CN110074978A - 一种缬更昔洛韦组合片剂及其制备方法 - Google Patents

一种缬更昔洛韦组合片剂及其制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种缬更昔洛韦组合片剂及其制备方法，属于制药技术领域，包括如下质量份数的组分：缬更昔洛韦盐酸盐10‑15份，白藜芦醇15‑25份，蜂胶粉5‑8份，玉米淀30‑40份，填充剂20‑25份，润滑剂0.3‑0.5份；其制备方法为先将缬更昔洛韦盐酸盐和白藜芦醇混合粉碎并过筛，制得主药粉，将其他各组分分别粉碎过筛备用；在去离子水中依次加入主药粉、蜂胶粉、玉米淀粉及填充剂，制成软材，再经过挤压制粒、干燥、整粒后，与润滑剂混合压片后，即得缬更昔洛韦组合片剂。本发明的组合片剂的抗CMV病毒疗效得以提升，且制药成本较低；按其制备方法制得药物规格统一度较好，且制备效率较快。

Description

一种缬更昔洛韦组合片剂及其制备方法
技术领域
本发明涉及制药技术领域，具体的涉及一种缬更昔洛韦组合片剂及其制备方法。
背景技术
巨细胞病毒(Cytomegalovirus，CMV)属于疱疹病毒科，该病毒在有正常免疫功能的个体中处于静息状态，但当免疫功能受损(如AIDS患者，器官移植和骨髓移植后接受免疫抑制剂的患者等)，该病毒就会引起严重的病症。CMV感染通过直接接触感染(垂直感染)的组织或体液(如唾液、血液或尿液)。传播的途径非常广泛，最常见的为子宫内、宫颈分泌物或乳汁传播、与监护室的幼儿密切接触、性接触等。在AIDS患者中CMV最常见的病症为CMV视网膜炎，这是一种可导致失明的眼部感染病。
更昔洛韦(Ganciclovir)是目前临床上抗CMV感染最有效的药物之一，其机理为竞争性抑制病毒DNA聚合酶，并进入病毒DNA内，导致其延长的终止，对CMV和单纯疱疹病毒(HSV)所致的感染有效。但更昔洛韦口服生物利用度差，一般采用注射给药。缬更昔洛韦(valganciclovir)商品名：Valcyte,化学名:(S)-2-氨基-3-甲基丁酸(R,S)-2-[(2-氨基-6-氧代-1,6-二氢-9H-嘌呤-9-基)甲氧基]-3-羟基丙酯，又称为L-缬氨酸-2-(鸟嘌呤-9-甲氧基)-3-羟基丙酯，是更昔洛韦的前体药物，是一种活性更昔洛韦缬氨酸酯，口服后可在肠道和肝脏细胞中被磷酸酯酶迅速水解成更昔洛韦，其抗病毒谱和作用机制类同于更昔洛韦，但是它的生物利用度却比更昔洛韦显著提高，其口服吸收的生物利用度为62.4％，是更昔洛韦的l0倍，而毒性却大大降低。
目前，现有的缬更昔洛韦口服药物都仅含有缬更昔洛韦这一种发挥抗CMV病毒疗效的主要作用物质，其仅能抑制CMV病毒的扩增，疗效存在不足；且成本较高。
发明内容
1.要解决的技术问题
本发明要解决的技术问题在于提供一种缬更昔洛韦组合片剂及其制备方法，该组合片剂的抗CMV病毒疗效得以提升，且制药成本较低；按其制备方法制得药物规格统一度较好，且制备效率较快。
2.技术方案
为解决上述问题，本发明采取如下技术方案：
一种缬更昔洛韦组合片剂，包括如下质量份数的组分：
缬更昔洛韦盐酸盐 10-15份；
白藜芦醇 15-25份；
蜂胶粉 5-8份；
玉米淀粉 30-40份；
填充剂 20-25份；
润滑剂 0.3-0.5份。
具体地，所述填充剂为预胶化淀粉、微晶纤维素及海藻酸钠中的任意一种或多种的组合物。
所述润滑剂为硬脂酸镁或滑石粉。
本发明还提供了上述缬更昔洛韦组合片剂的制备方法，包括如下步骤：
(1)将缬更昔洛韦盐酸盐和白藜芦醇混合后粉碎并过80目筛，得到主药粉；将其他组分物料分别粉碎并过60目筛，分装备用；
(2)在洁净的容器中加入各组分总体积四分之一到三分之一的去离子水，然后在搅拌条件下依次加入步骤(1)中所得的主药粉、粉碎过筛后的蜂胶粉、玉米淀粉及填充剂，搅拌均匀后，制成手握成团，轻压则散的软材；
(3)用18目筛网的挤压制粒装置将步骤(2)所得的软材制成湿颗粒，经干燥、整粒制得表面均匀度较好的干颗粒，再与润滑剂混合均匀后经压片，制得缬更昔洛韦组合片剂。
