CN110636850A - 创伤的方法和治疗 - Google Patents
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Abstract
用于逆转出血性休克或出血性创伤的方法。
Description
相关申请的交叉引用
本申请要求于2017年5月19日提交的美国临时申请第62/508,783号的优先权，其通过引用以其整体并入本文。
政府权利
本发明是受到美国政府支持，在国家心脏、肺和血液研究所授予的R44HL132172资助下完成。政府对本发明享有某些权利。
技术领域
本公开涉及创伤和出血性休克的治疗。
背景技术
2010年，有510万人死于损伤，超过因HIV、结核病和疟疾造成的死亡总数(380万人)。参见Norton等人，《全球健康损伤(Global Health Injuries)》，《新英格兰医学杂志(NEJM)》，368：1723-30(2013)(“Norton 2013”)(通过引用以其整体并入本文)。损伤包括意外损伤(例如，道路交通事故、跌倒和烧伤)和故意损伤(例如，自残、人际暴力、战争和冲突)。参见Norton 2013。在1990年至2010年期间，全球因损伤死亡的人数增加了24％，而在2000年至2010年期间，美国的损伤死亡人数增加了23％。参见Norton 2013。另外，所有创伤死亡中至少有20％是可存活损伤的结果，因此可通过最佳护理来预防。Fox等人，《重伤患者中出血性休克试验需要更早的终点(Earlier Endpoints are Required for HemorrhagicShock Trials Among Severely Injured Patients)》，《休克(Shock)》，47：567-73(2017)(通过引用以其整体并入本文)。可预防死亡的百分比使得开发可避免的导致死亡的并发症的治疗势在必行。
穿透性伤口(例如枪伤或刺伤)和钝性创伤(例如跌倒或汽车事故)是出血性创伤的主要原因。所导致的休克是由于大量出血而组织供氧不足，导致氧气短缺、无氧代谢和血浆乳酸水平升高的状况。无法通过恢复循环和输氧来逆转休克可导致永久性组织损伤、多器官衰竭和死亡。
出血性创伤和出血性休克的临床后遗症包括创伤数小时内因失血而死亡，以及创伤和大量输血后24小时后死亡。这种病状包括多器官衰竭(包括急性创伤性凝血病或炎症引起的肺、肾、肝衰竭)，以及与输血有关的免疫调节引起的感染/脓毒症，这两种病状随着输血产品质量降低以及输注的pRBC量增加而加重。
治疗出血性休克的一种方法为使用晶体(crystalloid)来复苏。然而，使用晶体会导致创伤诱导的凝血病，从而导致发病率和死亡率增加。至少由于这个原因，提倡早期给予血液组分以逆转由出血性创伤引起的休克。将压积红细胞(pRBC)输入出血性创伤患者以恢复失血量，恢复患者的携氧能力，并将组织中的无氧代谢恢复为氧化代谢。然而，使用pRBC并非没有并发症(包括抗原错配、病原体传播、循环超负荷以及pRBC在体外存储期间的降解)的危险。
当常规存储时，存储的血液经历稳定退化，这与各种存储损伤(尤其包括溶血、血红蛋白降解以及三磷酸腺苷(ATP)和2，3-二磷酸甘油酸(DPG)浓度降低)相关。当输注至患者体内时，存储期间的稳定退化的作用表现为例如24小时体内恢复的降低。严重的情况下，由降低的24小时恢复导致的血细胞比容的快速降低可导致延迟性溶血反应(DHTR)。其它并发症(例如，全身炎症反应综合征(SIRS)、输血相关的急性肺损伤(TRALI)和输血相关的免疫调节(TRIM))与存储血液的输血有关，尽管目前尚不清楚其根本原因。
即使当在当前6周限制内输血时，存储的RBC往往表现出质量较低(例如，去除的RBC的比例增加；氧交换能力受损；可变形性降低)以及毒性增加，通常表现为输血治疗的临床后遗症。文献中大量且越来越多的文章支持这一观点。参见Zimring，《评估红细胞存储损伤时要考虑的既定理论因素(Established and theoretical factors to consided inassessing the red cell storage lesion)》，《血液(Blood)》，125：2185-90(2015)；Zhu人，《红细胞释放的受损的5′-三磷酸腺苷促进了红细胞与内皮细胞的粘附：输血后低氧血症的机制(Impaired adenosine-5′-triphosphate releasefrom redblood cellspromotes their adhesion to endothelial cells：a mechanism of hypoximia aftertransfusion)》，《重症监护医学(Critical care medicine)》，39：2478-86(2011)；Weinberg等人，《创伤患者中红细胞的年龄和与输血有关的病理学的增强作用(Red bloodcell age and potentiation of transfusion-related pathology intraumapatients)》，《输血(Transfusion)》，51：867-73(2011)；Spinella等人，《血液制品存储期是否会影响危重病人的预后？(Does the storage duration ofblood productsaffect omcomes in critically ill patients？)》，《输血(Transfusion)》51：1644-50(2011)；Roback等人，《一氧化氮的生物利用度不足：解释红细胞输血不良影响的假设(Insufficient nitric oxide bioavailability：a hypothesis to explain adverseeffects of red blood cell transfusion)》，《输血(Transfusion)》，51：859-66(2011)；Reynolds等人，《输血问题：异常S-亚硝基化的作用(The transfusion problem：roleofaberrant S-nitrosylation)》，《输血(Transfusion)》，51：852-8(2011)；Kim-Shapiro等人，《存储损伤：红细胞分解的作用(Storage lesion：role ofred blood cellbreakdown)》，《输血(Transfusion)》，51：844-51(2011)；Jy等人，《存储的红细胞中的微粒作为输血并发症的潜在介质(Microparticles in stored blood cells as potentialmediators of transfusion complications)》，《输血(Transfusion)》，51：886-93(2011)；Hod等人，《用较老的存储红细胞向人类志愿者输血产生血管外溶血，并循环非转铁蛋白结合的铁(Transfusion of human volunteers with older，stored blood cells producesextravascular hemolysis and circulating non-transferrin-bound iron)》，《血液(Blood)》，118：6675-82(2011)；Flegel等人，《长期存储红细胞会造成伤害吗？(Doesprolonged storage ofred blood cells cause harm？)》，《英国血液学杂志(Britishjournal ofhaematology)》165：3-16(2014)；Redlin等人，《红细胞存储时间与小儿心脏外科手术中的各种临床结果有关(Red blood cell storage duration isassociated with various clinical outcomes in pediatric cardiac surgery)》，《输血医学和血液疗法：德国输血医学和免疫血液学学会官方机构(Transfusion medicineand hemotherapy：offzielles organ der deutschen gesellschaft furtransfusionsmedizin und immunhamotologie)》41：146-51(2014)；Rogers等人，《红细胞输血和艰难梭菌感染的储存时间：人内对比(Storage duration ofredblood celltransfusion and Clostridium difficile infection：a within person comparison)》，《美国科学公共图书馆(PLoS One)》9：e89332(2014)；Spinella等人，《存储红细胞的性质：了解免疫和血管反应性(Properties of stored blood cells：understanding immuneand vascular reactivity)》，《输血(Transfusion)》51：894-900(2011)；Brown等人，《红细胞单位存储的长度和心脏手术后谵妄的风险(Length of red cell unit storage andrisk for delirium after cardiac surgery)》，《麻醉与镇痛(Anesth Analg)》，119：242-50(2014)；Wang等人，《根据肺炎的存在和严重程度，输注较老的血液会使犬的结果恶化(Transfusion ofolder stored blood worsens outcomes in canines depending onthe presence and severity of pneumonia)》，《输血(Transfusion)》，54：1712-24(2014)；Liu等人，《通过较早存储的红细胞更快清除NO的机制(Mechanism offaster NOscavenging by older stored blood cells)”，《氧化还原生物学(Redox Biology)》，2：211-9(2014)；Prestia等人，《存储血液的输注削弱了小鼠对革兰氏阴性病原体的宿主防御能力(Transfusion of stored blood impairs host defenses against Gram-negativepahogens in mice)》，《输血(Transfusion)》54：2842-51(2014)；D′Alessandro等人，《通过生物化学和组学技术收集的红细胞存储损伤的最新信息(An updae on red blood cellstorage lesions，as gleaned through biochemistry and omics technologies)》，《输血(Transfusion)》，55：205-19(2015)(通过引用以其整体并入本文)。大量的体外研究明确表明，在常规存储过程中RBC降解(存储损伤)。大量新兴的代谢组学研究显示了分子水平上的存储损伤的发展。参见Roback等人，《AS-1RBC存储的代谢组学(Metabolomics ofAS-1RBCs Storage)》，《输血医学综述(Transfusion medicine reviews)》(2014)；D′Alessandro等人，《常规存储后AS-5RBC上清液的代谢组学(Metabolomics ofAS-5RBCssupernatants following routine storage)》，《血液之声(Vox Sanguinis)》(2014)；D′Alessandro等人，《红细胞(RBC)单位在添加剂溶液3中的常规存储：RBC代谢组的综合研究(Routine storage ofredblood cell(RBC)units in additive solution-3：acomprehensive investigation of the RBC metabolome)》，《输血(Transfusion)》55：1155-68(2015)；D′Alessandro等人，《添加剂溶液7中的红细胞存储保存能量和氧化还原代谢：代谢组学方法(Red blood cell storage in additive solution-7preserves energyand redox metabolism：a metabolomics approach)》，《输血(Transfusion)》(2015)；Wither等人，《在红细胞的常规存储过程中，功能性氨基酸残基的血红蛋白氧化(Hemoglobin oxidation at functional amino acid residues during routinestorage of red blood cells)》，《输血(Transfusion)》(2015)；D′Alessandro等人，《添加剂溶液3中存储的红细胞中的柠檬酸代谢(Citrate metabolism in red blood cellsstored in additive solution-3)》，《输血(Transfusion)》(2016)；D′Alessandro等人，《红细胞存储损伤和代谢连锁的组学标记(Omics markers of the red cell storagelesion and metabolic linkage)》，《输血(Blood Transfus)》，15：137-44(2017)(通过引用以其整体并入本文)。需要减少或预防这种降解以增加输血的功效(在输血后立即向周围组织递送更多O2)并降低由于出血性创伤引起的死亡率。
氧化性损伤在常规存储的血液中引发许多RBC存储损伤及其下游后果；因此，需要降低氧化应激程度的方法来减少RBC存储损伤。已经开发了许多旨在最小化存储损伤并改善输血结果的方法。方法包括添加剂溶液(例如，Hamasaki等人的美国专利第4,769,318号和Sasakawa等人的美国专利第4,880,786号、Hess等人的美国专利第6,447,987号)、冷冻存储(参见Serebrennikov Chaplin等人的美国专利第6,413,713号，《输血用的血液细胞(Blood Cell for Transfusion)》，《血液(Blood)》，59：1118-20(1982)以及Valeri等人，《在添加剂溶液(AS-1、AS-3或AS-5)中于4℃下存储42天，然后经过生化改性、冷冻、解冻、洗涤，并在氯化钠和葡萄糖溶液中于4℃下存储24小时的人RBC的存活、功能和溶血》，《输血(Transfusion)》，40：1341-5(2000))(通过引用以其整体并入本文)。
