CN110680952A - 一种可注射型具有抑菌功能的医用创面敷料 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种可注射型具有抑菌功能的医用创面敷料,属于医用生物材料领域。本发明的敷料包括氨基化透明质酸、亚硝化乙酰半胱氨酸接枝的壳聚糖和苯甲醛封端的聚乙二醇,可通过注射的方式覆盖创面,尤其是较深部位的不规则创面,且具有良好的自愈合性能,能够延长其使用时间,减少更换创面敷料带来的二次伤害。敷料具有良好的生物相容性,能够在生理环境下连续释放一氧化氮,从而起到抑菌的作用,同时促进血管形成,具有促进糖尿病足溃疡这种难愈性创面的修复的潜能。

Description

一种可注射型具有抑菌功能的医用创面敷料
技术领域
本发明涉及一种可注射型具有抑菌功能的医用创面敷料,属于医用生物材料领域。
背景技术
截至2010年,全球约有2.85亿成年人患有糖尿病,预计到2030年,患者数量将猛增至4.39亿或更多。随着这种流行病的发展,糖尿病足溃疡的发病率也在增加。糖尿病足溃疡是足部神经功能障碍、外周血液灌注不足、微循环障碍导致的糖尿病严重并发症之一,其病程反复、伤口难愈合、治疗费用高,给患者及家人带来沉重的心理和经济负担。
糖尿病足溃疡外周神经功能障碍降低了皮肤保护屏障的作用,高血糖及血液灌流受阻,易导致局部细菌的生长增殖,加大感染的发生率,且糖尿病患者自身抵抗力较弱,溃疡伤口愈合过程中极易遭遇病原菌的侵袭,造成伤口感染,糖尿病足伤口的感染会减慢伤口的愈合。由于糖尿病足溃疡部位微循环障碍,使得局部抗菌药物浓度低,抗菌药物难以发挥抗菌效果,也极易诱导耐药菌的出现。此种情况下会带来溃疡面局部免疫功能下降及炎症细胞紊乱的情况出现,会进一步加大感染的风险和创面愈合的难度。感染虽不是糖尿病足溃疡形成的原因,但感染的出现会加重溃疡愈合的难度,是导致患者截肢和死亡的一个重要原因。
随着抗生素普遍的应用,糖尿病足溃疡患者创面分泌物细菌培养结果表明,耐药细菌所占比例逐年增高。新药研发远超越不了细菌耐药出现的速度,因此亟需一种具有局部抗菌效果且不引起细菌耐药的新型创面敷料。壳聚糖作为一种具有抗菌作用的天然高分子已被运用于伤口敷料,但是壳聚糖制备得到的水凝胶材料本身抗菌能力有限,对严重感染性和难愈性的创面,壳聚糖水凝胶促创面愈合作用不佳。
有研究表明一氧化氮对抗革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌具有广谱抗菌性能,这是一种由炎症细胞产生的反应性自由基,可用于对抗感染。同时,有其他研究表明,一氧化氮还具有促进内皮细胞增殖和迁移从而促进血管再生的作用,可有效改善对创面部位细胞的氧气递送和物质运输,缓解微循环障碍,增加外周血液灌注。
发明内容
【技术问题】
现有的医用创面敷料的抗菌能力有限,对糖尿病足溃疡的创面愈合作用不佳。
【技术方案】
为了解决上述问题,本发明提供了一种能够在生理条件下即可释放一氧化氮的水凝胶敷料,提高了创面敷料的抑菌能力,能够进一步加快糖尿病足溃疡等创面的修复和愈合。
具体的,本发明首先提供了一种具有抑菌功能的医用创面敷料的制备方法,所述方法为:将氨基功能化修饰的透明质酸HA-NH2和壳聚糖-亚硝化乙酰半胱氨酸CS-SNO溶解于水中得到HA-NH2/CS-SNO混合溶液,并将苯甲醛封端的聚乙二醇DF-PEG溶解于水中形成DF-PEG溶液,之后将HA-NH2/CS-SNO混合溶液与DF-PEG溶液混合后调节pH至7.0-7.8,静置即可制备得到具有抑菌功能的医用创面敷料,其中,HA-NH2、CS-SNO、DF-PEG的质量比为1:2~3:6~1;所述CS-SNO的结构式为
