CN110402158A

CN110402158A - 具有声学反馈组件的注射装置

Info

Publication number: CN110402158A
Application number: CN201880017920.0A
Authority: CN
Inventors: A·特切尔; M·贾格尔; S·布兰克
Original assignee: Sanofi SA
Current assignee: Sanofi SA
Priority date: 2017-03-14
Filing date: 2018-03-12
Publication date: 2019-11-01
Anticipated expiration: 2038-03-12
Also published as: CN110402158B; EP3595753B1; US11517680B2; EP3595753A1; US20230067401A1; JP2020509878A; US20200054835A1; DK3595753T3; JP7123963B2; WO2018166951A1

Abstract

本公开文本涉及一种用于设定和注射一剂药剂的注射装置(1)，所述装置包括：声学反馈组件(150；250)，所述声学反馈组件包括：第一反馈元件(152)，所述第一反馈元件具有第一接合区段(156)并具有位于离所述第一接合区段(156)预定距离处的自由端区段(155)；第二反馈元件(154)，所述第二反馈元件具有被配置成与所述第一接合区段(156)接合的第二接合区段(158)；其中所述第一反馈元件(152)可相对于所述第二反馈元件(154)沿第一方向(d1)从初始状态(i)朝向偏置状态(b)移动、枢转或弹性变形；以及发声器(160；260)，所述发声器由所述第一接合区段(156)形成，或者与所述第一反馈元件(152)的所述自由端区段(155)以可听见的方式接合。

Description

具有声学反馈组件的注射装置

说明

本公开文本涉及一种具有声学反馈组件的注射装置。在一方面，本公开文本涉及一种用于设定和分配一剂药剂的手持式注射装置，如笔式注射器。所述注射装置配备有声学反馈组件，以在使用注射装置时向使用者提供声学的且可听见的反馈。所述声学反馈组件特别专用于在由注射装置实施和执行的剂量分配程序结束时提供可听见的并因此声学的信号。

背景技术

用于设定和分配单剂或多剂液体药剂的注射装置本身在本领域中是众所周知的。通常，此类装置具有与普通注射筒器基本相似的目的。

注射装置、特别是笔式注射器必须满足许多使用者特定的要求。例如，在患者患有如糖尿病等慢性疾病的情况下，患者可能身体虚弱并且还可能视力受损。因此，尤其旨在用于家庭用药的适用注射装置需要在构造上具有鲁棒性并且应易于使用。而且，对装置及其部件的操纵和一般处置应当明了且容易理解。此外，剂量设定程序和剂量分配程序必须易于操作并且必须是明确的。

典型地，此类装置包括外壳，所述外壳包括特定的药筒保持器，所述药筒保持器被适配成接收至少部分地填充有待分配药剂的药筒。此类装置还包括驱动机构，所述驱动机构通常具有可移位的活塞杆，所述活塞杆被适配成与药筒的活塞或塞子可操作地接合。借助于驱动机构及其活塞杆，药筒的塞子或活塞可在远端方向上或分配方向上移位，并因此可借助刺穿组装件排出预定义量的药剂，所述穿刺组件与注射装置的外壳的远端区段可释放地联接。

在多剂量药筒中设置并包含有待由注射装置分配的药剂。此类药筒典型地包括玻璃桶，所述玻璃桶在远端方向上由可刺穿的密封件密封并且在近端方向上由塞子进一步密封。对于可重复使用的注射装置，可以将空药筒更换成新的。相反，当药筒中的药剂已经被分配或用完时，将丢弃一次性类型的注射装置。

在注射程序期间，通过注射针排出的药剂被注射到患者的生物组织中。为了确保一剂药剂的完全给予，需要在剂量分配过程终止后将针暂时保持在生物组织的注射部位。典型地，在可以将注射针从组织撤回之前，患者必须等待预定的保持时间，例如几秒钟。为此且是通常希望，在剂量分配过程终止时以可听见的方式对装置的使用者进行指示。

已知的装置可提供特定声音或咔嗒信号作为已经给予完整剂量的指示。

尤其是对于以纯机械方式实施的注射装置，由装置产生的特定剂末声音可能难以感知，尤其是对于患有听力损失的患者。因此，希望改善注射装置的声学特性，尤其是在声学的或可听见地感知的剂末指示方面。注射装置应在剂量分配程序结束时提供清晰且独特的声音或声学信号。为此，注射装置应提供简单且易于实施的声学反馈组件(即使对于现有的注射装置设计而言)。反馈组件应提供简单且成本高效的方法来改善注射装置的可听见的和声学的反馈。

发明内容

在一方面，提供了一种用于设定和注射一剂药剂的注射装置。所述注射装置包括声学反馈组件。所述声学反馈组件包括第一反馈元件，所述第一反馈元件具有第一接合区段并且还具有位于离所述第一接合区段预定距离处的自由端区段。所述声学反馈组件还包括第二反馈元件，所述第二反馈元件具有被配置成与所述第一接合区段接合的第二接合区段。所述第一接合区段和所述第二接合区段被配置成机械地接合，即取得相互机械接触。

所述第一反馈元件可相对于所述第二反馈元件沿第一方向移动、枢转或弹性变形。所述第一反馈元件可从初始状态朝向偏置状态移动、枢转或弹性变形。所述声学反馈组件还包括发声器，所述发声器由所述第一接合区段形成或者可与所述第一反馈元件的所述自由端区段以可听见的方式接合。当可与所述第一反馈元件的所述自由端区段以可听见的方式接合时，所述发声器可以作为所述第一反馈元件的分离部分设置。所述发声器可以连接到或者可以集成到第二反馈元件中。当所述发声器由所述第一接合区段形成时，所述发声器被集成到所述第一反馈元件中。

当所述发声器专门由所述第一接合区段形成并设置时，所述第一反馈元件的所述自由端区段提供对所述发声器所生成的声音的声学放大。在一些实施方案中，所述自由端区段可自由振动，并因此可以放大由所述第一反馈元件和所述第二反馈元件各自的第一接合区段和第二接合区段的相互接合生成的可声学感知的声音。因此并且由于第一反馈元件的自由端区段提供的声学放大，相比于第一反馈元件的自由端区段与第二反馈元件以可听见的方式接合的方案，可以增大由第一接合区段与第二接合区段的互动生成的声音的声压或响度。

在由声学反馈组件的分离部分或注射装置的分离部分形成和设置发声器的其他实施方案中，第一反馈元件的自由端区段提供并表现为与发声器暂时机械地和声学地接合的铃锤、舌片或小槌。在此，第一反馈元件的自由端区段被配置成击打发声器，以便产生明确定义的可听见且可声学感知的反馈信号或反馈声音。

在一个实施例中，所述第一接合区段被配置成当所述第一反馈元件从所述偏置状态返回到所述初始状态时与所述第二接合区段以可听见的方式接合。与所述第一反馈元件可能处于松弛状态的所述初始状态相比，在所述偏置状态下，所述第一反馈元件可能被预张紧或偏置。所述第一反馈元件可以克服恢复力从初始状态朝向偏置状态可弹性地变形。当被从偏置状态释放时，所述第一反馈元件可以在恢复力的作用下返回到初始状态。在其他实施例中，所述第一反馈元件可以是相当坚硬和刚性的。然后第一反馈元件可以相对于第二反馈元件枢转地或可移动地安排。然后，第一反馈元件可以克服恢复力从初始状态可枢转或可移位到偏置状态。第一反馈元件可以与恢复元件(如弹簧元件)接合，所述恢复元件提供恢复力以使第一反馈元件从偏置状态移位或枢转到初始状态。