已被证明可以成功改善血液质量和扩展其效用的一种方法为通过耗氧并在无氧条件下存储。在缺氧条件下存储血液的益处之一为提高ATP和2，3-DPG的水平，并减少溶血。Bitensky等人的美国专利第5,624,794号、Bitensky等人的美国专利第6,162,396号以及Bitensky的美国专利第5,476,764号(通过引用以其整体并入本文)涉及在缺氧条件下存储红细胞。Bitensky等人的美国专利第5,789,151号涉及血液存储添加剂溶液(通过引用以其整体并入本文)。Bitensky等人的美国专利第6,162,396号(′396专利)(通过引用以其整体并入本文)公开了用于血液存储的无氧存储袋，其包含不透氧的外层、可透氧的与红细胞(RBC)相容的内层，并在内层和外层之间设置有氧气洗涤器。
与常规条件下存储的血液相比，在缺氧条件下存储血液还可导致微粒水平降低，变形性损失降低，脂质和蛋白质氧化降低以及输血后存活率更高。参见Yoshida等人，《添加剂溶液pH和代谢恢复对红细胞无氧存储的影响(The effects of additive solution pHand metabolic rejuvenation on anaerobic storage of red cells)》，《输血(Transfusion)》48：2096-2105(2008)和Yoshida，T等人，《红细胞无氧存储过程中微粒生成的减少(Reduction of microparticle generation during anaerobic storage of redblood cells)》.《输血(Transfusion)》，52，83A(2012)(通过引用以其整体并入本文)。无氧储存的RBC进一步提供了自体输血后更高的24小时体内恢复，更高的2，3-DPG和ATP水平，更低的溶血以及代谢途径的有益重建。参见Reisz等人，《甘油醛3-磷酸脱氢酶的氧化修饰调节储存的红细胞的代谢重编程(Oxidative modifications ofglyceraldehyde 3-phosphate dehydrogenase regulate metabolic reprogramming of stored red bloodcells)》，《血液(Blood)》，128：e32-42(2016)；以及Yoshida等人，《在无氧条件下延长红细胞的存储时间(Extended storage of red blood cells under anaerobicconditions)》，《血液之声(Vox sanguinis)》92：22-31(2007)(通过引用以其整体并入本文)。
在本公开中，我们证明了与常规存储的血液相比，来自大鼠的氧减少(OR)或氧和二氧化碳减少(OCR)的血液在存储过程中提供了改善的ATP和2，3-DPG，如先前使用人类血液所证明的。因此，预期OR大鼠RBC或OCR大鼠RBC具有类似的微粒减少程度、改善的变形性、降低的脂质和蛋白质氧化和更高的输血后存活率。
在此我们首次证明，当输血以治疗出血性创伤时，大鼠的OR血液和OCR血液为临床结果带来令人意外的改善。通过使用大鼠出血性休克复苏模型，我们显示相对于常规存储的血液，OR RBC或OCR RBC提供减少的器官损伤。另外，OR RBC或OCR RBC使用较小的pRBC量提供休克状态的逆转。最后，与常规存储的相同存储时间的pRBC相比，OR RBC或OCR RBC在输注以治疗出血性休克时，血液动力学更快地稳定。
OR RBC和OCR RBC提供了改进的方法以用于治疗导致出血的创伤，与常规存储的血液相比，降低死亡率和发病率。OR RBC和OCR RBC提供器官衰竭的降低(包括降低肺和肝损伤标志物的水平)。OR RBC和OCR RBC进一步提供恢复和稳定血液动力学功能所需的血液量的减少。因此，当治疗出血性创伤时，OR RBC和OCR RBC可以提供输血治疗所需的RBC的体积的降低。除了先前已证明的改善了对存储RBC的氧递送能力之外，OR和OCR的质量也得到了改善，还意外降低了与创伤相关的器官损伤、发病率和死亡率。
发明内容
本公开提供并包括一种治疗有需要的受试者的低平均动脉压的方法，该方法包含提供存储氧减少的血液，该血液在存储之前和存储期间具有20％或更低的氧饱和度，其中，在向该有需要的受试者提供氧减少的血液之后，该有需要的受试者的平均动脉压升高，并且其中低平均动脉压归因于出血性创伤。
本公开提供并包括一种用于减少有需要的创伤患者输血所需的血液量的方法，该方法包含提供氧减少的血液，该血液在存储之前和存储期间具有20％或更低的氧饱和度。
本公开提供并包括一种用于减少有需要的创伤患者中出血性休克的方法，该方法包含提供氧减少的血液，该血液在存储之前和存储期间具有20％或更低的氧饱和度，其中在所述提供之前，该创伤患者包含0.5至2.5毫摩尔/升(mmol/L)的乳酸水平，并且其中所述出血性休克被逆转。
本公开提供并包括一种减少需要输血治疗的创伤患者的肝损伤的方法，该方法包含提供氧减少的血液，该血液在存储之前和存储期间具有20％或更低的氧饱和度。
本公开提供并包括一种减少需要输血治疗的出血性创伤患者的肾衰竭的方法，该方法包含提供氧减少的血液，该血液在存储之前和存储期间具有20％或更低的氧饱和度。
本公开提供并包括一种减少需要输血治疗的出血性创伤患者的肺损伤的方法，该方法包含提供氧减少的血液，该血液在存储之前和存储期间具有20％或更低的氧饱和度。
附图说明
参考附图提供本公开，其中：
图1为呈现根据本公开的示例性实施例的结果的图，其对比了常规存储的RBC(未处理的；对照)、假对照(SC)、氧减少的RBC(N2；OR)以及氧和二氧化碳减少的RBC(CO2；OCR)的ATP水平。
图2为呈现根据本公开的示例性实施例的结果的图，其对比了常规存储的RBC(未处理的；对照)、假对照(SC)、氧减少的RBC(N2；OR)以及氧和二氧化碳减少的RBC(CO2；OCR)的2，3-DPG的水平。
图3为呈现根据本公开的示例性实施例的结果的图，其显示了输注到动物中的对照、假、OR-RBC和OCR-RBC的回收率百分比的对比。
图4A和图4B为呈现根据本公开的示例性实施例的结果的图，显示用存储1周(图4A)或3周(图4B)的对照、OR-RBC和OCR-RBC复苏的动物中血细胞比容百分比的对比。BL(基线)代表不在休克条件下的动物。休克代表出血性休克下的动物。早期R代表10分钟的复苏期。晚期R代表60分钟的复苏期。
图5A和图5B为呈现根据本公开的示例性实施例的结果的图，提供了用存储1周(图5A)或3周(图5B)的对照、OR-RBC和OCR-RBC复苏的动物的平均动脉压(MAP)的对比。BL(基线)代表不在休克条件下的动物。休克代表出血性休克下的动物。早期R代表10分钟的复苏期。晚期R代表60分钟的复苏期。
图6A和图6B为呈现根据本公开的示例性实施例的结果的图，提供了在10、20、30、45和60分钟复苏期间提供给动物的血量百分比的对比。对比了存储1周(图6A)或3周(图6B)的对照、OR-RBC和OCR-RBC。
图7A和图7B为呈现根据本公开的示例性实施方案的结果的图，提供了用存储1周(图7A)或3周(图7B)的对照、OR-RBC和OCR-RBC复苏的动物中乳酸的量的对比。BL(基线)代表不在休克条件下的动物。休克代表出血性休克下的动物。早期R代表10分钟的复苏期。晚期R代表60分钟的复苏期。
图8A和图8B为呈现根据本公开的示例性实施例的结果的图，提供了用存储1周(图8A)或3周(图8B)的对照、OR-RBC和OCR-RBC复苏的动物中葡萄糖的量的对比。BL(基线)代表不在休克条件下的动物。休克代表出血性休克下的动物。早期R代表10分钟的复苏期。晚期R代表60分钟的复苏期。
图9A和图9B为呈现根据本公开的示例性实施例的结果的图，提供了用存储1周(图9A)或3周(图9B)的对照、OR-RBC和OCR-RBC复苏的动物中AST的量的对比。
图10A和图10B为呈现根据本公开的示例性实施例的结果的图，提供了用存储1周(图10A)或3周(图10B)的对照、OR-RBC和OCR-RBC复苏的动物中ALT的量的对比。
图11A和图11B为呈现根据本公开的示例性实施例的结果的图，提供了用存储1周(图11A)或3周(图11B)的对照、OR-RBC和OCR-RBC复苏的动物中血清肌酸酐的量的对比。
图12A和图12B为呈现根据本公开的示例性实施例的结果的图，提供了用存储1周(图12A)或3周(图12B)的对照、OR-RBC和OCR-RBC复苏的动物中血尿素氮(BUN)的量的对比。
图13A和图13B为呈现根据本公开的示例性实施例的结果的图，提供了用存储1周(图13A)或3周(图13B)的对照、OR-RBC和OCR-RBC复苏的动物肝脏中CXCL1的量的对比。
图14A和图14B为呈现根据本公开的示例性实施例的结果的图，提供了用存储1周(图14A)或3周(图14B)的对照、OR-RBC和OCR-RBC复苏的动物脾脏中CXCL1的量的对比。
图15A和图15B为呈现根据本公开的示例性实施例的结果的图，提供了用存储1周(图15A)或3周(图15B)的对照、OR-RBC和OCR-RBC复苏的动物的肺中CXCL1的量的对比。
图16A和图16B为呈现根据本公开的示例性实施例的结果的图，提供了在用存储1周(图16A)或3周(图16B)的对照、OR-RBC和OCR-RBC复苏的动物中与尿嗜中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(u-NGAL)的量的对比。
图17A和图17B为呈现根据本公开的示例性实施例的结果的图，提供了用存储1周(图17A)或3周(图17B的)的对照、OR-RBC和OCR-RBC复苏的动物中CD45+嗜中性粒细胞百分比的对比。
图18A和图18B为呈现根据本公开的示例性实施例的结果的图，提供了用存储1周(图18A)或3周(图18B)的对照、OR-RBC和OCR-RBC复苏的动物中IL-6的量的对比。
本文阐述的实例说明了本公开的几个实施例，但不应解释为以任何方式限制本公开的范围。
具体实施方式
本公开的方法提供并且包括向出血性创伤患者提供氧减少的存储血液，该血液在存储之前和存储期间具有20％或更低的氧饱和度。方法还提供了为出血性创伤患者提供氧减少的存储血液，该血液在存储之前和存储期间具有15％至20％的氧饱和度。方法还提供了为出血性创伤患者提供氧减少的存储血液，该血液在存储之前和存储期间具有10％至15％的氧饱和度。方法还提供了为出血性创伤患者提供氧减少的存储血液，该血液在存储之前和存储期间具有5％至10％的氧饱和度。方法还提供了为出血性创伤患者提供氧减少的存储血液，该血液在存储之前和存储期间具有3％至5％的氧饱和度。
方法还提供了向出血性休克的人提供氧减少的存储血液以用于输血，该血液在存储之前和存储期间具有20％或更低的氧饱和度。方法还提供了向出血性创伤的人提供氧减少的存储血液以用于输血，该血液在存储之前和存储期间具有20％或更低的氧饱和度。还包括方法，其包含将氧减少的存储血液输注到因手术而增加创伤风险的患者身上，该血液在存储之前和存储期间具有20％或更低的氧饱和度。提供具有20％或更低的初始氧饱和度的氧减少的存储血液的方法包括提供具有10％或更低的初始氧饱和度的氧减少的存储血液。提供具有20％或更低的初始氧饱和度的氧减少的存储血液的方法进一步包括提供具有5％或更低的初始氧饱和度的氧减少的存储血液。提供具有20％或更低的初始氧饱和度的氧减少的存储血液的方法进一步包括提供具有3％或更低的初始氧饱和度的氧减少的存储血液。
本公开的方法提供并且包括提供氧减少的存储血液用于治疗创伤，该血液在存储至少1周，至少2周，至少3周，至少4周，至少5周或至少6周的储存期之前和期间具有20％或更低的氧饱和度。方法还提供氧减少的存储血液被提供以用于治疗创伤，该血液在存储至少1周，至少2周，至少3周，至少4周，至少5周或至少6周的储存期之后具有15％或更低的氧饱和度。方法还提供氧减少的存储血液被提供以用于治疗创伤，该血液在存储至少1周，至少2周，至少3周，至少4周，至少5周或至少6周的储存期之后具有10％或更低的氧饱和度。方法进一步提供氧减少的存储血液被提供以用于治疗创伤，该血液在存储至少1周，至少2周，至少3周，至少4周，至少5周或至少6周的储存期之后具有5％或更低的氧饱和度。方法进一步提供氧减少的存储血液被提供以用于治疗创伤，该血液在存储至少1周，至少2周，至少3周，至少4周，至少5周或至少6周的储存期之后具有3％或更低的氧饱和度。方法还提供氧减少的存储血液被提供以用于治疗创伤，该血液在存储至少1周，至少2周，至少3周，至少4周，至少5周或至少6周的储存期之后具有3％至5％的氧饱和度。方法还提供氧减少的存储血液被提供以用于治疗创伤，该血液在存储至少1周，至少2周，至少3周，至少4周，至少5周或至少6周的储存期之后具有5％至10％的氧饱和度。方法还提供氧减少的存储血液被提供以用于治疗创伤，该血液在存储至少1周，至少2周，至少3周，至少4周，至少5周或至少6周的储存期之后具有10％至15％的氧饱和度。方法还提供氧减少的存储血液被提供以用于治疗创伤，该血液在存储至少1周，至少2周，至少3周，至少4周，至少5周或至少6周的储存期之后具有15％至20％的氧饱和度。
本公开的方法提供并且包括向创伤患者提供氧减少的存储血液，该血液在存储之前和存储期间具有20％或更低的氧饱和度。在一方面，创伤患者遭受头部创伤、穿透性伤口、钝力创伤、由跌倒引起的损伤或由汽车事故引起的损伤。在另一方面，创伤患者为出血性创伤患者。在又一方面，创伤患者由于手术、穿透性伤口、钝力创伤、由于跌倒引起的损伤或由于汽车事故引起的损伤而出血。
在本公开的一方面，创伤患者或出血性创伤患者为需要OR存储血液和OCR存储血液的受试者。在本公开的一些方面，创伤患者为需要一个或多个单位血液作为输血治疗的出血性创伤患者。在本公开的一些方面，创伤患者为需要两个或更多个单位的血液作为输血治疗的出血性创伤患者。在本公开的一些方面，创伤患者为需要三个或更多个单位的血液作为输血治疗的出血性创伤患者。
在本公开的一方面，创伤患者为出血性休克的患者。在一方面，创伤患者由于头部创伤、穿透性伤口、钝力创伤、跌倒受伤或汽车事故受伤而处于出血性休克中。在本公开的一些方面，出血性创伤患者为I类出血患者。在另一方面，出血性创伤患者为II类出血患者。在另一方面，出血性创伤患者为III类出血患者。在另一方面，出血性创伤患者为IV类出血患者。在本公开的一方面，出血性创伤患者损失高达15％的血量。在另一方面，出血性创伤患者损失15％至30％的血量。在另一方面，出血性创伤患者损失30％至40％的血量。此外，出血性创伤患者失血量超过40％。
