CN110003296A - 一种锌-黄芩苷配合物的制备方法及应用 - Google Patents

一种锌-黄芩苷配合物的制备方法及应用 Download PDF

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Abstract

本发明公开一种锌‑黄芩苷配合物的制备方法及应用，涉及兽药技术领域。所述锌‑黄芩苷配合物的制备方法包括以下步骤：将锌化合物溶于三甲胺溶液中，得pH7～8.5的锌离子前驱液；将黄芩苷溶于三甲胺水溶液中，得pH7～9的黄芩苷溶液；将所述黄芩苷溶液置于冰浴中，在搅拌下将所述锌离子前驱液滴加到所述黄芩苷溶液中，反应得混合液；将所述混合液抽滤，得沉淀物并将所述沉淀物洗涤、干燥，得锌‑黄芩苷配合物。本发明旨在提高制得的锌‑黄芩苷配合物的产率和纯度。

Description

一种锌-黄芩苷配合物的制备方法及应用
技术领域
本发明涉及兽药技术领域，特别涉及一种锌-黄芩苷配合物的制备方法及应用。
背景技术
仔猪腹泻是影响生猪养殖业的主要因素之一，其发病原因复杂，发病率高，死亡率高，严重影响养猪业的健康发展。目前治疗仔猪腹泻最常用的方法是使用抗菌药物，但存在细菌耐药性强的问题，此外，也有采用中草药治疗仔猪腹泻的方法。体内外的抑菌试验证实，中草药黄芩的提取物对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌有良好的抑菌作用。黄芩苷是黄芩的主要作用成分，是一种黄酮类化合物，可以缓解细菌感染时的毒血症状、并对体内多种器官有保护修复作用。而且，黄芩苷与锌离子螯合生成的配合物能还能进一步增加其生物效应和抗氧化活性，具有更好的抗菌活性好，在畜牧生产中极具开发应用价值。
现有的锌-黄芩苷配合物的合成，通常是将黄芩苷溶于氢氧化钠、碳酸氢钠等碱性溶液中，在弱碱性、加热条件下，与锌盐的水溶液反应生成锌-黄芩苷配合物。这类合成方法存在着如下问题：黄芩苷在碱性溶液中不稳定，其结构易发生变质，导致产品中的副产物较多，且与锌离子的结合效果差，收率较低；锌离子在碱性溶液中易产生沉淀，从而导致产品纯度降低，同时，在常温和加热条件下，锌与黄芩苷混合时容易形成胶体溶液，难以生成沉淀产物以致配合物产品收率较低。
发明内容
本发明的主要目的是提出一种锌-黄芩苷配合物的制备方法及应用，旨在提高制得的锌-黄芩苷配合物的产率和纯度。
为实现上述目的，本发明提出了一种锌-黄芩苷配合物的制备方法，所述锌-黄芩苷配合物的制备方法包括以下步骤：
将锌化合物溶于三甲胺溶液中，得pH7～8.5的锌离子前驱液；
将黄芩苷溶于三甲胺水溶液中，得pH7～9的黄芩苷溶液；
将所述黄芩苷溶液置于冰浴中，在搅拌下将所述锌离子前驱液滴加到所述黄芩苷溶液中，反应得混合液；
将所述混合液抽滤，得沉淀物并将所述沉淀物洗涤、干燥，得锌-黄芩苷配合物。
优选地，将锌化合物溶于三甲胺溶液中，得pH7～8.5的锌离子前驱液的步骤中，
所述锌化合物为Zn(Ac)2、ZnCl2、ZnSO4、Zn(NO3)2和Zn C2O4中的任意一种；和/或，
所述三甲胺溶液中三甲胺的质量浓度为0.5～1.2％。
优选地，将锌化合物溶于三甲胺溶液中，得pH7～8.5的锌离子前驱液的步骤中，所述锌离子前驱液中锌的质量分数为10～26％。
优选地，将黄芩苷溶于三甲胺水溶液中，得pH7～9的黄芩苷溶液的步骤中，
所述三甲胺水溶液的质量浓度为0.8～2.6％。
