CN110117324A - 一种抗肿瘤活性多肽及其用途 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种抗肿瘤活性多肽及其用途。该多肽因具备以下氨基酸序列之一而具有抗肿瘤活性:IGLKRTPMGIV,其中T经磷酸化修饰。该多肽可用于制备抗肿瘤药物。本发明多肽序列较短,易于实现规模化生产;在较低剂量下即显示出显著的抗肿瘤活性。本发明多肽对正常组织细胞无毒性,具有广阔的应用前景。
Description
本发明为分案申请,原申请的申请日为2016年03月22日,申请号为201610164491.2,名称为《一种抗肿瘤活性多肽及其用途》。
技术领域
本发明涉及一种抗肿瘤活性多肽及其用途,属于抗肿瘤药物研发与应用技术领域。
背景技术
恶性肿瘤是严重危害人类健康的疾病。由于环境污染、职业接触、食品安全、生活方式以及种族遗传特征等因素的影响,我国恶性肿瘤的发病率呈显著上升趋势。包括胃癌在内的恶性肿瘤已经成为严重影响人民身心健康和制约经济社会全面发展的显著障碍。因此,寻找有效的抗肿瘤药物与方法,彻底攻克癌症,是全世界医学界面临的共同严峻挑战之一。
肿瘤的治疗强调综合治疗的原则,化疗是其中一个重要手段。近年来抗肿瘤药物的研究取得了飞速发展,出现了一些新型的抗肿瘤药物,作用于肿瘤发生发展的不同环节,有效地延长了肿瘤患者的生存时间、提高了生活质量。但同时也出现了很多问题:肿瘤细胞耐药性不断增强,导致抗肿瘤药物的使用剂量不断增加,对机体的毒副作用大大增强。现有研究发现,化学药物的治疗效果以及肿瘤细胞耐药性的产生均与细胞内一些基因表达水平有关,控制细胞内某些基因的表达可直接抑制肿瘤细胞的生长、转移、耐药性的产生等,并大大提高其它治疗方法如化学药物的治疗效果,降低因药物对机体的毒副作用,提高患者生存质量,为更多肿瘤患者带来福音。
JWA基因,即ARL6IP5基因(GenBank:AF070523.1,1998;LOCUS:AF070523,NM_006407)是本专利发明人周建伟等首先从培养的原代人气管和支气管上皮细胞中分离克隆的受全反式维甲酸(ATRA)诱导的基因,编码一种新的细胞骨架结合蛋白。本专利发明人带领课题组成员多年来一直围绕JWA基因的结构、功能及其与人类重大疾病关系开展研究工作,一直得到国家自然科学基金委基金项目的连续支持,取得了一系列原创性有意义的研究成果,包括:(1)率先证明和提出JWA基因编码的蛋白是一种新的微管相关蛋白(MAPs),该蛋白能与微管蛋白α和β亚单位结合,并在对环境物理化学因素(如冷休克、热休克、紫杉醇等)的应答中表现出与微管蛋白α和β亚单位同步的动力学变化(聚合或解聚)。(2)发现JWA蛋白参与细胞有丝***过程,并对微管的动力学稳定性有调节作用。(3)JWA蛋白通过MAPK信号通路、微丝的解聚和重组来调节肿瘤细胞迁移和凋亡。(4)JWA蛋白是抑制胃癌血管生成的重要分子,胃癌组织中JWA蛋白与其它肿瘤分子标志物如XRCC1、MDM2、P53、SOX2、FAK和MMP-2等联合能更好预测患者预后;本专利发明人经研究发现,JWA蛋白通过泛素蛋白酶体途径负性调节核转录因子Sp1及其下游基因MMP-2表达进而实现其对胃癌血管生成的调控。
从现有JWA蛋白相关研究可知,由JWA基因表达获得的JWA蛋白具有抑制肿瘤细胞粘附、浸润、转移和抑制肿瘤血管生长等功能,规模化生产活性JWA蛋白势在必行。然而,本专利发明人在实践研究中发现,目前采用宿主表达***难以获得纯化的JWA蛋白,通过该途径以纯化的JWA蛋白开展体内外试验的可行性差。
此外,据本专利发明人所知,基质金属蛋白酶(MMPs)是一个大家族,因其需要Ca、Zn等金属离子作为辅助因子而得名。MMPs几乎能降解细胞外基质(ECM)中的各种蛋白成分,在肿瘤细胞破坏组织学屏障和侵袭转移中起到关键性作用,这使得MMPs在肿瘤浸润转移中的作用日益受到重视,被认为是该过程中主要的蛋白水解酶。目前MMPs家族已分离鉴别出26个成员,编号分别为MMP1~26;其中,MMP-2的功能显得尤为重要,MMP-2在胃癌细胞表面高表达,且能够被组氨酸-色氨酸-甘氨酸-苯丙氨酸(HWGF)序列所特异性识别。
