CN110698512B - 以2-乙酰基吡啶缩氨基硫脲为配体的锡配合物及其合成方法 - Google Patents
以2-乙酰基吡啶缩氨基硫脲为配体的锡配合物及其合成方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN110698512B CN110698512B CN201911121554.6A CN201911121554A CN110698512B CN 110698512 B CN110698512 B CN 110698512B CN 201911121554 A CN201911121554 A CN 201911121554A CN 110698512 B CN110698512 B CN 110698512B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- ligand
- filtering
- tin complex
- methanol
- filtrate
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N Tin Chemical compound [Sn] ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 47
- 239000003446 ligand Substances 0.000 title claims abstract description 36
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 title claims abstract description 13
- RIFVPOHZBSIFRL-IZZDOVSWSA-N [(e)-1-pyridin-2-ylethylideneamino]thiourea Chemical compound NC(=S)N\N=C(/C)C1=CC=CC=N1 RIFVPOHZBSIFRL-IZZDOVSWSA-N 0.000 title claims abstract description 8
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 72
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 34
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 24
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims abstract description 21
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims abstract description 19
- 239000013078 crystal Substances 0.000 claims abstract description 17
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims abstract description 16
- AJKVQEKCUACUMD-UHFFFAOYSA-N 2-Acetylpyridine Chemical compound CC(=O)C1=CC=CC=N1 AJKVQEKCUACUMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 229910021626 Tin(II) chloride Inorganic materials 0.000 claims abstract description 10
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims abstract description 10
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims abstract description 9
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 claims abstract description 8
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims abstract description 7
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 6
- 230000001502 supplementing effect Effects 0.000 claims abstract description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- BRWIZMBXBAOCCF-UHFFFAOYSA-N hydrazinecarbothioamide Chemical compound NNC(N)=S BRWIZMBXBAOCCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 claims description 7
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical class [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 5
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 claims description 5
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 claims description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 3
- 239000003480 eluent Substances 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 16