本公开提供并包括需要用OR RBC或OCR RBC进行输血治疗的患者，该患者表现出一种或多种选自由以下各项组成的群组中的体征：平均动脉压降低、血细胞比容降低、乳酸增加、葡萄糖增加、天冬氨酸转氨酶(AST)增加、丙氨酸转氨酶(ALT)增加、尿嗜中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(u-NGAL)增加、血清肌酸酐增加以及血尿素氮升高。在本公开的一方面，需要用OR RBC或OCR RBC进行输血治疗的患者为平均动脉压降低的出血性创伤患者。本公开提供并且包括需要用OR RBC或OCR RBC进行输血治疗的患者，该患者表现出天冬氨酸转氨酶(AST)增加和丙氨酸转氨酶(ALT)增加。本公开提供并且包括需要用OR RBC或OCR RBC进行输血治疗的患者，该患者表现出平均动脉压降低以及乳酸增加。本公开提供并且包括需要用OR RBC或OCR RBC进行输血治疗的患者，该患者表现出天冬氨酸转氨酶(AST)增加、丙氨酸转氨酶(ALT)增加以及血尿素氮增加。本公开提供并且包括需要用OR RBC或OCR RBC进行输血治疗的患者，该患者表现出天冬氨酸转氨酶(AST)增加、丙氨酸转氨酶(ALT)增加、血清肌酸酐增加和血尿素氮增加。本公开提供并且包括需要用OR RBC或OCRRBC进行输血治疗的患者，该患者表现出乳酸增加以及葡萄糖增加。本公开提供并且包括需要用OR RBC或OCR RBC进行输血治疗的患者，该患者表现出尿嗜中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(u-NGAL)增加、血清肌酸酐增加以及血尿素氮增加。
在另一方面，需要用OR RBC或OCR RBC进行输血治疗的患者为血细胞比容降低的出血性创伤患者。在另一方面，需要用OR RBC或OCR RBC进行输血治疗的患者为乳酸增加的出血性创伤患者。在另一方面，需要用OR RBC或OCR RBC进行输血治疗的患者为葡萄糖增加的出血性创伤患者。在另一方面，出血性创伤患者的天冬氨酸转氨酶(AST)增加。在另一方面，需要用OR RBC或OCR RBC进行输血治疗的患者为丙氨酸转氨酶(ALT)增加的出血性创伤患者。在另一方面，需要用OR RBC或OCR RBC进行输血治疗的患者为尿嗜中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(u-NGAL)增加的出血性创伤患者。在另一方面，需要用OR RBC或OCR RBC进行输血治疗的患者为血清肌酸酐增加的出血性创伤患者。在另一方面，需要用OR RBC或OCR RBC进行输血治疗的患者为血尿素氮增加的出血性创伤患者。
在本公开的一方面，用于有需要的创伤患者的输血治疗的OR存储血液和OCR存储血液具有20％或更低的初始氧饱和度。在另一方面，OR存储血液和OCR存储血液具有10％或更低的初始氧饱和度。在另一方面，OR存储血液和OCR存储血液具有5％或更低的初始氧饱和度。在另一方面，OR存储血液和OCR存储血液具有3％或更低的初始氧饱和度。
在本公开的一方面，用于有需要的创伤患者的输血治疗的OCR存储血液具有在10至40mmHg的初始pCO2(37℃)。在另一方面，OCR存储血液具有10至30mmHg的初始pCO2。在另一方面，OCR存储血液具有10至20mmHg的初始pCO2。在另一方面，OCR存储血液具有10至15mmHg的初始pCO2。在又一方面，OCR存储血液具有小于10mmHg的初始pCO2。
在本公开的一方面，用于有需要的创伤患者的输血治疗的OR存储血液和OCR存储血液具有20％或更低的初始氧饱和度并且存储少于2天。在一方面，OR存储血液和OCR存储血液具有20％或更低的初始氧饱和度，存储少于7天。在另一方面，OR存储血液和OCR存储血液具有20％或更低的初始氧饱和度，存储少于14天。在另一方面，氧减少的存储血液具有20％或更低的初始氧饱和度，存储少于21天。在另一方面，用于有需要的创伤患者的输血治疗的氧减少的存储血液具有20％或更低的初始氧饱和度，存储少于28天。在另一方面，氧减少的存储血液具有20％或更低的初始氧饱和度，存储少于35天。在另一方面，氧减少的存储血液具有20％或更低的初始氧饱和度，存储少于42天。在另一方面，氧减少的存储血液具有20％或更低的初始氧饱和度，存储少于45天。在本公开的一方面，OR存储血液和OCR存储血液在存储期间具有20％或更低的氧饱和度。
根据本公开的方法用于有需要的创伤患者的输血治疗的合适的血液包含具有抗凝血剂的氧减少的存储血液。在本公开的一方面，氧减少的红细胞被存储长达3周，以产生氧减少的存储血液。在另一方面，氧减少的存储血液通常进一步包含添加剂溶液。根据本公开的合适的添加剂溶液包括AS-1、AS-3AS-5、SAGM、PAGG-SM、PAGG-GM、MAP、AS-7、ESOL-5、EAS61、OFAS1、OFAS3及其组合。在一方面，该添加剂溶液在组分分离时加入。在一方面，该添加剂溶液为AS-1。在另一方面，该添加剂溶液为AS-3。在其它方面，该添加剂溶液为SAGM。
本公开的方法提供并且包括提高需要输血治疗的出血性创伤患者的平均动脉压(MAP)，其包含向创伤患者提供氧减少的存储血液，该血液在存储之前和存储期间具有20％或更低的氧饱和度。在一方面，平均动脉压提高20％至60％。在另一方面，平均动脉压提高30％至60％。在另一方面，接受OR血液或OCR血液进行输血治疗的创伤患者的平均动脉压提高30％至50％。在又另一方面，平均动脉压提高30％至60％。在另一方面，接受OR血液或OCR血液进行输血治疗的创伤患者的平均动脉压提高30％至40％。在一方面，与输注常规存储的血液的患者的平均动脉压相比，平均动脉压提高至少10％，20％，30％，40％，50％，60％，70％，80％或90％。
在本公开的一方面，平均动脉压提高至少1.5倍。在另一方面，接受OR血液或OCR血液进行输血治疗的创伤患者的平均动脉压提高至少2倍。在另一方面，平均动脉压增加1至2倍。在本公开的一方面，接受OR血液或OCR血液进行输血治疗的创伤患者的平均动脉压提高至少10mmHg，至少20mmHg，至少30mmHg，至少40mmHg，至少50mmHg或至少60mmHg。在另一方面，接受OR血液或OCR血液进行输血治疗的创伤患者的平均动脉压提高20至50mmHg。在另一方面，平均动脉压提高30至50mmHg。
本公开的方法提供并且包括将需要输血治疗的创伤患者的平均动脉压提高至70至110mmHg之间，其包含向创伤患者提供氧减少的存储血液，该血液在存储之前和存储期间具有20％或更低的氧饱和度。在另一方面，接受OR血液或OCR血液进行输血治疗的创伤患者的平均动脉压提高到至少70mmHg。在另一方面，接受OR血液或OCR血液进行输血治疗的创伤患者的平均动脉压提高到至少80mmHg。在又另一方面，平均动脉压提高到至少90mmHg。在另一方面，平均动脉压提高到至少100mmHg。在本公开的一方面，有需要的受试者中的平均动脉压在输血后保持在70至110mmHg之间至少1小时。在另一方面，输血后平均动脉压保持在70至110mmHg之间至少2小时。在又另一方面，输血后平均动脉压保持在70至105mmHg之间至少3小时。在另一方面，输血后平均动脉压保持在70至110mmHg之间至少4小时。在另一方面，输血后平均动脉压保持在70至110mmHg之间至少5小时。
本公开的方法提供并且包括以比输注常规存储血液的患者的平均动脉压更快的速率增加需要输血治疗的创伤患者的平均动脉压，其包含向创伤患者提供氧减少的存储血液，该血液在存储之前和存储期间具有20％或更低的氧饱和度。在一方面，当与常规存储的血液相比时，用OR血液或OCR血液进行输血的患者的平均动脉压在一半时间内恢复到正常生理参数范围内。
本公开的方法提供并且包括减少需要输血治疗的出血性创伤患者输血所需的存储血液的量，其包含向创伤患者提供氧减少的存储血液，该血液在存储之前和存储期间具有20％或更低的氧饱和度。在一方面，输血所需的OR存储血液的量比所需的常规存储血液的量少10％至90％。在另一方面，输血所需的OR存储血液的量比所需的常规存储血液的量少10％至30％。在另一方面，输血所需的OR存储血液的量比所需的常规存储血液的量少20％至50％。在另一方面，输血所需的OR存储血液的量比所需的常规存储血液的量少20％至80％。在另一方面，输血所需的OR存储血液的量比所需的常规存储血液的量少30％至80％。在又一方面，输血所需的OR存储血液的量比所需的常规存储血液的量少40％至85％。在另一方面，输血所需的OR存储血液的量比所需的常规存储血液的量少50％至90％。
本公开的方法提供并且包括将需要输血治疗的出血性创伤患者输血所需存储血液的量减少至少10％，其包含向创伤患者提供氧减少的存储血液，该血液在存储之前和存储期间具有20％或更低的氧饱和度。在一方面，输血所需的OR存储血液的量比所需的常规存储血液的量少至少20％。在另一方面，输血所需的OR存储血液的量比所需的常规存储血液的量少至少30％。在另一方面，输血所需的OR存储血液的量比所需的常规存储血液的量少至少40％。在另一方面，输血所需的OR存储血液的量比所需的常规存储血液的量少至少50％。在又一方面，输血所需的OR存储血液的量比所需的常规存储血液的量少至少60％。在另一方面，输血所需的OR存储血液的量比所需的常规存储血液的量少至少70％。在另一方面，输血所需的OR存储血液的量比所需的常规存储血液的量少约10％至20％，约20％至30％，约30％至40％，约40％至50％，约50％至60％，约60％至70％，约70％至80％，约80％至90％，或约90％至95％。在另一方面，在需要输血治疗的创伤患者中输血所需的OR存储血液的量比所需的常规存储血液的量少10％至20％，20％至30％，30％至40％，40％至50％，50％至60％，60％至70％，70％至80％，80％至90％，或90％至95％。
乳酸清除率是出血性休克复苏的生物标志物。参见Hashmi等人，《老年创伤患者的死亡率预测因素：***综述和荟萃分析(Predictors of mortality in geriatric traumapatients：a systematic review and meta-analysis)》，《创伤和急诊外科杂志(TheJournal oftrauma and acute care surgery)》，76：894-901(2014)；Regnier等人，《创伤患者血液中乳酸和乳酸清除率的预后意义(Prognostic significance of blood lactateand lactate clearance in trauma patients)》，《麻醉学(Anesthesiology)》，117：1276-88(2012)；以及Zhang等人，《乳酸清除率是预测重症患者全因死亡率的有用生物标记：***综述和荟萃分析(Lactate clearance is a useful biomarker for the prediction ofall-cause mortality in critically ill patients：a systemic review and meta-analsis)》，《重症监护医学(Critical care Medicine)》，42：2118-25(2014)("Zhang2014")(通过引用以其整体并入本文)。乳酸清除率的临床价值可用于预测脓毒性休克患者和无明显循环休克的危重患者的结果。乳酸升高是不良临床结果的指标，并且其快速清除通常与异种ICU或ED患者人群中改善的结果相关。参见Zhang 2014。与常规RBC相比，用OR-RBC复苏的动物中乳酸水平降低支持了用OR RBC复苏可显著改善患者临床结果的观点。参见图7A和图7B。
本公开的方法提供并且包括降低需要输血治疗的创伤患者的乳酸水平，其包含向创伤患者提供氧减少(OR)的存储血液，该血液在存储之前和存储期间具有20％或更低的氧饱和度。在一方面，乳酸水平降低10％至90％。在一方面，用OR存储血液进行输血使需要输血治疗的创伤患者的乳酸水平降低10％至50％。在另一方面，用OR存储血液进行输血使需要输血治疗的创伤患者的乳酸水平降低20％至40％。在另一方面，用OR存储血液进行输血使需要输血治疗的创伤患者的乳酸水平降低50％至90％。在又一方面，用OR存储血液进行输血使需要输血治疗的创伤患者的乳酸水平降低60％至90％。在另一方面，用OR存储血液进行输血使需要输血治疗的创伤患者的乳酸水平降低10％至20％，20％至30％，30％至40％，40％至50％，50％至60％，60％至70％，70％至80％，或80％至90％。在另一方面，用OR存储血液进行输血使需要输血治疗的创伤患者的乳酸水平降低至少10％。在另一方面，用OR存储血液进行输血使需要输血治疗的创伤患者的乳酸水平降低至少20％。在又一方面，用OR存储血液进行输血使需要输血治疗的创伤患者的乳酸水平降低至少30％，至少40％，至少50％，至少60％，至少70％，至少80％或至少90％。
本公开的方法提供并且包括将需要输血治疗的创伤患者中升高的乳酸水平降低至约0.5mmol/L至约2.5mmol/L之间，其包含向创伤患者提供氧减少的存储血液，该血液在存储之前和存储期间具有20％或更低的氧饱和度。在一方面，需要输血治疗的创伤患者的乳酸水平降低至约0.9至约2mmol/L之间。在一方面，需要输血治疗的创伤患者的乳酸水平降低至约0.9至约1.7mmol/L之间。在另一方面，需要输血治疗的患者的乳酸水平降低至约1.4至约2.4mmol/L之间。在另一方面，需要输血治疗的创伤患者的乳酸水平降低至约1.7至约2.5mmol/L之间。在又一方面，需要输血治疗的创伤患者的乳酸水平降低至低于约2.5mmol/L。在又一方面，需要输血治疗的创伤患者的乳酸水平降低至低于约2.0mmol/L。在另一方面，需要输血治疗的创伤患者的乳酸水平降低至低于约1.5mmol/L。在另一方面，需要输血治疗的创伤患者的乳酸水平降低至低于约1.0mmol/L。在又一方面，需要输血治疗的创伤患者的乳酸水平降低至约0.5至约1.0mmol/L之间。
本公开的方法提供并且包括将需要输血治疗的创伤患者中升高的乳酸水平降低至0.5至2.5mmol/L之间，其包含向创伤患者提供氧减少的存储血液，该血液在存储之前和存储期间具有20％或更低的氧饱和度。在一方面，需要输血治疗的患者的乳酸水平降低至0.9至2mmol/L之间。在一方面，需要输血治疗的创伤患者的乳酸水平降低至0.9至1.7mmol/L之间。在另一方面，需要输血治疗的创伤患者的乳酸水平降低至1.4至2.4mmol/L之间。在另一方面，需要输血治疗的创伤患者的乳酸水平降低至1.7至2.5mmol/L之间。在另一方面，需要输血治疗的创伤患者的乳酸水平降低至0.5至1mmol/L之间。
