CN110761594B

CN110761594B - 临床细胞制备工程环境屏障***

Info

Publication number: CN110761594B
Application number: CN201910066331.8A
Authority: CN
Inventors: 陈文云
Original assignee: China Shipbuilding NDRI Engineering Co Ltd
Current assignee: China Shipbuilding NDRI Engineering Co Ltd
Priority date: 2019-01-24
Filing date: 2019-01-24
Publication date: 2021-07-09
Anticipated expiration: 2039-01-24
Also published as: CN110761594A

Abstract

本发明涉及建筑工程技术领域，且公开了临床细胞制备工程环境屏障***，细胞制备洁净区、细胞制备辅助区、细胞制备污物区、普通区四个分区之间独特的布局结构，科学合理兼顾了细胞制备工艺流程，同时解决了与外部细胞质控区及外部细胞冻存区的无缝搭接。该临床细胞制备工程环境屏障***，通过把功能房间和隔离装置(传递窗、双扉洗瓶机、过氧化氢传递舱、烘干机、双扉洗衣机)科学合理的布局，构建科学合理的功能房间设置组成和相对位置关系，体现科学合理的人员流、物料流(样品、种子细胞、质控样本、耗材、器具、衣物等)、污物流，有效保障各功能房间洁净度，避免交叉污染，进而有效保障标准落地实施。

Description

临床细胞制备工程环境屏障***

技术领域

本发明涉及建筑工程技术领域，具体为临床细胞制备工程环境屏障***。

背景技术

细胞治疗引领未来医学革命，包括肿瘤细胞免疫治疗+干细胞治疗，细胞治疗是指将正常或生物工程改造过的人体细胞移植或输入患者体内，新输入的细胞可以替代受损细胞、或者具有更强的免疫杀伤功能.从而达到治疗疾病的目的。细胞治疗在治疗癌症、血液病、心血管病、糖尿病、老年痴呆症等方面显示出越来越高的应用价值。一般来，细胞治疗包括肿瘤细胞免疫治疗，以及干细胞的治疗两大类。

临床干细胞制备和临床免疫细胞制备的环境屏障***，是本专利的主要内容。

上海市地方标准《临床细胞治疗技术平台设置基本要求》DB31/T687-2013，针对相关功能室的洁净级别等室内环境要求，有明确的标准要求。

但如何安全、可靠、稳定的落实该标准，是本专利技术所在。

本专利技术内容，是通过把这些功能房间和隔离装置科学合理的布局，构建科学合理的相对位置关系，体现科学合理的人员流、物料流(样品、种子细胞、质控样本、耗材、器具、衣物等)、污物流，有效保障各功能房间洁净度，避免交叉污染，进而有效保障标准落地实施。

目前，各设计单位针对细胞制备工程环境屏障设计存有很多问题，其工艺布局结构不尽合理，各说其是，五花八门，流程不通畅，交叉污染严重，更有各B级细胞制备间不能与细胞质控区及细胞冻存区实现无缝搭接，不能有效满足标准的要求和GLP(优良的实验室规范英文缩写)实验室认证要求。

发明内容

(一)解决的技术问题

针对现有技术的不足，本发明提供了临床细胞制备工程环境屏障***，独特的布局结构，科学合理兼顾了细胞制备工艺流程，同时解决了细胞制备区与外部细胞质控区及外部细胞冻存区的无缝搭接，具备科学布局、避免交叉感染，有效保障标准落地实施等优点，解决了现有的各设计单位针对细胞制备工程环境屏障设计存有很多问题，其工艺布局结构不尽合理，各说其是，五花八门，流程不通畅，交叉污染严重，不能有效满足标准的要求和GLP(优良的实验室规范英文缩写)实验室认证要求的问题。

