CN110038651B - 用于执行自动试剂分析的***、方法和设备 - Google Patents

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Abstract

提供了用于执行自动试剂分析的***、设备和方法。另外提供了用于将盖自动附接到反应容器以及将盖从加盖反应容器自动移去的方法。

Description

用于执行自动试剂分析的***、方法和设备
本申请是中国申请号为201480015079.3、发明名称为“用于执行自动试剂分析的***、方法和设备”且申请日为2014年3月13日的专利申请(PCT申请号为PCT/US2014/026789)的分案申请。
相关申请的交叉引用
本申请依据35U.S.C.§119(e)要求2013年3月14日提交的美国临时申请No.61/782,320的权益,该申请的全部内容通过引用合并入本文。
技术领域
本公开涉及用于执行自动试剂生物化学检验的***和设备。
背景技术
自动分子检验检测仪表提供许多优点,但是,大多数自动化仪器受到有限组检验能力的限制。这些受限的能力使得多重测定的并行处理复杂化或者禁止并行处理,由此降低了试样处理量和检验选择的适应性。这对于诸如包括核酸检测和/或扩增步骤的那些检验的敏感检验尤其如此。存在许多步骤用于扩增核苷酸,包括聚合酶链反应(PCR),(见例如Mullis的“Process for amplifying,Detecting,and/or Cloning Nucleic AcidSequences”,美国专利No.4,683,195)、转录介导扩增(TMA),(见例如Kacian等人的“Nucleic Acid Sequence Amplification Methods”,美国专利No.5,399,491)、连接酶链反应(LCR),(见例如Birkenmeyer的“Amplification of Target nucleic acids UsingGap Filling ligase chain reaction”,美国专利No.5,427,930)、链置换扩增(SDA),(见例如Walker的“Strand Displacement Amplification”,美国专利No.5,455,166),以及环介导等温扩增(见例如Notomi等人的“Process for Synthesizing Nucleic Acid”,美国专利No.6,410,278)。关于当前使用的若干扩增步骤(包括PCR和TMA)的综述提供在HELENH.LEE等人的《NUCLEIC ACID AMPLIFICATION TECHNOLOGIES(1997)》中。
自动分子检验结合可消耗部件的使用,该可消耗部件可以或不可以保持在要执行的分子检验中使用的试剂,能够手动地装载到自动仪器上。所需要的是,提供这种可消耗部件,其构造为限制污染、增强目标检测、简化装入***以及在***中的传送、在降低成本的情况下提高了自动***中机械部件的可操作性,并且提供与要执行的检验有关的高性能。
本公开解决了本领域中的这些及其它需要。
本文引用的全部文献或者所指示的部分因此通过引用合并入本文。但是,这些文献并不被认为是相对于所要求主题的现有技术。
发明内容
本公开涉及用于执行自动试剂生物化学检验的***、方法和设备。
因此,在本公开的一方面中,提供了单件容器。容器包括:主体,该主体具有大致筒形的上部部分和渐缩下部部分,上部部分具有开放端,而下部部分具有闭合端;环形圈,该环形圈形成在主体的外表面上,将主体的上部部分和下部部分隔离;外接上部部分的开放端的唇部,该唇部适合于与匹配的盖互锁接合;和多个纵向定向的凹槽,其形成在主体的上部部分的内表面中,位于开放端和环形圈之间。在各种实施方式中,下部部分的闭合端可以是平坦的,或者弯曲的。布置在上部部分的内表面上的凹槽的数目选自由2、3、4、5、6、7和8构成的组。唇部可以从上部部分的外表面径向伸出,朝向其开放端渐缩。
在另一方面,本公开提供了能够固定到该单件容器的盖。盖包括:下部部分,其具有用于与主体的开放上端的内表面密封接合的外表面,该外表面包括一个或者更多个环形圈;上部部分,其具有一段长度、内表面、外表面和构造成用于与自动移液器接合的开放端,并且还包括可为凹形形状且布置在其外表面上沿着上部部分的至少一部分长度延伸的一个或者更多个凹部;和一个或者更多个线性肋,其布置在上部部分的内表面上,每个线性肋的长度对应于至少一个凹部的长度,并且其中所述一个或者更多个线性肋中的每个以与至少一个凹部对应的方式布置在盖的内表面上,以便至少一个线性肋位于盖的与在盖外表面上的至少一个凹部的位置直接相对的内表面上;和设置在上部部分和下部部分之间且径向远离上部部分和下部部分延伸的唇部,该唇部包括朝向盖的下部部分延伸的多个锁臂,用于牢固地接合容器的唇部。在各种实施方式中,线性肋的数目以一对一的关系对应于凹部的数目,并且布置在盖外表面上的凹部的数目选自由2、3、4、5、6、7和8构成的组。盖的下部部分可以包括1、2或3个环形圈,用于密封接合容器主体的内表面。
在一些实施方式中,锁臂包括搭扣配合附接部,用于牢固地接合容器的唇部。锁臂的数目可以选自由1、2、3、4、5、6、7和8构成的组。另外,布置在盖的上部部分内表面上的线性肋的数目可以选自由2、3、4、5、6、7和8构成的组。盖的远侧部可以另外包括将盖的上部部分从盖的近侧下部部分分离。在一些实施方式中,底部被制有刻痕用于刺破。所述至少一个线性肋包括朝向上部部分中心逐渐地径向向内渐缩的部分,或者其尺寸随着该至少一个线性肋接近将盖上部部分从盖的近侧下部分离的底部而增大(例如,厚度或者径向几何尺寸增大)。
在另一方面,本公开提供了用于从加盖反应容器自动移去盖的方法。所述方法包括提供单件容器,其包括:主体,该主体具有大致筒形的上部部分和渐缩下部部分,上部部分具有开放端,而下部部分具有闭合端;环形圈,该环形圈形成在主体的外表面上,将主体的上部部分和下部部分隔离;外接上部部分的开放端的唇部,该唇部适合于与匹配的盖互锁接合;和多个纵向定向的凹槽,其形成在主体的上部部分的内表面中,位于开放端和环形圈之间;以及能够固定到该单件容器的盖,该盖包括:下部部分,其具有用于与主体的开放上端的内表面密封接合的外表面,该外表面包括一个或者更多个环形圈;上部部分,其具有一段长度、内表面、外表面和构造成用于与自动移液器接合的开放端,并且还包括可为凹形形状且布置在其外表面上沿着上部部分的至少一部分长度延伸的一个或者更多个凹部;和一个或者更多个线性肋,其布置在上部部分的内表面上,每个线性肋的长度对应于至少一个凹部的长度,并且其中所述一个或者更多个线性肋中的每个以与至少一个凹部对应的方式布置在盖的内表面上,以便至少一个线性肋位于盖的与在盖外表面上的至少一个凹部的位置直接相对的内表面上;和设置在上部部分和下部部分之间且径向远离上部部分和下部部分延伸的唇部,该唇部包括朝向盖的下部部分延伸的多个锁臂,用于牢固地接合容器的唇部。盖牢固地接合到单件容器。该方法另外包括执行使多个锁臂中至少一个的内部部分与围绕容器狭槽限定的突起的环状突脊接触的自动运动,其中所述接触远离容器的唇部推动锁臂,由此使盖从容器脱离,并且随着盖从容器脱离,执行使盖远离容器升降的自动运动,由此将盖从加盖反应容器去除。
在另一方面,本公开提供了用在自动处理中的多凹孔托盘。该多凹孔托盘包括:基部,其具有顶表面;卡插件,其具有第一表面,该卡插件构造成用于可拆装地附接到基部,其中当附接到基部时,卡插件的第一表面大致平行于基部顶表面并且与基部顶表面齐平;和多组凹孔。每组凹孔包括:第一凹孔,其布置在基部顶表面的开口中,该第一凹孔构造成接收容器盖;第二凹孔,其布置在基部顶表面的开口中,该第二凹孔构造成接收容器,其中容器盖和容器构造成用于互相固定接合;和第三凹孔,其布置在卡插件第一表面的开口中,第三凹孔容纳冻干试剂。每组凹孔中的凹孔彼此对准布置,并且第三凹孔用易碎密封件密封。在一些实施方式中,第三凹孔可以包括在其底部的一个或者更多个固位特征部,用于保持冻干试剂。
在另一方面,本公开提供了用在自动处理中的容纳试剂的多凹孔托盘。多凹孔托盘包括具有顶表面的基部和布置在其中的多个凹孔。每一凹孔可以由筒形或者渐缩壁、开放上端和底部限定。凹孔可以彼此对准布置,并且用易碎密封件密封。在一些实施方式中,每个凹孔可以包括至少一个固位特征部,以将冻干试剂保持在其中。多凹孔托盘可以另外包括布置在每个凹孔中位于或邻近底部的冻干试剂。示例性固位特征部包括但不局限于形成在凹孔壁上且定位在冻干试剂上方的环状突脊、沿着一段凹孔壁形成在定位在冻干试剂上方的涡形道、附接到凹孔壁并且定位在冻干试剂上方的渐缩环件、附接到凹孔壁的毛细管插件以及附接到凹孔壁且位于或接近开放上端的套环。套环可以另外包括在其底面上形成且朝向凹孔的轴向中心沿着曲率半径突出的一个或者更多个指状物。毛细管插件可以包括:朝向凹孔底部渐缩的开放上端;和形成在开放上端和凹孔的底部之间的毛细孔道。在一些实施方式中,冻干试剂通过使用静电力在底部处或附近被保持到位。
在各个方面,任何多凹孔托盘可以另外包括布置在基部上的机器可读标记,或者容纳有关于多凹孔托盘的识别信息的卡插件,或者包括容纳有试剂的卡插件。机器可读标记可以是条型码、2D条型码,或者射频标识(RFID)。
另外,多凹孔托盘可以包括布置在卡插件上的一个或者更多个锁臂用于与基部锁定接合。第一凹孔可以由第一侧壁和底面限定,并且包括从凹孔底面的中心朝向基部顶表面延伸的突起部,用于与容器盖的下部部分中的中空部分摩擦接合。第一凹孔可以另外包括从第一侧壁突出的多个舌片,用于牢固地接合容器盖。第二凹孔可以由第二侧壁和第二底部限定,该第二底部包括从第二凹孔的内表面延伸到基部外表面的通孔。由此,环状突出部可以形成在第二凹孔内在通孔周缘处。第二凹孔可以另外包括从第二侧壁突出的多个支腿,用于牢固地接合盖的远侧部。第三凹孔可以由第三侧壁和第三底部限定,并且包括选自由凸形凹槽构、凹形槽和包括布置在第三底部中的十字形交叉图案的一组凹槽成的组的一个或者更多个特征部。第三侧壁可以是朝向其底部渐缩的圆锥形。第三凹孔可以另外包括从第三壁朝向其中心径向突出的多个刚性引导部。基部可以被空间索引,以便在多凹孔托盘处于自动***中时,自动移液器能够准确地识别和/或访问多个凹孔中任何凹孔。
在另一方面,本公开提供了用在自动处理中的带有连通凹孔的盒。所述盒包括:具有顶表面的外壳;布置在外壳中的流体室,并且其中第一开口设置在外壳的顶表面中,具有延伸到流体室或者可选地形成流体室的至少一部分的至少一个侧壁表面;和流体储存器,其布置在外壳中,邻近流体室且与流体室流体连通。在一些实施方式中,所述盒另外包括布置在外壳中且邻近流体室的储油器。流体室和流体储存器之间的流体连通可以是流体连通且气体连通,并且可以由相同的或不同的装置提供。所述盒可以另外包括设置在外壳的顶表面中的第二开口,该第二开口具有延伸到流体储存器或者可选地形成流体储存器的至少一部分的至少一个侧壁表面。第一和第二开口均可以用易碎密封件密封,以免暴露于环境大气。
在另一方面,本公开提供了用在自动处理中的盒固定架。该盒固定架包括:机壳,该机壳具有顶表面和相对的第一和第二端,并且构造成用于可释放地附接到如本文提出的一个或者更多个多凹孔托盘;包括数据的多个机器可读标记,其布置在机壳上;和布置在机壳的第一端表面上的把手。机壳构造成用于可释放地附接到多个(例如,两个或更多个,或者直至五个)多凹孔托盘。在各种实施方式中,机壳构造成用于可释放地附接到带有连通凹孔的盒,如上所述的,盒包括:具有顶表面的外壳;布置在外壳中的流体室,并且其中第一开口设置在外壳顶表面中且具有延伸到流体室或者可选地形成流体室的至少一部分的至少一个侧壁表面;和流体储存器,其布置在外壳中,邻近流体室且与流体室流体连通。机器可读标记可以包括关于与之相连的多凹孔托盘的识别信息,并且可以为条型码、2D条型码、QR码或者RFID的形式。机器可读标记可以通过直接接触连接、有线连接或者无线连接可读取。
在另一方面,本公开提供了用于执行自动试剂检验的***。该***包括多凹孔托盘、带有连通凹孔的盒以及布置在机械手上的自动移液器。多凹孔托盘可以包括多个凹孔,每个凹孔容纳冻干试剂,其中多个凹孔彼此对准布置并且用易碎密封件密封,其中冻干试剂包括专用靶标试剂。带有连通凹孔的盒包括:具有顶表面的外壳;布置在外壳中的流体室,并且其中第一开口设置在外壳顶表面中,且具有延伸到流体室或者可选地形成流体室的至少一部分的至少一个侧壁表面;流体储存器,其布置在外壳中,与流体室流体连通;和容纳在流体室中的稀释剂。自动移液器适合于执行获取和分配协议,包括从所述获取一部分试剂以及在多个凹孔之一中分配该部分试剂,并且其中对多个凹孔中的每个凹孔重复该获取和分配协议。在各种实施方式中,多凹孔托盘、带有连通凹孔的盒以及自动移液器被容纳在壳体中,诸如自动生化分析仪。