本公开的方法提供并且包括将需要输血治疗的出血性创伤患者中升高的乳酸水平降低至低于4mmol/L，其包含向创伤患者提供氧减少的存储血液，该血液在存储之前和存储期间具有20％或更低的氧饱和度。在一方面，需要输血治疗的创伤患者的乳酸水平降低至低于3mmol/L。在又一方面，需要输血治疗的创伤患者的乳酸水平降低至低于2.5mmol/L。在另一方面，患者中的乳酸水平降低至低于2.3mmol/L。在另一方面，需要输血治疗的创伤患者的乳酸水平降低至低于2mmol/L。在另一方面，需要输血治疗的创伤患者的乳酸水平降低至低于2mmol/L。在另一方面，需要输血治疗的创伤患者的乳酸水平降低至低于1.5mmol/L。在另一方面，需要输血治疗的创伤患者的乳酸水平降低至低于1mmol/L。
还已知血糖水平是几种疾病模式，特别是创伤患者的结果的预测因子。与其他危重患者相比，创伤患者由于高血糖更倾向于不良结果。参见Kreutziger等人，《入院血糖预测多发性创伤患者的出血性休克(Admission blood glucose predicted hemorrhagicshock in multiple trauma patients)》，《损伤(Injury)》，46：15-20(2015)(通过引用以其整体并入本文)。评估早期高血糖症与创伤患者的关系的研究在三种可能的临界值检查了早期高血糖症：葡萄糖≥110mg/dL，葡萄糖≥150mg/dL以及葡萄糖≥200mg/dL。参见Laird等人，《创伤患者中早期高血糖与死亡率的关系(Relationship of earlyhyperglycemia to mortality in trauma patients)》，《创伤杂志(J Trauma)》，56：1058-62(2004)(通过引用以其整体并入本文)。葡萄糖水平≥200mg/dL与创伤患者中显著更高的感染率和死亡率有关，而与损伤特征无关。在临界值≥110mg/dL或≥150mg/dL时，情况并非如此。与常规RBC相比，用OR-RBC和OCR-RBC复苏的动物中葡萄糖水平的降低支持了用OR-RBC复苏可以显著改善患者临床结果的观点。参见图8A和图8B。
本公开的方法提供并且包括减少需要输血治疗的创伤患者的葡萄糖，其包含向创伤患者提供氧减少(OR)的存储血液，该血液在存储之前和存储期间具有20％或更低的氧饱和度。在一方面，与输注常规条件下储存的血液相比，葡萄糖减少10％至90％。在在一方面，与输注常规条件下储存的血液相比，输注OR存储血液将葡萄糖减少10％至50％。在另一方面，与输注常规条件下储存的血液相比，输注OR存储血液将葡萄糖减少20％至40％。在另一方面，与输注常规条件下储存的血液相比，输注OR存储血液将葡萄糖减少50％至90％。在又一方面，输注OR存储血液将葡萄糖减少60％至90％。在另一方面，与输注常规条件下储存的血液相比，输注OR存储血液将葡萄糖减少10％至20％，20％至30％，30％至40％，40％至50％，50％至60％，60％至70％，70％至80％，或80％至90％。在另一方面，与输注常规条件下储存的血液相比，输注OR存储血液将葡萄糖减少至少10％。在另一方面，输注OR存储血液将葡萄糖减少至少20％。在另一方面，输注OR存储血液将葡萄糖减少至少30％，至少40％，至少50％，至少60％，至少70％，至少80％或至少90％。
本公开的方法提供并且包括将需要输血治疗的创伤患者的葡萄糖水平降低至约70至约120mg/dL之间，其包含向创伤患者提供氧减少的存储血液，该血液在存储之前和存储期间具有20％或更低的氧饱和度。在一方面，用OR血液或OCR血液进行输血治疗后患者的葡萄糖为约70至约110mg/dL。在另一方面，用OR血液或OCR血液进行输血治疗后患者的葡萄糖为约70至约100mg/dL。在另一方面，用OR血液或OCR血液进行输血治疗后创伤患者的葡萄糖为约90至约120mg/dL。在另一方面，用OR血液或OCR血液进行输血治疗后创伤患者的葡萄糖为约90至约100mg/dL。
本公开的方法提供并且包括将需要输血治疗的创伤患者的葡萄糖水平降低至70至120mg/dL之间，其包含向创伤患者提供氧减少的存储血液，该血液在存储之前和存储期间具有20％或更低的氧饱和度。在一方面，用OR血液或OCR血液进行输血治疗后患者的葡萄糖在70至110mg/dL之间。在另一方面，患者的葡萄糖在70至100mg/dL之间。在另一方面，患者的葡萄糖为90至120mg/dL之间。在另一方面，用OR血液或OCR血液进行输血治疗后患者的葡萄糖为90至100mg/dL之间。
本公开的方法提供并且包括将需要输血治疗的创伤患者的葡萄糖水平降低至低于120mg/dL，其包含向创伤患者提供氧减少的存储血液，该血液在存储之前和存储期间具有20％或更低的氧饱和度。在另一方面，用OR血液或OCR血液进行输血治疗后患者的葡萄糖低于110mmol/L。在又一方面，用OR血液或OCR血液进行输血治疗后患者的葡萄糖低于100mg/dL。在另一方面，用OR血液或OCR血液进行输血治疗后患者的葡萄糖低于200mg/dL。在另一方面，用OR血液或OCR血液进行输血治疗后患者的葡萄糖低于90mg/dL。在另一方面，用OR血液或OCR血液进行输血治疗后患者的葡萄糖低于80mg/dL。
在本公开的一方面，基于先前存在的或潜在的病症，创伤患者处于输血治疗引起并发症的风险增加。在一方面，创伤患者具有先前存在的或潜在的病症，其选自由以下各项组成的群组：糖尿病、缺血性心脏病、由创伤或感染引起的全身性炎症综合征、由创伤或感染引起的多器官衰竭、烟雾吸入、慢性阻塞性肺病例如由于感染引起的全身性炎症、凝血病和自身免疫性疾病。在另一方面，创伤患者具有一种或多种先前存在的或潜在的病症，其选自由以下各项组成的群组：糖尿病、缺血性心脏病、由创伤或感染引起的全身性炎症综合征、由创伤或感染引起的多器官衰竭、烟雾吸入和慢性阻塞性肺病例如由于感染引起的全身性炎症、凝血病和自身免疫性疾病。在另一方面，创伤患者具有两种或更多种先前存在的或潜在的病症，其选自由以下各项组成的群组：糖尿病、缺血性心脏病、由创伤或感染引起的全身性炎症综合征、由创伤或感染引起的多器官衰竭、烟雾吸入、慢性阻塞性肺病例如感染引起的全身性炎症、凝血病和自身免疫性疾病。在另一方面，创伤患者具有三种或更多种先前存在的或潜在的病症，其选自由以下各项组成的群组：糖尿病、缺血性心脏病、由创伤或感染引起的全身性炎症综合征、由创伤或感染引起的多器官衰竭、烟雾吸入、慢性阻塞性肺病如由于感染引起的全身性炎症、凝血病和自身免疫性疾病。
在出血性休克期间，患者经历不良事件，该不良事件包括肝损伤或衰竭、肾损伤或衰竭、肺损伤或衰竭或其组合。本公开提供并且包括需要用OR RBC或OCR RBC进行输血治疗的患者表现出一种或多种选自由肝损伤或衰竭、肾损伤或衰竭、或肺损伤或衰竭组成的群组的不良事件。本公开提供并且包括需要用OR RBC或OCR RBC进行输血治疗的患者表现出两种或更多种选自由肝损伤或衰竭、肾损伤或衰竭、或肺损伤或衰竭组成的群组的不良事件。
本公开的方法提供并且包括减少创伤患者中的不良事件，其包含向需要输血治疗的创伤患者提供氧减少的存储血液，该血液在存储之前和存储期间具有20％或更低的氧饱和度。在一方面，用OR血液或OCR血液进行输血治疗后，不良事件减少至少5％。在另一方面，用OR血液或OCR血液进行输血治疗后，不良事件减少至少10％。在另一方面，用OR血液或OCR血液进行输血治疗后，不良事件减少至少20％。在另一方面，用OR血液或OCR血液进行输血治疗后，不良事件减少至少30％。在另一方面，用OR血液或OCR血液进行输血治疗后，不良事件减少至少40％。在另一方面，用OR血液或OCR血液进行输血治疗后，不良事件减少至少50％。在另一方面，用OR血液或OCR血液进行输血治疗后，不良事件减少至少60％。在另一方面，不良事件减少至少70％。在另一方面，用OR血液或OCR血液进行输血治疗后，不良事件减少至少80％。在另一方面，不良事件减少至少90％。在另一方面，用OR血液或OCR血液进行输血治疗后，不良事件减少1％至10％，10％至20％，20％至30％，30％至40％，40％至50％，50％至60％，60％至70％，70％至80％，80％至90％，或90％至95％。在一方面，用OR血液或OCR血液进行输血治疗后，不良事件为肝损伤或损坏。在另一方面，不良事件为肺损伤或损坏。在又一方面，不良事件为肾损伤或损坏。在另一方面，不良事件为肝损伤、肺损伤、肾损伤或其组合。
肝酶(包括但不限于天冬氨酸转氨酶(AST)和丙氨酸转氨酶(ALT))水平升高表示某种形式的肝损坏、休克或损伤。本公开的方法提供并且包括降低创伤患者中升高的肝酶水平，其包含向创伤患者提供氧减少的存储血液，该血液在存储之前和存储期间具有20％或更低的氧饱和度。
本公开的方法提供并且包括降低需要输血治疗的创伤患者的AST水平，其包含向创伤患者提供氧减少的存储血液，该血液在存储之前和存储期间具有20％或更低的氧饱和度。在一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的AST水平，AST水平降低至少5％。在另一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的AST水平，AST水平降低至少10％。在另一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的AST水平，AST水平降低至少20％。在另一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的AST水平，AST水平降低至少30％。在另一方面，AST水平降低至少40％。在另一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的AST水平，AST水平降低至少50％。在另一方面，AST水平降低至少60％。在另一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的AST水平，AST水平降低至少70％。在又一方面，AST水平降低至少80％。在另一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的AST水平，AST水平降低至少90％。在另一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的AST水平，AST水平降低1％至10％，10％至20％，20％至30％，30％至40％，40％至50％，50％至60％，60％至70％，70％至80％，80％至90％，或90％至95％。
本公开的方法提供并且包括将需要输血治疗的创伤患者中的AST水平降低1.5至10倍，其包含向创伤患者提供氧减少的存储血液，该血液在存储之前和存储期间具有20％或更低的氧饱和度。在一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的AST水平，AST水平降低2至3倍。在另一方面，AST水平降低3至4倍。在另一方面，AST水平降低4至10倍。在另一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的AST水平，AST水平降低6至9倍。在另一方面，AST水平降低2至5倍。在另一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的AST水平，AST水平降低10至50倍。
本公开的方法提供并且包括将需要输血治疗的创伤患者中的AST水平降低至少1.5倍，其包含向创伤患者提供氧减少的存储血液，该血液在存储之前和存储期间具有20％或更低的氧饱和度。在一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的AST水平，AST水平降低至少2倍。在另一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的AST水平，AST水平降低至少3倍。在另一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的AST水平，AST水平降低至少4倍。在另一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的AST水平，AST水平降低至少5倍。在另一方面，AST水平降低至少6倍。在另一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的AST水平，AST水平降低至少7倍。在另一方面，AST水平降低至少8倍。在另一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的AST水平，AST水平降低至少9倍。在另一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的AST水平，AST水平降低至少10倍。在另一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的AST水平，AST水平降低至少50倍。
本公开的方法提供并且包括降低需要输血治疗的创伤患者中的ALT水平，其包含向创伤患者提供氧减少的存储血液，该血液在存储之前和存储期间具有20％或更低的氧饱和度。在一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的ALT水平，ALT水平降低至少5％。在另一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的ALT水平，ALT水平降低至少10％。在另一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的ALT水平，ALT水平降低至少20％。在另一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的ALT水平，ALT水平降低至少30％。在另一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的AS ALT T水平，ALT水平降低至少40％。在另一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的ALT水平，ALT水平降低至少50％。在另一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的ALT水平，ALT水平降低至少60％。在另一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的ALT水平，ALT水平降低至少70％。在又一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的ALT水平，ALT水平降低至少80％。在另一方面，ALT水平降低至少90％。在另一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的ALT水平，ALT水平降低1％至10％，10％至20％，20％至30％，30％至40％，40％至50％，50％至60％，60％至70％，70％至80％，80％至90％，或90％至95％。