(二)技术方案

为实现上述科学布局、避免交叉感染、有效保障标准落地实施的目的，本发明提供如下技术方案：

临床细胞制备工程环境屏障***，包括细胞制备洁净区、细胞制备辅助区、细胞制备污物区和普通区，其特征在于：细胞制备洁净区、细胞制备辅助区、细胞制备污物区、普通区四个分区之间独特的布局结构，科学合理兼顾了细胞制备工艺流程，同时解决了与外部细胞质控区及外部细胞冻存区的无缝搭接；

所述细胞制备洁净区包括：

C级洁存室、C级衣物洗消后室、C级消毒后室、C级缓冲室、样品接收后室、男二更、缓冲间一、女二更、缓冲间二、传递窗一、C级细胞制备区洁净走廊、安全门、传递窗二、B级缓冲间一、B级细胞制备间一、传递窗三、B级缓冲间二、传递窗四、B级细胞制备间二、传递窗五、B级缓冲间三、传递窗六、B级细胞制备间三、传递窗七、B级缓冲间四、传递窗八、B级细胞制备间四、传递窗九、B级缓冲间五、传递窗十、B级细胞制备间五、传递窗十一、B级缓冲间六、传递窗十二、B级细胞制备间六、传递窗十三、传递窗十四、C级种子细胞冻存物流室和传递窗十五；

细胞制备辅助区包括：

洗消前室、清洗水槽、烘干机、双扉洗衣机、双扉洗瓶机、过氧化氢传递舱一、传递窗十六、传递窗十七、样品接收前室、传递窗十八、过氧化氢传递舱二、男一更、和女一更；

细胞制备污物区：

D级细胞制备区污物走廊、D级污物处理灭菌室和传递窗十九；

普通区：

耗材室、试剂室、气瓶室和洁净空调机房。

优选的，B级细胞制备间的数量不限，并依次逐级进行连接，各B级细胞制备间紧邻配置一个B级缓冲间，且各B级细胞制备间的门侧和对门墙侧均开设有对应的传递窗，分别与C级细胞制备区洁净走廊和D级污物处理灭菌室相连。

优选的，所述传递窗一开设于C级细胞制备区洁净走廊的一端，实现与质控区无缝搭接；所述安全门开设于C级细胞制备区洁净走廊的另一端。

优选的，所述传递窗十四开设于C级种子细胞冻存物流室门侧墙板，所述传递窗十五开设于C级种子细胞冻存物流室外侧墙板的中部，实现与外部细胞冻存区无缝搭接。

根据权利要求所述的临床细胞制备工程环境屏障***，其特征在于：所述烘干机和双扉洗衣机均装设于洗消前室的内墙侧。

优选的，所述洗消前室和C级消毒后室与缓冲室之间分别加设有传递窗十六和传递窗十七。

优选的，所述双扉洗瓶机和过氧化氢传递舱一分别装设于洗消前室和C级消毒后室之间。

优选的，所述样品接收前室和样品接收后室之间还装设有传递窗十八和过氧化氢传递舱二。

优选的，所述男二更和女二更的外侧分别开设有男一更和女一更。

优选的，所述D级细胞制备区污物走廊统一并紧邻设置于各B级细胞制备间外侧，D级细胞制备区污物走廊与D级污物处理灭菌室连接，与传递窗十九流通外传；

优选的，所述耗材室、试剂室、气瓶室和洁净空调机房设置为普通区，且集中开设于临床细胞制备工程环境屏障***的一角。

(三)有益效果

与现有技术相比，本发明提供了临床细胞制备工程环境屏障***，具备以下有益效果：

该临床细胞制备工程环境屏障***，通过设置功能房间和隔离装置(传递窗、双扉洗瓶机、过氧化氢传递舱、烘干机、双扉洗衣机)并科学合理的布局，构建科学合理的相对位置关系，体现科学合理的人员流、物料流(样品、种子细胞、质控样本、耗材、器具、衣物等)、污物流，同时解决了细胞制备区与外部细胞质控区及外部细胞冻存区的无缝搭接，有效保障各功能房间洁净度，避免交叉污染，进而有效保障标准落地实施。