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 abstract description 12
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 abstract description 7
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 abstract description 7
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 abstract description 6
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 abstract description 6
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 abstract description 5
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 abstract description 5
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 abstract description 3
- 208000006105 Uterine Cervical Neoplasms Diseases 0.000 abstract description 3
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 abstract description 3
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 abstract description 3
- SRVJKTDHMYAMHA-WUXMJOGZSA-N thioacetazone Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(\C=N\NC(N)=S)C=C1 SRVJKTDHMYAMHA-WUXMJOGZSA-N 0.000 abstract description 3
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 abstract description 3
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 abstract description 3
- 210000005260 human cell Anatomy 0.000 abstract description 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 20
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 10
- AEOCXXJPGCBFJA-UHFFFAOYSA-N ethionamide Chemical compound CCC1=CC(C(N)=S)=CC=N1 AEOCXXJPGCBFJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 10
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 10
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 9
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 9
- 238000011160 research Methods 0.000 description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 6
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 5
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 5
- -1 thiosemicarbazone compound Chemical class 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 3
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 3
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 description 3
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 3
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 3
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Substances N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 3
- FCPHVJQWZFNNKD-UHFFFAOYSA-N 3-amino-1,1-dimethylthiourea Chemical compound CN(C)C(=S)NN FCPHVJQWZFNNKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PTVZQOAHCSKAAS-UHFFFAOYSA-N 4-methyl-3-thiosemicarbazide Chemical compound CNC(=S)NN PTVZQOAHCSKAAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KKIGUVBJOHCXSP-UHFFFAOYSA-N 4-phenylthiosemicarbazide Chemical compound NNC(=S)NC1=CC=CC=C1 KKIGUVBJOHCXSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 244000309466 calf Species 0.000 description 2