本公开的方法提供并且包括将需要输血治疗的创伤患者的ALT水平降低1.5至10倍，该方法包含向创伤患者提供氧减少的存储血液，该血液在存储之前和存储期间具有20％或更低的氧饱和度。在一方面，相对于输注了常规存储的血液的患者的ALT水平，ALT水平降低2至3倍。在另一方面，相对于输注了常规存储的血液的患者的ALT水平，ALT水平降低3至4倍。在另一方面，相对于输注了常规存储的血液的患者的ALT水平，ALT水平降低4至10倍。在另一方面，相对于输注了常规存储的血液的患者的ALT水平，ALT水平降低6至9倍。在另一方面，ALT水平降低2至5倍。在另一方面，相对于输注了常规存储的血液的患者的ALT水平，ALT水平降低10至50倍。
本公开的方法提供并且包括将需要输血治疗的创伤患者的ALT水平降低至少1.5倍，其包含向创伤患者提供氧减少的存储血液，该血液在存储之前和存储期间具有20％或更低的氧饱和度。在一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的ALT水平，ALT水平降低至少2倍。在另一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的ALT水平，ALT水平降低至少3倍。在另一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的ALT水平，ALT水平降低至少4倍。在另一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的ALT水平，ALT水平降低至少5倍。在另一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的ALT水平，ALT水平降低至少6倍。在另一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的ALT水平，ALT水平降低至少7倍。在另一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的ALT水平，ALT水平降低至少8倍。在另一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的ALT水平，ALT水平降低至少9倍。在另一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的ALT水平，ALT水平降低至少10倍。在另一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的ALT水平，ALT水平降低至少50倍。
出血性创伤期间和之后肾功能的标志物包括尿嗜中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(u-NGAL)、血清肌酸酐和血尿素氮(BUN)。参见Treeprasertsuk等人，《尿嗜中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白：住院的急性肾损伤(AKI)易发性肝硬化患者的AKI的诊断和预后标记(Urine neutrophil gelatinase-associated lipocalin：a diagnostic andprognostic marker for acute kidney injury(AKI) in hospitalized cirrhoticpatients with AKI-prone conditions)》，《生物医学中心：胃肠道(BMC Gastroenterol)》15：140(2015)(通过引用以其整体并入本文)。在从啮齿动物到人类的多个物种的AKI模型中进行的150多项不同研究中报道的基因表达分析一致表明NGAL基因是缺血性或肾毒性损伤后不久肾脏中最显著上调的基因之一。参见Ciccia等人，《小儿急性肾损伤：患病率、影响和管理挑战(Pediatric acute kidney injury：prevalence，impact and managementchallenges)》，《国际肾脏病杂志(Int J Nephrol Renovasc Dis)》，10：77-84(2017)(通过引用以其整体并入本文)。类似地，血清肌酸酐水平可以根据年龄、种族和体型而变化，然而，肌酸酐水平升高是肾损坏的指征。女性肌酸酐水平大于1.2，男性肌酸酐水平大于1.4，可能是肾损坏的早期征兆。血尿素氮(BUN)增加看起来与肾脏疾病或衰竭以及充血性心力衰竭、休克和消化道出血有关。如果BUN水平高于100mg/dL，则表明严重的肾损坏。BUN水平的降低也是一个问题，可表明体液过多、创伤、手术、阿片样物质、营养不良和合成代谢类固醇的使用。参见Pagaua，《Mosby诊断和实验室测试手册(Mosby′s Manual ofDiagnosticand Laboratory Tests)》，St.Louis Mosby有限公司，(1998)；以及Gowda等人，《肾脏功能测试的标志物(Markers ofrenal function tests)》，《美国科学医学杂志(N Am J MedSci)》2(4)：170-173(2010)(通过引用以其整体并入本文)。如本公开所提供的，与常规RBC相比，用OR-RBC和OCR-RBC复苏的动物中u-NGAL(图16A和图16B)、血清肌酸酐(图11A和图11B)和BUN(图12A和图12B)水平降低，表明用OR-RBC复苏可显著改善患者的临床结果。
本公开的方法提供并且包括降低需要输血治疗的创伤患者中的尿嗜中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(u-NGAL)水平，其包含向创伤患者提供氧减少的存储血液，该血液在存储之前和存储期间具有20％或更低的氧饱和度。在一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的u-NGAL水平，u-NGAL水平降低至少5％。在另一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的u-NGAL水平，u-NGAL水平降低至少10％。在另一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的u-NGAL水平，u-NGAL水平降低至少20％。在另一方面，u-NGAL水平降低至少30％。在另一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的u-NGAL水平，u-NGAL水平降低至少40％。在另一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的u-NGAL水平，u-NGAL水平降低至少50％。在另一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的u-NGAL水平，u-NGAL水平降低至少60％。在另一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的u-NGAL水平，u-NGAL水平降低至少70％。在又一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的u-NGAL水平，u-NGAL水平降低至少80％。在另一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的u-NGAL水平，u-NGAL水平降低至少90％。在另一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的u-NGAL水平，u-NGAL水平降低1％至10％，10％至20％，20％至30％，30％至40％，40％至50％，50％至60％，60％至70％，70％至80％，80％至90％，或90％至95％。
本公开的方法提供并且包括降低需要输血治疗的创伤患者中的尿嗜中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(u-NGAL)水平，其包含向创伤患者提供1.5至10倍的氧减少的存储血液，该血液在存储之前和存储期间具有20％或更低的氧饱和度。在一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的u-NGAL水平，u-NGAL水平降低2至3倍。在另一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的u-NGAL水平，u-NGAL水平降低3至4倍。在另一方面，u-NGAL水平降低4至10倍。在另一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的u-NGAL水平，u-NGAL水平降低6至9倍。在另一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的u-NGAL水平，u-NGAL水平降低2至5倍。在另一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的u-NGAL水平，u-NGAL水平降低10至50倍。
本公开的方法提供并且包括降低需要输血治疗的创伤患者中的尿嗜中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(u-NGAL)水平，其包含向创伤患者提供至少1.5倍的氧减少的存储血液，该血液在存储之前和存储期间具有20％或更低的氧饱和度。在一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的u-NGAL水平，u-NGAL水平降低至少2倍。在另一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的u-NGAL水平，u-NGAL水平降低至少3倍。在另一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的u-NGAL水平，u-NGAL水平降低至少4倍。在另一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的u-NGAL水平，u-NGAL水平降低至少5倍。在另一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的u-NGAL水平，u-NGAL水平降低至少6倍。在另一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的u-NGAL水平，u-NGAL水平降低至少7倍。在另一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的u-NGAL水平，u-NGAL水平降低至少8倍。另一方面，u-NGAL水平降低至少9倍。在另一方面，u-NGAL水平降低至少10倍。在另一方面，u-NGAL水平降低至少50倍。
本公开的方法提供并且包括降低需要输血治疗的创伤患者中的血清肌酸酐水平，其包含向创伤患者提供氧减少低的储存血液，该血液在存储之前和存储期间具有20％或更低的氧饱和度。在一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的血清肌酸酐水平，血清肌酸酐水平降低至少5％。在另一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的血清肌酸酐水平，血清肌酸酐水平降低至少10％。在另一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的血清肌酸酐水平，血清肌酸酐水平降低至少20％。在另一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的血清肌酸酐水平，血清肌酸酐水平降低至少30％。在另一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的血清肌酸酐水平，血清肌酸酐水平降低至少40％。在另一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的血清肌酸酐水平，血清肌酸酐水平降低至少50％。在另一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的血清肌酸酐水平，血清肌酸酐水平降低至少60％。在另一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的血清肌酸酐水平，血清肌酸酐水平降低至少70％。在又一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的血清肌酸酐水平，血清肌酸酐水平降低至少80％。在另一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的血清肌酸酐水平，血清肌酸酐水平降低至少90％。在另一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的血清肌酸酐水平，血清肌酸酐水平降低1％至10％，10％至20％，20％至30％，30％至40％，40％至50％，50％至60％，60％至70％，70％至80％，80％至90％，或90％至95％。
