CN110396072B - (s)-3-羟基四氢呋喃的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种(s)‑3‑羟基四氢呋喃的制备方法，采用4‑氯乙酰乙酸乙酯为起始原料，首先制备(s)‑4‑氯‑3羟基‑1‑丁醇，将底物溶于第一溶剂，加入碱，在第一催化剂和第二催化剂的催化作用下与氢气发生不对称氢化反应生成(s)‑4‑氯‑3‑羟基‑1‑丁醇，然后制备手性3‑羟基四氢呋喃：将制得的手性4‑氯‑3羟基‑1‑丁醇溶于第二溶剂，加入酸作为催化剂，反应得到(s)‑3‑羟基四氢呋喃，第一催化剂为[Ir(COD)Cl]2与膦‑吡啶配体反应生成的络合物，第二催化剂为Ru‑MACHO络合物，本发明反应路线短、工艺简便、原料廉价易得、生产成本低、反应过程对环境污染小，产物光学纯度高，适于工业化生产。
Description
技术领域
本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种(s)-3-羟基四氢呋喃的制备方法。
背景技术
光学纯的(S)-3-羟基四氢呋喃是一个重要的药物中间体，可用于糖尿病药物恩格列净(Empagliflozin)、乳腺癌药物阿法替尼(Afatinb)、抗艾滋病药物安普那韦(Amprenavir)及夫沙那韦(Fosamprenavir)等的合成，市场需求量大，具有良好的应用前景。
关于手性3-羟基四氢呋喃的合成方法已被普遍报道。1983年，Tadon首次提出手性3-羟基四氢呋喃的合成路线(J.Org.Chem,1983,48,2767-2769)。该路线以手性苹果酸为起始原料，需要使用大量的氢化铝锂，并不适合规模化生产。许多已公开的合成方法对Tadon的合成路线进行改进，如专利CN107935971和CN109503523采用改进的路线，以手性苹果酸为起始原料，通过甲酯化生成手性苹果酸二甲酯，再还原成手性1,2,4-丁三醇，再在酸性条件下脱水关环得产物手性3-羟基四氢呋喃，该路线步骤长，收率低，无法满足工业化生产。
文献(应用化工[J],2008,37,191-194)、CN102477019、CN107098872、WO2008093955、WO2000063199、EP761663等采用了以光学纯的(S)-4-氯-3-羟基丁酸乙酯为原料，经过硼氢化钠还原后得中间体(S)-4-氯-3-羟基丁二醇，然后在酸性条件下得(S)-3-羟基四氢呋喃。该方法原料昂贵，需要大量的硼氢化钠，废水多，不适合规模化生产。
专利CN104961711公开了一种手性3-羟基四氢呋喃的制备方法。该方法以手性肉碱为起始原料，经过还原后得相应的手性2,4-二羟基-N,N,N-三甲基丁胺。然后酸化成盐，再关环得手性3-羟基四氢呋喃。该方法利用了昂贵的手性肉碱为起始原料，不适合规模化生产。
文献(Synthesis,2013,45,931-935)描述了一种利用偶氮二甲酸二甲酯的光延反应将(R)-3-羟基四氢呋喃转化为(S)-3-羟基四氢呋喃的方法。该方法利用的偶氮二甲酸二甲酯价格昂贵，不适合规模化生产。