Figure BDA0002251344520000021
其中,m+n的范围为1241~3102,m≥1,n≥1。
在本发明的一种实施方式中,所述水优选为高纯水。
在本发明的一种实施方式中,所述聚乙二醇PEG优选为PEG2000。
在本发明的一种实施方式中,所述调节pH的物质优选为NaOH溶液,所述NaOH溶液为3M。
在本发明的一种实施方式中,所述壳聚糖-亚硝化乙酰半胱氨酸(CS-SNO)通过以下方法制备:
(1)壳聚糖-乙酰半胱氨酸(CS-NAC)的合成:在浓度为1~10mg/mL的pH=4~5的壳聚糖溶液中加入1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐EDC,壳聚糖与EDC的质量比为1:0.5~1,搅拌,之后将pH=5的N-乙酰-L-半胱氨酸溶液加入上述的壳聚糖溶液中反应1~3h,壳聚糖与N-乙酰-L-半胱氨酸的质量比为1:5~10,纯化后、冷冻干燥即可得到CS-NAC;
(2)取步骤(1)制备得到的CS-NAC溶解于水中至浓度为1~10mg/mL并调节其pH为3.5,冷却至0℃,称取与CS-NAC质量比为0.5~0.8:1的NaNO2加入到CS-NAC溶液中,在冰水浴条件下避光反应1.5h,之后纯化、冷冻干燥即可得到CS-SNO。
在本发明的一种实施方式中,所述透明质酸HA-NH2修饰的位点为透明质酸的羧基。
在本发明的一种实施方式中,所述壳聚糖溶液的配制方法为:称取壳聚糖加入水中,边搅拌边滴加1M的盐酸至完全溶解,将上述溶液装入截留分子量为3500Da的透析袋中透析至中性,之后再调节其pH=5。
在本发明的一种实施方式中,步骤(1)中搅拌的目的搅拌的目的为了活化壳聚糖上待反应的羧基,其搅拌时间优选为30min。
在本发明的一种实施方式中,步骤(1)中所述纯化是将混合溶液装入截留分子量为3500Da的透析袋中透析纯化;步骤(2)中所述纯化是将反应溶液装入截留分子量为3500Da的透析袋中在冰水浴中避光条件下透析纯化,期间多次更换透析水。
在本发明的一种实施方式中,所述冷冻干燥之前在0℃以下预冻。
在本发明的一种实施方式中,所述氨基化透明质酸HA-NH2是将透明质酸进行氨基化改性,所述方法具体为:将透明质酸钠溶解于水中并调节pH得到pH为5.5、浓度为2mg/mL的透明质酸钠溶液,之后加入EDC和N-羟基琥珀酰亚胺NHS于室温下活化羧基30min,透明质酸钠与EDC和NHS的质量比分别为1:0.97和1:0.58,然后加入与透明质酸钠质量比为0.76:1的乙二胺在20~30℃条件下反应24h,之后纯化、冷冻干燥即可得到HA-NH2
在本发明的一种实施方式中,HA-NH2的制备方法中,所述低分子透明质酸钠为HA-TLM20-40。
在本发明的一种实施方式中,HA-NH2的制备方法中,所述调节pH利用0.5M的盐酸将溶液调节。
在本发明的一种实施方式中,所述苯甲醛封端的PEG 2000(DF-PEG 2000)通过任一可以将苯甲醛对PEG 2000进行封端的制备方法制得。优选的,通过以下方法制备:将PEG2000、4-甲酰基苯甲酸和4-二甲氨基吡啶(DMAP)按照质量比65.2:19.6:1溶解于四氢呋喃(THF)中得到混合溶液,其中,PEG 2000的浓度为32.6mg/mL,再将浓度为0.42g/mL的二环己基碳二亚胺(DCC)的THF溶液在氮气保护下逐滴加入到上述混合溶液中,在25℃下反应20h,之后过滤后得到上清液,并利用无水***将其沉淀。通过减压抽滤的方法收集沉淀,将沉淀物重新溶解在四氢呋喃中,再利用无水***将其沉淀,此步骤重复两遍,干燥后即可得到DF-PEG 2000,其中,PEG 2000和DCC的质量比为1.94:1。
