CN110664689A

CN110664689A - 一种以柔性纳米脂质体为载体的眼霜制剂及其制备方法

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Publication number: CN110664689A
Application number: CN201911047085.8A
Authority: CN
Inventors: 张瀚文
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2019-10-30
Filing date: 2019-10-30
Publication date: 2020-01-10

Abstract

本发明提供了一种以柔性纳米脂质体为载体的眼霜制剂及其制备方法，所述眼霜制剂包括如下质量分数的组分，去离子水20‑80％；磷脂0.5‑20％；乙醇3‑40％；植物精油0‑5％；乳化剂0.1‑10％；抗氧化剂0.5‑20％；多肽0.05‑5％；保湿剂2‑20％；植物提取物1‑20％；防腐剂0.2‑2％；增稠剂0.1‑15％；香精0‑1％；以上组分的质量分数之和为100％。本发明不但针对眼周的各种问题形成了独特的成分配方，也利用脂质体保障了活性成分的稳定性，更是发明了不同于以往刚性脂质体的柔性纳米脂质体，更好的实现了脂质体携带有效成分实现透皮性。

Description

一种以柔性纳米脂质体为载体的眼霜制剂及其制备方法

技术领域

本发明属于眼霜制品技术领域，尤其是涉及一种以柔性纳米脂质体为载体的眼霜制剂及其制备方法。

背景技术

眼周肌肤薄弱，更容易受到外界环境侵害，也是最容易衰老的部位之一。正因如此，消费者对眼部护理的关注往往比其他面部护理更多，对眼部护理产品的要求也更高。人们在眼部护理产品上的功能型需求是多面的，全面的。几个重要的功能方向包括1.减少眼周皱纹2.减少眼周干纹3.改善浮肿4.改善黑眼圈。对于这些功能性的需求，所对应的作用机理也是多方位的。1.眼周皱纹的出现是由于真皮层的胶原蛋白和弹力纤维补充不足而变细，失去网状支撑力，皮肤失去弹性，遭受挤压后难以复原，从而产生皱纹。2.眼周皮肤只有0.07mm，基本没有分布皮脂腺，所以容易缺少充足的皮脂以保持水份，导致干纹的出现。干纹是不分年龄的，年轻人也很容易出现干纹。3.眼部浮肿最主要的原因是局部或整体血液循环不畅，代谢能力差，水分滞留在微血管中，甚至渗入组织，造成浮肿现象。现代生活习惯例如久坐不运动、长时间看手机电脑等都容易引起血液循环不足引起眼部浮肿。也不排除肝肾功能障碍引起的病理性浮肿。4.黑眼圈的成因更加复杂多样。血管型黑眼圈是由于眼部肌肤过薄，无法遮住血管形成，需要强化皮肤，增加厚度。色素型黑眼圈是由于日晒或使用过度引起的色素沉淀，需要亮白类型成分改善色素沉积。严重的眼部浮肿和眼袋也容易形成色差。综上所述，一款优秀的眼霜需要具备保湿、亮白、抗衰、促进微循环和修复过薄表皮等多个功能，对有效成分的复配有比较高的要求。另一方面，眼周皮肤细薄，不容易吸收和保留充足的有效成分，且缺乏皮脂腺等腺体，更无利于成分渗透和吸收，所以好的成分要搭配有益于吸收的传递***，才能最大限度的起效。可透皮的柔性纳米脂质体正是一个最佳的载体选择。

脂质体是以磷脂为主要材料构成的双分子层囊泡，最早由英国科学家发现，其结构类似生物膜。上世纪70年代脂质体开始成为药物载体，由于其生物相容性、生物可降解性、无毒和无免疫原性优点，脂质体作为药物新剂型迅速发展，目前已有十余种脂质体制剂上市。在透皮作用研究中，有研究表明粒径为20-200nm的脂质体能作为局部用药的活性载体，借助细胞间隙途径渗透进入活体表皮。脂质体在化妆品中的优点除了透皮以外，还有保护光、热、氧化不稳定的有效成分保持活性和稳定的作用。一般的脂质体为了保持在保存和血液中循环时的稳定性，一般会采用刚性设计，但这种设计不利于脂质体囊泡通过角质层间隙进入皮肤深层细胞。

