CN110420328B - Syt14抑制剂在制备肺癌治疗药物中的用途 - Google Patents

Abstract

本发明属于生物医药研究领域，具体涉及一种SYT14抑制剂的用途。本发明经过广泛而深入的研究，首次发现，SYT14可作为肺癌治疗靶点。SYT14抑制剂可抑制肺癌细胞的增殖速率、抑制肺癌细胞转移能力、促进肺癌细胞凋亡、抑制肺癌细胞侵袭能力，从而治疗肺癌，为肺癌治疗开辟新的方向。

Description

SYT14抑制剂在制备肺癌治疗药物中的用途

技术领域

本发明属于生物医药研究领域，具体涉及SYT14抑制剂在制备肺癌治疗药物中的用途。

背景技术

原发性支气管肺癌(简称肺癌)是近年来发病率最高的恶性肿瘤，而且其发病率上升速度亦高居各种肿瘤之首。尽管肺癌的治疗手段日新月异，但其5年生存率仅14.1％，60％的患者在诊断后1年内死亡。化疗是肺癌的主要治疗方法，90％以上的肺癌需要接受化疗治疗。化疗分为治疗性化疗和辅助性化疗。化疗需根据肺癌组织学类型不同选用不同的化疗药物和不同的化疗方案。化疗除能杀死肿瘤细胞外，对人体正常细胞也有损害。化疗会抑制骨髓造血***，主要是白细胞和血小板的下降，可以应用粒细胞集落刺激因子和血小板刺激因子治疗。因此，我们迫切需要寻找针对肺癌的可行治疗策略。

发明内容

为了克服现有技术中所存在的问题，本发明的目的在于提供SYT14抑制剂的新用途。

为了实现上述目的以及其他相关目的，本发明采用如下技术方案：

本发明的第一方面，提供了SYT14抑制剂用于制备肺癌治疗药物的用途。

进一步地，所述肺癌治疗药物至少具有以下功用之一：

抑制肺癌细胞的增殖速率、抑制肺癌细胞转移能力、促进肺癌细胞凋亡、抑制肺癌细胞侵袭能力。

进一步地，所述SYT14抑制剂是指对SYT14具有抑制效果的分子。

对于SYT14具有抑制效果包括但不限于：抑制SYT14活性，或者抑制SYT14基因转录或表达。

所述SYT14抑制剂可以为siRNA、shRNA、抗体、小分子化合物。

如本发明实施例列举的，所述SYT14抑制剂可以为siRNA或shRNA。所述siRNA的靶序列或shRNA的靶序列如SEQ ID NO：1所示。具体的，为：TGTGATATTGGAACCTTCT。

在一种实施方式中，所述siRNA的核苷酸序列如SEQ ID NO：2所示。具体的，为：UGUGAUAUUGGAACCUUCU。

在一种实施方式中，所述shRNA的核苷酸序列如SEQ ID NO：3所示。具体的，为：CCGGCCTGTGATATTGGAACCTTCTCTCGAGAGAAGGTTCCAATATCACAGGTTTTT。

所述肺癌治疗药物必然包括SYT14抑制剂，并以SYT14抑制剂作为前述功用的有效成分。

所述肺癌治疗药物中，发挥前述功用的有效成分可仅为SYT14抑制剂，亦可包含其他可起到前述功用的分子。

亦即，SYT14抑制剂为所述肺癌治疗药物的唯一有效成分或有效成分之一。

所述肺癌治疗药物可以为单成分物质，亦可为多成分物质。

所述肺癌治疗药物的形式无特殊限制，可以为固体、液体、凝胶、半流质、气雾等各种物质形式。

所述肺癌治疗药物主要针对的对象为哺乳动物，如啮齿类动物、灵长类动物等。

本发明的第二方面，提供了一种治疗肺癌的方法，为向对象施用SYT14抑制剂。

所述的对象可以为哺乳动物或哺乳动物的肺癌细胞。所述哺乳动物优选为啮齿目动物、偶蹄目动物、奇蹄目动物、兔形目动物、灵长目动物等。所述灵长目动物优选为猴、猿或人。所述肺癌细胞可以为离体肺癌细胞。