第一接合区段和第二接合区段是互补的或对应地成形，以便当第一反馈元件从偏置状态返回到初始状态时生成明确定义且特定的可听见且可声学感知的信号。在初始状态下或在达到初始状态之前，第一接合区段和第二接合区段机械地且以可听见的方式接合。

根据另一实施例，当所述第一反馈元件处于初始状态时，所述第一反馈元件的所述自由端区段不与所述注射装置的的任何其他部件或所述声学反馈组件的任何其他部件接触。当处于初始状态时，第一接合区段和第二接合区段可以相互邻接，但是第一反馈元件的自由端区段与声学反馈组件的任何其他部件或注射装置的任何其他部件都没有接触。以这种方式，使得第一反馈元件的自由端区段能够基本上无阻尼或非静音地振动。由第一接合区段与

第二接合区段的机械互动生成的声学噪声或声学声音可以朝向第一反馈元件的自由端区段传播并且可以从第一反馈元件的自由端区段向环境发出。自由端区段在注射装置内部的非接触式安装或悬挂提供了对第一反馈元件的第一接合区段与第二反馈元件的第二接合区段的机械接合所生成的声学信号的声学放大。

在另一实施例中，所述第一反馈元件的所述自由端区段可转换到振动状态。当受激振动时，第一反馈元件的自由端区段的振动用于增强和放大由第一接合区段与第二接合区段的机械接合生成的可声学感知的信号。可以通过第一接合区段与第二接合区段的机械互动来刺激自由端区段的振动。当处于振动状态时，第一反馈元件本身可能经受可声学感知或甚至可触觉感知的振动。第一反馈元件的振动、特别是其自由端区段的振动可以放大第一接合区段与第二接合区段的机械接合所生成的声学噪声或声学声音。此外，如果发声器作为第一反馈元件的分离部分设置，则第一反馈元件的振动可以用于击打发声器。

另外并且在另一个实施例中，第一反馈元件和/或其自由端区段可以包括谐振频率，所述谐振频率在第一接合区段与第二接合区段相互接合时出现的声学信号的频率范围内。以这种方式，第一反馈元件的谐振或谐振行为提供了对第一接合区段与第二接合区段的相互接合所生成的声学信号的放大。

在另一个实施例中，所述第一反馈元件包括主体，所述主体在所述自由端区段具有至少一个中空部分。所述中空部分可以包括谐振频率或者可以表现出与第一接合区段与第二接合区段的相互接合所生成的声学声音的频率基本匹配的本征频率。以这种方式，所述反馈元件的中空部分被配置成提供对第一接合区段和第二接合区段所生成的声学信号的声学放大。

在另一个实施例中，所述第一反馈元件包括位于所述接合区段与所述自由端区段之间的弯曲区段。所述弯曲区段可以提供特定的声学放大。响应于例如由第一接合区段与第二接合区段的相互机械接合提供的机械刺激或机械振动，所述弯曲区段还可以具有特定且明确定义的谐振频率。此外，所述弯曲区段可以表现出可由第一接合区段与第二接合区段的机械接合引发的明确定义的振动行为。

所述弯曲区段可以固有地提供对从第一接合区段发出的声学信号的声学放大。甚至可以想到，弯曲区段的一部分、特别是弯曲区段的自由端是中空的。弯曲区段可以包括朝向自由端区段递增的横截面或递增的中空直径。以这种方式，第一反馈元件的弯曲区段和/或第一反馈元件的自由端区段可以提供一种喇叭铃(trumpet bell)，所述喇叭铃固有地提供对可听见的声音的放大。

在另一个实施例中，所述自由端区段包括接触表面，所述接触表面被配置成当所述第一反馈元件从所述偏置状态返回到所述初始状态时与所述发声器以可听见的方式接合。所述接触表面可以形成自由端区段的最末端。当例如自由端区段受激振动时，接触表面表现出第一反馈元件的最大振动幅度。在第一反馈元件的自由端提供最大振动幅度有益于击打分离的发声器。以这种方式，可以使击打发声器时的机械动量最大化。实际上，发声器可以生成明确定义的且可辨识的声音。

在另一个实施例中，发声器可通过与第一反馈元件的接合转换到振动状态。在此，第一反馈元件充当并表现为被配置成击打发声器的铃锤、舌片或小槌。典型地，第一反馈元件被配置成暂时击打发声器，使得在击打事件之后发声器可以自由振动，以便提供持久的、基本上无阻尼的、缓慢衰减的噪声或声音。

通过设置与第一反馈元件和第二反馈元件分离的发声器，可以生成和设计各种各样不同的特有声音。例如，发声器可以表现出混响效果。发声器可以提供并表现出钟声或铃声。

在典型配置中，当第一反馈元件处于其初始状态时，第一反馈元件及其自由端区段位于距分离的发声器明确定义的距离处。通过从偏置状态返回到初始状态来击打发声器可能是由于在从偏置状态朝向初始状态返回时发声器暂时超过初始状态。

在另一个实施例中，第二反馈元件被配置成将第一反馈元件从初始状态朝向偏置状态转换并转换成偏置状态。以这种方式，第一反馈元件与第二反馈元件的相对移动用于将第一反馈元件从初始状态朝向偏置状态转换并转换成偏置状态。第一反馈元件相对于第二反馈元件的进一步移动则导致第一反馈元件返回到初始状态。典型地，第一反馈元件可相对于第二反馈元件平移地移位，或者第一反馈元件可相对于第二反馈元件旋转地移位。甚至可以想到，第一反馈元件相对于第二反馈元件既可平移地又可旋转地移动。典型地，第一反馈元件和第二反馈元件中的一个在分配一剂药剂期间是静止的，而第一反馈元件和第二反馈元件中的另一个经受移动。

在典型的配置中，第一反馈元件和第二反馈元件可相对于彼此以第二方向移动，所述第二方向不同于第一反馈元件可沿着移动、枢转或弹性变形的第一方向。第一反馈元件与第二反馈元件的互动可以被配置成使得第一反馈元件相对于第二反馈元件沿第二方向的移位或移动导致并引发第一反馈元件沿第一方向的移动、枢转或弹性变形。第一方向和第二方向可以定向成彼此垂直。

对于圆柱形注射装置，例如可以想到，第一反馈元件可相对于第二反馈元件轴向地移位，并且第一反馈元件由于与第二反馈元件的接合而经受径向或周向枢转、移动或弹性变形。在其他实施例中，第一反馈元件可以相对于第二反馈元件可旋转地移位，从而导致第一反馈元件在圆周方向或径向方向上的枢转、移动或弹性变形。

根据进一步的实施例，所述第一反馈元件和所述第二反馈元件中的至少一个包括倾斜区段，从而与所述第一反馈元件和所述第二反馈元件中的另一个接合。典型地，第一反馈元件包括第一倾斜区段，并且第二反馈元件包括第二倾斜区段。第一倾斜区段和第二倾斜区段被配置成彼此连通。第一倾斜区段和第二倾斜区段可以具有互补的形状。因此，当第一反馈元件经受相对于第二反馈元件沿第二方向的移动时，第一倾斜区段可以与第二倾斜区段连通并且可以与第二倾斜区段接合。借助于相互对应的第一倾斜区段和第二倾斜区段，第一反馈元件相对于第二反馈元件沿第二方向的移动导致第一反馈元件沿第一方向的相应移动、枢转或弹性变形。移动的程度和幅度、与人之间的角度或者弹性变形由第一倾斜区段的形状和第二倾斜区段的形状控制。

