CN110625130A - 埃米银、埃米银外用凝胶及制备方法和应用 - Google Patents

埃米银、埃米银外用凝胶及制备方法和应用 Download PDF

Info

Publication number
CN110625130A
CN110625130A CN201910961712.2A CN201910961712A CN110625130A CN 110625130 A CN110625130 A CN 110625130A CN 201910961712 A CN201910961712 A CN 201910961712A CN 110625130 A CN110625130 A CN 110625130A
Authority
CN
China
Prior art keywords
silver
gel
angstrom
preparation
particles
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN201910961712.2A
Other languages
English (en)
Other versions
CN110625130B (zh
Inventor
谢辉
司徒伟怡
殷豪
陈春媛
王杨
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Shenzhen Aimijia Medical Biotechnology Co ltd
Central South University
Original Assignee
Shenzhen Eugene Pharmaceutical Biotechnology Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Shenzhen Eugene Pharmaceutical Biotechnology Co Ltd filed Critical Shenzhen Eugene Pharmaceutical Biotechnology Co Ltd
Priority to CN201910961712.2A priority Critical patent/CN110625130B/zh
Publication of CN110625130A publication Critical patent/CN110625130A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN110625130B publication Critical patent/CN110625130B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
    • A61K33/38—Silver; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
    • A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B22—CASTING; POWDER METALLURGY
    • B22F—WORKING METALLIC POWDER; MANUFACTURE OF ARTICLES FROM METALLIC POWDER; MAKING METALLIC POWDER; APPARATUS OR DEVICES SPECIALLY ADAPTED FOR METALLIC POWDER
    • B22F9/00—Making metallic powder or suspensions thereof
    • B22F9/02—Making metallic powder or suspensions thereof using physical processes
    • B22F9/14—Making metallic powder or suspensions thereof using physical processes using electric discharge

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Cosmetics (AREA)

Abstract

本发明公开了一种埃米银、埃米银外用凝胶及制备方法和应用。埃米银为将银线与正极电板接触后***获得银蒸汽，经过急冷后得到的粒径为0～200埃米的银颗粒。埃米银外用凝胶包括埃米银、卡波姆934P、三乙醇胺和双蒸水。相比于纳米银，埃米银具有更小尺寸，抗菌效果更明显。埃米银外用凝胶克服了单纯银颗粒团聚的缺点，且凝胶状使埃米银能够停留于病变部位长效稳定释放药物，具有强效的广谱抗菌能力，可用于制备广谱抗菌和治疗糖尿病皮肤损伤、烧伤的药物，效果显著。

