CN110590615A - 一类新型阿魏酸磺酸酯衍生物及其制备方法和应用 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一类新型阿魏酸磺酸酯衍生物及其制备方法和应用。本发明的一类新型阿魏酸磺酸酯衍生物,所述的一类新型阿魏酸磺酸酯衍生物的结构式如式(I)所示:其中,R选自:
Description
技术领域
本发明涉及药物化学技术领域,具体涉及一类新型阿魏酸磺酸酯衍生物及 其制备方法和应用。
背景技术
阿魏酸,即4-羟基3-甲氧基肉桂酸,是肉桂酸的重要衍生物之一,研究报道 证明,它能够清除自由基,提高清除自由基相关酶的表达量,增加谷胱甘肽硫 转移酶和醌还原酶的活性,同时抑制酪氨酸酶活性,进而对人体生理机能进行 积极的调节。同时,具有抗血小板聚集、增强***素活性、镇痛、缓解血管 痉挛等作用。是生产用于治疗心脑血管疾病及白细胞减少等症药品的基本原料, 如心血康、利脉胶囊等。其植物来源主要包括伞形科植物阿魏、川芎,石松科 植物卷柏状石松,木贼科植物木贼,毛茛科植物升麻等。天然来源的植物尚缺 乏作为稳定生产来源的物种,且随意开发可能会危害生态环境。
自1979年末由南京大学仲崇信教授等人引入我国以来,互花米草已经在我 国沿海地区形成了一定的规模。互花米草是禾本科多年生高秆型草本植物,在 过去40年里,为我国沿海地区保滩护岸、促淤造陆做出了巨大贡献。但当前, 需要控制其生长蔓延,以保护沿海地区的生物多样性。因互花米草植株较高、 产量较高,传统收割需要投入成本,因此,将其通过天然提取法稳定生产原料, 继而开发具有潜在药物活性的功能分子,实现资源化利用,能够同时满足经济 和生态的需求。以南京大学盐生植物实验室的科研工作为代表,目前已在国际 上解决了互花米草提取物的可食用性(***新资源食品,卫新食准字94第06 号)。
磺酸酯衍生是药物修饰中可行的方案,对药物属性改良有积极的作用,常见 的磺酸酯类药物如白消安、磺酸酯粘多糖等,适用于含羟基的前体分子。
目前,缺乏一类实现米草资源化利用的阿魏酸磺酸酯衍生物及其制备方法 和应用。
发明内容
本发明的目的是提供一类实现米草资源化利用的新型阿魏酸磺酸酯衍生物 及其制备方法和应用。
本发明的目的是通过下列技术方案实现的:本发明的一类新型阿魏酸磺酸 酯衍生物,所述的一类新型阿魏酸磺酸酯衍生物的结构式如式(I)所示:
其中,R选自:
本发明的所述的一类新型阿魏酸磺酸酯衍生物的制备方法,包括如下步骤:
将阿魏酸溶于二氯甲烷中,加入多种磺酰氯,冰浴条件下搅拌时间为30-60 min,加入1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐和1-羟基苯并三氮唑, 移至室温下搅拌时间为5-10 h,薄层层析跟踪反应,反应结束后将沉淀物过滤, 滤液使用乙酸乙酯萃取,饱和氯化钠溶液洗涤,减压蒸馏除去有机溶剂,使用 丙酮与乙醇的混合溶剂重结晶,制得一类新型阿魏酸磺酸酯衍生物。
进一步地,所述的阿魏酸和二氯甲烷的摩尔体积比为1mmol:10mL。
进一步地,所述的阿魏酸、磺酰氯、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺 盐酸盐和1-羟基苯并三氮唑的摩尔比为1:1:1.5:0.5。
更进一步地,所述的丙酮与乙醇的体积比为1:5。
进一步地,所述的萃取剂为乙酸乙酯或二氯甲烷。
进一步地,所述的饱和氯化钠溶液洗涤3次以上。
本发明所述的新型阿魏酸磺酸酯衍生物在互花米草资源化利用中的应用。
本发明所述的新型阿魏酸磺酸酯衍生物在制备药物中的应用。
有益效果:本发明的化合物具有潜在的药物活性,其制备原料阿魏酸,可使 用天然提取法获得,对于实现互花米草的资源化利用有积极的作用。所得阿魏 酸磺酸酯衍生物具有潜在的药物活性。磺酸酯衍生是药物修饰中可行的方案, 对药物属性改良有积极的作用。
具体实施方式
通过以下实施例进一步详细说明本发明,但应注意本发明的范围并不受这些 实施例的任何限制。