上述步骤(3)中所述挤压制粒装置的结构为：
包括挤压机构、清洗机构、吹干风扇及围绕成环形并沿其间歇式周期性移动的筛网，所述筛网包括位于水平面内的制药筛网及位于竖直面内的清洁筛网，且制药筛网与清洁筛网之间通过呈扭转曲面形的筛网部分衔接在一起形成一个整体，所述制药筛网向下凹陷形成一个优弧形的挤压槽，所述挤压机构包括设于挤压槽内的挤压辊，所述挤压辊呈圆台形，所述挤压辊的长度方向位于制药筛网的径向上，所述挤压辊的直径由对应制药筛网内弧侧一端向对应制药筛网外弧侧一端渐大，所述挤压辊倾斜设置，使得挤压辊底部的母线与挤压槽底部的筛网共同保持水平状态；所述筛网从挤压槽平行于筛网的一侧穿入挤压辊正下方，并从其相对侧穿出，所述清洗机构设于清洁筛网部分，所述筛网从挤压辊下方穿出后进入清洗机构内，然后从清洗机构的相对侧穿出，所述吹干风扇设于筛网从清洗机构穿出的位置与筛网穿入挤压辊下方的位置之间；所述筛网对应其两处扭转曲面所在位置各设一组夹持于筛网两侧且倾斜设置的驱动辊轴组；
所述清洗机构包括盛水槽及设于盛水槽内的摆动击水机构，所述摆动击水机构包括位于清洁筛网正上方的转轴及分别固定于转轴两相对侧的两块摆动板，所述转轴两端通过轴承连接到相应侧的盛水槽的内壁上，两块所述摆动板之间的夹角小于180°，两块所述摆动板分别夹持于清洁筛网的两侧，所述转轴连接正反转机构，带动两块摆动板同步往复式摆动，所述摆动板的摆动角度α不大于90°。
进一步地，所述正反转机构包括分别对应位于转轴两端侧上方的驱动齿轮一和驱动齿轮二，所述驱动齿轮一和驱动齿轮二同轴设置，且它们的中心处共同穿设一根与驱动齿轮一和驱动齿轮二固定连接的驱动轴，所述驱动轴一端连接转动电机，所述驱动齿轮一和驱动齿轮二沿其周圈等间距设有段对应圆心角为α的轮齿部分，所述转轴两端分别固定套设有全齿轮一和全齿轮二，全齿轮一位于驱动齿轮一的正下方并与驱动齿轮一啮合，全齿轮二间隙式位于驱动齿轮二正下方，所述驱动齿轮二一侧啮合设有传动齿轮，所述传动齿轮还与全齿轮二啮合。当驱动齿轮一上的轮齿与全齿轮一啮合时，所述驱动齿轮二上的轮齿不与传动齿轮啮合，全齿轮一带动转轴正向转动α角；紧接着驱动齿轮一上的轮齿与全齿轮一脱离啮合，同时驱动齿轮二上的轮齿与传动齿轮啮合，带动全齿轮二发生转动，因为经过了传动齿轮的传动，则此转动方向为反向，转动α角后，驱动齿轮二上的轮齿与传动齿轮脱离啮合，同时驱动齿轮一上的轮齿与全齿轮一啮合，实现驱动转轴连续性正反转，结构设计巧妙，仅采用一个普通的转动电机，控制也较为简单。
更进一步地，所述传动齿轮包括与驱动齿轮二啮合的传动齿轮一和与全齿轮二啮合的传动齿轮二，所述传动齿轮一和传动齿轮二同轴设置，且它们的中心处固定穿设有传动轴，所述驱动齿轮一、传动齿轮二、全齿轮一和全齿轮二的直径均相等，所述驱动齿轮二和传动齿轮一的直径相等且小于传动齿轮二的直径。因为驱动齿轮一和驱动齿二同轴设置，全齿轮一和全齿轮二同轴设置，而要求驱动齿轮一与全齿轮一啮合，驱动齿轮二通过传动齿轮与全齿轮二啮合，为防止驱动齿轮二直接与全齿轮二啮合，考虑到要保持转轴正反转的速率相等，则将驱动齿轮二的直径设为小于驱动齿轮一的直径；而通过上述对各齿轮的直径限定，只要相同直径的齿轮的齿距相同，就能保证转轴正反转的速率相等，且都等于转动电机的转动速率，控制方便。
进一步地，所述挤压机构供筛网穿入的一侧设有一组横向设置的驱动辊轴组，清洗机构供筛网穿入的一侧设有一组竖直设置的驱动辊轴组。这样设置，可保障筛网驱动的稳定性，也能促进筛网参与制药和进行清洗的操作稳定性。
进一步地，所述驱动辊轴组包括两根并列设置的辊轴，所述辊轴上遍布有能够***筛网网孔内的小突起，两根所述辊轴的同一侧固定套装有相互啮合的带动齿轮，其中一个带动齿轮一侧设有与其啮合的驱动齿轮，所述驱动齿轮中心处连接有驱动电机，所述驱动齿轮周侧仅有部分连续设有与带动齿轮啮合的轮齿；各辊轴两端外侧各设一根固定柱，各辊轴两端均转动连接到相应侧的固定柱上。驱动电机驱动驱动齿轮转动，当驱动齿轮的轮齿与其相邻的带动齿轮的轮齿啮合时，带动该带动齿轮转动，因为两个带动齿轮相互啮合，也就带动两个带动齿轮进行方向相反的转动，从而带动两根驱动辊一起转动，驱动辊表面的小突起随驱动辊转动至筛网所在侧时，小突起会刺入筛网网孔内，然后推动筛网移动，一旦驱动齿轮的轮齿与其相邻的带动齿轮的轮齿脱离啮合时，带动齿轮就停止转动，从而使得两根驱动辊同时停转，即暂停驱动筛网移动，从而能够实现筛网沿环形进行间歇式周期性移动。
