CN110267703A

CN110267703A - 药物递送装置和方法

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Publication number: CN110267703A
Application number: CN201780034512.1A
Authority: CN
Inventors: 丹尼尔·亚齐; 奥塔尔·施蒂格利茨; 雅拉·阿贝尔
Original assignee: INNOVENTIONS Ltd
Current assignee: INNOVENTIONS Ltd
Priority date: 2016-04-04
Filing date: 2017-04-04
Publication date: 2019-09-20
Anticipated expiration: 2037-04-04
Also published as: WO2017175222A1; EP3439728A4; JP2019510607A; CN110267703B; US20190151625A1; EP3439728A1

Abstract

本发明提供一种用于***体腔如膀胱内以及用于将物质释放到体腔内的医疗装置。该装置包括芯和包围芯的可膨胀球囊。球囊壁由弹性可渗透材料制成。当球囊为空时，球囊壁被拉伸并贴覆到芯的表面。阀允许将一种或多种流体引入球囊壁和芯表面之间。本发明还提供一种***，包括本发明的装置和一种或多种器械，用于将装置***体腔或从体腔取出该装置。

Description

药物递送装置和方法

技术领域

本发明涉及在体腔内的药物递送装置，具体用于在膀胱内递送药物。

背景技术

以下现有技术出版物被认为与本发明背景技术的理解相关：

De Bruijn E.A.et al.,Pharmacodynamics and H.P.pharmacokinetics ofintravesical mitomycin C upon different dwelling times,Int.J.Cancer.1992；51:359-364.

Song D.,.Wientjes M.G,Au J.L.,Bladder tissue pharmacokinetics ofintravesical taxol,Cancer Chemother.Pharmacol.1997；40:285-292.

Schenk-Braat E.A.,Bangma C.H.,Immunotherapy for superficial bladdercancer,Cancer Immunol.Immunother.2005；54:414-423.

Shen Z,Shen T,Wientjes MG,O'Donnell MA,Au JL,Intravesical Treatmentsof Bladder Cancer:Review,Pharm Res.2008；25:1500-1510.

Lammers,R.J.M.et al.,The role of a combined regimen with intravesicalchemotherapy and hyperthermia in the management of non-muscle-invasivebladder cancer:a systematic review.Eur.Urol.2011；60,81-93.

美国专利申请公报US 2010/0016834 A1

靶向的、位点特异性的、受控的药物递送领域正在迅速发展。这种靶向的主要优点是直接在病变部位递送药物，这允许在不超过药物的全身毒性水平的情况下施用高水平局部剂量，以及通过持续数日至数月时间的连续和不间断的药物递送来提供有效药物剂量，并在靶点处维持药物的治疗水平。准确的靶向释放确保了效率，并允许单药和组合治疗的控制释放。这对于通常口服或静脉内施用的药物尤其重要，其在经过全身代谢损失后，大部分施用的药物不能到达其靶点，或以低治疗浓度到达靶点。另外，这些口服或静脉内给药的药物通常会导致各种全身副作用。

一个表现出用于膀胱内治疗前景的位点就是膀胱。关注膀胱的一个原因是它很容易通过尿道进入。目前的膀胱内治疗包括反复膀胱灌注稀释药物，药物可以在膀胱中保持约2小时，然后从膀胱排出。

膀胱组织中的药物转运是时间及其与膀胱腔的距离的函数。对于药物转运目的而言，膀胱壁分为两部分，即非血液灌注的尿路上皮(粘膜)以及包含血管和***的膀胱的粘膜下层和肌肉层。药物从膀胱中的尿液穿过约100μm厚并由约7-10个细胞层构成的尿道上皮的药物转运是通过扩散穿过该单一均质屏障进行的。药物转运的第二屏障是粘膜下层和浅表肌，其具有200-1000μm厚的多孔结构，并且药物通过其血管被吸收。该层中的药物浓度下降约50％，这取决于在较深组织层中增加的血管量。通过尿路上皮的药物渗透的另一个决定因素是药物分子的大小及其亲脂性，亲脂性药物分子越小，其全身吸收就越高。

发明内容

在本申请文件的全文中，术语“药物”包括药品、化学或免疫治疗剂、药剂、天然组合物、药物组合物、营养组合物或用于治疗或以其他方式在哺乳动物体内产生药效的任何物质，例如细胞或病毒。