通常，当第一反馈元件和第二反馈元件中仅一个包括单个倾斜区段从而与第一反馈元件和第二反馈元件中的另一个的表面或一部分接合时就足够了。

在另一个实施例中，第一接合区段和第二接合区段被配置成在第一反馈元件达到初始状态时正接合。通过正接合，第一反馈元件和第二反馈元件可以例如关于第二方向相互固定。此外，借助于相互对应且因此正接合的第一接合区段和第二接合区段，可以提供明确定义的可声学感知的反馈。

在进一步的实施例中，第一接合区段和第二接合区段中的至少一个包括凹部，第一接合区段和第二接合区段中的另一个包括突起。所述凹部被配置成当第一反馈元件达到初始状态时接收所述突起。典型地，当突起与凹部接合时，可能产生和生成由第一反馈元件的自由端区段和/或由与分离的发声器的机械接合放大的可声学感知的声音以及因此声学反馈信号。

在不具有分离的发声器的实施例中，第一接合区段与第二接合区段的相互接合(例如，凹部与突起的相互接合和机械互动)生成声音，由第一反馈元件的自由端区段放大所述声音。典型地，第一反馈元件的自由端区段是单一个体或与第一接合区段一体成型。以这种方式，可以从第一接合区段朝向自由端区段提供足够的声音传播和声音引导结构。

在另一个实施例中，所述注射装置还包括容纳所述声学反馈组件的外壳。所述注射装置还包括剂量跟踪构件，所述剂量跟踪构件在分配一剂药剂期间可移动地安排在所述外壳内部或者可移动地附接到所述外壳。所述第一反馈元件和所述第二反馈元件中的至少一个连接到或集成到所述剂量跟踪构件中。所述第一反馈元件和所述第二反馈元件中的另一个则连接到或集成到所述外壳中。第一反馈元件和第二反馈元件连接到或集成到外壳和剂量跟踪构件中，使得当剂量跟踪构件在剂量分配程序结束时到达剂末配置时，第一反馈元件的第一接合区段与第二反馈元件的第二接合区段接合。以这种方式，声学反馈组件在剂量分配程序结束时提供声学反馈信号，从而向患者或注射装置的使用者指示液体药剂的排出过程已经终止。

在剂量设定期间，剂量跟踪构件可以可移动地安排在外壳内部或者也可以可移动地附接到外壳。因此，在剂量设定过程期间，剂量追踪构件可以经受沿着剂量递增方向的移动。在随后的剂量注射或剂量分配程序期间，剂量跟踪构件可以经受沿相反方向(即沿剂量递减方向)移动。因此，剂量追踪构件在剂量分配期间经受沿第二方向的移动。在剂量设定期间，剂量追踪构件可以经受沿第二方向的相反定向的移动。

在进一步的实施例中，所述剂量跟踪构件包括在剂量设定期间或在分配一剂药剂期间可相对于所述外壳旋转地和/或平移地移动的数字套管、离合器构件和驱动套管中的一个。

在另一个实施例中，注射装置还包括填充有药剂的药筒。药筒可以安排在注射装置的外壳内部。药筒典型地由可移动地安排在药筒的桶内部的塞子密封。塞子典型地形成药筒的近端密封件，而药筒的桶的远端由另一密封件(例如，由隔膜)密封。药筒的远端密封件以及因此远端典型地可被针组件(如双尖注射针)刺穿。

注射装置还包括活塞杆，所述活塞杆在所述外壳内部并且相对于所述外壳可移动地安排。活塞杆典型地可相对于外壳在轴向方向上平移地移位。活塞杆可与药筒的塞子或活塞可操作地接合，用于在附接到药筒的远端时典型地通过双尖注射针从药筒排出一剂药剂。

注射装置可以被配置成旨在当药筒内部提供的药剂内容物用完时整体丢弃的一次性装置。对于一次性装置，药筒在交付给最终消费者或患者时典型地预先组装在注射装置内部。注射装置还可以被配置为在其内容物消耗之后提供空药筒更换的可重复使用的装置。在此，典型地表示为药筒保持器的远端外壳部分可从近端外壳部件脱离连接，以使能够更换空药筒。

在本文中，远端部分或远端方向指的是注射装置的面朝注射部位或面朝药剂应注射到的生物组织的部分。近端部分或近端方向指的是背对注射装置的分配端的相反方向。

注射装置典型地被配置为手持式注射笔。注射装置可以全部机械地实施。在使用者必须提供在远端方向上驱动药筒的塞子所需的全部驱动力的意义上，注射装置可以是使用者可致动的。在注射装置包括机械能或电能储存器的意义上，注射装置可以是动力辅助型的，所述机械能或电能储存器被配置成提供驱动力，所述驱动力有助于药筒按钮的远端定向的移位。在其他实施例中，注射装置可以实施为自动注射器和/或可以包括电动驱动器，所述电动驱动器被配置成提供使塞子相对于药筒的桶移动以便从中排出一剂药剂所必需的全部驱动力。

如在本文使用的，术语“药物”或“药剂”指含有至少一种药用活性化合物的药物配制品，

其中在一个实施方案中，所述药用活性化合物具有高达1500Da的分子量，并且/或是肽、蛋白质、多糖、疫苗、DNA、RNA、酶、抗体或抗体片段、激素或寡核苷酸、或上述药用活性化合物的混合物，

其中在另外的实施方案中，所述药用活性化合物可用于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病相关的并发症(如糖尿病视网膜病变)、血栓栓塞症(如深静脉或肺血栓栓塞症)、急性冠状动脉综合征(ACS)、心绞痛、心肌梗死、癌症、黄斑变性、炎症、枯草热、动脉粥样硬化和/或类风湿性关节炎，

其中，在另外的实施方案中，所述药用活性化合物包括至少一种用于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病相关的并发症(如糖尿病视网膜病变)的肽，其中在另外的实施方案中，所述药用活性化合物包括至少一种人胰岛素或人胰岛素类似物或衍生物、胰高血糖素样肽(GLP-1)或其类似物或衍生物、或毒蜥外泌肽(exendin)-3或毒蜥外泌肽-4、或毒蜥外泌肽-3或毒蜥外泌肽-4的类似物或衍生物。

胰岛素类似物是例如Gly(A21)、Arg(B31)、Arg(B32)人胰岛素；Lys(B3)、Glu(B29)人胰岛素；Lys(B28)、Pro(B29)人胰岛素；Asp(B28)人胰岛素；人胰岛素，其中B28位的脯氨酸被Asp、Lys、Leu、Val或Ala替代，并且其中B29位Lys可以被Pro替代；Ala(B26)人胰岛素；Des(B28-B30)人胰岛素；Des(B27)人胰岛素和Des(B30)人胰岛素。

