CN110240533B - N,n-二甲基磺酰胺类衍生物的制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种N,N‑二甲基磺酰胺类衍生物的制备方法，属于医药化合物合成技术领域。本发明通过将摩尔比为(1.0～2.0)：(1.2～4.0)：(1.5～6.0)的芦竹碱、具有磺酰氯基团的反应物和碱性物质，与溶剂CH2Cl2、CH3COCH3、CH3CN中的任意一种，在‑15℃～80℃的温度下反应24～48h，即得，能够简单、高效、低成本地得到N,N‑二甲基磺酰胺类衍生物，产率达到70％～98％。

Description

N,N-二甲基磺酰胺类衍生物的制备方法
技术领域
本发明涉及一种N,N-二甲基磺酰胺类衍生物的制备方法，属于农药创制技术领域。
背景技术
芦竹碱(Gramine，即N,N-二甲氨基-3-甲基吲哚)，广泛存在于大麦等植物中，为植物进化过程中产生的具有化感作用的一种生物碱，对环境植物、昆虫、微生物的生长具有抑制一定作用。
磺酰胺类化合物表现出广泛的生物活性，如杀线虫活性、抑菌(卵菌、真菌、细菌)活性、抗惊厥活性、5-HT6受体拮抗剂等。目前报道的N,N-二甲基芳基磺酰胺类衍生物合成一般有两种方法：第一种，先合成磺酰胺中间体，进一步与碘甲烷反应制得(“Design andsynthesis of sulfonamidophenylethylureas as novel cardiac myosin activator”，Manickam M.，Jalani H.B.，Pillaiyar T.，Boggu P.R.，Sharma N.，Venkateswararao E.，Lee Y.J.，Jeon E.S.，Son M.J.，Woo S.H.，Jung S.H.，Eur.J.Med.Chem.，2018年第143卷，第1869-1887页)。第二种，磺酰氯直接与N,N-二甲基氨基反应制得(“8-Sulfonyl-substituted tetrahydro-1H-pyrido[4,3-b]indoles as 5-HT6 receptorantagonists”，Ivachtchenko A.V.，Mitkin O.D.，Tkachenko S.E.，Okun I.M.，KysilV.M，Eur.J.Med.Chem.2010,45,782-789)。
但是，上述制备方法存在原料昂贵，工艺复杂，产率低的问题。
发明内容
本发明的目的在于提供一种N,N-二甲基磺酰胺类衍生物的制备方法，以解决现有技术中的原料昂贵，工艺复杂，产率低的问题。
为实现上述目的，本发明的技术方案是：
一种N,N-二甲基磺酰胺类衍生物的制备方法，包括以下步骤：
(1)将芦竹碱，具有磺酰氯基团的反应物，碱性物质和溶剂反应，得反应液；所述溶剂为CH2Cl2、CH3COCH3、CH3CN中的任意一种；所述芦竹碱，具有磺酰氯基团的反应物，碱性物质的摩尔比为(1.0～2.0)：(1.2～4.0)：(1.5～6.0)；所述反应温度为-15℃～80℃，所述反应时间为24～48h；
(2)将步骤(1)中的反应液分离，即得N,N-二甲基磺酰胺类衍生物。
本发明选用芦竹碱，具有磺酰氯基团的反应物作为原料，并选用碱性物质，选用CH2Cl2、CH3COCH3、CH3CN中的任意一种作为溶剂，在-15℃～80℃的反应温度下反应时间为24～48h，分离，即可得到N,N-二甲基磺酰胺类衍生物；芦竹碱，具有磺酰氯基团的反应物，碱性物质和溶剂的摩尔比为(1.0～2.0)：(1.2～4.0)：(1.5～6.0)。
本发明的制备方法中选用的原料芦竹碱，具有磺酰氯基团的反应物价格低廉，容易得到，且将原料芦竹碱，具有磺酰氯基团的反应物，碱性物质和溶剂通过简单的反应即得到N,N-二甲基磺酰胺类衍生物，大大简化了N,N-二甲基磺酰胺类衍生物的生产工艺，同时产率达到70％～98％。
为进一步提高反应效率，提高产率，优选的，步骤(1)中所述具有磺酰氯基团的反应物如式2所示：
Figure BDA0002125820350000021
式2中，R为烷烃、烯烃、炔烃、芳香烃、取代的烷烃、取代的烯烃、取代的炔烃、取代的芳香烃中的任意一种构成的取代基或卤素；
所得NN-二甲基磺酰胺类衍生物的结构式如式3所示：
Figure BDA0002125820350000022
式3中，R为烷烃、烯烃、炔烃、芳香烃、取代的烷烃、取代的烯烃、取代的炔烃、取代的芳香烃中的任意一种构成的取代基或卤素。
为进一步提高反应效率，提高产率，优选的，步骤(1)中所述碱性物质为LiOH、NaOH、KOH、Mg(OH)2、Ca(OH)2、Al(OH)3、Li2CO3、Na2CO3、K2CO3、Et3N中的任意一种。
为进一步提高反应效率，提高产率，优选的，步骤(1)中所述碱性物质为NaOH，还含有催化剂TEBA；所述芦竹碱，具有磺酰氯基团的反应物，碱性物质，催化剂TEBA的摩尔比为(1.0～2.0)：(1.2～2.4)：(1.8～3.6)：(0.1～0.2)；所述溶剂为CH2Cl2；所述反应温度为-15℃～0℃，所述反应时间为24～48h。
为进一步提高反应效率，提高产率，优选的，步骤(1)中所述碱性物质为K2CO3；所述芦竹碱，具有磺酰氯基团的反应物，碱性物质的摩尔比为(1.0～2.0)：(2.0～4.0)：(3.0～6.0)；所述溶剂为CH2Cl2、CH3CN中的任意一种；所述反应温度为25℃～40℃，所述反应时间为24～48h。
为进一步提高反应效率，提高产率，优选的，步骤(1)中所述碱性物质为Et3N；所述反应温度为25℃～80℃，所述反应时间为24～48h。基于上述技术方案，为进一步提高产率，进一步优选的，步骤(1)中所述溶剂为CH3CN。
为进一步提高分离效率，优选的，步骤(2)中分离前，还有将步骤(1)中的反应液减压浓缩，加入CH2Cl2和水，萃取，洗涤，干燥，浓缩的步骤。基于上述技术方案，为进一步提高产率，进一步优选的，步骤(2)中分离为经硅胶柱层析法分离。
为进一步提高产率，优选的，骤(1)中所述具有磺酰氯基团的反应物如式2所示：