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 description 2
- 150000004696 coordination complex Chemical class 0.000 description 2
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 2
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 2
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 1
- NSGDYZCDUPSTQT-UHFFFAOYSA-N N-[5-bromo-1-[(4-fluorophenyl)methyl]-4-methyl-2-oxopyridin-3-yl]cycloheptanecarboxamide Chemical compound Cc1c(Br)cn(Cc2ccc(F)cc2)c(=O)c1NC(=O)C1CCCCCC1 NSGDYZCDUPSTQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012980 RPMI-1640 medium Substances 0.000 description 1
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 102000004142 Trypsin Human genes 0.000 description 1
- 108090000631 Trypsin Proteins 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 230000003698 anagen phase Effects 0.000 description 1
- 230000007321 biological mechanism Effects 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 229910002091 carbon monoxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000007942 carboxylates Chemical class 0.000 description 1
- 150000001733 carboxylic acid esters Chemical class 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 238000000006 cell growth inhibition assay Methods 0.000 description 1
- 239000013553 cell monolayer Substances 0.000 description 1
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 238000006482 condensation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- 230000000040 effect on leukemia Effects 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 239000003517 fume Substances 0.000 description 1
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 206010073071 hepatocellular carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 210000003494 hepatocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- VMGAPWLDMVPYIA-HIDZBRGKSA-N n'-amino-n-iminomethanimidamide Chemical compound N\N=C\N=N VMGAPWLDMVPYIA-HIDZBRGKSA-N 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 150000003057 platinum Chemical class 0.000 description 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- BOLDJAUMGUJJKM-LSDHHAIUSA-N renifolin D Natural products CC(=C)[C@@H]1Cc2c(O)c(O)ccc2[C@H]1CC(=O)c3ccc(O)cc3O BOLDJAUMGUJJKM-LSDHHAIUSA-N 0.000 description 1
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 1
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 description 1
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 1
- 238000012916 structural analysis Methods 0.000 description 1
- AXZWODMDQAVCJE-UHFFFAOYSA-L tin(II) chloride (anhydrous) Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Sn+2] AXZWODMDQAVCJE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 239000012588 trypsin Substances 0.000 description 1
