CN110256249B - 一种β，δ-位不同官能团取代的芳香酮类化合物的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开一种β，δ‑位不同官能团取代的芳香酮类化合物的制备方法。本方法用芳香醛、缺电子烯烃、苯乙烯衍生物和叔丁基过氧化氢为反应底物，在过渡金属的催化下发生自由基串联反应生成过氧化物；然后向反应体系中加入碱，将过氧化物直接转化为β，δ‑位不同官能团取代的芳香酮类化合物。本方法用叔丁基过氧化氢作为自由基引发剂和氧化剂，将芳香醛转化为酰基自由基；然后酰基自由基对缺电子烯烃(如丙烯酸酯类、丙烯腈、丙烯酰胺类化合物)和苯乙烯类衍生物依次发生加成，最后和叔丁基过氧化氢发生偶联，得到相应的过氧化物；新生成的过氧化物在碱的作用下发生Kornblum‑DeLaMare重排，通过一锅反应，得到β，δ‑位不同官能团取代的芳香酮类化合物。反应温度为25‑150℃，反应时间为0.1‑72小时。它克服了传统方法合成β，δ‑位不同官能团取代的芳香酮类化合物合成步骤复杂，且选择性较差的缺点。它与已有方法相比：一次反应实现两个烯烃的双官能团化反应和交叉偶联，构筑3个新的化学键和引入两个新的功能团芳香酮产物中；原料廉价易得，操作简单，更安全、更经济有效、同时对空气、水分、光均不敏感，产率较高，产物易分离纯化，有很好的应用前景。
Description
技术领域
本发明涉及一种β，δ-位不同官能团取代的芳香酮类化合物的制备方法。
背景技术
酮类化合物是一类分子内拥有羰基官能团的化合物，因为羰基较高的反应活性，可以进行许多转化(比如亲核反应、缩合反应等)，使得酮类化合物在有机合成领域具有非常重要的地位。分子内含有不同官能团取代的酮类化合物，则反应位点更丰富多样，能发生分子内或分子间的反应，合成许多具有生物活性的分子。常见的1，5-二羰基化合物可以在不同的反应条件下关环合成不同种类的杂环化合物。比如可以合成多取代的吡啶环(Synthesis 2006,10,1664.)、可以自身发生McMurry偶联反应形成环戊二烯化合物(J.Org.Chem.2006,71,9873.)、也可以关环合成含有不同取代基的杂环化合物(Heterocycl.Commun.2003,9,599.)。传统的合成1，5-二羰基化合物的方法主要是通过Michael加成反应合成，但对于有其它吸电子取代基的底物则存在选择性较差等缺点。综上所述，开发含有不同官能团取代的酮类化合物具有非常重要的意义。
发明内容
本发明的目的是提供一种β，δ-位不同官能团取代的芳香酮类化合物的制备方法。
本发明用于制备β，δ-位不同官能团取代的芳香酮类化合物，其结构通式如式I所示:
该式I结构通式中，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R12均选自下述基团中的任意一种：氢原子、卤素原子、氨基、硝基、C1-C6烷基、苄基、甲氧基、三氟甲基、羧酸酯基、氰基、羰基、羧基、羟基；R11选自下述基团中的任意一种：氰基、羰基、羧酸酯基、磷酸酯基和酰胺基。
本发明提供的制备上述β，δ-位不同官能团取代的芳香酮类化合物的方法，是在过渡金属的催化下，式II结构通式所示的芳香醛在叔丁基过氧化氢的引发下生成酰基自由基，酰基自由基对式III和式IV结构通式所示的烯烃依次发生自由基加成，然后与过氧化叔丁醇发生自由基-自由基耦合反应，得到式V结构通式所示的化合物；然后往反应体系中加入碱，式V结构通式所示的过氧化物在碱的作用下，通过一锅反应，失去一分子的叔丁醇得到式I结构通式所示的化合物；
该方法的反应通式如下：
催化剂可以是下述化合物中的任意一种：氯化亚铁、乙酰丙酮亚铁、乙酰丙酮镍、硫酸镍、双水杨酰胺乙基钴。溶剂为下述化合物的任意一种：乙腈、乙酸乙酯、1，2-二氯乙烷、氯苯、氟苯、三氟甲苯。氧化剂为：有机相的叔丁基过氧化氢、水相的叔丁基过氧化氢。碱为下述化合物的任意一种：1,4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷、1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯、三乙胺、叔丁醇钠、氢氧化钠、醋酸钠、碳酸铯、4-二甲氨基吡啶。上述催化剂的用量为式III结构通式所示化合物的摩尔用量的0.01％-150％，氧化剂的用量为式III结构通式所示化合物的摩尔用量的50％-500％，碱的用量为式III结构通式所示化合物的摩尔用量的10％-300％。另外，该反应的反应温度为20-150℃，反应时间为0.1-72小时。
本发明通过一次反应实现两个烯烃的双官能团化反应和交叉偶联，构筑3个新的化学键和引入两个新的功能团芳香酮产物中；本发明所使用的原料与催化剂价廉易得、操作简单方便；反应条件温和，对光、空气、水分均不敏感，产率较高，产物易分离纯化，有很好的应用前景。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明作进一步说明，但本发明并不限于以下实施例。
实施例1、制备式Ia所示的4-氧代-2-(2-氧代-2-(对甲苯基)乙基)-4-苯基丁酸甲酯化合物
该反应式如下：
具体制备方法是：
在空气氛围下，往可密封的耐压反应管内依次加入磁子，苯乙烯(41.6mg，0.4mmol)，对甲基苯甲醛(96.0mg，0.8mmol)，5.0M-6.0M浓度的有机相的叔丁基过氧化氢(166.6mg，1.0mmol)，丙烯酸甲酯(17.2mg，0.2mmol)，再加入溶有氯化亚铁(0.6mg，0.005mmol)的乙腈(1ml)，将反应管密封后，置于90℃的油浴锅内先反应12小时，停止加热，待反应液冷却至室温后，再向反应体系内加入1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯(45.0mg，0.3mmol)，继续在90℃下反应12小时，停止加热。待反应液冷却至室温后，真空浓缩除去乙腈，通过柱层析的方法进行分离，用200-300目硅胶作为固定相，乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂(1：8)淋洗。分离得式Ia结构式所示化合物41.5mg，产率64％。
该产物为液体；
1H NMR(400MHz,CDCl3,TMS)δ7.97(d,J＝8.0Hz,2H),7.87(d,J＝7.6Hz,2H),7.56(t,J＝7.2Hz,1H),7.45(t,J＝8.0Hz,2H),7.25(d,J＝8.4Hz,2H),3.70(s,3H),3.68–3.50(m,3H),3.36(dt,J＝17.6,6.0Hz,2H),2.40(s,3H).
13C NMR(100MHz,CDCl3,TMS)δ197.93,197.47,174.99,144.24,136.55,134.09,133.37,129.37,128.68,128.26,128.14,52.19,39.60,39.46,35.96,21.70.
IR:3059,3029,2951,2920,1736,1685,1606,1580,1448,1436,1407,1362,1336,1224,1180,1000,912,810,755,732,690.cm-1
Elemental Anal.Cal.C20H20O4:C,74.06；H,6.21；O,19.73.