优选地，将所述黄芩苷溶液置于冰浴中，在搅拌下将所述锌离子前驱液滴加到所述黄芩苷溶液中，反应得混合液的步骤包括：
将所述黄芩苷溶液置于冰浴中，在搅拌下，将所述锌离子前驱液以1.0～2.5ml/min的滴加速度滴加到所述黄芩苷溶液中；
滴加结束后，继续搅拌30～60min，反应得混合液。
优选地，将所述黄芩苷溶液置于冰浴中，在搅拌下将所述锌离子前驱液滴加到所述黄芩苷溶液中，反应得混合液的步骤中，黄芩苷与锌离子的摩尔比为1：(1.1～1.6)。
优选地，将所述混合液抽滤，得沉淀物并将所述沉淀物洗涤、干燥，得锌-黄芩苷配合物的步骤包括：
将所述黄芩苷溶液置于冰浴中，将所述混合液静置3～6h后，抽滤得沉淀物；
将所述沉淀物依次用所述三甲胺水溶液、水、60％乙醇洗涤后，于30～50℃下真空干燥，得锌-黄芩苷配合物。
本发明还提出了根据上述制备方法制备的锌-黄芩苷配合物在治疗仔猪腹泻中的应用。
本发明技术方案中，通过采用不参与配合反应的三甲胺水溶液控制反应pH环境，将锌离子前驱液与黄芩苷溶液在冰浴环境下反应，避免了锌离子与碱液反应生成沉淀导致产品纯度降低的问题，提高了黄芩苷结构稳定性以及黄芩苷分子中的羟基离解率，从而促使反应往正方向进行，有效提高了产率，减少了副产物的生成。此外，相较常温和加热条件，在冰浴环境下反应，避免了锌与黄芩苷搅拌混合时容易生成棕色胶体溶液，难以生成沉淀的问题。本发明提供的制备方法工艺简单、易于控制、产率高、产品纯度好。
附图说明
为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅为本发明的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他相关的附图。
图1为本发明提出的锌-黄芩苷配合物的制备方法的一实施例的流程示意图；
图2为黄芩苷的红外吸收图谱；
图3为实施例1制得的黄芩苷-锌配合物的红外光谱图。
本发明目的的实现、功能特点及优点将结合实施例，参照附图做进一步说明。
具体实施方式
为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。
现有的锌-黄芩苷配合物的合成，通常是将黄芩苷溶于氢氧化钠、碳酸氢钠等碱性溶液中，在弱碱性、加热条件下，与锌盐的水溶液反应生成锌-黄芩苷配合物。这类合成方法存在着如下问题：黄芩苷在碱性溶液中不稳定，其结构易发生变质，导致产品中的副产物较多，且与锌离子的结合效果差，收率较低；锌离子在碱性溶液中易产生沉淀，从而导致产品纯度降低，同时，在常温和加热条件下，锌与黄芩苷混合时容易形成胶体溶液，难以生成沉淀产物以致配合物产品收率较低。
鉴于此，本发明提出了一种锌-黄芩苷配合物的制备方法，该制备方法工艺简单、易于控制、产率高、产品纯度好。结合图1提出的锌-黄芩苷配合物的制备方法的一实施例的流程示意图，所述锌-黄芩苷配合物的制备方法包括以下步骤：
步骤S10、将锌化合物溶于三甲胺溶液中，得pH7～8.5的锌离子前驱液。
其中，所述锌化合物为Zn(Ac)2、ZnCl2、ZnSO4、Zn(NO3)2和Zn C2O4中的任意一种；所述三甲胺溶液的质量浓度为0.5～1.2％；所述锌离子前驱液中锌的质量分数为10～26％。
本实施例中，所述三甲胺溶液为将三甲胺溶于水中形成的溶液，溶液中三甲胺的质量与溶液总重的百分比为0.5～1.2％。相较于醇类溶剂或碱性溶液，锌化合物可以完全溶解于三甲胺溶液。在制备锌离子前驱液时，锌化合物可以是任意一种可溶于三甲胺溶液的锌盐，在本实施例中，所述锌化合物可以是Zn(Ac)2(醋酸锌)、ZnCl2(氯化锌)、ZnSO4(硫酸锌)、Zn(NO3)2(硝酸锌)和Zn C2O4(草酸锌)中的任意一种。