在另一方面,本公开提供了用于提供用于分子检验的稳定试剂的方法。该方法包括将流体分子检验试剂引入到凹孔中,该凹孔包括渐缩开口和具有毛细孔道的毛细管插件,其中渐缩开口和毛细孔道流体连通。此后,使容纳有试剂的凹孔处于适合冻干流体分子检验试剂的状态,以制备冻干试剂。此后,通过将复原溶液引入到凹孔的渐缩开口,复原冻干试剂,以制备复原试剂。然后,使用被引入到凹孔的渐缩开口中的流体传送装置抽取复原试剂。在各种实施方式中,流体传送装置是移液器。分子检验可以是聚合酶链反应(PCR)检验。
本发明还涉及以下项:
1.一种能够固定到容器的盖,所述盖包括:下部部分,所述下部部分构造成***容器开口;
上部部分,所述上部部分中形成有开口,该开口构造成接收自动传送机构的一部分;
多个锁臂,所述多个锁臂朝向所述盖的下部部分延伸,并且构造成用于在所述下部部分***所述容器开口时牢固地接合容器的一部分,以将所述盖固定到容器;和
多个纵向延伸的线性肋,所述线性肋布置在开口的内表面上,其中每个线性肋关联有至少一个如下部分:
邻近该线性肋的远端的增大部分,和
凹部,该凹部布置在所述上部部分的外表面上,其中所述凹部的长度与肋对应,并且布置成在所述外表面上与所述肋相对。
2.根据项1所述的盖,其中,所述下部部分的外表面限定一个或者更多个环形肋,所述环形肋构造成提供容器开口的外表面和内表面之间的密封接合。
3.根据项1或2中任一项所述的盖,其中,每个线性肋的近端是偏斜的。
4.根据项1-3中任一项所述的盖,其中,每个线性肋包括增大部分,该增大部分比所述肋的其余部分具有更大的半径。
5.根据项1-4中任一项所述的盖,其中,在所述上部部分中形成的开口限定上部大致筒形部分和下部向内渐缩部分。
6.根据项5所述的盖,其中,每个线性肋关联有邻近其远端的增大部分,并且其中每个线性肋的增大部分横过开口的筒形部分和开口的向内渐缩部分之间的过渡段。
7.根据项1-6中任一项所述的盖,其中,每个线性肋关联有凹部,并且所述线性肋和关联的凹部构造成向外径向挠曲,以适应***所述盖的上部部分的开口中的容器传送机构的形状。
8.根据项1-7中任一项所述的盖,其中,线性肋中的每一个包括邻近远端的向内渐缩部分。
9.根据项1-8中任一项所述的盖,进一步包括形成在所述下部部分中的开口,和将形成在所述上部部分中的开口从形成在所述下部部分中的所述开口分离的底壁。
10.根据项9所述的盖,其中,所述底壁中形成有划线,并且构造成便于由***形成在所述上部部分中的开口中的物体刺破所述底壁。
11.根据项1-10中任一项所述的盖,其中,所述锁臂包括搭扣配合附接部,该搭扣配合附接部构造成用于牢固地接合包围容器开口的唇部。
12.根据项1-11中任一项所述的盖,其中,所述锁臂中的每一个从环状凸缘轴向延伸,所述环状凸缘相对于所述盖的中心轴线径向延伸并且限定在所述下部部分的外表面和每个锁臂的内表面之间的间隙,其中当所述下部部分***所述容器开口并且所述锁臂牢固地接合包围容器开口的唇部时,所述间隙接收包围容器开口的所述唇部。
13.根据项1-12中任一项所述的盖,其中,所述盖的至少一部分由不透明材料组成。
14.根据项13所述的盖,其中,所述不透明材料包括具有低至不具有自发体荧光或者透光性的材料。
15.根据项1-14中任一项所述的盖,其中,所述盖是注射模制的单个塑料结构。
16.被支撑在托盘的凹孔中的容器以及根据项1-15中任一项所述的盖的组合,其中所述容器构造成由所述盖接合并且包括:
大致筒形部分,所述大致筒形部分中形成有开口,并且构造成接收所述盖的下部部分,以便提供在下部部分的外表面和形成在筒形部分中的开口的内表面之间的密封接合;和
外切所述开口的径向突出唇部,该唇部构造成用于与所述盖的锁臂互锁接合。
17.根据项16所述的组合,其中,所述容器另外包括从所述筒形部分悬垂的渐缩部分,其中所述开口延续到所述渐缩部分中。
18.根据项16或17中任一项所述的组合,其中,所述容器另外包括径向延伸的环形圈。
19.根据项16-18中任一项所述的组合,其中,所述容器另外包括在开口的内表面中形成的多个纵向定向的凹槽。
20.根据项16-19中任一项所述的组合,其中,所述盖和所述容器均包括注射模制的单个塑料结构。
21.一种包括容器以及与所述容器互锁接合的独立盖的组件,
其中所述容器包括:
大致筒形部分,所述大致筒形部分中形成有开口;和
外切所述开口的径向突出唇部;并且其中所述盖包括:
下部部分,所述下部部分***所述容器开口中,并且构造成提供所述下部部分的外表面和开口的内表面之间的密封接合;
上部部分,所述上部部分中形成有开口,该开口构造成接收自动传送机构的一部分;
多个锁臂,所述多个锁臂朝向所述盖的下部部分延伸并且与容器的唇部互锁接合,以将所述盖固定到容器;和
多个纵向延伸的线性肋,所述线性肋布置在开口的内表面上,其中每个肋关联有至少一个如下部分:
邻近该线性肋的远端的增大部分,和
凹部,该凹部布置在所述上部部分的外表面上,其中所述凹部的长度与肋对应,并且布置成在所述外表面上与所述肋相对。
22.根据项21所述的组件,其中,所述盖的下部部分的外表面限定出一个或者更多个环形肋,所述环形肋提供容器开口的外表面和内表面之间的密封接合。
23.根据项21或22中的任一项所述的组件,其中,线性肋中的每一个包括邻近远端的向内渐缩部分。
24.根据项21-23中任一项所述的组件,其中,所述盖另外包括:形成在所述下部部分中的开口,和将形成在所述上部部分中的开口从形成在所述下部部分中的开口分开的底壁。
25.根据项24所述的组件,其中,所述底壁中形成有划线,并且构造成便于由***形成在所述上部部分中的开口中的物体刺破所述底壁。
26.根据项21-25中任一项所述的组件,其中,所述锁臂包括搭扣配合附接部,该搭扣配合附接部构造成用于牢固地接合包围容器开口的唇部。
27.根据项21-26中任一项所述的组件,其中,所述锁臂中的每一个从环状凸缘轴向延伸,所述环状凸缘相对于所述盖的中心轴线径向延伸并且限定在所述下部部分的外表面和每个锁臂的内表面之间的间隙,其中在所述下部部分***容器开口中时,包围容器开口的唇部延伸到所述间隙中。
28.根据项21-27中任一项所述的组件,其中,所述容器另外包括从所述筒形部分悬垂的渐缩部分,其中所述开口延续到所述渐缩部分中。
29.根据项21-28中任一项所述的组件,其中,所述容器另外包括在开口的内表面上形成的多个纵向定向的凹槽。
30.根据项21-29中任一项所述的组件,其中,所述盖和所述容器均包括注射模制的单个塑料结构。
31.一种能够固定到容器的盖,所述盖包括:
下部部分,所述下部部分构造成***容器开口;
上部部分,所述上部部分中形成有开口,该开口构造成接收自动传送机构的一部分;
多个锁臂,所述多个锁臂朝向所述盖的下部部分延伸,并且构造成用于在所述下部部分***所述容器开口时牢固地接合容器的一部分,以将所述盖固定到容器;和
布置在开口的内表面上的多个纵向延伸的线性肋;和
止动部,该止动部形成在至少一个线性肋中,并且构造成用于接合自动容器传送机构的一部分。
32.根据项31所述的盖,其中,所述止动部包括形成在线性肋的一部分中的凹形凹部。
33.根据项31或32中任一项所述的盖,其中,所述止动部包括通过盖的上部部分的壁且通过线性肋的一部分形成的开口。
34.根据项33所述的盖,其中,每个肋关联有邻近远端的增大部分,并且其中所述开口通过线性肋的增大部分形成。
35.根据项33所述的盖,包括在径向相对位置处形成的两个开口。
36.根据项31-35中任一项所述的盖,其中,每个肋关联有至少一个如下部分:
邻近远端的增大部分,其中所述止动部包括在所述增大部分中形成的凹形凹部,和
凹部,该凹部布置在所述上部部分的外表面上,其中所述凹部的长度与肋对应,并且布置成在所述外表面上与所述肋相对。
37.根据项31-36中任一项所述的盖,其中,所述下部部分的外表面限定一个或者更多个环形肋,所述环形肋构造成提供容器开口的外表面和内表面之间的密封接合。
38.根据项31-37中任一项所述的盖,其中,每个肋的近端是偏斜的。
39.根据项31-38中任一项所述的盖,其中,每个肋包括增大部分,该增大部分比所述肋的其余部分具有更大的半径。
40.根据项31-39中任一项所述的盖,其中,在所述上部部分中形成的开口限定上部大致筒形部分和下部向内渐缩部分。
41.根据项31-40中任一项所述的盖,其中,每个肋包括邻近其远端的增大部分,并且其中每个肋的增大部分横过开口的筒形部分和开口的向内渐缩部分之间的过渡段。
42.根据项31-41中任一项所述的盖,其中,每个肋关联有凹部,该凹部布置在所述上部部分的外表面上,其中所述凹部的长度与肋对应,并且布置成在所述外表面上与所述肋相对,并且所述肋和关联的凹部构造成向外径向挠曲,以适应***形成在所述盖的上部部分中的开口中的容器传送机构的形状。
43.根据项31-42中任一项所述的盖,其中,线性肋中的每一个包括邻近远端的向内渐缩部分。
44.根据项31-43中任一项所述的盖,进一步包括形成在所述下部部分中的开口,和将形成在所述上部部分中的开口从形成在所述下部部分中的开口分开的底壁。
45.根据项44所述的盖,其中,所述底壁中形成有划线,并且构造成便于由***形成在所述上部部分中的开口中的物体刺破所述底壁。
46.根据项31-45中任一项所述的盖,其中,所述锁臂包括搭扣配合附接部,该搭扣配合附接部构造成用于牢固地接合包围容器开口的唇部。
47.根据项31-46中任一项所述的盖,其中,所述锁臂中的每一个从环状凸缘轴向延伸,所述环状凸缘相对于所述盖的中心轴线径向延伸并且限定在所述下部部分的外表面和每个锁臂的内表面之间的间隙,其中当所述下部部分***所述容器开口并且所述锁臂牢固地接合包围容器开口的唇部时,所述间隙接收包围容器开口的所述唇部。
48.根据项31-47中任一项所述的盖,其中,所述盖的至少一部分由不透明材料组成。
49.根据项48所述的盖,其中,所述不透明材料包括具有低至不具有自发体荧光或者透光性的材料。
50.根据项31-49所述的盖,其中,所述盖是注射模制的单个塑料结构。
51.一种被支撑在托盘的凹孔中的容器以及根据项31-50中任一项所述的盖的组合,其中所述容器构造成由所述盖接合并且包括:
大致筒形部分,所述大致筒形部分中形成有开口,并且构造成接收所述盖的下部部分,以便提供在盖的下部部分的外表面与形成在容器的筒形部分中的开口的内表面之间的密封接合;
外切所述开口的径向突出唇部,该唇部构造成用于与所述盖的锁臂互锁接合。
52.根据项51所述的组合,其中,所述容器另外包括从所述筒形部分悬垂的渐缩部分,其中所述开口延续到所述渐缩部分中。
53.根据项51或52中任一项所述的组合,其中,所述容器另外包括径向延伸的环形圈。
54.根据项51-53中任一项所述的组合,其中,所述容器另外包括在开口的内表面中形成的多个纵向定向的凹槽。
55.根据项51-54中任一项所述的组合,其中,所述盖和所述容器均包括注射模制的单个塑料结构。
56.一种用于将盖从与所述盖互锁地接合的容器分离的设备,所述容器包括开口以及至少部分地包围所述开口的横向突出唇部和相对于所述唇部布置在分离开位置处的横向延伸凸缘,并且所述盖包括一个或者更多个锁臂,所述锁臂与容器的唇部互锁接合,以将所述盖固定到容器,所述设备包括:
顶壁;
盖移去站,包括:
通过所述顶壁形成的开口;
突起的套环,所述套环包围所述开口,并且相对所述顶壁从所述套环的基部突出到所述套环的顶部,其中所述突起的套环的外表面相对于所述开口从所述突起的套环的顶部到所述突起的套环的基部成角度;和两个或更多个弹性舌片,所述舌片至少部分地包围所述开口,并且相对于所述顶壁的与所述突起的套环相反的一侧突出,其中所述弹性舌片向内成角度,以便所述弹性舌片的远端之间的距离小于所述开口的宽度。
57.根据项56所述的设备,其中,所述设备包括托盘,并且另外包括围绕所述顶壁的周边延伸并与所述顶壁支撑配合的基部。
58.根据项56或57中任一项所述的设备,包括围绕所述开口布置在等角向间隔位置处的四个弹性舌片。
59.根据项56-58中任一项所述的设备,其中,所述开口的形状是圆形。
60.根据项56-59中任一项所述的设备,其中,所述开口的形状是圆形,并且所述突起的套环的形状是圆形并且外接所述开口。
61.根据项56-60中任一项所述的设备,其中,所述突起的套环外接所述开口。
62.根据项56-61中任一项所述的设备,包括多个盖移去站。
63.根据项56-62中任一项所述的设备,其中,所述盖移去站以对准的行和列布置。
64.根据项56-63中任一项所述的设备,其中,所述设备包括一体模制的塑料件。
65.一种用于将盖从与所述盖互锁地接合的容器分离的方法,所述容器包括开口,所述开口具有至少部分地包围所述开口的横向突出唇部和相对于所述唇部布置在分离开位置处的横向延伸凸缘,并且所述盖包括一个或者更多个锁臂,所述锁臂与容器的唇部互锁接合,以将所述盖固定到容器,所述方法包括:
(a)使互锁的盖和容器在第一方向上移动,并且使容器移动到盖移去站的开口中,以便容器的横向延伸凸缘接触两个或更多个弹性舌片,所述两个或更多个弹性舌片至少部分地包围所述开口并且向内成角度,以便在弹性舌片的远端之间的距离小于开口的宽度;
(b)继续使容器移动通过所述开口,由此使容器的横向延伸凸缘导致弹性舌片向外偏转;