胰岛素衍生物是例如B29-N-肉豆蔻酰-des(B30)人胰岛素；B29-N-棕榈酰-des(B30)人胰岛素；B29-N-肉豆蔻酰人胰岛素；B29-N-棕榈酰人胰岛素；B28-N-肉豆蔻酰LysB28ProB29人胰岛素；B28-N-棕榈酰-LysB28ProB29人胰岛素；B30-N-肉豆蔻酰-ThrB29LysB30人胰岛素；B30-N-棕榈酰-ThrB29LysB30人胰岛素；B29-N-(N-棕榈酰-Υ-谷氨酰)-des(B30)人胰岛素；B29-N-(N-石胆酰-Υ-谷氨酰)-des(B30)人胰岛素；B29-N-(ω-羧基十七烷酰)-des(B30)人胰岛素和B29-N-(ω-羧基十七烷酰)人胰岛素。

毒蜥外泌肽-4例如指毒蜥外泌肽-4(1-39)，一种具有以下序列的肽：H-His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-A la-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2。

毒蜥外泌肽-4衍生物例如选自以下化合物列表：

H-(Lys)4-des Pro36,des Pro37毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2、

H-(Lys)5-des Pro36,des Pro37毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2、

des Pro36毒蜥外泌肽-4(1-39)、

des Pro36[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)、

des Pro36[IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)、

des Pro36[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)、

des Pro36[Met(O)14,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)、

des Pro36[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)、

des Pro36[Trp(O2)25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)、

des Pro36[Met(O)14Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)、

des Pro36[Met(O)14Trp(O2)25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)；或者

des Pro36[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)、

des Pro36[IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)、

des Pro36[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)、

des Pro36[Met(O)14,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)、

des Pro36[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)、

des Pro36[Trp(O2)25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)、

des Pro36[Met(O)14Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)、

des Pro36[Met(O)14Trp(O2)25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，

其中基团-Lys6-NH2可以与毒蜥外泌肽-4衍生物的C-端结合；

或具有以下序列的毒蜥外泌肽-4衍生物：

des Pro36毒蜥外泌肽-4(1-39)-Lys6-NH2(AVE0010)、

H-(Lys)6-des Pro36[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-Lys6-NH2、

des Asp28 Pro36,Pro37,Pro38毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2、

H-(Lys)6-des Pro36,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2、

H-Asn-(Glu)5des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2、desPro36,Pro37,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2、

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2、

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2、

H-(Lys)6-des Pro36[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-Lys6-NH2、

H-des Asp28 Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2、

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2、

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2、

des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2、

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2、

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2、

H-(Lys)6-des Pro36[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-Lys6-NH2、

des Met(O)14Asp28 Pro36,Pro37,Pro38毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2、

H-(Lys)6-desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2、

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2、

des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2、H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2、

H-Asn-(Glu)5des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2、

H-Lys6-des Pro36[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-Lys6-NH2、

H-des Asp28 Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2、

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2、

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2、

des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2、

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(S1-39)-(Lys)6-NH2、

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2；

或上述任一毒蜥外泌肽-4衍生物的在药学上可接受的盐或溶剂化物。

激素是例如如列于Rote Liste,2008年版第50章中的脑垂体激素或下丘脑激素或调节活性肽及其拮抗剂，如***(Gonadotropine)(促卵泡激素(Follitropin)、促黄体素、绒毛膜***(Choriongonadotropin)、促配子成熟激素)、生长激素(Somatropine)(促生长激素(Somatropin))、去氨加压素、特利加压素、戈那瑞林、曲普瑞林、亮丙瑞林、布舍瑞林、那法瑞林、戈舍瑞林。

多糖是例如糖胺聚糖、透明质酸、肝素、低分子量肝素或超低分子量肝素或其衍生物、或上述多糖的硫酸化形式(例如多硫酸化形式)、和/或其药学上可接受的盐。多硫酸化低分子量肝素的药学上可接受的盐的例子是依诺肝素钠。

抗体是球状血浆蛋白(约150kDa)，也称为共享基本结构的免疫球蛋白。由于它们在氨基酸残基上添加了糖链，因此是糖蛋白。每种抗体的基本功能单元是免疫球蛋白(Ig)单体(仅含有一个Ig单元)；分泌的抗体也可以是具有两个Ig单位的二聚体(如IgA)、具有四个Ig单位的四聚体(如硬骨鱼IgM)、或具有五个Ig单位的五聚体(如哺乳动物IgM)。

Ig单体是由四条多肽链组成的“Y”形分子；两条相同的重链和两条相同的轻链通过半胱氨酸残基之间的二硫键连接。每个重链长约440个氨基酸；每条轻链长约220个氨基酸。重链和轻链各自包含稳定其折叠的链内二硫键。每条链由名为Ig结构域的结构域构成。这些结构域包含约70-110个氨基酸，并根据其大小和功能分为不同类别(例如可变区或V区和恒定区或C区)。这些结构域具有特有的免疫球蛋白折叠，其中两个β折叠成“三明治”状，通过保守半胱氨酸和其他带电氨基酸之间的相互作用保持在一起。

有五种类型的哺乳动物Ig重链，由α、δ、ε、γ和μ表示。存在的重链的类型定义了抗体的同种型；这些链分别在IgA、IgD、IgE、IgG和IgM抗体中发现。

不同重链的大小和组成不同；α和γ包含大约450个氨基酸，且δ包含大约500个氨基酸，而μ和ε包含大约550个氨基酸。每个重链具有恒定区(C_H)和可变区(V_H)两个区域。在一个物种中，恒定区在相同同种型的所有抗体中基本相同，但在不同同种型的抗体中不同。重链γ、α和δ具有由三个串联Ig结构域构成的恒定区，和用于增加柔性的铰链区；重链μ和ε具有由四个免疫球蛋白结构域构成的恒定区。所述重链的可变区在由不同B细胞产生的抗体中不同，但对于由单个B细胞或B细胞克隆产生的所有抗体来说是相同的。每个重链的可变区长大约110个氨基酸，且由单个Ig结构域构成。

在哺乳动物中，有两种类型的免疫球蛋白轻链，由λ和κ表示。轻链具有两个连续的结构域：一个恒定结构域(CL)和一个可变结构域(VL)。轻链的近似长度为211至217个氨基酸。每种抗体包含两条总是相同的轻链；在哺乳动物中每种抗体仅存在一种类型的轻链κ或λ。

尽管所有抗体的一般结构非常相似，但给定抗体的独特性质是由如上文详述的可变(V)区确定的。更具体地，可变环(每个轻链(VL)三个，重链(VH)上三个)负责结合抗原，即用于其抗原特异性。这些环称为互补决定区(CDR)。因为来自VH结构域和VL结构域的多个CDR构成了抗原结合位点，所以是重链和轻链的组合(而不是各自单独)决定了最终的抗原特异性组合。

“抗体片段”包含至少一个如上文定义的抗原结合片段，并且展现出与完整抗体具有本质上相同的功能和特异性，所述抗体片段来自所述完整抗体。用木瓜蛋白酶进行的限制性蛋白水解将Ig原型裂解成三个片段。两个相同的氨基末端片段是抗原结合片段(Fab)，每个片段包含一条完整的L链和约半条的H链。第三个片段是可结晶片段(Fc)，所述片段大小相似但包含两条重链的羧基末端的一半及其链间二硫键。Fc包含碳水化合物、补体结合位点和FcR结合位点。有限的胃蛋白酶消化产生单个F(ab')2片段，所述片段包含Fab段和铰链区二者，包括H-H链间二硫键。F(ab')2对于抗原结合是二价的。F(ab')2的二硫键可以被裂解以获得Fab'。此外，重链和轻链的可变区可以融合在一起以形成单链可变片段(scFv)。