进一步地，所述挤压机构供筛网穿出的一侧和清洗机构供筛网穿出的一侧均设有夹持于筛网上下侧的罗拉辊组，所述吹干风扇对应筛网穿入的一侧也设有罗拉辊组，所述罗拉辊组两端外侧均设有固定柱，所述罗拉辊组两端均转动连接在相应固定柱上。当筛网经过罗拉辊组之间时，罗拉辊组可压平筛网，为接下来筛网参与的操作提供便利。
进一步地，所述清洁筛网由连接制药筛网的一侧向自身中间部分所在侧渐低，所述盛水槽上端面敞口，盛水槽上端面低于清洁筛网连接制药筛网的一侧的顶部，盛水槽内盛装的水体液面高于清洁筛网中间部分的顶部。这样设置可避免在盛水槽侧壁上设置供筛网穿过的通口，从而不需考虑通口的密封性问题，清洁筛网直接从盛水槽上端口进入盛水槽内，结构设置简单，控制方便。
进一步地，筛网从吹干风扇到挤压机构之间的部分上方设有沿筛网行走方向延伸的弧形防尘罩，所述防尘罩截面呈“︹”形。因为筛网在清洗机构内清理干净，经吹干风扇吹干后，在到移动至挤压机构再次利用之前，筛网需保持洁净干爽，设置防尘罩可防止该部分筛网沾灰，进而有利于保障筛网的应用效果。
3.有益效果
(1)本发明提供的组合药物中包括缬更昔洛韦盐酸盐和白藜芦醇，白藜芦醇是一种天然抗生素，其不仅具有抗肿瘤、抗心血管疾病、抗氧化、延缓晒老等功能，还可以抑菌、抗病毒、消炎。白藜芦醇通过阻断巨细胞病毒诱导激活的表皮生长因子受体EGFR和PI3K信号转导，以及NF-kB和Sp-1转录因子的激活，发挥抑制人类巨细胞病毒(HCMV)的复制的作用；白藜芦醇作为一种核苷酸还原酶抑制剂，可以减少艾滋病毒(HIV)对正常细胞的感染；另外，白藜芦醇还是一种很好的免疫调节剂，其可以调高机体细胞的免疫功能。则白藜芦醇可以辅助缬西更昔洛韦发挥药理作用。而白藜芦醇的植物来源十分丰富，使其价格比缬更昔洛韦低很多，将白藜芦醇与缬更昔洛韦合用后，可在保障药物疗效的前提下大大降低药物的成本。
(2)本发明提供的组合药物中包括蜂胶粉，蜂胶可起到免疫辅助剂的作用，有助于提高抗体的能量，蜂胶使血清总蛋白和丙种球蛋白的含量增高，白细胞和巨噬细胞的吞噬能力增强，蜂胶还能刺激免疫机能，更好地发挥免疫作用，提高机体的特异性和非特性免疫能力。即蜂胶粉可强化机体免疫***，从而增强机体自身抗病毒能力，添加在本发明的药物中，与缬更昔洛韦和白藜芦醇协作，在发挥抑制病毒复制增多作用的同时，发挥增强机体免疫能力的作用，从而能发挥更有效的抗病毒疗效。
(3)本发明制备方法中采用的挤压制粒装置的筛网沿环形进行间歇式周期性的转动，用于挤压软材的挤压机构设于一部分筛网的上方，筛网从挤压机构一侧穿入并从该侧的相对侧穿出，然后进入清洗机构进行水洗，筛网对应挤压机构的部分处于水平状态，筛网对应清洗机构的部分处于竖直状态。应用时，位于挤压辊正下方的筛网参与挤压制粒一段时间后网孔内可能粘附有软材而导致挤压制粒的产品的规格变小，此时需要对该段筛网进行清理，则启动驱动辊，带动筛网发生移动，将干净的筛网段移动至挤压辊正下方，便于继续进行挤压制粒，同时，使用后的筛网在经过清洗机构时被水洗清理干净。本发明的挤压制粒装置中还设有吹干风扇，可对清洗干净的筛网进行吹干，然后筛网待再次进入挤压机构参与制粒，便于实现筛网的循环利用，且利于促进所制药物粒径的统一，可保障制粒的效果和效率。
(4)本发明制备方法中采用的挤压制粒装置的清洗机构内设有位于清洁筛网正上方的转轴及分别固定于转轴两相对侧的两块摆动板，两块所述摆动板分别夹持于清洁筛网的两侧，转轴连接正反转机构，带动两块摆动板同步往复式摆动。应用时，首先一块摆动板推动水体向清洁筛网的一面冲刷，然后另一块摆动板推动水体向清洁筛网的另一面冲刷，从而可促进水体对筛网的清洁力度，有利于保障筛网清洁干净。