- 230000004565 tumor cell growth Effects 0.000 description 1
- 238000012795 verification Methods 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
- C07F7/22—Tin compounds
- C07F7/2284—Compounds with one or more Sn-N linkages
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明公开了一种以2‑乙酰基吡啶缩氨基硫脲为配体的锡配合物及其合成方法,合成方法是将氨基硫脲溶于甲醇,再2‑乙酰基吡啶,滴加醋酸,混合均匀;于65℃回流反应,过滤,滤液室温挥发,有晶体析出;过滤,无水乙醇洗涤,得到配体;取配体溶于甲醇,65℃回流反应,加入SnCl2常温搅拌反应,反应后过滤,将滤液平均分成三份,滤液中分别按1:1的体积比补加甲醇和乙醇,室温挥发,得到锡配合物。本发明进一步对合成的锡配合物进行了体外增殖抑制活性实验,结果表明,合成的系列锡配合物比其配体对其体外活性普遍较好,特别是对人***细胞具有高度特异性,表现出很好的抑制活性,并且对人正常细胞毒性作用很低,适用于制备高效,低毒的抗肿瘤药物。
Description
技术领域
本发明涉及锡配合物,具体涉及一种以2-乙酰基吡啶缩氨基硫脲为配体的锡配合物及其合成方法和应用。
背景技术
在当今社会,严重威胁到人类健康的疾病依然恶性肿瘤。癌症的死亡率仅次于心脑血管疾病。随着人们对肿瘤生物机制的不断的深入了解,涌现出了各种新型的抗肿瘤药物。美国密执安州立大学教授Rosenberg于1967年发现顺铂有抗癌活性,并通过临床验证,顺铂对多种肿瘤均有良好的治疗效果,从而开辟了金属铂络合物抗癌作用研究的新领域。不过铂配合物存在很多的弊端。比如,对人体具有较为严重的副作用和毒性。所以很多科研工作者致力于研究开发新型抗肿瘤配合物。随着人们对金属配合物药理作用认识的进一步深入,许多新型的具有抗癌活性的金属配合物不断被合成出来。
自从20世纪80年代初发现有机锡配合物具有较强的抗癌活性以来,人们对其合成及生物活性的研究倍加重视,其具有比顺铂更强的生物活性。近年来锡配合物已经得到了广泛研究。并在配合物的合成、结构分析等方面取得了可喜的成果。它的高效性、低毒性、多样性让它成为抗癌助剂的重点研究对象。而在近来的研究中以有机羧酸脂和离子型有机锡两种有机锡抗癌试剂为典型,在抗癌试剂方面成就喜人。有机羧酸酯类衍生物中,二烃基和三烃基锡配合物对白血病有较好的作用,它对乳腺癌和结肠癌作用显著。但在抗肿瘤研究方面有待进一步的研究和探索。此发明是基于对抗癌药物的研究,利用锡配合物有较好的生物活性,将其与活性较好的2-乙酰基吡啶(APT)合成出一种新型的金属配合物,增强了APT配体的活性。有望成为一种新型的高效低毒的抗肿瘤药物。
发明内容
本发明的目的是提供一种以2-乙酰基吡啶缩氨基硫脲为配体的锡配合物及其合成方法和应用,该锡配合物对Hela细胞具有较好的抗肿瘤活性,该方法操作简单,便于实施。
实现本发明目的的技术方案是:
一种以2-乙酰基吡啶缩氨基硫脲为配体的锡配合物,其结构式如下式C1-C5所示:
上述式C1-C5所示锡配合物的合成路线为:
本发明以2-乙酰基吡啶缩氨基硫脲为配体的锡配合物的合成方法,包括以下步骤:
(1)将氨基硫脲溶于甲醇,再2-乙酰基吡啶,滴加醋酸,混合均匀;于65℃回流反应,过滤,滤液室温挥发,有晶体析出;过滤,无水乙醇洗涤,得到配体;
或者过滤后,滤液减压浓缩,乙酸乙酯萃取,依次用饱和碳酸氢钠,水洗涤,硅胶柱层析分离得到配体;
(2)取配体溶于甲醇,65℃回流反应,加入SnCl2常温搅拌反应,反应后过滤,将滤液平均分成三份,滤液中分别按1:1的体积比补加甲醇和乙醇,室温挥发,得到锡配合物。
步骤(1)所述氨基硫脲包括4-甲基氨基硫脲、4,4-二甲基氨基硫脲、3-吡咯氨基硫脲、4-苯基氨基硫脲;
氨基硫脲与2-乙酰基吡啶的摩尔比为1:1;
硅胶柱层析分离,洗脱剂为石油醚:乙酸乙酯体积比=10:1。
步骤(2)所述配体与SnCl2的摩尔比为1:1。
本发明选择2-乙酰基吡啶、氨基硫脲进行缩合反应,得到配体。含有氮杂环的缩氨基硫脲及其金属配合物比一般的缩氨基硫脲化合物具有更强抗肿瘤活性。所以在缩氨基硫脲化合物中引入氮杂环,改变其结构能使其具有更强的活性。利用含氮杂环的2-乙酰基吡啶配体与金属锡进行配位,能更有效的增强缩氨基硫脲配合物的活性。
本发明进一步对合成锡配合物进行了体外增殖抑制活性实验,结果表明,合成的锡配合物比其配体对其体外活性普遍较好,表现出很好的抑制活性,并且对人正常细胞毒性作用不大,适用于制备高效,低毒的抗肿瘤药物。
附图说明
图1为实施例1合成的C1锡配合物的单晶结构图;
图2为实施例2合成的C2锡配合物的单晶结构图;
图3为实施例3合成的C3锡配合物的单晶结构图;
图4为实施例4合成的C4锡配合物的单晶结构图;
图5为实施例5合成的C5锡配合物的单晶结构图。
具体实施方式
下面结合具体实施例和附图对本发明内容作进一步的详述,以更好地理解本发明的内容,但本发明并不限于以下实施例。
实施例1:
C1锡配合物的合成,具体合成方法为:
(1)将4-甲基氨基硫脲3mmol溶于25ml甲醇,再加入2-乙酰基吡啶3mmol,滴加1ml醋酸,混合均匀;于65℃回流8h,过滤,滤液置于室温挥发,有白色晶体析出;过滤,无水乙醇洗涤三次,得到配体L1(产率;89.12%,白色晶体);
Yield:89.12%,C8H10N4S:C,51.90;H,5.81;N,26.90;S,15.39.Found:C,51.91;H,5.83;N,26.89;S,15.36.IR,cm-1:3450(s,amide),3213(s,NH),3043(m,aromatichydrogen),1579(m),1494(s),1474(s,aromatic),1364(m,C=N),1286(s,thioamide),1148(s),1073(s),905(m,C-H),741(m,C=S),570(m);