生物酶催化法被广泛的关注和研究。文献(FEBS Journal,2013,280,3084-3093)、(Tetrahedron Letters,2008,49,6752-6755)、(Angew.Chem.Int.Ed,2008,47,741-745)、(Tetrahedron:Asymmetry,2012,23,583-586)、专利JP10337197和CN106957287都是采用生物酶水解拆分消旋的3-羟基四氢呋喃及衍生物或拆分环氧化合物制备光学纯的(s)-3-羟基四氢呋喃。这些方法使用的生物酶价格昂贵，反应周期长，收率低，无法满足规模化生产。
发明内容
本发明是为了解决上述问题而进行的，目的在于提供一种原料成本低、反应步骤短、产物光学纯度高、高效、绿色的适用于工业化生产的(s)-3-羟基四氢呋喃的制备方法。
本发明提供了一种(s)-3-羟基四氢呋喃的制备方法，其特征在于，包括：步骤1，制备式Ⅱ所示的(s)-4-氯-3羟基-1-丁醇：将式Ⅰ所示4-氯乙酰乙酸乙酯溶于第一溶剂中，加入碱，在第一催化剂和第二催化剂的催化作用下与氢气发生不对称氢化反应生成式Ⅱ所示的(s)-4-氯-3-羟基-1-丁醇，
步骤2，制备手性3-羟基四氢呋喃：将步骤1制得的手性4-氯-3羟基-1-丁醇溶于第二溶剂中，加入酸作为催化剂，反应得到式Ⅴ所示的(s)-3-羟基四氢呋喃，
其中，所述第一催化剂为[Ir(COD)Cl]2与式Ⅲ所示的膦-吡啶配体反应生成的络合物，
所述第二催化剂为式Ⅳ所示的Ru-MACHO络合物。
进一步，在本发明提供的(s)-3-羟基四氢呋喃的制备方法中，还可以具有这样的特征：步骤1中氢气的压力为1～8MPa，反应温度为20～150℃,反应时间为5～6小时；步骤2中的反应温度为0～100℃，反应时间为3～4小时。
进一步，在本发明提供的(s)-3-羟基四氢呋喃的制备方法中，还可以具有这样的特征：步骤1中氢气的压力为2～4MPa，反应温度为80～120℃；步骤2中的反应温度为50～80℃。
进一步，在本发明提供的(s)-3-羟基四氢呋喃的制备方法中，还可以具有这样的特征：步骤2中，(s)-4-氯-3羟基-1-丁醇溶于第二溶剂中，加入酸作为催化剂反应3～4小时后，进行短程蒸馏，对馏出液进行冷却，旋蒸除去第二溶剂，减压蒸馏得到(s)-3-羟基四氢呋喃。
进一步，在本发明提供的(s)-3-羟基四氢呋喃的制备方法中，还可以具有这样的特征：步骤1中，通入氢气前，用氢气置换3～5次，反应完成后，慢慢释放氢气，除去第一溶剂，然后用硅胶柱分离得到(s)-4-氯-3-羟基-1-丁醇。
进一步，在本发明提供的(s)-3-羟基四氢呋喃的制备方法中，还可以具有这样的特征：制备所述第一催化剂的具体方法为：在氮气保护下，将[Ir(COD)Cl]2与膦-吡啶配体溶于第一溶剂中，室温下搅拌8～12min。
进一步，在本发明提供的(s)-3-羟基四氢呋喃的制备方法中，还可以具有这样的特征：步骤1中第一溶剂与4-氯乙酰乙酸乙酯的体积比为10:1～1:1，其中，第一溶剂的体积包括4-氯乙酰乙酸乙酯中加入的第一溶剂和制备第一催化剂时加入的第一溶剂的体积之和，碱与4-氯乙酰乙酸乙酯的摩尔比为1:100～1:5，理论上制得的第一催化剂与4-氯乙酰乙酸乙酯的摩尔比为1:10000～1:1000，第二催化剂与4-氯乙酰乙酸乙酯的摩尔比为1:1000～1:100；