(c)在步骤(b)期间,使盖的锁臂与包围开口的突起的套环的顶部接触,其中所述突起的套环的外表面相对于开口从所述突起的套环的顶部到所述套环的基部成角度,并且继续使锁臂沿着所述突起的套环的倾斜外表面移动,由此向外推动所述锁臂并且使锁臂脱离与所述容器的唇部的锁定接合;
(d)继续进行步骤(c),直到锁臂被所述突起的套环的倾斜外表面推动脱离与唇部的接合,并且唇部接触突起的套环的顶部,其中容器的唇部从所述容器的横向延伸凸缘分离开与突起的套环的顶部和弹性舌片的远端之间的距离大致对应的一段距离,以便当容器的唇部接触突起的套环的顶部时,横向延伸凸缘偏离弹性舌片的远端,弹性舌片朝向非偏转位置向回移动,并且容器用弹性舌片以及盖移去站的突起的套环固定在盖移去站内,突起的套环布置在容器的唇部和横向延伸凸缘之间;以及
(e)在锁臂不再与容器的唇部接合并且容器固定在盖移去站内的情况下,使盖沿与所述第一方向相反的第二方向移动,以将盖从容器分离。
66.根据项65所述的方法,其中,所述盖移去站包括围绕所述开口布置在等角向间隔位置处的四个弹性舌片。
67.根据项65或66中任一项所述的方法,其中,所述开口的形状是圆形。
68.根据项65-66中任一项所述的方法,其中,所述开口的形状是圆形,并且所述突起的套环的形状是圆形并且外接所述开口。
69.根据项65-67中任一项所述的方法,其中,所述突起的套环外接所述开口。
70.根据项65-69中任一项所述的方法,其中,所述盖通过与所述盖接合的自动容器传送机构在第一和第二方向上移动。
71.一种流体盒,包括:流体室;流体储存器,其中所述流体室和所述流体储存器包含相同的液体,并且其中所述流体储存器比所述流体室具有更大的容量能力;覆盖流体室的开口的易碎密封件,和覆盖流体储存器的开口的易碎密封件;
在流体储存器和流体室之间的第一开口,所述第一开口布置成邻近流体室和流体储存器的下部部分,并且提供流体储存器和流体室之间的液体连通;以及在流体储存器和流体室之间的第二开口,所述第二开口布置成邻近流体室的流体储存器的顶部部分,并且提供流体储存器和流体室之间的流体连通。
72.根据项71所述的流体盒,进一步包括邻近流体室布置的储油器。
73.根据项71或72中任一项所述的流体盒,其中,所述易碎密封件是箔片密封件。
74.根据项71-73中任一项所述的流体盒,其中,所述第一开口包括在流体室和流体储存器之间形成的通道。
75.根据项71-74中任一项所述的流体盒,其中,所述第二开口包括在将流体室从流体储存器分离的壁中的狭槽。
76.根据项71-75中任一项所述的流体盒,其中,液体包括复原溶液,用于复原冻干试剂。
77.根据项71-76中任一项所述的流体盒,其中,所述盒由注射模制塑料构成。
78.根据项71-77中任一项所述的流体盒,进一步包括一个或者更多个机器可读标签。
79.一种用于传送液体的方法,包括:
利用固定到自动移液器的探头的吸管顶端穿透布置在流体盒的流体室上的易碎密封件,并且达到被包含在流体室中的液体;
用自动移液器从流体室中抽取液体;以及将吸管顶端从流体室去除,
其中从流体室移去的液体的一部分由从流体盒的密封的流体储存器通过流体储存器和流体室之间的第一开口流入流体室中的液体替代,所述第一开口布置为邻近流体室和流体储存器的下部部分,并且其中与从流体储存器流入流体室中的液体体积相对应的空气体积通过由吸管顶端形成在易碎密封件中的开口且通过流体储存器和流体室之间的第二开口移动到流体储存器中,所述第二开口布置成邻近流体室和流体储存器的顶部部分。
80.根据项79所述的方法,其中,所述流体储存器比所述流体室具有更大的容量能力。
81.根据项78或80中任一项所述的方法,其中,所述流体盒另外包括布置成邻近所述流体室的储油器。
82.根据项79-81中任一项所述的方法,其中,所述易碎密封件是箔片密封件。
83.根据项79-82中任一项所述的方法,其中,所述第一开口包括在流体室和流体储存器之间形成的通道。
84.根据项79-83中任一项所述的方法,其中,所述第二开口包括在将流体室从流体储存器分离的壁中的狭槽。
85.根据项79-84中任一项所述的方法,其中,液体包括复原溶液,用于复原冻干试剂
86.根据项85所述的方法,进一步包括将所述复原溶液分配到包含冻干试剂的凹孔中,以复原所述冻干试剂。
87.一种在自动处理中使用的多凹孔托盘,包括:基部;
能够可拆除地固定到所述基部的卡插件;和
一组或多组凹孔,其中每一组包括:
容器盖凹孔,所述容器盖凹孔形成在所述基部中,并且构造成接收容器盖;容器凹孔,所述容器凹孔形成在所述基部中,并且构造成接收容器;和试剂凹孔,所述试剂凹孔形成在所述卡插件中,并且包含冻干试剂。
88.根据项87所述的多凹孔托盘,进一步包括:布置在至少一个容器凹孔中的容器;和
布置在至少一个容器盖凹孔中的盖,其中所述盖构造成用于锁定附接到容器。
89.根据项87或88中任一项所述的多凹孔托盘,其中,每组凹孔中的凹孔彼此对准布置。
90.根据项87-89中任一项所述的多凹孔托盘,其中,每组凹孔中的试剂凹孔用易碎密封件密封。
91.根据项87-90中任一项所述的多凹孔托盘,进一步包括布置在卡插件上的一个或者更多个锁臂,用于与所述基部锁定接合。
92.根据项87-91中任一项所述的多凹孔托盘,进一步包括从每组凹孔的容器盖凹孔的底壁延伸的突起部。
93.根据项87-92中任一项所述的多凹孔托盘,进一步包括从每组凹孔的容器盖凹孔的侧壁突出的多个舌片。
94.根据项87-93中任一项所述的多凹孔托盘,进一步包括通孔,该通孔从容器凹孔的内表面延伸,并且限定在通孔的周边处的环状突出部。
95.根据项87-94中任一项所述的多凹孔托盘,进一步包括从容器凹孔的侧壁突出的多个支腿。
96.根据项87-95中任一项所述的多凹孔托盘,其中,所述试剂凹孔由侧壁和底壁限定,并且其中所述容器凹孔另外包括选自由在底壁表面中形成的多个凸缘、凹形槽、凸形突脊和包括十字形图案的一组凹槽和/或突脊构成的组中选取的一个或者更多个特征部。
97.根据项87-96中任一项所述的多凹孔托盘,其中,试剂凹孔另外包括从其侧壁朝向其中心径向突出的多个刚性引导部。
98.根据项87-97中任一项所述的多凹孔托盘,其中,试剂凹孔另外包括从由渐缩环形插件、套环和指状套环构成的组中选取的一个或者更多个固位特征部,其中所述一个或者更多个固位特征部布置在凹孔中,并且尺寸设定为将冻干试剂保持在凹孔中。
99.根据项98所述的多凹孔托盘,其中,所述一个或者更多个固位特征部限定从中通过的开口,该开口太小而不允许冻干试剂穿过该开口。
100.根据项87-99所述的多凹孔托盘,其中,试剂凹孔另外包括在内壁中形成的环形圈或者螺纹,其中所述环形圈或者螺纹尺寸设定为将冻干试剂保持在凹孔中。
101.根据项87-100所述的多凹孔托盘,其中,试剂凹孔由易碎箔片密封。
102.根据项87-101所述的多凹孔托盘,进一步包括布置在基部的侧面上的一个或者更多个锁定指状物,用于可释放地接合用于保持多个多凹孔托盘的固定架。
103.根据项87-102所述的多凹孔托盘,其中,所述基部和所述卡插件由塑料形成。
104.根据项103所述的多凹孔托盘,其中,卡插件由比形成基部的塑料具有更低的湿气渗透性的塑料形成。
105.根据项87-104所述的多凹孔托盘,进一步包括多组凹孔,并且其中至少一个试剂凹孔包含的冻干试剂不同于被包含在至少一个其它试剂凹孔中的冻干试剂。
106.根据项87-105所述的多凹孔托盘,其中,试剂凹孔另外包括毛细管插件,其中冻干试剂被保持在所述毛细管插件的毛细孔道中。
107.一种用在自动处理中的组件,包括:
固定架,所述固定架包括:
具有顶表面以及第一和第二相对端部的机壳,所述机壳包括锁定构件;
多个机器可读标记,包括布置在机壳上的数据;和布置在机壳的第一端表面上的把手;
支撑在固定架的机壳上的两个或更多个多凹孔托盘,每个多凹孔托盘包括:
包括锁定特征部的基部;
能够可拆除地固定到所述基部的卡插件;和
一组或多组凹孔,其中每一组包括:
容器盖凹孔,所述容器盖凹孔形成在所述基部中,并且构造成接收容器盖;容器凹孔,所述容器凹孔形成在所述基部中,并且构造成接收容器;和试剂凹孔,所述试剂凹孔形成在所述卡插件中,并且包含冻干试剂;
其中固定架的锁定构件与每个多凹孔托盘的锁定特征部操作地接合,以将多凹孔托盘固定到固定架的机壳;并且流体盒包括:
液体室和与所述液体室流体连通的贮液器,所述液体室和所述贮液器包含复原溶液,用于复原冻干试剂,和
覆盖流体盒的贮液器和液体室的易碎密封件。
108.根据项107所述的组件,进一步包括:
布置在至少一个容器凹孔中的容器;和
布置在至少一个容器盖凹孔中的盖,其中所述盖构造成用于锁定附接到容器。
109.根据项107或108中的任一项所述的组件,其中,所述固定架包括用于接收托盘的多个位置,并且所述锁定构件布置在每个位置的相对侧上并且构造成由位于托盘的相对侧上的柔性锁定指状部接合。
110.根据项109所述的组件,包括与用于接收托盘的每个位置关联的至少一个机器可读标记。
111.根据项107-110中任一项所述的组件,其中,所述机器可读标记包括关于(1)与之附接的托盘和(2)盒固定架中至少一个的识别信息。
112.一种用于在自动处理中保持两个或更多个托盘的固定架,所述固定架包括:机壳,具有顶表面和第一和第二相对端部,所述机壳包括锁定构件,该锁定构件构造成用于与托盘上的协作锁定特征部接合,以用于将托盘可释放地固定到机壳;多个机器可读标记,包括布置在机壳上的数据;和布置在机壳的第一端表面上的把手。
113.根据项112所述的固定架,其中,所述固定架包括用于接收托盘的多个位置,并且所述锁定构件布置在每个位置的相对侧上并且构造成由位于托盘的相对侧上的柔性锁定指状部接合。
114.根据项113所述的固定架,包括与用于接收托盘的每个位置关联的至少一个机器可读标记。
115.根据项112-114中任一项所述的固定架,其中,所述机器可读标记包括关于(1)与之附接的托盘和(2)盒固定架中至少一个的识别信息。
116.一种用在自动处理中的盒,包括:
基部,所述基部具有顶表面;
形成在基部中的一个或者更多个凹孔,所述凹孔在基部的顶表面处由侧壁、底壁和开放上端限定;
布置在凹孔中的冻干试剂;和
固位特征部,所述固位特征部布置在凹孔内,位于冻干试剂上方,其中所述固位特征部提供从中穿过的开口,并且其中所述开口小于冻干试剂的大小,由此将冻干试剂保持在凹孔中。
117.根据项116所述的盒,其中,所述固位特征部包括环状突脊,该环状突脊形成在所述侧壁上,并且设置在冻干试剂上方。
118.根据项116或117中任一项所述的盒,其中,所述固位特征部包括沿着所述侧壁的一段长度形成的涡形道,该涡形道设置在冻干试剂上方。
119.根据项116-118中任一项所述的盒,其中,所述固位特征部包括渐缩环件,该渐缩环件附接到所述侧壁,并且设置在冻干试剂上方。
120.根据项116-119中任一项所述的盒,其中,所述固位特征部包括附接到所述侧壁的套环,该套环布置在所述开放上端处或接近所述开放上端。
121.根据项120所述的盒,其中,所述套环包括从凹孔的下端延伸到所述凹孔中的一个或者更多个指状物,其中所述一个或者更多个指状物中的每一个朝向凹孔的轴向中心延伸。
122.根据项116-121中任一项所述的盒,进一步包括封闭凹孔的易碎密封件。
123.根据项116-122中任一项所述的盒,包括多个凹孔,每个凹孔包括固位特征部和布置在其中的冻干试剂,其中凹孔设置成彼此对准。
124.根据项116-123中任一项所述的盒,包括形成在基部中的多个凹孔,和布置在每个凹孔中的冻干试剂,其中容纳在至少两个凹孔中的每个凹孔内的冻干试剂彼此不同。
125.根据项116-124中任一项所述的盒,进一步包括选自由形成在底壁的表面中的多个凸缘、凹形槽、凸形突脊和包括十字形图案的一组凹槽和/或突脊构成的组中的一个或者更多个特征部。
126.一种用在自动处理中的试剂容纳盒,包括:
基部,所述基部具有顶表面;
形成在基部中的一个或者更多个凹孔,所述凹孔在基部的顶表面处由侧壁、底壁和开放上端限定;
毛细管插件,所述毛细管插件接触侧壁或者是侧壁的一部分,并且包括从中通过延伸的毛细孔道;和
布置在毛细孔道中的冻干试剂。
127.根据项126所述的盒,其中,所述毛细管插件包括朝向毛细孔道渐缩的开放上端。
128.根据项126或127中任一项所述的盒,进一步包括封闭凹孔的易碎密封件。
129.根据项126-128中任一项所述的盒,包括形成在基部中的多个凹孔和关联的具有冻干试剂的毛细管插件,冻干试剂布置在每个毛细管插件的毛细孔道中,其中凹孔设置成彼此对准。
130.根据项126-128中任一项所述的盒,包括形成在基部中的多个凹孔和关联的具有冻干试剂的毛细管插件,冻干试剂布置在每个毛细管插件的毛细孔道中,其中容纳在至少两个凹孔中的每个凹孔内的冻干试剂彼此不同。
131.一种在用在自动处理中的盒中提供稳定试剂的方法,所述方法包括:
(a)将液体试剂引入到毛细管插件的毛细孔道中,所述毛细管插件布置在盒的凹孔中或者是盒的凹孔的整体部分,其中至少一部分液体试剂被保持在所述毛细孔道中;以及
