CN110526922A - 一种别嘌醇晶体的制备及其精制方法 - Google Patents
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Abstract
一种别嘌醇晶体的制备方法，包括如下步骤：步骤一：半硫酸盐加入到甲酰胺中反应，反应结束后将反应物经洗涤获得别嘌醇粗品；步骤二：将别嘌醇粗品与活性炭加入稀盐酸溶液中加热磁力搅拌下；步骤三：过滤，洗涤，别嘌醇固体干燥，备用；步骤四：将步骤三中干燥过的别嘌醇加入的氢氧化钠溶液中，加热至沸腾，补加氢氧化钠溶液至别嘌醇完全溶解，降温，加入去氧水重结晶，过滤，重结晶后的别嘌醇晶体用去氧水洗涤备用。本发明采用热饱和法进行重结晶，从而使大部分别嘌醇晶体再不需要酸碱中和的条件下析出，然后再通过酸碱中和的方法将剩余分别嘌醇晶体析出，且本发明的重结晶过程在‑4℃下进行，能有效的确保分别嘌醇晶体收率。
Description
技术领域
本发明属于别嘌醇制备领域，具体地说是一种别嘌醇晶体的制备及其精制方法。
背景技术
别嘌醇本品及其代谢产物，可抑制黄嘌呤氧化酶，使次黄嘌呤及黄嘌呤不能转化为尿酸，即尿酸合成减少，进而降低血中尿酸浓度，减少尿酸盐在骨、关节及肾脏的沉着，能抑制尿酸合成的药物。
专利号为：CN201310130443.8，名称为：别嘌醇晶体制备的专利公开了一种别嘌醇晶体的制备方法，其在重结晶过程中采用的用酸性溶液来中和碱性溶液的方式其在酸碱中和时需要精准的控制ph值得变化，操作难度较高，且由于操作过程中易产生误差影响收率。
发明内容
本发明提供一种别嘌醇晶体的制备及其精制方法，用以解决现有技术中的缺陷。
本发明通过以下技术方案予以实现：
一种别嘌醇晶体的制备方法，包括如下步骤：
步骤一：半硫酸盐加入到甲酰胺中搅拌加热至140-150℃，保温反应5小时，反应结束后将反应物降温至25-35℃，经洗涤获得别嘌醇粗品；
步骤二：将别嘌醇粗品与活性炭以质量比1：0.1-0.3的加入8-12倍的质量体积比的稀盐酸溶液中加热至35-45℃，磁力搅拌下，脱色15-25min；
步骤三：步骤二中脱色完成的固液混合物上层飘浮的活性炭倒出，剩余的别嘌醇粗品与稀盐酸的固液混合物过滤，脱色后的别嘌醇粗品用去氧水洗涤2-4次，干燥，备用；
步骤四：将步骤三中干燥过的别嘌醇加入的氢氧化钠溶液中，边搅拌边加热至氢氧化钠溶液沸腾，不断补加入的氢氧化钠溶液，至别嘌醇完全溶解，停止加热和搅拌，将溶解别嘌醇的氢氧化钠溶液降至室温，加入去氧水，在-4℃的温度下进行重结晶12-24h，取出快速过滤，重结晶后的别嘌醇晶体用去氧水洗涤2-4次备用；
步骤五：滤液用稀盐酸溶液中和至中性，在-4℃的温度下进行重结晶6-12h取出快速过滤，重结晶后的别嘌醇晶体用去氧水洗涤2-4次备用；
步骤六：合并步骤四和步骤五所得别嘌醇晶体，干燥后，既得重结晶后的别嘌醇晶体。
如上所述的一种别嘌醇晶体的制备方法，所述的步骤二中的稀盐酸浓度为0.1mol/L。
如上所述的一种别嘌醇晶体的制备方法，所述的步骤二中稀盐酸的体积以别嘌醇粗品的质量为基准进行质量体积比换算。
如上所述的一种别嘌醇晶体的制备方法，所述的步骤三中的活性炭过滤后干燥洗涤后回收重复使用。
如上所述的一种别嘌醇晶体的制备方法，所述的步骤三中氢氧化钠溶的浓度为0.011mol/L。
如上所述的一种别嘌醇晶体的制备方法，所述的步骤四中氢氧化钠溶的体积以别嘌醇粗品的质量为基准的质量体积比为1:10。
如上所述的一种别嘌醇晶体的制备方法，所述的步骤四中稀盐酸浓度为0.01mol/L。
如上所述的一种别嘌醇晶体的制备方法，所述的步骤六中重结晶后的别嘌醇晶体在2θ角度表示的粉末X射线衍射图谱中，在10.4°、11.9°、14.7°、17.2°、20.0°、21.0°、24.3°、25.6°、27.6°、28.0°、28.7°、29.5°、34.8°2θ角位置有强吸收峰。
本发明的优点是：本发明采用热饱和法进行重结晶，从而使大部分别嘌醇晶体再不需要酸碱中和的条件下析出，然后再通过酸碱中和的方法将剩余分别嘌醇晶体析出，且本发明的重结晶过程在-4℃下进行，能有效的确保别嘌醇晶体收率。
附图说明