步骤S20、将黄芩苷溶于三甲胺水溶液中，得pH7～9的黄芩苷溶液；
其中，所述三甲胺水溶液的质量浓度为0.8～2.6％。
在上述pH7～9的黄芩苷溶液中，由于添加了三甲胺，从而提高了黄芩苷的稳定性，使黄芩苷不易变质，从而减少了副产物的生成，提高了产率。同时，在该溶液中，黄芩苷分子中的羟基易于离解，有利于黄芩苷与锌离子的结合，从而促使反应往正方向进行，有效提高了产率。
步骤S30、将所述黄芩苷溶液置于冰浴中，在搅拌下将所述锌离子前驱液滴加到所述黄芩苷溶液中，反应得混合液。
其中，黄芩苷与锌离子的摩尔比为1：(1.1～1.6)。
在目前的锌-黄芩苷配合物的制备方法中，常常出现锌离子与碱液反应生成沉淀，夹杂在锌-黄芩苷配合物的沉淀中，导致产品纯度降低的问题。在本发明的技术方案中，采用三甲胺水溶液作为溶解黄芩苷和锌化合物的溶剂，由于三甲胺水溶液可以调节反应体系的pH至配合反应所需要的pH，同时三甲胺本身又不参与配合反应，从而避免了锌离子在溶液中出现上述沉淀反应，进而避免了产品纯度降低的问题。而且，由于锌离子未参与上述沉淀反应，参与配合反应的锌离子量得以增加，从而有效提高了反应产率。
已知锌与黄芩苷的配合反应中，二者的摩尔比为1:1，但在实际生产中，以锌离子摩尔量大于黄芩苷摩尔量为佳，当锌离子摩尔量大于黄芩苷时，锌-黄芩苷配合物沉淀易产生。而经过多次实验、摸索，发明人发现，当投料的锌离子的摩尔量与黄芩苷摩尔量的比值为1：(1.1～1.6)时，反应产率达到最佳，因此，在本实施例中，黄芩苷与锌离子的摩尔比为1：(1.1～1.6)，即，在进行步骤S30时，黄芩苷溶液中的黄芩苷的摩尔量与锌离子前驱液中的锌离子的摩尔量之比为1：(1.1～1.6)，以此为依据，可以自由调整上述黄芩苷溶液以及锌离子前驱液的投料量。
此外，上述配合反应在冰浴环境(0℃)下进行，反应效果最佳。经发明人多次对比试验发现，当配合反应处于常温或加热条件下时，锌与黄芩苷搅拌混合时会生成棕色胶体溶液，难以生成沉淀产物，不适合用于生产。而当配合反应体系处于冰浴中时，沉淀明显，不生成胶体溶液。因此，在本实施例中，选用冰浴作为反应条件，而由于锌与黄芩苷的配合反应为放热反应，冰浴也在一定程度上有利于反应正向进行，从而提高了反应效率和产率。
在上述步骤S30实施时，在本发明的一实施例中，还可以通过如下步骤进行：
步骤S310、将所述黄芩苷溶液置于冰浴中，在搅拌下，将所述锌离子前驱液以1.0～2.5ml/min的滴加速度滴加到所述黄芩苷溶液中；
步骤S320、滴加结束后，继续搅拌30～60min，反应得混合液。
锌离子与黄芩苷结合会生成配合物沉淀，通过控制滴加速度以及不断搅拌，可以使锌离子与黄芩苷反应充分、完全。
步骤S40、将所述混合液抽滤，得沉淀物并将所述沉淀物洗涤、干燥，得锌-黄芩苷配合物。
具体实施时，上述步骤S40可以包括：
步骤S410、将所述黄芩苷溶液置于冰浴中，将所述混合液静置3～6h后，抽滤得沉淀物；
步骤S420、将所述沉淀物依次用所述三甲胺水溶液、水、60％乙醇洗涤后，于30～50℃下真空干燥，得锌-黄芩苷配合物。
在冰浴条件下充分静置后再进行抽滤，可以使沉淀聚焦成大颗粒，有利于固液分离，可以提高抽滤时沉淀的收率。
本发明提出的制备方法工艺简单、易于控制、生产的锌-黄芩苷配合物成品的产率可以达到99.29～99.91％，纯度可以达到99.37～99.93％。
