CN110664825A

CN110664825A - 一种麦冬皂苷d’制剂及其降血脂药物新用途

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Publication number: CN110664825A
Application number: CN201910405254.4A
Authority: CN
Inventors: 高月; 徐焕华; 马增春; 王宇光; 汤响林; 周维; 郝斐然; 肖成荣; 谭洪玲
Original assignee: Institute of Pharmacology and Toxicology of AMMS
Current assignee: Institute of Pharmacology and Toxicology of AMMS; Academy of Military Medical Sciences AMMS of PLA
Priority date: 2019-05-16
Filing date: 2019-05-16
Publication date: 2020-01-10

Abstract

本发明公开一种麦冬皂苷D’制剂，该制剂含有以实验大鼠给药剂量计算的0.1‑0.4mg/kg OPD’，且该含量是按照实验大鼠给药剂量为计算基础换算得到的人用剂量。本发明还提供一种麦冬皂苷D’制剂在制备具有降血脂作用的药物中的应用。本发明麦冬皂苷D’制剂有降血脂的功能，具有开发为新的降血脂药物潜力，且其有效性、安全性及可控性研究数据均非常友好，成药性强。

Description

一种麦冬皂苷D’制剂及其降血脂药物新用途

技术领域

本发明涉及化学药物领域，特别涉及一种麦冬皂苷D’制剂及其降血脂药物新用途。

背景技术

麦冬，味甘、微苦，性微寒，归胃、肺、心经。有养阴润肺、益胃生津、清心除烦的功效，用于肺燥干咳、阴虚痨嗽、喉痹咽痛、津伤口渴、内热消渴、心烦失眠、肠燥便秘等症。现如今临床常用于治疗心律失常和心肌缺血等疾病，例如由麦冬和红参2味中药配伍而成参麦注射液，是临床治疗冠心病等心脏疾病的一线用药。

麦冬皂苷D(OPD)和麦冬皂苷D’(OPD’)是从中药材麦冬中提取一种皂苷类成分，两者互为同分异构体，其结构式如图1所示：

目前的研究中，对于OPD的研究占绝大部分，有研究表明，OPD具有很强的药理活性，可能是麦冬发挥疗效的物质基础。如OPD结构可以诱导细胞色素P450酶2J实现对细胞内Ca²⁺稳态调控，从而抑制氧化应激，减少心肌细胞凋亡。OPD还可以通过影响肿瘤细胞***周期，诱导肿瘤细胞凋亡。

但OPD’的药理及毒理方面的相关研究却鲜有报道，有研究表明，OPD’具有很强的细胞毒性，在H9C₂细胞中，当OPD’浓度大于5μmol/L时，H9C2细胞形态明显皱缩，细胞存活率显著下降，细胞凋亡率显著上升，且具有浓度依赖性。

发明内容

本发明目的在于公开一种麦冬皂苷D’制剂及其降血脂药物新用途，本发明目的是通过如下技术方案实现的。

一种麦冬皂苷D’制剂，该制剂含有以实验大鼠给药剂量计算的0.1-0.4mg/kgOPD’，且该含量是按照实验大鼠给药剂量为计算基础换算得到的人用剂量。优选地，该制剂含有以实验大鼠给药剂量计算的0.1mg/kg OPD’、0.25mg/kg OPD’、0.3mg/kg OPD’、0.35mg/kg OPD’、0.38mg/kg OPD’，且该含量可以按照实验大鼠给药剂量为计算基础换算得到的人用剂量。

本发明目的还在于提供一种麦冬皂苷D’制剂在制备具有降血脂作用的药物中的应用。

附图说明：

图1OPD’的结构式

图2体重和脏器系数

图3血常规中与溶血相关的指标(红细胞、网织红)

实验例1：麦冬皂苷D’的降血脂作用

给药剂量：麦冬皂苷D’给药剂量为0.25mg/kg；

给药方式：尾静脉注射；

给药时间：28天；

指标采集：血清，全自动生化分析仪测定血清中甘油三酯的浓度。

数据如下：

表1麦冬皂苷D’对血清中甘油三酯的影响

注：“*”表示p＜0.05

4.结论：OPD’有降血脂的作用。

实验例2：OPD’的体内溶血实验

设置5个实验组，分别是空白对照组、OPD单用组、OPD’单用组、OPD+OPD’合用组(混合后同时给予)、OPD→OPD’组(先给OPD，间隔半小时再给OPD’)。