本公开的方法提供并且包括将需要输血治疗的创伤患者的血清肌酸酐水平降低1.5至10倍，其包含向创伤患者提供氧减少的储存血液，该血液在存储之前和存储期间具有20％或更低的氧饱和度。在一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的血清肌酸酐水平，血清肌酸酐水平降低2至3倍。在另一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的血清肌酸酐水平，血清肌酸酐水平降低3至4倍。在另一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的血清肌酸酐水平，血清肌酸酐水平降低4至10倍。在另一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的血清肌酸酐水平，血清肌酸酐水平降低6至9倍。在另一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的血清肌酸酐水平，血清肌酸酐水平降低2至5倍。在另一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的血清肌酸酐水平，血清肌酸酐水平降低10至50倍。
本公开的方法提供并且包括将需要输血治疗的创伤患者的血清肌酸酐水平降低至少1.5倍，其包含向创伤患者提供氧减少的储存血液，该血液在存储之前和存储期间具有20％或更低的氧饱和度。在一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的血清肌酸酐水平，血清肌酸酐水平降低至少2倍。在另一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的AST水平，血清肌酸酐水平降低至少3倍。在另一方面，相对于输注常规储存的血液的患者的血清肌酸酐水平，血清肌酸酐水平降低至少4倍。在另一方面，血清肌酸酐水平降低至少5倍。在另一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的血清肌酸酐水平，血清肌酸酐水平降低至少6倍。在另一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的血清肌酸酐水平，血清肌酸酐水平降低至少7倍。在另一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的血清肌酸酐水平，血清肌酸酐水平降低至少8倍。在另一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的血清肌酸酐水平，血清肌酸酐水平降低至少9倍。在另一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的血清肌酸酐水平，血清肌酸酐水平降低至少10倍。
本公开的方法提供并且包括将需要输血治疗的创伤患者的血清肌酸酐水平降低至0.5至1.5mg/dL之间，其包含向创伤患者提供氧减少的储存血液，该血液在存储之前和存储期间具有20％或更低的氧饱和度。在一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的血清肌酸酐水平，血清肌酸酐水平降低至0.5至1mg/dL之间。在一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的血清肌酸酐水平，血清肌酸酐水平降低至0.8至1mg/dL之间。在另一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的血清肌酸酐水平，血清肌酸酐水平降低至0.7至1.5mg/dL之间。
本公开的方法提供并且包括将需要输血治疗的创伤患者的血清肌酸酐水平降低至低于1.5mg/dL，其包含向创伤患者提供氧减少的储存血液，该血液在存储之前和存储期间具有20％或更低的氧饱和度。在一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的血清肌酸酐水平，血清肌酸酐水平降低至低于1.4mg/dL。在一方面，血清肌酸酐水平降低至低于1mg/dL。在另一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的血清肌酸酐水平，血清肌酸酐水平降低至低于0.8mg/dL。
本公开的方法提供并且包括降低创伤患者中的BUN水平，其包含向需要输血治疗的创伤患者提供氧减少的储存血液，该血液在存储之前和存储期间具有20％或更低的氧饱和度。在一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的BUN水平，BUN水平降低至少5％。在另一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的BUN水平，BUN水平降低至少10％。在另一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的BUN水平，BUN水平降低至少20％。在另一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的BUN水平，BUN水平降低至少30％。在另一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的BUN水平，BUN水平降低至少40％。在另一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的BUN水平，BUN水平降低至少50％。在另一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的BUN水平，BUN水平降低至少60％。在另一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的BUN水平，BUN水平降低至少70％。在又一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的BUN水平，BUN水平降低至少80％。在另一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的BUN水平，BUN水平降低至少90％。在另一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的BUN水平，BUN水平降低1％至10％，10％至20％，20％至30％，30％至40％，40％至50％，50％至60％，60％至70％，70％至80％，80％至90％，或90％至95％。
本公开的方法提供并且包括将创伤患者的BUN水平降低1.5至10倍，其包含向创伤患者提供氧减少的储存血液，该血液在存储之前和存储期间具有20％或更低的氧饱和度。在一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的BUN水平，BUN水平降低2至3倍。在另一方面，BUN水平降低3至4倍。在另一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的BUN水平，BUN水平降低4至10倍。在另一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的BUN水平，BUN水平降低6至9倍。在另一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的BUN水平，BUN水平降低2至5倍。在另一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的BUN水平，BUN水平降低10至100倍。
本公开的方法提供并且包括将创伤患者中的BUN水平降低至少1.5倍，其包含向需要输血治疗的创伤患者提供氧减少的储存血液，该血液在存储之前和存储期间具有20％或更低的氧饱和度。在一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的BUN水平，BUN水平降低至少2倍。在另一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的BUN水平，BUN水平降低至少3倍。在另一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的BUN水平，BUN水平降低至少4倍。在另一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的BUN水平，BUN水平降低至少5倍。在另一方面，BUN水平降低至少6倍。在另一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的BUN水平，BUN水平降低至少7倍。在另一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的BUN水平，BUN水平降低至少8倍。在另一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的BUN水平，BUN水平降低至少9倍。在另一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的BUN水平，BUN水平降低至少10倍。
本公开的方法提供并且包括降低创伤患者中CD45+嗜中性粒细胞的百分比，其包含向创伤患者提供氧减少的储存血液，该血液在存储之前和存储期间具有20％或更低的氧饱和度。在一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的CD45+嗜中性粒细胞水平，CD45+嗜中性粒细胞的百分比降低至少5％。在另一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的CD45+嗜中性粒细胞水平，CD45+嗜中性粒细胞的百分比降低至少10％。在另一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的CD45+嗜中性粒细胞水平，CD45+嗜中性粒细胞的百分比降低至少20％。在另一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的CD45+嗜中性粒细胞水平，CD45+嗜中性粒细胞的百分比降低至少30％。在另一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的CD45+嗜中性粒细胞水平，CD45+嗜中性粒细胞的百分比降低至少40％。在另一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的CD45+嗜中性粒细胞水平，CD45+嗜中性粒细胞的百分比降低至少50％。在另一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的CD45+嗜中性粒细胞水平，CD45+嗜中性粒细胞的百分比降低至少60％。在另一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的CD45+嗜中性粒细胞水平，CD45+嗜中性粒细胞的百分比降低至少70％。在又一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的CD45+嗜中性粒细胞水平，CD45+嗜中性粒细胞的百分比降低至少80％。在另一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的CD45+嗜中性粒细胞水平，CD45+嗜中性粒细胞的百分比降低至少90％。在另一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的CD45+嗜中性粒细胞水平，CD45+嗜中性粒细胞的百分比降低1％至10％，10％至20％，20％至30％，30％至40％，40％至50％，50％至60％，60％至70％，70％至80％，80％至90％，或90％至95％。
本公开的方法提供并且包括将需要输血治疗的创伤患者中CD45+嗜中性粒细胞的百分比降低1.5至10倍，其包含向创伤患者提供氧减少的储存血液，该血液在存储之前和存储期间具有20％或更低的氧饱和度。在一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的CD45+嗜中性粒细胞水平，CD45+嗜中性粒细胞的百分比降低2至3倍。在另一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的CD45+嗜中性粒细胞水平，CD45+嗜中性粒细胞的百分比降低3至4倍。在另一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的CD45+嗜中性粒细胞水平，CD45+嗜中性粒细胞的百分比降低4至10倍。在另一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的CD45+嗜中性粒细胞水平，CD45+嗜中性粒细胞的百分比降低6至9倍。在另一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的CD45+嗜中性粒细胞水平，CD45+嗜中性粒细胞的百分比降低2至5倍。在另一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的CD45+嗜中性粒细胞水平，CD45+嗜中性粒细胞的百分比降低10至50倍。
本公开的方法提供并且包括将需要输血治疗的创伤患者中CD45+嗜中性粒细胞的百分比降低至少1.5倍，其包含向创伤患者提供氧减少的储存血液，该血液在存储之前和存储期间具有20％或更低的氧饱和度。在一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的CD45+嗜中性粒细胞水平，CD45+嗜中性粒细胞的百分比降低至少2倍。在另一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的CD45+嗜中性粒细胞水平，CD45+嗜中性粒细胞的百分比降低至少3倍。在另一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的CD45+嗜中性粒细胞水平，CD45+嗜中性粒细胞的百分比降低至少4倍。在另一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的CD45+嗜中性粒细胞水平，CD45+嗜中性粒细胞的百分比降低至少5倍。在另一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的CD45+嗜中性粒细胞水平，CD45+嗜中性粒细胞的百分比降低至少6倍。在另一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的CD45+嗜中性粒细胞水平，CD45+嗜中性粒细胞的百分比降低至少7倍。在另一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的CD45+嗜中性粒细胞水平，CD45+嗜中性粒细胞的百分比降低至少8倍。在另一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的CD45+嗜中性粒细胞水平，CD45+嗜中性粒细胞的百分比降低至少9倍。在另一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的CD45+嗜中性粒细胞水平，CD45+嗜中性粒细胞的百分比降低至少10倍。