Description

埃米银、埃米银外用凝胶及制备方法和应用
技术领域
本发明涉及一种医药技术领域，具体涉及一种埃米银、埃米银外用凝胶及制备方法和应用。
背景技术
随着城市化和老龄化进程加快，人们的生活方式发生改变，导致肥胖和超重人口数量增加，我国糖尿病的发病率有逐年增高的趋势。根据《中国2型糖尿病防治指南》2017版显示我国糖尿病发病率为10.4％，约有1.1亿糖尿病患者。糖尿病并发症的发生，比如糖尿病皮肤损伤，严重影响患者的寿命和生活质量，加重家庭和社会的负担。糖尿病患者由于高血糖及周围神经血管病变导致皮肤损伤后修复减慢且容易并发致病微生物感染，难以治愈。
日常生活中，烫烧伤十分常见。据不完全统计，全国烧伤年发病率约为1.5％～2％，每年遭受不同程度烧伤的人数约有2500万。患者因为缺乏医疗知识或护理不当等因素而感染导致创面愈合减慢甚至出现疤痕，严重影响了患者的生活质量和个人自信。
细菌对人类活动有着深远的影响。一方面人类利用细菌制作酸奶、酿酒等；另一方面细菌也是许多疾病的病原体，如创面感染等。致病菌因局部损伤、免疫力降低等因素侵入机体，引起局部组织和全身性炎症反应，诱发感染。
以往临床上大量应用抗生素等化学合成药物来控制和消除感染，进而使创面修复。随着人们对抗生素大量的应用，大批的耐药菌株开始涌现，甚至出现对当前抗生素完全免疫的“超级细菌”，造成全球性的恐慌。因此，找到一种新的且安全性高的抗菌药物迫在眉睫。
发明内容
为解决上述问题，本发明的目的在于提供一种埃米银、埃米银外用凝胶及其制备方法和应用，埃米银外用凝胶具有广谱强效抗菌、促进创面愈合的作用；其制备方法简单、绿色环保；可以应用于抗菌和治疗糖尿病皮肤损伤和烫烧伤的治疗。
为了实现上述目的，本发明提供了一种埃米银，所述埃米银为将银线与正极电板接触后***获得银蒸汽，经过急冷后得到的粒径为0～200埃米的银颗粒。
基于一个总的技术构思，本发明还提供了一种上述埃米银的制备方法，包括以下步骤：
S1、在***室中将银线和正极电板接触，使银线发生***产生银蒸汽；
S2、将所述银蒸汽在0～4℃下急冷，获得银颗粒；
S3、筛选粒径为0～200埃米的银颗粒为埃米银。
上述的制备方法，进一步的，所述S3具体为：
S3-1、将银颗粒通过超声分散后，进行消磁；
S3-2、根据不同粒径的粒子有不同的沉降速度，选取取粒径为0～200埃米的银颗粒。
上述的制备方法，进一步的，所述超声分散的超声波功率为15KW，频率为15KHz。
基于一个总的技术构思，本发明还提供了一种埃米银外用凝胶，包括埃米银，卡波姆934P，三乙醇胺。
上述的埃米银外用凝胶，进一步的，还包括双蒸水。
上述的埃米银外用凝胶，进一步的，所述埃米银的浓度为0.1～2g/L，所述卡波姆934P的浓度为5～10g/L，所述三乙醇胺的浓度为2.5～5g/L，所述双蒸水的浓度为983～992.4g/L。
上述的埃米银外用凝胶，进一步的，所述埃米银的浓度为1.0g/L，所述卡波姆934P的浓度为9.8g/L，所述三乙醇胺的浓度为5g/L，所述双蒸水的浓度为984.2g/L。
基于一个总的技术构思，本发明还提供了上述埃米银外用凝胶的制备方法，包括以下步骤：
S1、将埃米银分散在双蒸水中获得埃米银分散液；
S2、在所述埃米银分散液中加入卡波姆934P，搅拌获得混合溶液；
S3、在所述混合溶液中加入三乙醇胺，搅拌成透明凝胶，获得埃米银外用凝胶。
上述的制备方法，进一步的，所述S1中所述埃米银通过超声分散在所述双蒸水中，所述超声分散过程中，控制超声波功率为3～10kw，频率为30～40KHZ，分散时间为30～60s。
上述的制备方法，进一步的，所述S1中所述埃米银通过超声分散在所述双蒸水中，所述超声分散过程中，控制超声波功率为5KW，频率为40KHz，分散时间为60s。超声的主要目的是为了分散埃米银颗粒，使其能够匀质的分布在凝胶中。若是埃米银颗粒不能很好的分散在凝胶中，将可能导致损伤部位不能均匀接触到埃米银颗粒。
上述的制备方法，进一步的，所述S2中搅拌转率为2000～3000rpm。
上述的制备方法，进一步的，所述S3中搅拌转率为2000～3000rpm。
基于一个总的技术构思，本发明还提供了一种上述的埃米银或埃米银外用凝胶在制备广谱抗菌制剂中的应用。
基于一个总的技术构思，本发明还提供了一种上述的埃米银或埃米银外用凝胶在制备治疗糖尿病患者皮肤损伤制剂中的应用。
基于一个总的技术构思，本发明还提供了一种上述的埃米银或埃米银外用凝胶在制备治疗烧伤患者皮肤损伤制剂中的应用。
与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：
(1)本发明提供了一种埃米银，将银微粒粒径缩小至埃米级，由于小粒径的银微粒具有更大原子密度的晶格面如111晶格面，从而使银微粒具有更高的活性，而银微粒的抗菌杀菌效果与其活性及尺寸密切相关。对于细菌来说，具有更小尺寸的埃米银微粒，在同等浓度下，对细菌的杀伤性更大。其杀菌的机制大致可以分为三个方面：1、与细菌的巯基结合从而使一些功能酶失活；2、与细菌的DNA结合抑制其DNA的转录和复制；3、带正电荷的银粒子和银微粒与细菌壁外带负电的蛋白质等物质结合或直接穿过细菌壁破坏细菌的结构。