本专利发明人曾于2013年5月14日申请了名称为《具有抗肿瘤活性的多肽及其用途》的中国发明专利,专利号为201310178099.X,授权公告号为CN103239710B。该专利中多肽的氨基酸序列如Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、或Ⅳ所示:Ⅰ:FPGSDRF;Ⅱ:X-FPGSDRF;Ⅲ:FPGSDRF-Z;Ⅳ:X-FPGSDRF-Z;其中,氨基酸S经磷酸化修饰,X、Z分别为氨基酸或氨基酸序列;X选自F、(R)9、(R)9-F、6-氨基己酸、6-氨基己酸-F、6-氨基己酸-(R)9、6-氨基己酸-(R)9-F之一;Z选自A、(G)n-RGD、A-(G)n-RGD之一。该多肽可用于制备抗肿瘤药物。
本专利发明人经过进一步研究,从JWA蛋白氨基酸序列中筛选鉴定获得了另一结构不同于上述专利且具有抗肿瘤活性的全新多肽。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是:基于现有技术,提出一种抗肿瘤活性多肽,该多肽是从JWA蛋白氨基酸序列中筛选鉴定获得的,其结构不同于之前发明的多肽。同时,还提供该多肽用于制备抗肿瘤药物的用途。
本发明的主要技术构思如下:发明人之前已经从JWA蛋白氨基酸序列中筛选鉴定获得了具有抗肿瘤活性的多肽FPGSDRF及其系列衍生肽,在此基础上,发明人研究发现JWA蛋白具有多种生物学功能,并认为JWA蛋白之所以有多种不同生物学功能,可能是其不同片段的氨基酸序列具有不同生物学活性这一特征决定的;因此,探讨不同片段JWA蛋白氨基酸序列的生物学功能及其应用前景具有很大的研究价值,很有可能从中筛选鉴定出其它的活性多肽。秉持这一理念,发明人继续进行了深入的实验研究,并筛选鉴定出结构不同于之前发明多肽、且具有抗肿瘤活性的JWA功能多肽。
本发明的技术方案如下:
一种抗肿瘤活性多肽,其特征是,该多肽因具备以下氨基酸序列而具有抗肿瘤活性:IGLKRTPMGIV,其中T经磷酸化修饰。
优选地,所述多肽的氨基酸序列如Ⅴ、Ⅵ、Ⅶ、或Ⅷ所示:
Ⅴ:IGLKRTPMGIV;
Ⅵ:X-IGLKRTPMGIV;
Ⅶ:IGLKRTPMGIV-Z;
Ⅷ:X-IGLKRTPMGIV-Z;
上述各式中,T经磷酸化修饰,X、Z分别为氨基酸或氨基酸序列;
X选自F、(R)9、(R)9-F、6-氨基己酸、6-氨基己酸-F、6-氨基己酸-(R)9、6-氨基己酸-(R)9-F之一;
Z选自A、(G)n-HWGF、A-(G)n-HWGF之一,n为大于或等于0的整数。
优选地,所述n的取值范围为0-10。
本发明多肽的氨基酸序列还可以是以下序列之一:
6-氨基己酸-LKRTPMG-GGGG-HWGF,其中T经磷酸化修饰;
6-氨基己酸-KRTPM-GGGG-HWGF,其中T经磷酸化修饰;
6-氨基己酸-EGIGLKRTPMGIVLD-GGGG-HWGF,其中T经磷酸化修饰;
6-氨基己酸-IGLKRTPMGIV-GGGG-HWGF,其中T没有经磷酸化修饰。
优选地,所述多肽的N端经乙酰化修饰、C端经酰胺化修饰。
本发明还提出:前文所述抗肿瘤活性多肽用于制备抗肿瘤药物的用途。
优选地,所述肿瘤为胃癌。
本发明多肽序列较短,易于实现规模化生产;在较低剂量下即显示出显著的抗肿瘤活性。本发明多肽对正常组织细胞无毒性,具有广阔的应用前景。
附图说明
图1为已知JWA蛋白氨基酸序列图。下划线部分为跨膜区域,阴影区域为具体实施方式涉及的片段部分。
其中各字母代表的氨基酸如下:丙氨酸A、精氨酸R、天冬氨酸D、谷氨酰胺Q、谷氨酸E、组氨酸H、异亮氨酸I、甘氨酸G、天冬酰胺N、亮氨酸L、赖氨酸K、甲硫氨酸M、苯丙氨酸F、脯氨酸P、丝氨酸S、苏氨酸T、色氨酸W、酪氨酸Y、缬氨酸V。