本公开的方法提供并且包括降低需要输血治疗的创伤患者中的CXCL1水平，其包含向创伤患者提供氧减少的储存血液，该血液在存储之前和存储期间具有20％或更低的氧饱和度。在一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的CXCL1水平，CXCL1水平降低至少5％。在另一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的CXCL1水平，CXCL1水平降低至少10％。在另一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的CXCL1水平，CXCL1水平降低至少20％。在另一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的CXCL1水平，CXCL1水平降低至少30％。在另一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的CXCL1水平，CXCL1水平降低至少40％。在另一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的CXCL1水平，CXCL1水平降低至少50％。在另一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的CXCL1水平，CXCL1水平降低至少60％。在另一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的CXCL1水平，CXCL1水平降低至少70％。在又一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的CXCL1水平，CXCL1水平降低至少80％。在另一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的CXCL1水平，CXCL1水平降低至少90％。在另一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的CXCL1水平，CXCL1水平降低1％至10％，10％至20％，20％至30％，30％至40％，40％至50％，50％至60％，60％至70％，70％至80％，80％至90％，或90％至95％
本公开的方法提供并且包括将创伤患者中的CXCL1水平降低1.5至10倍，其包含向创伤患者提供氧减少的储存血液，该血液在存储之前和存储期间具有20％或更低的氧饱和度。在一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的CXCL1水平，CXCL1水平降低2至3倍。在另一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的CXCL1水平，CXCL1水平降低3至4倍。在另一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的CXCL1水平，CXCL1水平降低4至10倍。在另一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的CXCL1水平，CXCL1水平降低6至9倍。在另一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的CXCL1水平，CXCL1水平降低2至5倍。在另一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的CXCL1水平，CXCL1水平降低10至100倍。
本公开的方法提供并且包括将创伤患者中的CXCL1水平降低至少1.5倍，其包含向创伤患者提供氧减少的储存血液，该血液在存储之前和存储期间具有20％或更低的氧饱和度。在一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的CXCL1水平，CXCL1水平降低至少2倍。在另一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的CXCL1水平，CXCL1水平降低至少3倍。在另一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的CXCL1水平，CXCL1水平降低至少4倍。在另一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的CXCL1水平，CXCL1水平降低至少5倍。在另一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的CXCL1水平，CXCL1水平降低至少6倍。在另一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的CXCL1水平，CXCL1水平降低至少7倍。在另一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的CXCL1水平，CXCL1水平降低至少8倍。在另一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的CXCL1水平，CXCL1水平降低至少9倍。在另一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的CXCL1水平，CXCL1水平降低至少10倍。
本公开的方法提供并且包括降低需要输血治疗的创伤患者中的IL-6水平，其包含向创伤患者提供氧减少的储存血液，该血液在存储之前和存储期间具有20％或更低的氧饱和度。在一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的IL-6水平，IL-6水平降低至少5％。在另一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的IL-6水平，IL-6水平降低至少10％。另一方面，IL-6水平降低至少20％。在另一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的IL-6水平，IL-6水平降低至少30％。在另一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的IL-6水平，IL-6水平降低至少40％。在另一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的IL-6水平，IL-6水平降低至少50％。在另一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的IL-6水平，IL-6水平降低至少60％。在另一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的IL-6水平，IL-6水平降低至少70％。在又一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的IL-6水平，IL-6水平降低至少80％。在另一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的IL-6水平，IL-6水平降低至少90％。在另一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的IL-6水平，IL-6水平降低1％至10％，10％至20％，20％至30％，30％至40％，40％至50％，50％至60％，60％至70％，70％至80％，80％至90％，或90％至95％。
本公开的方法提供并且包括将创伤患者中的IL-6水平降低1.5至10倍，其包含向创伤患者提供氧减少的储存血液，该血液在存储之前和存储期间具有20％或更低的氧饱和度。在一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的IL-6水平，IL-6水平降低2至3倍。在另一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的IL-6水平，IL-6水平降低3至4倍。在另一方面，IL-6水平降低4至10倍。在另一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的IL-6水平，IL-6水平降低6至9倍。在另一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的IL-6水平，IL-6水平降低2至5倍。在另一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的IL-6水平，IL-6水平降低10至100倍。
本公开的方法提供并且包括将创伤患者中的IL-6水平降低至少1.5倍，其包含向需要输血治疗的创伤患者提供氧减少的储存血液，该血液在存储之前和存储期间具有20％或更低的氧饱和度。在一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的IL-6水平，IL-6水平降低至少2倍。在另一方面，相对于输注常规存储的血液的忠者的IL-6水平，IL-6水平降低至少3倍。在另一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的IL-6水平，IL-6水平降低至少4倍。在另一方面，IL-6水平降低至少5倍。在另一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的IL-6水平，IL-6水平降低至少6倍。在另一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的IL-6水平，IL-6水平降低至少7倍。在另一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的IL-6水平，IL-6水平降低至少8倍。在另一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的IL-6水平，IL-6水平降低至少9倍。在另一方面，相对于输注常规存储的血液的患者的IL-6水平，IL-6水平降低至少10倍。
如本文所用，术语“较高(higher)”、“较大(greater)”或“增加(increased)”是指当与其它等同处理的常规存储的血液的测量值相比时，氧减少的和无氧存储的血液的测量值大至少1个标准偏差，对于每种对比的测量条件，样本量为至少2。
如本文所用，术语“减少(reduce)”、“减少(reduced)”、“较低(lower)”、“减少(decreased)”或“较少(less)”是指当与其它等同处理的正常氧或高氧常规存储的血液RBC的测量值相比时，氧减少和无氧存储的血液的测量值低至少1个标准偏差，对于每种对比的测量条件，样本量为至少5。
如本文所用，术语“约”是指±10％。
如本文所用，术语“小于”是指更小的量且大于零的量。
术语“包含(comprises)”、“包含(comprising)”、“包括(includes)”、“包括(including)”、“具有(having)”及其变化的词形是指“包括但不限于”。
术语“由……组成”是指“包括且限于”。
术语“基本上由……组成”是指组合物、方法或结构可以包括另外的成分、步骤和/或部分，但是仅当另外的成分、步骤和/或部分没有实质性地改变所要求保护的组合物、方法或结构的基本和新颖的特征时。
如本文所用，单数形式“一(a)”、“一个(an)”和“该(the)”包括复数引用，除非上下文另外明确指出。例如，术语“化合物”或“至少一种化合物”可包括多种化合物，包括其混合物。
如本文所用，术语“血液”是指全血、白细胞减少的RBC、血小板减少的RBC以及白细胞和血小板减少的RBC。术语血液进一步包括压积红细胞、血小板减少的压积红细胞、白细胞减少的压积红细胞、以及白细胞和血小板减少的压积红细胞。血液的温度可以根据采集过程的阶段而变化，在采集时和采集点从37℃的正常体温开始，但是一旦血液离开患者的身体，其温度就迅速降低至约30℃，并且在未处理的情况下在约6小时内进一步降至室温，并且最终在约4℃至6℃之间冷冻。人类红细胞在体内处于动态。红细胞含有血红蛋白，血红蛋白为一种含铁蛋白，其携带氧气输送至全身并赋予红细胞颜色。由红细胞组成的血量百分比称为血细胞比容。除非另有限定，否则本文所用的RBC还包括压积红细胞(pRBC)。使用本领域公知的离心技术从全血制备压积红细胞。如本文所用，除非另有说明，否则pRBC的血细胞比容为约70％。如本文所用，氧减少的存储RBC可包括氧和二氧化碳减少的存储RBC。如本文听用，氧减少(OR)的血液可包括氧和二氧化碳(OCR)减少的血液。
如本文所用，术语“患者”和“受试者”可互换使用以表示需要输血的人或动物。
如本文所用，术语“创伤”包括放血、出血性创伤。
如本文所用，术语“出血性休克”是由循环血容量和/或携氧能力丧失引起的休克。出血性休克由与失血、内部(例如胃肠出血)或外部出血以及创伤(例如穿透性或钝性创伤)等相关的任何病症引起。
如本文所用，术语“不良事件”包括由出血性创伤患者的出血性休克引起的事件。
如本文所用，术语“损伤(injury)”、“损坏(damage)”和“衰竭(failure)”是指在没有疾病或损伤的人或动物中器官不能正常起作用或不能如预期起作用。
如本文所用，血液的“单位”为约450至500ml，包括抗凝血剂。合适的抗凝血剂包括CPD、CPDA1、ACD和ACD-A。
