CN110343075B - 一种含3,4,5-三甲氧基苯基的1,2,4-***哌嗪酰胺类衍生物及其应用 - Google Patents

一种含3,4,5-三甲氧基苯基的1,2,4-***哌嗪酰胺类衍生物及其应用 Download PDF

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Abstract

本发明涉及化学技术领域，具体涉及一种含3,4,5‑三甲氧基苯基的1,2,4‑***哌嗪酰胺类衍生物以及在猕猴桃软腐病中的应用，其结构通式(I)如下：其中R为R为氢、甲基、乙基、异丙基、苯基、2‑甲氧基苯基、4‑羟基苯基、4‑硝基苯基、4‑三氟甲基苯基、2‑吡啶基、4‑吡啶基、2‑嘧啶基、苄基、呋喃‑2‑乙酰基、叔丁氧羰基。本发明对猕猴桃软腐病中的三种致病菌，葡萄座腔菌、拟茎点霉菌和灰霉菌有较好的抑制作用。

Description

一种含3,4,5-三甲氧基苯基的1,2,4-***哌嗪酰胺类衍生物 及其应用
技术领域
本发明涉及化学技术领域，具体来说涉及一种含3,4,5-三甲氧基苯基的1,2,4-***哌嗪酰胺类衍生物以及对猕猴桃软腐病中葡萄座腔菌、拟茎点霉菌和灰霉菌抑制作用的应用。
背景技术
1,2,4-***类化合物是一类重要的杂环化合物，它具有优越的生理和药理活性，因此在药物化学领域具有广泛的应用。一些1,2,4-***化合物已被研发制成商品农药，如苯醚甲环唑、丙硫菌唑、***酮等，它们都具有优越的生物活性。近年来，随着研究的不断深入，不同取代的1,2,4-***类化合物也被报道出具有广泛的生物活性，如抗菌(MadhuS.M.,et al..Eur J Med Chem,2018,145,1-10；Du H.F.,et al..Chin.J Org Chem,2018,38,531-538)，抗病毒(El-Sayed H.A.,et al..Phosphorus Sulfur,2013,188,649-662)，抗真菌(Jin R.,Chem Biodiversity,2018,15,e1800263；Jia C.Q.,et al..Chin J OrgChem,2016,36,830-837；Zhai Z.W.,et al..Lett Drug Des Discov,2016,13,521-525)，杀虫(Mu J.X.,et al.J Heterocyclic Chem,2019,56,968-971)，除草(Maddila S.,etal..J Heterocyclic Chem,2015,52,487-491)等。由此可以看出，1,2,4-***类化合物在农药领域具有重要地位。
3,4,5-三甲氧基苯基是天然产物没食子酸经甲基化反应获得的官能团，它具有广谱生物活性(郑玉国,等.应用化学,2011,28,1028-1034；杜海棠,等.有机化学,2012,32,1539-1542)，在一些天然产物中也存在此结构，如秋水仙素、鬼臼毒素等。
此外，一直以来，酰胺类化合物在药物化学领域扮演着重要角色，这类化合物也有着广泛的生物活性，如抗真菌(Wu Q.F.,et al..J Agric Food Chem,2019,67,1360-1370)，杀虫(Gholivand K.,et al..Pestic Biochem Phys,2019,Doi:10.1016/j.pestbp.2019.03.010)，抗细菌(Chen J.X.,et al..Bioorg Med Chem Lett,2019,29,1203-1210)，抗病毒(Xie Y.,et al..J Heterocyclic Chem,2017,54,2644-2649)，除草(Gill J.P.K.,et al..Orient J Chem,2018,34,2378-2383)等。
猕猴桃软腐病病菌以菌丝体、分生孢子及子囊壳在枯枝、果梗上越冬。越冬后的菌丝体、分生孢子器第二年春天恢复活动，4～6月间生成孢子，成为初侵染源。雨水是侵染的主要媒介。6～8月孢子散发较多，病菌孢子传播范围一般不超过10米，但有大风时，能传到更远的地方。分生孢子在清水中易萌发，从皮孔侵入24小时即可完成侵染，易于侵染幼果，随后可陆续侵染直至采收期。病菌侵入后，菌丝在果皮附近组织内潜伏，果实未成熟，菌丝发育受到限制，外表不显现症状。但菌丝体在果实组织内不断扩展蔓延，此后，症状陆续呈现。收获前一旦发病，就产生落果；贮藏中发病，就会产生乙烯而对其它果实的贮藏造成不良影响；贮藏果出库后追熟时发病，会造成局部软化，影响食用，因此软腐病的治疗问题是果树种植业急需解决的难题。
鉴于以上背景，在1,2,4-***化合物的基础上获得更高活性的新型化合物，以解决猕猴桃软腐病的致病菌问题具有重要的现实意义。
发明内容
为解决上述技术问题，本发明提供了一种含3,4,5-三甲氧基苯基的1,2,4-***哌嗪酰胺类衍生物，将1,3,5-三甲氧基苯基活性亚结构、1,2,4-***活性亚结构和酰胺活性亚结构进行拼接，获得一种结构新颖的含3,4,5-三甲氧基苯基1,2,4-***哌嗪酰胺衍生物，该化合物能抑制猕猴桃软腐病相关的致病菌，通过以下技术方案得以实现：