实施例1
本发明的一类新型阿魏酸磺酸酯衍生物,所述的一类新型阿魏酸磺酸酯衍生 物的结构式如式(I)所示:
其中,R选自:
本发明的所述的一类新型阿魏酸磺酸酯衍生物的制备方法,包括如下步骤:
将阿魏酸溶于二氯甲烷中,加入多种磺酰氯,冰浴条件下搅拌时间为60min, 加入1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐和1-羟基苯并三氮唑,移至 室温下搅拌时间为8h,薄层层析跟踪反应,反应结束后将沉淀物过滤,滤液使 用萃取剂萃取,饱和氯化钠溶液洗涤,减压蒸馏除去有机溶剂,使用丙酮与乙 醇的混合溶剂重结晶,制得一类新型阿魏酸磺酸酯衍生物。
所述的阿魏酸和二氯甲烷的摩尔体积比为1mmol:10mL。
所述的阿魏酸、磺酰氯、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐和1- 羟基苯并三氮唑的摩尔比为1:1:1.5:0.5。
所述的丙酮与乙醇的体积比为1:5。
所述的萃取剂为乙酸乙酯。
所述的饱和氯化钠溶液洗涤3次。
本发明所述的新型阿魏酸磺酸酯衍生物在互花米草资源化利用中的应用。
本发明所述的新型阿魏酸磺酸酯衍生物在制备药物中的应用。
实施例2
实施例2与实施例1的区别在于:本发明的所述的一类新型阿魏酸磺酸酯衍 生物的制备方法,包括如下步骤:
将阿魏酸溶于二氯甲烷中,加入多种磺酰氯,冰浴条件下搅拌时间为30min, 加入1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐和1-羟基苯并三氮唑,移至 室温下搅拌时间为5h,薄层层析跟踪反应,反应结束后将沉淀物过滤,滤液使 用萃取剂萃取,饱和氯化钠溶液洗涤,减压蒸馏除去有机溶剂,使用丙酮与乙 醇的混合溶剂重结晶,制得一类新型阿魏酸磺酸酯衍生物。
所述的萃取剂为二氯甲烷。
所述的饱和氯化钠溶液洗涤8次。
实施例3
实施例3与实施例1的区别在于:本发明的所述的一类新型阿魏酸磺酸酯衍 生物的制备方法,包括如下步骤:
将阿魏酸溶于二氯甲烷中,加入多种磺酰氯,冰浴条件下搅拌时间为45min, 加入1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐和1-羟基苯并三氮唑,移至 室温下搅拌时间为10h,薄层层析跟踪反应,反应结束后将沉淀物过滤,滤液 使用萃取剂萃取,饱和氯化钠溶液洗涤,减压蒸馏除去有机溶剂,使用丙酮与 乙醇的混合溶剂重结晶,制得一类新型阿魏酸磺酸酯衍生物。
所述的萃取剂为二氯甲烷。
所述的饱和氯化钠溶液洗涤5次。
实施例4
3-(4-((乙基磺酰基)氧基)-3-甲氧基苯基)丙烯酸的制备:
将阿魏酸(1mmol)溶于10mL二氯甲烷中,加入乙基磺酰氯(1mmol), 冰浴条件下搅拌时间为30-60min,加入1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚 胺盐酸盐(1.5mmol)和1-羟基苯并三氮唑(0.5mmol),移至室温下搅拌时间 为5-10h,薄层层析跟踪反应,反应结束后将沉淀物过滤,滤液使用乙酸乙酯萃 取,饱和氯化钠溶液洗涤三次,减压蒸馏除去有机溶剂,使用丙酮与乙醇体积 比为1:5的混合溶剂重结晶,得到终产物。得到淡黄色粉末,熔点213-215℃;产 率:22%;1H NMR(600MHz,DMSO-d6)δ9.86(s,1H),7.79(t,J=9.9Hz,1H),7.62-7.55(m,1H),7.43(d,J=1.9Hz,1H),7.31(s,1H),7.24(dd,J=8.2,1.8Hz, 1H),6.87-6.62(m,3H),3.91(d,J=10.7Hz,2H),3.82(s,1H),1.43-1.37(m,2H). HRMS(ESI-TOF)m/z:[M+H]+Calcd for C12H15O6S 287.0589,Found 287.0587.