在一些实施方案中，本发明涉及一种用于将药物递送到膀胱中的装置。膀胱很容易通过尿道进入。研究发现，膀胱粘膜即尿路上皮限制了分子进入体循环的吸收。对于大多数小分子药物而言，吸收进入体循环的剂量小于5％，这对于与癌症相关的药物尤为重要(De Bruijn E.A.等，Song D.等)。基于这些特征，尿路上皮在长期保留药理活性物质方面表现出前景。通过将药物直接递送至尿路上皮并限制特定治疗剂的全身吸收，可以以有效浓度递送治疗剂。膀胱内治疗的基本原理是最大限度地暴露药物以攻击在尿路上皮层中或直接位于其下方的病灶，并防止或减少药物的全身分配。

急迫性尿失禁(UI)/膀胱过度活动症(OAB)

本发明的实施方案还涉及直接向尿路上皮递送药物以治疗由于膀胱过度活动引起的急迫性尿失禁(UI)。这是老年人口中最常见的尿失禁类型。急迫性尿失禁的特征在于与膀胱的解剖学容量或***缺陷无关的突然尿急、尿频和夜尿。漏尿量可能很小或很大。由于报告不足，尿失禁的患病率很难测量。然而，在美国和世界其他地方进行的研究似乎表明，相当多的人患有这种疾病。

Sifo/Gallop网络在6个欧洲国家(英国、法国、德国、意大利、西班牙和瑞典)进行的一项研究OAB患病率的大型调查结果表明，在这些国家患有OAB症状的40岁以上人数超过2200万。根据该研究，40岁以上人群的UI总体患病率为16.6％。患病率随年龄增长而增加，范围从12％(法国)到20％(西班牙)。尿频是最常被报告的症状(85％)，其次是尿急。

在特隆赫姆的挪威科技大学进行的一项研究发现，29％的受访者报告尿失禁。

间质性膀胱炎/疼痛性膀胱综合症

间质性膀胱炎(IC)，通常被称为“膀胱疼痛”，是一种慢性膀胱问题。它通常影响女性并可对生活质量产生长期影响。它会导致慢性盆腔疼痛，并在一些患者中膀胱压力可能导致患者每天十数次地清空膀胱，以减轻他们的疼痛和压力。在女性中，这种疼痛扩展到生殖器并在***过程中引起疼痛。在男性中，疼痛可扩展到外生殖器官和***，并且也会引起性高潮疼痛和***后生殖器官疼痛。排尿时也有烧灼感。所有这些患者都有膀胱炎症，高达10％的患者可能患有膀胱溃疡。间质性膀胱炎症状的严重程度通常会有所不同，有时甚至会消失。尽管间质性膀胱炎症状类似于膀胱感染症状，但这些患者的尿液中不含任何细菌。间质性膀胱炎的病因尚不清楚，但认为涉及许多因素，如膀胱尿路上皮缺陷导致尿液中的有毒物质泄漏进入膀胱组织并导致疼痛和刺激、自身免疫反应、过敏、感染或遗传。

间质性膀胱炎没有标准的治疗方案。间质性膀胱炎的治疗包括口服药物(阿米替林)，膀胱内灌注(DMSO、肝素、利多卡因)，电灼，水扩张，神经调节，甚至膀胱切除术(膀胱切除)和尿流改道。

浅表性膀胱癌和原位癌

本发明的实施方案还涉及直接向尿路上皮递送药物以治疗膀胱癌，特别是浅表性膀胱癌。膀胱癌是美国第五大常见癌症，2007年美国新诊断病例估计为67,160例，死亡人数为13,750人。浅表性膀胱癌患者的标准治疗方法是外科经尿道肿瘤切除术(TUR)，早期成功率为80％。然而，在TUR之后的5年内，这些患者中近70％会发生肿瘤复发，其中25％表现出肌肉侵袭性疾病的进展(Schenk-Braat E.A.和Bangma C.H.)。

全世界每年有500,000患者患上浅表性膀胱癌。这考虑了上一年70％患者复发的事实。膀胱内化疗、临床热疗和免疫疗法被广泛用作TUR后的辅助治疗，以预防浅表性疾病的复发和进展。(Shen Z，Shen T，Wientjes MG，O'Donnell MA和Au JL)。单独使用热疗或与化疗或放疗联合使用热疗是另外的选择。在临床热疗中，使某些身体组织暴露在43.5～44℃的温度下，以破坏或杀死癌细胞或使其对某些化疗药物和辐射更敏感。临床热疗联合膀胱内化疗和放疗已知可以增强热疗的效果(Lammers，R.J.M.等)。