药学上可接受的盐是例如酸加成盐和碱性盐。酸加成盐是例如HCl或HBr盐。碱性盐是例如具有阳离子的盐，所述阳离子选自碱金属或碱土金属的阳离子，例如Na+或K+或Ca2+，或铵离子N+(R1)(R2)(R3)(R4)，其中R1至R4彼此独立地表示：氢、任选地经取代的C1-C6-烷基基团、任选地经取代的C2-C6-烯基基团、任选地经取代的C6-C10-芳基基团、或任选地经取代的C6-C10-杂芳基基团。药学上可接受的盐的其他例子描述于以下文献中：“Remington's Pharmaceutical Sciences”第17版Alfonso R.Gennaro(编),MarkPublishing Company,Easton,Pa.,U.S.A.,1985以及Encyclopedia of PharmaceuticalTechnology。

药学上可接受的溶剂化物是例如水合物。

对于本领域技术人员来说还清楚的是，在不脱离本发明的精神和范围的情况下，可以对本发明进行各种更改和变动。此外，应注意，所附权利要求中使用的任何附图标记不应被解释为对本发明的范围进行限制。

附图说明

在下文中，将参考附图详细描述驱动机构和注射装置的实施方案，其中：

图1示意性地示出了注射装置的实施例，

图2示出了图1的注射装置的部件的分解视图，

图3示出了第一反馈组件处于初始状态的声学反馈组件的实施例的侧视图，

图4示出了第一反馈组件处于偏置状态的根据图3的声学反馈组件的配置，

图5示出了第一反馈组件已返回到初始状态之后的根据图3和图4的声学反馈组件的配置，

图6示出了具有分离的发声器并且具有处于初始状态的第一反馈元件的另一实施例的侧视图，

图7示出了第一反馈元件处于偏置状态的根据图6的实施例，

图8示出了当第一反馈元件放松到初始状态并超过初始状态从而与发声器接合时根据图6和图7的实施例，并且

图9示出了在第一反馈元件已经放松到其初始状态之后图6至图8的声学反馈组件。

具体实施方式

如图1和图2所示的注射装置1是预填充的一次性注射装置，其包括外壳10，注射针15可附装到所述外壳上。注射针15由内针帽16和外针帽17或保护帽18保护，保护帽被配置为包围并保护注射装置1的外壳10的远端部分。外壳10可以包括并形成主外壳部分，所述主外壳部分被配置成容纳如图2所示的驱动机构8。注射装置1还可以包括表示为药筒保持器14的远端外壳部件。药筒保持器14可以永久地或可释放地连接到主外壳10。药筒保持器14典型地被配置成容纳填充有液体药剂的药筒6。药筒6包括圆柱形或管形桶25，所述圆柱形或管形桶在近端方向3上由位于桶25内部的塞子7密封。塞子7可通过活塞杆20相对于药筒6的桶25在远端方向2上移位。药筒6的远端由可刺穿的密封件26密封，所述可刺穿的密封件被配置成隔膜并且可被注射针15的近端定向的尖端刺穿。药筒保持器14在其远端包括螺纹插口28，以与注射针15的相应螺纹部分螺纹接合。通过将注射针15附接到药筒保持器14的远端，药筒6的密封件26被穿透，从而建立到药筒6内部的流体输送通路。

当注射装置1被配置成给予例如人体胰岛素时，可以以所谓的国际单位(IU)显示由注射装置1的近端处的拨选构件12设定的剂量，其中1IU是约45.5微克(1/22毫克)的纯结晶胰岛素的生物学当量。

如图1和图2中进一步所示，外壳10包括剂量窗口13，所述剂量窗口可以是外壳10中孔隙的形式。剂量窗口13容许用户查看数字套管80的有限部分，数字套管被配置为在转动刻度盘构件12时移动，以提供当前设定剂量的视觉指示。当在剂量设定和/或分配或排出期间被转动时，拨选构件12相对于外壳10在螺旋路径上旋转。

注射装置1可被配置成使得转动剂量旋钮12引起机械咔嗒声以向使用者提供声学反馈。数字套管80、离合器构件和驱动套管30经由活塞杆20与胰岛素筒6中的塞子7机械地相互作用。在将针15刺入患者的皮肤部分中，并推动触发器11或注射按钮时，将从注射装置1排出显示窗口13中显示的胰岛素剂量。当在推动触发器11后注射装置1的针15在皮肤部分中保留一定时间时，较高百分比的所述剂量实际上被注射至患者体内。胰岛素剂量的排出还可能引起机械咔嗒声或特定的剂末声音，但其与使用拨选构件12时产生的声音不同。

在此实施方案中，在胰岛素剂量递送期间，将拨选构件12转动至其轴向移动的初始位置，也就是说没有旋转，同时将数字套管80旋转以返回其初始位置，例如显示零单位的剂量。

注射装置1可以用于若干次注射过程，直至药筒6排空或注射装置1中的药剂到达有效期(例如，首次使用后28天)为止。

而且，在首次使用注射装置1之前，可能需要进行所谓的“待发注射(prime shot)”以从药筒6和针15中移除空气，例如通过选择2个单位的药剂并在保持注射装置1的针15朝上的同时压下触发器11来进行。为便于呈现，在下文中将假定，所排出的量基本上对应于注射剂量，使得例如从注射装置1排出的药剂的量等于使用者接受的剂量。

如图2中更详细地图示的排出或驱动机构8包括许多机械相互作用的部件。外壳10的凸缘状支撑件包括螺纹轴向贯通开口，其与活塞杆20的第一螺纹或远端螺纹22螺纹接合。活塞杆20的远端包括轴承21，压力脚23可在所述轴承上以活塞杆20的纵向轴线为旋转轴线自由地旋转。压力脚23被配置成轴向地邻接抵靠药筒6的塞子7的面向近端的推力接收面。在分配动作期间，活塞杆20相对于外壳10旋转，从而经历相对于外壳10并且因此相对于药筒6的桶25的、远端定向的推进运动。结果，由于活塞杆20与外壳10的螺纹接合，药筒6的塞子7在远端方向2上移位了明确定义的距离。

活塞杆20还在其近端设有第二螺纹24。远端螺纹22和近端螺纹24旋向相反。

还设置了驱动套管30，所述驱动套管具有中空内部以接收活塞杆20。驱动套管30包括内螺纹，所述内螺纹以螺纹的方式与活塞杆20的近端螺纹24接合。此外，驱动套管30在其远端包括外螺纹区段31。螺纹区段31被轴向地限制在远端凸缘部分32与另一凸缘部分33之间，所述另一凸缘部分位于距远端凸缘部分32的预定义轴向距离处。在这两个凸缘部分32、33之间设置有半圆形螺母形式的最后剂量限制构件35，所述半圆形螺母具有与驱动套管30的螺纹区段31配合的内螺纹。

