CN110801530A

CN110801530A - 无菌液体敷料及其制备方法

Info

Publication number: CN110801530A
Application number: CN201911180614.1A
Authority: CN
Inventors: 徐祥华; 秦建新; 冯永良
Original assignee: SUZHOU DEPARTMENT OF MEDICAL TECHNOLOGY DEVELOPMENT Co Ltd HVHA
Current assignee: SUZHOU DEPARTMENT OF MEDICAL TECHNOLOGY DEVELOPMENT Co Ltd HVHA
Priority date: 2019-11-27
Filing date: 2019-11-27
Publication date: 2020-02-18

Abstract

一种无菌液体敷料及其制备方法，属于医用液体敷料及其制备技术领域。步骤：将氯化钠9g投入200‑400g纯水中搅拌溶解为氯化钠溶液且控制氯化钠溶液的质量%浓度，得到第一溶液；将稳定剂0.001‑10g投入100‑250g纯水中搅拌溶解，得到第二溶液；将第二溶液加入到第一溶液中或将第一溶液加入到第二溶液中搅拌，接着加入次氯酸钠溶液0.125‑10g继续搅拌，得到混合液，而后加入4‑10ml盐酸调节混合液的pH值，最后用纯水定容至1000g，经薄膜过滤法过滤后无菌灌装，得到无菌液体敷料。发挥理想的杀菌作用；杀死病原微生物；延迟次氯酸的保存时间；步骤简练；防止生产过程中可能引入的细菌的侵袭。

Description

无菌液体敷料及其制备方法

技术领域

本发明属于医用液体敷料及其制备技术领域，具体涉及一种无菌液体敷料，并且还涉及其制备方法。

背景技术

皮肤是人体面积最大的器官。一个成年人的皮肤展开面积在2平方米左右，重量约为人体重量的16％。它使体内各种组织和器官免受物理性、机械性、化学性和病原微生物性的侵袭。皮肤具有两个方面的屏障作用：一是防止体内水份、电解质以及其他物质丢失；二是阻止外界有害物质的侵入。皮肤保持着人体内环境的稳定，同时皮肤也参与人体的代谢过程。

随着社会的发展，各种创伤、老年性疾病、代谢性疾病日益多发，并往往伴随着各种各样的创面问题。创面是临床常见问题，给患者及其家庭造成沉重的经济与心理负担，同时也带来一些社会问题。据统计，全世界有约l％的人口被持续性的创面问题所困扰，约5％的医疗费用花费在创面修复上。创面尤其是慢性难愈性创面发病率呈逐年增高趋势。在美国，每年用于慢性伤口治疗的费用达80亿美元，并被预计将以每年10％的速度增长。在我国，据统计仅糖尿病所致慢性创面患者就达4000万例，每年仅烧伤病人就有500-1000万人。仅有少数人创面易于愈合，大部分人创面难愈合或形成严重瘢痕，影响生活质量。

在公开的中国专利文献中可见诸与前述无菌液体敷料相关的技术信息，如CN108969795B推荐有“一种用于难愈合性创面功能性液体敷料及其制备方法”，组份为：有机硅季铵盐10-75％、壳聚糖季铵盐15-85％、尿囊素1-8％、维生素C1.2-3％和海藻酸钙2-6％；又如CN109010907B提供有“一种功能性护创液体敷料及其制备方法”，组成为：壳聚糖季铵盐23-65％、有机硅季铵盐18-50％、双链季铵盐15-46％、透明质酸钠1-6％、维生素B120.6-2％；进而如CN109907069A介绍有“一种次氯酸消毒液及其制备方法”，原料及其重量％数为：次氯酸5-8％、次氯酸钠1-3％、聚六亚甲基胍0.5-1％、甲壳胺0.1-0.5％、多元改性水溶性壳聚糖4-8％、钠米二氧化硅1-5％、磷酸二氢钠0.8-1.4％、肌醇1-2％、乙二胺四乙酸二钠1-2％、聚氧乙烯辛基苯酚醚2-4％、季铵化聚醚胺1-2％、聚乙烯吡咯烷酮1-2％、十二酸3-5％、乙醇15-20％以及余量为去离子水。

由于上述文献CN109907069A的配方中择用了次氯酸，因而上述文献CN105969795B以及CN109010907B的杀菌效果会逊色于CN109907069A，但是该CN109907069A存在择用原料多而复杂、次氯酸的保存或称维持时间短的欠缺，并且未给出如何加速创面愈合速度及避免创口感染的综合效果的有益启示。下面将要介绍的技术方案便是在这种背景下产生的。