步骤2中第二溶剂与步骤1中制得的(s)-4-氯-3-羟基-1-丁醇的体积比为10:1～1:1，酸的物质的量与步骤1中理论制得的(s)-4-氯-3-羟基-1-丁醇的物质的量的比为10:1～1:1。
进一步，在本发明提供的(s)-3-羟基四氢呋喃的制备方法中，还可以具有这样的特征：步骤1中第一溶剂与4-氯乙酰乙酸乙酯的体积比为5:1～2:1，其中，第一溶剂的体积包括4-氯乙酰乙酸乙酯中加入的第一溶剂和制备第一催化剂时加入的第一溶剂的体积之和，碱与4-氯乙酰乙酸乙酯的摩尔比为1:20～1:10，理论上制得的第一催化剂与4-氯乙酰乙酸乙酯的摩尔比为1:5000～1:2000，第二催化剂与4-氯乙酰乙酸乙酯的摩尔比为1:500～1:200；
步骤2中第二溶剂与步骤1中制得的(s)-4-氯-3-羟基-1-丁醇的体积比为5:1～2:1，酸的物质的量与步骤1中理论制得的(s)-4-氯-3-羟基-1-丁醇的物质的量的比为5:1～2:1。
进一步，在本发明提供的(s)-3-羟基四氢呋喃的制备方法中，还可以具有这样的特征：所述第一溶剂为无水二氯甲烷、无水二氯乙烷、甲醇、乙醇、无水四氢呋喃、无水甲苯中的任意一种；
所述第二溶剂为去离子水、甲醇、乙醇、异丙醇、四氢呋喃、二氧六环中的任意一种；
所述碱为甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾中的任意一种；
所述酸为盐酸、硫酸、磷酸、对甲苯磺酸中的任意一种。
进一步，在本发明提供的(s)-3-羟基四氢呋喃的制备方法中，还可以具有这样的特征：所述第一溶剂为甲醇或乙醇；所述第二溶剂为去离子水或甲醇；所述碱为甲醇钠或叔丁醇钾；所述酸为盐酸或硫酸。
本发明提供了如下优点：
本发明所涉及的(s)-3-羟基四氢呋喃的制备方法，采用廉价且易得的4-氯乙酰乙酸乙酯作为起始原料，在碱性条件下经过催化剂的催化作用，发生不对称氢化反应生成(s)-4-氯-3羟基-1-丁醇，然后(s)-4-氯-3羟基-1-丁醇在酸性催化剂催化作用下环化生成(s)-3-羟基四氢呋喃，本发明反应路线短、工艺简便、原料廉价易得、生产成本低、反应过程对环境污染小，产物光学纯度高，适于工业化生产。
具体实施方式
为了使本发明实现的技术手段、创作特征、达成目的与功效易于明白了解，以下结合实施例对本发明的(s)-3-羟基四氢呋喃的制备方法作具体阐述。
<实施例一>
步骤1，制备(s)-4-氯-3羟基-1-丁醇：
步骤1-1，在氮气保护下，将[Ir(COD)Cl]2、手性膦-吡啶配体溶于乙醇中，室温下搅拌10分钟，制得第一催化剂。
步骤1-2，根据步骤1-1中理论制得的第一催化剂的物质的量，按照第一催化剂的物质的量与4-氯乙酰乙酸乙酯的物质的量为1:3000的比例，取底物4-氯乙酰乙酸乙酯溶于乙醇中。其中，步骤1-1中使用的乙醇和步骤1-2中使用的乙醇的总体积与底物4-氯乙酰乙酸乙酯的体积比为3:1。然后将上述4-氯乙酰乙酸乙酯的乙醇溶液加入步骤1-1中制得的第一催化剂中。
步骤1-3，按照叔丁醇钾与4-氯乙酰乙酸乙酯的摩尔比为1:15、Ru-MACHO络合物与4-氯乙酰乙酸乙酯的摩尔比为1:300的用量，将叔丁醇钾和Ru-MACHO络合物置于高压反应釜中，氢气置换3次，然后通入氢气至2MPa并保持压力不变，100℃下反应5小时，然后，慢慢释放氢气，除去溶剂乙醇后用硅胶柱分离得到产物手性4-氯-3-羟基-1-丁醇。
