CN110559290A - 缩酚酸环醚类化合物在制备神经保护药物中的应用 - Google Patents
缩酚酸环醚类化合物在制备神经保护药物中的应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN110559290A CN110559290A CN201910808569.3A CN201910808569A CN110559290A CN 110559290 A CN110559290 A CN 110559290A CN 201910808569 A CN201910808569 A CN 201910808569A CN 110559290 A CN110559290 A CN 110559290A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- cyclic ether
- ether compound
- depside
- depside cyclic
- mpp
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/365—Lactones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Psychology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Abstract
本发明公开了缩酚酸环醚类化合物在制备神经保护药物中的应用。本发明证实了缩酚酸环醚类化合物可以显著提高大脑皮层神经细胞的存活率,对MPP+诱导的大脑皮层神经细胞损伤具有极显著的逆转作用;另外,所述缩酚酸环醚类化合物高效,对患者无毒副作用。因此,缩酚酸环醚类化合物可应用于制备神经保护药物、制备减轻/逆转MPP+诱导的神经细胞损伤的药物和制备预防/治疗神经退行性疾病的药物中,为高效治疗神经退行性疾病尤其是帕金森综合症提供了新技术、新方法和新手段,具有良好的应用前景和广阔的发展空间。
Description
技术领域
本发明属于生化医药技术领域。更具体地,涉及缩酚酸环醚类化合物在制备神经保护药物中的应用。
背景技术
神经退行性疾病是指由于大脑和脊髓的神经元丧失而造成记忆、行动能力与意识障碍的一类慢性、进行性的神经***疾病。随着人口老龄化、环境恶化,神经退行性疾病对人类的威胁越来越严重;其中,影响最大的是阿尔茨海默氏症(Alzheimer’s disease,AD)和帕金森综合症(Parkinson’s disease,PD)。
PD严重威胁老年人身心健康,目前的研究结果表明,其主要病理特征是黑质致密部多巴胺能神经元的变性和胞浆内路易体的产生。PD患者的蓝斑、基底核、下丘脑、大脑皮层、颅神经运动核以及自主神经***的中枢和外周部分也可发现神经退行性变和路易体。1-甲基-4-苯基吡啶离子(1-methyl-4-phenyl pyridinium,MPP+)具有神经毒性作用,可诱导PD的产生。
目前,治疗PD的传统药物,主要是基于增加脑内多巴胺递质,包括复方左旋多巴、多巴胺受体激动剂、单胺氧化酶B抑制剂、儿茶酚氧位甲基转移酶抑制剂。左旋多巴几乎对所有PD患者都有益,但是经过5~10年的治疗,大多数患者出现运动障碍(不自主运动)和运动反应波动等不良事件。可以看出,传统药物治疗PD的作用有限,只能改善PD症状并不能阻止病情的进展,而且还会引起诸多不良反应。因此,筛选毒性低、活性好、产量高的天然来源的神经保护剂,对于神经退行性疾病的预防和治疗具有重要的现实意义。
缩酚酸环醚类化合物是一类真菌产生的天然小分子化合物,现有专利CN108925565A公开了缩酚酸环醚类化合物在制备抗真菌剂、抗细菌剂或杀虫剂中的应用,以及在制备乙酰胆碱酯酶抑制剂中的应用。而目前未有任何有关缩酚酸环醚类化合物在神经保护方面的报道。
发明内容
本发明要解决的技术问题是克服现有治疗神经退行性疾病的药物毒副作用大、价格昂贵的不足,同时弥补缩酚酸环醚类化合物在神经保护方面的空白,提供缩酚酸环醚类化合物在制备神经保护药物中的应用。
本发明的第一个目的是提供缩酚酸环醚类化合物在制备神经保护药物中的应用。
本发明第二个目的是提供缩酚酸环醚类化合物在制备减轻/逆转MPP+诱导的神经细胞损伤的药物中的应用。
本发明第三个目的是提供缩酚酸环醚类化合物在制备预防/治疗神经退行性疾病的药物中的应用。
本发明第四个目的是提供一种减轻/逆转MPP+诱导的神经细胞损伤的药物。
本发明第五个目的是提供一种神经保护药物。