Figure BDA0002125820350000031
式2中，R为单芳环、取代的单芳环、稠芳环、取代的稠芳环中的任意一种；取代的单芳环或取代的稠芳环中的取代基分别独立地选自甲基、甲氧基、乙氧基、叔丁基、异丙基、硝基、氟、氯、溴中的至少一种；
步骤(2)中，所得N,N-二甲基磺酰胺类衍生物的结构式如式3所示：
Figure BDA0002125820350000032
式3中，R为单芳环、取代的单芳环、稠芳环、取代的稠芳环中的任意一种；取代的单芳环或取代的稠芳环中的取代基分别独立地选自甲基、甲氧基、乙氧基、叔丁基、异丙基、硝基、氟、氯、溴中的至少一种。基于上述技术方案，为进一步提高产率，进一步优选的，所述单芳环为苯环、五元杂环或六元杂环中的任意一种；五元杂环或六元杂环中的杂原子为氮、硫、氧中的至少一种。基于上述技术方案，为进一步提高产率，进一步优选的，所述稠芳环为由两个或两个以上碳环或杂环以共有环边而形成的多环有机化合物，并且具有芳香性；杂环中的杂原子为氮、硫、氧中的至少一种。
为进一步提高产率，优选的，步骤(1)中所述具有磺酰氯基团的反应物如式2所示：
Figure BDA0002125820350000041
式2中，R为苯基、对甲基苯基、邻甲基苯基、间甲基苯基、对甲氧基苯基、邻甲氧基苯基、间甲氧基苯基、对乙氧基苯基、邻乙氧基苯基、间乙氧基苯基、2-叔丁基苯基、3-叔丁基苯基、4-叔丁基苯基、均三甲基苯基、2,4,6-三异丙基苯磺酰氯、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2-溴苯基、3-溴苯基、4-溴苯基、2-硝基苯基、3-硝基苯基、4-硝基苯基、4-氯-2-硝基苯基、4-氯-3-硝基苯基、3-氯-2-硝基苯基、4-硝基-2-氯苯基、4-硝基-3-氯苯基、3-硝基-2-氯苯基、噻吩基、萘基、喹啉基中的任意一种；
步骤(2)中，所得N,N-二甲基磺酰胺类衍生物的结构式如式3所示：
Figure BDA0002125820350000042
式3中，R为苯基、对甲基苯基、邻甲基苯基、间甲基苯基、对甲氧基苯基、邻甲氧基苯基、间甲氧基苯基、对乙氧基苯基、邻乙氧基苯基、间乙氧基苯基、2-叔丁基苯基、3-叔丁基苯基、4-叔丁基苯基、均三甲基苯基、2,4,6-三异丙基苯磺酰氯、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2-溴苯基、3-溴苯基、4-溴苯基、2-硝基苯基、3-硝基苯基、4-硝基苯基、4-氯-2-硝基苯基、4-氯-3-硝基苯基、3-氯-2-硝基苯基、4-硝基-2-氯苯基、4-硝基-3-氯苯基、3-硝基-2-氯苯基、噻吩基、萘基、喹啉基中的任意一种。
为进一步提高产率，使得产率达到76％～98％，优选的，步骤(1)中所述具有磺酰氯基团的反应物如式2所示：
Figure BDA0002125820350000051
式2中，R为苯基、对甲基苯基、对甲氧基苯基、4-叔丁基苯基、均三甲基苯基、2,4,6-三异丙基苯基、4-氟苯基、4-溴苯基、2-硝基苯基、3-硝基苯基、4-硝基苯基、4-氯-3-硝基苯基、2-噻吩基、1-萘基、8-喹啉基中的任意一种；
步骤(2)中，所得N,N-二甲基磺酰胺类衍生物的结构式如式3所示：
Figure BDA0002125820350000052
式3中，R为苯基、对甲基苯基、对甲氧基苯基、4-叔丁基苯基、均三甲基苯基、2,4,6-三异丙基苯基、4-氟苯基、4-溴苯基、2-硝基苯基、3-硝基苯基、4-硝基苯基、4-氯-3-硝基苯基、2-噻吩基、1-萘基、8-喹啉基中的任意一种。
具体的，具有磺酰氯基团的反应物为含有磺酰氯基团的化合物。碱性物质为提供碱性环境的物质。上述结构式如式3所示的N,N-二甲基磺酰胺类衍生物，当R分别选自苯基、对甲基苯基、对甲氧基苯基、4-叔丁基苯基、均三甲基苯基、2,4,6-三异丙基苯基、4-氟苯基、4-溴苯基、2-硝基苯基、3-硝基苯基、4-硝基苯基、4-氯-3-硝基苯基、2-噻吩基、1-萘基、8-喹啉基时，编号分别为3a、3b、3c、3d、3e、3f、3g、3h、3i、3j、3k、3l、3m、3n、3o，且对应的结构式如下表所示：
Figure BDA0002125820350000053
Figure BDA0002125820350000061
Figure BDA0002125820350000071
附图说明
图1为本发明实施例1、16～20的N,N-二甲基磺酰胺类衍生物3a的氢谱图；
图2为本发明实施例2的N,N二甲基磺酰胺类衍生物3b的氢谱图；
图3为本发明实施例3的N,N-二甲基磺酰胺类衍生物3c的氢谱图；
图4为本发明实施例4的N,N-二甲基磺酰胺类衍生物3d的氢谱图；
图5为本发明实施例5的N,N-二甲基磺酰胺类衍生物3e的氢谱图；
图6为本发明实施例6的N,N-二甲基磺酰胺类衍生物3f的氢谱图；
图7为本发明实施例7的N,N-二甲基磺酰胺类衍生物3g的氢谱图；
图8为本发明实施例8的N,N-二甲基磺酰胺类衍生物3h的氢谱图；
图9为本发明实施例9的N,N-二甲基磺酰胺类衍生物3i的氢谱图；
图10为本发明实施例10的N,N-二甲基磺酰胺类衍生物3j的氢谱图；
图11为本发明实施例11的N,N-二甲基磺酰胺类衍生物3k的氢谱图；
图12为本发明实施例12的N,N-二甲基磺酰胺类衍生物3l的氢谱图；
图13为本发明实施例13的N,N-二甲基磺酰胺类衍生物3m的氢谱图；
图14为本发明实施例14的N,N-二甲基磺酰胺类衍生物3n的氢谱图；