综上，本发明提供的药物具有高效的抗CMV病毒疗效，且制药成本较低；制药步骤中采用的制粒装置能够自动对筛网进行优良的清理处理，并实现筛网的循环利用，可提升工作效果，加快工作效率。
附图说明
图1为挤压制粒装置的结构示意俯视图；
图2为筛网1的立体示意图，图中未示出挤压槽111；
图3为挤压制粒装置的结构示意主视图，图中未示出清洗机构；
图4为清洗机构的结构示意图；
图5为正反转机构8的结构主视图；
图6为驱动齿轮一81和全齿轮一84的结构侧视图；
图7为驱动齿轮二82、传动齿轮86及全齿轮二85的结构侧视图；
图8为挤压制粒装置的结构示意侧视图；
图9为驱动辊轴组5的结构主视图；
图10为驱动辊轴组5的结构侧视图；
图11为防尘罩20的截面结构示意图。
附图标记：1-筛网，11-制药筛网，111-挤压槽，12-清洁筛网，2-挤压辊，3-盛水槽，4-吹干风扇，5-驱动辊轴组，51-辊轴，52-小突起，53-带动齿轮，54-驱动齿轮，55-驱动电机，6-转轴，7-摆动板，8-正反转机构，81-驱动齿轮一，82-驱动齿轮二，83-驱动轴，84-全齿轮一，85-全齿轮二，86-传动齿轮，861-传动齿轮一，862-传动齿轮二，87-传动轴，88-转动电机，9-固定柱，10-罗拉辊组，20-防尘罩。
具体实施方式
下面结合附图和实施例对本发明作进一步详细的说明。
实施例1
一种缬更昔洛韦组合片剂，包括如下质量份数的组分：
缬更昔洛韦盐酸盐 10份；
白藜芦醇 25份；
蜂胶粉 8份；
玉米淀粉 30份；
填充剂 20份；
润滑剂 0.3份。
具体地，所述填充剂为预胶化淀粉；
所述润滑剂为硬脂酸镁。
上述缬更昔洛韦组合片剂的制备方法，包括如下步骤：
(1)将缬更昔洛韦盐酸盐和白藜芦醇混合后粉碎并过80目筛，得到主药粉；将其他组分物料分别粉碎并过60目筛，分装备用；
(2)在洁净的容器中加入各组分总体积四分之一的去离子水，然后在搅拌条件下依次加入步骤(1)中所得的主药粉、粉碎过筛后的蜂胶粉、玉米淀粉及填充剂，搅拌均匀后，制成手握成团，轻压则散的软材；
(3)用18目筛网的挤压制粒装置将步骤(2)所得的软材制成湿颗粒，经干燥、整粒制得表面均匀度较好的干颗粒，再与润滑剂混合均匀后经压片，制得一种缬更昔洛韦组合片剂。
实施例2
一种缬更昔洛韦组合片剂，包括如下质量份数的组分：
缬更昔洛韦盐酸盐 12份；
白藜芦醇 20份；
蜂胶粉 7份；
玉米淀粉 35份；
填充剂 22份；
润滑剂 0.4份。
具体地，所述填充剂为微晶纤维素及海藻酸钠的组合物，它们的质量比为1:1。
所述润滑剂为滑石粉。
上述缬更昔洛韦组合片剂的制备方法，包括如下步骤：
(1)将缬更昔洛韦盐酸盐和白藜芦醇混合后粉碎并过80目筛，得到主药粉；将其他组分物料分别粉碎并过60目筛，分装备用；
(2)在洁净的容器中加入各组分总体积三分之一的去离子水，然后在搅拌条件下依次加入步骤(1)中所得的主药粉、粉碎过筛后的蜂胶粉、玉米淀粉及填充剂，搅拌均匀后，制成手握成团，轻压则散的软材；
(3)用18目筛网的挤压制粒装置将步骤(2)所得的软材制成湿颗粒，经干燥、整粒制得表面均匀度较好的干颗粒，再与润滑剂混合均匀后经压片，制得一种缬更昔洛韦组合片剂。
实施例3
一种缬更昔洛韦组合片剂，包括如下质量份数的组分：
缬更昔洛韦盐酸盐 15份；
白藜芦醇 15份；
蜂胶粉 5份；
玉米淀粉 40份；
填充剂 25份；
润滑剂 0.5份。
具体地，所述填充剂为预胶化淀粉、微晶纤维素及海藻酸钠的组合物，它们的质量比为2:1:1。
所述润滑剂为硬脂酸镁。
上述缬更昔洛韦组合片剂的制备方法，包括如下步骤：
(1)将缬更昔洛韦盐酸盐和白藜芦醇混合后粉碎并过80目筛，得到主药粉；将其他组分物料分别粉碎并过60目筛，分装备用；
(2)在洁净的容器中加入各组分总体积四分之一的去离子水，然后在搅拌条件下依次加入步骤(1)中所得的主药粉、粉碎过筛后的蜂胶粉、玉米淀粉及填充剂，搅拌均匀后，制成手握成团，轻压则散的软材；
