CN110269853A - 加洛帕米在制备抗鸡球虫损伤药物中的应用 - Google Patents

Abstract

本发明涉及生物医药领域，具体涉及加洛帕米在制备抗鸡球虫损伤药物中的应用。加洛帕米用于制备抗鸡球虫损伤药物。具体为将加洛帕米和常规抗球虫药复配制备成抗鸡球虫损伤药物。本发明将加洛帕米应用于感染鸡球虫病的雏鸡，发现可显著降低雏鸡的病变值，具有对受损组织的抗损伤作用，不会造成因动物机体损伤修复迟缓而影响生长发育；与采食仅含有抗球虫药饲料的患病雏鸡相比，采食了含有抗球虫药和加洛帕米饲料的患病雏鸡的相对增重率提高了3.89%～8.15%；与采食不含药物的饲料的患病雏鸡相比，采食了含有抗球虫药和加洛帕米饲料的患病雏鸡的相对增重率提高了18.08%～22.34%。

Description

加洛帕米在制备抗鸡球虫损伤药物中的应用

技术领域

本发明涉及生物医药领域，具体涉及加洛帕米在制备抗鸡球虫损伤药物中的应用。

背景技术

鸡球虫病是由艾美耳球虫中的一种或几种寄生于鸡肠道黏膜上皮引起的一种寄生性原虫病，是造成现代养禽业经济损失最大的疾病之一。主要侵害3月龄以内的雏鸡，常常造成小肠或盲肠及其附近区域严重损伤，如出血、坏死、卡他性炎症等，耐过的病鸡长期不能康复，增重下降，生长发育严重受阻，成鸡较少发病，但可成为带虫者，其体质和产卵能力均可受到影响，常给养鸡业带来巨大的经济损失。

目前鸡球虫病主要应用药物进行防治，现有抗球虫药如磺胺药、三嗪类、二硝基类等药物主要作用于球虫某个生长阶段而抑制或杀灭球虫，而这些药物不具有对受损组织的抗损伤作用，易造成因动物机体损伤修复迟缓，影响生长发育，带来一定的经济损失。因此，在防治鸡球虫病的过程中，抗球虫和抗损伤是有必要的。

加洛帕米(CAS:0016662-47-8，分子量485，化学式C28-H40-N2-O5，化学结构如下：

加洛帕米是钙离子通道阻滞剂，可舒张血管，使血压下降；抑制心脏窦房结自动节律，使心率减慢，可用于防治心绞痛，尚未见到有抗球虫损伤的报道。

发明内容

为了解决抗球虫药不能修复鸡球虫病引起的组织损伤的问题，本发明提供了加洛帕米在制备抗鸡球虫损伤药物中的应用。

本发明采用以下技术方案：

加洛帕米在制备抗鸡球虫损伤药物中的应用。

进一步地，具体为：将加洛帕米、抗球虫药和辅料混合制备成抗鸡球虫损伤药物，所述抗球虫药为磺胺类化合物、三嗪类化合物、喹诺酮类化合物、聚醚类离子载体类氯苯胍、氨丙啉及其复方制剂、植物碱类化合物或尼卡巴嗪。

进一步地，所述磺胺类化合物为磺胺喹啉、磺胺氯吡嗪、磺胺二甲基嘧啶或磺胺间二甲基嘧啶，所述三嗪类化合物为妥曲珠利或地克珠利，所述喹诺酮类化合物为苯甲氧喹酯、癸氧喹酯或丁氧喹酯，所述植物碱类化合物为常山酮。

进一步地，所述抗鸡球虫损伤药物为粉剂；使用时，将该粉剂与饲料混合，所述加洛帕米在饲料中的添加量为5～15mg/kg。

进一步地，所述辅料为口服葡萄糖、无水葡萄糖、麦芽糊精、可溶性淀粉、麦芽糖、蔗糖、玉米淀粉、玉米芯粉、玉米粉和麸皮中的任意一种。

球虫感染鸡后，肠组织上皮细胞内钙颗粒增加明显并呈持续增加状态、宿主细胞内游离Ca²⁺含量明显增多。Ca²⁺超载导致Ca²⁺依赖的磷脂酶A₂的活性明显升高，使膜磷脂发生降解，降解产物游离脂肪酸含量显著增加，从而加重宿主细胞的损伤。

钙通道阻断剂加洛帕米使Ca²⁺内流减少，可降低由钙超载引起的磷脂酶A₂活性，进而减少游离脂肪酸的含量，从而减轻宿主细胞的损伤，对鸡体起到保护作用。

本发明具有以下有益效果：

本发明将加洛帕米应用于感染鸡球虫病的雏鸡，发现可显著降低雏鸡的病变值，表明加洛帕米修复了鸡球虫病引起的组织损伤的问题；与采食仅含有抗球虫药饲料的患病雏鸡相比，采食了含有抗球虫药和加洛帕米饲料的患病雏鸡的相对增重率提高了3.89％～8.15％；与采食不含药物的饲料的患病雏鸡相比，采食了含有抗球虫药和加洛帕米饲料的患病雏鸡的相对增重率提高了18.08％～22.34％。另外，将加洛帕米和抗球虫药共同作用，可提高雏鸡的抗球虫指数达到184.04～190.37。

具体实施方式

下面结合具体实施实例来进一步描述本发明。但是应理解所述实例仅是范例性的，不对本发明的范围构成任何限制。本领域技术人员应该理解的是，在不偏离本发明的精神和范围下可以对本发明技术方案的细节和形式进行修改或替换，但这些修改或替换均落入本发明的保护范围。