图15为本发明实施例15的N,N-二甲基磺酰胺类衍生物3o的氢谱图。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明的实施方式作进一步说明。以下实施例中，芦竹碱、苯磺酰氯、对甲基苯磺酰氯、对甲氧基苯磺酰氯、4-叔丁基苯磺酰氯、均三甲苯基磺酰氯、2,4,6-三异丙基苯磺酰氯、4-氟苯磺酰氯、4-溴苯磺酰氯、2-硝基苯磺酰氯、3-硝基苯磺酰氯、4-硝基苯磺酰氯、4-氯-3-硝基苯磺酰氯、噻吩-2-磺酰氯、1-萘磺酰氯、8-喹啉磺酰氯、CH2Cl2、CH3COCH3、CH3CN、LiOH、NaOH、KOH、Mg(OH)2、Ca(OH)2、Al(OH)3、Li2CO3、Na2CO3、K2CO3、Et3N、TEBA、水、烧瓶、加入、搅拌、萃取，洗涤，干燥，浓缩、分离等设备和原料均可通过市售常规渠道获得。硅胶柱层析法：使用硅胶为200-300目柱层析硅胶，柱子为4×300cm玻璃柱，湿法装柱。
本发明的N,N-二甲基磺酰胺类衍生物的制备方法的实施例1
化合物3a的制备方法：
(1)将1mmol如式1所示的芦竹碱N,N-二甲氨基-3-甲基吲哚、1.5mmol如式2a所示的苯磺酰氯加入50mL容量的烧瓶中，加入10mL CH3CN使其完全溶解，缓慢加入1.5mmolEt3N，在25℃下搅拌反应24h，得反应液；反应式如下所示：
Figure BDA0002125820350000081
(2)减压浓缩干反应液，加入CH2Cl2和水，萃取，合并有机相，用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，浓缩蒸干溶剂后经硅胶柱层析法分离得到如式3a所示的N,N-二甲基磺酰胺类衍生物。
本发明的N,N-二甲基磺酰胺类衍生物的制备方法的实施例2
化合物3b的制备方法：
(1)将1mmol如式1所示的芦竹碱N,N-二甲氨基-3-甲基吲哚、1.5mmol如式2b所示的对甲基苯磺酰氯加入50mL容量的烧瓶中，加入10mL CH3CN使其完全溶解，缓慢加入1.5mmol Et3N，在25℃下搅拌反应24h，得反应液；反应式如下所示：
Figure BDA0002125820350000082
(2)减压浓缩干反应液，加入CH2Cl2和水，萃取，合并有机相，用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，浓缩蒸干溶剂后经硅胶柱层析法分离得到如式3b所示的N,N-二甲基磺酰胺类衍生物。
本发明的N,N-二甲基磺酰胺类衍生物的制备方法的实施例3
化合物3c的制备方法：
(1)将1mmol如式1所示的芦竹碱N,N-二甲氨基-3-甲基吲哚、1.5mmol如式2c所示的对甲氧基苯磺酰氯加入50mL容量的烧瓶中，加入10mL CH3CN使其完全溶解，缓慢加入1.5mmol Et3N，在25℃下搅拌反应24h，得反应液；反应式如下所示：
Figure BDA0002125820350000091
(2)减压浓缩干反应液，加入CH2Cl2和水，萃取，合并有机相，用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，浓缩蒸干溶剂后经硅胶柱层析法分离得到如式3c所示的N,N-二甲基磺酰胺类衍生物。
本发明的N,N-二甲基磺酰胺类衍生物的制备方法的实施例4
化合物3d的制备方法：
(1)将1mmol如式1所示的芦竹碱N,N-二甲氨基-3-甲基吲哚、1.5mmol如式2d所示的4-叔丁基苯磺酰氯加入50mL容量的烧瓶中，加入10mL CH3CN使其完全溶解，缓慢加入1.5mmol Et3N，在25℃下搅拌反应24h，得反应液；反应式如下所示：
Figure BDA0002125820350000092
(2)减压浓缩干反应液，加入CH2Cl2和水，萃取，合并有机相，用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，浓缩蒸干溶剂后经硅胶柱层析法分离得到如式3d所示的N,N-二甲基磺酰胺类衍生物。
本发明的N,N-二甲基磺酰胺类衍生物的制备方法的实施例5
化合物3e的制备方法：
(1)将1mmol如式1所示的芦竹碱N,N-二甲氨基-3-甲基吲哚、1.5mmol如式2e所示的均三甲苯基磺酰氯加入50mL容量的烧瓶中，加入10mL CH3CN使其完全溶解，缓慢加入1.5mmol Et3N，在25℃下搅拌反应24h，得反应液；反应式如下所示：
Figure BDA0002125820350000101
(2)减压浓缩干反应液，加入CH2Cl2和水，萃取，合并有机相，用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，浓缩蒸干溶剂后经硅胶柱层析法分离得到如式3e所示的N,N-二甲基磺酰胺类衍生物。
本发明的N,N-二甲基磺酰胺类衍生物的制备方法的实施例6
化合物3f的制备方法：
(1)将1mmol如式1所示的芦竹碱N,N-二甲氨基-3-甲基吲哚、1.5mmol如式2f所示的2,4,6-三异丙基苯磺酰氯加入50mL容量的烧瓶中，加入10mL CH3CN使其完全溶解，缓慢加入1.5mmol Et3N，在25℃下搅拌反应24h，得反应液；反应式如下所示：
Figure BDA0002125820350000102
(2)减压浓缩干反应液，加入CH2Cl2和水，萃取，合并有机相，用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，浓缩蒸干溶剂后经硅胶柱层析法分离得到如式3f所示的N,N-二甲基磺酰胺类衍生物。
本发明的N,N-二甲基磺酰胺类衍生物的制备方法的实施例7
化合物3g的制备方法：
(1)将1mmol如式1所示的芦竹碱N,N-二甲氨基-3-甲基吲哚、1.5mmol如式2g所示的4-氟苯磺酰氯加入50mL容量的烧瓶中，加入10mL CH3CN使其完全溶解，缓慢加入1.5mmolEt3N，在25℃下搅拌反应24h，得反应液；反应式如下所示：
Figure BDA0002125820350000111
(2)减压浓缩干反应液，加入CH2Cl2和水，萃取，合并有机相，用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，浓缩蒸干溶剂后经硅胶柱层析法分离得到如式3g所示的N,N-二甲基磺酰胺类衍生物。
本发明的N,N-二甲基磺酰胺类衍生物的制备方法的实施例8
化合物3h的制备方法：