所述对象可以是罹患肺癌的患者或者期待治疗的肺癌的个体。或者所述对象为肺癌患者或者期待治疗肺癌的个体的离体肺癌细胞。

所述SYT14抑制剂可以在接受肺癌治疗前、中、后向对象施用。

本发明的第三方面，提供一种肺癌治疗药物，包括有效剂量的SYT14抑制剂。

进一步地，所述SYT14抑制剂是指对SYT14具有抑制效果的分子。

对于SYT14具有抑制效果包括但不限于：抑制SYT14活性，或者抑制SYT14基因转录或表达。

所述SYT14抑制剂可以为siRNA、shRNA、抗体、小分子化合物。

如本发明实施例列举的，所述SYT14抑制剂可以为siRNA或shRNA。所述siRNA的靶序列或shRNA的靶序列如SEQ ID NO：1所示。具体的，为：TGTGATATTGGAACCTTCT。

在一种实施方式中，所述siRNA的核苷酸序列如SEQ ID NO：2所示。具体的，为：UGUGAUAUUGGAACCUUCU。

在一种实施方式中，所述shRNA的核苷酸序列如SEQ ID NO：3所示。具体的，为：CCGGCCTGTGATATTGGAACCTTCTCTCGAGAGAAGGTTCCAATATCACAGGTTTTT。

所述肺癌治疗药物必然包括SYT14抑制剂，并以SYT14抑制剂作为前述功用的有效成分。

所述肺癌治疗药物中，发挥前述功用的有效成分可仅为SYT14抑制剂，亦可包含其他可起到前述功用的分子。

亦即，SYT14抑制剂为所述肺癌治疗药物的唯一有效成分或有效成分之一。

所述肺癌治疗药物可以为单成分物质，亦可为多成分物质。

所述肺癌治疗药物的形式无特殊限制，可以为固体、液体、凝胶、半流质、气雾等各种物质形式。

所述肺癌治疗药物主要针对的对象为哺乳动物，如啮齿类动物、灵长类动物等。

本发明第四方面，提供一种肺癌联合治疗药物组合，包括有效量的SYT14抑制剂和至少一种其他肺癌治疗药物。

所述联合治疗药物组合可以是以下形式中的任意一种：

一)将SYT14抑制剂和其他肺癌治疗药物分别制成独立的制剂，制剂的剂型可相同或不同，给药途径亦可相同或不同。

当其他肺癌治疗药物为抗体时，一般采用胃肠外给药型。当其他肺癌治疗药物为化学药物时，给药形式可以比较丰富，可以是胃肠道给药亦可以是非胃肠道给药。一般推荐针对各化学药物的已知给药途径给药。

二)将SYT14抑制剂和其他肺癌治疗药物配置成复方制剂，在将SYT14抑制剂和其他肺癌治疗药物采用相同给药途径给药并同时施加时，可采用将两者配置成复方制剂的形式。

本发明的第五方面，提供一种治疗肺癌的方法，为向对象施用有效量的SYT14抑制剂以及向对象施用有效量的其他肺癌治疗药物和/或向对象实施其他肺癌治疗手段。

可以同步地或顺序地给予有效量的SYT14抑制剂和至少一种有效量的其他肺癌治疗药物。

基于SYT14为本发明首次发现的肺癌治疗靶点，在与SYT14抑制剂以外的其他肺癌治疗药物联合用药中，至少可以起到疗效相加的效果，进一步增强对于肺癌的治疗作用。

其他的肺癌治疗药物包括但不限制于：抗体药物、化学药物或靶向型药物等。

所述SYT14抑制剂可以是胃肠道给药或者胃肠外给药。所述其他肺癌治疗药物可以是胃肠道给药或者胃肠外给药。对于抗体药物，一般采用胃肠外给药。

本发明的第六方面，提供SYT14抑制剂在制备具有以下任一项或多项作用的药物中的用途：抑制肺癌细胞的增殖速率、抑制肺癌细胞转移能力、促进肺癌细胞凋亡、抑制肺癌细胞侵袭能力。

本发明的第七方面，提供SYT14在制备和筛选肺癌治疗药物中的用途。

一种实施方式中，SYT14作为作用靶标。

一种实施方式中，所述用途具体是指：将SYT14作为作用对象，对候选物质进行筛选，以找到SYT14抑制剂，作为潜在的肺癌治疗药物。

一种实施方式中，所述用途具体是指：将SYT14基因作为作用靶标筛选能降低肺癌细胞中SYT14基因的表达水平的双链RNA或shRNA作为肺癌治疗药物。

一种实施方式中，所述双链RNA或shRNA的靶序列如SEQ ID NO:1所示。

与现有技术相比，本发明具有如下有益效果：

本发明经过广泛而深入的研究，首次发现，SYT14可作为肺癌治疗靶点。SYT14抑制剂可抑制肺癌细胞的增殖速率、抑制肺癌细胞转移能力、促进肺癌细胞凋亡、抑制肺癌细胞侵袭能力，从而治疗肺癌，为肺癌治疗开辟新的方向。