一种含3,4,5-三甲氧基苯基的1,2,4-***哌嗪酰胺类衍生物，其通式为下式(I)：
Figure BDA0002124057350000031
R为氢、甲基、乙基、异丙基、苯基、2-甲氧基苯基、4-羟基苯基、4-硝基苯基、4-三氟甲基苯基、2-吡啶基、4-吡啶基、2-嘧啶基、苄基、呋喃-2-乙酰基、叔丁氧羰基。
其具体衍生物如下：
a.1-(哌嗪-1-基)-2-((5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-4H-1,2,4-***-3-基)硫基)乙酮；
b.1-(4-甲基哌嗪-1-基)-2-((5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-4H-1,2,4-***-3-基)硫基)乙酮；
c.1-(4-乙基哌嗪-1-基)-2-((5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-4H-1,2,4-***-3-基)硫基)乙酮；
d.1-(4-异丙基哌嗪-1-基)-2-((5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-4H-1,2,4-***-3-基)硫基)乙酮；
e.1-(4-苯基哌嗪-1-基)-2-((5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-4H-1,2,4-***-3-基)硫基)乙酮；
f.1-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)-2-((5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-4H-1,2,4-***-3-基)硫基)乙酮；
g.1-(4-(4-羟基苯基)哌嗪-1-基)-2-((5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-4H-1,2,4-***-3-基)硫基)乙酮；
h.1-(4-(4-硝基苯基)哌嗪-1-基)-2-((5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-4H-1,2,4-***-3-基)硫基)乙酮；
i.1-(4-(4-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基)-2-((5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-4H-1,2,4-***-3-基)硫基)乙酮；
j.1-(4-(吡啶-2-基)哌嗪-1-基)-2-((5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-4H-1,2,4-***-3-基)硫基)乙酮；
k.1-(4-(吡啶-4-基)哌嗪-1-基)-2-((5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-4H-1,2,4-***-3-基)硫基)乙酮；
l.1-(4-(嘧啶-2-基)哌嗪-1-基)-2-((5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-4H-1,2,4-***-3-基)硫基)乙酮；
m.1-(4-苄基哌嗪-1-基)-2-((5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-4H-1,2,4-***-3-基)硫基)乙酮；
n.1-(4-(呋喃-2-羰基)哌嗪-1-基)-2-((5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-4H-1,2,4-***-3-基)硫基)乙酮；
o.1-(4-叔丁氧羰基哌嗪-1-基)-2-((5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-4H-1,2,4-***-3-基)硫基)乙酮。
一种含3,4,5-三甲氧基苯基的1,2,4-***哌嗪酰胺类衍生物的制备方法，以3,4,5-三甲氧基苯甲酸、水合肼、溴乙酸乙酯、1-乙基-3(3-二甲基丙胺)碳二亚胺(EDCI)、1-羟基苯并***(HOBT)硫***、氢氧化钠、盐酸为原料，经以下六步反应合成而成：
Figure BDA0002124057350000051
包含以下步骤：