本发明第六个目的是提供一种预防/治疗神经退行性疾病的药物。
本发明上述目的通过以下技术方案实现:
本发明通过实验证明,缩酚酸环醚类化合物可以显著提高大脑皮层神经细胞的存活率,对MPP+诱导的大脑皮层神经细胞损伤具有极显著的逆转作用;因此,以下内容均应在本发明的保护范围之内:
缩酚酸环醚类化合物在制备神经保护药物中的应用。
缩酚酸环醚类化合物在制备减轻/逆转MPP+诱导的神经细胞损伤的药物中的应用。
缩酚酸环醚类化合物在制备预防/治疗神经退行性疾病的药物中的应用。
优选地,所述神经退行性疾病为帕金森综合症。
所述缩酚酸环醚类化合物的结构式如式(I)所示:
其中,R为H或-COOH。
当R为H时,所述缩酚酸环醚类化合物为6-(1-甲基-反-丙烯基)-3,8-二羟基-1,9-二甲基-11-氧代-11H-二苯并[b,e][1,4]二氧杂-7-羧酸,其结构式为命名为Aspergillusidone A;当R为-COOH时,所述缩酚酸环醚类化合物为6-(1-甲基-反-丙烯基)-3,8-二羟基-1,9-二甲基-11H-二苯并[b,e][1,4]二氧杂-11-酮,其结构式为命名为Unguinol。
另外,本发明还提供了一种减轻/逆转MPP+诱导的神经细胞损伤的药物,包含有效量的缩酚酸环醚类化合物。
本发明还提供了一种神经保护药物,包含有效量的缩酚酸环醚类化合物。
本发明还提供了一种预防/治疗神经退行性疾病的药物,包含有效量的缩酚酸环醚类化合物。
本发明的缩酚酸环醚类化合物Aspergillusidone A和Unguinol是由海洋真菌爪曲霉诱变株Aspergillus unguis 6-20-6经过发酵、粗提和分离纯化制备而得到。
优选地,所述缩酚酸环醚类化合物的制备方法,包括以下步骤:
S1.发酵:将海洋真菌爪曲霉诱变株Aspergillus unguis 6-20-6接种于真菌液体培养基中静置发酵后,分别收集菌丝体和发酵液;
S2.粗提:将步骤S1得到的发酵液经乙酸乙酯萃取后浓缩,菌丝体经有机溶剂超声提取后浓缩,将所得浓缩物合并,得到粗提物;
S3.分离纯化:将步骤S2得到的粗提物进行凝胶柱层析,经硅胶薄层层析检测,将含有目标物质的洗脱组分进行反相制备液相色谱和薄层制备分离纯化,即可得到所述缩酚酸环醚类化合物。
其中,所述海洋真菌爪曲霉诱变株Aspergillus unguis 6-20-6已于2018年03月20日保藏在广东省微生物菌种保藏中心,保藏编号:GDMCC 60337;保藏地址:广州市先烈中路100号大院59号楼5楼,广东省微生物研究所。
优选地,步骤S1所述真菌液体培养基的配方为:新鲜土豆汁400~600mL,海盐15~25g,蔗糖15~25g,蛋白胨3~8g,蒸馏水400~600mL,pH 6~8。
更优选地,步骤S1所述真菌液体培养基的配方为:新鲜土豆汁500mL,海盐20g,蔗糖20g,蛋白胨5.5g,蒸馏水500mL,pH 7。
优选地,步骤S1所述发酵的时间为18~25d。
更优选地,步骤S1所述发酵的时间为21d。
优选地,步骤S2所述萃取的次数为2~4次。
更优选地,步骤S2所述萃取的次数为3次。
优选地,步骤S2所述有机溶剂为氯仿、丙酮、乙酸乙酯、乙醇或甲醇中的任意一种或几种。
更优选地,步骤S2所述有机溶剂为丙酮和甲醇的混合溶剂。
优选地,步骤S2所述超声的次数为2~4次。
更优选地,步骤S2所述超声的次数为3次。
优选地,步骤S3所述凝胶柱层析的条件为:凝胶柱层析的流动相为甲醇,流速0.5~1mL/min,10~15min收集一管。
优选地,步骤S3所述反相制备液相色谱纯化的条件为:流动相为体积比1:3~3:2的甲醇-水,在柱套填充10~15g反相硅胶,流速为4~8mL/min,收集保留时间为5~15min的主峰,即可得到所述缩酚酸环醚类化合物Aspergillusidone A。
优选地,步骤S3所述硅胶薄层层析的条件为:硅胶薄层层析板上展开剂为体积比50:1的二氯甲烷-甲醇溶液和体积比为3:1的石油醚-乙酸乙酯,收集Rf值为0.2~0.8的组分,即可得到所述缩酚酸环醚类化合物Unguinol。
本发明具有以下有益效果:
本发明提供了缩酚酸环醚类化合物在制备神经保护药物中的应用。本发明克服了现有治疗神经退行性疾病(尤其是帕金森综合症)的药物毒副作用大、价格昂贵的的缺点和不足,证实了缩酚酸环醚类化合物可以显著提高大脑皮层神经细胞的存活率,对MPP+诱导的大脑皮层神经细胞损伤具有极显著的逆转作用;另外,所述缩酚酸环醚类化合物高效,对患者无毒副作用。