(2)取步骤(1)得到的配体L1(0.1mmol)溶于10ml甲醇,65℃回流4h,加入SnCl2(0.1mmol)常温搅拌4h后过滤,将滤液平均分成三份后,滤液中分别补加甲醇和乙醇(体积比CH3OH:C2H5OH=3mL:3mL),室温挥发3天,得到锡配合物C1(产率;65.13%,橙色晶体);
C10H13ClSnN4S:C,31.90;H,3.75;Cl,9.42;N,14.88;S,8.52;Sn,31.53;Found:C,31.89;H,3.79;Cl,9.45;N,14.86;S,8.49;IR,cm-1:3436(s,amide),3041(s,NH),2883(m,aromatic hydrogen),1614(m),1533(s),1558(s,aromatic),1454(m,C=N),1390(s,thioamide),1263(s),1150(s),954(m,C-H),749(m,C=S),579(m)。
实施例2:
C2锡配合物的合成,具体合成方法为:
(1)将4,4-二甲基氨基硫脲3mmol溶于25ml甲醇,再加入2-乙酰基吡啶3mmol,滴加1ml醋酸,混合均匀;于65℃回流8h,过滤,反应结束减压浓缩,乙酸乙酯萃取,依次用饱和碳酸氢钠,水洗涤,硅胶柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯体积比=10:1)得配体L2(89.31%,淡黄色固体);
Yield:89.31%,C10H14N4S:C,54.03;H,6.35;N,25.20;S,14.42.Found:C,54.02;H,6.34;N,25.22;S,14.41.IR,cm-1:3424(s,amide),3222(s,NH),3094(m,aromatichydrogen),1580(m),1497(s),1461(s,aromatic),1378(m,C=N),1285(s,thioamide),1146(s),1093(s),889(m,C-H),736(m,C=S),586(m);
化合物C2的合成
(2)取步骤(1)得到的配体L2(0.1mmol)溶于15ml甲醇,65℃回流4h,加入SnCl2(0.1mmol)常温搅拌4h后过滤,将滤液平均分成三份后,滤液中分别补加甲醇和乙醇(体积比CH3OH:C2H5OH=3mL:3mL),室温挥发3天,得到锡配合物C2(62.31%,红色晶体);
C10H13Cl2SnN4S:C,33.83;H,4.13;Cl,9.08;N,14.35;S,8.21;Found:C,33.81;H,4.12;Cl,9.07;N,14.33;S,8.22;IR,cm-1:3434(s,amide),3065(s,NH),2913(m,aromatichydrogen),1637(m),1533(s),1475(s,aromatic),1403(m,C=N),1384(s,thioamide),1256(s),1149(s),904(m,C-H),732(m,C=S),596(m)。
实施例3:
C3锡配合物的合成,具体合成方法为:
(1)将3-吡咯氨基硫脲3mmol溶于20ml甲醇,再加入2-乙酰基吡啶3mmol,滴加0.8ml醋酸,混合均匀;于65℃回流8h,过滤,将滤液置于通风橱中,缓慢挥发至淡黄色晶体析出;用无水乙醇洗涤三次,得配体L3(产率;88.54%,淡黄色晶体);
Yield:88.54%,C12H16N4S:C,58.04;H,6.49;N,22.56;S,12.91.Found:C,58.08;H,6.47;N,22.54;S,12.89.IR,cm-1:3434(s,amide),3046(s,NH),2971(m,aromatichydrogen),1584(m),1534(s),1416(s,aromatic),1338(m,C=N),1288(s,thioamide),1163(s),1047(s),899(m,C-H),720(m,C=S),600(m);
(2)取步骤(1)得到的配体L3(0.1mmol)溶于15ml甲醇,65℃回流4h,加入SnCl2(0.1mmol)常温搅拌4h后过滤,将滤液平均分成三份后,滤液中分别补加甲醇和乙醇(体积比CH3OH:C2H5OH=3mL:3mL),室温挥发3天,得到锡配合物C3(60.31%,红色晶体);
C12H16ClSnN4S:C,37.49;H,4.36;Cl,8.51;N,13.45;S,7.70;Sn,28.50;Found:C,37.48;H,4.37;Cl,8.50;N,13.43;S,7.69;IR,cm-1:3432(s,amide),3074(s,NH),2961(m,aromatic hydrogen),1636(m),1591(s),1439(s,aromatic),1380(m,C=N),1336(s,thioamide),1248(s),1164(s),898(m,C-H),742(m,C=S),567(m)。
实施例4:
C4锡配合物的合成,具体合成方法为:
(1)将4-苯基氨基硫脲3mmol溶于25ml甲醇,再加入2-乙酰基吡啶3mmol,2-乙酰基吡啶3mmol,滴加1ml醋酸,混合均匀;于65℃回流6h,过滤,反应结束减压浓缩,乙酸乙酯萃取,依次用饱和碳酸氢钠,水洗涤,硅胶柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯体积比=10:1)得配体L4(产率;85.33%,淡黄色固体);
Yield:85.33%,C12H16N4S:C,62.20;H,5.22;N,20.72;S,11.86.Found:C,62.21;H,5.23;N,20.71;S,11.88.IR,cm-1:3450(s,amide),3243(s,NH),3043(m,aromatichydrogen),1579(m),1497(s),1467(s,aromatic),1364(m,C=N),1286(s,thioamide),1148(s),1073(s),905(m,C-H),741(m,C=S),570(m);
(2)取步骤(1)得到的配体L4(0.1mmol)溶于15ml甲醇,65℃回流4h,加入SnCl2(0.1mmol)常温搅拌4h后过滤,将滤液平均分成三份后,滤液中分别补加甲醇和乙醇(体积比CH3OH:C2H5OH=3mL:3mL),室温挥发3天,得到锡配合物C460.31%,红色晶体);