(2)本发明提供了一种埃米银外用凝胶，埃米银微粒在不加任何保护剂的情况下容易受光和热的影响发生氧化、团聚等进而失去其小粒径特有的效应，影响该材料的抗菌和促组织修复的效果。我们将埃米银制成凝胶状外用，一方面能够使银微粒在特定损伤部位发挥作用，另一方面是防止银微粒发生团聚等损害该材料效果的事件发生。将卡波姆934P，三乙醇胺和埃米银混合，卡波姆934P主要作为助悬剂或增黏剂应用于液体或半固体的药物剂型；三乙醇胺是中和剂，三乙醇胺通过与卡波姆的羧基中和，形成稳定的高分子结构，达到增稠的应用效果。
(3)本发明提供了一种埃米银外用凝胶，具有强效的广谱抗菌能力，且克服了单纯银微粒团聚的缺点，凝胶状使埃米银能够停留于病变部位长效稳定释放药物。
(4)本发明提供了一种埃米银外用凝胶的制备方法，采取的药品原料和溶剂均无毒无害，制备工艺简单，可全程使用全自动化生产线进行批量生产，而且生产过程中所产生的废液只含有微量银离子，只需去除有机化合物及采取沉淀法回收废银即可，过程简单绿色环保。
附图说明
为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
图1为本发明实施例2中埃米银外用凝胶中银颗粒的粒径分布图。
图2为本发明实施例2中埃米银凝胶的透射电镜图。
图3为本发明实施例3中空白对照、空载凝胶、纳米银凝胶、埃米银外用凝胶干预的各种标准菌株抑菌圈实验。
图4为本发明实施例4中空白对照、空载凝胶、纳米银凝胶、埃米银外用凝胶干预的各种耐药菌株抑菌圈实验。
图5为本发明实施例5中各组小鼠表皮涂抹空载凝胶、纳米银凝胶、埃米银外用凝胶后第1天、第3天、第5天、第7天、第9天、第11天损伤区域皮肤愈合度的对比图。
图6为本发明实施例5中各组小鼠干预11天后损伤区域细菌含量对比图。
图7为本发明实施例5中各组小鼠干预11天后损伤区域白介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)免疫组化染色对比图。
图8为本发明实施例6中各组小鼠表皮涂抹空载凝胶、纳米银凝胶、埃米银外用凝胶后第1天、第3天、第5天、第7天、第9天、第13天烧伤区域皮肤愈合度的对比图。
图9为本发明实施例6中各组小鼠干预13天后烧伤区域细菌含量对比图。
图10为本发明实施例6中各组小鼠干预13天后烧伤区域IL-6和TNF-α免疫组化染色对比图。
具体实施方式
以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。在不背离本发明精神和实质的情况下，对本发明方法、步骤或条件所作的修改或替换，均属于本发明的范围。
若未特别指明，实施例中所用的技术手段为本领域技术人员所熟知的常规手段；若未特别指明，实施例中所用试剂均为市售。
本发明涉及到的百分号“％”，若未特别说明，是指质量百分比；但溶液的百分比，除另有规定外，是指100ml溶液中含有溶质的克数。
本发明所述重量份可以是μg、mg、g、kg等本领域公知的重量单位，也可以是其倍数，如1/10、1/100、10倍、100倍等。
实施例1
一种本发明的埃米银，其制备方法包括以下步骤：
(1)在***室中充入惰性气体氩气使***室中气压保持在1×106Pa，并使其中的工作温度稳定在8～12℃。
(2)将直径为0.5mm长度为8～12cm的银线持续推入***室中，当银线与正极电板接触时产生的25kV高压，使银线发生***，将银线瞬间蒸发成银蒸气等离子体。
(3)将伴有氩气的银蒸汽抽吸至温度设定为0～4℃的急冷室，银蒸汽遇冷迅速凝固并形成银颗粒。
(4)将银颗粒通过高强度超声波(超声波功率为15KW，频率为15KHz，)将获得的银颗粒进行分散，将分散后的银颗粒抽吸至去磁装置(相关参数设置为36V,,23Hz和1000mA)中消磁。
(5)通过粒子收集***将消磁后银颗粒收集起来，根据不同粒径的粒子有不同的沉降速度，我们根据不同的沉降速度取粒径为0～200埃米，收集至保存罐，在保存罐中加入惰性气体进行钝化获得成品。
采用上述方法制备得到的埃米级单质银粉末中银颗粒的纯度≥99.99％，银颗粒粒径为0～200埃米，银颗粒形状为球形或椭圆形，椭圆形的粒径指其长直径。
实施例2
一种本发明的埃米银外用凝胶，包括1.0g/L的埃米级单质银粉末，9.8g/L的卡波姆934P，5g/L的三乙醇胺，984.2g/L的高纯度双蒸水。
其制备方法包括以下步骤：
(1)取实施例1中的埃米银加入双蒸水中，使用超声波震荡仪进行分散处理，控制超声波功率为5KW，频率为40KHz，分散时间为60s；得到浓度为1.0g/L埃米银分散液。
(2)向埃米银分散液中加入卡波姆934P，然后使用磁转子高速搅拌器，搅拌转率为2000rpm，对埃米银溶液进行切割处理，至完全澄清为止，得到混合溶液。混合溶液中卡波姆934P的浓度为9.8g/L。