中间产物1～3参照参考文献(Yang F.,et al..Bioorg Med Chem Lett,2019,29,22-27；Wu W.N.,et al..J Heterocyclic Chem,2016,53,626-632)合成，化合物(I-a～I-o)的合成方法均一致，所不同的是所采用的原料哌嗪仅在取代基上有所差别
(1)中间产物(4)，乙基2-((5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-4H-1,2,4-***-3-基)硫基)乙酸酯的合成：
将5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-4H-1,2,4-***-3-硫醇(3)、氢氧化钠和水加入250mL三口瓶中，随后用恒压滴液漏斗，逐滴加入溴乙酸乙酯，滴加完毕，于室温下反应5h，待反应结束，抽滤，所得固体用乙醇重结晶；
(2)中间产物(5)，2-((5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-4H-1,2,4-***-3-基)巯基)乙酸(5)的合成：
将乙基2-((5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-4H-1,2,4-***-3-基)硫基)乙酸酯、氢氧化钠和水依次加入250mL三口瓶中，升温至回流，反应3h，反应完成后，冷却至室温，抽滤除去不溶物，滤液用10％HCl调节体系pH，有大量固体析出，所得固体用乙醇重结晶。
(3)1-(4-取代哌嗪-1-基)-2-((5-(3,4,5-三甲氧基苯基)4H-1,2,4-***-3-基)硫基)乙酮(I)的合成：
将2-((5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-4H-1,2,4-***-3-基)巯基)乙酸(中间体5)和取代哌嗪在二氯甲烷中溶解，然后依次加入1-乙基-3(3-二甲基丙胺)碳二亚胺(EDCI)和1-羟基苯并***(HOBT)。于室温下搅拌8-10h，反应完成后，旋蒸除去溶剂，所得固体用乙醇重结晶。
在步骤(1)中，中间体3、溴乙酸乙酯、氢氧化钠的质量比为1：1.1：1.5。
在步骤(2)中，中间体4和氢氧化钠的质量比为1：1.5。
在步骤(3)中，中间体5、取代哌嗪、EDCI和HOBT的质量比为1：1：1：1.5。
一种含3,4,5-三甲氧基苯基的1,2,4-***哌嗪酰胺类衍生物在抑制猕猴桃软腐病中的葡萄座腔菌、拟茎点霉菌和灰霉菌中的应用。
本发明的有益效果在于：本发明提供一种新型含3,4,5-三甲氧基苯基的1,2,4-***哌嗪酰胺类衍生物，生物活性测试结果表明，本发明提供的化合物对猕猴桃软腐病中的葡萄座腔菌、拟茎点霉菌和灰霉菌具有较好的抑制效果。
具体实施方式
下面进一步描述本发明的技术方案，但要求保护的范围并不局限于所述。
实施例1：
1-(哌嗪-1-基)-2-((5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-4H-1,2,4-***-3-基)硫基)乙酮(I-a)的合成，包括以下步骤：
(1)乙基2-((5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-4H-1,2,4-***-3-基)硫基)乙酸酯的合成：
将5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-4H-1,2,4-***-3-硫醇(50mmol)和氢氧化钠(75mmol)置于250mL三口烧瓶中，加入80mL蒸馏水溶解。随后，向反应体系中逐滴加入溴乙酸乙酯(55mmol)。滴加完毕，于室温下反应5h。反应完全后，抽滤，滤饼用水洗涤数次，烘干，所得固体用乙醇重结晶，得到目标化合物，为白色固体，收率85.0％。
(2)2-((5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-4H-1,2,4-***-3-基)巯基)乙酸的合成：
将乙基2-((5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-4H-1,2,4-***-3-基)硫基)乙酸酯(40mmol)和氢氧化钠(60mmol)置于250mL三口烧瓶中，加入100mL蒸馏水，升温至回流，反应3h。待反应液冷却后，抽滤，除去不溶物，收集滤液。用10％HCl调节滤液pH至不再析出固体为止，抽滤，滤饼用水洗涤数次，烘干，所得固体用乙醇重结晶，得到目标化合物，为白色固体，收率74.8％。
(3)1-(哌嗪-1-基)-2-((5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-4H-1,2,4-***-3-基)硫基)乙酮的合成：