发明内容

有鉴于此，本发明旨在提出一种以柔性纳米脂质体为载体的眼霜制剂及其制备方法，可以综合解决眼部肌肤的保湿、抗衰、去细纹、改善黑眼圈和浮肿等问题，增加有效成分的长期稳定性和渗透性。本发明不但针对眼周的各种问题形成了独特的成分配方，也利用脂质体保障了活性成分的稳定性，更是发明了不同于以往刚性脂质体的柔性纳米脂质体，更好的实现了脂质体携带有效成分实现透皮性。

为达到上述目的，本发明的技术方案是这样实现的：

一种以柔性纳米脂质体为载体的眼霜制剂，包括如下质量分数的组分，去离子水20-80％；磷脂0.5-20％；乙醇3-40％；植物精油0-5％；乳化剂0.1-10％；抗氧化剂0.5-20％；多肽0.05-5％；保湿剂2-20％；植物提取物1-20％；防腐剂0.2-2％；增稠剂0.1-15％；香精0-1％；以上组分的质量分数之和为100％。

优选的，包括如下质量分数的组分，去离子水20-80％；磷脂2％-6％；乙醇5-15％；植物精油0.5-1％；乳化剂2-5％；抗氧化剂2-5％；多肽0.5-2％；保湿剂6-10％；植物提取物1-3％；防腐剂0.5～1.5％；增稠剂5-10％；香精0-1％；以上组分的质量分数之和为100％。

优选的，所述磷脂为蛋黄卵磷脂，大豆卵磷脂，氢化大豆卵磷脂，二硬脂酰基磷脂酰胆碱，二棕榈酰基卵磷脂，二肉豆蔻酰基卵磷脂中的一种或两种以上，优选的是蛋黄卵磷脂和/或氢化大豆卵磷脂；所述多肽为谷胱甘肽、棕榈酰三肽-5、九肽-1、肌肽、六胜肽、蛇毒肽、寡肽-1、人寡肽-1、寡肽-2、FGF、五胜肽中的一种或两种以上。

所述乙醇为化学纯乙醇、分析纯乙醇、脱醛酒精，或变性乙醇，优选分析纯乙醇。

优选的，所述植物精油为玫瑰精油、薰衣草精油、茉莉精油、洋甘菊精油、佛手柑精油、葡萄柚精油、迷迭香精油、罗勒精油、香茅精油、快乐鼠尾草精油、薄荷精油、玫瑰草精油、茶树精油、檀香精油、丝柏精油、雪松精油、乳香精油中的一种或两种以上。

优选的，所述乳化剂为吐温(失水山梨醇单月桂酸酯)20、吐温21、吐温40、吐温60、吐温61、吐温65、吐温80、吐温81、吐温85、山梨坦硬脂酸酯165、鲸蜡硬脂醇醚PEG20、司盘(失水山梨醇单硬脂酸酯)20、司盘60、司盘80、蓖麻油聚氧乙烯(10/25/40/60/80/90)、泊洛沙姆中的一种或两种以上，优选的是吐温80、司盘80、泊洛沙姆、蓖麻油聚氧乙烯中的一种或两种以上。

优选的，所述抗氧化剂为维生素C、维生素E、维生素A及其衍生物、麦角硫因、咖啡因、姜黄素、四氢姜黄素、β-胡萝卜素、锌、硒、植物抗氧化剂中的一种或两种以上；所述植物抗氧化剂为芦丁、白藜芦醇、绿茶提取物、根皮素、红景天苷、花青素、原花青素、黄酮、红酒多酚、葡萄多酚中的一种或两种以上；

所述保湿剂为丁二醇、1,2-己二醇、聚谷氨酸钠、透明质酸钠、乙酰壳糖胺、尿囊素、依克多因、水溶性橄榄油、水溶性羊毛脂、酵母提取物、银耳多糖、甘油、氨基酸中的一种或两种以上。