(3)用18目筛网的挤压制粒装置将步骤(2)所得的软材制成湿颗粒，经干燥、整粒制得表面均匀度较好的干颗粒，再与润滑剂混合均匀后经压片，制得一种缬更昔洛韦组合片剂。
上述各实施例的制备方法中所述的挤压制粒装置的结构为：
如图1所示，包括挤压机构、清洗机构、吹干风扇4及围绕成环形并沿其间歇式周期性移动的筛网1，如图2所示，所述筛网1包括位于水平面内的制药筛网11及位于竖直面内的清洁筛网12，且制药筛网11与清洁筛网12之间通过呈扭转曲面形的筛网1部分衔接在一起形成一个整体，如图3所示，所述制药筛网11向下凹陷形成一个优弧形的挤压槽111，所述挤压机构包括设于挤压槽111内的挤压辊2，所述挤压辊2呈圆台形，所述挤压辊2的长度方向位于制药筛网11的径向上，所述挤压辊2的直径由对应制药筛网11内弧侧一端向对应制药筛网11外弧侧一端渐大，所述挤压辊2倾斜设置，使得挤压辊2底部的母线与挤压槽111底部的筛网1共同保持水平状态；所述筛网1从挤压槽111平行于筛网1的一侧穿入挤压辊2正下方，并从其相对侧穿出，所述清洗机构设于清洁筛网12部分，所述筛网1从挤压辊2下方穿出后进入清洗机构内，然后从清洗机构的相对侧穿出，所述吹干风扇4设于筛网1从清洗机构穿出的位置与筛网1穿入挤压辊2下方的位置之间；所述筛网1对应其两处扭转曲面所在位置各设一组夹持于筛网1两侧且倾斜设置的驱动辊轴组5；
如图4所示，所述清洗机构包括盛水槽3及设于盛水槽3内的摆动击水机构，所述摆动击水机构包括位于清洁筛网12正上方的转轴6及分别固定于转轴6两相对侧的两块摆动板7，所述转轴6两端通过轴承连接到相应侧的盛水槽3的内壁上，两块所述摆动板7之间的夹角小于180°(在此取60°)，两块所述摆动板7分别夹持于清洁筛网12的两侧，所述转轴6连接正反转机构8，带动两块摆动板7同步往复式摆动，所述摆动板7的摆动角度α不大于90°(在此取60°)。
为了简化正反转机构8的控制，如图5、图6及图7所示，所述正反转机构8包括分别对应位于转轴6两端侧上方的驱动齿轮一81和驱动齿轮二82，所述驱动齿轮一81和驱动齿轮二82同轴设置，且它们的中心处共同穿设一根与驱动齿轮一81和驱动齿轮二82固定连接的驱动轴83，所述驱动轴83一端连接转动电机88，所述驱动齿轮一81和驱动齿轮二82沿其周圈等间距设有(在此为3)段对应圆心角为α(在此取60°)的轮齿部分，所述转轴6两端分别固定套设有全齿轮一84和全齿轮二85，全齿轮一84位于驱动齿轮一81的正下方并与驱动齿轮一81啮合，全齿轮二85间隙式位于驱动齿轮二82正下方，所述驱动齿轮二82一侧啮合设有传动齿轮86，所述传动齿轮86还与全齿轮二85啮合。当驱动齿轮一81上的轮齿与全齿轮一84啮合时，所述驱动齿轮二82上的轮齿不与传动齿轮86啮合，全齿轮一84带动转轴6正向转动α角；紧接着驱动齿轮一81上的轮齿与全齿轮一84脱离啮合，同时驱动齿轮二82上的轮齿与传动齿轮86啮合，带动全齿轮二85发生转动，因为经过了传动齿轮86的传动，则此转动方向为反向，转动α角后，驱动齿轮二82上的轮齿与传动齿轮86脱离啮合，同时驱动齿轮一81上的轮齿与全齿轮一84啮合，实现驱动转轴6连续性正反转，结构设计巧妙，仅采用一个普通的转动电机88，控制也较为简单。
为了保持转轴6正反转的速率相等并简化控制，如图5、图6及图7所示，所述传动齿轮86包括与驱动齿轮二82啮合的传动齿轮一861和与全齿轮二85啮合的传动齿轮二862，所述传动齿轮一861和传动齿轮二862同轴设置，且它们的中心处固定穿设有传动轴87，所述驱动齿轮一81、传动齿轮二862、全齿轮一84和全齿轮二85的直径均相等，所述驱动齿轮二82和传动齿轮一861的直径相等且小于传动齿轮二862的直径。因为驱动齿轮一81和驱动齿二同轴设置，全齿轮一84和全齿轮二85同轴设置，而要求驱动齿轮一81与全齿轮一84啮合，驱动齿轮二82通过传动齿轮86与全齿轮二85啮合，为防止驱动齿轮二82直接与全齿轮二85啮合，考虑到要保持转轴6正反转的速率相等，则将驱动齿轮二82的直径设为小于驱动齿轮一81的直径；而通过上述对各齿轮的直径限定，只要相同直径的齿轮的齿距相同，就能保证转轴6正反转的速率相等，且都等于转动电机88的转动速率，控制方便。