实施例2、制备式Ia所示的4-氧代-2-(2-氧代-2-(对甲苯基)乙基)-4-苯基丁酸甲酯化合物
该反应式如下：
具体制备方法是：
在空气氛围下，往可密封的耐压反应管内依次加入磁子，乙酰丙酮亚铁(1.3mg，0.005mmol)、苯乙烯(41.6mg，0.4mmol)，对甲基苯甲醛(96.0mg，0.8mmol)，5.0M-6.0M浓度的有机相的叔丁基过氧化氢(166.6mg，1.0mmol)，丙烯酸甲酯(17.2mg，0.2mmol)，再加入乙腈(1ml)，将反应管密封后，置于90℃的油浴锅内先反应12小时，停止加热，待反应液冷却至室温后，再向反应体系内加入1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯(45.0mg，0.3mmol)，继续在90℃下反应12小时，停止加热。待反应液冷却至室温后，真空浓缩除去乙腈，通过柱层析的方法进行分离，用200-300目硅胶作为固定相，乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂(1：8)淋洗。分离得式Ia结构式所示化合物33.0mg，产率51％。
化合物结构分析鉴定数据同上。
实施例3、制备式Ia所示的4-氧代-2-(2-氧代-2-(对甲苯基)乙基)-4-苯基丁酸甲酯化合物
该反应式如下：
具体制备方法是：
在空气氛围下，往可密封的耐压反应管内依次加入磁子，乙酰丙酮镍(1.3mg，0.005mmol)、苯乙烯(41.6mg，0.4mmol)，对甲基苯甲醛(96.0mg，0.8mmol)，5.0M-6.0M浓度的有机相的叔丁基过氧化氢(166.6mg，1.0mmol)，丙烯酸甲酯(17.2mg，0.2mmol)，再加入乙腈(1ml)，将反应管密封后，置于90℃的油浴锅内先反应12小时，停止加热，待反应液冷却至室温后，再向反应体系内加入1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯(45.0mg，0.3mmol)，继续在90℃下反应12小时，停止加热。待反应液冷却至室温后，真空浓缩除去乙腈，通过柱层析的方法进行分离，用200-300目硅胶作为固定相，乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂(1：8)淋洗。分离得式Ia结构式所示化合物38.2mg，产率59％。
化合物结构分析鉴定数据同上。
实施例4、制备式Ia所示的4-氧代-2-(2-氧代-2-(对甲苯基)乙基)-4-苯基丁酸甲酯化合物
该反应式如下：
具体制备方法是：
在空气氛围下，往可密封的耐压反应管内依次加入磁子，硫酸镍(1.3mg，0.005mmol)、苯乙烯(41.6mg，0.4mmol)，对甲基苯甲醛(96.0mg，0.8mmol)，5.0M-6.0M浓度的有机相的叔丁基过氧化氢(166.6mg，1.0mmol)，丙烯酸甲酯(17.2mg，0.2mmol)，再加入乙腈(1ml)，将反应管密封后，置于90℃的油浴锅内先反应12小时，停止加热，待反应液冷却至室温后，再向反应体系内加入1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯(45.0mg，0.3mmol)，继续在90℃下反应12小时，停止加热。待反应液冷却至室温后，真空浓缩除去乙腈，通过柱层析的方法进行分离，用200-300目硅胶作为固定相，乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂(1：8)淋洗。分离得式Ia结构式所示化合物33.0mg，产率51％。
化合物结构分析鉴定数据同上。
实施例5、制备式Ia所示的4-氧代-2-(2-氧代-2-(对甲苯基)乙基)-4-苯基丁酸甲酯化合物
该反应式如下：
具体制备方法是：
在空气氛围下，往可密封的耐压反应管内依次加入磁子，苯乙烯(41.6mg，0.4mmol)，对甲基苯甲醛(96.0mg，0.8mmol)，5.0M-6.0M浓度的有机相的叔丁基过氧化氢(166.6mg，1.0mmol)，丙烯酸甲酯(17.2mg，0.2mmol)，再加入溶有氯化亚铁(0.6mg，0.005mmol)的乙酸乙酯(1ml)，将反应管密封后，置于90℃的油浴锅内先反应12小时，停止加热，待反应液冷却至室温后，再向反应体系内加入1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯(45.0mg，0.3mmol)，继续在90℃下反应12小时，停止加热。待反应液冷却至室温后，真空浓缩除去乙酸乙酯，通过柱层析的方法进行分离，用200-300目硅胶作为固定相，乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂(1：8)淋洗。分离得式Ia结构式所示化合物34.3mg，产率53％。
化合物结构分析鉴定数据同上。
实施例6、制备式Ia所示的4-氧代-2-(2-氧代-2-(对甲苯基)乙基)-4-苯基丁酸甲酯化合物
该反应式如下：
具体制备方法是：
在空气氛围下，往可密封的耐压反应管内依次加入磁子，苯乙烯(41.6mg，0.4mmol)，对甲基苯甲醛(96.0mg，0.8mmol)，5.0M-6.0M浓度的有机相的叔丁基过氧化氢(166.6mg，1.0mmol)，丙烯酸甲酯(17.2mg，0.2mmol)，再加入溶有氯化亚铁(0.6mg，0.005mmol)的1，2-二氯乙烷(1ml)，将反应管密封后，置于90℃的油浴锅内先反应12小时，停止加热，待反应液冷却至室温后，再向反应体系内加入1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯(45.0mg，0.3mmol)，继续在90℃下反应12小时，停止加热。待反应液冷却至室温后，真空浓缩除去1，2-二氯乙烷，通过柱层析的方法进行分离，用200-300目硅胶作为固定相，乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂(1：8)淋洗。分离得式Ia结构式所示化合物27.2mg，产率42％。
化合物结构分析鉴定数据同上。
实施例7、制备式Ia所示的4-氧代-2-(2-氧代-2-(对甲苯基)乙基)-4-苯基丁酸甲酯化合物
该反应式如下：
具体制备方法是：
在空气氛围下，往可密封的耐压反应管内依次加入磁子，苯乙烯(41.6mg，0.4mmol)，对甲基苯甲醛(96.0mg，0.8mmol)，5.0M-6.0M浓度的有机相的叔丁基过氧化氢(166.6mg，1.0mmol)，丙烯酸甲酯(17.2mg，0.2mmol)，再加入溶有氯化亚铁(0.6mg，0.005mmol)的乙腈(1ml)，将反应管密封后，置于90℃的油浴锅内先反应12小时，停止加热，待反应液冷却至室温后，再向反应体系内加入1,4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷(33.6mg，0.3mmol)，继续在90℃下反应12小时，停止加热。待反应液冷却至室温后，真空浓缩除去乙腈，通过柱层析的方法进行分离，用200-300目硅胶作为固定相，乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂(1：8)淋洗。分离得式Ia结构式所示化合物38.9mg，产率60％
化合物结构分析鉴定数据同上。
实施例8、制备式Ia所示的4-氧代-2-(2-氧代-2-(对甲苯基)乙基)-4-苯基丁酸甲酯化合物
该反应式如下：
具体制备方法是：
在空气氛围下，往可密封的耐压反应管内依次加入磁子，苯乙烯(41.6mg，0.4mmol)，对甲基苯甲醛(96.0mg，0.8mmol)，5.0M-6.0M浓度的有机相的叔丁基过氧化氢(166.6mg，1.0mmol)，丙烯酸甲酯(17.2mg，0.2mmol)，再加入溶有氯化亚铁(0.6mg，0.005mmol)的乙腈(1ml)，将反应管密封后，置于90℃的油浴锅内先反应12小时，停止加热，待反应液冷却至室温后，再向反应体系内加入三乙胺(30.3mg，0.3mmol)，继续在90℃下反应12小时，停止加热。待反应液冷却至室温后，真空浓缩除去乙腈，通过柱层析的方法进行分离，用200-300目硅胶作为固定相，乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂(1：8)淋洗。分离得式Ia结构式所示化合物38.9mg，产率60％。
化合物结构分析鉴定数据同上。
实施例9、制备式Ia所示的4-氧代-2-(2-氧代-2-(对甲苯基)乙基)-4-苯基丁酸甲酯化合物
其反应式如下：
具体制备方法是：
在空气氛围下，往可密封的耐压反应管内依次加入磁子，苯乙烯(41.6mg，0.4mmol)，对甲基苯甲醛(96.0mg，0.8mmol)，5.0M-6.0M浓度的有机相的叔丁基过氧化氢(166.6mg，1.0mmol)，丙烯酸甲酯(17.2mg，0.2mmol)，再加入溶有氯化亚铁(0.6mg，0.005mmol)的乙腈(1ml)，将反应管密封后，置于90℃的油浴锅内先反应12小时，停止加热，待反应液冷却至室温后，再向反应体系内加入叔丁醇钾(33.6mg，0.3mmol)，继续在90℃下反应12小时，停止加热。待反应液冷却至室温后，真空浓缩除去乙腈，通过柱层析的方法进行分离，用200-300目硅胶作为固定相，乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂(1：8)淋洗。分离得式Ia结构式所示化合物32.4mg，产率50％。
化合物结构分析鉴定数据同上。
实施例10、制备式Ib所示的4-氧代-2-(2-氧代-2-苯基乙基)-4-苯基丁酸甲酯
其反应式如下：
具体制备方法是：
在空气氛围下，往可密封的耐压反应管内依次加入磁子，苯乙烯(41.6mg，0.4mmol)，苯甲醛(84.8mg，0.8mmol)，5.0M-6.0M浓度的有机相的叔丁基过氧化氢(166.6mg，1.0mmol)，丙烯酸甲酯(17.2mg，0.2mmol)，再加入溶有氯化亚铁(0.6mg，0.005mmol)的乙腈(1ml)，将反应管密封后，置于90℃的油浴锅内先反应12小时，停止加热，待反应液冷却至室温后，再向反应体系内加入1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯(45.0mg，0.3mmol)，继续在90℃下反应12小时，停止加热。待反应液冷却至室温后，真空浓缩除去乙腈，通过柱层析的方法进行分离，用200-300目硅胶作为固定相，乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂(1：8)淋洗。分离得式Ib结构式所示化合物35.3mg，产率57％。
该产物为固体；
熔点mp：72-73.5℃；
1H NMR(400MHz,CDCl3,TMS)δ8.01–7.93(m,4H),7.63–7.52(m,2H),7.50–7.41(m,4H),3.71(s,3H),3.70–3.62(m,1H),3.58(dd,J＝18.0,5.6Hz,2H),3.38(dd,J＝18.0,6.4Hz,2H).
13C NMR(100MHz,CDCl3,TMS)δ197.95,174.99,136.56,133.49,128.76,128.21,52.32,39.61,35.95.
IR:3060,2951,1736,1684,1596,1580,1448,1403,1362,1335,1268,1220,1000,754,688.cm-1
Elemental Anal.Cal.C19H18O4:C,73.53；H,5.85；O,20.62.
实施例11、制备式Ic所示的4-(4-(叔丁基)苯基)-4-氧代-2-(2-氧代-2-苯基乙基)丁酸甲酯
该反应式如下：
具体制备方法是：
在空气氛围下，往可密封的耐压反应管内依次加入磁子，苯乙烯(41.6mg，0.4mmol)，对叔丁基苯甲醛(129.6mg，0.8mmol)，5.0M-6.0M浓度的有机相的叔丁基过氧化氢(166.6mg，1.0mmol)，丙烯酸甲酯(17.2mg，0.2mmol)，再加入溶有氯化亚铁(0.6mg，0.005mmol)的乙腈(1ml)，将反应管密封后，置于90℃的油浴锅内先反应12小时，停止加热，待反应液冷却至室温后，再向反应体系内加入1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯(45.0mg，0.3mmol)，继续在90℃下反应12小时，停止加热。待反应液冷却至室温后，真空浓缩除去乙腈，通过柱层析的方法进行分离，用200-300目硅胶作为固定相，乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂(1：8)淋洗。分离得式Ic结构式所示化合物44.7mg，产率61％。
该产物为液体；
1H NMR(400MHz,CDCl3，TMS)δ8.02–7.86(m,4H),7.60–7.52(m,1H),7.51–7.40(m,4H),3.70(s,3H),3.69–3.51(m,3H),3.42–3.31(m,2H),1.33(s,9H).