此外，本发明还提出了根据上述制备方法制备的锌-黄芩苷配合物在治疗仔猪腹泻中的应用。
体内外的抑菌试验证实，中草药黄芩的提取物对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌有良好的抑菌作用。而黄芩苷与锌离子螯合生成的锌-黄芩苷配合物活性稳定，对于耐药型与敏感的猪源大肠杆菌的体外抑制效果明显优于黄芩苷，可以用于治疗仔猪腹泻。其应用方式可以是直接作为治疗药物服用，其给药剂量为每日50～100mg/kg.bw，连用3～5日；也可以作为添加剂用于制备仔猪饲料、兽药或者预混料等。
以下结合具体实施例和附图对本发明的技术方案作进一步详细说明，应当理解，以下实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。
实施例1
称取2.35g(10.72mmol)Zn(Ac)2·2H2O于100ml小烧杯中，加入0.5％三甲胺水溶液，搅拌溶解，得10％、pH7.5的锌离子前驱液；
将3.0g(6.7mmol)黄芩苷置于250ml三口瓶中，加入三甲胺水溶液(质量分数为0.8％)，搅拌溶解成棕黄色澄清液，得pH为7的黄芩苷溶液；
将所述黄芩苷溶液置于冰浴中，在搅拌下，将锌离子前驱液通过加液漏斗以1.0ml/min的速度缓慢滴加到装有黄芩苷溶液的三口瓶中，锌离子与黄芩苷发生配合反应后立即出现沉淀，滴加完毕后，于冰浴下继续搅拌60min，反应得混合液；
将混合液在冰浴锅中静置3h后，抽滤得沉淀物，将沉淀物先后用三甲胺水溶液、蒸馏水、60％乙醇溶液各洗涤3-5次，然后在50℃真空条件下干燥，制得砖红色的锌-黄芩苷配合物成品。
用原子吸收光谱法测量上述锌-黄芩苷配合物成品中锌的含量，计算得产率为99.67％，产品纯度为99.91％。
实施例2
称取1.624g(7.4mmol)Zn(Ac)2·2H2O于50ml小烧杯中，加入1.2％三甲胺水溶液，搅拌溶解，得10.8％、pH8.5锌离子前驱液；
将3.0g(6.7mmol)黄芩苷置于250ml三口瓶中，加入三甲胺水溶液(质量分数为2.6％)，搅拌溶解成棕黄色澄清液，得pH为9的黄芩苷溶液；
将所述黄芩苷溶液置于冰浴中，在搅拌下，将锌离子前驱液通过加液漏斗以2.5ml/min的速度缓慢滴加到装有黄芩苷溶液的三口瓶中，锌离子与黄芩苷发生配合反应后立即出现沉淀，滴加完毕后，于冰浴下继续搅拌30min，反应得混合液；
将混合液在冰浴锅中静置6h后，抽滤得沉淀物，将沉淀物先后用三甲胺水溶液、蒸馏水、60％乙醇溶液各洗涤3-5次，然后在30℃真空条件下干燥，制得砖红色的锌-黄芩苷配合物成品。
用原子吸收光谱法测量上述锌-黄芩苷配合物成品中锌的含量，计算得产率为99.81％，纯度99.93％。
实施例3
称取2.11g(9.6mmol)Zn(Ac)2·2H2O于25ml小烧杯中，加入1.0％三甲胺水溶液，搅拌溶解，得21.1％、pH8.2的锌离子前驱液；
将3.0g(6.7mmol)黄芩苷置于250ml三口瓶中，加入三甲胺水溶液(质量分数为1.2％)，搅拌溶解成棕黄色澄清液，得pH为8.3的黄芩苷溶液；
将所述黄芩苷溶液置于冰浴中，在搅拌下，将锌离子前驱液通过加液漏斗以1.5ml/min的速度缓慢滴加到装有黄芩苷溶液的三口瓶中，锌离子与黄芩苷发生配合反应后立即出现沉淀，滴加完毕后，于冰浴下继续搅拌45min，反应得混合液；