最后剂量限制构件35还包括在其外圆周处的径向凹部或径向突起，以与外壳10的侧壁内侧处的互补形状的凹部或突起接合。以这种方式，最后剂量限制构件35用花键接合到外壳10。连续剂量设定程序期间驱动套管30在剂量递增方向4或顺时针方向的旋转导致最后剂量限制构件35相对于驱动套管30的累积轴向位移。还设置了环形弹簧40，其与凸缘部分33的面向近端的表面轴向邻接。此外，设置了管形离合器构件60。离合器构件60在第一端设置有一系列周向定向的锯齿。朝向离合器构件60的第二相对端定位径向向内定向的凸缘。

而且，设置了剂量拨选套管，还表示为数字套管80。数字套管80设置在弹簧40和离合器构件60的外部，并且位于外壳10的径向内侧。绕数字套管80的外表面设置有螺旋凹槽81。外壳10设置有剂量窗口13，通过所述剂量窗口可以看到数字套管80的外表面的一部分。外壳10还在***件62的内侧壁部分处设置有螺旋肋，所述螺旋肋将座接于数字套管80的螺旋凹槽81中。管形***件62被***外壳10的近端。所述管形***件旋转地且轴向地固定到外壳10上。在外壳10上设置有第一止挡件和第二止挡件，以限制剂量设定程序，在剂量设定程序期间数字套管80相对于外壳10以螺旋运动旋转。

剂量拨选握把形式的剂量构件12绕数字套管80的近端的外表面布置。剂量构件12的外径典型地与外壳10的外径对应并匹配。剂量构件12稳固到数字80以防止其之间的相对移动。剂量构件12设置有中心开口。

触发器11(还表示为剂量按钮)基本上为T形。它设置在注射装置10的近端。触发器11的杆64延伸穿过剂量构件12中的开口、穿过驱动套管30的延伸部的内径并进入活塞杆20的近端处的接收凹部。杆64被保持用于驱动套管30中的有限轴向移动并且抵抗相对于其旋转。触发器11的头部总体上是圆形的。触发器侧壁或裙部从头部的圆周延伸，并且还适配为座接于剂量构件12的近端可访问的环形凹部中。

使用者旋转剂量构件12以拨选剂量。在弹簧40也用作咔嗒发声器并且离合器构件60被接合的情况下，驱动套管30、弹簧或咔哒发声器40、离合器构件60、和数字套管80与剂量构件12一起旋转。通过弹簧40并通过离合器构件60提供对所拨选剂量的可听见的且有触觉的反馈。通过锯齿在弹簧40与离合器构件60之间传递扭矩。数字套管80上的螺旋凹槽81和驱动套管30中的螺旋凹槽具有相同的导程。这允许数字套管80从外壳10和驱动套管30延伸，以相同的速率爬上活塞杆20。在行程极限处，数字套管80上的径向止挡件与设置在外壳10上的第一止挡件或第二止挡件接合，以防止进一步移动。由于活塞杆20上整体螺纹和从动螺纹的相反方向，防止了活塞杆20的旋转。

通过驱动套管30的旋转，键合到外壳10的最后剂量限制构件35沿着螺纹区段31推进。当达到最终剂量配置或位置时，在最后剂量限制构件35的表面上形成的径向止动件邻接驱动套管30的凸缘部分33上的径向止挡件，防止最后剂量限制构件35和驱动套管30二者进一步旋转。

如果使用者无意中拨选超过希望的剂量，则被配置为笔式注射器的注射装置1允许在未从药筒6分配药剂的情况下拨小剂量。简单地反向旋转剂量构件12来完成这一点。这导致***反向起作用。弹簧或咔嗒发声器40的柔性臂然后用作防止弹簧40旋转的棘轮。通过离合器构件60传递的扭矩使锯齿相互压制以产生对应于所拨选剂量减少的咔嗒声。典型地，锯齿被布置成使得每个锯齿的周向范围对应于单位剂量。

当已经拨选了希望的剂量时，使用者可以简单地通过按下触发器11来分配所设定剂量。这使离合器构件60相对于数字套管80轴向地移位，使其犬齿脱离。然而，离合器构件60在旋转时保持键合到驱动套管30。数字套管80和剂量构件12现在可根据螺旋凹槽81自由地旋转。

轴向移动使弹簧40的柔性臂变形，以确保在分配期间锯齿不会被翻修。这防止驱动套管30相对于外壳10旋转，尽管它仍然可相对于外壳轴向地自由移动。所述变形随后用于沿着驱动套管30推回弹簧40和离合器构件60，以在从触发器11移除远端定向的分配压力时恢复离合器构件60与数字套管80之间的连接。

驱动套管30的纵向轴向移动使得活塞杆20通过外壳10的支撑件的贯通开口旋转，从而在药筒6中推进塞子7。一旦已经分配了所拨选的剂量，就通过从剂量构件12延伸的多个构件与对应的多个止挡件的接触来防止数字套管80进一步旋转。最终通过数字指示套管80的构件的轴向延伸边缘中的一个与外壳10的对应止挡件的邻接来确定零剂量位置。

如图2所图示的剂量设定机构9至少包括拨选构件12和数字套管80。当在剂量设定期间以及为了剂量设定而旋转拨选构件12时，数字套管80开始相对于外壳10沿着螺旋路径旋转，所述螺旋路径由数字套管的外螺纹或螺旋凹槽81与外壳10的内表面上对应地成形的螺纹区段的螺纹接合限定。

在剂量设定期间并且当驱动机构8或剂量设定机构9处于剂量设定模式时，驱动套管30与拨选构件12并与数字套管80一致地旋转。驱动套管30以螺纹的方式与活塞杆20接合，所述活塞杆在剂量设定期间相对于外壳10静止。因此，驱动套管30在剂量设定期间经受螺旋或螺旋形运动。当剂量拨选构件在剂量递增方向4(例如，顺时针方向)旋转时，驱动套管30开始在近端方向上行进。为了调节或校正剂量的大小，拨选构件12可在相反的方向上、因此在剂量递减方向5上(例如，逆时针)旋转。

驱动套管30、离合器构件60和数字套管80中的至少一个用作剂量跟踪构件50，所述剂量跟踪构件可包括跟踪止挡特征件51。在例如图2中所图示的实施例中，凸缘32或33中的一个提供并与剂量跟踪构件50的跟踪止挡特征件51重合。

如上所述的剂量设定和排出机构或驱动机构8仅是多个不同配置的驱动机构中的一个的示例，所述驱动机构通常可在一次性笔式注射器中实施并且伴随将如下所述的声学反馈组件。如上所述的驱动机构在例如WO2004/078239A1、WO 2004/078240A1或WO 2004/078241A1中更详细地解释，其全部内容通过引用并入本文。

注射装置1还包括声学反馈组件150、250，如将参考图3至图9更详细地解释的。通常，驱动套管30、离合器构件60和数字套管80中的至少一个可以用作并提供剂量跟踪构件50，所述剂量跟踪构件具有如图3至图5所图示的声学反馈组件150的第一反馈元件152和第二反馈元件154之一。注射装置1的静止部件(如外壳10或***件62)可以具有或可以配备有声学反馈组件150的第一反馈元件152和第二反馈元件154中的另一个。

如图3、图4和图5序列所图示的，第一反馈元件152可相对于第二反馈元件154移动。第一反馈元件152可以相对于第二反馈元件154关于第二方向d2可平移地和/或可旋转地移动。如从比较图3和图4立即变得明显的，第一反馈元件152可关于第一方向d1弹性地变形。在当前图示的实施例中，第一方向d1和第二方向d2定向为相对于彼此垂直。第一方向d1可以关于外壳10的整体管状形状径向向内地或径向向外地定向。第一方向d1也可以关于外壳10的整体管状形状定向为周向方向或切向方向。第二方向d2可以关于外壳10的管状形状定向为轴向方向。所述第二方向可以与如图1所指示的远端方向2或近端方向3重合。