(3)向步骤(3)的混合溶液中加入三乙醇胺，然后使用磁转子高速搅拌器，搅拌转率为2000rpm，使混合溶液成透明凝胶状，得到埃米银外用凝胶。
用透射电镜对其进行分布均匀度和粒径大小的检测：
图1为埃米银外用凝胶中银颗粒的粒径分布图；如图1可知，通过上述方法制得的银颗粒粒径分布大部分在100埃米以下。
图2为埃米银凝胶的透射电镜图；从图2中可知，埃米银在凝胶中均匀分布。
实施例3
一种实施例2的埃米银外用凝胶在制备抗菌制剂中的应用，其应用方法是：
(1)分组：
空白组(Blank)：双蒸水。
空载凝胶组(Vehicle)：包括9.8g/L的卡波姆934P，5g/L的三乙醇胺，984.2g/L的双蒸水。
纳米银凝胶组(AgNPs gel)：斯丽凯凝胶，其中采用了1.0g/L的钠米级单质银粉末。
埃米银外用凝胶组( gel)：1.0g/L的埃米级单质银粉末、9.8g/L的卡波姆934P，5g/L的三乙醇胺，984.2g/L的双蒸水。
(2)将上述各组的溶液用制成凝胶后，将6mm直径的圆形纸片放置在各组干预剂中浸泡12h。置于涂好的菌MH平板中。细菌种类：使用从ATCC购得的化脓性链球菌(ATCC19615)、铜绿假单胞菌(ATCC 27853)、大肠杆菌(ATCC 25922)、金黄色葡萄球菌(ATCC25923、ATCC 29213)。
(3)结果：考察细菌平板的抑菌圈大小。图3为本实施例中空白对照、空载凝胶、纳米银凝胶、埃米银外用凝胶干预的各种标准菌株抑菌圈实验结果。
如图3所示，Blank和Vehicle干预后的ATCC 19615、ATCC 27853、ATCC 25922、ATCC25923、ATCC 29213平板未见明显抑菌圈； Ps gel干预后的ATCC 19615、ATCC 27853、ATCC 25922、ATCC 25923、ATCC 29213平板抑菌圈直径明显大于AgNPs gel组。说明在同等浓度下，埃米银外用凝胶具有较纳米银凝胶更广谱强效的抗菌能力。
实施例4
一种实施例2的埃米银外用凝胶在制备抗菌制剂中的应用，其应用方法是：
(1)分组：
空白组(Blank)：双蒸水。
空载凝胶组(Vehicle)：包括9.8g/L的卡波姆934P，5g/L的三乙醇胺，984.2g/L的双蒸水。
纳米银凝胶组(AgNPs gel)：斯丽凯凝胶，其中采用了1.0g/L的钠米级单质银粉末。
埃米银外用凝胶组( Ps gel)：1.0g/L的埃米级单质银粉末、9.8g/L的卡波姆934P，5g/L的三乙醇胺，984.2g/L的双蒸水。
(2)将上述各组的溶液用制成凝胶后，将6mm直径的圆形纸片放置在各组干预剂中浸泡12h。置于涂好的菌MH平板中。细菌种类：使用从湘雅医院检验科分离得到的耐药菌株，包括鲍曼不动杆菌(A.baumannii)、肺炎克雷伯菌(K.pneumoniae)、铜绿假单胞菌(P.aeruginosa)。
(3)结果：考察细菌平板的抑菌圈大小。图4为本实施例中空白对照、空载凝胶、纳米银凝胶、埃米银外用凝胶干预的各种耐药菌株抑菌圈实验结果。
如图4所示，Blank和Vehicle干预后的鲍曼不动杆菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌平板未见明显抑菌圈； Ps gel干预后的鲍曼不动杆菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌平板抑菌圈直径明显大于AgNPs gel组。说明在同等浓度下，埃米银外用凝胶能广谱强效的杀灭耐药菌株，且作用明显强于纳米银凝胶。
实施例5
一种本发明的埃米银外用凝胶在制备治疗糖尿病患者皮肤损伤药物中的应用，其应用方法为：
(1)小鼠模型：选取12周龄的C57BL/6雌性SPF级小鼠，体重为20～22g，均从湖南斯莱克景达动物实验有限公司购买。每组7～10只小鼠，自由进食水，维持昼夜节律。C57小鼠腹腔注射链脲佐菌素(STZ)，诱导小鼠变成糖尿病模型(血糖浓度＞16.7mM)，随后使用打孔器在小鼠背部表皮上打孔，糖尿病皮肤损伤小鼠模型成模。
(2)分组：将C57BL/6雌性SPF级小鼠随机分为空载凝胶组(Vehicle)、纳米银凝胶组(AgNPs gel)、埃米银外用凝胶组( Ps gel)，每组7～10只，进行实验。
空载凝胶组(Vehicle)：包括9.8g/L的卡波姆934P，5g/L的三乙醇胺，984.2g/L的双蒸水。
纳米银凝胶组(AgNPs gel)：斯丽凯凝胶，其中采用了1.0g/L的钠米级单质银粉末。
埃米银外用凝胶组( Ps gel)：1.0g/L的埃米级单质银粉末、9.8g/L的卡波姆934P，5g/L的三乙醇胺，984.2g/L的双蒸水。
(3)给药方式：
Vehicle组：损伤局部用药，直接涂于创面，约1.5mm厚度。每日一次。
AgNPs gel组：损伤局部用药，直接涂于创面，约1.5mm厚度。每日一次。
gel组：损伤局部用药，直接涂于创面，约1.5mm厚度。每日一次。
按上述干预方案干预11天。