将混合液在冰浴锅中静置4.5h后，抽滤得沉淀物，将沉淀物先后用三甲胺水溶液、蒸馏水、60％乙醇溶液各洗涤3-5次，然后在45℃真空条件下干燥，制得砖红色的锌-黄芩苷配合物成品。
用原子吸收光谱法测量上述锌-黄芩苷配合物成品中锌的含量，计算得产率为99.73％，纯度99.87％。
实施例4
称取1.28g(9.38mmol)ZnCl2于25ml小烧杯中，加入0.8％三甲胺水溶液，搅拌溶解，得12.8％、pH7.8的锌离子前驱液；
将3.0g(6.7mmol)黄芩苷置于250ml三口瓶中，加入三甲胺水溶液(质量分数为1.5％)，搅拌溶解成棕黄色澄清液，得pH为8.7的黄芩苷溶液；
将所述黄芩苷溶液置于冰浴中，在搅拌下，将锌离子前驱液通过加液漏斗以2.0ml/min的速度缓慢滴加到装有黄芩苷溶液的三口瓶中，锌离子与黄芩苷发生配合反应后立即出现沉淀，滴加完毕后，于冰浴下继续搅拌40min，反应得混合液；
将混合液静置5h后，抽滤得沉淀物，将沉淀物先后用三甲胺水溶液、蒸馏水、60％乙醇溶液各洗涤3-5次，然后在40℃真空条件下干燥，制得砖红色的锌-黄芩苷配合物成品。
用原子吸收光谱法测量上述锌-黄芩苷配合物成品中锌的含量，计算得产率为99.62％，纯度99.87％。
实施例5
称取3.19g(10.72mmol)Zn(NO3)2·6H2O于100ml小烧杯中，加入1.0％三甲胺水溶液，搅拌溶解，得21.3％、pH8.4的锌离子前驱液；
将3.0g(6.7mmol)黄芩苷置于250ml三口瓶中，加入三甲胺水溶液(质量分数为1.8％)，搅拌溶解成棕黄色澄清液，得pH为8.7的黄芩苷溶液；
将所述黄芩苷溶液置于冰浴中，在搅拌下，将锌离子前驱液通过加液漏斗以1.4ml/min的速度缓慢滴加到装有黄芩苷溶液的三口瓶中，锌离子与黄芩苷发生配合反应后立即出现沉淀，滴加完毕后，于冰浴下继续搅拌55min，反应得混合液；
将所述黄芩苷溶液置于冰浴中，将混合液静置4h后，抽滤得沉淀物，将沉淀物先后用三甲胺水溶液、蒸馏水、60％乙醇溶液各洗涤3-5次，然后在48℃真空条件下干燥，制得砖红色的锌-黄芩苷配合物成品。
用原子吸收光谱法测量上述锌-黄芩苷配合物成品中锌的含量，计算得产率为99.48％，纯度99.81％。
实施例6
称取3.1g(10.72mmol)ZnSO4·7H2O于100ml小烧杯中，加入0.6％三甲胺水溶液，搅拌溶解，得30％、pH7的锌离子前驱液；
将3.0g(6.7mmol)黄芩苷置于250ml三口瓶中，加入三甲胺水溶液(质量分数为1％)，搅拌溶解成棕黄色澄清液，得pH为7.8的黄芩苷溶液；
将所述黄芩苷溶液置于冰浴中，在搅拌下，将锌离子前驱液通过加液漏斗以1.2ml/min的速度缓慢滴加到装有黄芩苷溶液的三口瓶中，锌离子与黄芩苷发生配合反应后立即出现沉淀，滴加完毕后，于冰浴下继续搅拌35min，反应得混合液；
将所述黄芩苷溶液置于冰浴中，将混合液静置4.5h后，抽滤得沉淀物，将沉淀物先后用三甲胺水溶液、蒸馏水、60％乙醇溶液各洗涤3-5次，然后在45℃真空条件下干燥，制得砖红色的锌-黄芩苷配合物成品。
用原子吸收光谱法测量上述锌-黄芩苷配合物成品中锌的含量，计算得产率为99.68％，纯度99.91％。
实施例7
称取2.08g(11mmol)ZnC2O4·2H2O于100ml小烧杯中，加入0.8％三甲胺水溶液，搅拌溶解，得13.9％、pH7.8的锌离子前驱液；
将3.0g(6.7mmol)黄芩苷置于250ml三口瓶中，加入三甲胺水溶液(质量分数为1.2％)，搅拌溶解成棕黄色澄清液，得pH为8.5的黄芩苷溶液；