13C NMR(100MHz,CDCl3,TMS)δ198.00,197.56,175.06,157.26,136.57,133.99,133.44,128.73,128.20,128.18,125.70,52.28,39.61,39.51,35.97,35.24,31.17.
IR:3349,3060,3028,2962,2869,2255,1735,1685,1604,1580,1567,1493,1448,1436,1406,1363,1335,1269,1223,1108,1050,1026,991,911,828,756,734,690.cm-1
Elemental Anal.Cal.C23H26O4:C,75.38；H,7.15；O,17.46.
实施例12、制备式Id所示的4-(4-甲氧基苯基)-4-氧代-2-(2-氧代-2-苯乙基)丁酸甲酯
该反应式如下：
具体制备方法是：
在空气氛围下，往可密封的耐压反应管内依次加入磁子，苯乙烯(41.6mg，0.4mmol)，对甲氧基苯甲醛(108.8mg，0.8mmol)，5.0M-6.0M浓度的有机相的叔丁基过氧化氢(166.6mg，1.0mmol)，丙烯酸甲酯(17.2mg，0.2mmol)，再加入溶有氯化亚铁(0.6mg，0.005mmol)的乙腈(1ml)，将反应管密封后，置于90℃的油浴锅内先反应12小时，停止加热，待反应液冷却至室温后，再向反应体系内加入1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯(45.0mg，0.3mmol)，继续在90℃下反应12小时，停止加热。待反应液冷却至室温后，真空浓缩除去乙腈，通过柱层析的方法进行分离，用200-300目硅胶作为固定相，乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂(1：8)淋洗。分离得式Id结构式所示化合物41.5mg，产率61％。
该产物为液体；
1H NMR(400MHz,CDCl3,TMS)δ7.96(t,J＝7.2Hz,4H),7.56(t,J＝7.6Hz,1H),7.45(t,J＝7.6Hz,2H),6.93(d,J＝8.4Hz,2H),3.86(s,3H),3.70(s,3H),3.68–3.47(m,3H),3.43–3.27(m,2H).
13C NMR(100MHz,CDCl3,TMS)δ197.97,196.32,175.03,163.73,136.56,133.36,130.42,129.64,128.67,128.13,113.83,55.52,52.17,39.61,39.21,36.03.
IR:3060,3004,2951,2841,1736,1681,1600,1575,1510,1448,1436,1420,1363,1308,1261,1223,1170,1112,1029,986,832,755,734,690.cm-1
Elemental Anal.Cal.C20H20O5:C,70.57；H,5.92；O,23.50.
实施例13、制备式Ie所示的4-(4-氟苯基)-4-氧代-2-(2-氧代-2-苯乙基)丁酸甲酯
该反应式如下：
具体制备方法是：
在空气氛围下，往可密封的耐压反应管内依次加入磁子，苯乙烯(41.6mg，0.4mmol)，对氟苯甲醛(99.2mg，0.8mmol)，5.0M-6.0M浓度的有机相的叔丁基过氧化氢(166.6mg，1.0mmol)，丙烯酸甲酯(17.2mg，0.2mmol)，再加入溶有氯化亚铁(0.6mg，0.005mmol)的乙腈(1ml)，将反应管密封后，置于90℃的油浴锅内先反应12小时，停止加热，待反应液冷却至室温后，再向反应体系内加入1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯(45.0mg，0.3mmol)，继续在90℃下反应12小时，停止加热。待反应液冷却至室温后，真空浓缩除去乙腈，通过柱层析的方法进行分离，用200-300目硅胶作为固定相，乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂(1：8)淋洗。分离得式Ie结构式所示化合物39.4mg，产率60％。
该产物为液体；
1H NMR(400MHz,CDCl3,TMS)δ8.13–7.87(m,4H),7.58(t,J＝7.2Hz,1H),7.47(t,J＝7.6Hz,2H),7.13(t,J＝8.8Hz,2H),3.71(s,3H),3.69–3.50(m,3H),3.44–3.29(m,2H).
13C NMR(100MHz,CDCl3,TMS)δ197.80,196.32,174.80,165.91(d,J＝253.5Hz),136.48,133.45,133.00(d,J＝2.7Hz),130.81(d,J＝9.3Hz),128.71,128.12,115.78(d,J＝21.8Hz),52.23,39.52,39.43,35.91.
IR:3066,3028,3001,2952,2919,2850,1735,1685,1597,1507,1448,1436,1410,1363,1335,1224,1099,1050,991,912,885,834,755,734,690.cm-1
Elemental Anal.Cal.C19H17FO:C,69.50；H,5.22；N,5.79；O,19.49.
实施例14、制备式If所示的4-(4-氯苯基)-4-氧代-2-(2-氧代-2-苯基乙基)丁酸甲酯
该反应式如下：
具体制备方法是：
在空气氛围下，往可密封的耐压反应管内依次加入磁子，苯乙烯(41.6mg，0.4mmol)，对氯苯甲醛(112mg，0.8mmol)，5.0M-6.0M浓度的有机相的叔丁基过氧化氢(166.6mg，1.0mmol)，丙烯酸甲酯(17.2mg，0.2mmol)，再加入溶有氯化亚铁(0.6mg，0.005mmol)的乙腈(1ml)，将反应管密封后，置于90℃的油浴锅内先反应12小时，停止加热，待反应液冷却至室温后，再向反应体系内加入1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯(45.0mg，0.3mmol)，继续在90℃下反应12小时，停止加热。待反应液冷却至室温后，真空浓缩除去乙腈，通过柱层析的方法进行分离，用200-300目硅胶作为固定相，乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂(1：8)淋洗。分离得式If结构式所示化合物32.3mg，产率47％。
该产物为液体；
1H NMR(400MHz,CDCl3,TMS)δ7.97(d,J＝7.2Hz,2H),7.91(d,J＝8.4Hz,2H),7.58(t,J＝7.6Hz,1H),7.45(dd,J＝16.4,7.6Hz,4H),3.71(s,3H),3.69–3.49(m,3H),3.45–3.27(m,2H).
13C NMR(100MHz,CDCl3,TMS)δ197.76,196.73,174.74,139.81,136.46,134.86,133.47,129.57,128.99,128.72,128.12,52.26,39.51,39.48,35.88.
IR:3061,2951,2919,1736,1686,1589,1571,1488,1448,1436,1401,1363,1335,1272,1220,1175,1092,1051,991,820,757,690.cm-1
Elemental Anal.Cal.C19H17ClO4:C,66.19；H,4.97；Cl,10.28；O,18.56.
实施例15、制备式Ig所示的4-(4-溴苯基)-4-氧代-2-(2-氧代-2-苯基乙基)丁酸甲酯
该反应式如下：
具体制备方法是：
在空气氛围下，往可密封的耐压反应管内依次加入磁子，苯乙烯(41.6mg，0.4mmol)，对溴苯甲醛(147.1mg，0.8mmol)，5.0M-6.0M浓度的有机相的叔丁基过氧化氢(166.6mg，1.0mmol)，丙烯酸甲酯(17.2mg，0.2mmol)，再加入溶有氯化亚铁(0.6mg，0.005mmol)的乙腈(1ml)，将反应管密封后，置于90℃的油浴锅内先反应12小时，停止加热，待反应液冷却至室温后，再向反应体系内加入1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯(45.0mg，0.3mmol)，继续在90℃下反应12小时，停止加热。待反应液冷却至室温后，真空浓缩除去乙腈，通过柱层析的方法进行分离，用200-300目硅胶作为固定相，乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂(1：8)淋洗。分离得式Ig结构式所示化合物32.6mg，产率42％。
该产物为液体；
1H NMR(400MHz,CDCl3,TMS)δ7.97(d,J＝7.6Hz,2H),7.83(d,J＝8.4Hz,2H),7.63–7.54(m,3H),7.47(t,J＝7.6Hz,2H),3.71(s,3H),3.68–3.49(m,3H),3.39(dd,J＝18.0,6.8Hz,1H),3.32(dd,J＝18.0,6.4Hz,1H).
13C NMR(100MHz,CDCl3,TMS)δ197.86,197.04,174.84,136.50,135.31,133.58,132.09,129.75,128.81,128.70,128.21,52.38,39.57,39.52,35.92.
IR:3061,2950,2922,1736,1685,1585,1448,1436,1398,1362,1335,1270,1220,1177,1070,990,814,756.cm-1
Elemental Anal.Cal.C19H17BrO4:C,58.63；H,4.40；Br,20.53；O,16.44.
实施例16、制备式Ih所示的4-氧代-2-(2-氧代-2-(间甲苯基)乙基)-4-苯基丁酸甲酯
该反应式如下：
具体制备方法是：
在空气氛围下，往可密封的耐压反应管内依次加入磁子，苯乙烯(41.6mg，0.4mmol)，间甲基苯甲醛(96.0mg，0.8mmol)，5.0M-6.0M浓度的有机相的叔丁基过氧化氢(166.6mg，1.0mmol)，丙烯酸甲酯(17.2mg，0.2mmol)，再加入溶有氯化亚铁(0.6mg，0.005mmol)的乙腈(1ml)，将反应管密封后，置于90℃的油浴锅内先反应12小时，停止加热，待反应液冷却至室温后，再向反应体系内加入1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯(45.0mg，0.3mmol)，继续在90℃下反应12小时，停止加热。待反应液冷却至室温后，真空浓缩除去乙腈，通过柱层析的方法进行分离，用200-300目硅胶作为固定相，乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂(1：8)淋洗。分离得式Ih结构式所示化合物32.4mg，产率50％。
该产物为液体；
1H NMR(400MHz,CDCl3,TMS)δ7.97(d,J＝7.6Hz,2H),7.77(d,J＝8.0Hz,2H),7.57(t,J＝7.2Hz,1H),7.46(t,J＝7.6Hz,2H),7.41–7.31(m,2H),3.71(s,3H),3.69–3.61(m,1H),3.57(ddd,J＝16.8,6.8,2.4Hz,2H),3.37(ddd,J＝16.6,7.8,2.8Hz,2H),2.40(s,3H).