干预过程中，记录各个组小鼠第1天、第3天、第5天、第7天、第9天、第11天烧伤区域皮肤愈合状况。脱臼处死小鼠，采集皮肤等标本进行检测对比。
(4)考察结果：
图5为本发明实施例5中各组小鼠表皮涂抹空载凝胶、纳米银凝胶、埃米银外用凝胶后第1天、第3天、第5天、第7天、第9天、第11天损伤区域皮肤愈合度的对比图。
图6为本发明实施例5中各组小鼠干预11天后损伤区域细菌含量对比图。
图7为本发明实施例5中各组小鼠干预11天后损伤区域白介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)免疫组化染色对比图。
从图5～7中可以看出， Ps对促进糖尿病皮肤损伤后愈合非常有效， Psgel组较Vehicle组，皮肤愈合度显著增加(P＜0.001)，损伤区域周围细菌数量显著减少(P＜0.001)，损伤区域周围IL-6和TNF-α表达显著减少(P＜0.01)。AgNPs gel组较Vehicle组，皮肤愈合度显著增加(P＜0.001)，损伤区域周围细菌数量显著减少(P＜0.01)，损伤区域周围IL-6和TNF-α表达显著减少(P＜0.05)。同等剂量、同等银微粒浓度下， gel组较AgNPs gel组，皮肤愈合度显著增加(P＜0.01)，损伤区域周围细菌数量显著减少(P＜0.01)，损伤区域周围IL-6表达显著减少(P＜0.05)。对糖尿病皮肤损伤小鼠局部涂抹埃米银外用凝胶后，显著增加皮肤愈合度及减少损伤周围细菌数量和炎症因子IL-6和TNF-α的表达，说明埃米银外用凝胶能通过减少损伤部位细菌数量、减低损伤部位促炎因子表达，进而促进皮肤愈合，可用于治疗糖尿病皮肤损伤。
实施例6
一种本发明的埃米银外用凝胶在制备治疗烧伤患者皮肤损伤药物中的应用，其应用方法为：
(1)小鼠模型：选取12周龄的C57BL/6雌性SPF级小鼠，体重为20～22g，均从湖南斯莱克景达动物实验有限公司购买。每组7～10只小鼠，自由进食水，维持昼夜节律。首先给C57小鼠备皮，再将预热至100℃的直径为1cm的铁棒垂直接触小鼠表皮15s，烧伤小鼠模型成模。
(2)分组：将C57BL/6雌性SPF级小鼠随机分为空载凝胶组(Vehicle)、纳米银凝胶组(AgNPs gel)、埃米银外用凝胶组( gel)，每组7～10只，进行实验。
空载凝胶组(Vehicle)：包括9.8g/L的卡波姆934P，5g/L的三乙醇胺，984.2g/L的双蒸水。
纳米银凝胶组(AgNPs gel)：斯丽凯凝胶，其中采用了1.0g/L的钠米级单质银粉末。
埃米银外用凝胶组( gel)：1.0g/L的埃米级单质银粉末、9.8g/L的卡波姆934P，5g/L的三乙醇胺，984.2g/L的双蒸水。
(3)给药方式：
Vehicle组：烧伤部位用药，直接涂于创面，约1.5mm厚度。每日一次。
AgNPs gel组：烧伤部位用药，直接涂于创面，约1.5mm厚度。每日一次。
gel组：烧伤部位用药，直接涂于创面，约1.5mm厚度。每日一次。
按上述干预方案干预13天。
干预过程中，记录各个组小鼠第1天、第3天、第5天、第7天、第9天、第13天烧伤区域皮肤愈合状况。脱臼处死小鼠，采集皮肤等标本进行检测对比。结果如图8～10所示：
(4)考察结果：
图8为本发明实施例6中各组小鼠表皮涂抹空载凝胶、纳米银凝胶、埃米银外用凝胶后第1天、第3天、第5天、第7天、第9天、第13天烧伤区域皮肤愈合度的对比图。
图9为本发明实施例6中各组小鼠干预13天后烧伤区域细菌含量对比图。
图10为本发明实施例6中各组小鼠干预13天后烧伤区域IL-6和TNF-α免疫组化染色对比图。
从图8～10中可以看出，对促进烧伤后愈合非常有效， gel组较Vehicle组，皮肤愈合度显著增加(P＜0.001)，损伤区域周围细菌数量显著减少(P＜0.001)，损伤区域周围IL-6和TNF-α表达显著减少(P＜0.001)。AgNPs gel组较Vehicle组，皮肤愈合度显著增加(P＜0.01)，损伤区域周围细菌数量显著减少(P＜0.01)，损伤区域周围IL-6和TNF-α表达显著减少(P＜0.01)。同等剂量、同等银微粒浓度下， gel组较AgNPs gel组，皮肤愈合度显著增加(P＜0.01)，损伤区域周围细菌数量显著减少(P＜0.01)，损伤区域周围IL-6和TNF-α表达明显减少(P＜0.05)。对烧伤小鼠损伤部位涂抹埃米银外用凝胶后，显著加速皮肤愈合及减少损伤周围细菌数量和炎症因子IL-6和TNF-α的表达，说明埃米银外用凝胶可通过减少损伤部位细菌数量、降低损伤部位促炎因子水平，进而促进皮肤愈合，为烫烧伤提供了新的安全有效的治疗手段。
显然，上述实施例仅仅是为清楚地说明所作的举例，而并非对实施方式的限定。对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动。这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举。而由此所引伸出的显而易见的变化或变动仍处于本发明创造的保护范围之中。