附图说明

图1为本发明布设结构屏障***示意图。

图2为实施例图。

图3为临床细胞制备***的人员流、物流和污物流示意图。

图中标示：1-C级洁存室，2-洗消前室，3-清洗水槽，4-烘干机，5-双扉洗衣机，6-C级衣物洗消后室，7-双扉洗瓶机，8-过氧化氢传递舱一，9-传递窗十六，10-C级消毒后室，11-传递窗十七，12-缓冲室，13-样品接收前室，14-传递窗十八，15-过氧化氢传递舱二，16-样品接收后室，17-男一更，18-男二更，19-缓冲间一，20-女一更，21-女二更，22-缓冲间二，23-耗材室，24-试剂室，25-气瓶室，26-洁净空调机房，27-传递窗一，28-C级细胞制备区洁净走廊，29-安全门，30-传递窗二，31-B级缓冲间一，32-B级细胞制备间一，33-传递窗三，34-B级缓冲间二，35-传递窗四，36-B级细胞制备间二，37-传递窗五，38-B级缓冲间三，39-传递窗六，40-B级细胞制备间三，41-传递窗七，42-B级缓冲间四，43-传递窗八，44-B级细胞制备间四，45-传递窗九，46-B级缓冲间五，47-传递窗十，48-B级细胞制备间五，49-传递窗十一，50-B级缓冲间六，51-传递窗十二，52-B级细胞制备间六，53-传递窗十三，54-传递窗十四，55-C级种子细胞冻存物流室，56-传递窗十五，57-D级污物处理灭菌室，58-传递窗十九，59-D级细胞制备区污物走廊，I-细胞制备洁净区，II-细胞制备辅助区，III-细胞制备污物区，IV-普通区。

具体实施方式

下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

临床细胞制备工程环境屏障***，如图1-3，包括细胞制备洁净区、细胞制备辅助区、细胞制备污物区和普通区，细胞制备洁净区、细胞制备辅助区、细胞制备污物区、普通区四个分区之间独特的布局结构，科学合理兼顾了细胞制备工艺流程，同时解决了细胞制备区与外部细胞质控区及外部细胞冻存区的无缝搭接；

所述细胞制备洁净区包括：

C级洁存室1、C级衣物洗消后室6、C级消毒后室10、缓冲室12、样品接收后室16、男二更18、缓冲间一19、女二更21、缓冲间二22、传递窗一27、C级细胞制备区洁净走廊28、安全门29、传递窗二30、B级缓冲间一31、B级细胞制备间一32、传递窗三33、B级缓冲间二34、传递窗四35、B级细胞制备间二36、传递窗五37、B级缓冲间三38、传递窗六39、B级细胞制备间三40、传递窗七41、B级缓冲间四42、传递窗八43、B级细胞制备间四44、传递窗九45、B级缓冲间五46、传递窗十47、B级细胞制备间五48、传递窗十一49、B级缓冲间六50、传递窗十二51、B级细胞制备间六52、传递窗十三53、传递窗十四54、C级种子细胞冻存物流室55和传递窗十五56；

细胞制备辅助区包括：

洗消前室2、清洗水槽3、烘干机4、双扉洗衣机5、双扉洗瓶机7、过氧化氢传递舱一8、传递窗十六9、传递窗十七11、样品接收前室13、传递窗十八14、过氧化氢传递舱二15、男一更17、和女一更20；

细胞制备污物区：

D级细胞制备区污物走廊59、D级污物处理灭菌室57、传递窗十九58；

普通区：

耗材室23、试剂室24、气瓶室25、洁净空调机房26。

B级细胞制备间的数量不限，并依次逐级进行连接，各B级细胞制备间紧邻配置一个B级缓冲间，且各B级细胞制备间的门侧和对门墙侧均开设有对应的传递窗，分别与C级细胞制备区洁净走廊28和D级污物处理灭菌室57相连。