(1)将1mmol如式1所示的芦竹碱N,N-二甲氨基-3-甲基吲哚、1.5mmol如式2h所示的4-溴苯磺酰氯加入50mL容量的烧瓶中，加入10mL CH3CN使其完全溶解，缓慢加入1.5mmolEt3N，在25℃下搅拌反应24h，得反应液；反应式如下所示：
Figure BDA0002125820350000112
(2)减压浓缩干反应液，加入CH2Cl2和水，萃取，合并有机相，用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，浓缩蒸干溶剂后经硅胶柱层析法分离得到如式3h所示的N,N-二甲基磺酰胺类衍生物。
本发明的N,N-二甲基磺酰胺类衍生物的制备方法的实施例9
化合物3i的制备方法：
(1)将1mmol如式1所示的芦竹碱N,N-二甲氨基-3-甲基吲哚、1.5mmol如式2i所示的2-硝基苯磺酰氯加入50mL容量的烧瓶中，加入10mL CH3CN使其完全溶解，缓慢加入1.5mmol Et3N，在25℃下搅拌反应24h，得反应液；反应式如下所示：
Figure BDA0002125820350000113
(2)减压浓缩干反应液，加入CH2Cl2和水，萃取，合并有机相，用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，浓缩蒸干溶剂后经硅胶柱层析法分离得到如式3i所示的N,N-二甲基磺酰胺类衍生物。
本发明的N,N-二甲基磺酰胺类衍生物的制备方法的实施例10
化合物3j的制备方法：
(1)将1mmol如式1所示的芦竹碱N,N-二甲氨基-3-甲基吲哚、1.5mmol如式2j所示的3-硝基苯磺酰氯加入50mL容量的烧瓶中，加入10mL CH3CN使其完全溶解，缓慢加入1.5mmol Et3N，在25℃下搅拌反应24h，得反应液；反应式如下所示：
Figure BDA0002125820350000121
(2)减压浓缩干反应液，加入CH2Cl2和水，萃取，合并有机相，用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，浓缩蒸干溶剂后经硅胶柱层析法分离得到如式3j所示的N,N-二甲基磺酰胺类衍生物。
本发明的N,N-二甲基磺酰胺类衍生物的制备方法的实施例11
化合物3k的制备方法：
(1)将1mmol如式1所示的芦竹碱N,N-二甲氨基-3-甲基吲哚、1.5mmol如式2k所示的4-硝基苯磺酰氯加入50mL容量的烧瓶中，加入10mL CH3CN使其完全溶解，缓慢加入1.5mmol Et3N，在25℃下搅拌反应24h，得反应液；反应式如下所示：
Figure BDA0002125820350000122
(2)减压浓缩干反应液，加入CH2Cl2和水，萃取，合并有机相，用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，浓缩蒸干溶剂后经硅胶柱层析法分离得到如式3k所示的N,N-二甲基磺酰胺类衍生物。
本发明的N,N-二甲基磺酰胺类衍生物的制备方法的实施例12
化合物3l的制备方法：
(1)将1mmol如式1所示的芦竹碱N,N-二甲氨基-3-甲基吲哚、1.5mmol如式2l所示的4-氯-3-硝基苯磺酰氯加入50mL容量的烧瓶中，加入10mL CH3CN使其完全溶解，缓慢加入1.5mmol Et3N，在25℃下搅拌反应24h，得反应液；反应式如下所示：
Figure BDA0002125820350000131
(2)减压浓缩干反应液，加入CH2Cl2和水，萃取，合并有机相，用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，浓缩蒸干溶剂后经硅胶柱层析法分离得到如式3l所示的N,N-二甲基磺酰胺类衍生物。
本发明的N,N-二甲基磺酰胺类衍生物的制备方法的实施例13
化合物3m的制备方法：
(1)将1mmol如式1所示的芦竹碱N,N-二甲氨基-3-甲基吲哚、1.5mmol如式2m所示的噻吩-2-磺酰氯加入50mL容量的烧瓶中，加入10mL CH3CN使其完全溶解，缓慢加入1.5mmol Et3N，在25℃下搅拌反应24h，得反应液；反应式如下所示：
Figure BDA0002125820350000132
(2)减压浓缩干反应液，加入CH2Cl2和水，萃取，合并有机相，用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，浓缩蒸干溶剂后经硅胶柱层析法分离得到如式3m所示的N,N-二甲基磺酰胺类衍生物。
本发明的N,N-二甲基磺酰胺类衍生物的制备方法的实施例14
化合物3n的制备方法：
(1)将1mmol如式1所示的芦竹碱N,N-二甲氨基-3-甲基吲哚、1.5mmol如式2n所示的1-萘磺酰氯加入50mL容量的烧瓶中，加入10mL CH3CN使其完全溶解，缓慢加入1.5mmolEt3N，在25℃下搅拌反应24h，得反应液；反应式如下所示：
Figure BDA0002125820350000141
(2)减压浓缩干反应液，加入CH2Cl2和水，萃取，合并有机相，用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，浓缩蒸干溶剂后经硅胶柱层析法分离得到如式3n所示的N,N-二甲基磺酰胺类衍生物。
本发明的N,N-二甲基磺酰胺类衍生物的制备方法的实施例15
化合物3o的制备方法：
(1)将1mmol如式1所示的芦竹碱N,N-二甲氨基-3-甲基吲哚、1.5mmol如式2o所示的8-喹啉磺酰氯加入50mL容量的烧瓶中，加入10mL CH3CN使其完全溶解，缓慢加入1.5mmolEt3N，在25℃下搅拌反应24h，得反应液；反应式如下所示：
Figure BDA0002125820350000142
(2)减压浓缩干反应液，加入CH2Cl2和水，萃取，合并有机相，用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，浓缩蒸干溶剂后经硅胶柱层析法分离得到如式3o所示的N,N-二甲基磺酰胺类衍生物。