将所述黄芩苷溶液置于冰浴中，在搅拌下，将锌离子前驱液通过加液漏斗以1.8ml/min的速度缓慢滴加到装有黄芩苷溶液的三口瓶中，锌离子与黄芩苷发生配合反应后立即出现沉淀，滴加完毕后，于冰浴下继续搅拌45min，反应得混合液；
将所述黄芩苷溶液置于冰浴中，将混合液静置4h后，抽滤得沉淀物，将沉淀物先后用三甲胺水溶液、蒸馏水、60％乙醇溶液各洗涤3-5次，然后在40℃真空条件下干燥，制得砖红色的锌-黄芩苷配合物成品。
用原子吸收光谱法测量上述锌-黄芩苷配合物成品中锌的含量，计算得产率为99.71％，纯度99.89％。
实施例8
称取1.8g(9.5mmol)ZnC2O4·2H2O于25ml小烧杯中，加入0.9％三甲胺水溶液，搅拌溶解，得18％、pH8.1的锌离子前驱液；
将3.0g(6.7mmol)黄芩苷置于250ml三口瓶中，加入三甲胺水溶液(质量分数为1.3％)，搅拌溶解成棕黄色澄清液，得pH为7.5的黄芩苷溶液；
将所述黄芩苷溶液置于冰浴中，在搅拌下，将锌离子前驱液通过加液漏斗以2.2ml/min的速度缓慢滴加到装有黄芩苷溶液的三口瓶中，锌离子与黄芩苷发生配合反应后立即出现沉淀，滴加完毕后，于冰浴下继续搅拌45min，反应得混合液；
将所述黄芩苷溶液置于冰浴中，将混合液静置4h后，抽滤得沉淀物，将沉淀物先后用三甲胺水溶液、蒸馏水、60％乙醇溶液各洗涤3-5次，然后在45℃真空条件下干燥，制得砖红色的锌-黄芩苷配合物成品。
用原子吸收光谱法测量上述锌-黄芩苷配合物成品中锌的含量，计算得产率为99.61％，纯度99.83％。
实施例9
称取3.13g(10.5mmol)Zn(NO3)2·6H2O于100ml小烧杯中，加入1.1％三甲胺水溶液，搅拌溶解，得pH8.4、20.9％的锌离子前驱液；
将3.0g(6.7mmol)黄芩苷置于250ml三口瓶中，加入三甲胺水溶液(质量分数为1.3％)，搅拌溶解成棕黄色澄清液，得pH为8.5的黄芩苷溶液；
将所述黄芩苷溶液置于冰浴中，在搅拌下，将锌离子前驱液通过加液漏斗以1.8ml/min的速度缓慢滴加到装有黄芩苷溶液的三口瓶中，锌离子与黄芩苷发生配合反应后立即出现沉淀，滴加完毕后，于冰浴下继续搅拌45min，反应得混合液；
将所述黄芩苷溶液置于冰浴中，将混合液静置4h后，抽滤得沉淀物，将沉淀物先后用三甲胺水溶液、蒸馏水、60％乙醇溶液各洗涤3-5次，然后在40℃真空条件下干燥，制得砖红色的锌-黄芩苷配合物成品。
用原子吸收光谱法测量上述锌-黄芩苷配合物成品中锌的含量，计算得产率为99.57％，纯度99.73％。
对比例1
将黄芩苷溶于5％的碳酸钠溶液中得到一棕红色溶液(A液)；将Zn(Ac)2溶于甲醇中(B液)；将A液与B液按不同摩尔比1：1.5的比例在35℃的温度下搅拌反应3小时，得一黄褐色胶体溶液，难以出现沉淀。
对比例2
将黄芩苷溶于60％的乙醇溶液中得到一棕红色溶液(A液)；将醋酸锌分别溶于非水溶剂乙酯乙酯中(B液)；将A液与B液按不同摩尔比1：1.1的比例在35℃的温度下搅拌反应4小时，得产品，用无水乙醇洗涤多次，烘干。收率分别为72.31％，纯度为79.3％，明显低于上述各实施例。
分别对上述各实施例制得的锌-黄芩苷配合物成品进行抑菌效果检测。
选取20株经过血清型鉴定的猪源致病性大肠杆菌及大肠杆菌标准株ATCC25922。采用96孔板倍比稀释法测定大肠杆菌体外最小抑菌浓度(MIC)，黄芩苷及各实施例制得的锌-黄芩苷配合物成品对21株猪源大肠杆菌的体外最小抑菌浓度值如表1所示。