优选的，所述植物提取物是积雪草提取物、虎杖根提取物、黄芩根提取物、光果甘草根提取物、母菊花提取物、迷迭香叶提取物、银杏叶提取物、香橙果提取物、洋甘菊提取物、绿茶提取物、水飞蓟提取物、玫瑰提取物、山金车提取物、甘草提取物、马齿苋提取液、瓜拉那提取物中的一种或两种以上。

优选的，所述防腐剂为苯甲酸钠、山梨酸钾、苯氧乙醇、尼泊金酯、卡松、苯甲醇、苯乙醇、水杨酸中的一种或两种以上；所述增稠剂为黄原胶、卡拉胶、卡波姆、泊洛沙姆、羟甲基纤维素、羟乙基纤维素中的一种或两种以上，优选为苯氧乙醇。

本发明同时提供一种制备如上所述的眼霜制剂的方法，包括如下步骤，

1)将去离子水、水溶性乳化剂、水溶性抗氧化剂、多肽、水溶性保湿剂、水溶性植物提取物混合，加热至40-80℃，100-600r/min磁力搅拌或搅拌桨搅拌至水相各成分完全溶解。持续保温搅拌10-30分钟，得到水相；

2)将磷脂、乙醇、醇溶性乳化剂、醇溶性抗氧化剂、精油、醇溶性保湿剂、醇溶性植物提取物、醇溶性香精混合，加热至与步骤1)中水相的同一温度，100-600r/min磁力搅拌或搅拌桨搅拌至各成分完全溶解；持续保温搅拌10-30分钟，得到有机相；

3)将混合好的有机相缓慢注入水相，同时保持30-80℃控温，100-600r/min磁力搅拌、搅拌桨搅拌或高速剪切迅速混匀两相，形成脂质体***，有机相完全注入后持续控温搅拌2-30分钟，以保障***均一稳定，得到乳化相；

4)将乳化相匀化为平均粒径低于100纳米，所有粒子均低于150纳米的柔性纳米脂质体，此为初始成品；

5)向步骤4)中的初始成品中加入适量防腐剂、增稠剂后控温30-80℃以100-600r/min的速度混匀成终产品，持续控温混匀10分钟以上以保障终产品均一稳定；

其中，水溶性乳化剂与醇溶性乳化剂任选其一或者两者均添加，当不添加其中一种时，相应步骤不予添加；水溶性抗氧化剂与醇溶性抗氧化剂任选其一或者两者均添加，当不添加其中一种时，相应步骤不予添加；水溶性保湿剂与醇溶性保湿剂任选其一或者两者均添加，当不添加其中一种时，相应步骤不予添加；水溶性植物提取物与醇溶性植物提取物任选其一或者两者均添加，当不添加其中一种时，相应步骤不予添加。

本发明也提供如上上所述的以柔性纳米脂质体为载体的眼霜制剂或者如上所述的制备方法制备的眼霜在眼霜或眼霜制品制备中的应用。

由于眼周的皮肤薄弱，只有面部皮肤1/4的厚度，使用厚重的油性眼霜易造成负担，加重眼周问题。脂质体为水性基质，无矿油、无植物油、无合成油脂，补充营养却不引起负担。眼周皮肤几乎没有皮脂腺和汗腺的分布，普通的护肤品剂型更加难以渗透，柔性纳米脂质体可加强营养物质的透皮吸收。本发明的眼霜中含有一些眼霜特有的成分，例如咖啡因、瓜拉那提取物和七叶树提取物等植物提取物。

具体的，柔性纳米脂质体携带咖啡因或瓜拉那提取物(含高浓度咖啡因)可以渗透眼周角质层间隙，加强代谢，改善微循环，从而改善黑眼圈和浮肿问题；柔性纳米脂质体携带七叶树提取物(含七叶皂甙)可以抗水肿、抗渗出、保护血管壁通透性、阻止透明质酸酶分解蛋白多糖，从而改善眼周浮肿、细纹等问题。因此本发明可以更好的使有效成分被吸收，起到更佳保湿、抗衰、去黑眼圈、去浮肿等多项功能，达到全效的护理效果。