图2为本发明实施例2中无义肽(50mg/kg)组、顺铂(4mg/kg)组、以及各多肽(50mg/kg)组的成瘤对比图。其中,各多肽分别为:多肽PJP2、多肽PJP3-1、多肽PJP3-2、多肽PJP3-3、多肽PJP4、多肽PJP5、多肽PJP6-1、多肽PJP6-2及多肽PJP6-3。图中,ctrl-peptide为无义肽,DDP为顺铂。
图3为本发明实施例2的瘤体积变化曲线图,箭头表示给药时间。各英文单词的含义与图2相同。图中,按第14天的曲线点排布关系,由上至下依次为:多肽PJP6-3、多肽PJP6-2、多肽PJP6-1、ctrl-peptide、多肽PJP3-2、多肽PJP4、多肽PJP3-1、多肽PJP2、多肽PJP3-3、多肽PJP5、DDP。
图4为本发明实施例2的瘤重体重比示意图。图中各英文单词的含义与图2相同。
图5为本发明实施例2的小鼠体重变化曲线图。各英文单词的含义与图2相同。图中,按第14天的曲线点排布关系,由上至下依次为:多肽PJP6-2、多肽PJP4、ctrl-peptide、多肽PJP3-1、多肽PJP3-3、多肽PJP6-1、多肽PJP3-2、多肽PJP6-3、多肽PJP5、多肽PJP2、DDP。
图6为本发明实施例3中无义肽(50mg/kg)组以及各多肽(50mg/kg)组的成瘤对比图。其中,各多肽分别为:多肽PJP3-1-HWGF、多肽PJP3-3-HWGF、多肽PJP5-HWGF、多肽PJP5-1-HWGF、多肽PJP5-2-HWGF、多肽PJP5-3-HWGF、多肽PJP5-4-HWGF及多肽PJP5-5-HWGF。图中,Ctrl-HWGF为无义肽。
图7为本发明实施例3的瘤体积变化曲线图。图中各英文单词的含义与图6相同。图中,按第12天的曲线点排布关系,由上至下依次为:Ctrl-HWGF、多肽PJP5-HWGF、多肽PJP5-1-HWGF、多肽PJP5-3-HWGF、多肽PJP5-5-HWGF、多肽PJP3-1-HWGF、多肽PJP5-4-HWGF、多肽PJP5-2-HWGF、多肽PJP3-3-HWGF。
图8为本发明实施例3的瘤重体重比示意图,**表示P<0.01。图中各英文单词的含义与图6相同。
图9为本发明实施例3的小鼠体重变化曲线图。图中各英文单词的含义与图6相同。图中,按第12天的曲线点排布关系,由上至下依次为:多肽PJP3-1-HWGF、Ctrl-HWGF、多肽PJP5-HWGF、多肽PJP5-4-HWGF、多肽PJP3-3-HWGF、多肽PJP5-1-HWGF、多肽PJP5-5-HWGF、多肽PJP5-2-HWGF、多肽PJP5-3-HWGF。
具体实施方式
下面参照附图并结合实施例对本发明作进一步详细描述。但是本发明不限于所给出的例子。
如图1所示,JWA蛋白含有188个氨基酸。本专利发明人针对JWA蛋白跨膜区域以外的部分,设计一系列随机多肽序列片段,并采用现有方法(如Fmoc法等)合成,然后进行筛选和鉴定。以下实施例是对筛选、鉴定过程的详细说明,除具有活性的多肽外选取了一些代表性的非活性多肽,并非表示研究过程中仅涉及这些多肽。
实施例1多肽的设计与合成
本实施例设计与合成的多肽如表1所示,各多肽选取的氨基酸序列见图1中的阴影部分。
表1实施例1设计与合成的多肽序列
名称 | 氨基酸序列(N端-C端) | 磷酸化位点 | SEQ ID No: |
PJP2 | Ac-6-氨基己酸-DFRDI<u>S</u>KWNNR-NH<sub>2</sub> | S磷酸化 | 1 |
PJP3-1 | Ac-6-氨基己酸-RMKKR<u>Y</u>PTTFVMVV-NH<sub>2</sub> | Y磷酸化 | 2 |
PJP3-2 | Ac-6-氨基己酸-RMKKRYP<u>T</u>TFVMVV-NH<sub>2</sub> | T磷酸化 | 2 |
PJP3-3 | Ac-6-氨基己酸-RMKKRYPT<u>T</u>FVMVV-NH<sub>2</sub> | T磷酸化 | 2 |