本发明的N,N-二甲基磺酰胺类衍生物的制备方法的实施例16
化合物3a的制备方法：
(1)将1mmol如式1所示的芦竹碱N,N-二甲氨基-3-甲基吲哚、1.2mmol如式2a所示的苯磺酰氯、1.8mmol KOH和0.1mmol催化剂TEBA加入50mL容量的烧瓶中，加入10mL二氯甲烷使其完全溶解，在-15℃下搅拌反应24h，得反应液；反应式如下所示：
Figure BDA0002125820350000151
(2)加入CH2Cl2和水，萃取，合并有机相，用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，浓缩蒸干溶剂后经硅胶柱层析法分离得到如式3a所示的N,N-二甲基磺酰胺类衍生物。
本发明的N,N-二甲基磺酰胺类衍生物的制备方法的实施例17
化合物3a的制备方法：
(1)将1mmol如式1所示的芦竹碱N,N-二甲氨基-3-甲基吲哚、2.0mmol如式2a所示的苯磺酰氯、3.0mmol Na2CO3加入50mL容量的烧瓶中，加入10mL CH3CN使其完全溶解，在25℃下搅拌反应24h，得反应液；反应式如下所示：
Figure BDA0002125820350000152
(2)减压浓缩干反应液，加入CH2Cl2和水，萃取，合并有机相，用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，浓缩蒸干溶剂后经硅胶柱层析法分离得到如式3a所示的N,N-二甲基磺酰胺类衍生物。
本发明的N,N-二甲基磺酰胺类衍生物的制备方法的实施例18
化合物3a的制备方法：
(1)将1mmol如式1所示的芦竹碱N,N-二甲氨基-3-甲基吲哚、2.0mmol如式2a所示的苯磺酰氯加入50mL容量的烧瓶中，加入10mL CH2Cl2使其完全溶解，缓慢加入4.5mmolEt3N，在40℃下搅拌反应24h，得反应液；反应式如下所示：
Figure BDA0002125820350000153
(2)加入CH2Cl2和水，萃取，合并有机相，用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，浓缩蒸干溶剂后经硅胶柱层析法分离得到如式3a所示的N,N-二甲基磺酰胺类衍生物。
本发明的N,N-二甲基磺酰胺类衍生物的制备方法的实施例19
化合物3a的制备方法：
(1)将1mmol如式1所示的芦竹碱N,N-二甲氨基-3-甲基吲哚、2.0mmol如式2a所示的苯磺酰氯加入50mL容量的烧瓶中，加入10mL CH3CN使其完全溶解，缓慢加入4.5mmolEt3N，在80℃下搅拌反应24h，得反应液；反应式如下所示：
Figure BDA0002125820350000161
(2)减压浓缩干反应液，加入CH2Cl2和水，萃取，合并有机相，用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，浓缩蒸干溶剂后经硅胶柱层析法分离得到如式3a所示的N,N-二甲基磺酰胺类衍生物。
本发明的N,N-二甲基磺酰胺类衍生物的制备方法的实施例20
化合物3a的制备方法：
(1)将1mmol如式1所示的芦竹碱N,N-二甲氨基-3-甲基吲哚、2.0mmol如式2a所示的苯磺酰氯加入50mL容量的烧瓶中，加入10mL CH3COCH3使其完全溶解，缓慢加入4.5mmolEt3N，在56℃下搅拌反应24h，得反应液；反应式如下所示：
Figure BDA0002125820350000162
(2)减压浓缩干反应液，加入CH2Cl2和水，萃取，合并有机相，用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，浓缩蒸干溶剂后经硅胶柱层析法分离得到如式3a所示的N,N-二甲基磺酰胺类衍生物。
试验例：
熔点和核磁共振图谱测试试验：
将上述实施例1中得到的N,N-二甲基磺酰胺类衍生物进行熔点和核磁共振图谱测试试验，结果表明：如式3a所示的N,N-二甲基磺酰胺类衍生物为黄色油状液体，产率为79％，核磁共振图谱(1H NMR，400MHz)特征为：以氘代CDCl3为溶剂，TMS为内标物，其中各峰归属为：δ:7.77-7.80(m,2H),7.53-7.63(m,3H),2.71(s,6H)；HRMS(ESI):Calcd forC8H12NO2S([M+H]+),186.0583；found,186.0585。
将上述实施例2中得到的N,N-二甲基磺酰胺类衍生物进行熔点和核磁共振图谱测试试验，结果表明：如式3b所示的N,N-二甲基磺酰胺类衍生物为黄色油状液体，熔点79～80℃，产率为88％，核磁共振图谱(1H NMR，400MHz)特征为：以氘代CDCl3为溶剂，TMS为内标物，其中各峰归属为：δ:7.67(d,J＝8.0Hz,2H),7.34(d,J＝8.0Hz,2H),2.69(s,6H),2.44(s,3H)；HRMS(ESI):Calcd for C9H14NO2S([M+H]+),200.0740；found,200.0745。
将上述实施例3中得到的N,N-二甲基磺酰胺类衍生物进行熔点和核磁共振图谱测试试验，结果表明：如式3c所示的N,N-二甲基磺酰胺类衍生物为棕色固体，熔点73～74℃，产率为98％，核磁共振图谱(1H NMR，400MHz)特征为：以氘代CDCl3为溶剂，TMS为内标物，其中各峰归属为：δ:7.70-7.73(m,2H),6.99-7.03(m,2H),3.88(s,3H),2.68(s,6H)；HRMS(ESI):Calcd for C9H14NO3S([M+H]+),216.0689；found,216.0690。
将上述实施例4中得到的N,N-二甲基磺酰胺类衍生物进行熔点和核磁共振图谱测试试验，结果表明：如式3d所示的N,N-二甲基磺酰胺类衍生物为白色固体，熔点118～119℃，产率为86％，核磁共振图谱(1H NMR，400MHz)特征为：以氘代CDCl3为溶剂，TMS为内标物，其中各峰归属为：δ:δ:7.68-7.71(m,2H),7.52-7.56(m,2H),2.71(s,6H),1.35(s,9H)；HRMS(ESI):Calcd for C12H20NO2S([M+H]+),242.1209；found,242.1211。