相对于现有技术，本发明所述的以柔性纳米脂质体为载体的眼霜制剂及其制备方法，具有以下优势：

1、本发明是一种以柔性纳米脂质体为载体的多效眼霜，从有效成分配方上兼顾了保湿、抗衰、去黑眼圈、去浮肿等多项功能，以达到全效的护理效果。同时，创新的采用柔性纳米脂质体为有效成分的载体，可以实现有效成分的透皮递释，和对易失活有效成分的持久活性保护。

2、本发明的成品，性状稳定，为白色、浅黄色、浅棕色透明或半透明有一定黏度的液体状，60℃加热放置6小时性质稳定不分层，室温及4℃放置半年性质稳定不分层。产品整体细腻，无颗粒状不溶物析出，在皮肤上极易铺展涂匀，薄涂后数分钟内几乎可以完全吸收，无臭味，可有轻微磷脂特有气味，或来自植物提取物的特有气味。上述成品整体为水溶性，因此轻薄透气不粘腻，柔性纳米脂质体又可被皮肤吸收，使皮肤长效保湿，作用成分有效在皮下释放。

3、成品是水包油水***，脂质体是以磷脂为主要材料构成的双分子层囊泡，整体***为水相，双分子层为有机相，或称油相，脂溶性成分被携带于双分子层中。脂质体囊泡内部为第二个水相，水溶性有效成分被包裹于囊泡内，随着囊泡的透皮吸收和细胞融合过程被释放入皮下细胞中起到各类作用。成品的一个重要特征是所有脂质体的粒子平均直径不大于100纳米，粒子直径均不大于150纳米，只有小于这两个标准的柔性纳米脂质体，才能经由30-50纳米的角质层细胞间隙，被吸收进入皮下发挥作用。

附图说明

图1为实施例3的成品照片图；

可见此柔性纳米脂质体眼霜为无分层、无沉淀、半透光的均一液体；

图2为实施例3的粒径分布图；

可见眼霜中柔性纳米脂质体的平均粒子直径为85纳米，全部在70纳米和100纳米之间，分布集中均匀，是良好的纳米分散体系。

具体实施方式

除有定义外，以下实施例中所用的技术术语具有与本发明所属领域技术人员普遍理解的相同含义。以下实施例中所用的试验试剂，如无特殊说明，均为常规生化试剂；所述实验方法，如无特殊说明，均为常规方法。

下面结合实施例来详细说明本发明。

实施例一

将去离子水486g、吐温20 20g、咖啡因10g、白藜芦醇15g、五胜肽2g、甘油55g、甘草提取物10g称取混合，加热至40℃，300r/min磁力搅至水相各成分完全溶解。持续保温搅拌30分钟，成为水相。将二硬脂酰基磷脂酰胆碱100g、无水乙醇150g、司盘20 11g、视黄醇5g、丁二醇50g、母菊花提取物称10g取混合，加热至40℃，600r/min磁力搅拌至各成分完全溶解。持续保温搅拌10分钟，成为有机相。将混合好的有机相缓慢注入水相，同时保持40℃控温，600r/min搅拌桨搅拌混匀两相，形成脂质体***，有机相完全注入后持续控温搅拌10分钟，以保障***均一稳定，成为乳化相。将乳化相依次经过超声破碎和高压均值进一步匀化为初始成品。向初始成品中加入尼泊金甲酯10g、黄原胶66g后控温80℃以100r/min的速度搅拌桨搅拌混匀成终产品，持续控温混匀10分钟以上以保障终产品均一稳定。

实施例二

将去离子水528g、吐温80 50g、泊洛沙姆12g、红酒多酚4g、甘草酸二钾12g、寡肽-12g、六胜肽1g、银耳多糖8g、透明质酸钠5g、聚谷氨酸钠20g、山金车提取物16g称取混合，加热至60℃，250r/min搅拌桨搅拌至水相各成分完全溶解。持续保温搅拌15分钟，成为水相。将大豆卵磷脂125g、变性乙醇180g、绿茶提取物15g、快乐鼠尾草精油1g、水飞蓟提取物5g、称取混合，加热至60℃，150r/min磁力搅拌至各成分完全溶解。持续保温搅拌30分钟，成为有机相。将混合好的有机相缓慢注入水相，同时保持60℃控温，高速剪切迅速混匀两相，形成脂质体***，有机相完全注入后持续控温剪切5分钟，以保障***均一稳定，成为乳化相。将乳化相经过微射流进一步匀化为初始成品。向初始成品中加入苯氧乙醇10g、羟乙基纤维素6g控温50℃以500r/min的速度搅拌桨搅拌、后经胶体磨研磨后混匀成终产品，持续控温混匀10分钟以上以保障终产品均一稳定。