将2-((5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-4H-1,2,4-***-3-基)巯基)乙酸(0.02mol)和哌嗪(0.02mol)置于50mL三口瓶中，加入10mL二氯甲烷溶解。然后，依次加入1-乙基-3(3-二甲基丙胺)碳二亚胺(EDCI)和1-羟基苯并***(HOBT)，于室温下反应8h。蒸除溶剂，残留物经乙醇重结晶，得到目标化合物，为白色固体，收率58.1％，m.p.136-138℃。
实施例2：
1-(4-甲基哌嗪-1-基)-2-((5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-4H-1,2,4-***-3-基)硫基)乙酮的合成：
(1)乙基2-((5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-4H-1,2,4-***-3-基)硫基)乙酸酯的合成：
如实施例1第(1)步。
(2)2-((5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-4H-1,2,4-***-3-基)巯基)乙酸的合成：
如实施例1第(2)步。
(3)1-(4-甲基哌嗪-1-基)-2-((5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-4H-1,2,4-***-3-基)硫基)乙酮的合成：
如实施例1第(3)步，区别在于，加入的原料为1-甲基哌嗪(0.02mol)，得到白色固体，收率63.4％，m.p.89-90℃。
实施例3：
1-(4-苯基哌嗪-1-基)-2-((5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-4H-1,2,4-***-3-基)硫基)乙酮的合成：
(1)乙基2-((5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-4H-1,2,4-***-3-基)硫基)乙酸酯的合成：
如实施例1第(1)步。
(2)2-((5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-4H-1,2,4-***-3-基)巯基)乙酸的合成：
如实施例1第(2)步。
(3)1-(4-苯基哌嗪-1-基)-2-((5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-4H-1,2,4-***-3-基)硫基)乙酮的合成：
如实施例1第(3)步，区别在于，加入的原料为1-苯基哌嗪(0.02mol)，得到白色固体，收率71.5％，m.p.138-140℃。
实施例4：
1-(4-(吡啶-2-基)哌嗪-1-基)-2-((5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-4H-1,2,4-***-3-基)硫基)乙酮的合成：
(1)乙基2-((5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-4H-1,2,4-***-3-基)硫基)乙酸酯的合成：
如实施例1第(1)步。
(2)2-((5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-4H-1,2,4-***-3-基)巯基)乙酸的合成：
如实施例1第(2)步。
(3)1-(4-(吡啶-2-基)哌嗪-1-基)-2-((5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-4H-1,2,4-***-3-基)硫基)乙酮的合成：
如实施例1第(3)步，区别在于，加入的原料为1-(吡啶-2-基)哌嗪(0.02mol)，得到白色固体，收率41.8％，m.p.164-166℃。
实施例5：
1-(4-(嘧啶-2-基)哌嗪-1-基)-2-((5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-4H-1,2,4-***-3-基)硫基)乙酮的合成：
(1)乙基2-((5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-4H-1,2,4-***-3-基)硫基)乙酸酯的合成：
如实施例1第(1)步。
(2)2-((5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-4H-1,2,4-***-3-基)巯基)乙酸的合成：
如实施例1第(2)步。
(3)1-(4-(嘧啶-2-基)哌嗪-1-基)-2-((5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-4H-1,2,4-***-3-基)硫基)乙酮的合成：
如实施例1第(3)步，区别在于，加入的原料为1-(嘧啶-2-基)哌嗪(0.02mol)，得到白色固体，收率32.9％，m.p.103-105℃。
实施例6：