步骤2，制备手性3-羟基四氢呋喃：
将步骤1制得的手性4-氯-3羟基-1-丁醇按照乙醇与手性4-氯-3羟基-1-丁醇的体积比为3:1的用量溶于乙醇中，按照盐酸与步骤1中理论制得的手性4-氯-3羟基-1-丁醇的物质的量的比为3:1的用量加入浓盐酸作为催化剂，在60℃下反应3小时后，对反应液进行短程蒸馏，然后将馏出液冷进行冷却，旋蒸除去乙醇，最后减压蒸馏得到(s)-3-羟基四氢呋喃。(s)-3-羟基四氢呋喃总收率为91.3％。制得的(s)-3-羟基四氢呋喃化学纯度为98.5％，光学纯度为99％。
<实施例二>
步骤1，制备(s)-4-氯-3羟基-1-丁醇：
步骤1-1，在氮气保护下，将[Ir(COD)Cl]2、手性膦-吡啶配体溶于甲醇中，室温下搅拌10分钟，制得第一催化剂。
步骤1-2，根据步骤1-1中理论制得的第一催化剂的物质的量，按照第一催化剂的物质的量与4-氯乙酰乙酸乙酯的物质的量为1:2000的比例，取底物4-氯乙酰乙酸乙酯溶于甲醇中。其中，步骤1-1中使用的甲醇和步骤1-2中使用的甲醇的总体积与底物4-氯乙酰乙酸乙酯的体积比为5:1。然后将上述4-氯乙酰乙酸乙酯的甲醇溶液加入步骤1-1中制得的第一催化剂中。
步骤1-3，按照甲醇钠与4-氯乙酰乙酸乙酯的摩尔比为1:20、Ru-MACHO络合物与4-氯乙酰乙酸乙酯的摩尔比为1:500的用量，将甲醇钠和Ru-MACHO络合物置于高压反应釜中，氢气置换5次，然后通入氢气至3MPa并保持压力不变，80℃下反应5小时，然后，慢慢释放氢气，除去溶剂甲醇后用硅胶柱分离得到产物手性4-氯-3-羟基-1-丁醇。
步骤2，制备手性3-羟基四氢呋喃：
将步骤1制得的手性4-氯-3羟基-1-丁醇按照甲醇与手性4-氯-3羟基-1-丁醇的体积比为5:1的用量溶于甲醇中，按照盐酸与步骤1中理论制得的手性4-氯-3羟基-1-丁醇的物质的量的比为2:1的用量加入浓盐酸作为催化剂，在50℃下反应4小时后，对反应液进行短程蒸馏，然后将馏出液冷进行冷却，旋蒸除去甲醇，最后减压蒸馏得到(s)-3-羟基四氢呋喃。(s)-3-羟基四氢呋喃总收率为94.6％。制得的(s)-3-羟基四氢呋喃化学纯度为98.3％，光学纯度为99％。
<实施例三>
步骤1，制备(s)-4-氯-3羟基-1-丁醇：
步骤1-1，在氮气保护下，将[Ir(COD)Cl]2、手性膦-吡啶配体溶于无水二氯甲烷中，室温下搅拌10分钟，制得第一催化剂。
步骤1-2，根据步骤1-1中理论制得的第一催化剂的物质的量，按照第一催化剂的物质的量与4-氯乙酰乙酸乙酯的物质的量为1:5000的比例，取底物4-氯乙酰乙酸乙酯溶于无水二氯甲烷中。其中，步骤1-1中使用的无水二氯甲烷和步骤1-2中使用的无水二氯甲烷的总体积与底物4-氯乙酰乙酸乙酯的体积比为2:1。然后将上述4-氯乙酰乙酸乙酯的无水二氯甲烷溶液加入步骤1-1中制得的第一催化剂中。
步骤1-3，按照乙醇钠与4-氯乙酰乙酸乙酯的摩尔比为1:10、Ru-MACHO络合物与4-氯乙酰乙酸乙酯的摩尔比为1:200的用量，将乙醇钠和Ru-MACHO络合物置于高压反应釜中，氢气置换4次，然后通入氢气至4MPa并保持压力不变，120℃下反应5小时，然后，慢慢释放氢气，除去溶剂无水二氯甲烷后用硅胶柱分离得到产物手性4-氯-3-羟基-1-丁醇。
