CN110464878A - 一种vegf的应用 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种VEGF的应用，特别是VEGF在制备用于湿性CAL的移植物制剂中的应用。本发明采用湿性CAL联合VEGF促进血管合成及内皮细胞增殖，延长了移植脂肪的存活时间，减少了脂肪坏死，显著提高了移植脂肪组织的存活率和质量；降低了脂肪吸收率，使填充物趋于稳定，进一步提升国内医疗美容方面的治疗水平。

Description

一种VEGF的应用
技术领域
本发明属于生物医学领域，具体涉及一种VEGF的应用，特别涉及一种VEGF在制备用于湿性CAL的移植物制剂中的应用。
背景技术
人体脂肪来源的脂肪干细胞(adipose-derived stem cells,ADSCs)是2001年Zuk等从真空吸脂术抽出的脂肪中发现的一种成体干细胞。同其他间充质干细胞(mesenchymalstem cells,MSCs)一样，ADSCs具有自我更新和多向分化的潜能。
近年来多有湿性脂肪干细胞辅助自体颗粒脂肪填充移植术，简称湿性CAL(cellassisted lipotransfer)发展的记载，其直接利用人体脂肪抽吸物静置后注射器内脂质和液体部分富含未经分离新鲜ADSCs和SVF复合自体脂肪颗粒移植，提高脂肪细胞成活率。尽管如此，将其直接应用于人体各部位的脂肪填充时仍有填充物性质不稳定，例如脂肪存活时间短、容易被吸收(术后移植脂肪吸收率可高达40％～60％)以及脂肪坏死等现象的出现。
由于脂肪干细胞培养分化机理不明，脂肪移植后的各种生理、病理变化复杂，脂肪坏死的原因尚未明确，故尚缺乏有效的干预或治疗手段。体外共培养研究发现，将ADSCs与成熟的脂肪细胞共培养，或利用脂肪组织的分泌物或条件培养基等，也可促进ADSCs的成脂分化，其机制可能与其中含有的各种生长因子有关。王永恒等有将生长因子与脂肪干细胞联合使用的尝试(王永恒等.人脂肪干细胞与VEGF-PLGA纳米微球缓释***构建工程化脂肪组织的相关研究[J].医学信息.)，但针对的是其能否促微血管的生长以及能否促进脂肪干细胞分化能力，并没有进一步对其与干细胞混合后在人体内的稳定性进行尝试和探索，以及是否所有的生长因子均能够用于与干细胞混合、将生长因子与干细胞以及其他成分共同混合后该混合物对于人体有无副作用、生长因子对于与之混合的其他成分有无影响等均无尝试和披露。况且，该现有技术中的VEGF需被制作为缓释VEGF的形式来避免大量VEGF和脂肪干细胞混合后难以持续发挥作用的问题。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是针对现有技术中缺乏有效的可用于脂肪填充整形的制剂，特别是用于湿性CAL的移植物制剂的缺陷，提供一种VEGF的应用，特别是一种VEGF在制备用于湿性CAL的移植物制剂中的应用。
现有技术中用于进行脂肪填充的多为脂肪干细胞以及脂肪颗粒的混合物(如湿性CAL)，其移植后脂肪的存活时间短，有严重的脂肪坏死现象，且脂肪吸收率高，尚未有一种有效的方法来保证用于脂肪填充的混合物的稳定性。因而，急需一种稳定性好的用于进行脂肪填充整形的制剂，特别是用于湿性CAL的移植物制剂。本发明人意外地发现可将VEGF与脂肪干细胞以及脂肪颗粒的混合物联合使用作为湿性CAL的移植物制剂，并意外发现多种组分协同作用后，VEGF可以持续稳定发挥作用，而无需将其制作为缓释VEGF的形式，就可以显著缓解脂肪坏死的现象，大幅降低脂肪吸收率，保证移植物稳定性，从而达到预定的效果。
本发明主要通过以下技术方案解决上述技术问题。
本发明提供VEGF在制备用于湿性CAL的移植物制剂中的应用。