将上述实施例5中得到的N,N-二甲基磺酰胺类衍生物进行熔点和核磁共振图谱测试试验，结果表明：如式3e所示的N,N-二甲基磺酰胺类衍生物为黄色油状液体，产率为89％，核磁共振图谱(1H NMR，400MHz)特征为：以氘代CDCl3为溶剂，TMS为内标物，其中各峰归属为：δ:6.94-6.95(m,2H),2.73(s,6H),2.61(s,6H),2.30(s,3H)；HRMS(ESI):Calcd forC11H18NO2S([M+H]+),228.1053；found,228.1055。
将上述实施例6中得到的N,N-二甲基磺酰胺类衍生物进行熔点和核磁共振图谱测试试验，结果表明：如式3f所示的N,N-二甲基磺酰胺类衍生物为浅黄色固体，熔点122～123℃，产率为76％，核磁共振图谱(1H NMR，400MHz)特征为：以氘代CDCl3为溶剂，TMS为内标物，其中各峰归属为：δ:7.16(s,2H),4.14-4.20(m,2H),2.86-2.93(m,1H),2.75(s,6H),1.23-1.26(m,18H)；HRMS(ESI):Calcd for C17H30NO2S([M+H]+),312.1992；found,312.1995。
将上述实施例7中得到的N,N-二甲基磺酰胺类衍生物进行熔点和核磁共振图谱测试试验，结果表明：如式3g所示的N,N-二甲基磺酰胺类衍生物为棕色固体，熔点75～76℃，产率为82％，核磁共振图谱(1H NMR，400MHz)特征为：以氘代CDCl3为溶剂，TMS为内标物，其中各峰归属为：δ:7.77-7.82(m,2H),7.20-7.27(m,2H),2.71(s,6H)；HRMS(ESI):Calcd forC8H11FNO2S([M+H]+),204.0489；found,204.0490。
将上述实施例8中得到的N,N-二甲基磺酰胺类衍生物进行熔点和核磁共振图谱测试试验，结果表明：如式3h所示的N,N-二甲基磺酰胺类衍生物为白色固体，熔点91～92℃，产率为89％，核磁共振图谱(1H NMR，400MHz)特征为：以氘代CDCl3为溶剂，TMS为内标物，其中各峰归属为：δ:7.67-7.70(m,2H),7.62-7.65(m,2H),2.71(s,6H)；HRMS(ESI):Calcd forC8H11BrNO2S([M+H]+),263.9688；found,263.9693。
将上述实施例9中得到的N,N-二甲基磺酰胺类衍生物进行熔点和核磁共振图谱测试试验，产率为83％，结果表明：如式3i所示的N,N-二甲基磺酰胺类衍生物为黄色油状液体，核磁共振图谱(1H NMR，400MHz)特征为：以氘代CDCl3为溶剂，TMS为内标物，其中各峰归属为：δ:7.94-7.99(m,1H),7.67-7.74(m,2H),7.60-7.63(m,1H),2.91(s,6H)；HRMS(ESI):Calcd for C8H11N2O4S([M+H]+),231.0434；found,231.0435。
将上述实施例10中得到的N,N-二甲基磺酰胺类衍生物进行熔点和核磁共振图谱测试试验，结果表明：如式3j所示的N,N-二甲基磺酰胺类衍生物为浅黄色固体，熔点121～122℃，产率为96％，核磁共振图谱(1H NMR，400MHz)特征为：以氘代CDCl3为溶剂，TMS为内标物，其中各峰归属为：δ:8.62(t,J＝2.0Hz,1H),8.46-8.48(m,1H),8.10-8.13(m,1H),7.77-7.81(m,1H),2.79(s,6H)；HRMS(ESI):Calcd for C8H11N2O4S([M+H]+),231.0434；found,231.0431。
将上述实施例11中得到的N,N-二甲基磺酰胺类衍生物进行熔点和核磁共振图谱测试试验，结果表明：如式3k所示的N,N-二甲基磺酰胺类衍生物为浅黄色固体，熔点175～176℃，产率为86％，核磁共振图谱(1H NMR，400MHz)特征为：以氘代CDCl3为溶剂，TMS为内标物，其中各峰归属为：δ:8.38-8.42(m,2H),7.96-7.99(m,2H),2.78(s,6H)；HRMS(ESI):Calcd for C8H11N2O4S([M+H]+),231.0434；found,231.0437。
将上述实施例12中得到的N,N-二甲基磺酰胺类衍生物进行熔点和核磁共振图谱测试试验，结果表明：如式3l所示的N,N-二甲基磺酰胺类衍生物为紫罗兰固体，熔点102～103℃，产率为84％，核磁共振图谱(1H NMR，400MHz)特征为：以氘代CDCl3为溶剂，TMS为内标物，其中各峰归属为：δ:8.25(d,J＝2.0Hz,1H),7.92(dd,J＝8.4Hz,2.0Hz,1H),7.77(d,J＝8.4Hz,1H),2.797(s,6H)；HRMS(ESI):Calcd for C8H10ClN2O4S([M+H]+),265.0044；found,265.0048。
将上述实施例13中得到的N,N-二甲基磺酰胺类衍生物进行熔点和核磁共振图谱测试试验，结果表明：如式3m所示的N,N-二甲基磺酰胺类衍生物为棕色固体，熔点67～68℃，产率为87％，核磁共振图谱(1H NMR，400MHz)特征为：以氘代CDCl3为溶剂，TMS为内标物，其中各峰归属为：δ:7.63(dd,J＝5.2Hz,1.2Hz,1H),7.56(dd,J＝3.6Hz,1.2Hz,1H),7.17(dd,J＝5.2Hz,4.0Hz,1H),2.75(s,6H)；HRMS(ESI):Calcd for C6H10NO2S2([M+H]+),192.0147；found,192.0148。