因此,缩酚酸环醚类化合物在制备神经保护药物、制备减轻/逆转MPP+诱导的神经细胞损伤的药物和制备预防/治疗神经退行性疾病的药物中具有广泛的应用前景,为高效治疗神经退行性疾病提供了新技术、新方法和新手段。
附图说明
图1是缩酚酸环醚类化合物Aspergillusidone A的核磁共振氢谱图。
图2是缩酚酸环醚类化合物Aspergillusidone A的核磁共振碳谱图。
图3是缩酚酸环醚类化合物Unguinol的核磁共振氢谱图。
图4是缩酚酸环醚类化合物Unguinol的核磁共振碳谱图。
图5是缩酚酸环醚类化合物的神经保护活性的测定结果图;其中,“A1”代表加入浓度为1μM的缩酚酸环醚类化合物Aspergillusidone A;“A10”代表加入浓度为10μM的缩酚酸环醚类化合物Aspergillusidone A;“U1”代表加入浓度为1μM的缩酚酸环醚类化合物Unguinol;“U10”代表加入浓度为10μM的缩酚酸环醚类化合物Unguinol。
具体实施方式
以下结合具体实施例来进一步说明本发明,但实施例并不对本发明做任何形式的限定。除非特别说明,本发明采用的试剂、方法和设备为本技术领域常规试剂、方法和设备。
除非特别说明,以下实施例所用试剂和材料均为市购。
实施例1缩酚酸环醚类化合物的制备
缩酚酸环醚类化合物的制备方法,包括以下步骤:
S1.发酵:将海洋真菌爪曲霉诱变株Aspergillus unguis 6-20-6接种于真菌液体培养基中静置发酵21d,过滤,分别收集菌丝体和发酵液;
其中,步骤S1所述真菌液体培养基的配方为:新鲜土豆汁500mL,海盐20g,蔗糖20g,蛋白胨5.5g,蒸馏水500mL,pH 7。
S2.粗提:将步骤S1得到的发酵液经乙酸乙酯超声萃取3次并浓缩,将步骤S1得到的菌丝体用丙酮和甲醇的混合溶剂超声提取3次并减压浓缩,将所得浓缩物合并,得到粗提物;
S3.分离纯化:
(1)将步骤S2得到的粗提物经凝胶柱层析,用甲醇进行等度洗脱,流速0.5~1mL/min,10~15min收集一管;组分特征为硅胶薄层层析板上展开剂为体积比50:1的二氯甲烷-甲醇溶液和体积比为3:1的石油醚-乙酸乙酯,收集Rf值为0.2~0.8的组分,得到收集物1;收集得到的目标物质还符合下述特征:硫酸-茴香醛显色为暗紫色,该化合物易溶于甲醇,在氯仿:甲醇=10:1的60F254TLC上的Rf值为0.43;
(2)将步骤(1)收集的洗脱组分进行反相制备液相色谱纯化的条件为:流动相为体积比1:3~3:2的甲醇-水,在硅胶柱填充10~15g反相硅胶,流速为4~8mL/min;收集保留时间为5~15min的主峰,得到收集物2;收集得到的目标物质还符合下述特征:硫酸-茴香醛显色为***,该化合物易溶于甲醇,在氯仿:甲醇=5:1的60F254TLC上的Rf值为0.2;
S4.鉴定:将上述得到的收集物1和收集物2进行波谱分析,结构鉴定,结果显示:收集物1和收集物2均为纯化合物,收集物1为6-(1-甲基-反-丙烯基)-3,8-二羟基-1,9-二甲基-11-氧代-11H-二苯并[b,e][1,4]二氧杂-7-羧酸,命名为Aspergillusidone A,其结构式为:收集物2为6-(1-甲基-反-丙烯基)-3,8-二羟基-1,9-二甲基-11H-二苯并[b,e][1,4]二氧杂-11-酮,命名为Unguinol,其结构式为:
另外,缩酚酸环醚类化合物Aspergillusidone A和Unguinol分别具有以下理化性质和波谱特性:
Aspergillusidone A为黄色非晶型固体;缩酚酸环醚类化合物AspergillusidoneA的核磁共振氢谱图如图1所示,(1H NMR,MeOD,500MHz)δ6.51(d,1.8),6.33(d,2.3),5.10(dd,6.7,1.2),2.39(s),2.16(s),2.00(s),1.82(dd,6.7,0.8)。缩酚酸环醚类化合物Aspergillusidone A的核磁共振碳谱图如图2所示,(13C NMR,MeOD,125MHz)δ174.4,165.5,164.0,164.0,158.3,146.2,146.0,141.4,139.0,134.1,122.4,116.7,115.8,112.9,111.4,106.6,21.3,18.8,13.9,9.2。