传递窗一27开设于C级细胞制备区洁净走廊28的一端，实现与质控区无缝搭接；所述安全门29开设于C级细胞制备区洁净走廊28的另一端。

传递窗十四54开设于C级种子细胞冻存物流室55门侧墙板，传递窗十五56开设于C级种子细胞冻存物流室55外侧墙板的中部，实现与外部细胞冻存区无缝搭接。

烘干机4和双扉洗衣机5均装设于洗消前室2的内墙侧。

洗消前室2和C级消毒后室10与缓冲室12之间分别加设有传递窗十六9和传递窗十七11。

双扉洗瓶机7和过氧化氢传递舱一8分别装设于洗消前室2和C级消毒后室10之间。

样品接收前室13和样品接收后室16之间还装设有传递窗十八14和过氧化氢传递舱二15。

男二更18和女二更21的外侧分别开设有男一更17和女一更20。

参见附图1：本发明由细胞制备洁净区I、细胞制备辅助区II、细胞制备污物区III和普通区IV屏障环境的布局结构设置，并由洁净走廊28和污物走廊59将其连通；所述传递窗27为细胞中间产品质控样本出口通外部细胞质控区；所述传递窗56为种子细胞出口通外部细胞冻存区；所述传递窗58通外部污物出口；

四个分区相应设有人员出入口、物料出入口(样品、种子细胞、细胞中间产品质控样本、耗材、器具、衣物等)、紧急疏散安全门29。此屏障***工艺技术布局结构，可有效实现环境受控，有效实现“人员流、物料流、污物流”受控，安全、稳定、可靠。

参见附图3：本发明按实验工艺流程将细胞制备洁净区I、细胞制备辅助区II、细胞制备污物区III、普通区IV，与C级细胞制备区洁净走廊28和D级细胞制备区污物走廊59以屏障环境的布局结构设置，四区分明，人员流、物料流(样品、种子细胞、细胞中间产品质控样本、耗材、器具、玻璃器皿、衣物等)、污物流，三流清晰。

流程工作原理：

人员流：实验人员从洁净区I的男一更17或女一更20进入男二更18或女二更21，经缓冲间一19或缓冲间二22进入C级细胞制备区洁净走廊28，并顺序经过各B级缓冲间进入各B级细胞制备间。

物料流：以样品为主进一步说明，采集样品经质控部门检测合格→样品接收前室(13)→过氧化氢传递舱二(15)→传递窗十八(14)→C级样品接收后室(16)→C级细胞制备区洁净走廊(28)→传递窗→B级细胞制备间(进行分离纯化、扩增培养)→取细胞中间产品质控样本→传递窗一(27)→通细胞质控区质控鉴定→鉴定合格细胞中间产品→B级制备间的传递窗→C级细胞制备区洁净走廊(28)→传递窗十四(54)→C级种子细胞冻存物流室(55)→传递窗十五(56)→通细胞冻存区。

污物流：各B级细胞制备间→各B级细胞制备间一侧的传递窗→D级细胞制备区污物走廊59→D级污物处理灭菌室57→污物出口传递窗58；

专利技术“临床细胞制备工程环境屏障***”，是应用于临床、诊断、教学、研究、或者生产设施的屏障环境新型工艺技术。该专利技术科学合理、“三流清晰”、“四区分明”，可有效保障相关标准对临床细胞制备的技术要求。

该专利技术的应用，可有效保障上海市地方标准《临床细胞治疗技术平台设置基本要求》DB31/T687-2013有效落地；

设计布局科学、合理、安全、可靠：

(1)“三流清晰”

人员流、物料流(样品、种子细胞、细胞中间产品质控样本、耗材、器具、玻璃器皿、衣物等)、污物流。

(2)“四区分明”