(b)使凹孔和由毛细孔道保持的液体试剂经受适于使液体试剂冻干的状态,由此在毛细孔道中形成冻干试剂,该冻干试剂能够通过将复原溶液引入到毛细孔道中被复原,以形成复原试剂。
132.根据项131所述的方法,其中,所述毛细管插件包括朝向毛细孔道渐缩的开放上端,其中所述开放上端和所述毛细孔道流体连通,并且其中步骤(a)包括将液体试剂引入到所述开放上端中。
133.根据项131或132中任一项所述的方法,进一步包括:
(c)在步骤(b)之后,通过将复原试剂引入到毛细孔道来复原冻干试剂,由此在毛细孔道中制备复原试剂;以及
(d)在步骤(c)之后,使用流体传送装置从毛细孔道抽取复原试剂。
134.根据项131-133中任一项所述的方法,其中,所述毛细管插件包括朝向毛细孔道渐缩的开放上端,其中所述开放上端和所述毛细孔道流体连通,并且其中步骤(c)包括将复原溶液引入到所述开放上端中。
135.根据项134所述的方法,其中,步骤(d)包括将流体传送装置的吸管顶端引入到所述开放上端中,以从毛细孔道抽出复原试剂。
136.根据项131-135中任一项所述的盖,其中,所述流体传送装置包括吸管顶端。
137.根据项133所述的方法,其中,复原试剂被用以执行聚合酶链反应(PCR)检验。
138.一种试剂凹孔,包括:
侧壁、底壁和开放上端;
布置在凹孔中的冻干试剂;和
固位特征部,所述固位特征部布置在凹孔中,位于冻干试剂上方,其中所述固位特征部提供从中穿过的开口,并且其中所述开口小于冻干试剂的大小,由此将冻干试剂保持在凹孔中。
139.根据项138所述的试剂凹孔,其中,所述固位特征部包括环状突脊,该环状突脊形成在所述侧壁上,并且设置在冻干试剂上方。
140.根据项138或139中任一项所述的试剂凹孔,其中,所述固位特征部包括沿着所述侧壁的一段长度形成的涡形道,该涡形道设置在冻干试剂上方。
141.根据项138-140中任一项所述的试剂凹孔,其中,所述固位特征部包括渐缩环件,该渐缩环件附接到所述侧壁,并且设置在冻干试剂上方。
142.根据项138-141中任一项所述的试剂凹孔,其中,所述固位特征部包括附接到所述侧壁的套环,该套环布置在所述开放上端处或接近所述开放上端。
143.根据项142所述的试剂凹孔,其中,所述套环包括从凹孔的下端延伸到所述凹孔中的一个或者更多个指状物,其中所述一个或者更多个指状物中的每一个朝向凹孔的轴向中心延伸。
144.根据项138-143中任一项所述的试剂凹孔,进一步包括封闭凹孔的易碎密封件。
145.根据项138-144中任一项所述的试剂凹孔,进一步包括选自由形成在底壁的表面中的多个凸缘、凹形槽、凸形突脊和包括十字形图案的一组凹槽和/或突脊构成的组中的一个或者更多个特征部。
146.一种试剂凹孔,包括:
侧壁、底壁和开放上端;
毛细管插件,所述毛细管插件接触侧壁或者是侧壁的一部分,并且包括从中通过延伸的毛细孔道;和
布置在毛细孔道中的冻干试剂。
147.根据项146所述的试剂凹孔,其中,所述毛细管插件包括朝向毛细孔道渐缩的开放上端。
148.根据项146或147中任一项所述的试剂凹孔,进一步包括封闭凹孔的易碎密封件。
149.一种在用在自动处理中的盒中提供稳定试剂的方法,所述方法包括:
(a)将液体试剂引入到毛细管插件的毛细孔道中,所述毛细管插件布置在试剂凹孔中或者是试剂凹孔的整体部分,其中至少一部分液体试剂被保持在所述毛细孔道中;以及
(b)使试剂凹孔和由毛细孔道保持的液体试剂经受适于使液体试剂冻干的状态,由此在毛细孔道中形成冻干试剂,该冻干试剂能够通过将复原溶液引入到毛细孔道中被复原,以形成复原试剂。
150.根据项149所述的方法,其中,所述毛细管插件包括朝向毛细孔道渐缩的开放上端,其中所述开放上端和所述毛细孔道流体连通,并且其中步骤(a)包括将液体试剂引入到所述开放上端中。
151.根据项140或150中任一项所述的方法,进一步包括:
(c)在步骤(b)之后,通过将引入到毛细孔道来复原冻干试剂,由此在毛细孔道中制备复原试剂;以及
(d)在步骤(c)之后,使用流体传送装置从毛细孔道抽取复原试剂。
152.根据项151所述的方法,其中,所述毛细管插件包括朝向毛细孔道渐缩的开放上端,其中所述开放上端和所述毛细孔道流体连通,并且其中步骤步骤(c)包括将复原溶液引入到所述开放上端中。
153.根据项152所述的方法,其中,步骤(d)包括将流体传送装置的吸管顶端引入到所述开放上端中,以从毛细孔道抽出复原试剂。
154.根据项149-153中任一项所述的方法,其中,所述流体传送装置包括吸管顶端。
155.根据项151所述的方法,其中复原试剂被用以执行聚合酶链反应(PCR)检验。
附图说明
图1A-1D是示出本公开的容器的示意图。图1A是容器的侧视图。图1B是沿着图1A中的线1B-1B截取的容器的横截面图。图1C是容器的顶视图。图1D是容器的透视图。
图2A-2F是示出本公开的盖的示意图。图2A是盖的侧视图。图2B是沿着图2A中的线2B-2B截取的盖的横截面图。图2C是盖的顶视图。图2D是盖的底视图。图2E和2F是盖的上方和下方透视图。
图3A是容器、盖和构造成***盖中的容器传送机构的一部分的分解透视图。
图3B是安装在容器中的盖的侧向横截面图。
图3C是实现本公开的若干方面且包括盖的可选实施方式的盖和容器组件的纵向横截面。
图3D是图3C的盖和容器组件的纵向横截面,其中容器传送机构的顶端被***盖中。
图3E是实现本公开的若干方面且包括盖的可选实施方式的盖和容器组件的透视纵向横截面,其中容器传送机构的顶端***在盖中。
图4A是用在自动试剂分析仪中的多凹孔托盘的透视图。
图4B是多凹孔托盘的透视图,其中卡插件被从多凹孔托盘分解出来。
图5A-5E是示出卡插件的细节的示意图。图5B-5E示出了卡插件的凹孔的内表面的各种图。
图6A和6B是示出卡插件至多凹孔托盘的基部的附接的示意图。
图7A和7B是示出容纳在多凹孔托盘的凹孔中的盖和容器的横截面图。
图8是示出复原在多凹孔托盘的凹孔中容纳的冻干试剂的自动移液器的横截面示意图。
图9A-9E是示出多凹孔托盘的各个可选择构造以及其中的凹孔的内表面的各种示例性实施方式的示意图。
图10A和10B是示出带有连通凹孔的两个盒的透视图的示意图。
图11A-11D是示出盒固定架的示意图。
图12是容器托盘的局部顶部透视图,该容器托盘包括用于分离互锁的容器和盖的特征部,示出其中保持有单个容器-盖组件。
图13是图12的托盘的局部底部透视图。
图14A、14B、14C示出了使用图12和13中的托盘将盖和容器(以横截面示出)彼此分离的次序。
具体实施方式
本公开涉及用于对样品容器保持架的自动处理的***、设备和方法,所述样品容器保持架适合于用在能够执行核酸扩增检验的自动化仪器中。另外提供了用于使用这些***、设备和方法执行自动随机访问温度循环处理的方法。
在描述本***、方法和设备之前,应理解,本公开不局限于所述的具体方法和试验条件,这些方法和条件可以改变。另外应理解,本文使用的术语仅用于描述具体实施方式的目的,并不旨在是限制性的,因为本公开的范围将仅在所附权利要求书中限制。
如在本说明书和所附权利要求书中使用的,除非文中另外清楚规定,不定冠词“一”和定冠词“该”包括多个引用对象。由此,例如引用“该方法”包括一种或多种方法,和/或在阅读本公开等时,本文所述类型的步骤对于本领域技术人员将变得清楚。
与“包括(include)”、“包含”、“具有”或者“特征在于”互换地使用的术语“包括(comprise)”是内含的或者开放性的用语,并不排除附加的未记载的元件或者方法步骤。短语“由…构成”排除权利要求书中未规定的任何元件、步骤或者成分。短语“基本上由…构成”将权利要求的范围限制于规定的材料或步骤以及不实质上影响所公开主题的基本和新颖特性的那些材料或步骤。本公开构思出其设备及使用方法的示例性实施方式,对应于这些短语中各短语的范围。由此,包括所述元件或步骤的设备或方法构思出其中设备或方法由那些元件或步骤构成或基本构成的具体实施方式。
除非另有限定,本文使用的所有技术和科学术语具有如本公开所属领域的普通技术人员通常理解的相同含义。虽然在本文公开的实践或测试中能够使用与本文所述那些类似或等同的任何方法和材料,现在将描述优选方法和材料。
如本文使用的,“反应混合物”是指包括标靶专用试剂、用于复原冻干试剂的稀释剂、一种或更多种核甘酸、酶和含有或可能含有核酸的样品中的一种或多种的流体体积。
如本文使用的,“样品”或者“试样”指可能含有标靶组织或者生物分子(诸如核酸)的任何物质。物质可以例如是未处理的临床标本、容纳标本的中间介质、容纳标本的介质及用于分离属于标靶组织的核酸的溶解剂,或者含有来源于已在在反应容器中或者在原材料或者装置上被分离和/或提纯的标靶组织的核酸的介质。在一些示例中,样品或者试样可以包括生物标本的产品,诸如,要检测的扩增核酸。
如本文使用的,术语“生化检验”指对于标靶实体的存在或者量或者功能活性进行定性检验或者定量测量的科学调查步骤,标靶实体诸如但不局限于生化物质、细胞、有机样品或者标靶核酸序列。术语“生化检验”包括核酸扩增和热变性(即,熔融)。核酸熔融典型地涉及将双链核酸分子准确加温至所述双链分离开或者“熔融”开的温度。熔融过程典型地发生在约50℃至约95℃的温度下。
如本文使用的,术语“冻干法”指典型地用以保存易朽材料和/或便于其传送的脱水工艺流程。由此“冻干状态”指使液体材料和/或包含液体材料的容器经受冷冻状态,同时将环境压力降低以允许材料中的冷冻水从固相直接升华至汽相。这种冷冻状态可以包括将材料冷却到其固相和液相可共存的最低温度(本领域中已知为“三相点”)以下。通常,冷冻温度在-50℃和-80℃之间,但是,本领域普通技术人员能够确定适当的冷冻温度,以冻干自动生化检验中使用的试剂。
如本文使用的,术语“复原”指使冻干材料恢复其液体形式的作用。由此,该术语涵盖使例如水或者其它合适稀释剂的流体与冻干试剂接触足够时间,以允许冻干试剂吸水,从而形成稳定的液体试剂。
容器和盖
因此,在示例性方面,提供了容器100,用以接收和贮存流体试样以用于随后的分析,包括利用核酸检验法的分析或者对具体病原生物的免疫测定诊断。如图1A-1D所示,容器100是单件容器,包括具有大致筒形上部部分110和渐缩下部部分120的主体105。在主体105的外表面上形成横向延伸凸缘,在所示的实施方式中,横向延伸凸缘包括环形圈125,环形圈125将主体的上部部分和下部部分分离开。主体105的上部部分110具有开口端145,流体样品通过开口端145被沉积或者从容器100移去。渐缩下部部分120具有闭合端150,闭合端150可以是平坦的或者被圆化,以提供与光学***的光通信,光学***例如是生化分析仪中的一根或多根光纤(未示出)。在各种实施方式中,闭合端的下部部分的底面可以是平坦的,或者弯曲的。
可选地,容纳样品或者反应混合物的容器100构造成用于***到自动生化分析仪(未示出)的容器保持架中。如本文使用的,“构造成用于***”的容器指容器100的主体105的外表面被尺寸设定为且成形为使得容器与容器保持架的容器凹孔之间的接触最大化。在一些实施方式中,该最大接触指容器凹孔与容器100的至少一部分的物理接触。另外在一些实施方式中,该最大接触指容器凹孔与容器100的渐缩下部部分120的物理接触,或者与容器100的渐缩下部部分120的至少一部分的物理接触。
在主体105的上部部分110的内表面140中形成一个或者更多个纵向定向的凹槽135,以利于在试样沉积或者盖200附接到容器100时从内部移出的空气被排出。在各种实施方式中,多个(即,2、3、4、5、6、7或者8)纵向定向的凹槽可以形成在上部部分110的内表面140中,并且凹槽135可以围绕主体105的整个周缘等距地彼此分离开。
唇部155相对主体105的中心轴线向外径向延伸,并且外接主体105的上部部分110的开口端145。在各种实施方式中,唇部155从径向伸出的唇部的最外部分朝向主体的开口端渐缩,并且构造成用于与盖200可固定附接(图2A-2D)。
现在参考图2A-2D,可固定盖200包括下部部分220,下部部分220的外表面用于容器100的上部部分110的内表面140和上部部分210的密封接合。为了确保在盖200牢固地附接到容器100的上部部分110的开口端145时,基本上防泄漏地密封,盖200的下部部分220的外表面形成有一个或者更多个环形肋230,用于接触其上部部分110的内表面140。在各种实施方式中,盖200的下部部分220形成有1、2或3个环形肋230,用于接触容器100的上部部分110的内表面140。
盖200的上部部分210包括开口端215,用于与容器传送机构300的一部分的摩擦附接(图3A),容器传送机构诸如是移液器或者抓放自动机的管状探头。一个或者更多个线性肋260形成在上部部分210的内表面270中,用以引导容器传送机构300***到盖200的上部部分210的开口端215中。线性肋260朝向盖200的轴向中心突出,由此减小了盖200的上部部分210的内部配合直径,每个线性肋260可以在其上端或者近端处偏斜(在262处)。其中,这些线性肋260能够增强与容器传送机构300的摩擦附接。在各种实施方式中,1、2、3、4、5、6、7或者8个线性肋260形成在盖200的内表面270中,并且沿着其上部部分210的长度的至少一部分延伸。