将上述实施例14中得到的N,N-二甲基磺酰胺类衍生物进行熔点和核磁共振图谱测试试验，结果表明：如式3n所示的N,N-二甲基磺酰胺类衍生物为黄色油状液体，产率为90％，核磁共振图谱(1H NMR，400MHz)特征为：以氘代CDCl3为溶剂，TMS为内标物，其中各峰归属为：δ:8.76-8.79(m,1H),8.21(dd,J＝7.2Hz,1.2Hz,1H),8.06-8.09(m,1H),7.92-7.94(m,1H),7.53-7.67(m,3H),2.82(s,6H)；HRMS(ESI):Calcd for C12H14NO2S([M+H]+),236.0740；found,236.0745。
将上述实施例15中得到的N,N-二甲基磺酰胺类衍生物进行熔点和核磁共振图谱测试试验，结果表明：如式3o所示的N,N-二甲基磺酰胺类衍生物为浅黄色固体，熔点130～131℃，产率为82％，核磁共振图谱(1H NMR，400MHz)特征为：以氘代CDCl3为溶剂，TMS为内标物，其中各峰归属为：δ:9.08-9.10(m,1H),8.47-8.50(m,1H),8.26(dd,J＝8.0Hz,1.6Hz,1H),8.05(dd,J＝8.0Hz,1.2Hz,1H),7.61-7.65(m,1H),7.54(q,J＝4.4Hz,1H),2.99(s,6H)；HRMS(ESI):Calcd for C11H13N2O2S([M+H]+),237.0692；found,237.0689。
将上述实施例16中得到的N,N-二甲基磺酰胺类衍生物进行熔点和核磁共振图谱测试试验，结果表明：如式3a所示的N,N-二甲基磺酰胺类衍生物为黄色油状液体，产率为29％，核磁共振图谱(1H NMR，400MHz)特征为：以氘代CDCl3为溶剂，TMS为内标物，其中各峰归属为：δ:7.77-7.80(m,2H),7.53-7.63(m,3H),2.71(s,6H)；HRMS(ESI):Calcd forC8H12NO2S([M+H]+),186.0583；found,186.0585。
将上述实施例17中得到的N,N-二甲基磺酰胺类衍生物进行熔点和核磁共振图谱测试试验，结果表明：如式3a所示的N,N-二甲基磺酰胺类衍生物为黄色油状液体，产率为63％，核磁共振图谱(1H NMR，400MHz)特征为：以氘代CDCl3为溶剂，TMS为内标物，其中各峰归属为：δ:7.77-7.80(m,2H),7.53-7.63(m,3H),2.71(s,6H)；HRMS(ESI):Calcd forC8H12NO2S([M+H]+),186.0583；found,186.0585。
将上述实施例18中得到的N,N-二甲基磺酰胺类衍生物进行熔点和核磁共振图谱测试试验，结果表明：如式3a所示的N,N-二甲基磺酰胺类衍生物为黄色油状液体，产率为51％，核磁共振图谱(1H NMR，400MHz)特征为：以氘代CDCl3为溶剂，TMS为内标物，其中各峰归属为：δ:7.77-7.80(m,2H),7.53-7.63(m,3H),2.71(s,6H)；HRMS(ESI):Calcd forC8H12NO2S([M+H]+),186.0583；found,186.0585。
将上述实施例19中得到的N,N-二甲基磺酰胺类衍生物进行熔点和核磁共振图谱测试试验，结果表明：如式3a所示的N,N-二甲基磺酰胺类衍生物为黄色油状液体，产率为78％，核磁共振图谱(1H NMR，400MHz)特征为：以氘代CDCl3为溶剂，TMS为内标物，其中各峰归属为：δ:7.77-7.80(m,2H),7.53-7.63(m,3H),2.71(s,6H)；HRMS(ESI):Calcd forC8H12NO2S([M+H]+),186.0583；found,186.0585。
将上述实施例20中得到的N,N-二甲基磺酰胺类衍生物进行熔点和核磁共振图谱测试试验，结果表明：如式3a所示的N,N-二甲基磺酰胺类衍生物为黄色油状液体，产率为32％，核磁共振图谱(1H NMR，400MHz)特征为：以氘代CDCl3为溶剂，TMS为内标物，其中各峰归属为：δ:7.77-7.80(m,2H),7.53-7.63(m,3H),2.71(s,6H)；HRMS(ESI):Calcd forC8H12NO2S([M+H]+),186.0583；found,186.0585。
杀南方根结线虫活性测定实验：
将上述实施例1～20中得到的N,N-二甲基磺酰胺类衍生物3a～3o及商品化杀线虫剂甲氨基阿维菌素苯甲酸盐，即甲维盐(Emamectin benzoate)用于杀南方根结线虫活性测定，供试线虫为南方根结线虫(Meloidogyne incongnita(Kofold&White)Chitwood)，测定方法采用浸渍法，详细方法如下：采用Giannakou等报道的浸渍法测定药剂对线虫的毒杀活性，并略加改进，具体操作如下：
吸取2mL待测药液(N,N二甲基芳香基磺酰胺类衍生物3a～3o，浓度梯度分别为：0.20mg/L，0.25mg/L，0.30mg/L，0.35mg/L，0.40mg/L；甲维盐的浓度梯度为0.050mg/L，0.075mg/L，0.100mg/L，0.125mg/L，0.150mg/L)，放入直径6cm的表面皿中，每皿中分别挑入50条表面消毒的南方根结线虫J2成虫，置于25℃恒温培养箱中分别处理12h，于解剖镜下利用针刺触碰法判断线虫的死活情况，计算死亡率。每一质量浓度的药剂处理重复3次，2次蒸馏水处理为对照。独立实验重复3次，测定结果如表2所示。
表2：N,N二甲基芳香基磺酰胺类化合物体外杀南方根结线虫活性测定结果
Figure BDA0002125820350000211
Figure BDA0002125820350000221
结果表明，本发明的N,N二甲基芳香基磺酰胺类衍生物对南方根结线虫防效显著，可用于防治南方根结线虫，更可用于制备新型杀线虫剂。

Claims (7)