PJP4 | Ac-6-氨基己酸-MFIHA<u>S</u>LRLRN-NH<sub>2</sub> | S磷酸化 | 3 |
PJP5 | Ac-6-氨基己酸-IGLKR<u>T</u>PMGIV-NH<sub>2</sub> | T磷酸化 | 4 |
PJP6-1 | Ac-6-氨基己酸-NRL<u>T</u>DYISKVKE-NH<sub>2</sub> | T磷酸化 | 5 |
PJP6-2 | Ac-6-氨基己酸-NRLTD<u>Y</u>ISKVKE-NH<sub>2</sub> | Y磷酸化 | 5 |
PJP6-3 | Ac-6-氨基己酸-NRLTDYI<u>S</u>KVKE-NH<sub>2</sub> | S磷酸化 | 5 |
Ctrl-peptide | Ac-6-氨基己酸-EEMQRR-NH<sub>2</sub> | 未磷酸化 | 6 |
注1:各序列中,标下划线的氨基酸为需要磷酸化修饰的氨基酸。
注2:以上多肽序列在合成时,在其N端做乙酰化修饰,并在其C端做酰胺化修饰,防止多肽快速降解。
实施例2在实施例1合成的多肽中筛选具有抗肿瘤活性的多肽
本实施例实验方法如下:
取对数生长期的人胃癌BGC823细胞,在无菌条件下制备成5×106/200μl的细胞悬液,分别以200μl接种于各BALB/c裸小鼠背侧皮下。用电子游标卡尺测量移植瘤长径和短径,按照公式:肿瘤体积(TV)=1/2×长径×短径2,计算肿瘤大小。待肿瘤生长到约100mm3后,再将小鼠随机分组。
多肽干预组:向各组小鼠瘤内分别注射等量的多肽PJP2、多肽PJP3-1、多肽PJP3-2、多肽PJP3-3、多肽PJP4、多肽PJP5、多肽PJP6-1、多肽PJP6-2、多肽PJP6-3,采用的注射剂量均为50mg/kg。
阴性对照组:向小鼠瘤内注射等量的无义肽Ctrl-peptide(50mg/kg)。设立无义肽组是为了观察实施例1的各多肽是否有特异性抑瘤效应。
阳性对照组:向小鼠瘤内注射等量的顺铂DDP(4mg/kg)。
多肽干预组、阴性对照组及阳性对照组均连续给药5天后停药2天,每天给药1次,共给药10次,每次给药时测量小鼠体重和瘤径。实验终止后处死小鼠,分离瘤体,测量瘤重。
本实施例实验结果如下:
如图2至图5所示,与阴性对照组相比,多肽PJP3-1、多肽PJP3-3、多肽PJP5干预组均显示出一定的抑制肿瘤效果。
此外,各组间小鼠平均体重无统计学差异,且在整个实验观察期间,未见到小鼠有药物毒性反应。
胃癌是一种恶性程度相当高的肿瘤,而本实施例结果表明,50mg/kg剂量的多肽PJP3-1、多肽PJP3-3及多肽PJP5瘤内注射能够抑制人胃癌BGC823细胞裸鼠异种移植肿瘤生长。
实施例3筛选以多肽PJP3-1、多肽PJP3-3及多肽PJP5为活性中心、且特异性识别MMP-2的功能多肽;探讨多肽氨基酸序列长短、有无磷酸化对抗肿瘤作用的影响
由于实施例2观察到各多肽的抑瘤效应是瘤内直接注射多肽的结果,考虑到药物临床应用时难以做到瘤内直接注射,需要改用腹腔注射的方法观察各多肽是否依然具有良好的抑瘤效果。
由现有技术可知,包括胃癌在内的许多恶性肿瘤细胞表面MMP-2表达增高,而HWGF序列可以特异性识别MMP-2,因此本实施例在多肽PJP3-1、多肽PJP3-3及多肽PJP5的基础上,以腹腔注射方法进一步在连接有HWGF序列的多肽中筛选出具有抑制肿瘤作用的功能多肽。
同时,为了探讨多肽在缩短或增加长度后是否还具有相似或相同的抗肿瘤作用,本实施例在多肽PJP5的基础上从其N、C两端分别减少了1、2、3个氨基酸,以及从其N、C两端分别增加2个氨基酸,并观察其抑制肿瘤效果。
为了探讨多肽PJP5中T磷酸化对其抗肿瘤作用的影响,本实施例以多肽PJP5为基础,加设未磷酸化的多肽,并观察其抑制肿瘤效果。
本实施例实验方法如下:
设计并合成表2所示含有HWGF序列的多肽。
表2含有HWGF序列的多肽
注1:各序列中,标下划线的氨基酸为需要磷酸化修饰的氨基酸。
注2:以上多肽序列在合成时,在其N端做乙酰化修饰,并在其C端做酰胺化修饰,防止多肽快速降解。
荷瘤模型选用BALB/c裸小鼠,人胃癌细胞BGC823皮下荷瘤方法同实施例2。待移植瘤体积至约100mm3后,再随机将小鼠分组。
多肽干预组:采用腹腔注射给药的方式,向各组小鼠分别注射等量的多肽PJP3-1-HWGF、多肽PJP3-3-HWGF、多肽PJP5-HWGF、多肽PJP5-1-HWGF、多肽PJP5-2-HWGF、多肽PJP5-3-HWGF、多肽PJP5-4-HWGF、多肽PJP5-5-HWGF,注射剂量均为50mg/kg。
阴性对照组:向小鼠腹腔注射等量的无义肽Ctrl-HWGF,注射剂量为50mg/kg。设立无义肽组是为了观察各多肽是否有特异性抑瘤效应。
各组均每天给药,每天注射1次,连续注射14天;同时测量小鼠体重和瘤径。实验终止后处死小鼠,分离瘤体,测量瘤重。
本实施例实验结果如下:
如图6至图9所示,(1)在采用腹腔注射的给药方式下,50mg/kg的多肽PJP3-3-HWGF干预组表现出显著的抑制肿瘤效果,且瘤重体重比也最小(P<0.01)。
(2)对于多肽PJP5而言,其氨基酸序列的长短对抗肿瘤无明显影响。
(3)无义肽组(Ctrl-HWGF)、多肽PJP5-5-HWGF干预组均未显示出有抑制肿瘤的效果。
(4)此外,各组间小鼠平均体重无统计学差异,并且在整个实验过程期间,未见到小鼠出现由多肽引起的任何毒性反应。
此外,以上各多肽与HWGF序列之间增加了4个G(甘氨酸),其目的是使得具有抑瘤活性的多肽在HWGF结合到肿瘤细胞表面后有一定的自由活动空间,以增强多肽的生物学作用。本专利发明人经研究后发现,多肽和HWGF序列之间***G的数量是可以变化的,可以大于或等于0,但以小于或等于10为宜(受篇幅所限,未列出具体实验数据)。
实施例4筛选以多肽PJP5为活性位点的功能多肽
本实施例的目的是:在多肽PJP5的基础上,在多种组合序列中筛选功能多肽。
本实施例采用的移植瘤小鼠与实施例2相同,实验方法也与实施例2相同,采用瘤内注射方式,各多肽的剂量均为50mg/kg,同时设立无义肽组。
各多肽的序列如表4所示。
表4多种组合的多肽序列
注1:各序列中,标下划线的氨基酸为需要磷酸化修饰的氨基酸。
注2:以上多肽序列在合成时,在其N端做乙酰化修饰,并在其C端做酰胺化修饰,防止多肽快速降解。
注3:(R)9为细胞穿透肽CPP序列。
受篇幅所限,此处未列出具体实验数据。所得实验数据表明,多肽Q1至多肽Q57均具有抗肿瘤活性。
序列表
<110> 周建伟
<120> 一种抗肿瘤活性多肽及其用途
<160> 10
<170> SIPOSequenceListing 1.0
<210> 1
<211> 12
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 1
Acp Asp Phe Arg Asp Ile Ser Lys Trp Asn Asn Arg
1 5 10
<210> 2
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 2
Acp Arg Met Lys Lys Arg Tyr Pro Thr Thr Phe Val Met Val Val
1 5 10 15
<210> 3
<211> 12
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 3
Acp Met Phe Ile His Ala Ser Leu Arg Leu Arg Asn
1 5 10
<210> 4
<211> 12
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 4
Acp Ile Gly Leu Lys Arg Thr Pro Met Gly Ile Val
1 5 10
<210> 5
<211> 13
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 5
Acp Asn Arg Leu Thr Asp Tyr Ile Ser Lys Val Lys Glu
1 5 10
<210> 6
<211> 7
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 6
Acp Glu Glu Met Gln Arg Arg
1 5
<210> 7
<211> 23
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 7
Acp Arg Met Lys Lys Arg Tyr Pro Thr Thr Phe Val Met Val Val Gly
1 5 10 15
Gly Gly Gly His Trp Gly Phe
20
<210> 8
<211> 20
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 8
Acp Ile Gly Leu Lys Arg Thr Pro Met Gly Ile Val Gly Gly Gly Gly
1 5 10 15
His Trp Gly Phe
20
<210> 9
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 9
Acp Glu Glu Met Gln Arg Arg Gly Gly Gly Gly His Trp Gly Phe
1 5 10 15
<210> 10
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 10
Acp Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg
1 5 10
Claims (7)
1.一种抗肿瘤活性多肽,其特征是,该多肽因具备以下氨基酸序列而具有抗肿瘤活性:IGLKRTPMGIV,其中T经磷酸化修饰。
2.根据权利要求1所述的抗肿瘤活性多肽,其特征是,所述多肽的氨基酸序列如Ⅴ、Ⅵ、Ⅶ、或Ⅷ所示:
Ⅴ:IGLKRTPMGIV;
Ⅵ:X-IGLKRTPMGIV;
Ⅶ:IGLKRTPMGIV-Z;
Ⅷ:X-IGLKRTPMGIV-Z;
上述各式中,T经磷酸化修饰,X、Z分别为氨基酸或氨基酸序列;
X选自F、(R)9、(R)9-F、6-氨基己酸、6-氨基己酸-F、6-氨基己酸-(R)9、6-氨基己酸-(R)9-F之一;
Z选自A、(G)n-HWGF、A-(G)n-HWGF之一,n为大于或等于0的整数。
3.根据权利要求2所述的抗肿瘤活性多肽,其特征是,所述n的取值范围为0-10。
4.一种抗肿瘤活性多肽,其特征是,所述多肽的氨基酸序列为以下序列之一:
6-氨基己酸-LKRTPMG-GGGG-HWGF,其中T经磷酸化修饰;
6-氨基己酸-KRTPM-GGGG-HWGF,其中T经磷酸化修饰;
6-氨基己酸-EGIGLKRTPMGIVLD-GGGG-HWGF,其中T经磷酸化修饰;
6-氨基己酸-IGLKRTPMGIV-GGGG-HWGF,其中T没有经磷酸化修饰。
5.根据权利要求1至4任一项所述的抗肿瘤活性多肽,其特征是,所述多肽的N端经乙酰化修饰、C端经酰胺化修饰。
6.权利要求1至5任一项所述抗肿瘤活性多肽用于制备抗肿瘤药物的用途。
7.根据权利要求6所述的用途,其特征是,所述肿瘤为胃癌。
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---|---|---|---|
CN201910427857.4A CN110117324B (zh) | 2016-03-22 | 2016-03-22 | 一种抗肿瘤活性多肽及其用途 |
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