为了保障筛网1驱动的稳定性，如图1所示，所述挤压机构供筛网1穿入的一侧设有一组横向设置的驱动辊轴组5，清洗机构供筛网1穿入的一侧设有一组竖直设置的驱动辊轴组5。这样设置还能促进筛网1参与制药和进行清洗的操作稳定性。
具体地，如图9及图10所示，所述驱动辊轴组5包括两根并列设置的辊轴51，所述辊轴51上遍布有能够***筛网1网孔内的小突起52，两根所述辊轴51的同一侧固定套装有相互啮合的带动齿轮53，其中一个带动齿轮53一侧设有与其啮合的驱动齿轮54，所述驱动齿轮54中心处连接有驱动电机55，所述驱动齿轮54周侧仅有部分连续设有与带动齿轮53啮合的轮齿；各辊轴51两端外侧各设一根固定柱9，各辊轴51两端均转动连接到相应侧的固定柱9上。驱动电机55驱动驱动齿轮54转动，当驱动齿轮54的轮齿与其相邻的带动齿轮53的轮齿啮合时，带动该带动齿轮53转动，因为两个带动齿轮53相互啮合，也就带动两个带动齿轮53进行方向相反的转动，从而带动两根驱动辊一起转动，驱动辊表面的小突起52随驱动辊转动至筛网1所在侧时，小突起52会刺入筛网1网孔内，然后推动筛网1移动，一旦驱动齿轮54的轮齿与其相邻的带动齿轮53的轮齿脱离啮合时，带动齿轮53就停止转动，从而使得两根驱动辊同时停转，即暂停驱动筛网1移动，从而能够实现筛网1沿环形进行间歇式周期性移动。
为了保障各部分筛网1高质量参与各操作，如图1所示，所述挤压机构供筛网1穿出的一侧和清洗机构供筛网1穿出的一侧均设有夹持于筛网1上下侧的罗拉辊组10，所述吹干风扇4对应筛网1穿入的一侧也设有罗拉辊组10，所述罗拉辊组10两端外侧均设有固定柱9，所述罗拉辊组10两端均转动连接在相应固定柱9上。当筛网1经过罗拉辊组10之间时，罗拉辊组10可压平筛网1，为接下来筛网1参与的操作提供便利。
为了简单实现清洁筛网12顺利进入盛水槽3内，如图8所示，所述清洁筛网12由连接制药筛网11的一侧向自身中间部分所在侧渐低，所述盛水槽3上端面敞口，盛水槽3上端面低于清洁筛网12连接制药筛网11的一侧的顶部，盛水槽3内盛装的水体液面高于清洁筛网12中间部分的顶部。这样设置可避免在盛水槽3侧壁上设置供筛网1穿过的通口，从而不需考虑通口的密封性问题，清洁筛网12直接从盛水槽3上端口进入盛水槽3内，结构设置简单，控制方便。
为了防护筛网1，如图1及图11所示，筛网1从吹干风扇4到挤压机构之间的部分上方设有沿筛网1行走方向延伸的弧形防尘罩20，所述防尘罩20截面呈“︹”形。因为筛网1在清洗机构内清理干净，经吹干风扇4吹干后，在到移动至挤压机构再次利用之前，筛网1需保持洁净干爽，设置防尘罩20可防止该部分筛网1沾灰，进而有利于保障筛网1的应用效果。
上述挤压制粒装置的具体操作过程为：
将软材置于挤压辊2和其正下方的筛网1之间，启动挤压机构进行挤压制粒，挤压过程中，由于挤压辊2对应筛网1的外侧端较大，可对该部分筛网1的外侧边施加较大的挤压力，从而可防止筛网1外侧边发生翘曲。当进行了一段时间后，该部分筛网1网孔内可能粘附有软材，会导致挤压制粒的产品的规格变小，此时需要对该段筛网1进行清理，则通过驱动驱动辊轴组5带动筛网1发生移动，将干净的筛网1移动至挤压辊2正下方，便于继续进行挤压制粒；同时，堵塞或沾污的筛网1部分被移向清洗机构，该部分筛网1逐步成为清洁筛网12(从水平状态转为竖直状态)并进入盛水槽3，清洁筛网12在盛水槽3内位于两块摆动板7之间，驱动转动电机88后，直接带动驱动齿轮一81和驱动齿轮二82进行同向的转动，因为驱动齿轮一81和驱动齿轮二82沿其周圈等间距设有段对应圆心角为α的轮齿部分，且驱动齿轮一81和驱动齿轮二82交替连续发挥作用，当驱动齿轮一81上的轮齿与全齿轮一84啮合时，所述驱动齿轮二82上的轮齿不与传动齿轮86啮合，全齿轮一84带动转轴6正向转动α角；紧接着驱动齿轮一81上的轮齿与全齿轮一84脱离啮合，同时驱动齿轮二82上的轮齿与传动齿轮86啮合，带动全齿轮二85发生转动，因为经过了传动齿轮86的传动，则此转动方向为反向，转动α角后，驱动齿轮二82上的轮齿与传动齿轮86脱离啮合，同时驱动齿轮一81上的轮齿与全齿轮一84啮合，实现驱动转轴6连续性正反转。两块转动板保持其夹角随转轴6进行转动角为α的正反向转动，即实现在清洁筛网12两侧摆动，在此过程中，首先一块摆动板7推动水体向清洁筛网12的一面冲刷，然后另一块摆动板7推动水体向清洁筛网12的另一面冲刷，从而可促进水体对筛网1的清洁力度，有利于保障筛网1清洁干净。