本发明包括将膀胱内化疗剂递送至尿路上皮以减少浅表性***的复发。在TUR以外，也可以使用这些化疗剂，包括例如丝裂霉素C(MMC)、多柔比星、表柔比星、噻替哌、依托格鲁、戊柔比星(valrubicin)、顺铂、吉西他滨、苏拉明或它们的组合。在用于临床水平热疗的药物递送球囊中添加外部控制和/或激活的加热元件可以增强化疗的功效。

在原位癌(CiS)中，癌细胞仅存在于膀胱内膜中。原位癌可以在整个膀胱内膜的斑块中发生，并且细胞非常异常。原位癌具有扩散到膀胱深层的高风险。

本发明包括向尿路上皮递送免疫调制剂如卡介苗(BCG)和在BCG难治性患者中具有活性的免疫调节剂如干扰素(IFN)、白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-12(IL-12)、肿瘤坏死因子(TNF)、匙孔血蓝蛋白(KLH)和深红诺卡氏菌细胞壁骨架(rubratin)。它们用于治疗膀胱原位癌(CiS)或TUR后用于预防浅表性膀胱癌。

慢性膀胱感染

本发明的实施方案还涉及直接向尿路上皮递送药物以治疗慢性膀胱感染。通过直接向尿路上皮的递送，本发明提供抗生素，例如低成本抗生素、对全身使用而言毒性过大的抗生素以及抗菌剂。

本发明的实施方案涉及膀胱内装置，其包括由聚硅氧烷或其它弹性可渗透材料制成的球囊。这些装置可漂浮在尿液上或沉入尿液中。球囊材料的渗透性可以在其生产过程中改变或通过钻出预定尺寸和数量的微孔来改变。球囊在膀胱中漂浮趋于允许延长药物的停留时间远远超过目前已知的2-3小时的膀胱灌注，并且以恒定和预定的速率和持续预定时间，通过球囊壁释放水溶性和/或油溶性药物或药剂。该装置可以在膀胱中保留长达90天以上。当药物耗尽时，移出球囊或替换新球囊。

本发明的装置用于向膀胱，特别是尿路上皮，单独或组合地递送化学或免疫治疗剂、抗胆碱能药、非甾体抗炎药、抗生素、抗菌剂。通过上述治疗，可以施用更强效的单药或药物组合进行治疗、症状管理和改善患者的生活质量。水溶性或油溶性药物可以组合并从同一球囊中释放。不同的油、空气或气体与油的组合可用于允许利用作为溶解以及运载治疗剂的基质的油的可漂浮性。

该装置可以非手术方式进行***和移出，例如在门诊或临床环境中。装置的***和移出可以由医生、护士和其他受过训练的医务人员完成。装置***和取出器械包括例如在美国专利申请公报US 2010/0016834A1中描述的那些装置或类似装置，其公开内容通过引用并入本文。这些装置的优点在于它们在操作过程中不需要任何内窥镜操作。另一种替代方案是使用内窥镜来***或取出该装置。

因此，在一个方面，本发明提供一种用于***体腔的医疗装置，包括：

-芯；

-包围所述芯的可膨胀球囊，所述球囊具有由弹性可渗透材料制成的壁，所述球囊具有空构型和充填构型，在空构型中所述球囊的壁被拉伸并贴覆到所述芯的表面上，在充填构型中所述球囊具有腔；和