细胞制备洁净区、细胞制备辅助区、细胞制备污物区、普通区。

细胞制备环境分区

细胞制备工程环境屏障工艺布局分区：细胞制备洁净区、细胞制备辅助区、细胞制备污物区、普通区，共四个分区组成，四区之间依照细胞制备工艺流程顺序紧邻相连“四区分明”，四个分区相应设有人员出入口、物料出入口(样品、种子细胞、细胞中间产品质控样本、耗材、器具、衣物等)、紧急疏散安全门。此屏障工艺技术布局结构，可有效实现环境受控，有效实现“人员流、物料流、污物流”受控，安全、稳定、可靠。

各功能区与“人员流”、“物料流”、“污物流”的关系见说明书附图3。

术语解释：

(1)“隔离装置”

传递窗、过氧化氢传递舱、双扉洗瓶机、双扉洗衣机。

(2)“实验室不可移动设备”

传递窗、过氧化氢传递舱、双扉洗瓶机、双扉洗衣机、烘干机、清洗水槽。

(3)B级、C级

B级代表洁净级别是“B级”；

C级代表洁净级别是“C级”。

本“临床细胞制备工程环境屏障***”权利要求范围：

(1)各功能房间、功能走道组成及之间相互联系的位置关系；

(2)各功能房间相应配置的隔离装置(传递窗、过氧化氢传递舱、双扉洗瓶机、双扉洗衣机)、烘干机、清洗水槽；

(3)人员流、物料流(样品、种子细胞、细胞中间产品质控样本、耗材、器具、衣物等)、污物流；

(4)本专利四个功能区进行科学合理、安全、可靠的设计布局，使“人流”、“物料流”和“污物流”各走其道并清晰明了，其中对细胞制备洁净区内B级细胞制备间数量上的增减，及各功能房间内部的传递窗数量增减、过氧化氢传递舱数量增减、烘干机数量增减、双扉洗衣机数量增减、洗水槽数量增减等内容没作详尽描述，以上只是对本专利技术作进一步的说明。凡为本专利发明等效实施，均应包含于本专利的权利要求范围之内。

设计确立一种安全、可靠、科学、合理的“临床细胞制备工程环境屏障***”，符合标准、GLP认证规范。

该专利“临床细胞制备工程环境屏障***”技术成果的应用，可有效解决目前细胞制备工程屏障环境存在的工作流程不通畅、交叉污染严重、不满足GLP(优良的实验室规范英文缩写)实验室认证要求的缺陷，对细胞制备工程建设，具有一定的意义。

临床细胞制备工程环境屏障***，可视为一个产品或一项技术成果，各个功能房间、隔离装置、功能走道可视为产品的零部件，这些功能房间、隔离装置、功能走道经过科学合理的结构(或相对位置)装配组合，构成该专利技术成果。

需要说明的是，在本文中，诸如第一和第二等之类的关系术语仅仅用来将一个实体或者操作与另一个实体或操作区分开来，而不一定要求或者暗示这些实体或操作之间存在任何这种实际的关系或者顺序。而且，术语“包括”、“包含”或者其任何其他变体意在涵盖非排他性的包含，从而使得包括一系列要素的过程、方法、物品或者设备不仅包括那些要素，而且还包括没有明确列出的其他要素，或者是还包括为这种过程、方法、物品或者设备所固有的要素。

尽管已经示出和描述了本发明的实施例，对于本领域的普通技术人员而言，可以理解在不脱离本发明的原理和精神的情况下可以对这些实施例进行多种变化、修改、替换和变型，本发明的范围由所附权利要求及其等同物限定。

Claims

1.临床细胞制备工程环境屏障***，包括细胞制备洁净区、细胞制备辅助区、细胞制备污物区和普通区，其特征在于：细胞制备洁净区、细胞制备辅助区、细胞制备污物区、普通区四个分区之间的布局结构，，与外部细胞质控区及外部细胞冻存区无缝搭接；