较佳地，所述的VEGF在所述移植物制剂中的浓度为15～25ng/ml；更佳地，所述的VEGF在所述移植物制剂中的浓度为20ng/ml。
在本发明一较佳实施例中，所述的移植物制剂包括湿性颗粒脂肪及脂肪干细胞的混合填充物；所述的混合填充物通过将离体的脂肪组织自然静置、悬浮得到。
本发明还提供一种用于湿性CAL的移植物制剂，其包含湿性颗粒脂肪及脂肪干细胞的混合填充物，所述的移植物制剂还包含VEGF，所述的VEGF在所述移植物制剂中的浓度为15～25ng/ml。
较佳地，所述的VEGF在所述移植物制剂中的浓度为20ng/ml。
如上所述，本发明中的所述混合填充物通过将离体的脂肪组织自然静置、悬浮得到。
本发明中，所述的移植物制剂优选颞部填充移植物制剂。
在符合本领域常识的基础上，上述各优选条件，可任意组合，即得本发明各较佳实例。
本发明所用试剂和原料均市售可得。
本发明的积极进步效果在于：
本发明采用湿性CAL联合VEGF促进血管合成以及内皮细胞增殖，延长了移植脂肪的存活时间，减少了脂肪坏死，显著提高了移植脂肪组织的存活率和质量；降低了脂肪吸收率，使填充物趋于稳定，进一步提升国内医疗美容方面的治疗水平，效果优于促血管生长的肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor，HGF)。
具体实施方式
下面通过实施例的方式进一步说明本发明，但并不因此将本发明限制在所述的实施例范围之中。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，按照常规方法和条件，或按照商品说明书选择。
实施例1颗粒脂肪及脂肪干细胞“微粒”混合填充物的制备
1.1吸脂术：由操作医生跟患者沟通充分，划出需要充填的范围。尽量双侧对称，如有双侧不对称的另规划，计算出大约需要脂肪的总体积。取双侧大腿的内侧或外侧作供区，采用手工注射器0.04％利多卡因肿胀麻醉(避免压力过高过快)，用2mm无创吸脂针及20mL一次性螺口注射器吸脂，吸脂量为需要量的一倍。
1.2制备颗粒脂肪及脂肪干细胞“微粒”混合填充物：吸满注射器后，将注射器直立自然静置悬浮后只排除注射器内颗粒脂肪下层水分(若水份很少，亦可不排除)，勿将吸脂抽吸物由注射器桶后口倾倒入生理盐水盆中悬浮漂洗颗粒脂肪抽吸物，勿除去静置后注射器内颗粒脂肪上层脂质(油脂)部分，勿离心分离浓缩纯化颗粒脂肪和干细胞微粒，勿离心排出注射器内混合填充物微粒间液体部分，得注射填充物(刘乃军,王艳.湿性脂肪干细胞辅助自体颗粒脂肪移植术临床观察.中国美容医学,2012,21(11):1906-1910)。
1.3混合填充物与生长因子的混合：①空白对照组为单纯混合填充物组；②HGF对照组为混合填充物与HGF(20ng/ml)迅速混匀；③VEGF实验组为混合填充物与VEGF(20ng/ml)迅速混匀。
1.4自体填充物移植：注射移植前，受区先局部肿胀浸润麻醉(0.125％盐酸利多卡因含1:1000000肾上腺素溶液)使各层次组织液压膨胀。麻醉后，用针径为1.5～2.0mm的脂肪注射针选择较隐蔽的部位进针，沿着颞部深层肌肉将计算好的脂肪填充物量注入填充区域，当注入量超过需要注入的30％时，可以一边退针一边缓慢注射。完成注射后观察注射区域的填充物分布情况，用湿纱布轻轻地调整分布不均匀的部位。注射过程严格遵循“三低三多”原则(低压注射、低速离心、低容量注射、多隧道、多平面、多点注射)。注射量为30～60ml/单侧；因矫枉注射填充，受区术后早期有明显肿胀，术后48h内可间断冰敷，72h后可局部热敷理疗，2周内恢复自然。
实施例2多点、多隧道湿性CAL充填初期临床试验
2.1纳入标准