13C NMR(100MHz,CDCl3,TMS)δ198.14,198.00,175.05,138.58,136.61,136.59,134.25,133.49,128.77,128.65,128.22,125.43,52.32,39.67,39.64,35.98,21.47.
IR:3351,3060,2951,2921,1736,1685,1597,1585,1448,1435,1406,1362,1335,1218,1159,1093,1041,1000,787,754,689.cm-1
Elemental Anal.Cal.C20H20O4:C,74.06；H,6.21；O,19.73.
实施例17、制备式Ii所示的4-氧代-2-(2-氧代-2-(邻-甲苯基)乙基)-4-苯基丁酸甲酯
该反应式如下：
具体制备方法是：
在空气氛围下，往可密封的耐压反应管内依次加入磁子，苯乙烯(41.6mg，0.4mmol)，邻甲基苯甲醛(96.0mg，0.8mmol)，5.0M-6.0M浓度的有机相的叔丁基过氧化氢(166.6mg，1.0mmol)，丙烯酸甲酯(17.2mg，0.2mmol)，再加入溶有氯化亚铁(0.6mg，0.005mmol)的乙腈(1ml)，将反应管密封后，置于90℃的油浴锅内先反应12小时，停止加热，待反应液冷却至室温后，再向反应体系内加入1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯(45.0mg，0.3mmol)，继续在90℃下反应12小时，停止加热。待反应液冷却至室温后，真空浓缩除去乙腈，通过柱层析的方法进行分离，用200-300目硅胶作为固定相，乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂(1：8)淋洗。分离得式Ii结构式所示化合物43.4mg，产率67％。
该产物为固体；
熔点mp：68.8-69.5℃；
1H NMR(400MHz,CDCl3,TMS)δ8.02–7.93(m,2H),7.69(d,J＝7.2Hz,1H),7.61–7.54(m,1H),7.47(t,J＝8.0Hz,2H),7.37(t,J＝7.6,1.2Hz,1H),7.25(t,J＝8.0Hz,2H),3.71(s,3H),3.69–3.61(m,1H),3.57(dd,J＝17.6,5.6Hz,1H),3.48(dd,J＝18.0,6.4Hz,1H),3.36(dd,J＝18.0,6.8Hz,1H),3.27(dd,J＝18.0,6.0Hz,1H),2.49(s,3H).
13C NMR(100MHz,CDCl3,TMS)δ201.73,197.88,175.03,138.50,137.21,136.50,133.51,132.13,131.71,128.81,128.77,128.18,125.84,52.31,42.27,39.65,36.13,21.53.
IR:3351,3061,2951,2925,2361,1736,1684,1597,1580,1486,1448,1435,1404,1360,1332,1220,1048,981,754.cm-1
Elemental Anal.Cal.C20H20O4:C,74.06；H,6.21；O,19.73.
实施例18、制备式Ij所示的4-(萘-2-基)-4-氧代-2-(2-氧代-2-苯基乙基)丁酸甲酯
该反应式如下：
具体制备方法是：
在空气氛围下，往可密封的耐压反应管内依次加入磁子，苯乙烯(41.6mg，0.4mmol)，2-萘甲醛(124.8mg，0.8mmol)，5.0M-6.0M浓度的有机相的叔丁基过氧化氢(166.6mg，1.0mmol)，丙烯酸甲酯(17.2mg，0.2mmol)，再加入溶有氯化亚铁(0.6mg，0.005mmol)的乙腈(1ml)，将反应管密封后，置于90℃的油浴锅内先反应12小时，停止加热，待反应液冷却至室温后，再向反应体系内加入1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯(45.0mg，0.3mmol)，继续在90℃下反应12小时，停止加热。待反应液冷却至室温后，真空浓缩除去乙腈，通过柱层析的方法进行分离，用200-300目硅胶作为固定相，乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂(1：8)淋洗。分离得式Ij结构式所示化合物28.8mg，产率40％。
该产物为固体；
熔点mp：98.6-100.4℃；
1H NMR(400MHz,CDCl3,TMS)δ8.50(s,1H),8.08–7.92(m,4H),7.88(t,J＝8.4Hz,2H),7.66–7.51(m,3H),7.46(t,J＝7.6Hz,2H),3.78–3.37(m,8H).
13C NMR(100MHz,CDCl3,TMS)δ197.99,197.85,175.01,136.60,135.80,133.93,133.47,132.59,130.03,129.72,128.75,128.69,128.61,128.21,127.88,126.94,123.80,52.31,39.69,39.67,36.10..
IR:3059,2950,2921,2360,1736,1683,1627,1596,1579,1469,1448,1436,1404,1363,1333,1278,1218,1180,1124,1050,1000,943,910,858,821,753,690.cm-1
Elemental Anal.Cal.C23H20O4:C,76.65；H,5.59；O,17.76.
实施例19、制备式Ik所示的4-氧代-2-(2-氧代-2-(1H-吡咯-3-基)乙基)-4-苯基丁酸甲酯
该反应式如下：
具体制备方法是：
在空气氛围下，往可密封的耐压反应管内依次加入磁子，苯乙烯(41.6mg，0.4mmol)，吡咯-3-甲醛(76.0mg，0.8mmol)，5.0M-6.0M浓度的有机相的叔丁基过氧化氢(166.6mg，1.0mmol)，丙烯酸甲酯(17.2mg，0.2mmol)，再加入溶有氯化亚铁(0.6mg，0.005mmol)的乙腈(1ml)，将反应管密封后，置于90℃的油浴锅内先反应12小时，停止加热，待反应液冷却至室温后，再向反应体系内加入1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯(45.0mg，0.3mmol)，继续在90℃下反应12小时，停止加热。待反应液冷却至室温后，真空浓缩除去乙腈，通过柱层析的方法进行分离，用200-300目硅胶作为固定相，乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂(1：8)淋洗。分离得式Ik结构式所示化合物40.6mg，产率68％。
该产物为液体；
1H NMR(400MHz,CDCl3,TMS)δ8.97(s,1H),7.96(d,J＝7.6Hz,2H),7.56(t,J＝7.6Hz,1H),7.48–7.42(m,3H),6.77(q,J＝2.0Hz,1H),6.68–6.64(m,1H),3.69(s,3H),3.64–3.51(m,2H),3.40–3.30(m,2H),3.17(dd,J＝17.2,7.2Hz,1H).
13C NMR(100MHz,CDCl3,TMS)δ198.34,193.50,175.39,136.60,133.44,128.73,128.22,125.51,123.53,119.73,108.78,52.26,40.38,39.71,36.21.
IR:3349,3064,2952,2853,1732,1684,1654,1596,1541,1503,1448,1435,1342,1306,1217,1168,1086,1050,1002,924,810,754,690.cm-1
Elemental Anal.Cal.C17H17NO4:C,68.21；H,5.72；N,4.68；O,21.38.
实施例20、制备式Il所示的4-氧代-2-(2-氧代-2-(1H-吡咯-3-基)乙基)-4-苯基丁酸甲酯
该反应式如下：
具体制备方法是：
在空气氛围下，往可密封的耐压反应管内依次加入磁子，苯乙烯(41.6mg，0.4mmol)，噻吩-2-甲醛(89.6mg，0.8mmol)，5.0M-6.0M浓度的有机相的叔丁基过氧化氢(166.6mg，1.0mmol)，丙烯酸甲酯(17.2mg，0.2mmol)，再加入溶有氯化亚铁(0.6mg，0.005mmol)的乙腈(1ml)，将反应管密封后，置于90℃的油浴锅内先反应12小时，停止加热，待反应液冷却至室温后，再向反应体系内加入1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯(45.0mg，0.3mmol)，继续在90℃下反应12小时，停止加热。待反应液冷却至室温后，真空浓缩除去乙腈，通过柱层析的方法进行分离，用200-300目硅胶作为固定相，乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂(1：8)淋洗。分离得式Il结构式所示化合物26.5mg，产率42％。
该产物为固体；
熔点mp：92.6-93.6℃；
1H NMR(400MHz,CDCl3,TMS)δ7.97(d,J＝7.2Hz,2H),7.75(d,J＝4.0Hz,1H),7.65(d,J＝5.2Hz,1H),7.57(t,J＝7.2Hz,1H),7.46(t,J＝7.6Hz,2H),7.13(t,J＝4.4Hz,1H),3.71(s,3H),3.68–3.46(m,3H),3.39(dd,J＝18.0,6.0Hz,1H),3.32(dd,J＝17.2,6.4Hz,1H).
13C NMR(100MHz,CDCl3,TMS)δ197.84,190.83,174.70,143.71,136.45,134.04,133.49,132.36,128.73,128.29,128.17,52.32,40.03,39.49,36.01.
IR:3089,2950,1735,1683,1596,1580,1518,1448,1435,1415,1360,1333,1270,1224,1059,1001,854,754,726,689.cm-1
Elemental Anal.Cal.C17H16SO4:C,64.54；H,5.10；O,20.23；S,10.14.