步骤2，制备手性3-羟基四氢呋喃：
将步骤1制得的手性4-氯-3羟基-1-丁醇按照去离子水与手性4-氯-3羟基-1-丁醇的体积比为2:1的用量溶于去离子水中，按照盐酸与步骤1中理论制得的手性4-氯-3羟基-1-丁醇的物质的量的比为5:1的用量加入浓盐酸作为催化剂，在80℃下反应3.5小时后，对反应液进行短程蒸馏，然后将馏出液冷进行冷却，旋蒸除去去离子水，最后减压蒸馏得到(s)-3-羟基四氢呋喃。(s)-3-羟基四氢呋喃总收率为90％。制得的(s)-3-羟基四氢呋喃化学纯度为98.9％，光学纯度为99％。
<实施例四>
步骤1，制备(s)-4-氯-3羟基-1-丁醇：
步骤1-1，在氮气保护下，将[Ir(COD)Cl]2、手性膦-吡啶配体溶于无水二氯乙烷中，室温下搅拌8分钟，制得第一催化剂。
步骤1-2，根据步骤1-1中理论制得的第一催化剂的物质的量，按照第一催化剂的物质的量与4-氯乙酰乙酸乙酯的物质的量为1:7000的比例，取底物4-氯乙酰乙酸乙酯溶于无水二氯乙烷中。其中，步骤1-1中使用的无水二氯乙烷和步骤1-2中使用的无水二氯乙烷的总体积与底物4-氯乙酰乙酸乙酯的体积比为7:1。然后将上述4-氯乙酰乙酸乙酯的无水二氯乙烷溶液加入步骤1-1中制得的第一催化剂中。
步骤1-3，按照碳酸钠与4-氯乙酰乙酸乙酯的摩尔比为1:40、Ru-MACHO络合物与4-氯乙酰乙酸乙酯的摩尔比为1:600的用量，将碳酸钠和Ru-MACHO络合物置于高压反应釜中，氢气置换3次，然后通入氢气至6MPa并保持压力不变，60℃下反应5.5小时，然后，慢慢释放氢气，除去溶剂无水二氯乙烷后用硅胶柱分离得到产物手性4-氯-3-羟基-1-丁醇。
步骤2，制备手性3-羟基四氢呋喃：
将步骤1制得的手性4-氯-3羟基-1-丁醇按照异丙醇与手性4-氯-3羟基-1-丁醇的体积比为8:1的用量溶于异丙醇中，按照硫酸与步骤1中理论制得的手性4-氯-3羟基-1-丁醇的物质的量的比为7:1的用量加入硫酸作为催化剂，在40℃下反应4小时后，对反应液进行短程蒸馏，然后将馏出液冷进行冷却，旋蒸除去异丙醇，最后减压蒸馏得到(s)-3-羟基四氢呋喃。(s)-3-羟基四氢呋喃总收率为82.5％。制得的(s)-3-羟基四氢呋喃化学纯度为97.6％，光学纯度为99％。
<实施例五>
步骤1，制备(s)-4-氯-3羟基-1-丁醇：
步骤1-1，在氮气保护下，将[Ir(COD)Cl]2、手性膦-吡啶配体溶于无水四氢呋喃中，室温下搅拌12分钟，制得第一催化剂。
步骤1-2，根据步骤1-1中理论制得的第一催化剂的物质的量，按照第一催化剂的物质的量与4-氯乙酰乙酸乙酯的物质的量为1:10000的比例，取底物4-氯乙酰乙酸乙酯溶于无水四氢呋喃中。其中，步骤1-1中使用的无水四氢呋喃和步骤1-2中使用的无水四氢呋喃的总体积与底物4-氯乙酰乙酸乙酯的体积比为10:1。然后将上述4-氯乙酰乙酸乙酯的无水四氢呋喃溶液加入步骤1-1中制得的第一催化剂中。
步骤1-3，按照碳酸氢钠与4-氯乙酰乙酸乙酯的摩尔比为1:5、Ru-MACHO络合物与4-氯乙酰乙酸乙酯的摩尔比为1:100的用量，将碳酸氢钠和Ru-MACHO络合物置于高压反应釜中，氢气置换3次，然后通入氢气至8MPa并保持压力不变，20℃下反应6小时，然后，慢慢释放氢气，除去溶剂无水四氢呋喃后用硅胶柱分离得到产物手性4-氯-3-羟基-1-丁醇。