实施例1

药物A的制备：将磺胺氯吡嗪钠60g、二甲氧嘧啶12g、加洛帕米0.5g和辅料127.5g混合，得到抗鸡球虫损伤药物A；

药物B的制备：将磺胺氯吡嗪钠60g、二甲氧嘧啶12g、加洛帕米1g和辅料127g混合，得到抗鸡球虫损伤药物B；

药物C的制备：将磺胺氯吡嗪钠60g、二甲氧嘧啶12g、加洛帕米1.5g和辅料126.5g混合，得到抗鸡球虫损伤药物C；

上述抗球虫损伤药物均为粉剂，所述辅料为口服葡萄糖、无水葡萄糖、麦芽糊精、可溶性淀粉、麦芽糖、蔗糖、玉米淀粉、玉米芯粉、玉米粉和麸皮中的任意一种。

用法用量：药物200g拌饲料100kg，按正常采食量投喂，自由采食。

实施例2

本实施例中11日龄健康雏鸡由商丘美兰生物工程有限公司提供，健康，经粪检无球虫感染。球虫卵囊由河南益华动物药业有限公司分离保存，加洛帕米、磺胺氯吡嗪钠和二甲氧嘧啶由河南益华动物药业有限公司提供。

将磺胺氯吡嗪钠60g、二甲氧嘧啶12g和辅料128g混合，制备得到药物D；将药物D以及实施例1制备的药物A、药物B和药物C按照200g药物拌饲料100kg的方式，制备成饲料D、饲料A、饲料B和饲料C。

选择11日龄健康小雏鸡，逐只编号并空腹称重，淘汰体重过小及过大雏鸡，根据体重离散度随机分为4组，每组15只，第一组为空白对照组，第二组为感染后72h饲喂饲料D，第三组感染后72h饲喂饲料A，第四组感染后72h饲喂饲料B，第五组感染后72h饲喂饲料C，第六组为感染后不用药组。每天投喂至实验结束，动物自由采食。第二、三、四组在雏鸡12日龄时，使每只鸡口服球虫孢子化卵囊5×10⁴个/只。试验期间，每天观察鸡群精神状态、采食情况、发病和死亡情况，同时收集第5～7天的粪便，作克粪便卵囊记数(OPG)。感染后第8天称重，剖杀，观察记录肠道病变值。按照《鸡球虫病学》(索勋，李国清主编，中国农业大学出版社，1998年)方法计算抗球虫指数。对于试验过程中死亡的鸡及时剖检，判定是否死于球虫病。饲料由商丘美兰生物工程有限公司惠赠，不含抗球虫药。

病变值：雏鸡感染鸡球虫病中，肠道病变病变按有无轻重分为0、1、2、3、4五个等级。

0分，无肉眼病变。

1分，肠壁有很少量散在的瘀点，肠壁不增厚，内容物正常。

2分，病变数量较多，肠内容物明显带血，肠壁稍增厚，内容物正常。

3分，肠内有多量血液或血凝块或灰白色干酪样块状物)，盲肠壁肥厚明显，盲肠中粪便含量少。

4分，因充满大量血液或肠芯而盲肠肿大，肠芯中含有粪渣或不含。

因球虫感染死亡者记为4分。

病变值＝每组鸡的平均病变记分×10，

抗球虫指数ACI＝(相对增重率+成活率)×100－(病变值+卵囊值)。

ACI≥180判为敏感，160≤ACI<180为良好，120≤ACI<160为差，ACI<120为无效。

表1抗球虫指数实验结果

抗球虫指数越高，抗球虫效果越好；病变值反映因鸡球虫病引起的损伤的程度，病变值越高，说明损伤越严重。上述结果显示：加入加洛帕米后的病变值较未加入组下降，相应抗球虫指数提高30.14～36.47，说明加洛帕米在抗鸡球虫损伤方面起到了作用。

以上所述之实施例，只是本发明的较佳实施例而已，仅仅用以解释本发明，并非限制本发明实施范围，对于本技术领域的技术人员来说，当然可根据本说明书中所公开的技术内容，通过置换或改变的方式轻易做出其它的实施方式，故凡在本发明的原理及工艺条件所做的变化和改进等，均应包括于本发明申请专利范围内。

Claims (5)

1.加洛帕米在制备抗鸡球虫损伤药物中的应用。

2.根据权利要求1所述的加洛帕米在制备抗鸡球虫损伤药物中的应用，其特征在于，具体为：将加洛帕米、抗球虫药和辅料混合制备成抗鸡球虫损伤药物，所述抗球虫药为磺胺类化合物、三嗪类化合物、喹诺酮类化合物、聚醚类离子载体类氯苯胍、氨丙啉及其复方制剂、植物碱类化合物或尼卡巴嗪。

3.根据权利要求2所述的加洛帕米在制备抗鸡球虫损伤药物中的应用，其特征在于，所述磺胺类化合物为磺胺喹啉、磺胺氯吡嗪、磺胺二甲基嘧啶或磺胺间二甲基嘧啶，所述三嗪类化合物为妥曲珠利或地克珠利，所述喹诺酮类化合物为苯甲氧喹酯、癸氧喹酯或丁氧喹酯，所述植物碱类化合物为常山酮。

4.根据权利要求2所述的加洛帕米在制备抗鸡球虫损伤药物中的应用，其特征在于，所述抗鸡球虫损伤药物为粉剂。

5.根据权利要求4所述的加洛帕米在制备抗鸡球虫损伤药物中的应用，其特征在于，所述辅料为口服葡萄糖、无水葡萄糖、麦芽糊精、可溶性淀粉、麦芽糖、蔗糖、玉米淀粉、玉米芯粉、玉米粉和麸皮中的任意一种。