在整个本申请中，本公开的各个方面可以以范围格式呈现。应当理解，范围格式的描述仅仅是为了方便和简洁，而不应被解释为对本公开范围的非灵活限制。因此，应当认为对范围的描述已经具体公开了所有可能的子范围以及该范围内的单个数值。例如，范围如“1至6”的描述应被认为具有具体公开的子范围如“1至3”，“1至4”，“1至5”，“2至4”，“2至6”，“3至6”等，以及该范围内的单个数字，例如1，2，3，4，5和6。无论范围的宽度如何，这都适用。
每当在本文中指示数值范围时，这意味着包括在所指出范围内的任何引用的数字(分数或整数)。短语第一指示数字和第二指示数字“之间的范围(ranging/rangesbetween)”和“从”第一指示数字“到”第二指示数字的“范围(ranging/ranges from...to)”在本文中可互换使用，并且意在包括第一指示数字和第二指示数字以及它们之间的所有分数和整数。
如本文所用，术语“方法”是指用于完成给定任务的方式、手段、技术和程序，包括但不限于，向需要输血的人类患者提供初始氧饱和度为20％或更低并存储至少2天的氧减少的存储血液。
虽然已经参考特定实施例描述了本公开，但是本领域技术人员应当理解，在不脱离本公开的范围的情况下，可以进行各种改变并且可以用等同物替换其要素。此外，在不脱离本公开的范围的情况下，可以做出许多修改以使特定情况或材料适应本公开的教导。
因此，希望本公开不限于作为预期用于实施本公开的最佳模式而公开的特定实施例，而是本公开将包括落入所附权利要求书的范围和精神内的所有实施例。
实例
实例1：血液采集和样品制备
从总共12至14只大鼠收集每池(pool)红细胞于CP2D抗凝血剂中。汇集的血液使用新生儿白细胞减少过滤器进行白细胞减少，分离组分并将RBC储存在AS-3添加剂溶液中。总共收集了两池RBC。每个池分为四种方式：未处理对照(C)、假对照(SC)、氧减少(OR)以及氧和二氧化碳减少(OCR)。对于C、SC、OR和OCR单位，RBC亚单位通过转移至80mL PVC血液转移袋中进行处理，并通过气体交换工艺制备最终RBC产品。除C外的RBC袋通过无菌过滤器充满100％N2(用于OR)或95％N2/5％CO2(用于OCR)或空气(SC)，并在其长侧以2-3RPM(除C外)轻轻地旋转。对于OR和OCR单位，10分钟后，通过过滤器除去气体并引入新鲜气体以进行后续的气体交换工艺。重复该过程5至8次，直到达到通过ABL-90 Cooximeter(RadiometerCopenhagen)测量的5至10％的目标％SO2。SC单位在没有任何气体交换的情况下旋转60分钟。OR和OCR单位无氧存储在充满N2的罐中，而C和SC单位存储在环境空气中。将所有单位在4℃下储存3周，并在第0或1、7、14、21和28天取样。制备并储存两个池。
在第0、1、7、14、21和28天，进行ATP、2，3-DPG和溶血分析。如图1所示，与常规存储的血液(对照)相比，在第21天的OR血液和在第7、14、21和28天的OCR血液中ATP水平更高。与对照相比，OR血液在第2、7和14天也具有更高水平的2，3-DPG。与对照相比，OCR血液在第2、7和14天也显示出更高水平的2，3-DPG。参见图2。
实例2：氧减少的血液的回收
将存储3周的少量(小于200吐)的对照、OR血液和OCR血液用锝-99m标记。用标记的RBC(小于200uL)向动物输血，并定期测量循环放射性直到24小时，以便估计输血后24小时存活的输注的RBC分数。如图3所示，当RBC存储3周时，与对照RBC相比，回收的OR-RBC和OCR-RBC明显更多。
实例3：出血性休克复苏的大鼠模型
血液采集和样品制备：从总共12至14只大鼠收集每池红细胞于CP2D抗凝血剂中。汇集的血液使用新生儿白细胞减少过滤器进行白细胞减少，分离组分并将RBC存储在AS-3添加剂溶液中。总共收集了六池RBC。准备两池用于常规存储(对照)。两池中氧气贫乏(氧减少；OR)并且其余两池血液中的氧和二氧化碳贫乏(氧和二氧化碳减少；OCR)。通过将RBC转移至600mL PVC血液转移袋中处理四个待减少池中的每一个，并通过气体交换工艺制成最终RBC产品。通过无菌过滤器用100％N2(用于OR)或95％N2/5％CO2(用于OCR)填充RBC袋，并在其长侧以60至90RPM轻轻旋转。10分钟后，通过过滤器除去气体并引入新鲜气体用于后续的气体交换工艺。重复该过程5至8次，直到达到通过ABL-90 Cooximeter(RadiometerCopenhagen)测得的目标％SO2为5至10％。OR血液和OCR血液无氧存储在充满N2的罐中。
在体重为150至200克(g)的斯普拉格-杜勒(Sprague-Dawley)大鼠(马萨诸塞州波士顿的Charles River Laboratories)中进行研究。简言之，通过腹膜内施用40mg/kg戊巴比妥钠麻醉动物。将动物以仰卧姿势置于加热垫上，以保持核心体温在37C。动物制备如下：(i)左颈静脉和左股动脉导管***术，(ii)气管切开术(聚乙烯-90管)，以及(iii)通过右颈动脉引入左心室(LV)传导导管。使用室内空气对动物进行机械通气(TOPO呼吸机，康涅狄格州托灵顿的Kent Scientific)，呼吸速率为每分钟50至70次呼吸，峰值吸气压力为10至15cm H2O。在仪器安装后，使用连接至呼吸机的蒸发器施用挥发性麻醉(1.5％/vol异氟烷，德国Laubeck的Dragerwerk AG)。麻醉深度通过脚趾夹不断进行验证，必要时，异氟烷以0.1％/vol的量增加，以防止动物不适。
通过在10分钟内通过股动脉导管抽取50％的动物血量(BV；估计为体重的7％)使麻醉的动物出血，使动物处于低血容量性休克状态。低血容量休克状态保持30分钟。通过经由股动脉以300微升/分钟(μL/min)输注先前存储的RBC来进行复苏，直到在60分钟复苏期间平均动脉压(MAP)稳定在基线的90％。在此期间10、20、30、45和60分钟时，从股动脉导管(科罗拉多州科泉市的PowerLab，AD Instruments)获得MAP和心率(HR)。60分钟后，通过肝素化毛细管的离心测量血细胞比容(Hct)。血红蛋白(Hb)、乳酸、葡萄糖、K+、Na+、pH、动脉血气通过ABL90 cooximeter(Radiometer，Copenhagen)测定。在基线(BL)、休克期间以及复苏后10(早期R)、20、30、45和60(晚期R)分钟监测心脏功能和全身值的指标(MAP，HR，Hct，Hb和血气)。实验结束时将动物安乐死。
实例4：出血性休克大鼠模型中的血细胞比容分析
诱导低血容量性休克后，血细胞比容(Hct)降低约30％至40％。按常规提供存储1周的OR血液或OCR血液能够将血细胞比容恢复至正常水平。参见图4A。然而，如图4B所示，与对照和OCR血液相比，存储1周的OR血液在复苏10分钟(早期R)后显示血细胞比容百分比增加。复苏60分钟(晚期R)后OR血液的血细胞比容百分比与对照相比保持改善。
实例5：平均动脉压随氧减少的血液而变化
从股动脉导管(科罗拉多州科泉市的PowerLab，AD Instruments)获得平均动脉压(MAP)。如图5A所示，基线MAP在80至110mmHg之间。在出血性休克期间，MAP降低至20至60mmHg。用存储1周的OR血液和OCR血液复苏动物使MAP分别增加至约80mmHg和90mmHg。如图5B所示，与对照相比，用OR血液复苏10分钟后能够将MAP恢复至正常范围。复苏60分钟后，对照和OCR存储血液能够将MAP恢复至正常范围。用常规存储的RBC(对照)复苏和保持血液动力学所需的血液量大于所需的OR RBC和OCR RBC。参见图6A和图6B。
实例6：对出血性休克的代谢反应
动物的出血性休克使乳酸水平从约2mmol/L增加至约8至14mmol/L之间。用存储1周的OR RBC和OCR RBC复苏仅在复苏10分钟后将乳酸水平降低至接近正常水平。参见图7A。用对照血液复苏的动物的乳酸水平与出血性休克中的动物的乳酸水平相似。用对照、ORRBC和OCR RBC处理60分钟的动物显示相似的乳酸水平。如图7B所示，复苏10分钟后，与对照相比，存储3周的OR RBC还能降低乳酸水平。然而，复苏80分钟后，OCR RBC将乳酸水平恢复至正常范围。对照RBC和OR RBC能够降低乳酸水平，但不能降低至1至3mmol/L的正常范围。葡萄糖水平的分析表明，在出血性休克动物中，约160mg/dL至约240mg/dL葡萄糖的正常范围增加至约320至约510mg/dL的范围。参见图8A和图8B。复苏10分钟后，与对照相比，存储1周的OR RBC和OCR RBC均可降低葡萄糖水平。复苏60分钟后，所有三个样品均将葡萄糖水平恢复至正常范围。如图8B所示，复苏10分钟后，与对照相比，存储3周的OR RBC和OCR RBC也能够降低葡萄糖水平。与存储1周的RBC不同，只有OR RBC和OCR RBC能够将葡萄糖恢复至正常范围。因此，与对照RBC相比，OR RBC和OCR RBC中的乳酸和葡萄糖水平降低得更快。
实例7：重要器官损伤和炎症
分析动物经历出血性休克和复苏后的器官损伤和炎症。肝酶水平升高表明某种形式的肝损坏或肝损伤。分析天冬氨酸转氨酶(AST)和丙氨酸转氨酶(ALT)水平以确定肝损坏。用预先存储1周(图9A和图10A)和3周(图9B和图10B)的OR RBC和OCR RBC复苏与存储相同时间的对照RBC相比降低了AST和ALT水平。分析血清肌酸酐和血尿素氮(BUN)水平以测定肾功能。与对照RBC相比，存储1周的OR RBC和OCR RBC降低了高于30％的血清肌酸酐水平(图11A)。存储3周后，用对照RBC、OR RBC和OCR RBC处理的动物的血清肌酸酐水平重叠(图11B)。与对照相比，用存储1周的OCR RBC处理的动物的BUN水平降低了30％以上(图12A)。与对照相比，用存储3周的OR RBC处理的动物的BUN水平也降低了30％以上(图12B)。总之，与对照RBC相比，用OR RBC和OCR RBC保持了重要的器官功能
在完成体内研究后，从动物中切除肝、脾和肺，并分析各种炎性因子，这些炎性因子包括CXCL1、尿嗜中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(u-NGAL)、IL-6和嗜中性粒细胞。与存储相同时间的对照相比，用存储1周或3周的OR RBC和OCR RBC处理的动物中CXCL1减少(图13A、B，图14A、B和图15A、B)。如图16A和B所示，与存储等量时间的对照RBC相比，用存储1或3周的OR RBC或OCR RBC处理的动物的肾脏中u-NGAL减少(图16)。如图17和图18所示，与存储相同时间的对照RBC相比，动物中切除的肺中，OR RBC和OCR RBC中的CD45+嗜中性粒细胞的百分比和IL-6水平显著降低。这些结果表明，与用对照RBC处理的动物相比，用OR RBC和OCR RBC处理的动物中器官损伤和炎症减少。
Claims (21)
1.一种治疗有需要的受试者的低平均动脉压的方法，所述方法包含向具有由出血性创伤引起的低平均动脉压的受试者提供存储的氧减少的血液，
所述氧减少的血液具有20％或更低的初始氧饱和度并在存储期间保持在20％或更低的氧饱和度。
2.如权利要求1所述的方法，其中相对于接受常规存储的血液的患者，在所述提供之后，所述有需要的受试者的所述平均动脉压增加。
3.如权利要求1所述的方法，其中所述出血性创伤选自由以下各项组成的群组：手术、穿透性伤口、钝力创伤、由跌倒引起的损伤和由汽车事故引起的损伤。
4.如权利要求1所述的方法，其中所述有需要的受试者的所述平均动脉压的增加速率快于未接受所述存储的氧减少的血液的受试者中平均动脉压的增加速率。
5.如权利要求1所述的方法，其中相对于输注常规存储的血液的患者的平均动脉压，在所述提供之后，所述有需要的受试者的所述平均动脉压增加至少20％。
6.如权利要求5所述的方法，其中在所述提供之后，所述受试者的所述平均动脉压保持至少20％的所述增加至少1小时。
7.一种用于减少有需要的创伤患者的输血所需的血液量的方法，所述方法包含提供氧减少的血液，所述血液在存储之前和存储期间具有20％或更低的氧饱和度。
8.一种减少有需要的创伤患者的出血性休克的方法，所述方法包含提供氧减少的血液，所述血液在存储之前和存储期间具有20％或更低的氧饱和度，其中在所述提供之前，所述创伤患者包含0.5至2.5mmol/L的乳酸水平，并且其中所述出血性休克被逆转。
9.一种减少需要输血治疗的创伤患者的肝损伤的方法，所述方法包含提供氧减少的血液，所述血液在存储之前和存储期间具有20％或更低的氧饱和度。
10.如权利要求9的方法，其中在所述提供之后，所述创伤患者具有改善的AST水平、ALT水平或其组合。
11.一种减少需要输血治疗的创伤患者的肾衰竭的方法，所述方法包含提供氧减少的血液，所述血液在存储之前和存储期间具有20％或更低的氧饱和度。
12.如权利要求11所述的方法，其中所述创伤患者具有选自嗜中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、血清肌酸酐、血尿素氮(BUN)或其组合的改善的水平。
13.一种减少需要输血治疗的创伤患者的肺损伤的方法，所述方法包含提供氧减少的血液，所述血液在存储之前和存储期间具有20％或更低的氧饱和度。
14.一种减少有需要的创伤患者的乳酸的方法，所述方法包含提供氧减少的血液，所述血液在存储之前和存储期间具有20％或更低的氧饱和度。
15.一种减少有需要的创伤患者的AST的方法，所述方法包含提供氧减少的血液，所述血液在存储之前和存储期间具有20％或更低的氧饱和度。
16.一种减少有需要的创伤患者的ALT的方法，所述方法包含提供氧减少的血液，所述血液在存储之前和存储期间具有20％或更低的氧饱和度。
17.一种减少有需要的创伤患者的BUN的方法，所述方法包含提供氧减少的血液，所述血液在存储之前和存储期间具有20％或更低的氧饱和度。
18.一种减少有需要的创伤患者的嗜中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)的方法，所述方法包含提供氧减少的血液，所述血液在存储之前和存储期间具有20％或更低的氧饱和度。
19.一种减少有需要的创伤患者的血清肌酸酐的方法，所述方法包含提供氧减少的血液，所述血液在存储之前和存储期间具有20％或更低的氧饱和度。
20.供体血液在制备用于低平均动脉压的治疗应用的氧减少的血液中的用途，所述氧减少的血液在存储之前和存储期间具有20％或更低的氧饱和度。
21.供体血液在制备用于减少出血性创伤患者的不良事件的治疗应用的氧减少的血液中的用途，所述氧减少的血液在存储之前和存储期间具有20％或更低的氧饱和度，其中所述不良事件选自由由以下各项组成的群组：肝损伤、肺衰竭、肾衰竭和心力衰竭。
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