Unguinol为白色非晶型固体;缩酚酸环醚类化合物Unguinol的核磁共振氢谱图如图3所示,(1H NMR,MeOD,500MHz)δ6.51(d,2.2),6.41(s),6.33(d,2.3),5.56(m),2.38(s),2.14(s),2.06(s),1.83(dd,6.8,0.7)。缩酚酸环醚类化合物Unguinol的核磁共振碳谱图如图4所示,(13C NMR,MeOD,125MHz)δ165.5,165.3,163.4,153.8,146.2,144.8,142.4,137.1,134.3,126.4,116.5,116.2,113.2,112.1,105.8,21.2,17.8,14.0,9.3。
实施例2缩酚酸环醚类化合物的神经保护活性的测定
1、实验方法
将胚胎14天(E14)的孕鼠(ICR)麻醉后,取出胚胎,分离大脑皮层,除去外层硬膜,剪碎组织,经胰酶消化等过程分离得到大脑皮层神经细胞,混悬于含12%马血清、0.6%D-葡萄糖和2mM L-谷氨酰胺的神经基础培养基中(GibcoBRL),将神经细胞接种于5μg/mLpoly-D-lysine(Sigma)预处理过的96孔板中,37℃、5%CO2的条件下培养,细胞密度为20000细胞每孔,3~12小时后将培养液替换为含2%的B-27神经基础培养基(Gibco BRL)。
然后,将神经细胞在B-27培养基中培养4天后,分别加入不同浓度(1μM、10μM)的实施例1制备得到的缩酚酸环醚类化合物Aspergillusidone A(A1组、A10组)、Unguinol(U1组、U10组)或空白试剂(0.1%DMSO,Veh组),12小时后,加入1-甲基-4-苯基吡啶离子(MPP+,50μM)或空白溶液(ddH2O,Cont组),继续培养36小时,取CCK8试剂加入96孔板中,5μL每孔,培养箱中反应2小时后,用酶标仪于450nm波长下测定吸光度值。
神经细胞存活率的计算公式为:神经细胞存活率(%)=A450(MPP+组)/A450(Cont组)×100%。
以不同化合物浓度为横坐标,以细胞存活率为纵坐标,用Graphpad Prism 5.0作图,采用One-way ANOVA和Dunnett’s post hoc检验评价MPP+组与对照组存活率的差异。
2、实验结果
缩酚酸环醚类化合物的神经保护活性的测定结果如图5所示,可以看出,MPP+能够显著降低大脑皮层神经细胞的存活率至81%,而当本发明的缩酚酸环醚类化合物Aspergillusidone A的浓度为10μM时,对MPP+诱导的大脑皮层细胞损伤具有显著的逆转作用;另外,当本发明的缩酚酸环醚类化合物Unguinol的浓度为1μM时,能够极显著的提高大脑皮层神经细胞的存活率,对MPP+诱导的大脑皮层神经细胞损伤具有极显著的逆转作用;当缩酚酸环醚类化合物Unguinol的浓度为10μM时,对MPP+诱导的大脑皮层神经细胞损伤具有显著的逆转作用。
上述实施例为本发明较佳的实施方式,但本发明的实施方式并不受上述实施例的限制,其他的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化,均应为等效的置换方式,都包含在本发明的保护范围之内。
Claims (8)
1.缩酚酸环醚类化合物在制备神经保护药物中的应用。
2.缩酚酸环醚类化合物在制备减轻/逆转MPP+诱导的神经细胞损伤的药物中的应用。
3.缩酚酸环醚类化合物在制备预防/治疗神经退行性疾病的药物中的应用。
4.根据权利要求3所述的应用,其特征在于,所述神经退行性疾病为帕金森综合症。
5.根据权利要求1~3任一所述的应用,其特征在于,所述缩酚酸环醚类化合物的结构式如式(I)所示:
其中,R为H或-COOH。
6.一种减轻/逆转MPP+诱导的神经细胞损伤的药物,其特征在于,包含有效量的权利要求5所述的缩酚酸环醚类化合物。
7.一种神经保护药物,其特征在于,包含有效量的权利要求5所述的缩酚酸环醚类化合物。
8.一种预防/治疗神经退行性疾病的药物,其特征在于,包含有效量的权利要求5所述的缩酚酸环醚类化合物。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201910808569.3A CN110559290A (zh) | 2019-08-29 | 2019-08-29 | 缩酚酸环醚类化合物在制备神经保护药物中的应用 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201910808569.3A CN110559290A (zh) | 2019-08-29 | 2019-08-29 | 缩酚酸环醚类化合物在制备神经保护药物中的应用 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN110559290A true CN110559290A (zh) | 2019-12-13 |