C10H13Cl2SnN4S:C,41.08;H,3.68;Cl,8.08;N,12.78;S,7.31;Sn,27.07;Found:C,41.09;H,3.67;Cl,8.07;N,12.79;S,7.30;IR,cm-1:3436(s,amide),3073(s,NH),3035(m,aromatic hydrogen),1597(m),1524(s),1452(s,aromatic),1425(m,C=N),1368(s,thioamide),1249(s),1154(s),897(m,C-H),748(m,C=S),589(m)。
实施例5:
C5锡配合物的合成,具体合成方法为:
(1)将4,4-二甲基氨基硫脲3mmol溶于25ml甲醇,再加入2-乙酰基吡啶3mmol,滴加1ml醋酸,混合均匀;于65℃回流8h,过滤,反应结束减压浓缩,乙酸乙酯萃取,依次用饱和碳酸氢钠,水洗涤,硅胶柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯体积比=10:1)得配体L5(89.31%,淡黄色固体);
Yield:90.12%,C8H10N4S:C,49.46;H,5.19;N,28.84;S,16.51.Found:C,49.43;H,5.18;N,28.81;S,16.49.IR,cm-1:3421(s,amide),3175(s,NH),3135(m,aromatichydrogen),1605(m),1500(s),1466(s,aromatic),1367(m,C=N),1315(s,thioamide),1150(s),1150(s),897(m,C-H),742(m,C=S),582(m);
(2)取步骤(1)得到的配体L5(0.1mmol)溶于15ml甲醇,65℃回流4h,加入SnCl2(0.1mmol)常温搅拌4h后过滤,将滤液平均分成三份后,滤液中分别补加甲醇和乙醇(体积比CH3OH:C2H5OH=3mL:3mL)。室温挥发3天,得到锡配合物C5(62.31%,红色晶体);
C9H10ClSnN4S:29.82;H,3.34;Cl,9.78;N,15.46;S,8.85;Sn,32.75Found:C,29.81;H,3.33;Cl,9.79;N,15.43;S,8.86;Sn,32.72;IR,cm-1:3430(s,amide),3080(s,NH),2913(m,aromatic hydrogen),1601(m),1569(s),1484(s,aromatic),1436(m,C=N),1371(s,thioamide),1265(s),1163(s),900(m,C-H),744(m,C=S),565(m)。
为说明本发明以4-甲基氨基硫脲为配体的锡配合物,申请人对该锡配合物进行了体外增殖抑制活性实验:
1、细胞株与细胞培养
本实验选用了人***细胞株(Hela),人肝癌细胞(HEPG-2),人胃癌细胞(MGC-083),人正常肝细胞(HL-7702)进行了活性探究。
所有细胞株均培养在含10%小牛血清、100U/mL链霉素的RPMI-1640/DMEM培养液内,置37℃含体积浓度5%CO2孵箱中培养。
2、待测化合物的配制
所用的受试药物的纯度≥95%,将其DMSO储液用生理缓冲液稀释后配置成5mmol/L的终溶液,其中助溶剂DMSO的浓度≤1%,测试该浓度下化合物对各种肿瘤细胞生长得抑制程度。
3、细胞生长抑制实验(MTT法)
(1)取对数生长期的肿瘤细胞,经胰蛋白酶消化后,用含10%小牛血清的培养液配置成浓度为5000个/mL的细胞悬液,以没孔180μL接种于96孔培养板中,使待测细胞浓度至每孔1000~10000/孔(边缘孔用无菌PBS填充);
(2)5%CO2,37℃孵育24h,至细胞单层铺满孔底,每孔加入一定浓度梯度的药物20μL,每个浓度梯度设5个复孔;
(3)5%CO2,37℃孵育48h,至倒置显微镜下观察;
(4)每孔加入10μL的MTT溶液(5mg/mL PBS,即0.5%MTT),继续培养4h-6h;
(5)终止培养,小心吸去孔内培养液,每孔加入100μL的DMSO充分溶解甲瓒沉淀,振荡器混匀后,在酶标仪用波长为570nm,参比波长为450nm测定各孔的光密度值;
(6)根据测得的光密度值(OD值),来判断活细胞数量,OD值越大,细胞活性越强。
利用公式:
肿瘤细胞生长抑制率(%)=[(1-实验组平均OD值)/(对照组平均OD值)]×%;
IC50测定:利用以上方法,每种化合物须设置浓度梯度,其中含多个(一般5~8个)浓度,每个浓度也须设置3~5个副孔,实验得到每个不同浓度的抑制率,然后在SPSS软件中计算化合物的IC50值。
表1:配体L1以及配合物C1对不同细胞株的IC50值(μM),数值越低表明化合物抑制活性越好。
本实验的结果表明,对所测试的人***细胞,人肝癌细胞和人胃癌细胞肿瘤细胞株,合成的系列2-乙酰基吡啶缩氨基硫脲锡配合物比其配体对其体外活性普遍较好,特别是对人***细胞具有高度特异性,表现出很好的抑制活性,并且对人正常细胞毒性作用不大,适用于制备高效,低毒的抗肿瘤药物。
Claims (2)
1.一种以2-乙酰基吡啶缩氨基硫脲为配体的锡配合物合成方法,其特征在于,所述锡配合物的结构式如下式C1-C5所示:
C1
C2
C3
C4
C5;
C1-C5所示锡配合物的合成路线为:
C1-C5所示锡配合物的合成方法,包括以下步骤:
(1)将氨基硫脲溶于甲醇,再2-乙酰基吡啶,滴加醋酸,混合均匀;于65℃回流反应,过滤,滤液室温挥发,有晶体析出;过滤,无水乙醇洗涤,得到配体;
或者过滤后,滤液减压浓缩,乙酸乙酯萃取,依次用饱和碳酸氢钠,水洗涤,硅胶柱层析分离得到配体;
(2)取配体溶于甲醇,65℃回流反应,加入SnCl2常温搅拌反应,反应后过滤,将滤液平均分成三份,滤液中分别按1:1的体积比补加甲醇和乙醇,室温挥发,得到锡配合物;
步骤(1)所述氨基硫脲与2-乙酰基吡啶的摩尔比为1:1;
硅胶柱层析分离,洗脱剂为石油醚:乙酸乙酯体积比=10:1;
步骤(2)所述配体与SnCl2的摩尔比为1:1。
2.权利要求1所述锡配合物在制备抗肿瘤药物中的应用。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201911121554.6A CN110698512B (zh) | 2019-11-15 | 2019-11-15 | 以2-乙酰基吡啶缩氨基硫脲为配体的锡配合物及其合成方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201911121554.6A CN110698512B (zh) | 2019-11-15 | 2019-11-15 | 以2-乙酰基吡啶缩氨基硫脲为配体的锡配合物及其合成方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN110698512A CN110698512A (zh) | 2020-01-17 |