Claims (10)

1.一种埃米银，其特征在于，所述埃米银为将银线与正极电板接触后***获得银蒸汽，经过急冷后得到的粒径为0～200埃米的银颗粒。
2.一种权利要求1所述埃米银的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
S1、在***室中将银线和正极电板接触，使银线发生***产生银蒸汽；
S2、将所述银蒸汽在0～4℃下急冷，获得银颗粒；
S3、筛选粒径为0～200埃米的银颗粒为埃米银。
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述S3具体为：
S3-1、将银颗粒通过超声分散后，进行消磁；
S3-2、根据不同粒径的粒子有不同的沉降速度，选取取粒径为0～200埃米的银颗粒。
4.一种埃米银外用凝胶，其特征在于，包括权利要求1所述的埃米银，卡波姆934P，三乙醇胺和双蒸水。
5.根据权利要求4所述的埃米银外用凝胶，其特征在于，所述埃米银的浓度为0.1～2g/L，所述卡波姆934P的浓度为5～10g/L，所述三乙醇胺的浓度为2.5～5g/L，所述双蒸水的浓度为983～992.4g/L。
6.一种权利要求4或5中所述埃米银外用凝胶的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
S1、将埃米银分散在双蒸水中获得埃米银分散液；
S2、在所述埃米银分散液中加入卡波姆934P，搅拌获得混合溶液；
S3、在所述混合溶液中加入三乙醇胺，搅拌成透明凝胶，获得埃米银外用凝胶。
7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述S1中所述埃米银通过超声分散在所述双蒸水中，所述超声分散过程中，控制超声波功率为5KW，频率为40KHz，分散时间为60s；
和/或，所述S2中搅拌转率为2000rpm；和/或，所述S3中搅拌转率为2000rpm。
8.一种权利要求1所述埃米银或权利要求4至5中任一项所述的埃米银外用凝胶在制备广谱抗菌制剂中的应用。
9.一种权利要求1所述埃米银或权利要求4至5中任一项所述的埃米银外用凝胶在制备治疗糖尿病患者皮肤损伤制剂中的应用。
10.一种权利要求1所述埃米银或权利要求4至5中任一项所述的埃米银外用凝胶在制备治疗烧伤患者皮肤损伤制剂中的应用。
CN201910961712.2A 2019-10-11 2019-10-11 埃米银、埃米银外用凝胶及制备方法和应用 Active CN110625130B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201910961712.2A CN110625130B (zh) 2019-10-11 2019-10-11 埃米银、埃米银外用凝胶及制备方法和应用