至少一个线性肋260可以形成有这样的部分265,该部分265例如在下端或远端处,朝向盖的上部部分210的中心轴线逐渐地径向向内渐缩。换句话说,线性肋260的突出的量的大小可以随着线性肋260接近盖200的上部部分210的底部245而逐渐地增大。替代地或者附加地,在一些实施方式中,线性肋260的整体厚度可以随着其接近盖200的上部部分210的底部245而逐渐增大。由此,所述一个或者更多个线性肋260的逐渐变尖被构思为厚度或者径向几何尺寸的逐渐增大,用以在容器传送机构300下降到盖200中用于输送时,稳定和对中容器传送机构300。
一个或者更多个缺口或者凹部234对应于每个线性肋260并且布置在盖200的上部部分210的外表面上,沿着其长度的至少部分延伸。凹部可以以任何形状形成,诸如,例如凹形、缺口、正方形等等。由此,至少一个凹部234形成在盖200的上部部分210的外表面中。在各种实施方式中,凹部234的长度与相应线性肋260的长度相同,并且每个线性肋260设置成使得它布置在盖200的内表面270上,位于与形成在盖200的外表面上的至少一个凹部234的位置以一对一的关系相对的位置处。线性肋260与凹部以此方式的联接增强了盖200与容器传送机构300的摩擦附接的可预计性。在一些实施方式中,随着容器传送机构300下降到盖200的开口端215中,其接触一个或者更多个线性肋260,由此压靠于一个或者更多个线性肋260。压靠线性肋260导致盖200和凹部234相对于其轴向中心向外径向挠曲和/或扩展,以容纳容器传送机构300,由此增强了盖300与容器传送机构300的摩擦附接。因此,1、2、3、4、5、6、7或者8个凹部234可以形成在盖200的上部部分210的外表面上。
唇部225相对于盖200的中心轴线向外径向延伸,外接盖200的上部部分210的开口端215。在各种实施方式中,唇部225从开口端215朝向下部部分220渐缩。多个突起部235从唇部225的渐缩部突出。突起部235可以等距地彼此分离开,且便于在用于自动生化分析仪的多凹孔托盘400(图4A)的凹孔中的堆叠和/或停放。在各种实施方式中,1、2、3、4、5、6、7或者8个突起部235形成在唇部225的渐缩部中。
在各种实施方式中,盖200借助于同轴布置在容器传送机构300的顶部上且相对于该顶部轴向可移动的套筒306从容器传送机构300移去。套筒306相对于顶部朝向顶部的远端移动,接触盖的唇部225,从而将盖推动离开容器传送机构300的顶端。
凸缘240远离盖200的轴向中心径向延伸,用以将盖200的上部部分210从下部部分220分离开。凸缘240包括从凸缘240朝向盖200的下部部分220延伸的多个锁臂250。锁臂250成形用于牢固地接合容器100的唇部155,并且可以布置成允许盖200与容器100的可拆装附接,同时维持对其内容物的防泄漏的密封。在各种实施方式中,2、3、4、5、6、7或者8个锁臂250形成在盖200中。
盖200的凸缘240附加地用以形成底部245,以将上部部分210从下部部分220分离开,从而将容器100的内部相对环境封闭。但是,在一些实施方式中,底部245制有刻痕255,以由机构刺穿,用于收集容器100中的试样和/或将试剂添加到试样。该刺穿使得不需要除去固定的盖200与容器100的接合且提供对其内容物的存取。
本公开的容器100和盖200可以由若干不同的聚合物和杂聚物树脂制备,包括但不局限于聚烯烃(例如,高密度聚乙烯(“HDPE”)、低密度聚乙烯(“LDPE”)、HDPE和LDPE的混合物,或者聚丙烯)、聚苯乙烯、高抗冲聚苯乙烯和聚碳酸酯。HDPE的示例是商品名为AlathonM 5370的市售产品,来自于Huntsville,N.C.的Polymerland;LDPE的示例是商品名为722的市售产品,来自于Midland,Mich.的Dow Chemical Company;聚丙烯的示例是商品名为Rexene 13T10ACS279的市售产品,来自于Salt Lake City,Utah的Huntsman Corporation。虽然LDPE与HDPE相比是较软的、更有延伸性的材料,但LDPE的柔软性在盖200的用以与容器100的唇部155固定接合的锁臂250中提供了挠性。并且,虽然由HDPE制成的盖比由LDPE制成的盖更为刚性,该刚性趋于使得HDPE盖比LDPE制成的盖更难以穿透。应理解,容器100和盖200可以由树脂的组合体组成,包括,例如LDPE和HDPE的混合物,优选地按体积在约20%LDPE:约80%HDPE至约50%LDPE:约50%HDPE的混合范围中。另外,用以形成容器100和盖200中的每一个的LDPE和HDPE的量可以相同或者不同。在各种实施方式中,盖200的至少一部分由具有低至无自发体荧光特性的不透明材料形成。另外,在一些实施方式中,盖200的由具有低至无自发体荧光特性的不透明材料形成的部分至少是其下部部分220,包括盖200的下部部分220的内表面232。
与所选择树脂的类型或者混合无关地,容器100和盖200优选地用注射模制领域技术人员熟知的步骤被注射模制为单件,包括多浇口处理,以利于均一树脂流进入到用以形成容器和盖形状的容器和盖空腔中。均一树脂流对于实现厚度一致性是理想的,这出于下列原因是重要的,包括对于盖200的可穿透底部245;用以确保盖200和容器100的牢固的(诸如气密性)接合;用以确保盖200与容器传送机构300的可预测接合;以及用以确保容器100与容器保持架的容器凹孔的最大接触。
如图3A所示,容器传送机构300(例如,自动移液器或者其它抓放设备)的顶端可以包括一个或者更多个环形肋,如302和304所指示的,用于增强顶部300和顶部300所***的部件(诸如盖200或者吸管顶端(未示出))之间的摩擦过盈配合。在盖的情况下,诸如盖200,在使用盖和其所附接的容器执行的处理期间,诸如诊断检验期间,顶部300可以多次***盖以及从盖移去。由于盖可以由塑料材料制成,顶部300重复地***盖以及从盖移出会导致塑料材料中的蠕变(永久性变形,或者半永久性变形),该蠕变能够导致顶部300和盖200之间的不良摩擦连接。
由此,在各种实施方式中,盖可以设有内部浮雕部结构或者止动部,浮雕部结构或者止动部与环形肋302、304中的一者或两者协作接合,以增强盖与顶部的固定。
具有这种浮雕部结构或者止动特征部的盖的实施方式在图3C中以附图标记900标示。盖900包括上部部分910、下部部分920、带有轴向延伸的锁臂950的环状凸缘940,以及限定内表面970的开口915。在各种实施方式中,盖900,如上述的盖200,构造成借助于锁臂950接合容器100,锁臂950接合包围容器100的上部部分110的开口的唇部155。盖900另外包括沿着内表面970轴向延伸的多个纵向肋960。在各种实施方式中,肋960围绕内表面970等角度地分隔。在一个实施方式中,每个肋960具有关联的纵向延伸的凹痕或者凹部934,凹痕或者凹部934形成在上部部分910的外表面上,与肋960相反。凹部934可以是纵向延伸的凹形槽的形式,在各种实施方式中,凹部934可以与肋960的长度相同。每个肋960包括位于其下部远端的增大部分965。在一个实施方式中,肋960包括在肋960的上部窄部分和较大下部部分965之间的渐缩过渡部。较大部分965可以延伸穿过上部部分910的大致筒形内表面970和渐缩的例如圆锥形表面972之间的过渡部。
如本公开其它部分中讨论的,在各种实施方式中,每个肋960及关联的凹部934协作以允许肋960的径向挠曲,从而使得肋能够顺应容器传送机构的***盖900中的部分的总体形状。
一个或多个纵向肋960另外包括浮雕部或者止动部964,浮雕部或者止动部964限定为肋960的扩大部段965的被移去或者扇出的部分,如图3C所示,以在肋960的下端中限定凹形凹部或者空腔。如图3D所示,各浮雕部964接收容器传送机构300的下部环状肋302。环状肋302与浮雕部964的相互接合增强了盖900与容器传送机构300的摩擦固定。
在各种实施方式中,止动部964形成在每个纵向肋960中。
在图3E中以附图标记1000标示了盖的替代实施方式,该盖具有浮雕部或者止动特征部,用于将盖固定到容器传送机构。盖1000包括上部部分1010和下部部分1020。环状凸缘1040从盖1000径向延伸,并且具有从环状凸缘1040轴向延伸的多个锁臂1050。在各种实施方式中,盖1000构造成借助于锁臂1050与容器100互锁,锁臂1050接合包围容器100的上端110处的开口的唇部155。
盖1000具有沿着上部部分1010的内表面轴向延伸的多个纵向肋1060。在各种实施方式中,肋1060围绕上部部分的内表面等角度地分隔。在一个实施方式中,每个肋1060关联有纵向延伸的凹痕或者凹部1034,凹痕或者凹部1034形成在上部部分1010的外表面上,与肋1060相反。凹部1034可以为纵向延伸的凹形槽的形式,该凹形槽在各种实施方式中可以具有与肋1060相同的长度。
在各种实施方式中,每个肋1060在其下部远端附近过渡到增大部分1065。各种实施方式可以包括在肋1060的增大部分1065和非增大部分之间的渐缩过渡部。
如本公开其它部分中论述的,在各种实施方式中,每个肋1060及关联的凹部1034协作以允许肋1060的径向挠曲,使得肋能够顺应***盖1000中的容器传送机构的部分的大体形状。
浮雕部或者止动部通过视窗或者开口1064设置在一个或多个肋1060中,所述视窗或者开口1064,在上部部分1010的上部直侧表面1070和下部渐缩部分1072之间的过渡部附近,从盖1000剖切出。如图3E所示,各开口1064以及位于各开口1064正上方的肋1060的增大部分1065组合形成浮雕部或者止动部,以接收容器传送机构300的下部环状肋302。在各种实施方式中,开口1064设置在至少两个肋960中的每个中。在各种实施方式中,两个开口1064设置在径向相对位置处。
浮雕部或者止动结构由盖1000的开口1064提供,或者盖900的浮雕部964或者止动部物理接合顶部300的一部分,诸如环状肋302,以将盖900、1000以在浮雕部附近最小或无塑料材料变形的方式摩擦固定到容器传送机构300上,从而避免或限制止动部附近的塑料材料蠕变。
用于自动移去盖的方法
有时,在对盖-容器组件及其内容物执行处理之后,诸如,例如在等温或者热循环状态下的离心作用或者培育之后,有必要访问容器内部,以从中除去物质和/或对其添加物质。因此,在该示例中,需要从与盖200(或900或100)锁定连接的容器100除去盖200(或900或100)。
在另一方面,本文公开了用于从加盖的反应容器自动移去盖的方法。该方法包括提供与容器100的唇部155牢固接合的容器100,如图3B所示。之后,执行使盖200的多个锁臂250中的至少一个的内部部分280与围绕容器狭槽限定的突起的环状突脊接触的自动运动。容器狭槽可以设置在自动生化分析仪的容器保持架中,替代地,容器狭槽可以设置在意在从自动生化分析仪移去的插件或者盒中。所述接触将锁臂250推动而远离容器100的唇部155,由此使盖200从容器100脱离。在盖200脱离容器100时,执行自动运动以远离容器100提起盖200,从而将盖200从容器100去除。在各种实施方式中,通过容器传送机构300(图3A),诸如,例如移液器或者抓放自动机,来执行自动运动。
在图12和13中以附图标记1260标示了以自动方式从容器去除盖的设备。图12和13分别是盖移去托盘1260的上方和下方透视图。托盘1260包括:基部1262,基部1262总体上包围托盘;和顶壁1264,其支撑在基部1262上。包括盖200和容器100的组件被显示为***多个盖移去站1266中的一个中,用于将盖200从容器100去除,如稍后描述。如图13所示,当***盖移去站1266的开口1268中时,容器100延伸到顶壁1264以下。因此,在优选实施方式中,基部1262具有足够高度,以容纳容器100的通过盖移去站1266突出且在顶壁1264以下的长度。
图12和13是盖移去托盘1260的局部图,在图12和13中示出了九个盖移去站1266的矩阵。盖移去托盘1260可具有任意数目的盖移去站1266。在各种实施方式中,以对准的行和列定向盖移去站1266。如稍后描述的,在盖200从容器100移去之后,容器100保持在盖移去站1266中。因此,通过以对准的行和列定向盖移去站1266,提供了空间索引的定向,以便容器传送机构(例如,自动移液器)能够准确地识别和/或访问保持在盖移去托盘1260中的任意容器。
各盖移去站包括突起的套环1270,突起的套环1270包围开口1268并且延伸到顶壁1264之上。多个弹性舌片1272,例如四个,包围开口1268,并且延伸到顶壁1264以下。在各种实施方式中,每一舌片1272相对于开口1268的中心径向向内倾斜。
通过盖移去站1266从容器移去盖的方式以图14A、14B、14C中例示的序列示出。