附图说明

图1：qPCR检测mRNA水平靶基因消减效率。

图2：Celigo细胞自动分析结果揭示SYT14基因的消减抑制肺癌细胞的增殖。(细胞系为H1299非小细胞肺癌，病毒感染后1，2，3，4以及5天分别对细胞数量进行统计)

图3：病毒感染后不同时间点采集实验组以及对照组细胞数量。

图4：shSYT14组与对照组(shCtrl)细胞数量的变化倍数随时间变化的对比图。(统计数据根据不同时间点采集的细胞数与第一天采集的细胞数比值计算而来)

图5：Transwell实验显示SYT14消减影响H1299肺癌细胞的转移能力。

图6：SYT14处理组转移细胞数与对照组(shCtrl)转移细胞数比值分析结果。

图7：Transwell实验显示SYT14消减影响H1299肺癌细胞的侵袭能力。

图8：SYT14处理组侵袭细胞数与对照组(shCtrl)侵袭细胞数比值分析结果。

图9：通过检测Caspase3/7活性来验证SYT14基因的消减对H1299肺癌细胞增殖的影响。

图10：Annexin V-APC单染法显示shSYT14组与对照组(shCtrl)H1299肺癌细胞凋亡结果。(图显示实验组与对照组样品流式细胞检测时典型峰图)

图11：Annexin V-APC单染法检测shSYT14组与对照组(shCtrl)细胞凋亡比例。

图12:MTT实验结果显示病毒感染后不同时间点检测实验组以及对照组H1299肺癌细胞增殖情况。(酶标仪对波长490nm的光的吸收率随时间变化的对比，OD490在这里反映了具有活力的细胞的数量)

图13：MTT实验结果分析shSYT14组与对照组(shCtrl)活性细胞比率随时间变化的对比图。(统计数据根据不同时间点采集的活性细胞OD490数值与第一天采集的活性细胞OD490数值比值计算而来)

附图中，

柱形图代表三次实验的平均值，误差线表示标准偏差(SD)。

**,shCtrl与目的基因shRNA慢病毒处理组相比，P<0.01。

*,shCtrl与目的基因shRNA慢病毒处理组相比，0.01<P<0.05。

具体实施方式

本发明对TCGA数据库中肺癌基因相关信息进行开发，并进一步查阅大量文献。同时结合表达谱差异分析、高通量细胞筛选技术等功能基因筛选方法。最终，成功筛选出可能的促进肺癌转化的特异性癌基因SYT14，且该基因迄今为止尚未在肺癌领域得到进一步开发及研究。

随后，本发明从细胞功能学角度出发证实SYT14基因在肺癌发生中的作用。通过构建目的基因shRNA慢病毒，慢病毒转染肺癌细胞，与转染对照vector慢病毒做对比，检测两组肺癌细胞系内mRNA及蛋白质水平目的基因的表达情况；随后通过细胞功能学实验进行细胞增殖、凋亡、细胞周期等检测，结果显示shRNA组与对照组对比，shRNA组肺癌细胞增殖抑制程度明显高于对照组，细胞凋亡率增加程度较对照组高。

依据上述研究结果，进一步探索，开发针对该基因的诊断治疗新方法，能给肺癌患者的诊断治疗提供更多选择。

SYT14抑制剂

指对于SYT14具有抑制效果的分子。对于SYT14具有抑制效果包括但不限于：抑制SYT14活性，或者抑制SYT14基因转录或表达。所述SYT14抑制剂包括但不限于siRNA、shRNA、抗体、小分子化合物。

抑制SYT14活性是指使SYT14活力下降。优选地，相比抑制前，SYT14活力下降至少10％，较佳的降低至少30％，再佳的降低至少50％，更佳的降低至少70％，最佳的降低至少90％。

抑制SYT14基因转录或表达是指：使SYT14的基因不转录，或降低SYT14的基因的转录活性，或者使SYT14的基因不表达，或降低SYT14的基因的表达活性。

本领域技术人员可以使用常规方法对SYT14的基因转录或表达进行调节，如基因敲除、同源重组，干扰RNA等。

SYT14的基因转录或表达的抑制可以通过PCR及Western Blot检测表达量验证。

优选地，与野生型相比，SYT14基因转录或表达降低至少10％，较佳的降低至少30％，再佳的降低至少50％，更佳的降低至少70％，又佳的降低至少90％，最佳地SYT14基因完全没有表达。