实施例三

将去离子水520g、吐温80 48g、抗坏血酸20g、六胜肽5g、谷胱甘肽2g、透明质酸钠5g、尿囊素20g、依克多因18g、酵母提取物50g、瓜拉那提取物35g、玫瑰茄提取物10g称取混合，加热至50℃，300r/min磁力搅拌至水相各成分完全溶解。持续保温搅拌10分钟，成为水相。将蛋黄卵磷脂100g、无水乙醇85g、司盘80 5g、柠檬果精油2g、水飞蓟提取物3g、迷迭香提取物6g、薄荷醇6g称取混合，加热至50℃，100r/min搅拌桨搅拌至各成分完全溶解。持续保温搅拌20分钟，成为有机相。将混合好的有机相缓慢注入水相，同时保持50℃控温，高速剪切迅速混匀两相，形成脂质体***，有机相完全注入后持续控温剪切10分钟，以保障***均一稳定，成为乳化相。将乳化相经过高压均质机均质2分钟进一步匀化为初始成品。向初始成品中加入苯氧乙醇10g、卡波姆50g后控温60℃用胶体磨研磨混匀成终产品，持续控温研磨10分钟以上以保障终产品均一稳定。

将实施例一～实施例三得到的产品分别进行测试。

1、成品宏观观察，观察合成初始状态，60℃加热放置6小时后的稳定状态，室温及4℃放置半年性质稳定状态，产品在皮肤上的吸收状态，结果如下表1所示。

表1

2、成品微观观察。

实施例一～实施例三得到的成品是水包油水***，脂质体是以磷脂为主要材料构成的双分子层囊泡，整体***为水相，双分子层为有机相，或称油相，脂溶性成分被携带于双分子层中。脂质体囊泡内部为第二个水相，水溶性有效成分被包裹于囊泡内，随着囊泡的透皮吸收和细胞融合过程被释放入皮下细胞中起到各类作用。

使用Nicomp 380Z3000纳米粒径仪测试柔性纳米脂质体的粒子直径分布，得到结果如图2，可见产品粒径达到标准。

粒子的直径如表2所示。

表2

	实施例一	实施例二	实施例三
				平均直径(纳米)	97.8	105.1	85.3

效果验证：

选取10名眼周皮肤状况有待改善的测试者使用实施例三的眼霜，年龄区间为28-55岁，眼周皮肤问题有黑眼圈、松弛、干纹和浮肿四种中的一种或几种。每日早晚两次使用1mL，打圈按摩直至吸收，持续2周观察效果。根据反馈，10名测试者中有5名曾有黑眼圈问题，全部认为有明显改善；10名测试者中有8名曾有松弛问题，有6名认为有明显改善，另外2名认为无明显改善；10名测试者中有9名曾有干纹问题，有8名认为有明显改善，另外1名认为有少许改善；10名测试者中有3名曾有水肿问题，有2名认为有明显改善，另外1名认为无明显改善。并且所有人都认为该眼霜质地清爽不粘腻，适合眼周使用。总结来说，经过两周的效果检验发现，该眼霜可明显改善眼周的各类皮肤不理想状况，且质地清爽，有良好的用户顺应性。

以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims

1.一种以柔性纳米脂质体为载体的眼霜制剂，其特征在于：包括如下质量分数的组分，去离子水20-80％；磷脂0.5-20％；乙醇3-40％；植物精油0-5％；乳化剂0.1-10％；抗氧化剂0.5-20％；多肽0.05-5％；保湿剂2-20％；植物提取物1-20％；防腐剂0.2-2％；增稠剂0.1-15％；香精0-1％；以上组分的质量分数之和为100％。