-阀，设置为允许将一种或多种流体引入所述球囊的壁和所述芯的表面之间。

在本发明的装置中，所述芯可以由刚性或半刚性材料制成。所述芯可以是中空的。

球囊的壁可以形成所述芯的流体不可渗透的密封。该装置还可包括一种或多种磁性元件。所述磁性元件可以嵌入球囊的壁中。

在本发明的装置中，所述球囊还可包括一个或多个附加腔。

本发明的装置可适于***膀胱中。

在另一方面，本发明提供一种***，包括：

(a)一种可植入医疗装置，包括：

-芯；

(b)一种或多种器械，选自用于将所述装置***体腔的***器械和用于从体腔中取出所述装置的取出器械。

本发明还提供一种治疗体腔的方法，包括：

(a)提供一种可植入医疗装置，包括：

-芯；

-阀，设置为允许将一种或多种流体引入所述球囊的壁和所述芯的表面之间，

(b)将所述装置***体腔内；和

(c)利用至少一种溶液或悬浮液充填所述球囊，其中通过所述阀在所述芯的表面和所述球囊的壁之间注入溶液或悬浮液。

除非本文另有定义，否则本文使用的所有技术和/或科学术语具有与本发明所属领域的普通技术人员通常理解的含义相同的含义。尽管与本文描述的那些类似或等同的方法和材料可用于实施或测试本发明的实施方案，但下文描述了示例性方法和/或材料。如有矛盾，以本专利说明书包括定义为准。另外，材料、方法和实施例仅是说明性的，并非旨在必要的限制。

附图说明

本文仅通过举例的方式参考附图描述了本发明的一些实施方案。具体参考附图，要强调的是所示的细节是作为示例并且出于说明性讨论本发明的实施方案的目的。

现在关注附图，其中相同的附图标记表示相应或相似的部件。在附图中：

图1A示出根据本发明实施方案的用于治疗体腔的装置的截面图，该装置具有由弹性材料形成的球囊，该球囊处于空状态。

图1B示出图1A装置的截面图，其中球囊处于充填状态；

图1C示出用于治疗体腔的装置的截面图，该装置具有球囊，该球囊具有处于充填状态的凹窝表面；

图2示出利用油基溶液或悬浮液和水基溶液或悬浮液充填的图1装置的截面图；

图3A示出根据本发明实施方案的具有中空芯的球囊形装置的截面图；

图3B示出根据本发明实施方案的球囊壁中包含铁磁颗粒的图3A装置的截面图；

图3C示出根据本发明实施方案在装置的腔内包含铁磁颗粒的图3A装置的截面图；

图4A是根据本发明实施方案的具有两个球囊的装置的截面图，其中一个球囊在另一个球囊内，并且处于非充填状态；和

图4B示出在充填两个球囊后的图4A装置。

具体实施方式

在一个方面，本发明提供一种用于将本文中统称为“药物”的化合物如药品、治疗剂、营养剂递送到体腔如膀胱内的装置。

该装置包括可膨胀球囊，其用作含有控释药物的溶液或悬浮液的储库。球囊壁由弹性可渗透材料制成，其允许分子扩散通过球囊壁。

该装置可以包括球囊内球囊的构造，其中球囊可以单独或组合形式可充填。在这种情况下，外球囊的壁由弹性材料制成，该弹性材料允许分子通过外球囊的壁扩散，并且通过经外球囊壁的扩散而用作容纳控释药物的储库。内球囊设计成充填有物质以赋予***所需的比重。因此，例如内球囊可以充填空气、气体或油以使***在尿液中具有浮力。

在用含有这些物质的溶液或悬浮液充填球囊并且将该装置***体腔后，所述物质穿过***的壁扩散进入腔体中。

该装置***体腔中，然后也可以从体腔中取出。在体腔为膀胱的情况下，对于男性和女性，该装置均可以通过尿道***膀胱并从膀胱移出。该装置优选地以空状态递送到体腔中。在将该装置递送到体腔后，用含有待释放到尿液中的一种或多种物质的溶液或悬浮液充填球囊。待释放的物质可以溶解或悬浮在例如水或油中。可以使用的油包括例如硅油、植物油或矿物油，例如Chevron Corp.的Superla轻质矿物油。充填球囊可以长时间留在体腔中。当治疗周期完成或药物储备耗尽时，可以移出该装置，并且如果需要，可以用新装置替换。球囊可以分别或组合充填待递送到体腔中的多种药物，例如，以有效量递送用于治疗各种病症，例如间质性膀胱炎、膀胱过度活动症/急迫性尿失禁、浅表性***和慢性膀胱感染。

本发明的装置可以单次***部署在体腔中。在***后，通过加载缓释和其它控释药物溶液，球囊可以长时间保留在体腔内，使其适合于长期治疗，而不是如需要反复插管的现有经尿道灌注，这会增加尿道损伤和***的风险。