如图14A所示,当包括盖200和容器100的组件通过盖移去站1266的开口1268***时,在容器100上形成的环形圈125接合弹性舌片1272的下端,其中弹性舌片1272向内成角度,以便舌片之间在其下端或远端1274处的距离小于环形圈125的直径。将环形圈125推动通过弹性舌片1272的力将舌片向外推动,如图14A所示,由此允许将容器推动通过舌片1272。
突起的套环1270的外表面远离开口1268倾斜,在套环基部处的宽度(例如,直径)大于在套环顶端处的宽度,并且被构造为使得突起的套环1270的顶部边缘将配合在盖200的未偏转锁臂250内,以接触锁臂250的内部部分280(见图2B)。
如图14B所示,随着容器100被推动通过开口1268,锁臂250沿着突起的套环1270的外表面滑动,其中该外表面从套环的顶部向外倾斜地延伸到套环的基部,从而向外推动锁臂,使其脱离与容器100的唇部155的接合。另外,随着容器100的环形圈125偏离弹性舌片1272的下端1274,舌片1272朝向它们的非偏转位置弹性卡接,抵靠容器100的在环形圈125上方的外表面。
容器100的唇部155相对容器100的环形圈125分离开一段距离,该距离一般地对应于突起的套环1270的顶部边缘或者上部顶端、与弹性舌片1272的下端1274之间的距离。另外,突起的套环1270的上部边缘的宽度或者直径一般地对应于包围容器开口的唇部155的宽度或者直径。由此,容器100继续被移动通过开口1268,突起的套环1270的倾斜外表面使锁臂250移动脱离与唇部155的接合,并且使唇部155接触突起的套环1270的顶部边缘。此时,容器100的环形圈125偏离弹性舌片1272的下端1274。然后,容器基本上被锁定在盖移去站1266中,其中弹性舌片1272和突起的套环1270位于唇部155和环形圈125之间。唇部155的下侧与突起的套环1270的顶部边缘之间的接触阻止锁臂250再接合唇部155。
如图14C所示,当盖200由此升起时,它的锁臂250不再接合容器100的唇部155,并且容器100通过与弹性舌片972的下端1274接触的环形圈125被保持在盖移去站1266中。由此,盖200能够从容器100分离开,并且容器100被保持在盖移去托盘1260的盖移去站1266中。
虽然盖移去托盘1260的盖移去站1266以及盖200和容器100显示为具有大体圆形形状,在盖移去站1266中实现的构思可应用于不同形状。例如,盖移去站可具有矩形形状,用于从同样具有类似的矩形形状的容器除去具有类似的矩形形状的盖。
在各种实施方式中,盖移去托盘1260包括一体模制的塑料部件,并且各盖移去站1266的突起的套环1270和弹性舌片1272一体地形成在顶壁1264中。
多凹孔托盘
在另一方面,本文公开了用在自动处理中使用的多凹孔托盘。现在参考图4A和4B,多凹孔托盘400如所示地包括基部410,基部410具有布置在其顶表面417中的多个凹孔415、416。构造成用于可拆装地附接到基部410的卡插件420(见图5A)与之附接。当卡插件420被附接到基部410时,卡插件420的顶表面425大致平行于基部410的顶表面417,并且与之齐平。
多个凹孔430布置在卡插件420的顶表面425中,每个均构造成用于容纳用于执行生化分析的一种或多种试剂。卡插件420的每个凹孔430对应于布置在基部410中的至少一个凹孔415。由此,在一些实施方式中,在卡插件420附接到基部410之后,多凹孔托盘400呈现例如多凹孔板的均一外观。布置在基部410中的凹孔415、416可以成对布置,其中每对对应于卡插件420中的单个凹孔430。因而,多凹孔托盘400可以包括多组凹孔435,其中每一组435包括布置在基部410的顶表面417中的第一凹孔415和第二凹孔416以及布置在卡插件420的顶表面425中的第三凹孔430。每一组凹孔435可以彼此对准,以形成空间索引的多凹孔托盘400,以便在多凹孔托盘400装入或者***自动***中时,自动容器传送机构300能够准确地识别和/或访问多个凹孔中的任意凹孔。在一些实施方式中,多凹孔托盘400包括十组凹孔435。因此,基部410形成有十对第一和第二凹孔415、416,并且卡插件420形成有十个第三凹孔430,其中所述组435中的第一、第二和第三凹孔中的每个彼此对准布置。由此,多凹孔托盘400可以包括布置在其中用于自动生化分析仪的十个容器100和十个盖200。
所述组435的第一和第二凹孔415、416构造成分别接收盖200和容器100。虽然术语“第一”和“第二”应理解为用以区分在基部410中形成的凹孔,以用于描述的目的,“第一凹孔”或者盖凹孔415将指代构造成接收容器盖200的凹孔。
现在参考图7A和7B,基部410的第一凹孔415由筒形壁470和底壁472形成。突出475形成在底面472的中心处,朝向基部410的顶表面417向上延伸。突出475被尺寸设定为和成形用于接合、可选地摩擦接合盖200的下部部分220的中空部分232。替代地或者附加地,筒形壁470可以形成有朝向第一凹孔415的轴向中心突出的多个舌片477。这种舌片477构造成用于牢固地接合盖200的至少一部分,以阻止盖200在例如多凹孔托盘倒置或者振动时相对多凹孔托盘挪动。在一些实施方式中,2、3、4、5、6、7或者8个舌片477形成在第一凹孔的筒形壁470中。舌片477中的每一个可以牢固地接合盖200的凸缘240的顶表面。
类似地,“第二凹孔”或者容器凹孔416将指代构造成接收容器100的凹孔。如图7A和7B所示,第二凹孔416由筒形壁480和底壁482限定。通孔485基部形成在底壁482的中心。通孔485被尺寸设定为和成形为顺应容器100的下部部分120的外表面。因而,通孔可以可以对应于下部部分120的角度的角度渐缩。如图7A所示,第二凹孔416的底壁482形成在通孔的周边处的环状突出部,用于接合容器100的环125。替代地或者附加地,筒形壁480可以形成有朝向第二凹孔416的轴向中心突出的多个支腿487。
这些支腿487构造成用于牢固地接合容器100的至少一部分,以在例如多凹孔托盘倒置或者振动时,阻止容器100相对多凹孔托盘挪动。在一些实施方式中,2、3、4、5、6、7或者8个支腿487形成在第二凹孔416的筒形壁480中。每一支腿487可以牢固地接合容器100的环125的顶表面。
如上所述,每一组435中的第三凹孔或者试剂凹孔430包含用于执行生化分析的一种或多种试剂。在一些实施方式中,所述组435中的第三凹孔430包含冻干试剂495(图8和9C),并且可以用易碎密封件440(图6)密封。例如,卡插件420的每个凹孔430可以使用例如施加到其顶表面425的压敏粘结剂用金属箔(或者箔片层板)密封。易碎密封件440可以进一步包括塑料衬里,诸如施加到其一个或者两个表面的薄HDPE饰面,当使用热封机时,这促进易碎密封件440附接到顶表面425。热封是熟知的处理,并且涉及产生热以及将压力施加到被密封的表面,在本示例中,该表面是顶表面425或者包围卡插件420的凹孔430的突起的唇部427(见图4A、5A)。替代地,使用高频或者高振幅声波的任何已知超声波焊接也可用以将易碎密封件440附着到卡插件420。卡插件420可以包括多个易碎密封件440,每个易碎密封件密封单个凹孔430,或者可以包括单片,以密封布置在其中的全部凹孔430。
单个冻干试剂495可以设置在卡插件420的每个凹孔430中。但是,在一些实施方式中,卡插件420的一个或者更多个凹孔430可以包含不同冻干试剂495,诸如不同的标靶专用试剂。由此,卡插件420的每个凹孔430可以包括与包含在其中的多个凹孔430中的至少另一凹孔中的冻干试剂495相比较不同的冻干试剂495。在各种实施方式中,卡插件420不包含非试剂消耗品。如本文使用的,“试剂”指用在化学或者生化反应中的物质或混合物。由此,“非试剂消耗品”指用于自动生化检验的组分,但不是试剂。示例性的非试剂消耗品包括但是不局限于污染限制元件、容器100和盖200。
现在参考图5A-5E,卡插件420的每个凹孔430由侧壁或者凹孔壁450和底部、或者底壁或底壁部分455限定。在各种实施方式中,侧壁450从其上端向底部455渐缩,并且因此可以称为圆锥形壁。如图5B-5E所示,每个凹孔的底部455可以形成有一个或者更多个特征部,以便于流体沉积到凹孔,以及从凹孔收集流体。这些特征部包括但是不局限于凹形槽457、460(图5C、5D、5E)、凸形突脊(未示出)或者以十字形图案(未示出)布置的一组凹槽。特征部可以位于凹孔430的轴向中心处,如图5C所示,或者以向其一侧偏移,如图5B所示。替代地或者附加地,侧壁450可以在其表面上形成有多个凸缘462,用于额外地促进容纳在其中的流体的沉积和/或收集。卡插件420的每个凹孔430的侧壁450可以进一步形成有多个刚性引导部465,该多个刚性引导部465从侧壁450沿径向朝向凹孔430的轴向中心突出。随着安装在自动移液器上的吸管顶端310(图8和9C)下降到凹孔430中,这些刚性引导部465将吸管顶端310朝向凹孔430的轴向中心引导,并且可进一步用以将冻干试剂保持在凹孔430的底部455处或附近。在各种实施方式中,每个凹孔430可以单独地形成有从相应的渐缩侧壁450突出的2、3、4、5、6、7或者8个刚性引导部465。
在凹孔430的底部455处形成的特征部,诸如凹槽、突脊和/或凸缘,阻碍***凹孔430中的吸管顶端的端部,由此阻止吸管顶端的端部与底部455密封接触,以便防止在流体吸出期间在吸管顶端中累积负压。例如,如图5E所示,在凹孔430的底部455上形成的特征部,诸如槽沟457,提供了间隙,以防止吸管顶端310与凹孔430的底部455密封接触。
另外地,在一些实施方式中,卡插件420的每个凹孔430的侧壁450可以包括一个或者更多个固位特征部(图8、9C-9D),当例如稀释剂沉积在凹孔430中用于复原冻干试剂时,这些固位特征部可用以将冻干试剂495保持在凹孔430的底部455处或附近。在图9C和9D中,固位特征部显示为位于如下所述的多凹孔托盘700的可选实施方式的凹孔715中。在各种实施方式中,固位特征部可以包括在要由冻干试剂495占据的区域上方形成的一个或者更多个突起部或者环状突脊800,并且朝向凹孔430的轴向中心延伸。这些突起部或者环状突脊800使得侧壁450的开口变窄,以便开口小于冻干试剂495的直径。
如图9E所示,环状突脊800可以通过将一个或者更多个热桩880***到凹孔430中形成,以便侧壁450变形,从而在其中形成环状突脊800。一个或者更多个热桩880可以附连到设备890,设备890可以加热所述一个或者更多个热桩880,由此提供足够热以使侧壁450在沿着渐缩部的其中其直径等于热桩的直径的部位处变形。
在各种实施方式中,固位特征部也可以为在要由冻干试剂495占据的区域上方形成的一个或者更多个实体延长部810的形式。这些延长部810连接侧壁450的相对区域,从而将冻干试剂495保持在凹孔430的底部455处或附近。在各种实施方式中,侧壁450可以形成为仿造如820所示的粗调螺丝的螺纹。该螺纹特征部820可以在凹孔430的注射模制期间形成,或者可以通过将加热的螺纹部分施加到凹孔壁来形成,由此沿着其一段长度形成涡形道,流体可以通过该涡形道因重力而到达底部455。在各种实施方式中,固位特征部可以以渐缩环形插件830的形式提供,在沉积冻干试剂495之前或之后固定连接到侧壁450。渐缩环件830可以由塑料形成,并且包括依照侧壁450的渐缩部渐缩的外表面。当存在时,渐缩环件830使得凹孔430的开口变窄,以便冻干试剂495被保持在凹孔430的底部455处或附近。
到底以初始的液体试剂在凹孔中形成冻干小滴495,还是在凹孔外形成实体小滴然后将其装入凹孔中,可以取决于固位特征部是否是凹孔的整体部分。如果固位特征部是凹孔的整体部分,则实体小滴不能装入凹孔中的固位特征部下方,必需将液体试剂分配到凹孔底部,然后冻干。如果固位特征部不是凹孔的整体部分,则能够将冻干小滴装入凹孔中,然后将固位特征部安装在凹孔中位于冻干小滴上方。
如图9D所示,凹孔壁的内表面可以是大致纵向的,如840处所示,而凹孔的外表面保持其渐缩形状。在一些实施方式中,凹孔壁的内表面可以是大致纵向的,如在840处所示,而凹孔的外表面也是大致纵向的(未示出)。当存在时,纵向壁840允许冻干全部液体试剂,以停留在凹孔的底部455处,从而确保冻干法时的试剂均匀性。