其次,本发明还提供了上述制备方法制备得到的医用创面敷料。
再者,本发明提供了包含上述医用创面敷料的医疗设备、医疗用品或医疗药品。
本发明取得的有益技术效果:
(1)本发明制备得到的医用创面敷料为水凝胶基质,可通过注射的方式覆盖创面,尤其是针对较深部位的不规则创面,具有良好的覆盖效果。
(2)本发明的医用创面敷料中的CS-SNO和HA-NH2上的氨基和DF-PEG2000的醛基会发生席夫碱反应,使得本发明制备得到的创面敷料能够在针对不同的创面的情况下发生动态席夫碱反应,使得其能够与不同的创面更好的贴合;且具有良好的自愈合性能,能够延长其使用时间,减少更换创面敷料带来的二次伤害。
(3)本发明的敷料具有良好的生物相容性,能够在生理环境下连续释放一氧化氮,从而起到抑菌的作用,在短时间内对大肠杆菌和表皮葡萄球菌抑菌率均接近100%,具有促进糖尿病足溃疡这种难愈性创面的修复的潜能。
附图说明
图1为本发明医用创面敷料的制备流程示意图,其中,(a)为CS-SNO;(b)为HA-NH2;(c)为DF-PEG 2000。
图2为HA和HA-NH2的核磁氢谱表征。
图3为CS-NAC和CS-SNO的核磁氢谱表征。
图4为本发明实施例3制备得到的医用创面敷料样品注射性示意图。
图5为本发明实施例3制备得到的医用创面敷料样品自愈合性能示意图。
图6为实施例1制备得到的基质材料CS-SNO释放一氧化氮的时间曲线。
图7本发明实施例3、6、9制备得到的复合凝胶对大肠杆菌抑菌实验结果。
图8本发明实施例3、6、9制备得到的复合凝胶对表皮葡萄球菌抑菌实验结果。
图9 NIH 3T3细胞在本发明实施例3、6、9制备得到的复合凝胶中的相对存活率。
具体实施方式
下面参照附图1,结合具体的实施例对本发明做进一步的说明,以更好地理解本发明。
本发明涉及到的化学物质及其简称的对应关系如下:
Figure BDA0002251344520000041
抑菌实验:采用菌落计数法复合凝胶对大肠杆菌(ATCC 25922)和表皮葡萄球菌(ATCC 12228)的抑菌效果。
实验方法:无菌条件下,在48孔板的每个孔中加入200μL含有100μL HA-NH2/CS-SNO(或CS-NAC)溶液和100μL DF-PEG 2000的水凝胶前体溶液。用3M的NaOH调节pH至中性,当水凝胶完全形成时,将5μL细菌悬浮液(在PBS中,105CFU·mL-1)加入到水凝胶盘的表面上。接下来,将该48孔板在37℃下在相对湿润的气氛中放入培养箱中一定时间。在该时间结束时,向每个孔中加入1mL灭菌的PBS以重新悬浮所有存活的细菌。作为空白对照,将5μL细菌悬浮液(在PBS中,105CFU·mL-1)加入1mL PBS中以获得均匀溶液。将菌悬液均匀涂布于凝固的营养琼脂培养基平板表面,每个平板100μL在37℃温育18-24小时后,计数培养皿上的菌落形成单位(CFU)。每组重复测试三次。
抑菌率(%)=(空白对照菌落总数-复合凝胶样品菌落总数)/空白对照菌落总数×100%。