图1A和1B示出根据本发明一个实施方案的用于药物递送的装置20。装置20在图1A中显示为空构型，在图1b中显示为充填构型。

装置20包括由刚性材料形成的内芯22和待充填以形成球囊的弹性皮肤或壁24。壁24包围芯22的边缘27并贴附到芯22，形成对流体例如空气、液体、油等的流体不可渗透的密封的附件。球囊壁24由弹性材料制成，该弹性材料允许待释放物质穿过球囊壁进行扩散。壁24的一种合适材料是一类聚硅氧烷材料，如Wacker Chemie AG的商品名ELASTOSIL LR3003。该材料也可以通过标准医用针刺穿，使得装置20可以在必要时直接通过腔28泄放，如下文所详述。球囊壁24的厚度和渗透性可在其生产过程中改变。即使在空构型状态(图1a)，球囊壁的材料也稍微被拉伸，使得球囊壁紧紧贴覆在内芯22的表面上。

芯22包含磁性材料23和阀26。阀26设计成用于在***装置的端部处通过针或针状尖端刺穿，以将溶液或悬浮液引入装置20a的球囊中。阀26可以是自密封阀、任何单向阀，例如鸭嘴阀或球阀。磁性材料23包括槽23x，溶液或悬浮液穿过该槽23x，然后进入球囊壁24和核心22的表面之间以充填并形成球囊8。溶液或悬浮液进入球囊壁24和芯22之间，使得球囊壁的材料膨胀，直到球囊获得其所需的构型为止(图1B)。

由于球囊壁24最初在装置的空构型下被拉伸，因此无论引入球囊的流体量如何，球囊壁都将被拉伸。因此，给定的装置可用于在一定容积范围内容纳可选择量的流体。当流体离开球囊的内腔28时，球囊壁的弹性允许球囊自发收缩。

该装置可以膨胀成球形(如图1B所示)或基本球形。图1C示出本发明的装置20'，其中膨胀的球囊具有“凹窝表面”，以增加球囊的表面积并提高药物的释放速率。

如上所述，球囊壁24由弹性材料制成，其允许药物渗透或扩散通过壁24。在膀胱的情况下，穿过壁24扩散的药物被释放到尿液中并接触膀胱的尿道上皮，从而局部给药。

膨胀球囊的形状可以是球形(图1B)、卵形、扁平状或多面形的。球囊的腔28可分成两个以上的腔或室。球囊也可以由单独的腔28、28'或其它方式分离的腔形成，例如如图4A和4B所示的球囊装置220、220'。

球囊可以填充油和一种或多种油溶性药物。该油提供浮力以及载药基质。或者，球囊可以充填油和水/盐水的组合物，水/盐水含有一种或多种水溶性药物。油的部分提供浮力，但也可含有油溶性药物。油和水的比例取决于球囊的重量，使得足以使球囊在尿液中具有足够的浮力。

球囊可以具有正浮力以允许漂浮(其重量小于浮力)或中性浮力以允许“悬停”(其重量等于浮力)。在膀胱的情况下，球囊装置20的浮力减少了球囊和膀胱的三角区之间的接触，该三角区富含感觉神经末梢并且位于膀胱的基部附近。如果球囊装置具有负浮力，它将下沉到膀胱的底部，接触三角区可能引起刺激和疼痛。

该装置使得在正常使用期间，它可以接触膀胱内表面。在排尿结束时，该装置的一部分可以接触三角区。当尿液积聚在膀胱中时，该装置的浮力允许该装置漂浮在尿液上，从而减少进一步的刺激。

现在参照图2A和2B，其示出具有填充腔28的球囊装置20、20'，例如充填有一种或多种药物溶液、浮力剂、气体等。填充物使球囊装置20与球囊一起膨胀。

现在参照图2，其示出用一种或多种药物的水溶液或悬浮液与一种或多种药物的油基溶液或悬浮液的组合物进行充填后的装置20。在腔28中，水溶液54与油基溶液52分离。两种不同的药物可以从球囊装置20递送，一种来自水基溶液54，一种来自油基溶液52，同时油基溶液也为装置20提供浮力。在其它实施方案中，诸如空气的气体也可以充入腔28。这些气体为装置20提供浮力。