实施例21、制备式IIa所示的4-(4-(叔丁基)苯基)-4-氧代-2-(2-氧代-2-(对甲苯基)乙基)丁酸甲酯
该反应式如下：
具体制备方法是：
在空气氛围下，往可密封的耐压反应管内依次加入磁子，对叔丁基苯乙烯(64.0mg，0.4mmol)，对甲基苯甲醛(96.0mg，0.8mmol)，5.0M-6.0M浓度的有机相的叔丁基过氧化氢(166.6mg，1.0mmol)，丙烯酸甲酯(17.2mg，0.2mmol)，再加入溶有氯化亚铁(0.6mg，0.005mmol)的乙腈(1ml)，将反应管密封后，置于90℃的油浴锅内先反应12小时，停止加热，待反应液冷却至室温后，再向反应体系内加入1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯(45.0mg，0.3mmol)，继续在90℃下反应12小时，停止加热。待反应液冷却至室温后，真空浓缩除去乙腈，通过柱层析的方法进行分离，用200-300目硅胶作为固定相，乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂(1：8)淋洗。分离得式IIa结构式所示化合物50.2mg，产率66％。
该产物为液体；
1H NMR(400MHz,CDCl3,TMS)δ7.89(dd,J＝19.2,8.4Hz,4H),7.47(d,J＝8.4Hz,2H),7.25(d,J＝8.0Hz,2H),3.70(s,3H),3.68–3.59(m,1H),3.54(dd,J＝18.0,5.6Hz,2H),3.41–3.29(m,2H),2.40(s,3H),1.33(s,9H).
13C NMR(100MHz,CDCl3,TMS)δ197.56,197.53,175.08,157.15,144.21,134.08,133.98,129.36,128.27,128.14,125.63,52.20,39.50,39.46,35.97,35.18,31.12,21.72.
IR:3033,2962,2869,1736,1681,1606,1571,1461,1435,1407,1363,1335,1269,1225,1181,1108,1048,996,911,810,733.cm-1
Elemental Anal.Cal.C24H28O4:C,75.76；H,7.42；O,16.82.
实施例22、制备式IIb所示的4-氧代-2-(2-氧代-2-(对甲苯基)乙基)-4-(对甲苯基)丁酸甲酯
该反应式如下：
具体制备方法是：
在空气氛围下，往可密封的耐压反应管内依次加入磁子，对甲基苯乙烯(47.2mg，0.4mmol)，对甲基苯甲醛(96.0mg，0.8mmol)，5.0M-6.0M浓度的有机相的叔丁基过氧化氢(166.6mg，1.0mmol)，丙烯酸甲酯(17.2mg，0.2mmol)，再加入溶有氯化亚铁(0.6mg，0.005mmol)的乙腈(1ml)，将反应管密封后，置于90℃的油浴锅内先反应12小时，停止加热，待反应液冷却至室温后，再向反应体系内加入1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯(45.0mg，0.3mmol)，继续在90℃下反应12小时，停止加热。待反应液冷却至室温后，真空浓缩除去乙腈，通过柱层析的方法进行分离，用200-300目硅胶作为固定相，乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂(1：8)淋洗。分离得式IIb结构式所示化合物42.6mg，产率63％。
该产物为固体；
熔点mp：70.3-72.6℃；
1H NMR(400MHz,CDCl3,TMS)δ7.87(d,J＝8.0Hz,4H),7.25(d,J＝8.0Hz,4H),3.70(s,3H),3.67–3.59(m,1H),3.54(dd,J＝18.0,6.0Hz,2H),3.34(dd,J＝18.0,6.4Hz,2H),2.40(s,6H).
13C NMR(100MHz,CDCl3,TMS)δ197.56,175.12,144.25,134.11,129.38,128.29,52.22,39.51,36.00,21.74.
IR:3030,2950,2920,1736,1681,1606,1573,1436,1407,1361,1334,1272,1225,1180,1109,1044,999,980,810.cm-1
Elemental Anal.Cal.C21H22O4:C,74.54；H,6.55；O,18.91.
实施例23、制备式IIc所示的4-(4-甲氧基苯基)-4-氧代-2-(2-氧代-2-(对甲苯基)乙基)丁酸甲酯
该反应式如下：
具体制备方法是：
在空气氛围下，往可密封的耐压反应管内依次加入磁子，对甲氧基苯乙烯(53.6mg，0.4mmol)，对甲基苯甲醛(96.0mg，0.8mmol)，5.0M-6.0M浓度的有机相的叔丁基过氧化氢(166.6mg，1.0mmol)，丙烯酸甲酯(17.2mg，0.2mmol)，再加入溶有氯化亚铁(0.6mg，0.005mmol)的乙腈(1ml)，将反应管密封后，置于90℃的油浴锅内先反应12小时，停止加热，待反应液冷却至室温后，再向反应体系内加入1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯(45.0mg，0.3mmol)，继续在90℃下反应12小时，停止加热。待反应液冷却至室温后，真空浓缩除去乙腈，通过柱层析的方法进行分离，用200-300目硅胶作为固定相，乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂(1：8)淋洗。分离得式IIc结构式所示化合物32.6mg，产率46％。
该产物为液体；
1H NMR(400MHz,CDCl3,TMS)δ7.95(d,J＝9.2Hz,2H),7.87(d,J＝8.0Hz,2H),7.25(d,J＝8.0Hz,2H),6.98–6.87(m,2H),3.86(s,3H),3.70(s,3H),3.66–3.58(m,1H),3.52(ddd,J＝14.8,13.6,5.6Hz,2H),3.33(ddd,J＝14.6,11.8,6.8Hz,2H),2.40(s,3H).
13C NMR(100MHz,CDCl3,TMS)δ197.63,196.46,175.21,163.76,144.27,134.14,130.50,129.71,129.41,128.33,113.87,55.61,52.26,39.55,39.30,36.10,21.79.
IR:2951,1736,1680,1601,1575,1510,1436,1419,1362,1261,1226,1170,1112,1030,985,810.cm-1
Elemental Anal.Cal.C21H22O5:C,71.17；H,6.26；O,22.57.
实施例24、制备式IId所示的4-(4-氟苯基)-4-氧代-2-(2-氧代-2-(对甲苯基)乙基)丁酸甲酯
该反应式如下：
具体制备方法是：
在空气氛围下，往可密封的耐压反应管内依次加入磁子，对氟苯乙烯(48.8mg，0.4mmol)，对甲基苯甲醛(96.0mg，0.8mmol)，5.0M-6.0M浓度的有机相的叔丁基过氧化氢(166.6mg，1.0mmol)，丙烯酸甲酯(17.2mg，0.2mmol)，再加入溶有氯化亚铁(0.6mg，0.005mmol)的乙腈(1ml)，将反应管密封后，置于90℃的油浴锅内先反应12小时，停止加热，待反应液冷却至室温后，再向反应体系内加入1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯(45.0mg，0.3mmol)，继续在90℃下反应12小时，停止加热。待反应液冷却至室温后，真空浓缩除去乙腈，通过柱层析的方法进行分离，用200-300目硅胶作为固定相，乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂(1：8)淋洗。分离得式IId结构式所示化合物37.6mg，产率55％。
该产物为液体；
1H NMR(400MHz,CDCl3,TMS)δ8.00(dd,J＝8.4,6.4Hz,2H),7.87(d,J＝8.0Hz,2H),7.26(d,J＝8.0Hz,2H),7.12(t,J＝8.8Hz,2H),3.71(s,3H),3.67–3.59(m,1H),3.59–3.49(m,2H),3.42–3.28(m,2H),2.41(s,3H).
13C NMR(100MHz,CDCl3,TMS)δ197.40,196.38,174.92,165.89(d,J＝253.4Hz),144.32,133.99,132.98(d,J＝3.0Hz),130.81(d,J＝9.3Hz),129.38,128.24,115.76(d,J＝21.8Hz).52.23,39.45,39.40,35.91,21.70.
IR:3031,2952,2920,2256,1735,1681,1597,1574,1507,1436,1409,1362,1335,1273,1227,1157,1099,1049,998,911,835,811,733.cm-1
Elemental Anal.Cal.C20H19FO4:C,70.16；H,5.59；F,5.55；O,18.69.
实施例25、制备式IIe所示的4-(4-氯苯基)-4-氧代-2-(2-氧代-2-(对甲苯基)乙基)丁酸甲酯
该反应式如下：
具体制备方法是：
在空气氛围下，往可密封的耐压反应管内依次加入磁子，对氯苯乙烯(55.2mg，0.4mmol)，对甲基苯甲醛(96.0mg，0.8mmol)，5.0M-6.0M浓度的有机相的叔丁基过氧化氢(166.6mg，1.0mmol)，丙烯酸甲酯(17.2mg，0.2mmol)，再加入溶有氯化亚铁(0.6mg，0.005mmol)的乙腈(1ml)，将反应管密封后，置于90℃的油浴锅内先反应12小时，停止加热，待反应液冷却至室温后，再向反应体系内加入1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯(45.0mg，0.3mmol)，继续在90℃下反应12小时，停止加热。待反应液冷却至室温后，真空浓缩除去乙腈，通过柱层析的方法进行分离，用200-300目硅胶作为固定相，乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂(1：8)淋洗。分离得式IIe结构式所示化合物41.5mg，产率58％。
该产物为固体；
熔点mp：89.3-94.6℃；
1H NMR(400MHz,CDCl3,TMS)δ7.89(dd,J＝16.8,8.4Hz,4H),7.43(d,J＝8.8Hz,2H),7.26(d,J＝8.4Hz,2H),3.70(s,3H),3.69–3.59(m,1H),3.54(dt,J＝17.6,6.0Hz,2H),3.34(td,J＝18.4,6.8Hz,2H),2.41(s,3H).
13C NMR(100MHz,CDCl3,TMS)δ197.34,196.77,174.84,144.32,139.75,134.83,133.95,129.55,129.37,128.95,128.22,52.23,39.48,39.37,35.86,21.70.
IR:3031,2951,2920,2256,1735,1685,1606,1589,1572,1488,1436,1401,1362,1335,1224,1092,1050,996,911,812,785,731,648.cm-1
Elemental Anal.Cal.C20H19ClO4:C,66.95；H,5.34；Cl,9.88；O,17.84.