生物相容性:复合凝胶的细胞毒性用NIH 3T3细胞存活率测定。首先将NIH 3T3细胞以5000个/孔的密度接种于96孔细胞培养板中并培养24h。之后将复合凝胶均匀分散于含有10%FBS的DMEM培养基中,将100μL的样品溶液加入到培养板孔中,并在培养板中留出无添加样品的细胞对照孔,然后分别在培养箱中培养1/2/3天。待培养结束后,小心移除培养板中的溶液,加入100μL的MTT的磷酸盐缓冲液溶液(0.5mg/mL),在37℃湿润环境中培育4h,弃去孔中的MTT,各加入100μL DMSO并在室温下振荡1min混合均匀,之后用酶标仪记录570nm处的吸光值。
细胞相对存活率(%)=添加样品测得的吸光值/无添加样品测得的吸光值×100%。
实施例1原料的制备
图1a为氨基化透明质酸(HA-NH2)的合成流程图示意图,具体合成路线为:称取200mg低分子透明质酸钠HA-TLM20-40于250mL圆底烧瓶中,加入100mL去离子水在室温下搅拌至完全溶解,用0.5M的盐酸将溶液pH调节至5.5,之后分别加入EDC 194.8mg、NHS117.0mg于室温下活化羧基30min,然后加入乙二胺152.7mg在室温条件下反应过夜。待反应结束,将上述溶液装入截留分子量为3500Da的透析袋中透析纯化,最后在-20℃预冻并冷冻干燥即可得到HA-NH2,其核磁氢谱图见图2,其中2.03ppm和3.01~3.34ppm处新出现的峰为接枝的乙二胺上氢的出峰,表明成功对HA进行氨基化改性。
图1b为壳聚糖-亚硝化乙酰半胱氨酸(CS-SNO)的合成流程图示意图,具体合成路线为:称取200mg的壳聚糖CS加入20mL的去离子水中,边搅拌边滴加1M的盐酸至完全溶解,将上述溶液装入截留分子量为3500Da的透析袋中透析至中性。另外称取1.63g的N-乙酰-L-半胱氨酸(NAC)溶于10mL的去离子水中。将两溶液pH调节至5.0。称取100mg EDC加入到20mL壳聚糖溶液中室温搅拌30min,之后将NAC溶液加入上述的壳聚糖溶液室温条件下反应2h。待反应结束,将上述溶液装入截留分子量为3500Da的透析袋中透析纯化,最后在-20℃预冻并冷冻干燥,制备得到壳聚糖-乙酰半胱氨酸(CS-NAC)。称取200mg CS-NAC加入20mL的去离子水中,搅拌至完全溶解,通过滴加1M的盐酸调节pH至3.5。冰水浴冷却至0℃,称取138mg的NaNO2加入到上述溶液中冰水浴条件下避光反应1.5h。待反应结束,将得到的浅红色溶液装入截留分子量为3500Da的透析袋中在0℃避光条件下透析纯化,期间更换3次透析水。最后在-20℃预冻并冷冻干燥,得到壳聚糖-亚硝化乙酰半胱氨酸CS-SNO,其核磁氢谱图见图3,其中上图2.45ppm处为壳聚糖本身的-COCH3上氢的出峰,3.32ppm处为接枝的乙酰半胱氨酸上-S-CH2上氢的出峰,该峰表明CS-NAC合成的成功;由于氮原子为吸电子基团,下图中-COCH3上氢的出峰向低场偏移至2.20ppm,且3.32ppm处的峰明显减弱,均表明CS-SNO合成的成功。
图1c为苯甲醛封端的PEG 2000(DF-PEG 2000)的合成流程图,具体合成路线为:称取PEG 2000 1.63g,4-甲酰基苯甲酸0.49g和DMAP 0.025g溶解在50mL无水THF中。将0.84gDCC溶解在2mL无水THF中,并在氮气氛下剧烈搅拌下逐滴加入到混合物溶液中。将最终混合物在25℃下反应20小时,然后通过过滤除去白色沉淀。产物用250mL无水***沉淀并重结晶三次。在真空下干燥获得为白色固体形式的最终产物DF-PEG 2000。
当HA-NH2、CS-SNO和DF-PEG 2000三者混合后,CS-SNO和HA-NH2上的氨基和DF-PEG2000的醛基会发生席夫碱反应,使得本发明制备得到的创面敷料能够在针对不同的创面的情况下发生动态席夫碱反应,使得其能够与不同的创面更好的贴合。