图3A示出根据本发明另一实施方案的替代球囊装置120，其包括由刚性或半刚性材料制成的中心中空圆柱芯123，该材料可以是可渗透材料。芯123围绕穿过装置120的通道121和阀126，阀126类似于上文针对装置20详述的阀26，其位于芯123的壁中。球囊装置120的所有其它部件与上文所述的装置20的那些部件是相同或相似的，因此它们具有相同的附图标记，只是增加了“100”。装置120可以不包含磁性元件，在这种情况下，可以使用内窥镜抓握钳将其从膀胱移出。或者，用于装置120的磁性元件可以例如作为铁磁性颗粒140或条带引入或嵌入球囊120的壁124中，如图3B所示。这些颗粒140通常在球囊生产期间添加(浸渍/嵌入壁124中)。作为另一替代方案，可以将铁磁颗粒142注入腔128(干燥的或在溶液中)，例如，如图3C所示。

图4A和4B示出根据本发明另一实施方案的球囊装置220。球囊装置由外球囊220x形成，外球囊220x的内部包括在外球囊220x的内腔228中的分立球囊320。在装置220中，如图所示，与上文所述的装置20'的组件相同或相似的组件因此对于外球囊220x而言具有相同的附图标记，只是增加了“200”，并且对于内气囊320而言，则增加了“300”。装置220具有芯222。

装置220示于图4A和4B中，其中球囊220x和320均处于非充填状态，处于空构型，而图4B处于充填构型。两个球囊的壁由弹性材料制成，该弹性材料在填充球囊之前稍微拉伸，使得球囊在空状态或非充填状态下紧密地贴覆在芯222的表面上(图4A)。

在充填之后(图4B)，内腔328与外腔228分离。芯222包括在芯222的端部处的两个阀226a、226b(例如自密封阀，类似于上文详述的阀26)。第一阀226a位于芯222的端部222a处。芯222包括进入内球囊的内腔328的开口227a，通过阀226a进入。材料(物质)例如液体、油、水和气体通过阀226a注入内腔328(经由管227的开口227a)以使其膨胀。通过芯222中的第二阀226b和开口223z，材料例如油和水的液体和例如空气的气体被注入到球囊220x的内腔228中以使其膨胀。芯222可以包括磁性元件223，如上文参照图1中所示的装置20所解释的。例如，双腔228、328可以设置为一个腔228用作含有药物的水基溶液的储库，另一个腔328用作不含药物的油基溶液的储库，所述油基溶液为球囊装置220提供浮力。然而，根据需要，可以切换内腔228、328的组分。也可以将气体例如空气以所需量加入一个或两个腔228、328中，用于为球囊220、220'提供浮力。

例如，两个球囊220x、320可以分别充填，利用同一针头首先***穿过第一阀226a以充填内腔328，然后移动穿过第二阀以充填外腔228。例如，通过其将材料注入每个腔228、328中的针头可以是相同的，只是更换连接到针头上的注射器以将不同的材料注射到每个不同的腔328、228中。

本发明的装置可***膀胱中并从膀胱中移出，例如通过美国专利申请公报US2010/0016834A1中公开的器械，其公开内容通过引用并入本文。这些器械的优点在于操作中不需要任何内窥镜操作。球囊24的塌陷对于移出球囊是必要的。为此目的，可以利用取出器械刺穿球囊壁24，将球囊中的残余流体排空，然后从膀胱中移出球囊。

另外，膀胱内药物递送的改进方式可以包括延长总药物暴露时间以及通过膀胱内热疗增强膀胱粘膜渗透性来增强药剂向膀胱组织的递送。此外，在载药基质中加入渗透性增强化学品如二甲基亚砜(DMSO)可促进水溶性或脂溶性药物的渗透。

该装置可以包括外部指令加热元件，用于将尿液温度升高到40-45℃，以增加尿路上皮对药物的通透性。

该装置可包括用于检测膀胱压力的压力传感器。当膀胱压力达到预定阈值时，可以向加热元件施加开始加热的命令或信号以增加尿液温度，如上文详述的，用于增加尿道上皮通透性。

尽管上文已经示出并描述了球囊在膀胱内的应用，但是球囊20也可以用于其它的腔内或区域治疗，例如胃内、腹膜内和颅内应用，无需或仅需略微修改。

实施例1

利用溶解在油性物质中的利多卡因，采用具有两种不同膨胀容积(一个10ml，另一个16ml)的球囊的装置20进行实验。结果显示，溶解在油性物质中的疏水/亲脂性药物利多卡因通过聚硅氧烷球囊壁被大量释放。