通过采用多点、多隧道的方式，自2017～2018年间，应用自体脂肪移植多层次进行湿性CAL颞部充填。患者身体无其他异常并同意签署知情同意书。
2.2资料与方法
2.2.1空白对照组：15例，男1例，女14例，年龄18～49岁，平均32.3岁。手术均为颞部充填，或合并其他部位自体脂肪充填，患者中因面部外伤性软组织凹陷3例，面部先天性凹陷2例，因衰老引起颞部凹陷10例。HGF对照组：15例，男2例，女13例，年龄19～48岁，平均33.5岁。手术均为颞部充填，或合并其他部位自体脂肪充填，患者中因面部外伤性软组织凹陷4例，面部先天性凹陷1例，因衰老引起颞部凹陷10例。VEGF实验组：15例，男2例，女13例，年龄20～53岁，平均35.1岁。手术均为颞部充填，或合并其他部位自体脂肪充填，患者中因面部外伤性软组织凹陷1例，面部先天性凹陷3例，因衰老引起颞部凹陷11例。
2.2.2手术方法
(1)划线跟患者沟通充分划出需要充填的范围，尽量双侧对称，如有双侧不对称的另规划，计算出大约需要脂肪的总量。
(2)使用实施例1中对照组和实验组自体脂肪颗粒的移植全身静脉全麻下，切口位于发际线内，用0.5％利多卡因做切口的局部麻醉，做一约1cm的切口，止血彻底，用直径1mm短管根据划线区域注射在皮下层，遵循多隧道，线状注射。注射满意后，用尖刀切开颞浅筋膜层，彻底止血，用注射管注射，如果需要，再切开颞深筋膜层，并进行注射，尽量做到注射均匀，超量注射，缝合皮肤层，进行适当按摩，保持平整。
(3)术后处理术后不包扎，保持切口干净。
2.3术后结果
术后随访3～36个月，平均8.2个月，对照组手术满意11例，满意率为73.33％。手术不满意主要为脂肪远期吸收，囊肿形成等。具体并发症有：2例手术后3个月随访，颞部注射部位填充效果不明显。2例术后6～14d出现水肿明显。局部稍充血，疼痛不明显，检查血常规结果正常，考虑局部吸收引起，使用静脉抗菌素3d后好转。实验组手术满意14例，满意率为93.33％。手术不满意主要为脂肪远期吸收。具体并发症有：1例手术后6个月随访，颞部注射部位填充效果不明显。
采用多层次、多隧道方式开展颗粒脂肪干细胞混合填充物的颞部充填初期临床试验。从而降低了脂肪吸收率，使填充物趋于稳定。减少了脂肪坏死，延长了移植脂肪的存活时间，进一步提升国内医疗美容方面的治疗水平。

Claims (9)

1.VEGF在制备用于湿性CAL的移植物制剂中的应用。
2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的VEGF在所述移植物制剂中的浓度为15～25ng/ml。
3.如权利要求2所述的应用，其特征在于，所述的VEGF在所述移植物制剂中的浓度为20ng/ml。
4.如权利要求1～3任一项所述的应用，其特征在于，所述的移植物制剂包括湿性颗粒脂肪及脂肪干细胞的混合填充物；所述的混合填充物通过将离体的脂肪组织自然静置、悬浮得到。
5.如权利要求1～4任一项所述的应用，其特征在于，所述的移植物制剂为颞部填充移植物制剂。
6.一种用于湿性CAL的移植物制剂，其包含湿性颗粒脂肪及脂肪干细胞的混合填充物，其特征在于，所述的移植物制剂还包含VEGF，所述的VEGF在所述移植物制剂中的浓度为15～25ng/ml。
7.如权利要求6所述的移植物制剂，其特征在于，所述的VEGF在所述移植物制剂中的浓度为20ng/ml。
8.如权利要求6或7所述的移植物制剂，其特征在于，所述的混合填充物通过将离体的脂肪组织自然静置、悬浮得到。
9.如权利要求6～8任一项所述的移植物制剂，其特征在于，所述的移植物制剂为颞部填充移植物制剂。
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