2.根据权利要求1所述的以柔性纳米脂质体为载体的眼霜制剂，其特征在于：包括如下质量分数的组分，去离子水20-80％；磷脂2％-6％；乙醇5-15％；植物精油0.5-1％；乳化剂2-5％；抗氧化剂2-5％；多肽0.5-2％；保湿剂6-10％；植物提取物1-3％；防腐剂0.5～1.5％；增稠剂5-10％；香精0-1％；以上组分的质量分数之和为100％。

3.根据权利要求1或2所述的以柔性纳米脂质体为载体的眼霜制剂，其特征在于：所述磷脂为蛋黄卵磷脂，大豆卵磷脂，氢化大豆卵磷脂，二硬脂酰基磷脂酰胆碱，二棕榈酰基卵磷脂，二肉豆蔻酰基卵磷脂中的一种或两种以上，优选的是蛋黄卵磷脂和/或氢化大豆卵磷脂；所述多肽为谷胱甘肽、棕榈酰三肽-5、九肽-1、肌肽、六胜肽、蛇毒肽、寡肽-1、人寡肽-1、寡肽-2、FGF、五胜肽中的一种或两种以上。

4.根据权利要求1或2所述的以柔性纳米脂质体为载体的眼霜制剂，其特征在于：所述植物精油为玫瑰精油、薰衣草精油、茉莉精油、洋甘菊精油、佛手柑精油、葡萄柚精油、迷迭香精油、罗勒精油、香茅精油、快乐鼠尾草精油、薄荷精油、玫瑰草精油、茶树精油、檀香精油、丝柏精油、雪松精油、乳香精油中的一种或两种以上。

5.根据权利要求1或2所述的以柔性纳米脂质体为载体的眼霜制剂，其特征在于：所述乳化剂为吐温(失水山梨醇单月桂酸酯)20、吐温21、吐温40、吐温60、吐温61、吐温65、吐温80、吐温81、吐温85、山梨坦硬脂酸酯165、鲸蜡硬脂醇醚PEG20、司盘(失水山梨醇单硬脂酸酯)20、司盘60、司盘80、蓖麻油聚氧乙烯(10/25/40/60/80/90)、泊洛沙姆中的一种或两种以上，优选的是吐温80、司盘80、泊洛沙姆、蓖麻油聚氧乙烯中的一种或两种以上。

6.根据权利要求1或2所述的以柔性纳米脂质体为载体的眼霜制剂，其特征在于：所述抗氧化剂为维生素C、维生素E、维生素A及其衍生物、咖啡因、麦角硫因、姜黄素、四氢姜黄素、β-胡萝卜素、锌、硒、植物抗氧化剂中的一种或两种以上；所述植物抗氧化剂为芦丁、白藜芦醇、绿茶提取物、根皮素、红景天苷、花青素、原花青素、黄酮、红酒多酚、葡萄多酚中的一种或两种以上；

7.根据权利要求1或2所述的以柔性纳米脂质体为载体的眼霜制剂，其特征在于：所述植物提取物是积雪草提取物、虎杖根提取物、黄芩根提取物、光果甘草根提取物、母菊花提取物、迷迭香叶提取物、银杏叶提取物、香橙果提取物、洋甘菊提取物、绿茶提取物、水飞蓟提取物、玫瑰提取物、山金车提取物、甘草提取物、马齿苋提取液、瓜拉那提取物中的一种或两种以上。

8.根据权利要求1或2所述的以柔性纳米脂质体为载体的眼霜制剂，其特征在于：所述防腐剂为苯甲酸钠、山梨酸钾、苯氧乙醇、尼泊金酯、卡松、苯甲醇、苯乙醇、水杨酸中的一种或两种以上；所述增稠剂为黄原胶、卡拉胶、卡波姆、泊洛沙姆、羟甲基纤维素、羟乙基纤维素中的一种或两种以上。

9.一种制备如权利要求1～8任一项所述的眼霜制剂的方法，其特征在于：包括如下步骤，

10.如权利要求1～8任一项所述的以柔性纳米脂质体为载体的眼霜制剂或者如权利要求9所述的制备方法制备的眼霜在眼霜或眼霜制品制备中的应用。