实施例26、制备式IIf所示的4-(4-溴苯基)-4-氧代-2-(2-氧代-2-(对甲苯基)乙基)丁酸甲酯
该反应式如下：
具体制备方法是：
在空气氛围下，往可密封的耐压反应管内依次加入磁子，对溴苯乙烯(72.8mg，0.4mmol)，对甲基苯甲醛(96.0mg，0.8mmol)，5.0M-6.0M浓度的有机相的叔丁基过氧化氢(166.6mg，1.0mmol)，丙烯酸甲酯(17.2mg，0.2mmol)，再加入溶有氯化亚铁(0.6mg，0.005mmol)的乙腈(1ml)，将反应管密封后，置于90℃的油浴锅内先反应12小时，停止加热，待反应液冷却至室温后，再向反应体系内加入1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯(45.0mg，0.3mmol)，继续在90℃下反应12小时，停止加热。待反应液冷却至室温后，真空浓缩除去乙腈，通过柱层析的方法进行分离，用200-300目硅胶作为固定相，乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂(1：8)淋洗。分离得式IIf结构式所示化合物43.4mg，产率54％。
该产物为固体；
熔点mp：86.9-88.6℃；
1H NMR(400MHz,CDCl3,TMS)δ7.94–7.75(m,4H),7.59(d,J＝7.6Hz,2H),7.26(d,J＝8.0Hz,2H),3.70(s,3H),3.69–3.59(m,1H),3.53(ddd,J＝16.4,6.8,3.2Hz,2H),3.33(ddd,J＝21.0,18.2,6.8Hz,2H),2.41(s,3H).
13C NMR(100MHz,CDCl3,TMS)δ197.37,197.02,174.86,144.37,135.26,133.98,131.99,129.69,129.41,128.57,128.26,52.29,39.49,39.40,35.89,21.75.
IR:3350,3031,2950,2920,2255,1735,1685,1606,1585,1484,1436,1399,1361,1334,1273,1224,1103,1070,996,910,811,784,733.cm-1
Elemental Anal.Cal.C20H19BrO4:C,59.57；H,4.75；Br,19.81；O,15.87.
实施例27、制备式IIg所示的4-(3-氯苯基)-4-氧代-2-(2-氧代-2-(对甲苯基)乙基)丁酸甲酯
该反应式如下：
具体制备方法是：
在空气氛围下，往可密封的耐压反应管内依次加入磁子，间氯苯乙烯(55.2mg，0.4mmol)，对甲基苯甲醛(96.0mg，0.8mmol)，5.0M-6.0M浓度的有机相的叔丁基过氧化氢(166.6mg，1.0mmol)，丙烯酸甲酯(17.2mg，0.2mmol)，再加入溶有氯化亚铁(0.6mg，0.005mmol)的乙腈(1ml)，将反应管密封后，置于90℃的油浴锅内先反应12小时，停止加热，待反应液冷却至室温后，再向反应体系内加入1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯(45.0mg，0.3mmol)，继续在90℃下反应12小时，停止加热。待反应液冷却至室温后，真空浓缩除去乙腈，通过柱层析的方法进行分离，用200-300目硅胶作为固定相，乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂(1：8)淋洗。分离得式IIg结构式所示化合物35.8mg，产率50％。
该产物为固体；
熔点mp：83.2-85.5℃；
1H NMR(400MHz,CDCl3,TMS)δ7.93(s,1H),7.86(t,J＝8.0Hz,3H),7.53(dd,J＝8.0,0.8Hz,1H),7.40(t,J＝8.0Hz,1H),7.26(d,J＝7.2Hz,2H),3.71(s,3H),3.69–3.59(m,1H),3.54(dt,J＝18.0,7.6Hz,2H),3.34(td,J＝17.6,6.8Hz,2H),2.41(s,3H).
13C NMR(100MHz,CDCl3,TMS)δ197.38,196.80,174.83,144.41,138.07,135.05,134.00,133.32,130.07,129.44,128.29,126.29,52.33,39.67,39.40,35.87,21.77.
IR:3066,3030,2951,2920,2255,1735,1685,1606,1572,1435,1422,1362,1334,1267,1223,1102,1075,1049,998,910,809,785,733,682.cm-1
Elemental Anal.Cal.C20H19ClO4:C,66.95；H,5.34；Cl,9.88；O,17.84.
实施例28、制备式IIh所示的4-(2-氯苯基)-4-氧代-2-(2-氧代-2-(对甲苯基)乙基)丁酸甲酯
该反应式如下：
具体制备方法是：
在空气氛围下，往可密封的耐压反应管内依次加入磁子，邻氯苯乙烯(55.2mg，0.4mmol)，对甲基苯甲醛(96.0mg，0.8mmol)，5.0M-6.0M浓度的有机相的叔丁基过氧化氢(166.6mg，1.0mmol)，丙烯酸甲酯(17.2mg，0.2mmol)，再加入溶有氯化亚铁(0.6mg，0.005mmol)的乙腈(1ml)，将反应管密封后，置于90℃的油浴锅内先反应12小时，停止加热，待反应液冷却至室温后，再向反应体系内加入1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯(45.0mg，0.3mmol)，继续在90℃下反应12小时，停止加热。待反应液冷却至室温后，真空浓缩除去乙腈，通过柱层析的方法进行分离，用200-300目硅胶作为固定相，乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂(1：8)淋洗。分离得式IIh结构式所示化合物39.4mg，产率55％。
该产物为液体；
1H NMR(400MHz,CDCl3,TMS)δ7.87(d,J＝8.0Hz,2H),7.54(d,J＝8.0Hz,1H),7.45–7.21(m,5H),3.71(s,3H),3.69–3.59(m,1H),3.59–3.44(m,2H),3.44–3.22(m,2H),2.41(s,3H).
13C NMR(100MHz,CDCl3,TMS)δ200.98,197.33,174.68,144.33,138.78,134.08,132.00,131.03,130.69,129.43,129.24,128.28,127.04,52.29,43.77,39.37,36.23,21.75.
IR:2951,2921,1736,1682,1606,1590,1571,1470,1434,1407,1361,1332,1273,1224,1181,1122,1069,1037,989,810,759.cm-1
Elemental Anal.Cal.C20H19ClO4:C,66.95；H,5.34；Cl,9.88；O,17.84.
实施例29、制备式IIi所示的4-(萘-2-基)-4-氧代-2-(2-氧代-2-(对甲苯基)乙基)丁酸甲酯
该反应式如下：
具体制备方法是：
在空气氛围下，往可密封的耐压反应管内依次加入磁子，2-乙烯基萘(61.6mg，0.4mmol)，对甲基苯甲醛(96.0mg，0.8mmol)，5.0M-6.0M浓度的有机相的叔丁基过氧化氢(166.6mg，1.0mmol)，丙烯酸甲酯(17.2mg，0.2mmol)，再加入溶有氯化亚铁(0.6mg，0.005mmol)的乙腈(1ml)，将反应管密封后，置于90℃的油浴锅内先反应12小时，停止加热，待反应液冷却至室温后，再向反应体系内加入1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯(45.0mg，0.3mmol)，继续在90℃下反应12小时，停止加热。待反应液冷却至室温后，真空浓缩除去乙腈，通过柱层析的方法进行分离，用200-300目硅胶作为固定相，乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂(1：8)淋洗。分离得式IIi结构式所示化合物34.4mg，产率46％。
该产物为固体；
熔点mp：108.7-110℃；
1H NMR(400MHz,CDCl3,TMS)δ8.50(s,1H),8.03(d,J＝8.4Hz,1H),7.96(d,J＝8.0Hz,1H),7.88(t,J＝8.0Hz,4H),7.58(dt,J＝20.4,7.2Hz,2H),7.25(d,J＝7.2Hz,2H),3.78–3.64(m,5H),3.62–3.46(m,2H),3.41(dd,J＝18.0,6.4Hz,1H),2.40(s,3H).
13C NMR(100MHz,CDCl3,TMS)δ197.93,197.61,175.11,144.33,135.82,134.18,133.98,132.61,130.05,129.74,129.44,128.69,128.61,128.35,127.89,126.94,123.84,52.30,39.71,39.59,36.18,21.77.
IR:3058,2950,2922,2853,1736,1681,1627,1606,1573,1468,1435,1407,1361,1332,1278,1223,1180,1123,1049,996,857,810,748.cm-1
Elemental Anal.Cal.C24H22O4:C,76.99；H,5.92；O,17.09.
实施例30、制备式IIj所示的4-(叔丁基过氧)-2-(2-氧代-2-(对甲苯基)乙基)-4-苯基戊酸甲酯
该反应式如下：
具体制备方法是：
在空气氛围下，往可密封的耐压反应管内依次加入磁子，α-甲基苯乙烯(47.2mg，0.4mmol)，对甲基苯甲醛(96.0mg，0.8mmol)，5.0M-6.0M浓度的有机相的叔丁基过氧化氢(166.6mg，1.0mmol)，丙烯酸甲酯(17.2mg，0.2mmol)，再加入溶有氯化亚铁(0.6mg，0.005mmol)的乙腈(1ml)，将反应管密封后，置于90℃的油浴锅内先反应12小时，停止加热。待反应液冷却至室温后，真空浓缩除去乙腈，通过柱层析的方法进行分离，用200-300目硅胶作为固定相，乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂(1：8)淋洗。分离得式IIj结构式所示化合物41.2mg，产率50％，d.r.＝1.5:1。
该产物为液体；
1H NMR(400MHz,CDCl3,TMS)δ7.76(dd,J＝26.8,8.4Hz,2H),7.43(t,J＝8.4Hz,2H),7.35–7.28(m,2H),7.25–7.19(m,3H),,3.56(d,J＝10.4Hz,2H),3.39(dd,J＝18.0,8.4Hz,0.6×1H),3.29–3.18(m,1H),3.18–3.12(m,0.4×1H),3.03(dd,J＝16.8,4.4Hz,0.45×1H),2.91–2.81(m,0.55×1H),2.44–2.33(m,4H),2.19(dd,J＝14.8,7.2Hz,0.6×1H),2.01(dd,J＝14.8,6.0Hz,0.4×1H),1.67(d,J＝4.4Hz,3H),1.23(d,J＝3.6Hz,9H).