为了全面的收集指标，在给药结束后分别采集了动物的血液(血常规和血液生化分析)、动物的尿液(尿常规分析)、常规的实验数据(体重、脏器系数)、与溶血相关的一些参数(脏器组织学检查、血影分析、血涂片等)。意想不到的是，在血生化数据里面发现了血糖和血脂的有益效果数据。

一、试验步骤：

样品配置方法：OPD和OPD’分别用纯甲醇配制成高浓度的母液，然后将高浓度的母液稀释至所需要的浓度。因OPD和OPD’在生理盐水的溶解度较差，因此在配制时，将试管一直置于涡旋振荡器上涡旋，逐滴将母液滴入生理盐水稀释液中。直到OPD和OPD’的溶解接近饱和。一般最终注射给予实验动物的受试液，甲醇的含量一般控制在5％左右。

给药方式：尾静脉注射

给药周期：28天

给药剂量设置：OPD(0.25mg/kg)、OPD’(0.25mg/kg)

实验组别：空白对照组、OPD单用组、OPD’单用组、OPD+OPD’合用组(混合后同时给予)、OPD→OPD’组(先给OPD，间隔半小时再给OPD’)。每组10只。

二、实验数据：

各实验组体重和脏器系数

表1体重与脏器系数

血常规数据：

表2血常规数据

血生化数据：

表3除血糖和血脂之外的血生化数据

尿常规数据：

本发明给药剂量的控制：以血液中OPD’的浓度不超过5μg/ml(体外溶血实验溶血率为5％时对应的OPD’的浓度，临床认为溶血率小于5％是一个可以接受的限值)为准则，长期用药时，这个剂量还应当进一步减小，因此OPD’的血浓不超过5μg/ml可以认为是一个给药的限值。

以血药浓度换算药物的给药剂量，忽略注射给药入血的分布时间。例如当实验动物(大鼠)体重为200g时，其体内血容量大约为10ml，则给药剂量是10mlx5μg/ml＝50μg，50μg/200g＝0.25μg/g＝0.25mg/kg。

本发明研究发现麦冬皂苷D’有降血脂的功能，具有开发为新的降血脂药物潜力，且其有效性、安全性及可控性研究数据均非常友好，成药性强。

实施例1

一种麦冬皂苷D’制剂，含有以实验大鼠给药剂量计算的0.1mg/kg OPD’，且该含量是按照实验大鼠给药剂量为计算基础换算得到的人用剂量；麦冬皂苷D’制剂在制备具有降血脂作用的药物中的应用。

实施例2

一种麦冬皂苷D’制剂，含有以实验大鼠给药剂量计算的0.25mg/kg OPD’，且该含量是按照实验大鼠给药剂量为计算基础换算得到的人用剂量；麦冬皂苷D’制剂在制备具有降血脂作用的药物中的应用。

实施例3

一种麦冬皂苷D’制剂，含有以实验大鼠给药剂量计算的0.3mg/kg OPD’，且该含量是按照实验大鼠给药剂量为计算基础换算得到的人用剂量；麦冬皂苷D’制剂在制备具有降血脂作用的药物中的应用。

实施例4

一种麦冬皂苷D’制剂，含有以实验大鼠给药剂量计算的0.35mg/kg OPD’，且该含量是按照实验大鼠给药剂量为计算基础换算得到的人用剂量；麦冬皂苷D’制剂在制备具有降血脂作用的药物中的应用。

实施例5

一种麦冬皂苷D’制剂，含有以实验大鼠给药剂量计算的0.38mg/kg OPD’，且该含量是按照实验大鼠给药剂量为计算基础换算得到的人用剂量；麦冬皂苷D’制剂在制备具有降血脂作用的药物中的应用。

Claims

1.一种具有降血脂作用的麦冬皂苷D’制剂，其特征在于该制剂含有以实验大鼠给药剂量计算的0.1-0.4mg/kg OPD’，且该含量可以是按照实验大鼠给药剂量为计算基础换算得到的人用剂量。

2.如权利要求1所述的麦冬皂苷D’制剂，其特征在于该制剂含有0.1mg/kg OPD’。

3.如权利要求1所述的麦冬皂苷D’制剂，其特征在于该制剂含有0.25mg/kg OPD’。

4.如权利要求1所述的麦冬皂苷D’制剂，其特征在于该制剂含有0.3mg/kg OPD’。

5.如权利要求1所述的麦冬皂苷D’制剂，其特征在于该制剂含有0.35mg/kg OPD’。

6.如权利要求1所述的麦冬皂苷D’制剂，其特征在于该制剂含有0.38mg/kg OPD’。

7.如权利要求1-6任一所述的麦冬皂苷D’制剂在制备具有降血脂作用的药物中的应用。