实施例2
1)HA-NH2/CS-SNO溶液的制备
每100μL超纯水中加入聚合物HA-NH2 5mg和CS-SNO 10.1mg,使用磁力搅拌器充分搅拌均匀,在室温下形成均匀溶液。
2)DF-PEG 2000溶液的制备
每100μL超纯水中加入聚合物DF-PEG 2000 30mg,使用磁力搅拌器充分搅拌均匀,在室温下形成均匀溶液。
3)复合凝胶的制备
按体积计,取HA-NH2/CS-SNO溶液1份,DF-PEG 2000溶液1份,在磁力搅拌器搅拌下,混合均匀,并用3M的NaOH调节pH至中性,静置即可得到复合凝胶。
实施例3
1)HA-NH2/CS-SNO溶液的制备
每100μL超纯水中加入聚合物HA-NH2 5mg和CS-SNO 10.1mg,使用磁力搅拌器充分搅拌均匀,在室温下形成均匀溶液。
2)DF-PEG 2000溶液的制备
每100μL超纯水中加入聚合物DF-PEG 2000 40mg,使用磁力搅拌器充分搅拌均匀,在室温下形成均匀溶液。
3)复合凝胶的制备
按体积计,取HA-NH2/CS-SNO溶液1份,DF-PEG 2000溶液1份,在磁力搅拌器搅拌下,混合均匀,并用3M的NaOH调节pH至中性,静置即可得到复合凝胶。
图4为本实施例制备得到的医用创面敷料样品注射性示意图,可见,本发明的敷料能够被注射,使得其能够更好的贴好不同形状的创面。
图5为本实施例制备得到的医用创面敷料样品自愈合性能示意图,可见,本发明的敷料样品能够在15min后进行自愈合,自愈合性能良好。
图6为基质材料CS-SNO释放一氧化氮的时间曲线,可见其NO的释放主要集中在前四个小时,可见本发明的医用创面敷料能够实现快速抑菌的性能。
实施例4
1)HA-NH2/CS-SNO溶液的制备
每100μL超纯水中加入聚合物HA-NH2 5mg和CS-SNO 10.1mg,使用磁力搅拌器充分搅拌均匀,在室温下形成均匀溶液。
2)DF-PEG 2000溶液的制备
每100μL超纯水中加入聚合物DF-PEG 2000 50mg,使用磁力搅拌器充分搅拌均匀,在室温下形成均匀溶液。
3)复合凝胶的制备
按体积计,取HA-NH2/CS-SNO溶液1份,DF-PEG 2000溶液1份,在磁力搅拌器搅拌下,混合均匀,并用3M的NaOH调节pH至中性,得到复合凝胶。
实施例5
1)HA-NH2/CS-SNO溶液的制备
每100μL超纯水中加入聚合物HA-NH2 5mg和CS-SNO 12.6mg,使用磁力搅拌器充分搅拌均匀,在室温下形成均匀溶液。
2)DF-PEG 2000溶液的制备
每100μL超纯水中加入聚合物DF-PEG 2000 30mg,使用磁力搅拌器充分搅拌均匀,在室温下形成均匀溶液。
3)复合凝胶的制备
按体积计,取HA-NH2/CS-SNO溶液1份,DF-PEG 2000溶液1份,在磁力搅拌器搅拌下,混合均匀,并用3M的NaOH调节pH至中性,得到复合凝胶。
实施例6
1)HA-NH2/CS-SNO溶液的制备
每100μL超纯水中加入聚合物HA-NH2 5mg和CS-SNO 12.6mg,使用磁力搅拌器充分搅拌均匀,在室温下形成均匀溶液。
2)DF-PEG 2000溶液的制备
每100μL超纯水中加入聚合物DF-PEG 2000 40mg,使用磁力搅拌器充分搅拌均匀,在室温下形成均匀溶液。
3)复合凝胶的制备
按体积计,取HA-NH2/CS-SNO溶液1份,DF-PEG 2000溶液1份,在磁力搅拌器搅拌下,混合均匀,并用3M的NaOH调节pH至中性,得到复合凝胶。
实施例7
1)HA-NH2/CS-SNO溶液的制备