A.向球囊中注入10ml油性溶液使球囊膨胀。利用溶解在油中的利多卡因进行一系列4次实验。结果如下：

1. 28天后—从500mg中释放出436mg。

2. 29天后—释放出所有500毫克(从500毫克中)。

3. 22天后—释放出所有500毫克(从500毫克中)。

4. 63天后—释放出所有1000毫克(从1000毫克中)。

B.向球囊中注入16ml油性溶液使球囊膨胀。利用溶解在油中的利多卡因进行2组和一系列3次实验。结果如下：

1. 21天后—释放出所有500毫克(从500毫克中)

—从1000毫克中释放出804毫克

—从1500毫克中释放出1086毫克

2.在84天后—释放出所有500毫克(从500毫克中)

—释放出所有1000毫克(从1000毫克中)

—释放出所有1500毫克(从1500毫克中)

本发明虽然显示供人类使用，但也适用于动物用途。另外，虽然球囊被显示和描述为用于膀胱内，但这只是示例性的，如本发明所述的球囊及其使用方法可用于人体或动物体的所有区域。

已经出于说明的目的给出了本发明的各种实施方案的描述，但是并不旨在穷举或限制于所公开的实施方案。在不脱离所描述的实施方案的范围和精神的情况下，许多修改和变化对于本领域普通技术人员来说是显而易见的。选择本文使用的术语是为了最好地解释实施方案的原理、实际应用或对市场上已知技术的技术改进，或者使本领域普通技术人员能够理解本文公开的实施方案。

术语“包括”、“包含”、“含有”，“含”，“具有”及其词形变化表示“包括但不限于”。

如本文所用，不加数量限制的形式包括复数指代，除非上下文另有明确说明。例如，术语“化合物”或“至少一种化合物”可包括多种化合物，包括其混合物。

词语“可选”在本文中用于表示“在一些实施方案中提供而在其它实施方案中未提供”。除非这些特征冲突，否则本发明的任何特定实施方案可包括多个“可选的”特征。

应当理解，为了清楚起见，在单独的实施方案的上下文中描述的本发明的某些特征也可以在单个实施方案中组合提供。相反，为了简洁起见，在单个实施方案的上下文中描述的本发明的各种特征也可以单独提供或以任何合适的子组合提供，或者在本发明的任何其它描述的实施方案中适当地提供。在不同实施方案的上下文中描述的某些特征不被认为是那些实施方案的必要特征，除非该实施方案在没有那些特征的情况下无法实施。

尽管已经结合本发明的具体实施方案描述了本发明，但显然许多替代方案、修改方案和变化方案对于本领域技术人员来说是显而易见的。因此，本发明旨在涵盖落入所附权利要求书的精神和最宽范围内的所有这些替代方案、修改方案和变化方案。

Claims

1.一种用于***体腔的医疗装置，包括：

-芯；

-包围所述芯的可膨胀球囊，所述球囊具有由弹性可渗透材料制成的壁，所述球囊具有空构型和充填构型，所述球囊在空构型下被拉伸并贴覆所述芯的表面，以及所述球囊在充填构型下具有腔；和

2.根据权利要求1所述的装置，其中所述芯由刚性或半刚性材料制成。

3.根据前述权利要求中的任一项所述的装置，其中所述球囊的壁形成所述芯的流体不可渗透的密封。

4.根据前述权利要求中的任一项所述的装置，还包括一种或多种磁性元件。

5.根据权利要求4所述的装置，其中所述磁性元件嵌入在所述球囊的壁中。

6.根据前述权利要求中的任一项所述的装置，其中所述球囊还包括一个或多个附加腔。

7.根据前述权利要求中的任一项所述的装置，适合用于***膀胱内。

8.根据前述权利要求中的任一项所述的装置，其中所述芯是中空的。

9.一种***，包括：

(a)一种可植入医疗装置，包括：

-芯；

(b)一种或多种器械，选自用于将所述装置***体腔的***器械和用于将所述装置从体腔取出的取出器械。

10.一种用于治疗体腔的方法，包括：

(a)提供一种可植入医疗装置，包括：

-芯；

(b)将所述装置***体腔；和

(c)将至少一种溶液或悬浮液充入所述球囊，其中将所述溶液或悬浮液通过所述阀注入所述芯的表面和所述球囊的壁之间。