还可想到，第二方向d2切向地或周向地定向，并且第一方向d1径向向内地或径向向外地定向。

在图3至图5的实施例中，第一反馈元件152可相对于第二反馈元件154可滑动地且连续地移位。第一反馈元件152包括例如凹部173形式的第一接合区段156。对应地，第二反馈元件154包括例如突起174形式的第二接合区段158。突起174被成形为配合到凹部173中。以这种方式并且当达到如图5所示的剂末配置时，突起174被完全接收在凹部173中。在由注射装置1实施的剂量分配程序结束时，如图5中所示的配置对应于零剂量配置。

在达到零剂量配置之前，第一反馈元件152的第一接合区段156接近第二反馈元件154的第二接合区段158。在接近第二接合区段158的同时，第一反馈元件152经受弹性变形。由于第一反馈元件152和第二反馈元件154固定在外壳内部或者相对于第一方向d1固定地附接到外壳10，因此第一反馈元件152朝向零剂量配置的移动伴随着第一反馈元件152的至少一部分的弹性变形。

如图4所示，在第一反馈元件152的面朝第二反馈元件154的侧面处的第一倾斜区段171与突起174邻接。第二反馈元件154的突起174包括对应地成形的第二倾斜区段172。当第一反馈元件152的倾斜区段171和第二反馈元件164的倾斜区段172相互接合时，第一反馈元件152变成经受沿第一方向d1的弹性变形。

在第一反馈元件152相对于第二反馈元件154沿第二方向d2进一步移动的过程中，弹性变形程度增大，直到第一接合区段156，(例如，第一反馈元件152的凹部173)与第二接合区段158(例如，第二反馈元件154的突起174)接合。在第一反馈元件152沿第一方向d1弹性变形期间，第一反馈元件152被机械地偏置或预张紧。如图4所指示，第一反馈元件152处于偏置状态b。一旦第一接合区段156和第二接合区段158处于相互接合的位置，第一反馈元件152的偏置区段或弹性变形区段就突然移动并返回到如图3和图5所示的初始状态i。

第一反馈元件152包括可弹性变形的主体151，所述可弹性变形的主体可从如图3所示的初始状态i变形为如图4所示的偏置状态b。主体151提供弹性恢复力。当第一反馈元件152在弹性恢复力的作用下返回其初始状态i时，其在与第二反馈元件154接合时产生可听见的声音或可听见的噪声。

如图3至图5进一步所示，第一反馈元件152、特别是其主体151包括自由端区段155，所述自由端区段位于离第一接合区段156一定距离处。在任一配置中，自由端区段155都不与第二反馈元件154接触。自由端区段155永远不与第二反馈元件154或者注射装置1的任何其他部件有任何机械接触。以这种方式，当第一接合区段156与第二接合区段158以可听见的方式接合时，自由端区段155可自由地振动。以这种方式，由第一接合区段156与第二接合区段158的相互互动和机械互动生成的噪声或声音不仅可以朝向自由端区段155传递并且可以传递到所述自由端区段中。由于自由端区段155的自由振动式悬挂，可以通过自由端区段155的振动来增强和放大由第一接合区段156和第二接合区段158生成的声学噪声或声学声音。至少，自由端区段155可以提供一种混响效果，并且可以生成相对持久且相对缓慢衰减的特有剂末声音。

第一反馈元件152的自由端区段155可以包括弯曲区段153。弯曲区段153可以包括弧形，其中在第一反馈元件152的初始状态i下，自由端区段155的自由端或自由端处的接触表面159与第一反馈元件152的基底部分177的表面部分175相比关于第一方向d1大致位于相同的水平上。在此，表面部分175位于第一反馈元件的面朝第二反馈元件的一侧，如沿第一方向d1所见。

在如图4所示的偏置状态b下，自由端区段155和接触表面159具有离第二反馈元件154的面朝第一反馈元件152的表面部分176更大的距离。当第一反馈元件152和第二反馈元件154与其第一接合区段156和第二接合区段158相互接合时，与第一反馈元件152的偏置状态相比，第一反馈元件152的表面部分175和第二反馈元件154的表面部分176相互接近。

自由端区段155的至少一部分、特别是自由端区段155的最末端可以包括中空部分157。在第一反馈元件152的主体151的自由端区段的所述部分中可以具有基本中空的形状。自由端区段155的弯曲区段153的中空形状可以进一步增强对由第一接合区段156与第二接合区段158的机械接合生成的可听见的或声学的信号的声学放大。

另外或可替代地，还可想到，当第一反馈元件152从偏置状态b返回到初始状态i时，第一反馈元件152的表面部分175和第二反馈元件154的表面部分176彼此面朝对方并且以可听见的方式接合。如图5中所指示的，第一反馈元件152的基底部分177的表面部分175几乎完全与第二反馈元件154的表面部分176重叠。由于较大的重叠，可以生成对应地响亮或强烈的声学信号。所述声学信号可以类似于鞭子的声音或鞭子的劈啪声。而且，可以通过第一反馈元件152的形状和第一反馈元件的自由振动的自由端区段155以声学的方式放大和增强所述声音和相应的声音传播。

在根据图3至图5的声学反馈组件150的实施例中，第一接合区段156形成或有助于发声器160，所述发声器被配置并且使能够在达到第一反馈元件152和第二反馈元件154的零剂量配置时产生可听见的声音。第一反馈元件152的自由端区段155则用作声学放大装置。实际上并且与本领域已知的方案相比，当驱动机构8或剂量设定机构9达到剂末配置时，可以提供相对的负载和相当的特定声学反馈。

利用如图6至图9所示的另一声学反馈组件250的实施例，与图3至图5所图示的声学反馈组件150的实施例相比，第一反馈元件152和第二反馈元件154保持基本不变。但是，设置了分离的发声器260。发声器260可以位于注射装置1的外壳10内部明确定义的位置。可替代地，发声器260可以连接到第二反馈元件154或者可以与第二反馈元件一体成型。进一步可替代地，发声器还可以连接到第一反馈元件152或与第一反馈元件(例如，其基底部分177)一体成型。

在达到如图8和图9所示的零剂量配置时，第一反馈元件152的自由端区段155击打发声器260，以便生成独特且明确定义的声学反馈信号。发声器260可包括铃形，或者可在被第一反馈元件152的自由端区段155的接触表面159击中时提供铃的功能。在此，可弹性变形的第一反馈元件152提供铃锤、舌片或小槌的功能以击打发声器260。如图7所示，第一反馈元件152的自由端区段155被沿着远离发声器260的第一方向d1弹性地偏置或预张紧。

当达到如图8所示的剂末配置时，预张紧和偏置的自由端区段155突然移动。在恢复力的作用下，第一反馈元件152的基底部分177接近第二反馈元件154。第一反馈元件152和第二反馈元件154以其基底部分177相互接合并对齐。由于自由端区段155沿第二方向d2从第二反馈元件154的末端区段开始突起，所以自由端区段155超过如图9所示的初始状态i并击中发声器260。当达到自由端区段155的机械振动已经衰减的初始状态i时，自由端区段155及其接触表面159位于离发声器260明确定义的距离D处。以这种方式，发声器260仍然可以振动以生成例如具有混响效果的持久声学反馈。发声器260可以被振动地支撑或悬挂在外壳10内部。

