金、铬镍铁合金中的任一种；所述的聚合物为聚甲基丙烯酸甲酯或聚二甲基硅氧烷。
9.根据权利要求1所述的多孔聚合物微针的制备方法，其特征在于，所述的在阴模上成型的方法为浇铸或压铸；成型过程中，阴模需要加热，温度为50-100℃，加热时间5s-180s。
10.根据权利要求1-9任一项所述的多孔聚合物微针的制备方法，其特征在于，所述的脱水为加热状态下真空干燥或冷冻真空干燥。
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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113440474A (zh) * 2021-07-29 2021-09-28 东南大学 一种高载药量高柔韧性的多孔微针材料及其制备方法
WO2024079486A1 (en) * 2022-10-14 2024-04-18 University Of Newcastle Upon Tyne Composite material

Citations (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1836779A (zh) * 2006-04-19 2006-09-27 华东师范大学 一种微纤结构化微米尺度颗粒的多孔复合材料及其制备方法
CN106362223A (zh) * 2016-08-26 2017-02-01 南通纺织丝绸产业技术研究院 多孔丝素蛋白微针给药装置及其制备方法
CN106806354A (zh) * 2015-12-02 2017-06-09 中国科学院理化技术研究所 一种聚丙烯酸酯柔曲性溶胀微针
KR101746024B1 (ko) * 2016-07-14 2017-06-12 경북대학교 산학협력단 다공성 코팅층이 코팅된 마이크로니들과 이것의 제조 방법 그리고 마이크로니들이 구비된 마이크로니들패치
CN107012185A (zh) * 2016-01-28 2017-08-04 亿利资源集团有限公司 甘草纤维素的制备方法和复合微孔隔膜
CN108794993A (zh) * 2016-07-28 2018-11-13 苏州大学 一种多孔聚合物材料
CN109233274A (zh) * 2018-09-13 2019-01-18 吉林大学 一种具有纳米多孔结构的聚苯并咪唑膜及其制备方法
CN109364366A (zh) * 2018-09-21 2019-02-22 华中科技大学 模板法制备多孔聚合物微针的方法及其应用
CN109554055A (zh) * 2018-08-21 2019-04-02 成都虹润制漆有限公司 一种水性厚涂型水性丙烯酸杂化环氧地坪漆及其制备方法
CN110087699A (zh) * 2016-12-23 2019-08-02 太阳星瑞士有限公司 骨移植物替代物
CN110250618A (zh) * 2019-07-26 2019-09-20 王睿 通用型口罩
CN110302687A (zh) * 2018-03-20 2019-10-08 中国石油化工股份有限公司 一种智能控湿薄膜及其制备方法和应用

Patent Citations (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1836779A (zh) * 2006-04-19 2006-09-27 华东师范大学 一种微纤结构化微米尺度颗粒的多孔复合材料及其制备方法
CN106806354A (zh) * 2015-12-02 2017-06-09 中国科学院理化技术研究所 一种聚丙烯酸酯柔曲性溶胀微针
CN107012185A (zh) * 2016-01-28 2017-08-04 亿利资源集团有限公司 甘草纤维素的制备方法和复合微孔隔膜
KR101746024B1 (ko) * 2016-07-14 2017-06-12 경북대학교 산학협력단 다공성 코팅층이 코팅된 마이크로니들과 이것의 제조 방법 그리고 마이크로니들이 구비된 마이크로니들패치
CN108794993A (zh) * 2016-07-28 2018-11-13 苏州大学 一种多孔聚合物材料
CN106362223A (zh) * 2016-08-26 2017-02-01 南通纺织丝绸产业技术研究院 多孔丝素蛋白微针给药装置及其制备方法
CN110087699A (zh) * 2016-12-23 2019-08-02 太阳星瑞士有限公司 骨移植物替代物
CN110302687A (zh) * 2018-03-20 2019-10-08 中国石油化工股份有限公司 一种智能控湿薄膜及其制备方法和应用
CN109554055A (zh) * 2018-08-21 2019-04-02 成都虹润制漆有限公司 一种水性厚涂型水性丙烯酸杂化环氧地坪漆及其制备方法
CN109233274A (zh) * 2018-09-13 2019-01-18 吉林大学 一种具有纳米多孔结构的聚苯并咪唑膜及其制备方法
CN109364366A (zh) * 2018-09-21 2019-02-22 华中科技大学 模板法制备多孔聚合物微针的方法及其应用
CN110250618A (zh) * 2019-07-26 2019-09-20 王睿 通用型口罩

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
黄亚东、齐保林主编: "《生物工程设备及操作技术》", 30 September 2014, 中国轻工业出版社 *

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113440474A (zh) * 2021-07-29 2021-09-28 东南大学 一种高载药量高柔韧性的多孔微针材料及其制备方法
CN113440474B (zh) * 2021-07-29 2022-07-12 东南大学 一种高载药量高柔韧性的多孔微针材料及其制备方法
WO2024079486A1 (en) * 2022-10-14 2024-04-18 University Of Newcastle Upon Tyne Composite material

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