为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作一简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图是本发明的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动性的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
图1是本发明所述别嘌醇成品的XRPD图。
具体实施方式
为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例1：
一种别嘌醇晶体的制备方法，包括如下步骤：
步骤一：将半硫酸盐加入到甲酰胺，半硫酸盐与甲酰胺的摩尔比为1:3，半硫酸盐加入到甲酰胺搅拌加热至140℃，保温反应5小时，反应结束后将反应物降温至25℃，经洗涤获得别嘌醇粗品；
步骤二：准确称量1g别嘌醇粗品与0.1g活性炭加入8-12ml的浓度为0.1mol/L稀盐酸溶液中加热至35℃磁力搅拌下，脱色15min；
步骤三：步骤二中脱色完成的固液混合物上层飘浮的活性炭倒出，剩余的别嘌醇粗品与稀盐酸的固液混合物过滤，脱色后的别嘌醇粗品洗涤2次，干燥，备用；
步骤四：将步骤三中干燥过的别嘌醇加入10ml浓度为0.011mol/L的氢氧化钠溶液中，边搅拌边加热至浓度为0.011mol/L氢氧化钠溶液沸腾，不断补加入的浓度为0.011mol/L氢氧化钠溶液，至别嘌醇完全溶解，停止加热和搅拌，将溶解别嘌醇的浓度为0.011mol/L氢氧化钠溶液降至室温，加入去氧水，在-4℃的温度下进行重结晶12h，取出快速过滤，重结晶后的别嘌醇晶体用去氧水洗涤2次备用；
步骤五：滤液用浓度为0.011mol/L稀盐酸溶液中和至中性，在-4℃的温度下进行重结晶6h取出快速过滤，重结晶后的别嘌醇晶体用去氧水洗涤2次备用；
步骤六：合并步骤四和步骤五所得别嘌醇晶体，干燥后，得重结晶后的别嘌醇晶体，称重得0.91285g，收率为91.29％。
实施例2：
一种别嘌醇晶体的制备方法，包括如下步骤：
步骤一：将半硫酸盐加入到甲酰胺，半硫酸盐与甲酰胺的摩尔比为1:3，半硫酸盐加入到甲酰胺搅拌加热至150℃，保温反应5小时，反应结束后将反应物降温至35℃，经洗涤获得别嘌醇粗品；
步骤二：准确称量1g别嘌醇粗品与0.3g活性炭加入12ml的浓度为0.1mol/L稀盐酸溶液中加热至45℃磁力搅拌下，脱色25min；
步骤三：步骤二中脱色完成的固液混合物上层飘浮的活性炭倒出，剩余的别嘌醇粗品与稀盐酸的固液混合物过滤，脱色后的别嘌醇粗品洗涤4次，干燥，备用；
步骤四：将步骤三中干燥过的别嘌醇加入10ml浓度为0.011mol/L的氢氧化钠溶液中，边搅拌边加热至浓度为0.011mol/L氢氧化钠溶液沸腾，不断补加入的浓度为0.011mol/L氢氧化钠溶液，至别嘌醇完全溶解，停止加热和搅拌，将溶解别嘌醇的浓度为0.011mol/L氢氧化钠溶液降至室温，加入去氧水，在-4℃的温度下进行重结晶24h，取出快速过滤，重结晶后的别嘌醇晶体用去氧水洗涤4次备用；
步骤五：滤液用浓度为0.011mol/L稀盐酸溶液中和至中性，在-4℃的温度下进行重结晶12h取出快速过滤，重结晶后的别嘌醇晶体用去氧水洗涤4次备用；
步骤六：合并步骤四和步骤五所得别嘌醇晶体，干燥后，得重结晶后的别嘌醇晶体，称重得0.92581g，收率为92.58％。
实施例3：
一种别嘌醇晶体的制备方法，包括如下步骤：
步骤一：将半硫酸盐加入到甲酰胺，半硫酸盐与甲酰胺的摩尔比为1:3，半硫酸盐加入到甲酰胺搅拌加热至145℃，保温反应5小时，反应结束后将反应物降温至30℃，经洗涤获得别嘌醇粗品；
步骤二：准确称量1g别嘌醇粗品与0.2g活性炭加入10ml的浓度为0.1mol/L稀盐酸溶液中加热至40℃磁力搅拌下，脱色20min；
步骤三：步骤二中脱色完成的固液混合物上层飘浮的活性炭倒出，剩余的别嘌醇粗品与稀盐酸的固液混合物过滤，脱色后的别嘌醇粗品洗涤3次，干燥，备用；