所述细胞制备洁净区包括：

C级洁存室(1)、C级衣物洗消后室(6)、C级消毒后室(10)、C级缓冲室(12)、样品接收后室(16)、男二更(18)、缓冲间一(19)、女二更(21)、缓冲间二(22)、传递窗一(27)、C级细胞制备区洁净走廊(28)、安全门(29)、传递窗二(30)、B级缓冲间一(31)、B级细胞制备间一(32)、传递窗三(33)、B级缓冲间二(34)、传递窗四(35)、B级细胞制备间二(36)、传递窗五(37)、B级缓冲间三(38)、传递窗六(39)、B级细胞制备间三(40)、传递窗七(41)、B级缓冲间四(42)、传递窗八(43)、B级细胞制备间四(44)、传递窗九(45)、B级缓冲间五(46)、传递窗十(47)、B级细胞制备间五(48)、传递窗十一(49)、B级缓冲间六(50)、传递窗十二(51)、B级细胞制备间六(52)、传递窗十三(53)、传递窗十四(54)、C级种子细胞冻存物流室(55)和传递窗十五(56)；

细胞制备辅助区包括：

洗消前室(2)、清洗水槽(3)、烘干机(4)、双扉洗衣机(5)、双扉洗瓶机(7)、过氧化氢传递舱一(8)、传递窗十六(9)、传递窗十七(11)、样品接收前室(13)、传递窗十八(14)、过氧化氢传递舱二(15)、男一更(17)、和女一更(20)；

细胞制备污物区：

D级细胞制备区污物走廊(59)、D级污物处理灭菌室(57)和传递窗十九(58)；

普通区：

耗材室(23)、试剂室(24)、气瓶室(25)和洁净空调机房(26)；

B级细胞制备间的数量不限，并依次逐级进行连接，各B级细胞制备间紧邻配置一个B级缓冲间，且各B级细胞制备间的门侧和对门墙侧均开设有对应的传递窗，分别与C级细胞制备区洁净走廊(28)和D级污物处理灭菌室(57)相连；

所述传递窗一(27)开设于C级细胞制备区洁净走廊(28)的一端，实现与质控区无缝搭接；所述安全门(29)开设于C级细胞制备区洁净走廊(28)的另一端；

所述传递窗十四(54)开设于C级种子细胞冻存物流室(55)门侧墙板，所述传递窗十五(56)开设于C级种子细胞冻存物流室(55)外侧墙板的中部，实现与外部细胞冻存区无缝搭接；

所述D级细胞制备区污物走廊(59)统一并紧邻设置于各B级细胞制备间外侧，D级细胞制备区污物走廊(59)与D级污物处理灭菌室(57)连接，与传递窗十九(58)流通外传。

2.根据权利要求1所述的临床细胞制备工程环境屏障***，其特征在于：所述烘干机(4)和双扉洗衣机(5)均装设于洗消前室(2)的内墙侧。

3.根据权利要求1所述的临床细胞制备工程环境屏障***，其特征在于：所述洗消前室(2)和C级消毒后室(10)与C 级缓冲室(12)之间分别加设有传递窗十六(9)和传递窗十七(11)。

4.根据权利要求1所述的临床细胞制备工程环境屏障***，其特征在于：所述双扉洗瓶机(7)和过氧化氢传递舱一(8)分别装设于洗消前室(2)和C级消毒后室(10)之间。

5.根据权利要求1所述的临床细胞制备工程环境屏障***，其特征在于：所述样品接收前室(13)和样品接收后室(16)之间还装设有传递窗十八(14)和过氧化氢传递舱二(15)。

6.根据权利要求1所述的临床细胞制备工程环境屏障***，其特征在于：所述男二更(18)和女二更(21)的外侧分别开设有男一更(17)和女一更(20)。

7.根据权利要求1所述的临床细胞制备工程环境屏障***，其特征在于：所述耗材室(23)、试剂室(24)、气瓶室(25)和洁净空调机房(26)设置为普通区，且集中开设于临床细胞制备工程环境屏障***的一角。