步骤2，制备手性3-羟基四氢呋喃：
将步骤1制得的手性4-氯-3羟基-1-丁醇按照四氢呋喃与手性4-氯-3羟基-1-丁醇的体积比为1:1的用量溶于四氢呋喃中，按照磷酸与步骤1中理论制得的手性4-氯-3羟基-1-丁醇的物质的量的比为10:1的用量加入磷酸作为催化剂，在100℃下反应3小时后，对反应液进行短程蒸馏，然后将馏出液冷进行冷却，旋蒸除去四氢呋喃，最后减压蒸馏得到(s)-3-羟基四氢呋喃。(s)-3-羟基四氢呋喃总收率为36.8％。制得的(s)-3-羟基四氢呋喃化学纯度为98.0％，光学纯度为99％。
<实施例六>
步骤1，制备(s)-4-氯-3羟基-1-丁醇：
步骤1-1，在氮气保护下，将[Ir(COD)Cl]2、手性膦-吡啶配体溶于无水甲苯中，室温下搅拌11分钟，制得第一催化剂。
步骤1-2，根据步骤1-1中理论制得的第一催化剂的物质的量，按照第一催化剂的物质的量与4-氯乙酰乙酸乙酯的物质的量为1:1000的比例，取底物4-氯乙酰乙酸乙酯溶于无水甲苯中。其中，步骤1-1中使用的无水甲苯和步骤1-2中使用的无水甲苯的总体积与底物4-氯乙酰乙酸乙酯的体积比为1:1。然后将上述4-氯乙酰乙酸乙酯的无水甲苯溶液加入步骤1-1中制得的第一催化剂中。
步骤1-3，按照碳酸钾与4-氯乙酰乙酸乙酯的摩尔比为1:100、Ru-MACHO络合物与4-氯乙酰乙酸乙酯的摩尔比为1:1000的用量，将碳酸钾和Ru-MACHO络合物置于高压反应釜中，氢气置换3次，然后通入氢气至1MPa并保持压力不变，150℃下反应6小时，然后，慢慢释放氢气，除去溶剂无水甲苯后用硅胶柱分离得到产物手性4-氯-3-羟基-1-丁醇。
步骤2，制备手性3-羟基四氢呋喃：
将步骤1制得的手性4-氯-3羟基-1-丁醇按照二氧六环与手性4-氯-3羟基-1-丁醇的体积比为10:1的用量溶于二氧六环中，按照对甲苯磺酸与步骤1中理论制得的手性4-氯-3羟基-1-丁醇的物质的量的比为1:1的用量加入对甲苯磺酸作为催化剂，在0℃下反应3.5小时后，对反应液进行短程蒸馏，然后将馏出液冷进行冷却，旋蒸除去二氧六环，最后减压蒸馏得到(s)-3-羟基四氢呋喃。(s)-3-羟基四氢呋喃总收率为35％。制得的(s)-3-羟基四氢呋喃化学纯度为98.2％，光学纯度为99％。
本发明所涉及的(s)-3-羟基四氢呋喃的制备方法并不限于具体实施例的范围。以上内容仅为本发明的基本说明，而依据本发明的技术方案所作的任何等效变换，均应属于本发明的保护范围。
Claims (8)
1.一种(s)-3-羟基四氢呋喃的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
步骤1，制备式Ⅱ所示的(s)-4-氯-3羟基-1-丁醇：将式Ⅰ所示4-氯乙酰乙酸乙酯溶于第一溶剂中，加入碱，在第一催化剂和第二催化剂的催化作用下与氢气发生不对称氢化反应生成式Ⅱ所示的(s)-4-氯-3-羟基-1-丁醇，其中，氢气的压力为2～4MPa，反应温度为80～120℃，
步骤2，制备手性3-羟基四氢呋喃：将步骤1制得的手性4-氯-3羟基-1-丁醇溶于第二溶剂中，加入酸作为催化剂，反应得到式Ⅴ所示的(s)-3-羟基四氢呋喃，反应温度为50～80℃，