Family
ID=68776789
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201910808569.3A Pending CN110559290A (zh) | 2019-08-29 | 2019-08-29 | 缩酚酸环醚类化合物在制备神经保护药物中的应用 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN110559290A (zh) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN115282156A (zh) * | 2022-09-05 | 2022-11-04 | 广东海洋大学 | 知母皂苷元在制备防治帕金森病的药物中的应用 |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20110111014A1 (en) * | 2007-06-26 | 2011-05-12 | Parkinson's Institute | Methods and compositions for treatment of neurological disorders |
CN102634551A (zh) * | 2012-03-06 | 2012-08-15 | 大连交通大学 | 一种海藻附生真菌氯代缩酚酸环醚类化合物及其制备和应用 |
CN108245508A (zh) * | 2018-02-26 | 2018-07-06 | 广东海洋大学深圳研究院 | 一种海洋真菌土曲霉丁内酯类化合物丁内酯-i的制备方法和应用 |
CN108925565A (zh) * | 2018-06-20 | 2018-12-04 | 广东海洋大学深圳研究院 | 一种缩酚酸环醚类化合物的应用 |
-
2019
- 2019-08-29 CN CN201910808569.3A patent/CN110559290A/zh active Pending
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20110111014A1 (en) * | 2007-06-26 | 2011-05-12 | Parkinson's Institute | Methods and compositions for treatment of neurological disorders |
CN102634551A (zh) * | 2012-03-06 | 2012-08-15 | 大连交通大学 | 一种海藻附生真菌氯代缩酚酸环醚类化合物及其制备和应用 |
CN108245508A (zh) * | 2018-02-26 | 2018-07-06 | 广东海洋大学深圳研究院 | 一种海洋真菌土曲霉丁内酯类化合物丁内酯-i的制备方法和应用 |
CN108925565A (zh) * | 2018-06-20 | 2018-12-04 | 广东海洋大学深圳研究院 | 一种缩酚酸环醚类化合物的应用 |
Non-Patent Citations (7)
Title |
---|
CHOTTANAPUND SUTHAT ET AL.: "Depsidones inhibit aromatase activity and tumor cell proliferation in a co-culture of human primary breast adipose fibroblasts and T47D breast tumor cells", 《TOXICOLOGY REPORTS》 * |
FERNÁNDEZ-MORIANO, CARLOS ET AL.: "In vitro neuroprotective potential of lichen metabolite fumarprotocetraric acid via intracellular redox modulation", 《TOXICOLOGY AND APPLIED PHARMACOLOGY》 * |
WEN-CONG YANG ET AL.: "Depsidone Derivatives and a Cyclopeptide Produced by Marine Fungus Aspergillus unguis under Chemical Induction and by Its Plasma Induced Mutant", 《MOLECULES》 * |