1.一种N,N-二甲基磺酰胺类衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)将芦竹碱，具有磺酰氯基团的反应物，碱性物质和溶剂反应，得反应液；所述溶剂为CH2Cl2、CH3COCH3、CH3CN中的任意一种；所述芦竹碱，具有磺酰氯基团的反应物，碱性物质的摩尔比为(1.0～2.0)：(1.2～4.0)：(1.5～6.0)；所述反应温度为-15℃～25℃，所述反应时间为24～48h；
(2)将步骤(1)中的反应液分离，即得N,N-二甲基磺酰胺类衍生物；
步骤(1)中所述碱性物质为LiOH、NaOH、KOH、Mg(OH)2、Ca(OH)2、Al(OH)3、Li2CO3、Na2CO3、K2CO3、Et3N中的任意一种；
步骤(1)中所述具有磺酰氯基团的反应物如式2所示：
Figure FDA0003470702070000011
式2中，R为单芳环、取代的单芳环、稠芳环、取代的稠芳环中的任意一种；取代的单芳环或取代的稠芳环中的取代基分别独立地选自甲基、甲氧基、乙氧基、叔丁基、异丙基、硝基、氟、氯、溴中的至少一种；
步骤(2)中，所得N,N-二甲基磺酰胺类衍生物的结构式如式3所示：
Figure FDA0003470702070000012
式3中，R为单芳环、取代的单芳环、稠芳环、取代的稠芳环中的任意一种；取代的单芳环或取代的稠芳环中的取代基分别独立地选自甲基、甲氧基、乙氧基、叔丁基、异丙基、硝基、氟、氯、溴中的至少一种；
所述单芳环为苯环、五元杂环或六元杂环中的任意一种；五元杂环或六元杂环中的杂原子为氮、硫、氧中的至少一种；
所述稠芳环为由两个或两个以上碳环或杂环以共有环边而形成的多环有机化合物，并且具有芳香性；杂环中的杂原子为氮、硫、氧中的至少一种。
2.如权利要求1所述的N,N-二甲基磺酰胺类衍生物的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述碱性物质为NaOH，还含有催化剂TEBA；所述芦竹碱，具有磺酰氯基团的反应物，碱性物质，催化剂TEBA的摩尔比为(1.0～2.0)：(1.2～2.4)：(1.8～3.6)：(0.1～0.2)；所述溶剂为CH2Cl2；所述反应温度为-15℃～0℃，所述反应时间为24～48h。
3.如权利要求1所述的N,N-二甲基磺酰胺类衍生物的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述碱性物质为K2CO3；所述芦竹碱，具有磺酰氯基团的反应物，碱性物质的摩尔比为(1.0～2.0)：(2.0～4.0)：(3.0～6.0)；所述溶剂为CH2Cl2、CH3CN中的任意一种；所述反应温度为25℃，所述反应时间为24～48h。
4.如权利要求1所述的N,N-二甲基磺酰胺类衍生物的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述碱性物质为Et3N；所述反应温度为25℃，所述反应时间为24～48h。
5.如权利要求1所述的N,N-二甲基磺酰胺类衍生物的制备方法，其特征在于，步骤(2)中分离前，还有将步骤(1)中的反应液减压浓缩，加入二氯甲烷和水，萃取，合并有机相，洗涤，干燥，浓缩的步骤。
6.如权利要求1～5中任一项所述的N,N-二甲基磺酰胺类衍生物的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述具有磺酰氯基团的反应物如式2所示：
Figure FDA0003470702070000021
式2中，R为苯基、对甲基苯基、邻甲基苯基、间甲基苯基、对甲氧基苯基、邻甲氧基苯基、间甲氧基苯基、对乙氧基苯基、邻乙氧基苯基、间乙氧基苯基、2-叔丁基苯基、3-叔丁基苯基、4-叔丁基苯基、均三甲基苯基、2,4,6-三异丙基苯磺酰氯、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2-溴苯基、3-溴苯基、4-溴苯基、2-硝基苯基、3-硝基苯基、4-硝基苯基、4-氯-2-硝基苯基、4-氯-3-硝基苯基、3-氯-2-硝基苯基、4-硝基-2-氯苯基、4-硝基-3-氯苯基、3-硝基-2-氯苯基、噻吩基、萘基、喹啉基中的任意一种；
步骤(2)中，所得N,N-二甲基磺酰胺类衍生物的结构式如式3所示：
Figure FDA0003470702070000022
式3中，R为苯基、对甲基苯基、邻甲基苯基、间甲基苯基、对甲氧基苯基、邻甲氧基苯基、间甲氧基苯基、对乙氧基苯基、邻乙氧基苯基、间乙氧基苯基、2-叔丁基苯基、3-叔丁基苯基、4-叔丁基苯基、均三甲基苯基、2,4,6-三异丙基苯磺酰氯、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2-溴苯基、3-溴苯基、4-溴苯基、2-硝基苯基、3-硝基苯基、4-硝基苯基、4-氯-2-硝基苯基、4-氯-3-硝基苯基、3-氯-2-硝基苯基、4-硝基-2-氯苯基、4-硝基-3-氯苯基、3-硝基-2-氯苯基、噻吩基、萘基、喹啉基中的任意一种。
7.如权利要求1～5中任一项所述的N,N-二甲基磺酰胺类衍生物的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述具有磺酰氯基团的反应物如式2所示：
Figure FDA0003470702070000031
式2中，R为苯基、对甲基苯基、对甲氧基苯基、4-叔丁基苯基、均三甲基苯基、2,4,6-三异丙基苯基、4-氟苯基、4-溴苯基、2-硝基苯基、3-硝基苯基、4-硝基苯基、4-氯-3-硝基苯基、2-噻吩基、1-萘基、8-喹啉基中的任意一种；
步骤(2)中，所得N,N-二甲基磺酰胺类衍生物的结构式如式3所示：
Figure FDA0003470702070000032
式3中，R为苯基、对甲基苯基、对甲氧基苯基、4-叔丁基苯基、均三甲基苯基、2,4,6-三异丙基苯基、4-氟苯基、4-溴苯基、2-硝基苯基、3-硝基苯基、4-硝基苯基、4-氯-3-硝基苯基、2-噻吩基、1-萘基、8-喹啉基中的任意一种。
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