步骤四：将步骤三中干燥过的别嘌醇加入10ml浓度为0.011mol/L的氢氧化钠溶液中，边搅拌边加热至浓度为0.011mol/L氢氧化钠溶液沸腾，不断补加入的浓度为0.011mol/L氢氧化钠溶液，至别嘌醇完全溶解，停止加热和搅拌，将溶解别嘌醇的浓度为0.011mol/L氢氧化钠溶液降至室温，加入去氧水，在-4℃的温度下进行重结晶18h，取出快速过滤，重结晶后的别嘌醇晶体用去氧水洗涤3次备用；
步骤五：滤液用浓度为0.011mol/L稀盐酸溶液中和至中性，在-4℃的温度下进行重结晶9h取出快速过滤，重结晶后的别嘌醇晶体用去氧水洗涤3次备用；
步骤六：合并步骤四和步骤五所得别嘌醇晶体，干燥后，得重结晶后的别嘌醇晶体，称重得0.94873g，收率为94.87％。
专利号为：CN201310130443.8，名称为：别嘌醇晶体制备的专利中其最高收率为90％，而本发明的实施例1-3的收率都大于90％，故而本发明的能有效的提高别嘌醇的收率。
最后应说明的是：以上实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其限制；尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解：其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换；而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的精神和范围。
Claims (8)
1.一种别嘌醇晶体的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：
步骤一：半硫酸盐加入到甲酰胺中搅拌加热至140-150℃，保温反应5小时，反应结束后将反应物降温至25-35℃，经洗涤获得别嘌醇粗品；
步骤二：将别嘌醇粗品与活性炭以质量比1：0.1-0.3的加入8-12倍的质量体积比的稀盐酸溶液中加热至35-45℃，磁力搅拌下，脱色15-25min；
步骤三：步骤二中脱色完成的固液混合物上层飘浮的活性炭倒出，剩余的别嘌醇粗品与稀盐酸的固液混合物过滤，脱色后的别嘌醇粗品用去氧水洗涤2-4次，干燥，备用；
步骤四：将步骤三中干燥过的别嘌醇加入的氢氧化钠溶液中，边搅拌边加热至氢氧化钠溶液沸腾，不断补加入的氢氧化钠溶液，至别嘌醇完全溶解，停止加热和搅拌，将溶解别嘌醇的氢氧化钠溶液降至室温，加入去氧水，在-4℃的温度下进行重结晶12-24h，取出快速过滤，重结晶后的别嘌醇晶体用去氧水洗涤2-4次备用；
步骤五：滤液用稀盐酸溶液中和至中性，在-4℃的温度下进行重结晶6-12h取出快速过滤，重结晶后的别嘌醇晶体用去氧水洗涤2-4次备用；
步骤六：合并步骤四和步骤五所得别嘌醇晶体，干燥后，既得重结晶后的别嘌醇晶体。
2.根据权利要求1所述的一种别嘌醇晶体的制备方法，其特征在于：所述的步骤二中的稀盐酸浓度为0.1mol/L。
3.根据权利要求1所述的一种别嘌醇晶体的制备方法，其特征在于：所述的步骤二中稀盐酸的体积以别嘌醇粗品的质量为基准进行质量体积比换算。
4.根据权利要求1所述的一种别嘌醇晶体的制备方法，其特征在于：所述的步骤三中的活性炭过滤后干燥洗涤后回收重复使用。
5.根据权利要求1所述的一种别嘌醇晶体的制备方法，其特征在于：所述的步骤四中氢氧化钠溶的浓度为0.011mol/L。
6.根据权利要求1所述的一种别嘌醇晶体的制备方法，其特征在于：所述的步骤四中氢氧化钠溶的体积以别嘌醇粗品的质量为基准的质量体积比为1:10。
7.根据权利要求1所述的一种别嘌醇晶体的制备方法，其特征在于：所述的步骤四中稀盐酸浓度为0.01mol/L。
8.根据权利要求1所述的一种别嘌醇晶体的制备方法，其特征在于：所述的步骤六中重结晶后的别嘌醇晶体在2θ角度表示的粉末X射线衍射图谱中，在10.4°、11.9°、14.7°、17.2°、20.0°、21.0°、24.3°、25.6°、27.6°、28.0°、28.7°、29.5°、34.8°2θ角位置有强吸收峰。
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