在各种实施方式中,如同样在图9D中示出的,固位特征部可以为固定连接到凹孔壁的毛细管插件850的形式。毛细管插件850可以由塑料形成,并且包括依照凹孔壁的渐缩部渐缩的外表面。在示例性实施方式中,凹孔和毛细管插件850可以形成为单个单元。毛细管插件850可能不完全地延伸到凹孔底部,从而限定位于毛细管插件850的下端下方的腔室856。毛细管插件850的内表面可以包括大致纵向壁,以形成从***件的上端延伸到***件的下端的毛细孔道852,流体将经由毛细引力流过毛细孔道852,且流体将由于流体和毛细孔道壁之间的表面张力和粘着力的组合作用而被保持在在毛细孔道852中。毛细管插件850可以进一步包括从***件850的顶表面到通道852渐缩的开放上端854。由此,当毛细管插件850存在于凹孔中,并且要冻干的液体试剂沉积在其中时,试剂保持为被保持在其毛细孔道中,且被阻止流入凹孔底部。在冻干液体试剂之后,冻干试剂495保持为存放在毛细管插件850的通道852中。沉积用于复原冻干试剂495的稀释剂通过将稀释剂添加到毛细管插件850的渐缩开放上端854完成。稀释剂然后经由毛细引力在毛细孔道852中流动,且由于稀释剂和毛细孔道852的壁之间的表面张力和粘着力的组合作用而保持在其中。在被复原时,则可以通过将吸管顶端310***毛细管插件850的渐缩开放上端854以及从中抽取液体试剂来收集试剂。因此,可在毛细管插件850的渐缩开放上端854处收集全部液体试剂,因为液体将由于毛细管插件850的通道852中的毛细引力而向上行进。
替代地或者附加地,凹孔的底部455能够形成为包括粗糙表面,由此提供冻干试剂495在形成时将附着的足够表面积。替代地或者附加地,冻干试剂495将通过在凹孔430的凹孔壁450和/或底部455上产生的静电吸引力而附着于或者邻近于凹孔430的底部455。在这些实施方式中,凹孔430的内表面设有电荷,以便冻干试剂495与之附着。在各种实施方式中,固位特征部可以是***件的形式,吸管顶端310可以从中通过***。例如,如图9D所示,固位特征部可以是指状套环860,固定连接到凹孔的顶部部分。指状套环860可以由塑料形成,包括依照凹孔壁的渐缩部渐缩的外表面。指状套环860可以包括一个或者更多个(即,1、2、3、4、5、6、7或者8)指状物,所述指状物从其底面延伸,并且朝向凹孔的轴向中心沿着一曲率半径突出。一个或者更多个指状物可以是柔性的,以便与***其中的吸管顶端310的接触导致指状物朝向凹孔壁挠曲,由此允许吸管顶端310从中传送通过。在吸管顶端310退回时,指状物返回到不工作位置,以便指状物朝向凹孔的轴向中心沿着曲率半径突出。
在替代实施方式中,固位特征部采取类似于指状套环860的套环870的形式,但不包括从其突出的一个或者更多个指状物。该套环870可以固定连接到凹孔壁的顶部或者中心部分,并且可以由塑料形成且包括顺应凹孔壁的渐缩部而渐缩的外表面。当存在时,套环870使得凹孔壁变窄,以将冻干试剂495保持在凹孔的底部455处或附近,且允许吸管顶端310从中传送通过。
基部410和卡插件420中的每个可以单独地由注射模制塑料构造成,诸如上述的塑料。用以形成基部410的塑料可以与用于形成卡插件420的塑料相同或不同。例如,卡插件420可以从与形成基部410的塑料相比具有空气和/或湿气的低渗透性的塑料形成。这些塑料比它们的常规相应物更昂贵,但由于降低了空气和湿气渗透性,提供增强的试剂稳定性,诸如被包含在其凹孔中的冻干试剂。基部410或者卡插件420的任何外表面上可进一步布置有一个或者更多个识别标签490,诸如条型码、2D条型码、快速反应(QR)码、射频标识(RFID)或者其它人或机器可读标记。这些标签上承载的信息包括关于多凹孔托盘400和/或卡插件420的识别信息,包括关于容纳在其中的试剂的信息,诸如批号、序列号、检验类型、失效期等等。在各种实施方式中,基部410可以包括位于其侧面上的一个或者更多个条型码和/或QR码,用于识别要由自动生化分析仪执行的检验法。
如图4B所示,基部410可以形成有一个或者更多个锁臂445,该一个或者更多个锁臂445布置用于与卡插件420锁定接合。另外,卡插件420可以形成有一个或者更多个相应的锁孔447,用于接收基部410的锁臂445。一旦由锁臂445和/或锁孔447固定在基部410中,则阻止卡插件420脱离。但是,在一些实施方式中,锁臂445可以移动以脱离与卡插件420的锁定接合,从而将卡插件420从基部410释放。该可释放接合允许重新使用基部410(如有必要)和/或替换卡插件420(如果需要)。
如图6A所示,基部410可以进一步形成有布置在侧面上的一个或者更多个锁定指状物422。锁定指状物422构造成用于可释放地接合固定架,以将基部410固定到固定架,用于在自动处理中使用。在各种实施方式中,基部410可以进一步包括释放器437,用于远离固定架的接合表面推动锁定指状物422,以便于从固定架移去。
如图6B所示,卡插件420可以借助于锁定特征部424固定到基部410,锁定特征部424沿着卡插件420的相对侧边布置,构造成用于与形成在基部410中的协作突出部412锁定接合。
图9A-9E示出了多凹孔托盘700的可选实施方式。现在参考图9A和9B,多凹孔托盘700包括基部710,基部710的顶表面717中布置有多个凹孔715。基部710另外包括用于由传送机构接合的臂720,诸如用于自动生化分析仪中的输送的旋转分配器(未示出)。如图9B所示,基部710的底面730形成有一个或者更多个搭扣指735,所述扳机指735限定狭槽740,生化分析仪的元件(未示出)***狭槽740中。由此,搭扣指735夹持生化分析仪的元件(未示出),从而形成到生化分析仪的固定附接。
在这一可选实施方式中,全部凹孔715构造成容纳用于执行自动生化分析的一种或多种试剂。类似于多凹孔托盘***件420的凹孔430,每个凹孔715由内侧壁750和底部755限定。在各种实施方式中,侧壁750从凹孔715的顶部部分向底部755渐缩,如图9C所示。
如上所述,每个凹孔715的底部755可以形成有一个或者更多个特征部,以便于沉积流体以及从凹孔收集流体。这些特征部包括但不局限于凹形槽457、460(图5B-5D)、凸形突脊(未示出),或者以十字形图案布置的一组凹槽(未示出)。特征部可以位于凹孔715的轴向中心,如图5C所示,或者可以相对于其侧面偏离,如图5B所示。替代地或者附加地,内壁750的表面上可以形成有多个凸缘462(图5B-5D),用于进一步促进其中容纳的流体的沉积和/或收集。插件700的每个凹孔715的内壁750可以进一步形成有多个刚性引导部465(图5B),该多个刚性引导部465从内壁750朝向凹孔715的轴向中心径向突出。随着安装在自动移液器上的顶端310在凹孔715中下降,这些刚性引导部465朝向凹孔715的轴向中心引导顶端310(图8和9C),并且可进一步用以将冻干试剂495保持在凹孔715的底部755处或附近。在各种实施方式中,每个凹孔715可以独立地形成有从相应的渐缩凹孔壁750突出的刚性引导部。
另外,在一些实施方式中,插件700的每个凹孔715的内部凹孔壁750可以包括一个或者更多个固位特征部800、810、820、830、840、850、860、870(图8和9C-9D),如上所述,这些固位特征部构造成当例如在稀释剂沉积到凹孔715中用于复原时,将冻干试剂495保持在凹孔715的底部755处或附近。在各种实施方式中,固位特征部可以包括环状突脊800,环状突脊800形成在待由冻干试剂495占据的区域上方,朝向凹孔715的轴向中心延伸。在各种实施方式中,固位特征部也可以采取一个或者更多个实体延长部810的形式,实体延长部810形成在待由冻干试剂495占据的区域上方。这些延长部810连接凹孔壁750的相对区域,从而将冻干试剂495保持在凹孔715的底部755处或附近。在各种实施方式中,凹孔715可以包括各种***件830、850、860或者870中的任一***件,如上所述。替代地或者附加地,凹孔壁750可以是纵向壁840,或者可以形成为包括螺纹(即,涡形道)820。替代地或者附加地,凹孔的底部755能够形成为包括粗糙面,由此提供冻干试剂495在形成时将附着到的足够表面积。替代地或者附加地,冻干试剂495将通过在凹孔715的凹孔壁750和/或底部755上产生的静电吸引力而附着于凹孔715的底部755。
带有连通凹孔的盒
在本公开的另一方面,图10A和10B示出了用在自动处理中的带有连通凹孔的盒500,图10A和10B示出不同的替代盒实施方式。盒500包括具有顶表面517的外壳510、流体室520和流体储存器515。在各种实施方式中,流体室520和流体储存器515包括在顶表面517开放的凹孔。在各种实施方式中,如附图中所示的,流体室520的容积小于流体储存器515。如在图中进一步示出的,流体室520的开口端的周边可以小于流体储存器515的开口端的周边,由此流体在流体室520中的暴露表面将小于流体在流体储存器515中的暴露表面。
流体室520和流体储存器515可以容纳相同的液体,诸如稀释剂或者用于复原冻干试剂(例如,冻干试剂495)的复原溶液。
盒500可以设有在流体室520和流体储存器515之间的一个或者更多个流体连接。由此,在各种实施方式中,流体室520和流体储存器515之间的一个或者更多个开口525和/或527可以包括在流体储存器515和流体室520之间的一个或者更多个通道,以提供液体或者气体可以从中通过以在流体室520和流体储存器515之间流动的路径。流体室520和流体储存器515之间的开口,诸如开口527,可以由在分隔流体室520和流体储存器515的壁中形成的狭槽或者孔提供。
在各种实施方式中,第一开口525设置在流体室520和流体储存器515的下部部分附近(例如,在外壳510的基部处),用于流体室520和流体储存器515之间的流体连通,第二开口527设置在流体室520和流体储存器515的上端附近(即,在开口端附近),用于流体室520和流体储存器515之间的流体连通。
如图10A所示,盒500还可以包括布置在外壳中且邻近流体室520的第二流体储存器530。第二储存器530可用以存储与储存器515中存储的液体相同或不同的液体。在一些实施方式中,第二储存器530不与流体储存器515或者流体室520流体连通。在一些实施方式中,流体储存器515和流体室520容纳复原溶液,第二储存器530容纳油。
在各种实施方式中,流体室520、流体储存器515和第二储存器530均可以用密封件(未示出)密封,诸如金属箔(或者箔片层板)。在流体储存器515、流体室520和/或第二储存器530上的密封件可设置以阻止在盒500翻倒、降落、振动或者倒置时流体内容物的泄漏,密封件还通过阻止或者限制暴露于环境大气,而阻止或者延缓被密封的储存器或腔室的流体内容物的蒸发。密封件可以进一步包括塑料衬里,诸如施加到密封件的一个或者两个表面的薄HDPE饰面。密封件可以使用例如将箔片固定到顶表面517的压敏粘结剂或者热封来固定,以将密封件围绕每个储存器或者腔室的开口的周边固定。一个或者更多个开口(525、527)也可以用易碎密封件密封,以阻止暴露于环境大气。
流体储存器515和流体室520以及任何连接开口构造为使得随着流体从流体室520移去,替换流体从流体储存器515(例如,通过设置在流体室520和流体储存器515的下部部分附近的开口525)流入到流体室520中。另外,如果流体储存器被密封,可设置一个或者更多个导管,以允许空气随着流体被抽出流体储存器515而(例如,通过设置在流体室520和流体储存器515的上部部分附近的开口527)流入到流体储存器515中,从而允许储存器中的压力平衡。
腔室520可以用吸管顶端可刺穿的易碎密封件密封。在流体室520和流体储存器515中的整个流体体积对于流体传送装置可接近,但该流体的相对小表面积—例如,对应于腔室520的宽度或者对应于形成在腔室520上方的密封件中的穿孔的大小—暴露于空气。由此,盒500的构造延缓了容纳在其中的流体的蒸发。
一些液体、诸如复原溶液可在自动移液器中从流体室520中移去,并被传递到凹孔(例如,凹孔430或者715),用以复原冻干试剂(例如,冻干试剂495),如下所述。
盒500可以由注射模制塑料构造,诸如上述的塑料。如上所述,用以形成盒500的塑料可以是对空气和/或湿气具有低渗透性的塑料。
盒500的任何外表面上可以进一步布置有一个或者更多个识别标签,诸如条型码、2D条型码、快速反应(QR)码、射频标识(RFED),或者其它人或机器可读标记。这些标签上携带的信息可以包括关于盒500的识别信息,包括关于在其中容纳的液体/试剂的信息,诸如批号、序列号、检验类型、失效期等等。
盒固定架
在另一方面,本文公开了用在自动处理中的盒固定架。现在参考图11A-11D,盒固定架600包括机壳610和手柄620。机壳610的顶表面615构造成用于一个或者更多个多凹孔托盘400与机壳610的可释放附接,因此可以包括多个锁定构件625,用于可释放地接合多凹孔托盘400的锁定指状物422(见图6A)。虽然图11B示出为每个多凹孔托盘400设置两个锁定构件625,应理解,为每个多凹孔托盘400设置的锁定构件625的数目将对应于设置在与之附接的多凹孔托盘400上的锁定指状物422的数目。
在机壳610的表面上布置有多个识别标签,诸如机器可读标记630,诸如条型码、2D条型码、快速反应(QR)码、射频标识(RFID),或者其它人或机器可读标记。这些标记上携带的信息可以包括关于盒固定架600、与之附接的多凹孔托盘400和/或附接到多凹孔托盘400的卡插件420和/或固定架上的多凹孔托盘400位置的识别信息。机器可读标记630可以通过盒固定架600在自动生化分析仪上的直接接触连接、有线连接或者无线连接阅读。