发明内容

本发明的首要任务在于提供一种既有助于加速创面愈合又有利于显著减少创口感染的无菌液体敷料。

本发明的另一任务在于提供一种无菌液体敷料的制备方法，该方法制备条件不苛刻并且制备工艺简练而可满足工业化放大生产要求以及能保障制得的无菌液体敷料的所述技术效果得以全面体现。

为体现完成本发明的首要任务，本发明提供的技术方案是：一种无菌液体敷料，在每1000g重量的成品无菌液体敷料中包含：氯化钠9g、次氯酸钠溶液0.125-10g、稳定剂0.001-10g和盐酸4-10ml，余为纯水。

一种无菌液体敷料，在每1000g重量的成品无菌液体敷料中包含：氯化钠9g、次氯酸钠溶液0.5g、稳定剂0.1g和盐酸4ml，余为纯水。

一种无菌液体敷料，在每1000g重量的成品无菌液体敷料中包含：氯化钠9g、次氯酸钠溶液0.125g、稳定剂10g和盐酸6ml，余为纯水。

一种无菌液体敷料，在每1000g重量的成品无菌液体敷料中包含：氯化钠9g、次氯酸钠溶液10g、稳定剂0.001g和盐酸8ml，余为纯水。

一种无菌液体敷料，在每1000g重量的成品无菌液体敷料中包含：氯化钠9g、次氯酸钠溶液5g、稳定剂6g和盐酸10ml，余为纯水。

在本发明的一个具体的实施例中，所述的稳定剂为硅酸钠、碳酸氢钠、氮化硼、海藻酸钠以及甘露糖醇中的一种或几种的混合物；所述盐酸的质量百分比浓度为1-6％；所述纯水为医疗注射用水。

为体现完成本发明的另一任务，本发明提供的技术方案是：一种无菌液体敷料的制备方法，包括以下步骤：

A)制备第一溶液，将氯化钠9g投入200-400g纯水中搅拌溶解为氯化钠溶液并且控制氯化钠溶液的质量％的浓度，得到第一溶液；

B)制备第二溶液，将稳定剂0.001-10g投入100-250g纯水中搅拌溶解，得到第二溶液；

C)制备成品，先将由步骤B)得到的第二溶液加入到由步骤A)得到的第一溶液中或者将由步骤A)得到的第一溶液加入到由步骤B)得到的第二溶液中搅拌并且控制搅拌时间，接着加入次氯酸钠溶液0.125-10g继续搅拌，并且控制继续搅拌的时间，得到混合液，而后加入4-10ml盐酸调节混合液的pH值，最后用纯水定容至1000g，经薄膜过滤法过滤后无菌灌装，得到无菌液体敷料。

在本发明的另一个具体的实施例中，步骤A)中所述的控制氯化钠溶液的质量％比浓度是将氯化钠溶液的质量％比浓度控制为0.9％。

在本发明的又一个具体的实施例中，步骤C)中所述的控制搅拌时间是将搅拌时间控制为5-10min；所述的控制继续搅拌的时间是将继续搅拌的时间控制为3-7min。

在本发明的再一个具体的实施例中，步骤C)中所述的pH值为3.5-6.5；在所述无菌液体敷料中，次氯酸含量为40-500ppm；所述薄膜过滤法是指：使用具有过滤微孔并且过滤微孔的孔径≤0.02μm的双层薄膜过滤。

本发明提供的技术方案的技术效果之一，由于在配方中引入了次氯酸钠溶液，又由于次氯酸是一种强氧化剂，次氯酸分解形成新生态氧，新生态氧的极强氧化性使菌体和病毒上的蛋白质等物质变性而发挥理想的杀菌作用；次氯酸渗透入菌(病毒)体内，与菌(病毒)体蛋白、核酸、和酶等有机高分子发生氧化反应，从而杀死病原微生物；次氯酸产生出的氯离子还能显著改变细菌和病毒体的渗透压，使其细胞丧失活性而死亡；之二，由于在配方中引入了稳定剂，因而可以延迟次氯酸的保存时间；之三，由于提供的制备方法工艺步骤简练并且无苛刻的工艺要素，因而能满足工业化放大生产要求；之四，由于使用了无菌灌装，因而能防止生产过程中可能引入的细菌的侵袭，降低创口感染情况发生的几率。

具体实施方式

实施例1：

制备1000g重量的成品无菌液体敷料包括如下步骤：

A)制备第一溶液，将氯化钠9g投入纯水即投入医疗注射用水中搅拌溶解为氯化钠溶液，该氯化钠溶液的质量％比浓度为0.9％，得到第一溶液；

B)制备第二溶液，将硅酸钠0.1g投入到150g医疗注射用水中搅拌溶解，得到第二溶液；

C)制备成品，先将由步骤B)得到的第二溶液加入到由步骤A)得到的第一溶液中搅拌，并且控制搅拌时间为10min，接着加入次氯酸钠溶液0.5g继续搅拌，继续搅拌的时间控制为7min，得到混合液，而后加入质量％比浓度为6％的盐酸10ml调节混合液的pH值3.5，最后用医疗注射用水定容至1000g，经具有过滤微孔并且过滤微孔的孔径≤0.02μm的双层薄膜过滤，过滤后无菌灌装，得到次氯酸的含量为270ppm的无菌液体敷料。

实施例2：

制备1000g重量的成品无菌液体敷料包括如下步骤：

B)制备第二溶液，将碳酸氢钠5g及硅酸钠5g投入到250g医疗注射用水中搅拌溶解，得到第二溶液；

C)制备成品，先将由步骤A)得到的第一溶液加入到由步骤B)得到的第二溶液中搅拌，并且控制搅拌时间为5min，接着加入次氯酸钠溶液0.125g继续搅拌，继续搅拌的时间控制为3min，得到混合液，而后加入质量％比浓度为2％的盐酸4ml调节混合液的pH值6.5，最后用医疗注射用水定容至1000g，经具有过滤微孔并且过滤微孔的孔径≤0.02μm的双层薄膜过滤，过滤后无菌灌装，得到次氯酸的含量为40ppm的无菌液体敷料。

实施例3：

制备1000g重量的成品无菌液体敷料包括如下步骤：

B)制备第二溶液，将氮化硼0.001g投入到100g医疗注射用水中搅拌溶解，得到第二溶液；

C)制备成品，先将由步骤B)得到的第二溶液加入到由步骤A)得到的第一溶液中搅拌，并且控制搅拌时间为7min，接着加入次氯酸钠溶液10g继续搅拌，继续搅拌的时间控制为6min，得到混合液，而后加入质量％比浓度为3％的盐酸8ml调节混合液的pH值4.5，最后用医疗注射用水定容至1000g，经具有过滤微孔并且过滤微孔的孔径≤0.02μm的双层薄膜过滤，过滤后无菌灌装，得到次氯酸的含量为500ppm的无菌液体敷料。

实施例4：

制备1000g重量的成品无菌液体敷料包括如下步骤：

B)制备第二溶液，将海藻酸钠3g以及甘露煻醇3g投入到200g医疗注射用水中搅拌溶解，得到第二溶液；

C)制备成品，先将由步骤A)得到的第一溶液加入到由步骤B)得到的第二溶液中搅拌，并且控制搅拌时间为8min，接着加入次氯酸钠溶液5g继续搅拌，继续搅拌的时间控制为4min，得到混合液，而后加入质量％比浓度为1％的盐酸6ml调节混合液的pH值5.5，最后用医疗注射用水定容至1000g，经具有过滤微孔并且过滤微孔的孔径≤0.02μm的双层薄膜过滤，过滤后无菌灌装，得到次氯酸的含量为180ppm的无菌液体敷料。

由上述实施例1至4得到的无菌液体敷料可软化坏死组织，去除伤口碎屑，冲洗及清创伤口，保持伤口的潮湿，减少异味，破坏细菌膜，减少细菌数量，促进伤口愈合，适用于人体浅表创面创口的清洗和防护。

次氯酸在面对感染时，体内白血球会产生次氯酸来对抗病菌。在这个过程中，细胞使用NADPH Oxidase酶将氧气转换成过氧化氢。随后，MPO酶催化这个反应把过氧化氢和氯离子转换成次氯酸。产生的次氯酸将对抗病菌，和次氯酸钠阴离子比较，次氯酸的效力是80-100倍，这是因为次氯酸可以穿透细胞，而次氯酸钠不可以。

为检测本发明的无菌液体敷料的抑菌效果，本申请人依据《中华人民共和国药典》2015年版第四部1121抑菌效力检查法对由实施例1至4得到的无菌液体敷料进行了抑菌性试验：

试验例1：

试验步骤如下：

a)将实验用的平皿、吸管在180℃电热鼓风干燥箱中灭菌2h，备用；

b)制备白色念珠菌的新鲜培养物，在30～35℃培养箱中培养18～24小时。

c)将步骤b)所述的新鲜培养物采用液体培养物直接稀释法，用质量％比浓度为0.9％无菌氯化钠溶液制成每1ml含菌数小于100cfu(/50～100cfu)的菌悬液；

d)吸取1ml白色念珠菌菌悬液至平皿中，再加入本发明的实施例1至4的任一实施例得到的无菌液体敷料1ml；

e)在一个空白平皿中加入本发明实施例1至4的任一实施例得到的无菌液体敷料1ml；

f)分别于实验平皿中注入灭菌好的胰酪大豆胨琼脂，在30～35℃培养箱中培养48小时；

g)观察记录，并完成相应的实验记录。

试验例2：

试验步骤如下：

b)制备大肠杆菌的新鲜培养物，在30～35℃培养箱中培养18～24小时；

d)吸取1ml大肠杆菌菌悬液至平皿中，再加入本发明的实施例1至4的任一实施例得到的无菌液体敷料1ml；

g)观察记录，并完成相应的实验记录。

试验例3：

试验步骤如下：

b)制备金黄色葡萄球菌的新鲜培养物，在30～35℃培养箱中培养18～24小时。

d)吸取1ml金黄色葡萄球菌菌悬液至平皿中，再加入本发明的实施例1至4的任一实施例得到的无菌液体敷料1ml；

g)观察记录，并完成相应的实验记录。

上述试验例1、2、3得出的结果如下表所示：

由上表可知，本发明提供的无菌液体敷料对白色念珠菌、大肠杆菌、金黄色葡萄球菌可以达到完全杀灭的效果。

Claims

1.一种无菌液体敷料，其特征在于在每1000g重量的成品无菌液体敷料中包含：氯化钠9g、次氯酸钠溶液0.125-10g、稳定剂0.001-10g和盐酸4-10ml，余为纯水。

2.根据权利要求1所述的一种无菌液体敷料，其特征在于在每1000g重量的成品无菌液体敷料中包含：氯化钠9g、次氯酸钠溶液0.5g、稳定剂0.1g和盐酸4ml，余为纯水。

3.根据权利要求1所述的一种无菌液体敷料，其特征在于在每1000g重量的成品无菌液体敷料中包含：氯化钠9g、次氯酸钠溶液0.125g、稳定剂10g和盐酸6ml，余为纯水。

4.根据权利要求1所述的一种无菌液体敷料，其特征在于在每1000g重量的成品无菌液体敷料中包含：氯化钠9g、次氯酸钠溶液10g、稳定剂0.001g和盐酸8ml，余为纯水。

5.根据权利要求1所述的一种无菌液体敷料，其特征在于在每1000g重量的成品无菌液体敷料中包含：氯化钠9g、次氯酸钠溶液5g、稳定剂6g和盐酸10ml，余为纯水。

6.根据权利要求1至5任一权利要求所述的一种无菌液体敷料，其特征在于所述的稳定剂为硅酸钠、碳酸氢钠、氮化硼、海藻酸钠以及甘露糖醇中的一种或几种的混合物；所述盐酸的质量百分比浓度为1-6%；所述纯水为医疗注射用水。

7.一种如权利要求1所述的无菌液体敷料的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

A)制备第一溶液，将氯化钠9g投入200-400g纯水中搅拌溶解为氯化钠溶液并且控制氯化钠溶液的质量%的浓度，得到第一溶液；

C)制备成品，先将由步骤B）得到的第二溶液加入到由步骤A）得到的第一溶液中或者将由步骤A）得到的第一溶液加入到由步骤B）得到的第二溶液中搅拌并且控制搅拌时间，接着加入次氯酸钠溶液0.125-10g继续搅拌，并且控制继续搅拌的时间，得到混合液，而后加入4-10ml盐酸调节混合液的pH值，最后用纯水定容至1000g，经薄膜过滤法过滤后无菌灌装，得到无菌液体敷料。

8.根据权利要求7所述的无菌液体敷料的制备方法，其特征在于步骤A）中所述的控制氯化钠溶液的质量%比浓度是将氯化钠溶液的质量%比浓度控制为0.9%。

9.根据权利要求7所述的无菌液体敷料的制备方法，其特征在于步骤C）中所述的控制搅拌时间是将搅拌时间控制为5-10min；所述的控制继续搅拌的时间是将继续搅拌的时间控制为3-7min。

10.根据权利要求7所述的无菌液体敷料的制备方法，其特征在于步骤C）中所述的pH值为3.5-6.5；在所述无菌液体敷料中，次氯酸含量为40-500ppm；所述薄膜过滤法是指：使用具有过滤微孔并且过滤微孔的孔径≤0.02μm的双层薄膜过滤。