清理后的筛网1向盛水槽3外侧移动并向吹干风扇4所在侧移动，经过吹干风扇4下方时，启动吹干风扇4，可将筛网1上残留的水体吹干，然后筛网1向挤压机构所在侧移动，保证筛网1再次利用时的干爽，从而便于保证制药质量，可实筛网1的循环利用。
由上述内容可知，本发明所采用的挤压制粒装置能够自动对筛网进行优良的清理处理，并实现筛网1的循环利用，可提升工作效果，加快工作效率。
本技术领域中的普通技术人员应当认识到，以上的实施例仅是用来说明本发明，而并非用作为对本发明的限定，只要在本发明的实质精神范围内，对以上所述实施例的变化、变型都将落在本发明的权利要求范围内。

Claims (10)

1.一种缬更昔洛韦组合片剂，其特征在于，包括如下质量份数的组分：
缬更昔洛韦盐酸盐10-15份；
白藜芦醇15-25份；
蜂胶粉5-8份；
玉米淀粉30-40份；
填充剂20-25份；
润滑剂0.3-0.5份；
上述缬更昔洛韦组合片剂的制备方法为：
(1)将缬更昔洛韦盐酸盐和白藜芦醇混合后粉碎并过80目筛，得到主药粉；将其他组分物料分别粉碎并过60目筛，分装备用；
(2)在洁净的容器中加入各组分总体积四分之一到三分之一的去离子水，然后在搅拌条件下依次加入步骤(1)中所得的主药粉、粉碎过筛后的蜂胶粉、玉米淀粉及填充剂，搅拌均匀后，制成手握成团，轻压则散的软材；
(3)用18目筛网的挤压制粒装置将步骤(2)所得的软材制成湿颗粒，经干燥、整粒制得表面均匀度较好的干颗粒，再与润滑剂混合均匀后经压片，制得缬更昔洛韦组合片剂；
上述步骤(3)中所述挤压制粒装置的结构为：
包括挤压机构、清洗机构、吹干风扇(4)及围绕成环形并沿其间歇式周期性移动的筛网(1)，所述筛网(1)包括位于水平面内的制药筛网(11)及位于竖直面内的清洁筛网(12)，且制药筛网(11)与清洁筛网(12)之间通过呈扭转曲面形的筛网部分衔接在一起形成一个整体，所述制药筛网(11)向下凹陷形成一个优弧形的挤压槽(111)，所述挤压机构包括设于挤压槽(111)内的挤压辊(2)，所述挤压辊(2)呈圆台形，所述挤压辊(2)的长度方向位于制药筛网(11)的径向上，所述挤压辊(2)的直径由对应制药筛网(11)内弧侧一端向对应制药筛网(11)外弧侧一端渐大，所述挤压辊(2)倾斜设置，使得挤压辊(2)底部的母线与挤压槽(111)底部的筛网(1)共同保持水平状态；所述筛网(1)从挤压槽(111)平行于筛网(1)的一侧穿入挤压辊(2)正下方，并从其相对侧穿出，所述清洗机构设于清洁筛网(12)部分，所述筛网(1)从挤压辊(2)下方穿出后进入清洗机构内，然后从清洗机构的相对侧穿出，所述吹干风扇(4)设于筛网(1)从清洗机构穿出的位置与筛网(1)穿入挤压辊(2)下方的位置之间；所述筛网(1)对应其两处扭转曲面所在位置各设一组夹持于筛网(1)两侧且倾斜设置的驱动辊轴组(5)；
所述清洗机构包括盛水槽(3)及设于盛水槽(3)内的摆动击水机构，所述摆动击水机构包括位于清洁筛网(12)正上方的转轴(6)及分别固定于转轴(6)两相对侧的两块摆动板(7)，所述转轴(6)两端通过轴承连接到相应侧的盛水槽(3)的内壁上，两块所述摆动板(7)之间的夹角小于180°，两块所述摆动板(7)分别夹持于清洁筛网(12)的两侧，所述转轴(6)连接正反转机构(8)，带动两块摆动板(7)同步往复式摆动，所述摆动板(7)的摆动角度α不大于90°。
2.根据权利要求1所述的一种缬更昔洛韦组合片剂，其特征在于，所述填充剂为预胶化淀粉、微晶纤维素及海藻酸钠中的任意一种或多种的组合物。