在各种实施方式中,机壳610构造成用于两个或更多个多凹孔托盘400与机壳610的可释放附接,并且可进一步构造成用于与带有连通凹孔500的盒可释放附接。由此,在示例性实施方式中,五个多凹孔容器400和一个盒500可以可释放地附接到机壳610,在自动生化分析仪中使用。但是,2、3、4、5、6、7或者8个多凹孔托盘400和/或1、2、3或4个盒500可以附接到机壳610。
用于自动试剂检验的***
在另一方面,本公开提供了用于自动试剂检验的***。该***包括包括有多个凹孔430的多凹孔托盘400、带有连通凹孔的盒500和布置在机械手(未示出)上的自动移液器。该***包括壳体,每个部件均布置在壳体中。以上所示和包含的多凹孔托盘400中的每个凹孔430包含冻干试剂495,并且彼此对准布置。多凹孔托盘400的凹孔430可以用易碎密封件密封。多凹孔托盘400可以进一步包括多个附加的凹孔415、416,以允许接收容器100和盖200。当存在时,附加的凹孔成对对准布置,并且成对凹孔与容纳试剂、诸如冻干试剂495的至少一个凹孔430对准布置。由此,多凹孔托盘400可以容纳多组435凹孔,其中第一凹孔415容纳盖200,第二凹孔416容纳容器100,第三凹孔容纳试剂,诸如冻干试剂495。
带有连通凹孔的盒500包括具有顶表面517的外壳510、流体室520。第一开口527设置在外壳的顶表面上,具有延伸到流体室或者可选地形成流体室的至少一部分的至少一个侧壁表面。流体储存器515布置在外壳中,并且与流体室流体连通。在一些实施方式中,盒500将另外包括布置在外壳510且邻近流体室520的第二储存器530。
自动移液器布置在包含在自动生化分析仪中的机械手上。自动移液器适合于执行获取和分配协议,用于执行生化反应。获取和分配协议可以由电连接到机械手和/或自动移液器的控制器(未示出)执行,以从盒500取得一部分试剂以及将部分试剂分配到多凹孔托盘400、700的一个或者更多个凹孔中,或者分配到一个或者更多个容器中。然后,可重复获取和分配协议,以将试剂自动分配到多凹孔托盘400中的其余凹孔中的每个凹孔中。
在一个示例性实施方式中,自动移液器将接收命令,以执行执行自动试剂检验所需的自动动作。自动移液器然后由机械手移动到未使用的吸管顶端310上方的位置,并且被降低以允许与之摩擦附接。一旦附接有吸管顶端310的自动移液器上升,以便吸管顶端310不被附加的未使用端头和/或自动生化分析仪中的其它部件阻碍,机械手将自动移液器移动到盒500上方的指定位置。自动移液器由此被下降到盒500的流体室中。如果存在,则覆盖流体室的易碎密封件被吸管顶端310穿透。然后,自动移液器抽出预定量的稀释剂,并被升起,以便吸管顶端310不被盒500和/或自动生化分析仪中的其它部件阻碍。
然后,机械手将自动移液器移动到空间索引的多凹孔托盘400上方的指定位置,然后下降移液器,以便吸管顶端310刺穿覆盖凹孔430的易碎密封件440(如果存在),其中凹孔430布置在与多凹孔托盘400的基部410相附接的卡插件420中。稀释剂然后沉积在容纳冻干试剂495的凹孔430中,冻干试剂495用在基于试剂的检验中。可选地,自动移液器将重复地抽出和分配被包含在凹孔430中的液体,以允许复原冻干试剂495所需的足够时间和流体压力。此后,自动移液器收集复原试剂,将吸管顶端310从多凹孔托盘400的凹孔430抽出,以便吸管顶端310不被凹孔430和/或自动生化分析仪中的其它部件阻碍。然后,机械手将自动移液器移动到空间索引的多凹孔托盘400上方的第二指定位置。该第二位置依据卡插件的凹孔430所属的凹孔组435来选定。然后,自动移液器下降到容纳容器100的凹孔416中,容器100可以或不可以容纳有经历分析的样品。可选地,当经历分析的样品存在于容器100中时,自动移液器将重复地抽出且然后分配被包含在容器100中的液体,以允许混合凹孔416中的容器100的内容物所需的足够时间和流体压力,从而形成反应混合物。
在可选的混合之后,自动移液器将吸管顶端310从凹孔416抽出,但是将反应混合物留在容器100中。然后,机械手将自动移液器移动到废料容器上方的位置,抽出吸管顶端310。在抽出之后,机械手将自动移液器移动到空间索引的多凹孔托盘400上方的第三指定位置。该第三位置依据第一和第二凹孔所属的凹孔组435选定。然后,自动移液器下降到容纳盖200的第三凹孔415中,以允许与之摩擦附接。一旦附接有盖200的自动移液器升起,以便盖200不阻碍凹孔415和/或自动生化分析仪中的其它部件,机械手将自动移液器移动到容纳容器100的凹孔416上方的第二指定位置,容器100容纳反应混合物。然后,自动移液器下降,以便盖200牢固地附接到容器100,如上所述。随着自动移液器从凹孔416抽出,所附接的加盖容器从多凹孔托盘400的凹孔416抽出,用于传送到例如用于自动培育的热循环器。
在另一示例性实施方式中,自动移液器将接收命令以执行执行自动试剂检验所需的自动动作。自动移液器然后由机械手移动到未使用的吸管顶端310上方的位置,并且下降以允许与之摩擦附接。同时,在该运动之前或之后,传送机构,诸如生化分析仪中的旋转分配器(未示出)附接到多凹孔托盘700的臂720,将多凹孔托盘700输送到预定位置,供分析使用。
一旦附接有吸管顶端310的自动移液器升起,以便吸管顶端310不被未使用的端头和/或自动生化分析仪中的其它部件阻碍,机械手将自动移液器移动到盒500上方的指定位置。此后,自动移液器下降到盒500的油腔室530中。如果存在,覆盖油腔室530的易碎密封件被吸管顶端310穿过。然后,自动移液器抽出预定量的油并上升,以便吸管顶端310不被盒500和/或自动生化分析仪中的其它部件阻碍。
然后,机械手将自动移液器移动到空间索引的多凹孔托盘400上方的和/或在容器100上方的指定位置,并且移液器下降,以便吸管顶端310进入开口端145。油然后分配到容器100中。可选地,从盒500的油腔室530抽取油的步骤被重复一次或多次,这取决于要执行的反应的数目。
此后,自动移液器将吸管顶端310从容器100抽出,机械手将自动移液器移动到废料容器上方的位置,抽出吸管顶端310。在抽出之后,机械手将自动移液器移动到第二未使用的吸管顶端310上方的位置,并下降移液器,以允许与之摩擦附接。一旦附接有第二吸管顶端310的自动移液器升起,以便吸管顶端310不被另外的未使用的端头和/或自动生化分析仪中的其它部件阻碍,则机械手将自动移液器移动到内部具有用于分析的样品的第二容器100上方的指定位置,并且下降以便吸管顶端310进入到开口端145中。样品然后被从第二容器收集,并被传送到第一容器100。应理解,在一些实施方式中,样品将在沉积油之前已被预先分配到容器中,和/或用于分析的样品可以从生化分析仪中的物质传送单元(未示出)被传送。在将样品沉积到第一容器中之后,自动移液器将吸管顶端310从容器100抽出,机械手将自动移液器移动到废料容器上方的位置,抽出吸管顶端310。在抽出之后,机械手将自动移液器移动到第三未使用的吸管顶端310上方的位置,下降移液器,以允许与之摩擦附接。
一旦附接有第三吸管顶端310的自动移液器升起,以便吸管顶端310不被另外的未使用端头和/或自动生化分析仪中的其它部件阻碍。机械手将自动移液器移动到盒500上方的第二指定位置,并将移液器下降到盒500的流体室520中。如果存在,覆盖流体室520的易碎密封件被吸管顶端310刺穿。自动移液器然后抽出预定量的稀释剂,且被升起,以便吸管顶端310不被盒500和/或自动生化分析仪中的其它部件阻碍。
然后,机械手将自动移液器移动到空间索引的多凹孔托盘700上方的指定位置,下降移液器,以便吸管顶端刺穿覆盖布置在多凹孔托盘700中的凹孔715的易碎密封件(如果有)。然后,稀释剂沉积到容纳冻干试剂495的凹孔715中,冻干试剂495用在试剂检验中。可选地,自动移液器将重复对被包含在凹孔715中的液体和抽出和分配,以允许复原冻干试剂495所需的足够时间和流体压力。
此后,自动移液器收集复原试剂,将吸管顶端310从多凹孔托盘700的凹孔715抽出,以便吸管顶端310不被凹孔715和/或自动生化分析仪中的其它部件阻碍。然后,机械手将自动移液器移动到在容纳分配的油和用于分析的样品的第一容器100上方的指定位置。自动移液器然后下降到容器100的开口端145中,以分配复原试剂。可选地,自动移液器将重复对被包含在容器100中的液体的抽出和分配,以允许混合容器100的内容物所需的足够时间和流体压力,由此形成反应混合物。
在可选择的混合之后,自动移液器将吸管顶端310从容器100抽出,但将反应混合物保留在容器100中。机械手然后将自动移液器移动到以废料容器上方的位置,抽出吸管顶端310。在抽出之后,机械手将自动移液器移动到容纳盖200的凹孔415上方的指定位置,以允许与之摩擦附接。一旦附接有盖200的自动移液器升起,以便盖200不阻碍凹孔415和/或自动生化分析仪中的其它部件,机械手将自动移液器移动到在容纳反应混合物的容器100上方的指定位置。自动移液器然后下降,以便盖200被牢固地附接到容器100。随着自动移液器升起,加盖容器从容器保持架或者多凹孔托盘400的凹孔提升,用于传送到例如离心机和/或用于自动培育的热循环器。
在一些实施方式中,加快复原冻干试剂495、混合试剂与试样以及随后对容纳试剂混合物的容器100加盖的处理是需要的。在这些实施方式中,可以在自动生化分析仪中设置多于一个机械手和自动移液器,并且可以单独地受控,以扩展其能力。替代地或者附加地,自动生化分析仪可以包括一个或者更多个抓放机器人,抓放机器人可用以执行与液体的收集和/或沉积无关的功能,诸如容纳反应混合物的容器100的加盖,和/或将加盖容器输送到离心机和/或用于自动培育的热循环器。
虽然已经参考以上示例描述了本公开,应理解,在本公开主题的精神和范围内将涵盖修改和变形。因此,本公开仅由以下权利要求限制。

Claims (12)

1.一种用在自动处理中的多凹孔托盘,包括:
基部;
容器盖凹孔,其形成在基部中并且包括(i)第一侧壁和第一底壁,所述第一侧壁和第一底壁限定容器盖凹孔的内表面;(ii)从第一底壁向上突出的突起部;和(iii)多个舌片,所述舌片从第一侧壁向下和向内突出;
容器盖,其容纳在所述容器盖凹孔内,其中所述容器盖包含(i)中空的上部,其限定开放上端并构造成由自动容器传送机构接合;(ii)下部,其限定中空空间并构造成容纳容器盖凹孔的突起部;和(iii)将所述上部与所述下部分开的突出部,其中所述多个舌片接合容器盖的突出部,由此阻止容器盖从容器盖凹孔中挪动;
容器凹孔,其形成在基部中并且包括(i)限定容器凹孔的内表面的第二侧壁;(ii)从第二侧壁延伸并限定通孔的端部的周边的突出部;和(iii)多个支腿,所述支腿从第二侧壁向下和向内突出;和
容器,其容纳在所述容器凹孔内,其中所述容器包括(i)上部,其限定开放上端;(ii)下部,其延伸穿过通孔并限定容器的封闭下端;和(iii)圈,其形成在容器的外表面上,其中所述圈支撑在突出部上,并且其中所述多个支腿接合容器的圈,由此阻止容器从容器凹孔中挪动。
2.根据权利要求1所述的多凹孔托盘,其中所述容器凹孔的突出部是环状突出部。
3.根据权利要求1所述的多凹孔托盘,其中所述容器盖凹孔的第一侧壁和容器凹孔的第二侧壁包括圆柱形部分。
4.根据权利要求1所述的多凹孔托盘,其中所述容器凹孔的通孔渐缩以顺应沉积在容器凹孔中的容器的圆锥形状。
5.根据权利要求1所述的多凹孔托盘,其中所述容器的上部的至少一部分是圆柱形的,所述容器的下部的至少一部分是圆锥形的,并且所述容器凹孔的通孔渐缩以顺应所述容器的下部的圆锥形状。
6.根据权利要求1所述的多凹孔托盘,进一步包括可拆除地固定到所述基部的卡插件,其中所述卡插件包括形成在所述卡插件中的试剂凹孔。
7.根据权利要求6所述的多凹孔托盘,进一步包括容纳在所述试剂凹孔中的冻干试剂,其中所述试剂凹孔用易碎密封件密封。
8.根据权利要求6所述的多凹孔托盘,进一步包括布置在所述卡插件上的一个或者更多个锁臂,用于与所述基部锁定接合。
9.根据权利要求6所述的多凹孔托盘,其中所述试剂凹孔由第三侧壁和第二底壁限定,并且其中所述试剂凹孔进一步包括选自由在所述第二底壁表面中形成的多个凸缘、凹形槽、凸形突脊和包括十字形图案的一组凹槽和/或突脊构成的组中的一个或者更多个特征部。
10.根据权利要求6所述的多凹孔托盘,其中所述试剂凹孔进一步包括选自由渐缩环形插件、套环、指状套环、环形圈和螺纹构成的组中的一个或者更多个固位特征部,其中所述一个或者更多个固位特征部布置在试剂凹孔中,并且尺寸设定为将冻干试剂保持在试剂凹孔中。
11.根据权利要求6所述的多凹孔托盘,其中所述基部和所述卡插件由塑料形成,并且其中所述卡插件由比形成所述基部的塑料具有更低的湿气渗透性的塑料形成。
12.根据权利要求1的所述多凹孔托盘,进一步包括布置在基部的侧表面上的一个或者更多个锁定指状物,用于可释放地接合用于保持多个多凹孔托盘的固定架。
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