CN110698512B true CN110698512B (zh) | 2021-09-24 |
Family
ID=69206231
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201911121554.6A Active CN110698512B (zh) | 2019-11-15 | 2019-11-15 | 以2-乙酰基吡啶缩氨基硫脲为配体的锡配合物及其合成方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN110698512B (zh) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN112062789A (zh) * | 2020-09-22 | 2020-12-11 | 广西师范大学 | 一种以2-乙酰基吡啶缩氨基硫脲为配体的钯配合物及其合成方法 |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN109897071A (zh) * | 2019-03-28 | 2019-06-18 | 广西师范大学 | 一种以2-吡啶甲醛缩氨基硫脲为配体的铂配合物及其合成方法和应用 |
-
2019
- 2019-11-15 CN CN201911121554.6A patent/CN110698512B/zh active Active
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN109897071A (zh) * | 2019-03-28 | 2019-06-18 | 广西师范大学 | 一种以2-吡啶甲醛缩氨基硫脲为配体的铂配合物及其合成方法和应用 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Anja Molter等,.Synthesis, structures, 119Sn Mössbauer spectroscopic studies and biological activity of some tin(IV) complexes containing pyridyl functionalized selenosemicarbazonato ligands.《Journal of Organometallic Chemistry》.2012,第701卷第701卷. * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN110698512A (zh) | 2020-01-17 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN109796497B (zh) | 一种以2-乙酰基-3-乙基吡嗪缩氨基硫脲为配体的铋化合物及其合成方法 | |
CN107955042B (zh) | 具有抗癌活性的铂类配合物、制备方法及应用 | |
CN110713500A (zh) | 以2-苯甲酰吡啶缩氨基硫脲的钯配合物及其合成方法 | |
CN111377975B (zh) | 一种新的靶向线粒体的铱配合物及其制备方法和应用 | |
CN109810128B (zh) | 一种以2-吡啶甲醛缩氨基硫脲为配体的铟配合物及其合成方法和应用 | |
CN113845551B (zh) | 一种具有光动力抗三阴乳腺癌活性的Pt(Ⅱ)配合物及其制备方法和应用 | |
CN110698512B (zh) | 以2-乙酰基吡啶缩氨基硫脲为配体的锡配合物及其合成方法 | |
CN108299398B (zh) | 一种具有抗肿瘤活性含咔唑的喹唑啉衍生物及其制药用途 | |
CN107827934B (zh) | 具有抗癌活性的四价铂配合物、制备方法及应用 | |
CN110698511B (zh) | 以2-吡啶甲醛缩氨基硫脲为配体的锡配合物及其合成方法 | |
CN112047980A (zh) | 一种以2-乙酰基吡啶缩氨基硫脲为配体的铑配合物及其合成方法 | |
CN109694391B (zh) | 一种以2-氨基-5-氯二苯甲酮缩氨基硫脲为配体的铂配合物及其合成方法和应用 | |
CN111333676A (zh) | 一种具有抗肿瘤活性的烃基锡配合物及其制备方法 | |
CN110128452B (zh) | 一种金配合物及其合成方法和应用 | |
CN111925398B (zh) | 一种fto小分子抑制剂钯配合物及其合成方法 | |
CN111138474B (zh) | 一种三环己基锡2-溴噻吩-5-甲酸酯配合物及其制备方法与应用 | |
CN112062789A (zh) | 一种以2-乙酰基吡啶缩氨基硫脲为配体的钯配合物及其合成方法 | |
CN111217851B (zh) | 一种三环己基锡吲哚-4-甲酸酯配合物的制备方法与应用 | |
CN112300235B (zh) | 一种苯并咪唑衍生物bi321及其制备方法和应用 | |
CN114591204B (zh) | 一种蒽醌磺酰基螺环衍生物的制备和抗肿瘤应用 | |
CN111499568B (zh) | 一种含吡啶联4-巯基芳基单元的氰基丙烯酸酯衍生物的制备和应用 | |
CN112375112B (zh) | 一种苯并咪唑衍生物bi361及其制备方法和应用 | |
CN115304605B (zh) | 具有抗肿瘤活性的氧杂环丁烷衍生物及其制备方法和应用 | |
CN111138487B (zh) | 一种三环己基锡1-萘甲酸酯配合物的制备方法与应用 | |
CN111704631B (zh) | 一种双[三(2-甲基-2-苯基)丙基锡]帕莫酸酯配合物的制备方法与应用 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
GR01 | Patent grant | ||
GR01 | Patent grant |