每100μL超纯水中加入聚合物HA-NH2 5mg和CS-SNO 12.6mg,使用磁力搅拌器充分搅拌均匀,在室温下形成均匀溶液。
2)DF-PEG 2000溶液的制备
每100μL超纯水中加入聚合物DF-PEG 2000 50mg,使用磁力搅拌器充分搅拌均匀,在室温下形成均匀溶液。
3)复合凝胶的制备
按体积计,取HA-NH2/CS-SNO溶液1份,DF-PEG 2000溶液1份,在磁力搅拌器搅拌下,混合均匀,并用3M的NaOH调节pH至中性,得到复合凝胶。
实施例8
1)HA-NH2/CS-SNO溶液的制备
每100μL超纯水中加入聚合物HA-NH2 5mg和CS-SNO 15.1mg,使用磁力搅拌器充分搅拌均匀,在室温下形成均匀溶液。
2)DF-PEG 2000溶液的制备
每100μL超纯水中加入聚合物DF-PEG 2000 30mg,使用磁力搅拌器充分搅拌均匀,在室温下形成均匀溶液。
3)复合凝胶的制备
按体积计,取HA-NH2/CS-SNO溶液1份,DF-PEG 2000溶液1份,在磁力搅拌器搅拌下,混合均匀,并用3M的NaOH调节pH至中性,得到复合凝胶。
实施例9
1)HA-NH2/CS-SNO溶液的制备
每100μL超纯水中加入聚合物HA-NH2 5mg和CS-SNO 15.1mg,使用磁力搅拌器充分搅拌均匀,在室温下形成均匀溶液。
2)DF-PEG 2000溶液的制备
每100μL超纯水中加入聚合物DF-PEG 2000 40mg,使用磁力搅拌器充分搅拌均匀,在室温下形成均匀溶液。
3)复合凝胶的制备
按体积计,取HA-NH2/CS-SNO溶液11份,DF-PEG 2000溶液1份,在磁力搅拌器搅拌下,混合均匀,并用3M的NaOH调节pH至中性,得到复合凝胶。
实施例10
1)HA-NH2/CS-SNO溶液的制备
每100μL超纯水中加入聚合物HA-NH2 5mg和CS-SNO 15.1mg,使用磁力搅拌器充分搅拌均匀,在室温下形成均匀溶液。
2)DF-PEG 2000溶液的制备
每100μL超纯水中加入聚合物DF-PEG 2000 50mg,使用磁力搅拌器充分搅拌均匀,在室温下形成均匀溶液。
3)复合凝胶的制备
按体积计,取HA-NH2/CS-SNO溶液1份,DF-PEG 2000溶液1份,在磁力搅拌器搅拌下,混合均匀,并用3M的NaOH调节pH至中性,得到复合凝胶。
选择实施例3、6、9制备得到的复合凝胶并分别命名为Hydrogel a2、Hydrogel b2、Hydrogel c2,进行抑菌实验和生物相容性测试。
作为对照,直接利用CS-NAC替代CS-SNO,按照实施例3的方法制备得到复合水凝胶,命名为Hydrogel。
本发明的复合凝胶对大肠杆菌和表皮葡萄球菌的抑菌结果如图7和8所示。由图7和图8可知,本发明的复合凝胶对大肠杆菌和表皮葡萄球菌均具有良好的抑菌效果。针对大肠杆菌,本发明的复合凝胶能够在短时间内实现良好的抑菌性能,仅需要0.5h即可实现抑菌率高达80%以上,1.5h后抑菌率几乎可达100%,而Hydrogel在0.5h的抑菌率仅为10%左右,1.5h后的抑菌率不到80%。针对表皮葡萄球菌,本发明的复合凝胶在4h的抑菌率接近100%,而此时Hydrogel的抑菌率低于60%,可见,CS-SNO较CS-NAC能够明显提高复合凝胶的抑菌性能。
本发明的复合凝胶的对NIH 3T3细胞的相对存活率如图9所示。实验结果表明,本发明提供的具有抑菌功能糖尿病足伤口敷料对3T3细胞没有明显的细胞毒性,且在第1天和第2天具有一定促进3T3细胞增殖的效果。