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201910961712.2A CN110625130B (zh) 2019-10-11 2019-10-11 埃米银、埃米银外用凝胶及制备方法和应用

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN110625130A true CN110625130A (zh) 2019-12-31
CN110625130B CN110625130B (zh) 2022-03-18

Family

ID=68974921

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201910961712.2A Active CN110625130B (zh) 2019-10-11 2019-10-11 埃米银、埃米银外用凝胶及制备方法和应用

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN110625130B (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113908066A (zh) * 2021-11-11 2022-01-11 成都中科娥皇健康咨询有限公司 一种具有修复皮肤组织断裂功能的制剂与制备方法

Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1672689A (zh) * 2004-03-26 2005-09-28 深圳市爱杰特医药科技有限公司 治疗妇女生殖道感染的纳米银抗菌凝胶，制备方法及应用
CN103083472A (zh) * 2013-01-25 2013-05-08 北海光谷纳米科技研发中心 一种治疗妇科炎症的纳米银抗炎凝胶及制备方法
CN104026150A (zh) * 2014-05-30 2014-09-10 湖南省轻工投资有限公司 一种预防和杀灭禽流感病毒的复合液及其制备方法和应用
CN104818455A (zh) * 2015-05-07 2015-08-05 苏州融睿纳米复材科技有限公司 ***菌埃米功能防护薄膜层制程工艺
CN108096277A (zh) * 2018-01-15 2018-06-01 深圳埃米迦医药生物科技有限公司 抑制癌症的埃米银注射液及其制备方法、应用
CN109620843A (zh) * 2018-12-07 2019-04-16 深圳埃米迦医药生物科技有限公司 一种埃米银口服液及其制备方法与其在治疗胃癌中的应用
CN109820817A (zh) * 2019-04-18 2019-05-31 张家港耐尔纳米科技有限公司 一种凝胶专用纳米银溶胶及其制备方法

