CN110731946A - 草酸艾司西酞普兰口腔崩解片及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种草酸艾司西酞普兰口腔崩解片的制备方法，所述含有草酸艾司西酞普兰的口腔各组分重量百分比为：草酸艾司西酞普兰12.8%‑12.8%，填充剂60%‑75%崩解片，崩解剂5%‑20%，矫味剂2.5%‑5.0%、润滑剂0.8%‑3%和润湿剂20%‑40%。本发明草酸艾司西酞普兰口腔崩解片制备方法：将填充剂与部分崩解剂采用湿法制粒的方式制备为空白颗粒，水作为润湿剂。并用草酸艾司西酞普兰原料药与润滑剂进行预混，并与填充剂、崩解剂、矫味剂、润滑剂，混合均匀得到总混物料并进行压片。本申请的实施旨为提供一种具有服用和携带方便，患者依从性高，起效迅速，生物利用度高等优点的药物制剂，该制剂具有广阔的开发前景和经济价值。

Description

草酸艾司西酞普兰口腔崩解片及其制备方法
技术领域
本发明属医药技术领域，涉及一种含有精神类药物草酸艾司西酞普兰的口腔崩解片及制备方法。
背景技术
草酸艾司西酞普兰（vilazodone Hydrochloride），化学名称S (+)-1-(3-二甲氨丙基)-1-(4-氟代苯基)-1,3-二氢异苯并呋喃-5-腈草酸盐，为一种新型抗抑郁药，艾司西酞普兰是二环氢化酞类衍生物消旋西酞普兰的单一右旋光学异构体。艾司西酞普兰抗抑郁的作用机制可能与抑制中枢神经***神经元对5-HT的再摄取，从而增强中枢5-羟色胺能神经的功能有关。2012年8月14日，FDA批准草酸艾司西酞普兰口服片剂上市，商品名为LEXAPRO，主要用于治疗抑郁症。
草酸艾司西酞普兰的国内外上市药品均为片剂，抑郁症患者大多存在抗拒服药的特征，这使服药成为一大难题，而本发明将其制作为口腔崩解片，不仅携带和服用方便，并且不需要用水既可在口腔中1min内迅速崩解，避免抑郁症患者通过吐药而逃避治疗的风险；同时起效迅速，生物利用度高，具有患者依从性良好的特点，因此具有广阔的开发前景和经济价值。
发明内容
本发明所述的草酸艾司西酞普兰的口腔崩解片，各组分重量百分比为：草酸艾司西酞普兰12.8%-12.8%，填充剂60%-75%，崩解剂5%-20%，矫味剂2.5%-5.0%、润滑剂0.8%-3%和润湿剂20%-40%。其制备过程包括如下步骤：S101：将填充剂与部分崩解剂采用湿法制粒的方式制备为空白颗粒；S102：然后，将草酸艾司西酞普兰原料药与润滑剂进行预混；S103：最后，取所述预处理后草酸艾司西酞普兰、以及空白颗粒与填充剂、崩解剂、矫味剂、润滑剂，混合均匀得到总混物料，并进行压片。
本发明所述草酸艾司西酞普兰的口腔崩解片的制备方法，在所述步骤中，所述填充剂包括甘露醇、微晶纤维素101、微晶纤维素102，微晶纤维素KG802中的一种或几种，崩解剂包括交联聚维酮XL-10、交联聚维酮Kollidon CL、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素中的一种或几种。润滑剂包括硬脂酸镁、重质二氧化硅中的一种或几种，矫味剂包括青苹果香精、安赛蜜、薄荷脑中的一种或几种。
进一步地，在所述步骤S101中，空白颗粒为填充剂甘露醇、微晶纤维素101、微晶纤维素102、微晶纤维素KG802中的一种或几种与部分崩解剂进行湿法制粒制备而得，其中内加崩解剂的用量为3%-10%，水作为润湿剂，使用范围为内加物料的20%-40%。所述步骤S102中，草酸艾司西酞普兰原料药与重质二氧化硅进行预混，重质二氧化硅的用量为1%。
具体实施方式
下面用实施例来进一步说明本发明，进一步了解一种含有草酸艾司西酞普兰的口腔崩解片及其制备方法，但不以任何方式限制本发明。
以下各实施例压制的口崩片，如未另外说明，均用同一型号的压片机进行压制，片重为100mg，并均将硬度控制在20-40N的范围内。
实施例110mg规格草酸艾司西酞普兰口崩片制备
处方组成：
Figure 649029DEST_PATH_IMAGE002
制备工艺：
（1）将甘露醇、微晶纤维素101与崩解剂交联聚维酮XL-10按处方量称取物料，并采用湿法制粒的方式制备为空白颗粒；
（2）将草酸艾司西酞普兰过60目筛，并将微晶纤维素102、青苹果香精、安赛蜜、薄荷脑分别过60目筛；
（3）以纯化水为润湿剂制软材，30目筛制粒。
（4）在65℃下干燥至颗粒水分低于3%之间，过40目筛整粒。
（5）将处方量的原料药与重质二氧化硅过60目筛混合三遍，混合均匀；
（6）最后，取所述预处理后草酸艾司西酞普兰、以及整理后颗粒与外加微晶纤维素102、交联聚维酮XL-10、青苹果香精、安赛蜜、薄荷脑混合均匀得到总混物料，混合5min。
（7）加入处方量的硬脂酸镁，三维混合1min；
（8）用φ6平冲进行压片，硬度20-40N范围内；
实验结果：口感良好，口腔崩解时间34s
实施例2 10mg规格草酸艾司西酞普兰口崩片制备
处方组成：
制备工艺：
（1）将甘露醇、微晶纤维素101与崩解剂交联聚维酮Kollidon CL按处方量称取物料，并采用湿法制粒的方式制备为空白颗粒；
（2）将草酸艾司西酞普兰过60目筛，并将微晶纤维素102、青苹果香精、安赛蜜、薄荷脑分别过60目筛；
（3）以纯化水为润湿剂制软材，30目筛制粒。
（4）在65℃下干燥至颗粒水分低于3%之间，过40目筛整粒。
（5）将处方量的原料药与重质二氧化硅过60目筛混合三遍，混合均匀；
（6）最后，取所述预处理后草酸艾司西酞普兰、以及整理后颗粒与外加微晶纤维素102、交联聚维酮Kollidon CL、青苹果香精、安赛蜜、薄荷脑混合均匀得到总混物料，混合5min。
（7）加入处方量的硬脂酸镁，三维混合1min；
（8）用φ6平冲进行压片，硬度20-40N范围内；
实验结果：口感良好，口腔崩解时间26s
实施例3 10mg规格草酸艾司西酞普兰口崩片制备
处方组成：
Figure 408223DEST_PATH_IMAGE006
制备工艺：
（1）将甘露醇、微晶纤维素101与崩解剂低取代羟丙基纤维素按处方量称取物料，并采用湿法制粒的方式制备为空白颗粒；
（2）将草酸艾司西酞普兰过60目筛，并将微晶纤维素102、青苹果香精、安赛蜜、薄荷脑分别过60目筛；
（3）以纯化水为润湿剂制软材，30目筛制粒。
（4）在65℃下干燥至颗粒水分低于3%之间，过40目筛整粒。
（5）将处方量的原料药与重质二氧化硅过60目筛混合三遍，混合均匀；
（6）最后，取所述预处理后草酸艾司西酞普兰、以及整理后颗粒与外加微晶纤维素102、低取代羟丙基纤维素、青苹果香精、安赛蜜、薄荷脑混合均匀得到总混物料，混合5min。
（7）加入处方量的硬脂酸镁，三维混合1min；
（8）用φ6平冲进行压片，硬度20-40N范围内；
实验结果：口感良好，口腔崩解时间28s
实施例410mg规格草酸艾司西酞普兰口崩片制备
处方组成：
Figure 616482DEST_PATH_IMAGE008
制备工艺：
（1）将甘露醇、微晶纤维素101与崩解剂交联聚维酮Kollidon CL按处方量称取物料，并采用湿法制粒的方式制备为空白颗粒；
（2）将草酸艾司西酞普兰过60目筛，并将微晶纤维素102、青苹果香精、安赛蜜、薄荷脑分别过80目筛；
（3）以纯化水为润湿剂制软材，30目筛制粒。
（4）在65℃下干燥至颗粒水分低于3%之间，过40目筛整粒。
（5）将处方量的原料药与重质二氧化硅过60目筛混合三遍，混合均匀；
（6）最后，取所述预处理后草酸艾司西酞普兰、以及整理后颗粒与外加微晶纤维素102、交联聚维酮Kollidon CL、青苹果香精、安赛蜜、薄荷脑混合均匀得到总混物料，混合5min。
（7）加入处方量的硬脂酸镁，三维混合1min；
（8）用φ6平冲进行压片，硬度20-40N范围内；
实验结果：口感良好，口腔崩解时间33s
实施例510mg规格草酸艾司西酞普兰口崩片制备
处方组成：
Figure 430854DEST_PATH_IMAGE010
制备工艺：
（1）将甘露醇、微晶纤维素101与崩解剂交联聚维酮Kollidon CL按处方量称取物料，并采用湿法制粒的方式制备为空白颗粒；
（2）将草酸艾司西酞普兰过60目筛，并将微晶纤维素102、青苹果香精、安赛蜜、薄荷脑分别过80目筛；
（3）以纯化水为润湿剂制软材，30目筛制粒。
（4）在65℃下干燥至颗粒水分低于3%之间，过40目筛整粒。
（5）将处方量的原料药与重质二氧化硅过60目筛混合三遍，混合均匀；
（6）最后，取所述预处理后草酸艾司西酞普兰、以及整理后颗粒与外加微晶纤维素102、交联聚维酮Kollidon CL、青苹果香精、安赛蜜、薄荷脑混合均匀得到总混物料，混合5min。
（7）加入处方量的硬脂酸镁，三维混合1min；
（8）用φ6平冲进行压片，硬度20-40N范围内；
实验结果：口感良好，口腔崩解时间35s
实施例610mg规格草酸艾司西酞普兰口腔崩解片的制备：
处方组成：
制备工艺：
（1）将甘露醇、微晶纤维素KG802与崩解剂交联聚维酮Kollidon CL按处方量称取物料，并采用湿法制粒的方式制备为空白颗粒；
（2）将草酸艾司西酞普兰过60目筛，并将微晶纤维素KG802、青苹果香精、安赛蜜、薄荷脑分别过60目筛；
（3）以纯化水为润湿剂制软材，30目筛制粒。
（4）在65℃下干燥至颗粒水分低于3%之间，过40目筛整粒。
（5）将处方量的原料药与重质二氧化硅过60目筛混合三遍，混合均匀；
（6）最后，取所述预处理后草酸艾司西酞普兰、以及整理后颗粒与外加微晶纤维素102、交联聚维酮Kollidon CL、青苹果香精、安赛蜜、薄荷脑混合均匀得到总混物料，混合5min。
（7）加入处方量的硬脂酸镁，三维混合1min；
（8）用φ6平冲进行压片，硬度20-40N范围内；
实验结果：口感良好，口腔崩解时间27s
溶出试验考察：
取实施例1-6样品与原研药品，测定溶出曲线：由于参比制剂四条溶出曲线均为快速溶出，因此采用主介质0 .1M盐酸为溶出介质，桨法测定，转速为75rpm，取样时间点为5、10、15、30、45、60min，计算各时间点的累积溶出度，结果见下表：
样品 5min 10min 15min 30min 45min 60min
原研药品 85.47 91.97 94.81 98.10 98.14 97.75
实施例1 88.34 93.38 95.01 99.48 99.98 100.01
实施例2 86.56 92.09 93.65 98.77 99.43 99.85
实施例3 86.43 93.01 95.49 96.74 97.25 98.90
实施例4 86.33 92.34 93.98 99.13 99.97 100.00
实施例5 87.32 93.07 94.05 99.24 99.00 99.99
实施例6 86.89 92.54 94.01 98.93 99.23 99.87
实验结果表明，实施例1-6样品溶出结果与原研药品相似，均为快速溶出，并且口崩速度皆在1min内，有甜味，具有崩解快、口感好、顺应性强等优点。
尽管上面已经示出和描述了本发明的实施例，可以理解的是，上述实施例是示例性的，不能理解为对本发明的限制，本领域的普通技术人员在本发明的范围内可以对上述实施例进行变化、修改、替换和变型。

Claims (8)

1.草酸艾司西酞普兰的口腔崩解片，各组分重量百分比为：
草酸艾司西酞普兰12.8%-12.8%，填充剂60%-75%，崩解剂5%-20%，矫味剂2.5%-5.0%、润滑剂0.8%-3%和润湿剂20%-40%。
2.根据权利要求1所述的草酸艾司西酞普兰的口腔崩解片，制备方法包括如下步骤：
首先，将填充剂与部分崩解剂采用湿法制粒的方式制备为空白颗粒；
然后，将草酸艾司西酞普兰原料药与润滑剂进行预混；
最后，取所述预处理后草酸艾司西酞普兰、以及空白颗粒与填充剂、崩解剂、矫味剂、润滑剂，混合均匀得到总混物料，并进行压片。
3.根据权利要求1所述的草酸艾司西酞普兰的口腔崩解片，所述填充剂包括甘露醇、微晶纤维素101、微晶纤维素102，微晶纤维素KG802中的一种或几种，崩解剂包括交联聚维酮XL-10、交联聚维酮Kollidon CL、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素中的一种或几种。
4.根据权利要求1所述的草酸艾司西酞普兰的口腔崩解片，所述润滑剂包括硬脂酸镁、重质二氧化硅中的一种或几种，矫味剂包括青苹果香精、安赛蜜、薄荷脑中的一种或几种。
5.据权利要求2所述的草酸艾司西酞普兰的口腔崩解片，将填充剂甘露醇、微晶纤维素101、微晶纤维素102、微晶纤维素KG802的一种或几种与崩解剂中的一种或几种进行湿法制备空白颗粒。
6.根据权利要求5制备空白颗粒的过程中，采用水作为润湿剂，润湿剂适
用范围为内加物料的20%-40%。
7.根据权利要求5所述的空白颗粒中，内加崩解剂的用量为3%-10%。
8.根据权利要求2所述的草酸艾司西酞普兰的口腔崩解片，所述步骤S102
中，草酸艾司西酞普兰原料药与1%重质二氧化硅进行预混。
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