表1黄芩苷及锌-黄芩苷对大肠杆菌的MIC值(μg/mL)
由上表可以看出，各实施例制得的锌-黄芩苷配合物对于耐药型与敏感的猪源大肠杆菌的体外抑菌效果明显优于黄芩苷。说明本发明制备的锌-黄芩苷配合物可以作为一种高效、低毒的药物用于治疗早期断奶仔猪腹泻。
分别对黄芩苷和实施例1制得的产品进行红外光谱分析，如图2和图3所示。
图2中黄芩苷C＝O吸收峰在1661.9cm-1处，图3中C＝O吸收峰红移至1622.07cm-1，说明黄芩苷的C＝O和5位上的羟基与锌离子进行了配位，电子云密度降低，说明本发明制备方法制备的产品中锌离子与黄芩苷形成了稳定的配合物。
以上仅为本发明的优选实施例，并非因此限制本发明的专利范围，对于本领域的技术人员来说，本发明可以有各种更改和变化。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包括在本发明的专利保护范围内。

Claims (8)

1.一种锌-黄芩苷配合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
将锌化合物溶于三甲胺溶液中，得pH7～8.5的锌离子前驱液；
将黄芩苷溶于三甲胺水溶液中，得pH7～9的黄芩苷溶液；
将所述黄芩苷溶液置于冰浴中，在搅拌下将所述锌离子前驱液滴加到所述黄芩苷溶液中，反应得混合液；
将所述混合液抽滤，得沉淀物并将所述沉淀物洗涤、干燥，得锌-黄芩苷配合物。
2.如权利要求1所述的锌-黄芩苷配合物的制备方法，其特征在于，将锌化合物溶于三甲胺溶液中，得pH7～8.5的锌离子前驱液的步骤中，
所述锌化合物为Zn(Ac)2、ZnCl2、ZnSO4、Zn(NO3)2和Zn C2O4中的任意一种；和/或，
所述三甲胺溶液的质量浓度为0.5～1.2％。
3.如权利要求1所述的锌-黄芩苷配合物的制备方法，其特征在于，将锌化合物溶于三甲胺溶液中，得pH7～8.5的锌离子前驱液的步骤中，所述锌离子前驱液中锌化合物的质量分数为10～26％。
4.如权利要求1所述的锌-黄芩苷配合物的制备方法，其特征在于，将黄芩苷溶于三甲胺水溶液中，得pH7～9的黄芩苷溶液的步骤中，
所述三甲胺水溶液的质量浓度为0.8～2.6％。
5.如权利要求1所述的锌-黄芩苷配合物的制备方法，其特征在于，将所述黄芩苷溶液置于冰浴中，在搅拌下将所述锌离子前驱液滴加到所述黄芩苷溶液中，反应得混合液的步骤包括：
将所述黄芩苷溶液置于冰浴中，在搅拌下，将所述锌离子前驱液以1.0～2.5ml/min的滴加速度滴加到所述黄芩苷溶液中；
滴加结束后，继续搅拌30～60min，反应得混合液。
6.如权利要求1所述的锌-黄芩苷配合物的制备方法，其特征在于，将所述黄芩苷溶液置于冰浴中，在搅拌下将所述锌离子前驱液滴加到所述黄芩苷溶液中，反应得混合液的步骤中，黄芩苷与锌离子的摩尔比为1：(1.1～1.6)。
7.如权利要求1所述的锌-黄芩苷配合物的制备方法，其特征在于，将所述混合液抽滤，得沉淀物并将所述沉淀物洗涤、干燥，得锌-黄芩苷配合物的步骤包括：
将所述黄芩苷溶液置于冰浴中，将所述混合液静置3～6h后，抽滤得沉淀物；
将所述沉淀物依次用所述三甲胺水溶液、水、60％乙醇洗涤后，于30～50℃下真空干燥，得锌-黄芩苷配合物。
8.一种如权利要求1所述的锌-黄芩苷配合物的制备方法制备的锌-黄芩苷配合物在治疗仔猪腹泻中的应用。
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