1-(4-(呋喃-2-羰基)哌嗪-1-基)-2-((5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-4H-1,2,4-***-3-基)硫基)乙酮的合成：
(1)乙基2-((5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-4H-1,2,4-***-3-基)硫基)乙酸酯的合成：
如实施例1第(1)步。
(2)2-((5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-4H-1,2,4-***-3-基)巯基)乙酸的合成：
如实施例1第(2)步。
(3)1-(4-(呋喃-2-羰基)哌嗪-1-基)-2-((5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-4H-1,2,4-***-3-基)硫基)乙酮的合成：
如实施例1第(3)步，区别在于，加入的原料为1-(呋喃-2-羰基)哌嗪(0.02mol)，得到黄色固体，收率75.6％，m.p.195-196℃。
实施例7：
1-(4-叔丁氧羰基哌嗪-1-基)-2-((5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-4H-1,2,4-***-3-基)硫基)乙酮的合成：
(1)乙基2-((5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-4H-1,2,4-***-3-基)硫基)乙酸酯的合成：
如实施例1第(1)步。
(2)2-((5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-4H-1,2,4-***-3-基)巯基)乙酸的合成：
如实施例1第(2)步。
(3)1-(4-叔丁氧羰基哌嗪-1-基)-2-((5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-4H-1,2,4-***-3-基)硫基)乙酮的合成：
如实施例1第(3)步，区别在于，加入的原料为1-叔丁氧羰基哌嗪(0.02mol)，得到白色固体，收率64.6％，m.p.184-186℃。
在此说明，上述实施例中中间产物1～3参照参考文献(Yang F.,et al..BioorgMed Chem Lett,2019,29,22-27；Wu W.N.,et al..J Heterocyclic Chem,2016,53,626-632)合成，化合物(I-a～I-o)的合成方法均一致，所不同的是所采用的原料哌嗪仅在取代基上有所差别，这些实施例仅对本发明的制备方法进行说明，并不对本发明的化合物进行限制；
本申请合成的3,4,5-三甲氧基苯基的1,2,4-***哌嗪酰胺类衍生物的核磁共振氢谱(1H NMR)数据，如表1所示；核磁共振碳谱(13C NMR)数据，如表2所示；理化性质和元素分析数据，如表3所示。
表1目标化合物的核磁共振氢谱数据
Figure BDA0002124057350000131
Figure BDA0002124057350000141
表2目标化合物的核磁共振碳谱数据
Figure BDA0002124057350000142
Figure BDA0002124057350000151
表3目标化合物的理化性质和元素分析
Figure BDA0002124057350000152
试验例：目标化合物对猕猴桃软腐病中的葡萄座腔菌(B.dothidea)、拟茎点霉菌(Phomopsis sp.)和灰霉菌(B.cinerea)的抑制活性
(1)测试方法：
将所有化合物溶于1mL二甲基亚砜中，然后与90mL马铃薯葡萄糖琼脂混合，以50μg/mL的浓度测试化合物。将所有真菌在PDA中于27±1℃培养3-4天，以制备用于抗真菌测定的新菌丝体。然后从培养基中切下直径约5mm的菌丝体，用无菌接种针挑取其中一个，并在无菌条件下接种在PDA平板的中间，将接种的平板在27±1℃下培养3-4天。同时，以加入DMSO的无菌蒸馏水作为阴性对照，以嘧霉胺作为阳性对照。测量真菌菌落的径向生长，并对数据进行统计学分析。对于每组实验，进行三次重复，测定结果以其平均数为准。目标化合物对致病菌的抑制率按如下公式进行计算，其中，C表示不经处理的PDA上致病菌的直径，T表示经处理后的PDA上致病菌的直径，I表示抑制率。
I(％)＝[(C-T)/(C-0.5)]×100
(2)生物测定结果：
表4目标化合物对猕猴桃软腐病中葡萄座腔菌、拟茎点霉菌和灰霉菌的抑制活性
Figure BDA0002124057350000161
Figure BDA0002124057350000171