Patent Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1672689A (zh) * 2004-03-26 2005-09-28 深圳市爱杰特医药科技有限公司 治疗妇女生殖道感染的纳米银抗菌凝胶，制备方法及应用
CN103083472A (zh) * 2013-01-25 2013-05-08 北海光谷纳米科技研发中心 一种治疗妇科炎症的纳米银抗炎凝胶及制备方法
CN104026150A (zh) * 2014-05-30 2014-09-10 湖南省轻工投资有限公司 一种预防和杀灭禽流感病毒的复合液及其制备方法和应用
CN104818455A (zh) * 2015-05-07 2015-08-05 苏州融睿纳米复材科技有限公司 ***菌埃米功能防护薄膜层制程工艺
CN108096277A (zh) * 2018-01-15 2018-06-01 深圳埃米迦医药生物科技有限公司 抑制癌症的埃米银注射液及其制备方法、应用
CN109620843A (zh) * 2018-12-07 2019-04-16 深圳埃米迦医药生物科技有限公司 一种埃米银口服液及其制备方法与其在治疗胃癌中的应用
CN109820817A (zh) * 2019-04-18 2019-05-31 张家港耐尔纳米科技有限公司 一种凝胶专用纳米银溶胶及其制备方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ZHEN-XING WANG等: "Ångstrom-Scale Silver Particles as a Promising Agent for Low-Toxicity Broad-Spectrum Potent Anticancer Therapy", 《ADVANCED FUNCTIONAL MATERIALS》 *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113908066A (zh) * 2021-11-11 2022-01-11 成都中科娥皇健康咨询有限公司 一种具有修复皮肤组织断裂功能的制剂与制备方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN110625130B (zh) 2022-03-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN101278896B (zh) 壳聚糖纳米银凝胶剂及其应用
EP3760192B1 (en) Chloroquine gel and preparation method and application therefor
WO2015143928A1 (zh) 治疗和预防妇女子***的纳米银抗癌组合物及其制备方法和应用
EP2528609B1 (en) Propolis and process for the treatment thereof and end products formed therefrom
EP2488034A1 (en) Antiseptic ointment comprising bentonite intercalated with silver, copper or zinc for external application
CN110625130B (zh) 埃米银、埃米银外用凝胶及制备方法和应用
N Madlum et al. Antimicrobial and cytotoxic activity of platinum nanoparticles synthesized by laser ablation technique
EP3735218A1 (en) Coordination complexes having microbial activity and incorporable in hyaluronic acid compositions
CN108837140B (zh) 一种地龙蛋白微球纳米创伤复合物的制备方法及应用
CN1369206A (zh) 钠米银消毒凝胶及其制备方法和应用
US20040138174A1 (en) Use of n-acetyl-d-glucosamine in the manufacture of pharmaceutical useful for treating cervical erosion
WO2009144711A1 (en) Compositions comprising red microalgae polysaccharides and metals
Fedota et al. Local treatment of burn wounds in animals using a new nanocomponent ointment
CN105232582A (zh) 一种臭氧蜂蜜
Lu et al. Multifunctional carbon quantum dots decorated self-healing hydrogel for highly effective treatment of superbug infected wounds
US20200023004A1 (en) Bioproduct based on selenium nanoparticles in a honey matrix for the treatment of complex injuries and dermatological infections
CN1183917C (zh) 一种治疗皮肤病的药膏
CN109646456A (zh) 一种用于治疗牙周炎的新型凝胶
CN115300576B (zh) 一种治疗脚气脚癣的复方中药纳米凝胶及其制备方法
CN114404369B (zh) 一种二氢杨梅素纳米晶及其制备方法和应用
CN113616671B (zh) 微纳米MgH2化合物颗粒在制备抑制利什曼原虫感染及治疗利什曼病药物中的应用
CN100448435C (zh) 钠米银妇用抗菌膜及其制备方法和应用
CN111135188A (zh) 富勒烯和/或其水溶性衍生物在预防和治疗女性生殖道疾病药物中的应用
CN105687227A (zh) 一种口腔粘膜溃疡贴及其制备方法
CN1209119C (zh) 治疗眼疾的散剂及制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant
TR01 Transfer of patent right

Effective date of registration: 20230307

Address after: 518119 floor 3, building a25, Life Science Industrial Park, 140 Jinye Avenue, Kwai Chung street, Dapeng new area, Shenzhen, Guangdong

Patentee after: SHENZHEN AIMIJIA MEDICAL BIOTECHNOLOGY Co.,Ltd.

Patentee after: CENTRAL SOUTH University

Address before: 518119 floor 3, building a25, Life Science Industrial Park, 140 Jinye Avenue, Kwai Chung street, Dapeng new area, Shenzhen, Guangdong

Patentee before: SHENZHEN AIMIJIA MEDICAL BIOTECHNOLOGY Co.,Ltd.

TR01 Transfer of patent right