3.根据权利要求1所述的一种缬更昔洛韦组合片剂，其特征在于，所述润滑剂为硬脂酸镁或滑石粉。
4.根据权利要求1所述的一种缬更昔洛韦组合片剂，其特征在于，其制备方法中采用的挤压制粒装置的正反转机构(8)包括分别对应位于转轴(6)两端侧上方的驱动齿轮一(81)和驱动齿轮二(82)，所述驱动齿轮一(81)和驱动齿轮二(82)同轴设置，且它们的中心处共同穿设一根与驱动齿轮一(81)和驱动齿轮二(82)固定连接的驱动轴(83)，所述驱动轴(83)一端连接转动电机(88)，所述驱动齿轮一(81)和驱动齿轮二(82)沿其周圈等间距设有段对应圆心角为α的轮齿部分，所述转轴(6)两端分别固定套设有全齿轮一(84)和全齿轮二(85)，全齿轮一(84)位于驱动齿轮一(81)的正下方并与驱动齿轮一(81)啮合，全齿轮二(85)间隙式位于驱动齿轮二(82)正下方，所述驱动齿轮二(82)一侧啮合设有传动齿轮(86)，所述传动齿轮(86)还与全齿轮二(85)啮合；当驱动齿轮一(81)上的轮齿与全齿轮一(84)啮合时，所述驱动齿轮二(82)上的轮齿不与传动齿轮(86)啮合，当驱动齿轮二(82)上的轮齿与传动齿轮(86)啮合时，所述驱动齿轮一(81)上的轮齿不与全齿轮一(84)啮合。
5.根据权利要求4所述的一种缬更昔洛韦组合片剂，其特征在于，其制备方法中采用的挤压制粒装置的传动齿轮(86)包括与驱动齿轮二(82)啮合的传动齿轮一(861)和与全齿轮二(85)啮合的传动齿轮二(862)，所述传动齿轮一(861)和传动齿轮二(862)同轴设置，且它们的中心处固定穿设有传动轴(87)，所述驱动齿轮一(81)、传动齿轮二(862)、全齿轮一(84)和全齿轮二(85)的直径均相等，所述驱动齿轮二(82)和传动齿轮一(861)的直径相等且小于传动齿轮二(862)的直径。
6.根据权利要求1所述的一种缬更昔洛韦组合片剂，其特征在于，其制备方法中采用的挤压制粒装置的挤压机构供筛网(1)穿入的一侧设有一组横向设置的驱动辊轴组(5)，清洗机构供筛网(1)穿入的一侧设有一组竖直设置的驱动辊轴组(5)。
7.根据权利要求1或6所述的一种缬更昔洛韦组合片剂，其特征在于，其制备方法中采用的挤压制粒装置的驱动辊轴组(5)包括两根并列设置的辊轴(51)，所述辊轴(51)上遍布有能够***筛网(1)网孔内的小突起(52)，两根所述辊轴(51)的同一侧固定套装有相互啮合的带动齿轮(53)，其中一个带动齿轮(53)一侧设有与其啮合的驱动齿轮(54)，所述驱动齿轮(54)中心处连接有驱动电机(55)，所述驱动齿轮(54)周侧仅有部分连续设有与带动齿轮(53)啮合的轮齿；各辊轴(51)两端外侧各设一根固定柱(9)，各辊轴(51)两端均转动连接到相应侧的固定柱(9)上。
8.根据权利要求1所述的一种缬更昔洛韦组合片剂，其特征在于，其制备方法中采用的挤压制粒装置的挤压机构供筛网(1)穿出的一侧和清洗机构供筛网(1)穿出的一侧均设有夹持于筛网(1)上下侧的罗拉辊组(10)，所述吹干风扇(4)对应筛网(1)穿入的一侧也设有罗拉辊组(10)，所述罗拉辊组(10)两端外侧均设有固定柱(9)，所述罗拉辊组(10)两端均转动连接在相应固定柱(9)上。
9.根据权利要求1所述的一种缬更昔洛韦组合片剂，其特征在于，其制备方法中采用的挤压制粒装置的清洁筛网(12)由连接制药筛网(11)的一侧向自身中间部分所在侧渐低，所述盛水槽(3)上端面敞口，盛水槽(3)上端面低于清洁筛网(12)连接制药筛网(11)的一侧的顶部，盛水槽(3)内盛装的水体液面高于清洁筛网(12)中间部分的顶部。
10.根据权利要求1所述的一种缬更昔洛韦组合片剂，其特征在于，其制备方法中采用的挤压制粒装置的筛网(1)从吹干风扇(4)到挤压机构之间的部分上方设有沿筛网(1)行走方向延伸的弧形防尘罩(20)，所述防尘罩(20)截面呈“︹”形。
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