由表4中实验数据可知含3,4,5-三甲氧基苯基的1,2,4-***哌嗪酰胺类衍生物对猕猴桃软腐病中的葡萄座腔菌、拟茎点霉菌和灰霉菌均表现出一定的抑制活性。其中，化合物a，g，k和m对灰霉菌的抑制率分别为91.8％，90.1％，93.6％和91.2％，均优于阳性对照药的抑制活性(82.8％)；化合物a和b对拟茎点霉菌的抑制率分别为85.0％和92.4％，与阳性对照药的抑制活性(85.1％)相当。
以上所述，仅是本发明的部分实施例，任何未脱离本发明技术方案内容，依据本发明的技术实质对以上实施例所作的修改，均属于本发明技术方案的范围。

Claims (2)

1.一种含3,4,5-三甲氧基苯基的1,2,4-***哌嗪酰胺类衍生物在抑制猕猴桃软腐病中的葡萄座腔菌、拟茎点霉菌和灰霉菌中的应用，其特征在于，所述衍生物的通式为下式(I)：
Figure FDA0002764567580000011
R为氢、甲基、乙基、异丙基、苯基、2-甲氧基苯基、4-羟基苯基、4-硝基苯基、4-三氟甲基苯基、2-吡啶基、4-吡啶基、2-嘧啶基、苄基、呋喃-2-乙酰基、叔丁氧羰基。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述衍生物具体如下：
a.1-(哌嗪-1-基)-2-((5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-4H-1,2,4-***-3-基)硫基)乙酮；
b.1-(4-甲基哌嗪-1-基)-2-((5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-4H-1,2,4-***-3-基)硫基)乙酮；
c.1-(4-乙基哌嗪-1-基)-2-((5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-4H-1,2,4-***-3-基)硫基)乙酮；
d.1-(4-异丙基哌嗪-1-基)-2-((5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-4H-1,2,4-***-3-基)硫基)乙酮；
e.1-(4-苯基哌嗪-1-基)-2-((5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-4H-1,2,4-***-3-基)硫基)乙酮；
f.1-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)-2-((5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-4H-1,2,4-***-3-基)硫基)乙酮；
g.1-(4-(4-羟基苯基)哌嗪-1-基)-2-((5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-4H-1,2,4-***-3-基)硫基)乙酮；
h.1-(4-(4-硝基苯基)哌嗪-1-基)-2-((5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-4H-1,2,4-***-3-基)硫基)乙酮；
i.1-(4-(4-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基)-2-((5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-4H-1,2,4-***-3-基)硫基)乙酮；
j.1-(4-(吡啶-2-基)哌嗪-1-基)-2-((5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-4H-1,2,4-***-3-基)硫基)乙酮；
k.1-(4-(吡啶-4-基)哌嗪-1-基)-2-((5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-4H-1,2,4-***-3-基)硫基)乙酮；
l.1-(4-(嘧啶-2-基)哌嗪-1-基)-2-((5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-4H-1,2,4-***-3-基)硫基)乙酮；
m.1-(4-苄基哌嗪-1-基)-2-((5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-4H-1,2,4-***-3-基)硫基)乙酮；
n.1-(4-(呋喃-2-羰基)哌嗪-1-基)-2-((5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-4H-1,2,4-***-3-基)硫基)乙酮；
o.1-(4-叔丁氧羰基哌嗪-1-基)-2-((5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-4H-1,2,4-***-3-基)硫基)乙酮。
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