实施例5
3-(4-((异丙基磺酰基)氧基)-3-甲氧基苯基)丙烯酸的制备:
制备方法参考实施例4。
得到淡黄色粉末,熔点237-238℃;产率:26%;1H NMR(600MHz,DMSO-d6) δ12.08(s,1H),9.80(s,1H),9.52(s,1H),7.74(d,J=15.6Hz,1H),7.41(dd,J= 33.0,8.4Hz,2H),7.26-7.13(m,2H),7.04(dd,J=8.1,1.8Hz,1H),6.38(m,1H), 1.49(d,J=11.5Hz,6H).HRMS(ESI-TOF)m/z:[M+H]+Calcd for C13H17O6S 301.0746,Found 301.0746.
实施例6
3-(4-((丁基磺酰基)氧基)-3-甲氧基苯基)丙烯酸的制备:
制备方法参考实施例4。
得到淡黄色粉末,熔点239-240℃;产率:24%;1H NMR(600MHz,DMSO-d6) δ12.14(s,1H),9.84(s,1H),9.56(s,1H),7.77(d,J=15.8Hz,1H),7.45(dd,J= 35.0,8.9Hz,2H),7.31-7.16(m,2H),7.08(dd,J=8.2,1.8Hz,1H),6.81(dd,J= 28.4,8.1Hz,1H),6.64(d,J=15.8Hz,1H),6.36(d,J=15.9Hz,2H),3.82(d,J= 11.8Hz,3H),1.30-1.22(m,2H).HRMS(ESI-TOF)m/z:[M+H]+Calcd for C14H19O6S 315.0902,Found 315.0900.
以上显示和描述了本发明的基本原理、主要特征和本发明的优点。本行业的 技术人员应该了解,本发明不受上述实施例的限制,上述实施例和说明书中描 述的只是说明本发明的原理,在不脱离本发明精神和范围的前提下,本发明还 会有各种变化和改进,本发明要求保护范围由所附的权利要求书、说明书及其 等效物界定。
Claims (9)
1.一类新型阿魏酸磺酸酯衍生物,其特征在于:所述的新型阿魏酸磺酸酯衍生物的结构式如式(I)所示:
其中,R选自:
2.权利要求1中所述的新型阿魏酸磺酸酯衍生物的制备方法,其特征在于包括如下步骤:
将阿魏酸溶于二氯甲烷中,加入多种磺酰氯,冰浴条件下搅拌时间为30-60min,加入1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐和1-羟基苯并三氮唑,移至室温下搅拌时间为5-10h,薄层层析跟踪反应,反应结束后将沉淀物过滤,滤液使用萃取剂萃取,饱和氯化钠溶液洗涤,减压蒸馏除去有机溶剂,使用丙酮与乙醇的混合溶剂重结晶,制得一类新型阿魏酸磺酸酯衍生物。
3.根据权利要求2所述的新型阿魏酸磺酸酯衍生物的制备方法,其特征在于:所述的阿魏酸和二氯甲烷的摩尔体积比为1mmol:10mL。
4.根据权利要求2所述的新型阿魏酸磺酸酯衍生物的制备方法,其特征在于:所述的阿魏酸、磺酰氯、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐和1-羟基苯并三氮唑的摩尔比为1:1:1.5:0.5。
5.根据权利要求2所述的新型阿魏酸磺酸酯衍生物的制备方法,其特征在于:所述的丙酮与乙醇的体积比为1:5。
6.根据权利要求2所述的新型阿魏酸磺酸酯衍生物的制备方法,其特征在于:所述的萃取剂为乙酸乙酯或二氯甲烷。
7.根据权利要求2所述的新型阿魏酸磺酸酯衍生物的制备方法,其特征在于:所述的饱和氯化钠溶液洗涤3次以上。
8.权利要求1至7任一项所述的新型阿魏酸磺酸酯衍生物在互花米草资源化利用中的应用。
9.权利要求1至7任一项所述的新型阿魏酸磺酸酯衍生物在制备药物中的应用。
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