其中，所述第一催化剂为[Ir(COD)Cl]2与式Ⅲ所示的膦-吡啶配体反应生成的络合物，
所述第二催化剂为式Ⅳ所示的Ru-MACHO络合物。
2.根据权利要求1所述的(s)-3-羟基四氢呋喃的制备方法，其特征在于：
步骤2中，(s)-4-氯-3羟基-1-丁醇溶于第二溶剂中，加入酸作为催化剂反应3～4小时后，进行短程蒸馏，对馏出液进行冷却，旋蒸除去第二溶剂，减压蒸馏得到(s)-3-羟基四氢呋喃。
3.根据权利要求1所述的(s)-3-羟基四氢呋喃的制备方法，其特征在于：
步骤1中，通入氢气前，用氢气置换3～5次，
反应完成后，慢慢释放氢气，除去第一溶剂，然后用硅胶柱分离得到(s)-4-氯-3-羟基-1-丁醇。
4.根据权利要求3所述的(s)-3-羟基四氢呋喃的制备方法，其特征在于：
制备所述第一催化剂的具体方法为：在氮气保护下，将[Ir(COD)Cl]2与膦-吡啶配体溶于第一溶剂中，室温下搅拌8～12min。
5.根据权利要求1所述的(s)-3-羟基四氢呋喃的制备方法，其特征在于：
步骤1中第一溶剂与4-氯乙酰乙酸乙酯的体积比为10:1～1:1，其中，第一溶剂的体积包括4-氯乙酰乙酸乙酯中加入的第一溶剂和制备第一催化剂时加入的第一溶剂的体积之和，碱与4-氯乙酰乙酸乙酯的摩尔比为1:100～1:5，理论上制得的第一催化剂与4-氯乙酰乙酸乙酯的摩尔比为1:10000～1:1000，第二催化剂与4-氯乙酰乙酸乙酯的摩尔比为1:1000～1:100；
步骤2中第二溶剂与步骤1中制得的(s)-4-氯-3-羟基-1-丁醇的体积比为10:1～1:1，酸的物质的量与步骤1中理论制得的(s)-4-氯-3-羟基-1-丁醇的物质的量的比为10:1～1:1。
6.根据权利要求5所述的(s)-3-羟基四氢呋喃的制备方法，其特征在于：
步骤1中第一溶剂与4-氯乙酰乙酸乙酯的体积比为5:1～2:1，其中，第一溶剂的体积包括4-氯乙酰乙酸乙酯中加入的第一溶剂和制备第一催化剂时加入的第一溶剂的体积之和，碱与4-氯乙酰乙酸乙酯的摩尔比为1:20～1:10，理论上制得的第一催化剂与4-氯乙酰乙酸乙酯的摩尔比为1:5000～1:2000，第二催化剂与4-氯乙酰乙酸乙酯的摩尔比为1:500～1:200；
步骤2中第二溶剂与步骤1中制得的(s)-4-氯-3-羟基-1-丁醇的体积比为5:1～2:1，酸的物质的量与步骤1中理论制得的(s)-4-氯-3-羟基-1-丁醇的物质的量的比为5:1～2:1。
7.根据权利要求1所述的(s)-3-羟基四氢呋喃的制备方法，其特征在于：
所述第一溶剂为无水二氯甲烷、无水二氯乙烷、甲醇、乙醇、无水四氢呋喃、无水甲苯中的任意一种；
所述第二溶剂为去离子水、甲醇、乙醇、异丙醇、四氢呋喃、二氧六环中的任意一种；
所述碱为甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾中的任意一种；
所述酸为盐酸、硫酸、磷酸、对甲苯磺酸中的任意一种。
8.根据权利要求7所述的(s)-3-羟基四氢呋喃的制备方法，其特征在于：
所述第一溶剂为甲醇或乙醇；
所述第二溶剂为去离子水或甲醇；
所述碱为甲醇钠或叔丁醇钾；
所述酸为盐酸或硫酸。
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