虽然本发明已以较佳实施例公开如上,但其并非用以限定本发明,任何熟悉此技术的人,在不脱离本发明的精神和范围内,都可做各种的改动与修饰,因此本发明的保护范围应该以权利要求书所界定的为准。

Claims (10)

1.一种具有抑菌功能的医用创面敷料的制备方法,其特征在于,所述方法为:将氨基功能化修饰的透明质酸HA-NH2和壳聚糖-亚硝化乙酰半胱氨酸CS-SNO溶解于水中得到HA-NH2/CS-SNO混合溶液,并将苯甲醛封端的聚乙二醇DF-PEG溶解于水中形成DF-PEG溶液,之后将HA-NH2/CS-SNO混合溶液与DF-PEG溶液混合后调节pH至7.0~7.8,静置即可制备得到具有抑菌功能的医用创面敷料,其中,HA-NH2、CS-SNO和DF-PEG的质量比为(1:2)~(3:6)~10;所述CS-SNO的结构式为:
其中,m+n的范围为1241~3102,m≥1,n≥1。
2.根据权利要求1所述一种具有抑菌功能的医用创面敷料的制备方法,其特征在于,所述CS-SNO通过以下方法制备:
(1)壳聚糖-乙酰半胱氨酸(CS-NAC)的合成:在浓度为1~10mg/mL的pH=4~5的壳聚糖溶液中加入1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐EDC,壳聚糖与EDC的质量比为1:0.5~1,搅拌,之后将pH=5的N-乙酰-L-半胱氨酸溶液加入上述的壳聚糖溶液中反应1~3h,壳聚糖与N-乙酰-L-半胱氨酸的质量比为1:5~10,纯化后、冷冻干燥即可得到CS-NAC;
(2)取步骤(1)制备得到的CS-NAC溶解于水中至浓度为1~10mg/mL并调节其pH为3.5,冷却至0℃,称取与CS-NAC质量比为0.5~0.8:1的NaNO2加入到CS-NAC溶液中,在冰水浴条件下避光反应1.5h,之后纯化、冷冻干燥即可得到CS-SNO。
3.根据权利要求2所述一种具有抑菌功能的医用创面敷料的制备方法,其特征在于,步骤(1)中和步骤(2)中所述纯化是将混合溶液装入截留分子量为3500Da的透析袋中透析纯化。
4.根据权利要求2或3所述一种具有抑菌功能的医用创面敷料的制备方法,其特征在于,所述冷冻干燥之前预冻。
5.根据权利要求1~4任一所述一种具有抑菌功能的医用创面敷料的制备方法,其特征在于,所述氨基化透明质酸HA-NH2是将透明质酸进行氨基化改性。
6.根据权利要求5所述一种具有抑菌功能的医用创面敷料的制备方法,其特征在于,所述将透明质酸进行氨基化改性的方法具体为:将透明质酸钠溶解于水中并调节pH得到pH为5.5、浓度为2mg/mL的透明质酸钠溶液,之后加入EDC和N-羟基琥珀酰亚胺NHS于室温下活化羧基30min,透明质酸钠、EDC和NHS的质量比分别为1:0.97:0.58,然后加入与透明质酸钠质量比为0.76:1的乙二胺在20~30℃条件下反应24h,之后纯化、冷冻干燥即可得到HA-NH2
7.根据权利要求1~6任一所述一种具有抑菌功能的医用创面敷料的制备方法,其特征在于,所述苯甲醛封端的PEG 2000通过任一可以将苯甲醛对PEG 2000进行封端的制备方法制得。
8.权利要求1~7任一所述一种具有抑菌功能的医用创面敷料的制备方法制备得到的医用创面敷料。
9.包含权利要求8所述的医用创面敷料的医疗设备、医疗用品或医疗药品。
10.权利要求8所述的医用创面敷料或权利要求9所述的医疗设备、医疗用品或医疗药品在医药领域的应用。
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