根据通常不需要的图6至图9的实施例，第二反馈元件154与发声器260位于第一反馈元件152的同一侧。通常可以想到，第二反馈元件154位于第一反馈元件152的背对发声器260的一侧。然而，第一反馈元件152和第二反馈元件154包括相互对应的第一接合区段156和第二接合区段158，使得第一反馈元件154响应于第一反馈元件152相对于第二反馈元件154的移动而变成沿第一方向弹性地变形、移动或枢转。

尽管如图6至图10所图示的，在发声器260相对于第二反馈元件154固定时第一反馈元件152可相对于发声器260沿第二方向d2移位，还可以想到，第一反馈元件152关于第二方向d2固定至发声器260并且第一反馈元件152仅可相对于发声器260关于第一方向d1移位或枢转或变形。然后，可以是第二反馈元件154可相对于第一反馈元件152相对于第一方向d1和第二方向d2中的一个移位。

尽管在图示的实施例中第一反馈元件152是可弹性变形的，但同样可以想到，第一反馈元件152在外壳10的内部沿第一方向d1枢转地或可移动地移位，以便在初始状态i与偏置状态b之间旋转或枢转。在这种情况下，第一反馈元件可以与分离的恢复元件联接，如弹簧元件等可抵抗恢复力而变形的可弹性变形元件。

附图标记列表

1 注射装置

2 远端方向

3 近端方向

4 剂量递增方向

5 剂量递减方向

6 药筒

7 塞子

8 驱动机构

9 剂量设定机构

10 外壳

11 触发器

12 拨选构件

13 剂量窗口

14 药筒保持器

15 注射针

16 内针帽

17 外针帽

18 保护盖

20 活塞杆

21 轴承

22 第一螺纹

23 压力脚

24 第二螺纹

25 桶

26 密封件

28 螺纹插口

30 驱动套管

31 螺纹区段

32 凸缘

33 凸缘

35 最后剂量限制构件

40 弹簧

50 剂量跟踪构件

51 跟踪止挡特征件

60 离合器构件

62 ***件

63 止挡特征件

64 杆

80 数字套管

81 凹槽

150 声学反馈组件

151 主体

152 反馈元件

153 弯曲区段

154 反馈元件

155 自由端区段

156 接合区段

157 中空部分

158 接合区段

159 接触表面

160 发声器

171 倾斜区段

172 倾斜区段

173 凹部

174 突起

175 表面部分

176 表面部分

177 基底部分

250 声学反馈组件

260 发声器

Claims

1.一种用于设定和注射一剂药剂的注射装置(1)，所述装置包括：

-声学反馈组件(150；250)，所述声学反馈组件包括：

-第一反馈元件(152)，所述第一反馈元件具有第一接合区段(156)并具有位于离所述第一接合区段(156)预定距离处的自由端区段(155)，

-第二反馈元件(154)，所述第二反馈元件具有被配置成与所述第一接合区段(156)接合的第二接合区段(158)，

-其中所述第一反馈元件(152)可相对于所述第二反馈元件(154)沿第一方向(d1)从初始状态(i)朝向偏置状态(b)移动、枢转或弹性变形，以及

-发声器(160；260)，所述发声器由所述第一接合区段(156)形成，或者与所述第一反馈元件(152)的所述自由端区段(155)以可听见的方式接合。

2.根据权利要求1的注射装置，其中所述第一接合区段(156)被配置成当所述第一反馈元件(152)从所述偏置状态(b)返回到所述初始状态(i)时与所述第二接合区段(158)以可听见的方式接合。

3.根据权利要求1或2的注射装置，其中当所述第一反馈元件(152)处于所述初始状态(i)时，所述第一反馈元件(152)的所述自由端区段(155)不与所述注射装置(1)的任何其他部件接触。

4.根据前述权利要求中任一项的注射装置，其中所述第一反馈元件(152)的所述自由端区段(155)可转换到振动状态。

5.根据前述权利要求中任一项的注射装置，其中所述第一反馈元件(152)包括主体(151)，所述主体在所述自由端区段(155)具有至少一个中空部分(157)。

6.根据前述权利要求中任一项的注射装置，其中所述第一反馈元件(152)包括位于所述第一接合区段(156)与所述自由端区段(155)之间的弯曲区段(153)。

7.根据前述权利要求中任一项的注射装置，其中所述自由端区段(155)包括接触表面(159)，所述接触表面被配置成当所述第一反馈元件(152)从所述偏置状态(b)返回到所述初始状态(i)时与所述发声器(260)以可听见的方式接合。

8.根据前述权利要求中任一项的注射装置，其中当所述发声器(260)与所述第一反馈元件(152)的所述自由端区段(155)以可听见的方式接合时，所述发声器(260)可通过与所述第一反馈元件(152)的接合而转换到振动状态。

9.根据前述权利要求中任一项的注射装置，其中所述第二反馈元件(154)被配置成使所述第一反馈元件(152)从所述初始状态(i)朝向所述偏置状态(b)转换。

10.根据前述权利要求中任一项的注射装置，其中所述第一反馈元件和所述第二反馈元件(152，154)中的至少一个包括倾斜区段(171，172)，从而与所述第一反馈元件和所述第二反馈元件(152，154)中的另一个接合。

11.根据前述权利要求中任一项的注射装置，其中所述第一结合区段和所述第二结合区段(156，158)被配置成在所述第一反馈元件(152)达到所述初始状态(i)时正接合。

12.根据前述权利要求中任一项的注射装置，其中所述第一接合区段和所述第二接合区段(156，158)中的一个包括凹部(173)，并且其中所述第一接合区段和所述第二接合区段(156，158)中的另一个包括突起(174)，其中所述凹部(173)被配置成当所述第一反馈元件(152)达到所述初始状态(i)时接收所述突起(174)。

13.根据前述权利要求中任一项的注射装置，其还包括容纳所述声学反馈组件(150；250)的外壳(10)和在分配一剂所述药剂期间可移动地安排在所述外壳(10)内部或者可移动地附接到外壳(10)的剂量跟踪构件(50)，其中所述第一反馈元件和所述第二反馈元件(152，154)中的一个连接到或集成到所述剂量跟踪构件(50)中，并且其中所述第一反馈元件和所述第二反馈元件(152，154)中的另一个连接到或集成到所述外壳(10)中。

14.根据权利要求13的注射装置，其中所述剂量跟踪构件(50)包括在剂量设定期间或在分配一剂所述药剂期间可相对于所述外壳(10)旋转地移动和/或平移地移动的数字套管(80)、离合器构件(60)和驱动套管(30)中的一个。

15.根据权利要求13或14的注射装置，其还包括：

-填充有所述药剂的药筒(6)，所述药筒安排在所述外壳(10)内部并由塞子(7)密封，所述塞子可移动地安排在所述药筒(6)的桶(25)内部，

-活塞杆(20)，所述活塞杆在所述外壳(10)内部并且相对于所述外壳可移动地安排，并且与所述塞子(7)可操作地接合以便从所述药筒(6)排出一剂所述药剂。