13C NMR(100MHz,CDCl3,TMS)δ197.95,197.79,176.22,176.17,145.02,144.10,143.94,143.87,134.39,134.24,129.29,128.24,128.20,128.02,126.98,126.92,125.93,125.70,83.89,83.26,79.36,79.25,51.89,51.86,42.73,41.73,41.39,41.03,36.95,36.67,26.85,26.83,25.95,24.49,21.74.
IR:3058,3028,2979,1950,1736,1685,1607,1573,1495,1446,1407,1362,1333,1260,1223,1181,1122,1071,1030,1003,877,809,761,733,700.cm-1
Elemental Anal.Cal.C25H32O5:C,72.79；H,7.82；O,19.39.
实施例31、制备式IIk所示的4-(叔丁基过氧)-2-(2-氧代-2-(对甲苯基)乙基)-4,4-二苯基丁酸甲酯
该反应式如下：
具体制备方法是：
在空气氛围下，往可密封的耐压反应管内依次加入磁子，1，1-二苯乙烯(72.0mg，0.4mmol)，对甲基苯甲醛(96.0mg，0.8mmol)，5.0M-6.0M浓度的有机相的叔丁基过氧化氢(166.6mg，1.0mmol)，丙烯酸甲酯(17.2mg，0.2mmol)，再加入溶有氯化亚铁(0.6mg，0.005mmol)的乙腈(1ml)，将反应管密封后，置于90℃的油浴锅内先反应12小时，停止加热。待反应液冷却至室温后，真空浓缩除去乙腈，通过柱层析的方法进行分离，用200-300目硅胶作为固定相，乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂(1：8)淋洗。分离得式IIj结构式所示化合物36.0mg，产率38％。
该产物为液体；
1H NMR(400MHz,CDCl3,TMS)δ7.73(d,J＝8.4Hz,2H),7.41–7.06(m,12H),3.49(s,3H),3.34(dd,J＝17.2,8.0Hz,1H),3.12–2.99(m,2H),2.82(dd,J＝15.6,8.4Hz,1H),2.38(s,3H),1.03(s,9H).
13C NMR(100MHz,CDCl3,TMS)δ198.07,176.39,144.46,143.81,143.67,134.30,129.24,128.25,127.85,127.79,127.66,127.19,127.09,86.25,79.64,51.83,41.05,37.42,36.46,26.60,21.74.
IR:3089,3058,3027,2979,2949,2254,1735,1684,1607,1573,1447,1405,1363,1332,1258,1195,1118,1059,1031,1002,956,911,879,809,777,755,733,699.cm-1
Elemental Anal.Cal.C30H34O5:C,75.92；H,7.22；O,16.86.
实施例32、制备式IIIa所示的4-氧代-2-(2-氧代-2-(对-甲苯基)乙基)-4-苯基丁酸丁酯
该反应式如下：
具体制备方法是：
在空气氛围下，往可密封的耐压反应管内依次加入磁子，苯乙烯(41.6mg，0.4mmol)，对甲基苯甲醛(96.0mg，0.8mmol)，5.0M-6.0M浓度的有机相的叔丁基过氧化氢(166.6mg，1.0mmol)，丙烯酸丁酯(25.6mg，0.2mmol)，再加入溶有氯化亚铁(0.6mg，0.005mmol)的乙腈(1ml)，将反应管密封后，置于90℃的油浴锅内先反应12小时，停止加热，待反应液冷却至室温后，再向反应体系内加入1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯(45.0mg，0.3mmol)，继续在90℃下反应12小时，停止加热。待反应液冷却至室温后，真空浓缩除去乙腈，通过柱层析的方法进行分离，用200-300目硅胶作为固定相，乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂(1：8)淋洗。分离得式IIIa结构式所示化合物40.2mg，产率55％。
该产物为固体；
熔点mp：81.6-83.6℃；
1H NMR(400MHz,CDCl3,TMS)δ8.00–7.93(m,2H),7.87(d,J＝8.0Hz,2H),7.56(t,J＝7.2Hz,1H),7.45(t,J＝7.6Hz,2H),7.25(d,J＝8.0Hz,2H),4.10(t,J＝6.8Hz,2H),3.76–3.45(m,3H),3.34(dt,J＝17.6,5.6Hz,2H),2.40(s,3H),1.60–1.50(m,2H),1.36–1.24(m,2H),0.86(t,J＝7.6Hz,3H).
13C NMR(100MHz,CDCl3,TMS)δ198.08,197.63,174.58,144.26,136.64,134.17,133.40,129.41,128.72,128.31,128.20,64.97,39.62,39.48,36.20,30.60,21.78,19.19,13.77.
IR:3350,3060,3029,2959,2872,1731,1682,1606,1580,1449,1408,1361,1333,1180,1102,1063,1001,887,842,810,755,690.cm-1
Elemental Anal.Cal.C23H26O4:C,75.38；H,7.15；O,17.46.
实施例33、制备式IIIb所示的4-氧代-2-(2-氧代-2-(对甲苯基)乙基)-4-苯基丁酸苄酯
该反应式如下：
具体制备方法是：
在空气氛围下，往可密封的耐压反应管内依次加入磁子，苯乙烯(41.6mg，0.4mmol)，对甲基苯甲醛(96.0mg，0.8mmol)，5.0M-6.0M浓度的有机相的叔丁基过氧化氢(166.6mg，1.0mmol)，丙烯酸苄酯(32.4mg，0.2mmol)，再加入溶有氯化亚铁(0.6mg，0.005mmol)的乙腈(1ml)，将反应管密封后，置于90℃的油浴锅内先反应12小时，停止加热，待反应液冷却至室温后，再向反应体系内加入1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯(45.0mg，0.3mmol)，继续在90℃下反应12小时，停止加热。待反应液冷却至室温后，真空浓缩除去乙腈，通过柱层析的方法进行分离，用200-300目硅胶作为固定相，乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂(1：8)淋洗。分离得式IIIb结构式所示化合物44.0mg，产率55％。
该产物为固体；
熔点mp：88.6-89.5℃；
1H NMR(400MHz,CDCl3,TMS)δ7.94(d,J＝7.6Hz,2H),7.84(d,J＝8.4Hz,2H),7.54(t,J＝7.2Hz,1H),7.43(t,J＝7.6Hz,2H),7.23(d,J＝8.0Hz,2H),5.14(s,2H),3.75–3.66(m,1H),3.56(ddd,J＝15.0,12.6,6.0Hz,2H),3.45–3.30(m,2H),2.39(s,3H).
13C NMR(100MHz,CDCl3,TMS)δ197.94,197.48,174.35,144.24,136.53,135.88,134.06,133.38,129.36,128.67,128.52,128.27,128.15,66.82,39.52,39.39,36.10,21.73.
IR:3062,3032,2920,1735,1684,1606,1580,1497,1448,1407,1361,1333,1217,1180,1102,1048,1000,846,809,753,690.cm-1
Elemental Anal.Cal.C26H24O4:C,77.98；H,6.04；O,15.98.
实施例34、制备式IIIc所示的2-甲基-4-氧代-2-(2-氧代-2-(对甲苯基)乙基)-4-苯基丁酸甲酯
该反应式如下：
具体制备方法是：
在空气氛围下，往可密封的耐压反应管内依次加入磁子，苯乙烯(41.6mg，0.4mmol)，对甲基苯甲醛(96.0mg，0.8mmol)，5.0M-6.0M浓度的有机相的叔丁基过氧化氢(166.6mg，1.0mmol)，甲基丙烯酸甲酯(20.0mg，0.2mmol)，再加入溶有氯化亚铁(0.6mg，0.005mmol)的乙腈(1ml)，将反应管密封后，置于90℃的油浴锅内先反应12小时，停止加热，待反应液冷却至室温后，再向反应体系内加入1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯(45.0mg，0.3mmol)，继续在90℃下反应12小时，停止加热。待反应液冷却至室温后，真空浓缩除去乙腈，通过柱层析的方法进行分离，用200-300目硅胶作为固定相，乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂(1：8)淋洗。分离得式IIIc结构式所示化合物26.4mg，产率39％。
该产物为液体；
1H NMR(400MHz,CDCl3,TMS)δ7.95–7.92(m,2H),7.84(d,J＝8.0Hz,2H),7.59–7.48(m,1H),7.46–7.40(m,2H),7.22(d,J＝8.0Hz,2H),3.72(dd,J＝17.6,15.6Hz,2H),3.65(s,3H),3.56(dd,J＝17.6,10.0Hz,2H),2.38(s,3H),1.49(s,3H).
13C NMR(100MHz,CDCl3,TMS)δ198.61,198.23,177.09,144.05,137.22,134.79,133.22,129.29,128.61,128.24,128.10,52.24,44.15,43.96,42.74,23.78,21.69.
IR:3346,3059,3028,2949,1735,1685,1606,1580,1448,1434,1406,1355,1284,1204,1181,1109,1012,954,910,866,843,807,775,753,690.cm-1
Elemental Anal.Cal.C21H22O4:C,74.54；H,6.55；O,18.91.
实施例34、制备式IIIc所示的2-甲基-4-氧代-2-(2-氧代-2-(对甲苯基)乙基)-4-苯基丁酸甲酯
该反应式如下：
具体制备方法是：
在空气氛围下，往可密封的耐压反应管内依次加入磁子，苯乙烯(41.6mg，0.4mmol)，对甲基苯甲醛(96.0mg，0.8mmol)，5.0M-6.0M浓度的有机相的叔丁基过氧化氢(166.6mg，1.0mmol)，甲基丙烯酸甲酯(20.0mg，0.2mmol)，再加入溶有氯化亚铁(0.6mg，0.005mmol)的乙腈(1ml)，将反应管密封后，置于90℃的油浴锅内先反应12小时，停止加热，待反应液冷却至室温后，再向反应体系内加入1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯(45.0mg，0.3mmol)，继续在90℃下反应12小时，停止加热。待反应液冷却至室温后，真空浓缩除去乙腈，通过柱层析的方法进行分离，用200-300目硅胶作为固定相，乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂(1：8)淋洗。分离得式IIIc结构式所示化合物26.4mg，产率39％。
该产物为液体；
1H NMR(400MHz,CDCl3,TMS)δ7.95–7.92(m,2H),7.84(d,J＝8.0Hz,2H),7.59–7.48(m,1H),7.46–7.40(m,2H),7.22(d,J＝8.0Hz,2H),3.72(dd,J＝17.6,15.6Hz,2H),3.65(s,3H),3.56(dd,J＝17.6,10.0Hz,2H),2.38(s,3H),1.49(s,3H).
13C NMR(100MHz,CDCl3,TMS)δ198.61,198.23,177.09,144.05,137.22,134.79,133.22,129.29,128.61,128.24,128.10,52.24,44.15,43.96,42.74,23.78,21.69.
IR:3346,3059,3028,2949,1735,1685,1606,1580,1448,1434,1406,1355,1284,1204,1181,1109,1012,954,910,866,843,807,775,753,690.cm-1
Elemental Anal.Cal.C21H22O4:C,74.54；H,6.55；O,18.91.
实施例35、制备式IIId所示的4-氧代-2-(2-氧代-2-(对甲苯基)乙基)-4-苯基丁腈
该反应式如下：
具体制备方法是：
在空气氛围下，往可密封的耐压反应管内依次加入磁子，苯乙烯(41.6mg，0.4mmol)，对甲基苯甲醛(96.0mg，0.8mmol)，5.0M-6.0M浓度的有机相的叔丁基过氧化氢(166.6mg，1.0mmol)，丙烯腈(10.6mg，0.2mmol)，再加入溶有氯化亚铁(0.6mg，0.005mmol)的乙腈(1ml)，将反应管密封后，置于90℃的油浴锅内先反应12小时，停止加热，待反应液冷却至室温后，再向反应体系内加入1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯(45.0mg，0.3mmol)，继续在90℃下反应12小时，停止加热。待反应液冷却至室温后，真空浓缩除去乙腈，通过柱层析的方法进行分离，用200-300目硅胶作为固定相，乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂(1：8)淋洗。分离得式IIId结构式所示化合物29.1mg，产率50％。
该产物为固体；
熔点mp：116.5-118.2℃；
1H NMR(400MHz,CDCl3,TMS)δ7.99–7.91(m,2H),7.85(d,J＝8.0Hz,2H),7.60(t,J＝7.2Hz,1H),7.48(t,J＝7.6Hz,2H),7.27(d,J＝8.0Hz,2H),3.89–3.79(m,1H),3.61–3.36(m,4H),2.41(s,3H).
13C NMR(100MHz,CDCl3,TMS)δ195.43,194.99,144.99,135.81,133.98,133.36,129.60,128.91,128.27,128.16,121.60,39.85,39.66,21.82,21.71.
IR:3060,2920,2243,1734,1684,1606,1580,1449,1408,1358,1265,1233,1182,1109,1000,983,904,810,753,689.cm-1
Elemental Anal.Cal.C19H17NO2:C,78.33；H,5.88；N,4.81；O,10.98.
实施例36、制备式IIIe所示的N，N-二甲基-4-氧代-2-(2-氧代-2-(对甲苯基)乙基)-4-苯基丁酰胺
该反应式如下：
具体制备方法是：
在空气氛围下，往可密封的耐压反应管内依次加入磁子，苯乙烯(41.6mg，0.4mmol)，对甲基苯甲醛(96.0mg，0.8mmol)，5.0M-6.0M浓度的有机相的叔丁基过氧化氢(166.6mg，1.0mmol)，N,N’-二甲基丙烯酰胺(20.0mg，0.2mmol)，再加入溶有氯化亚铁(0.6mg，0.005mmol)的乙腈(1ml)，将反应管密封后，置于90℃的油浴锅内先反应12小时，停止加热，待反应液冷却至室温后，再向反应体系内加入1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯(45.0mg，0.3mmol)，继续在90℃下反应12小时，停止加热。待反应液冷却至室温后，真空浓缩除去乙腈，通过柱层析的方法进行分离，用200-300目硅胶作为固定相，乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂(1：8)淋洗。分离得式IIIe结构式所示化合物43.8mg，产率65％。
该产物为固体；
熔点mp：135.9-138.5℃；
1H NMR(400MHz,CDCl3,TMS)δ7.95(d,J＝7.6Hz,2H),7.85(d,J＝8.0Hz,2H),7.56(t,J＝7.6Hz,1H),7.45(t,J＝7.6Hz,2H),7.25(d,J＝8.4Hz,2H),4.11–3.94(m,1H),3.48(ddd,J＝21.8,17.4,7.6Hz,2H),3.31(s,3H),3.26–3.13(m,2H),2.96(s,3H),2.41(s,3H).
13C NMR(100MHz,CDCl3,TMS)δ198.48,198.00,175.12,144.27,136.64,134.18,133.40,129.41,128.71,128.30,128.18,41.54,41.34,37.86,36.07,32.24,21.78.
IR:3348,3059,3029,2924,1683,1640,1606,1579,1493,1448,1400,1358,1266,1236,1219,1180,1141,1089,1057,1000,812,759,737,690.cm-1
Elemental Anal.Cal.C21H23NO3:C,74.75；H,6.87；N,4.15；O,14.23.
实施例37、制备式IIIf所示的二乙基(1,5-二氧代-1-苯基-5-(对甲苯基)戊-3-基)膦酸酯
该反应式如下：
具体制备方法是：
在空气氛围下，往可密封的耐压反应管内依次加入磁子，苯乙烯(41.6mg，0.4mmol)，对甲基苯甲醛(96.0mg，0.8mmol)，5.0M-6.0M浓度的有机相的叔丁基过氧化氢(166.6mg，1.0mmol)，乙烯基磷酸二乙酯(32.8mg，0.2mmol)，再加入溶有氯化亚铁(0.6mg，0.005mmol)的乙腈(1ml)，将反应管密封后，置于90℃的油浴锅内先反应12小时，停止加热，待反应液冷却至室温后，再向反应体系内加入1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯(45.0mg，0.3mmol)，继续在90℃下反应12小时，停止加热。待反应液冷却至室温后，真空浓缩除去乙腈，通过柱层析的方法进行分离，用200-300目硅胶作为固定相，乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂(1：8)淋洗。分离得式IIIf结构式所示化合物27.3mg，产率34％。
该产物为液体；
1H NMR(400MHz,CDCl3,TMS)δ8.05–7.94(m,2H),7.88(d,J＝8.0Hz,2H),7.57(t,J＝7.2 Hz,1H),7.46(t,J＝8.0 Hz,2H),7.26(d,J＝8.8 Hz,2H),4.16–4.04(m,4H),3.62–3.38(m,3H),3.33–3.09(m,2H),2.41(s,3H),1.26(t,J＝7.2 Hz,6H).
13C NMR(100 MHz,CDCl3,TMS)δ197.29,197.18,196.91,196.80,144.15,136.64,134.15,133.29,129.38,128.69,128.36,128.24,62.23,62.18,62.16,37.82,37.79,37.59,28.21,26.77,21.73,16.43,16.37.
IR:3464,3060,3029,2981,2907,1685,1607,1580,1448,1409,1357,1238,1182,1163,1097,1054,1025,965,881,808,754,691.cm-1
Elemental Anal.Cal.C22H27PO3:C,65.66；H,6.76；P,7.70；O,19.88.
Claims (1)
1.一种用于制备式I结构通式所示的β，δ-位不同官能团取代的芳香酮类化合物的方法，其特征在于：在过渡金属的催化下，式II结构通式所示的芳香醛在叔丁基过氧化氢的引发下生成酰基自由基，酰基自由基对式III和式IV结构通式所示的烯烃依次发生自由基加成，然后与过氧化叔丁醇发生自由基-自由基耦合反应，得到式V结构通式所示的化合物；然后往反应体系中加入碱，式V结构通式所示的过氧化物在碱的作用下，通过一锅反应，失去一分子的叔丁醇得到式I结构通式所示的化合物；
R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R12均选自下述基团中的任意一种：氢原子、卤素原子、C1-C6的烷基、甲氧基；R11选自下述基团中的任意一种：氰基、羧酸酯基、磷酸酯基和酰胺基；
反应的催化剂选自：氯化亚铁、乙酰丙酮亚铁、乙酰丙酮镍、硫酸镍；
反应溶剂选自：乙腈、乙酸乙酯、1，2-二氯乙烷、氯苯、氟苯、三氟甲苯；
所述碱选自：1,4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷、1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯、三乙胺、叔丁醇钠、氢氧化钠、醋酸钠、碳酸铯、4-二甲氨基吡啶；
该方法的反应温度为20-150℃，反应时间为0.1-72小时。
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| David B. Reitz et al..Selective Cyclooxygenase Inhibitors: Novel 1,2-DiarylcyclopentenesAre Potent and Orally Active COX-2 Inhibitors.《J. Med. Chem.》.1994,第37卷(第23期),第3878-3881页. * |
| Ren-Xiang Liu et al..Four-component radical-dual-difunctionalization (RDD) and decarbonylative alkylative peroxidation of two different alkenes with aliphatic aldehydes and TBHP.《Chem. Commun.》.2019,第55卷第12080-12083页. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN110256249A (zh) | 2019-09-20 |
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