小分子化合物

本发明中指由几个或几十个原子组成，分子质量在1000以下的化合物。

SYT14抑制剂制备药物

以SYT14抑制剂为主要活性成分或主要活性成分之一制备肺癌治疗药物。通常，药物中除了有效成分外，根据不同剂型的需要，还会包括一种或多种药学上可接受的载体或辅料。

“药学上可接受的”是指当分子本体和组合物适当地给予动物或人时，它们不会产生不利的、过敏的或其它不良反应。

“药学上可接受的载体或辅料”应当与SYT14抑制剂相容，即能与其共混而不会在通常情况下大幅度降低药物组合物的效果。可作为药学上可接受的载体或辅料的一些物质的具体例子是糖类，如乳糖、葡萄糖和蔗糖；淀粉，如玉米淀粉和土豆淀粉；纤维素及其衍生物，如甲基纤维素钠、乙基纤维素和甲基纤维素；西黄蓍胶粉末；麦芽；明胶；滑石；固体润滑剂，如硬脂酸和硬脂酸镁；硫酸钙；植物油，如花生油、棉籽油、芝麻油、橄榄油、玉米油和可可油；多元醇，如丙二醇、甘油、山梨糖醇、甘露糖醇和聚乙二醇；海藻酸；乳化剂，如Tween；润湿剂，如月桂基硫酸钠；着色剂；调味剂；压片剂、稳定剂；抗氧化剂；防腐剂；无热原水；等渗盐溶液；和磷酸盐缓冲液等。这些物质根据需要用于帮助配方的稳定性或有助于提高活性或它的生物有效性或在口服的情况下产生可接受的口感或气味。

本发明中，除非特别说明，药物剂型并无特别限定，可以被制成针剂、口服液、片剂、胶囊、滴丸、喷剂等剂型，可通过常规方法进行制备。药物剂型的选择应与给药方式相匹配。

联合治疗药物组合和施用方法

所述联合治疗药物组合可以是以下形式中的任意一种：

一)将SYT14抑制剂和其他肺癌治疗药物分别制成独立的制剂，制剂的剂型可相同或不同，给药途径亦可相同或不同。使用时，可几种药同时使用，也可几种药先后使用。先后给药时，应当在先用药物仍对机体有效的期间内向机体施加其他药物。

二)将SYT14抑制剂和其他肺癌治疗药物配置成复方制剂，在将SYT14抑制剂和其他肺癌治疗药物采用相同给药途径给药并同时施加时，可采用将两者配置成复方制剂的形式。

抗体常用的用药方法为静脉注射、静脉滴注或动脉灌注。其用法用量可参考现有技术。

小分子化合物常用的用药方法可以是胃肠道给药或者是胃肠外给药。siRNA、shRNA、抗体则一般采用胃肠外给药。可以是局部给药亦可以为全身给药。

可以同步地或顺序地给予有效量的SYT14抑制剂和至少一种有效量的其他肺癌治疗药物。

使用时，可将有效量的SYT14抑制剂和有效量的其他肺癌治疗药物同时使用，也可将有效量的SYT14抑制剂和有效量的其他肺癌治疗药物先后使用。先后给药时，应当在先用药物仍对生物体有效的期间内向生物体施加其他药物。

在进一步描述本发明具体实施方式之前，应理解，本发明的保护范围不局限于下述特定的具体实施方案；还应当理解，本发明实施例中使用的术语是为了描述特定的具体实施方案，而不是为了限制本发明的保护范围。下列实施例中未注明具体条件的试验方法，通常按照常规条件，或者按照各制造商所建议的条件。

当实施例给出数值范围时，应理解，除非本发明另有说明，每个数值范围的两个端点以及两个端点之间任何一个数值均可选用。除非另外定义，本发明中使用的所有技术和科学术语与本技术领域技术人员通常理解的意义相同。除实施例中使用的具体方法、设备、材料外，根据本技术领域的技术人员对现有技术的掌握及本发明的记载，还可以使用与本发明实施例中所述的方法、设备、材料相似或等同的现有技术的任何方法、设备和材料来实现本发明。

除非另外说明，本发明中所公开的实验方法、检测方法、制备方法均采用本技术领域常规的分子生物学、生物化学、染色质结构和分析、分析化学、细胞培养、重组DNA技术及相关领域的常规技术。

实施例1

(一)实验方法

1、针对SYT14基因的干扰慢病毒制备

针对SYT14基因，设计了特异性靶点干扰序列，针对SYT14的shRNA记为shSYT14，所述shSYT14所针对的靶序列如SEQ ID NO：1所示，具体为：TGTGATATTGGAACCTTCT。shSYT14所对应的siRNA的序列如SEQ ID NO：2所示，具体为：

UGUGAUAUUGGAACCUUCU。所述sh SYT14自身的序列如SEQ ID NO：3所示，具体为：CCGGCCTGTGATATTGGAACCTTCTCTCGAGAGAAGGTTCCAATATCACAGGTTTTT。阴性对照(shCtrl)的靶序列如SEQ ID NO.4所示，具体为：TTCTCCGAACGTGTCACGT。

根据靶点序列设计shRNA干扰序列，分别构建至Hu6-MCS-CMV-EGFP质粒载体中，与pHelper 1.0载体和pHelper 2.0载体质粒，共转染293T细胞，在转染48-72h获得未纯化的细胞上清，并对上清进行纯化浓缩获得高滴度的慢病毒。

2、RT-PCR检测目的基因敲减效率

针对SYT14基因进行引物设计。抽提对照组shCtrl以及shSYT14干扰慢病毒感染组细胞，分别抽提RNA，反转录获得cDNA，以GAPDH为内参，通过RT-PCR检测在H1299细胞中SYT14的mRNA表达情况。

3、Celigo细胞计数法检测细胞生长

对H1299细胞进行慢病毒感染4天后，传代接种于96孔板中，铺板24h后，通过celigo仪器读取表达EGFP荧光的细胞并拍照，通过软件处理计算孔板中不同组别的细胞数目，连续检测5天后，绘制细胞的生长曲线图，分析细胞生长情况。

4、Transwell细胞迁移侵袭(无细胞外基质(ECM))检测SYT14基因消减对细胞转移的影响

对H1299细胞进行慢病毒感染4天后，以5000细胞/孔密度接种于上室内(上室无血清培养基，下室30％FBS培养基)，37℃培养箱培养一段时间，移去小室内非转移细胞，Giemsa染色3-5 min后，显微镜拍照。统计各组细胞比例，分析细胞转移情况。

5、Transwell细胞迁移侵袭(含ECM)检测SYT14基因消减对细胞转移的影响

方法参照4中无细胞外基质(ECM)侵袭实验方法，唯一区别是检测器材采用含ECM小室进行实验。

6、Caspase3/7检测SYT14基因消减对凋亡的影响

对H1299细胞进行慢病毒感染3天后传代，继续培养2天进行检测。以10000细胞/孔的密度加入到96孔板中。然后各加入100 ul配置好的Caspase-Glo反应液，置于摇板机上以300-500 rpm的转速轻摇30分钟混匀。然后根据细胞状况18-22℃室温孵育2小时。使用仪器测定信号强度并进行数据分析。

7、FACS检测细胞凋亡检测

对H1299细胞进行慢病毒感染3天后，传代铺板，待细胞融合度达85％后，消化收集细胞，加入Annnexin V-APC染色处理，使用流式细胞仪对细胞进行检测，并运用guavaInCyte流式细胞仪分析软件进行分析。

8、MTT检测细胞活力

对H1299细胞进行慢病毒感染3天后，传代接种与96孔板中，铺板数为2000，铺板24h后，培养终止前4h加入20μL 5mg/ml的MTT溶液，4h后加入100μL DMSO溶液，进行酶标仪检测。

(二)实验结果

1、SYT14基因消减效率验证

经shRNA慢病毒感染3天后，实验组H1299细胞中SYT14基因在mRNA水平的表达量受到抑制(图1)。

2、SYT14基因消减对细胞增殖的影响

如图2-4所示，经shRNA慢病毒感染，细胞铺于96孔板。Celigo连续检测5天，发现实验组H1299细胞的增殖速率受到显著抑制。表明SYT14基因与H1299细胞的增殖能力显著相关。

3、SYT14基因消减对细胞转移的影响

Transwell细胞迁移侵袭(无细胞外基质(ECM)结果如图5-6所示，shRNA慢病毒感染24h后，实验组H1299细胞的转移能力受到显著抑制。表明SYT14基因与H1299细胞的转移能力显著相关。

Transwell细胞迁移侵袭(含ECM)结果如图7-8所示，shRNA慢病毒感染32h后，实验组H1299细胞的侵袭能力受到显著抑制。表明SYT14基因与H1299细胞的侵袭能力显著相关。

4、SYT14基因消减对凋亡的影响

Caspase3/7检测结果如图9所示，shRNA慢病毒感染第3天传代，第5天后检测，实验组的H1299细胞caspase3/7活性显著增加，表明SYT14基因与H1299细胞的凋亡显著相关。

FACS检测结果如图10-11所示，shRNA慢病毒感染3天后传代，第5天检测，实验组发生凋亡的H1299细胞显著增加，表明SYT14基因与H1299细胞的凋亡显著相关。

5、SYT14基因消减对细胞增殖的影响

如图12-13所示，经shRNA慢病毒感染3天后，细胞铺于96孔板，铺板数为2000。连续检测5天，实验组H1299细胞的增殖速率受到显著抑制。表明SYT14基因与H1299细胞的增殖能力显著相关。

综上所述，本发明成功筛选出可能的促进肺癌细胞转化的特异性癌基SYT14，并已通过细胞功能学实验证实其功能。

以上所述，仅为本发明的较佳实施例，并非对本发明任何形式上和实质上的限制，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员，在不脱离本发明方法的前提下，还将可以做出若干改进和补充，这些改进和补充也应视为本发明的保护范围。凡熟悉本专业的技术人员，在不脱离本发明的精神和范围的情况下，当可利用以上所揭示的技术内容而做出的些许更动、修饰与演变的等同变化，均为本发明的等效实施例；同时，凡依据本发明的实质技术对上述实施例所作的任何等同变化的更动、修饰与演变，均仍属于本发明的技术方案的范围内。

序列表

<110> 蚌埠医学院第一附属医院

<120> SYT14抑制剂在制备肺癌治疗药物中的用途

<160> 4

<170> SIPOSequenceListing 1.0

<210> 1

<211> 19

<212> DNA

<213> 人工序列(Artificial Sequence)

<400> 1

tgtgatattg gaaccttct 19

<210> 2

<211> 19

<212> RNA

<213> 人工序列(Artificial Sequence)

<400> 2

ugugauauug gaaccuucu 19

<210> 3

<211> 57

<212> DNA

<213> 人工序列(Artificial Sequence)

<400> 3

ccggcctgtg atattggaac cttctctcga gagaaggttc caatatcaca ggttttt 57

<210> 4

<211> 19

<212> DNA

<213> 人工序列(Artificial Sequence)

<400> 4

ttctccgaac gtgtcacgt 19

Claims (9)

1.SYT14抑制剂用于制备肺癌治疗药物的用途，所述SYT14抑制剂选自siRNA或shRNA；所述siRNA的核苷酸序列如SEQ ID NO：2所示，所述shRNA的核苷酸序列如SEQ ID NO：3所示。

2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述肺癌治疗药物至少具有以下功用之一：抑制肺癌细胞的增殖速率、抑制肺癌细胞转移能力、促进肺癌细胞凋亡、抑制肺癌细胞侵袭能力。

3.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述shRNA或siRNA靶序列如SEQ ID NO：1所示。

4.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述SYT14抑制剂为所述肺癌治疗药物的唯一有效成分或有效成分之一。

5.一种肺癌治疗药物，包括有效剂量的SYT14抑制剂，所述SYT14抑制剂选自siRNA或shRNA；所述siRNA的核苷酸序列如SEQ ID NO：2所示，所述shRNA的核苷酸序列如SEQ IDNO：3所示。

6.根据权利要求5所述的肺癌治疗药物，其特征在于，所述SYT14抑制剂为所述肺癌治疗药物的唯一有效成分或有效成分之一。

7.一种肺癌联合治疗药物组合，包括有效量的SYT14抑制剂和至少一种其他肺癌治疗药物，所述SYT14抑制剂选自siRNA或shRNA；所述siRNA的核苷酸序列如SEQ ID NO：2所示，所述shRNA的核苷酸序列如SEQ ID NO：3所示。

8.SYT14抑制剂在制备具有以下任一项或多项作用的药物中的用途：抑制肺癌细胞的增殖速率、抑制肺癌细胞转移能力、促进肺癌细胞凋亡、抑制肺癌细胞侵袭能力，所述SYT14抑制剂选自siRNA或shRNA；所述siRNA的核苷酸序列如SEQ ID NO：2所示，所述shRNA的核苷酸序列如SEQ ID NO：3所示。

9.SYT14在筛选肺癌治疗药物中的用途，SYT14作为作用靶标；所述用途具体是指：将SYT14作为作用对象，对候选物质进行筛选，以找到SYT14抑制剂，作为潜在的肺癌治疗药物。

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