孟繁浩等: "《药物化学》", 31 January 2016, 中国医药科技出版社 * |
张千等: "乙酰胆碱酯酶生物功能的研究进展及其应用", 《国外医学(卫生学分册)》 * |
王晓民等: "《临床生物样本库的探索与实践》", 31 December 2017, 上海交通大学出版社 * |
赵春杰: "《药学专业知识(二)》", 31 January 2014, 人民军医出版社 * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN115282156A (zh) * | 2022-09-05 | 2022-11-04 | 广东海洋大学 | 知母皂苷元在制备防治帕金森病的药物中的应用 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN110777176A (zh) | 一种海洋真菌土曲霉丁内酯类化合物丁内酯-i的制备方法 | |
CN101720772B (zh) | 一种防治作物真菌病害的大环内脂类组合物及其制备工艺 | |
CN110559290A (zh) | 缩酚酸环醚类化合物在制备神经保护药物中的应用 | |
CN106967024A (zh) | 一种α‑吡喃酮衍生物及其制备方法和应用 | |
CN110862371B (zh) | 多环聚酮类化合物及其制备方法和在制备抗菌药物中的应用 | |
CN113603594B (zh) | 倍半萜类化合物及其制备方法和在制备抗肿瘤药物中的应用 | |
CN108992450B (zh) | 环黄芪醇衍生物在制备抗肝纤维化作用药物中的应用 | |
CN115340518B (zh) | 一种青霉菌代谢产物、其提取方法和应用 | |
CN110604731B (zh) | 化合物Aspergillusidone G在制备神经保护药物中的应用 | |
CN111671780A (zh) | 具有神经细胞保护活性的透骨草木脂素制备方法及其应用 | |
CN111732579B (zh) | 一种聚醚聚酮类化合物polydecalinmycin及其制备方法和应用 | |
CN115851454A (zh) | 嗜氮酮类化合物及其制备方法和在制备神经保护药物中的应用 | |
EP1603894B1 (en) | Pharmacologically active novel dauer pheromone compound for controlling aging and stress and method for isolating and characterizing the same | |
CN113480557B (zh) | 聚酮类化合物及其制备方法和在制备抗肿瘤药物中的应用 | |
CN116410185A (zh) | 嗜氮酮类化合物及其制备方法和在制备神经退行性疾病药物中的应用 | |
CN114940693B (zh) | 硫代苯甲酸酯糖苷类化合物及其制备方法和应用 | |
CN104961790B (zh) | 积雪草酸衍生物、其制备方法及其在制备抗抑郁药物中的应用 | |
CN115385878B (zh) | 一种天然活性化合物拟诺呋喃及其制备方法、应用 | |
CN114805276B (zh) | 一种异色烯类化合物及其制备方法与应用 | |
CN106834375B (zh) | 一种利用狭旋毛壳菌发酵生产可皆霉素的方法 | |
CN114469908B (zh) | 一种抗鲍曼不动杆菌化合物stemphol的制备方法和应用 | |
CN116874417B (zh) | 一种吡啶类生物碱及其在抗肿瘤药物制备中的应用 | |
CN108676013B (zh) | 具有自噬激活活性的黄醇酮类化合物、其制备方法及其制药应用 | |
CN118459518A (zh) | 一种呋喃酮类化合物及其制备方法和应用 | |
CN118344380A (zh) | 具有三元环醚结构的十六元大环内酯化合物及其制备方法与应用 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20191213 |
|
RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |