CN109996583A - 用于刺激血管以控制，治疗和/或预防出血的方法和装置 - Google Patents

Abstract

预防、治疗和/或控制患者器官中出血的方法包括向动脉、静脉、支配动脉或静脉的神经、或器官壁提供电刺激。装置具有至少一个电极，该电极可操作地连接到刺激发生器并且与动脉、静脉、神经或器官壁以电通信放置。电刺激发生器使电刺激通过至少一个电极施用于动脉、静脉、神经或壁，其中电刺激对于预防、治疗和/或控制出血是有效的。

Description

用于刺激血管以控制，治疗和/或预防出血的方法和装置

交叉引用

本申请在优先权上依赖于2016年4月27日提交的题为“Method and Apparatusfor Stimulating Blood Vessels for Modulating Blood Flow”的美国临时专利申请号62/328,303和2016年3月7日提交的相同名称的美国临时专利申请号62/304,841。

本申请也是2015年6月2日提交的题为“Method and Apparatus for Stimulatingthe Vascular System”的美国专利申请号14/728,630的部分申请的继续申请，美国专利申请号14/728,630是于2009年10月8日提交并于2015年7月14日作为美国专利号9,079,028公告的相同名称的美国专利申请号12/575,713的继续申请，美国专利申请号12/575,713在优先权上依赖于在2008年10月9日提交的相同名称的美国临时专利申请号61/104,054。

所有上述申请均通过引用整体并入本文。

发明领域

本说明书涉及使用电刺激调节血液流动，更具体地，涉及通过刺激动脉、静脉或供应患者的动脉和静脉的神经来预防、控制和/或治疗出血。

发明背景

创伤是44岁以下美国人死亡的主要原因。失血性休克占创伤性死亡率的30-40％。出血也是战场上最常见的可预防死因。止血带在可压缩性出血中的应用导致肢体驱血法的显著减少。根据美国军队的说法，不适合躯干止血带(truncal tourniquet)的出血(也称为非可压缩性出血(non-compressible hemorrhage))现在是可预防性死亡的主要原因。一些非可压缩性出血由于出血进入体腔(如腹部或胸部)而发生，而其它由躯干与四肢或颈部之间的交界处的创伤引起。

在院前场所中有效预防失血提供了拯救具有非可压缩性损害的士兵的最佳机会，因此，已经做出重大努力来开发满足这种未满足需求的技术。已经证明可以通过长达数分钟的直流电流应用在夹紧的血管中诱导血栓形成。然而，相关的热损伤排除了该技术在临床实践中的使用。

此外，出血是全世界手术室死亡的主要原因。每10,000例手术患者中约4例，以及每10,000名接受麻醉的患者中的6例在术后30天内遭受致命的心脏停搏。出血占这些心脏停搏的33％。

因此，需要在不引起组织损伤的情况下预防或控制器官中的出血状况的快速且有效的方法。此类出血控制适用于所有出血情况，特别是在战斗和手术室场景中。

发明概述

本说明书公开了使用至少一个与脉冲发生器电通信的电极预防患者上肢的动脉或静脉中的预期出血的方法，所述方法包括：将所述至少一个电极布置在靠近患者动脉或静脉表面的位置处，其中所述动脉是锁骨下动脉、腋动脉、肱深动脉、肱动脉、桡动脉、尺动脉、掌深弓，掌浅弓中的至少一个或所述静脉是锁骨下静脉、腋静脉、头静脉、肱静脉、桡静脉、尺静脉、掌深弓、掌浅弓、贵要静脉、肘正中静脉和前臂正中静脉中的至少一个，并且其中所述位置在所述预期出血的位置上游至少1cm；并且使所述脉冲发生器产生通过至少一个电极施用到所述动脉或所述静脉的电刺激，其中所述电刺激具有脉冲持续时间、脉冲振幅和脉冲频率，并且其中选择所述脉冲持续时间、所述脉冲振幅和所述脉冲频率，使得所述电刺激有效引起所述动脉或所述静脉中的血管收缩，从而防止所述预期的出血。

任选地，脉冲持续时间的范围为1μsec至500msec，所述脉冲振幅的范围为1V至250V，并且所述脉冲频率的范围为1Hz至100kHz。

任选地，所述至少一个电极是卡肤电极(cuff electrode)和钳位电极(clampelectrode)中的至少一个，并且布置所述至少一个电极包括将所述卡肤电极或所述钳位电极放置成与所述位置直接物理接触。

任选地，将射频(RF)接收器偶联到所述至少一个电极，并且将RF发射器偶联到所述脉冲发生器并与所述RF接收器无线通信，并且其中所述方法还包括使所述脉冲发生器产生要由所述至少一个电极施用的电刺激并且将所述电刺激从所述RF发射器无线传输到所述RF接收器。

方法还可以包括使用可操作地连接到所述脉冲发生器的微处理器以选择性设置所述脉冲持续时间、所述脉冲振幅和所述脉冲频率。

本说明书还公开了使用至少一个与脉冲发生器以电通信的电极来预防患者下肢的动脉或静脉中的预期出血的方法，所述方法包括：将所述至少一个电极布置在靠近所述患者的动脉或静脉表面的位置处，其中所述动脉是股动脉、腘动脉、胫前动脉、胫后动脉、腓动脉、足背动脉和足底中的至少一个或所述静脉是髂外静脉、股静脉、穿静脉、大隐静脉、小隐静脉、胫前静脉、胫后静脉和足背静脉弓中的至少一个，并且其中所述位置在所述预期出血的位置上游至少1cm；并且使所述脉冲发生器产生通过至少一个电极施用到所述动脉或所述静脉的电刺激，其中所述电刺激具有脉冲持续时间、脉冲振幅和脉冲频率，并且其中选择所述脉冲持续时间、所述脉冲振幅和所述脉冲频率，使得所述电刺激有效引起所述动脉或所述静脉中的血管收缩，从而防止所述预期的出血。

任选地，脉冲持续时间的范围为1μsec至500msec，所述脉冲振幅的范围为1V至250V，并且所述脉冲频率的范围为1Hz至100kHz。

任选地，至少一个电极是卡肤电极或钳位电极，并且布置所述至少一个电极包括将所述卡肤电极或所述钳位电极放置成与所述位置直接物理接触。

任选地，将射频(RF)接收器偶联到所述至少一个电极，并且将RF发射器偶联到所述脉冲发生器并与所述RF接收器无线通信，并且所述方法还包括使所述脉冲发生器产生要由所述至少一个电极施用的电刺激并且将所述电刺激从所述RF发射器无线传输到所述RF接收器。

该方法还可以包括使用可操作地连接到所述脉冲发生器的微处理器以选择性设置所述脉冲持续时间、所述脉冲振幅和所述脉冲频率。

本说明书还公开了在计划的手术程序之前控制患者中的出血的方法，所述方法包括：在所述患者的腹部区域中开始手术；在所述出血形成之前将刺激装置的至少一个电极布置在与所述腹部区域中的血管上游并且对该血管供血的血管电通信的位置处；将所述至少一个电极连接到电脉冲发生器；在所述手术程序期间鉴定出血；并且使所述脉冲发生器产生施用于上游血管的电刺激，其中所述电刺激具有脉冲持续时间、脉冲振幅和脉冲频率，并且其中选择所述脉冲持续时间、所述脉冲振幅和所述脉冲频率，使得所述电刺激有效引起所述上游血管的血管收缩并减少血液流动以控制所述腹部区域中的所述血管的出血。

任选地，所述脉冲持续时间的范围为1μsec至500msec，所述脉冲振幅的范围为1V至250V，并且所述脉冲频率的范围为1Hz至100kHz。

任选地，所述至少一个电极是卡肤电极或钳位电极，并且布置所述至少一个电极包括将所述卡肤电极或所述钳位电极放置成与所述位置直接物理接触。

任选地，将射频(RF)接收器偶联到所述至少一个电极，并且将RF发射器偶联到所述脉冲发生器并与所述RF接收器无线通信，并且所述方法还包括使所述脉冲发生器产生要由所述至少一个电极施用的电刺激并且将所述电刺激从所述RF发射器无线传输到所述RF接收器。

方法还可以包括使用可操作地连接到所述脉冲发生器的微处理器来选择性设置所述脉冲持续时间、所述脉冲振幅和所述脉冲频率。

本说明书还公开了在计划的手术程序之前预防患者中的出血的方法，所述方法包括：在所述患者的腹部区域中开始手术，其中开始手术定义为暴露靠近所述手术中涉及的所述腹部区域中的血管的区域；在所述出血形成之前将刺激装置的至少一个电极布置在与所述腹部区域中的血管上游并且对该血管供血的血管电通信的位置处；将所述至少一个电极连接到电脉冲发生器；继续所述手术；在开始预期出血的可能性增加的手术技术之前，使所述脉冲发生器产生施用于上游血管的电刺激达预先确定的时段，其中所述电刺激具有脉冲持续时间、脉冲振幅和脉冲频率，并且其中选择所述脉冲持续时间、所述脉冲振幅和所述脉冲频率，使得所述电刺激有效引起所述上游血管的血管收缩并减少血液流动以防止所述腹部区域中的血管的出血；并且继续所述手术技术。

任选地，所述预先确定的时段等于至少30秒。

任选地，在所述手术程序技术期间施用所述电刺激至少10秒。

任选地，在开始所述手术技术之前和在手术的剩余部分期间施用所述电刺激。

任选地，所述至少一个电极配置成在所述腹部区域内保持范围为1至7天的时段，并且其中所述电刺激在术后施用以治疗术后出血。

本说明书公开了使用至少一个与脉冲发生器电通信的电极来治疗患者上肢的动脉或静脉中的出血的方法，所述方法包括：将所述至少一个电极布置在靠近患者动脉或静脉表面的位置处，其中所述动脉是锁骨下动脉、腋动脉、肱深动脉、肱动脉、桡动脉、尺动脉、掌深弓，掌浅弓中的至少一个或所述静脉是锁骨下静脉、腋静脉、头静脉、肱静脉、桡静脉、尺静脉、掌深弓、掌浅弓、贵要静脉、肘正中静脉和前臂正中静脉中的至少一个，并且其中所述位置在所述预期出血的位置上游至少1cm；并且使所述脉冲发生器产生通过至少一个电极施用到所述动脉或所述静脉的电刺激，其中所述电刺激具有脉冲持续时间、脉冲振幅和脉冲频率，并且其中选择所述脉冲持续时间、所述脉冲振幅和所述脉冲频率，使得所述电刺激有效引起所述动脉或所述静脉中的血管收缩。

脉冲持续时间范围可以为1μsec至500msec，脉冲振幅范围可以为1V至250V，并且脉冲频率范围可以为1Hz至100kHz。

任选地，至少一个电极是卡肤电极或钳位电极，并且布置所述至少一个电极包括将所述卡肤电极或所述钳位电极放置成与所述位置直接物理接触。

任选地，将射频(RF)接收器偶联到所述至少一个电极，并且将RF发射器偶联到所述脉冲发生器并与所述RF接收器无线通信，并且该方法还包括使所述脉冲发生器产生要由所述至少一个电极施用的电刺激并且将所述电刺激从所述RF发射器无线传输到所述RF接收器。

任选地，该方法还包括使用可操作地连接到所述脉冲发生器的微处理器以选择性设置所述脉冲持续时间、所述脉冲振幅和所述脉冲频率。

本说明书还公开了使用至少一个与脉冲发生器以电通信的电极来治疗患者下肢的动脉或静脉中的出血的方法，所述方法包括：将所述至少一个电极布置在靠近所述患者的动脉或静脉表面的位置处，其中所述动脉是股动脉、腘动脉、胫前动脉、胫后动脉、腓动脉、足背动脉和足底中的至少一个或所述静脉是髂外静脉、股静脉、穿静脉、大隐静脉、小隐静脉、胫前静脉、胫后静脉和足背静脉弓中的至少一个，并且其中所述位置在所述预期出血的位置上游至少1cm；并且使所述脉冲发生器产生通过至少一个电极施用到所述动脉或所述静脉的电刺激，其中所述电刺激具有脉冲持续时间、脉冲振幅和脉冲频率，并且其中选择所述脉冲持续时间、所述脉冲振幅和所述脉冲频率，使得所述电刺激有效引起所述动脉或所述静脉中的血管收缩。

脉冲持续时间范围可以为1μsec至500msec，脉冲振幅范围可以为1V至250V，并且脉冲频率范围可以为1Hz至100kHz。

任选地，所述至少一个电极是卡肤电极或钳位电极，并且布置所述至少一个电极包括将所述卡肤电极或所述钳位电极放置成与所述位置物理接触。

任选地，将射频(RF)接收器偶联到所述至少一个电极，并且将RF发射器偶联到所述脉冲发生器并与所述RF接收器无线通信，并且该方法还包括使所述脉冲发生器产生要由所述至少一个电极施用的电刺激并且将所述电刺激从所述RF发射器无线传输到所述RF接收器。

任选地，该方法还包括使用可操作地连接到所述脉冲发生器的微处理器以选择性设置所述脉冲持续时间、所述脉冲振幅和所述脉冲频率。

本说明书还公开了在计划的手术程序之前预防或治疗患者中的出血的方法，该方法包括：在所述患者的腹部区域中开始手术；在所述出血形成之前将刺激装置的至少一个电极布置在与所述腹部区域中的血管上游并且对该血管供血的血管电通信的位置处；将所述至少一个电极连接到电脉冲发生器；在所述手术程序期间鉴定出血；并且使脉冲发生器产生施加到上游血管的电刺激，其中电刺激具有脉冲持续时间、脉冲振幅和脉冲频率，并且其中选择所述脉冲持续时间、所述脉冲振幅和所述脉冲频率，使得所述电刺激有效引起所述上游血管的血管收缩并减少血液流动以预防或控制腹部区域中涉及的血管的出血。所述脉冲刺激可以在此类出血发作之前施加至少30秒，从而减少此类出血的频率或严重程度。

脉冲持续时间范围可以为1μsec至500msec，脉冲振幅范围可以为1V至250V，并且脉冲频率范围可以为1Hz至100kHz。

任选地，至少一个电极是卡肤电极或钳位电极，并且布置所述至少一个电极包括将所述卡肤电极或所述钳位电极放置成与所述位置物理接触。

任选地，将射频(RF)接收器偶联到所述至少一个电极，并且将RF发射器偶联到所述脉冲发生器并与所述RF接收器无线通信，并且该方法还包括使所述脉冲发生器产生要由所述至少一个电极施用的电刺激并且将所述电刺激从所述RF发射器无线传输到所述RF接收器。

任选地，该方法还包括使用可操作地连接到所述脉冲发生器的微处理器以选择性设置所述脉冲持续时间、所述脉冲振幅和所述脉冲频率。

本说明书还公开了治疗患者的身体器官中的出血的方法，该方法包括：将刺激装置的至少一个电极布置为靠近向身体器官供血的动脉、从身体器官供血的静脉、供应所述动脉或所述静脉的神经、或所述身体器官的壁；将所述至少一个电极连接到电脉冲发生器；并且使脉冲发生器产生通过所述至少一个电极施用到动脉、静脉、神经或所述身体器官的壁的电刺激，其中所述电刺激有效引起血管收缩并且减少到所述身体器官的血液流动。任选地，刺激装置的电极与向身体器官供血的动脉、从身体器官供血的静脉、供应所述动脉或所述静脉的神经、或所述身体器官的壁电通信。

电刺激可以具有范围为1μsec-500msec的脉冲持续时间、范围为1V-250V的脉冲振幅和范围为1Hz-100kHz的脉冲频率。

任选地，电极为卡肤电极或钳位电极，并且将至少一个电极布置为靠近动脉、静脉、供应所述动脉或所述静脉的神经、或所述身体器官的壁包括将所述卡肤电极或所述钳位电极放置成与所述动脉、静脉、神经或壁的物理接触。

任选地，将射频(RF)接收器偶联到所述至少一个电极，并且将RF发射器偶联到所述脉冲发生器并与所述RF接收器无线通信，并且该方法还包括使所述脉冲发生器产生要由所述至少一个电极施用的电刺激并且将所述电刺激从所述RF发射器无线传输到所述RF接收器。

任选地，装置还包含可操作地连接到脉冲发生器的微处理器，其中刺激的至少一个参数由微处理器控制，并且其中所述方法还包括使用微处理器控制所述脉冲发生器以产生电刺激。

本说明书还公开了调节向患者器官的血液流动的方法，该方法包括：提供装置，该装置包括可操作地连接到脉冲发生器的至少一个电极；将至少一个电极放置成与向器官供血的动脉、从器官供血的静脉或供给所述动脉或所述静脉的神经电通信；并且使脉冲发生器产生通过至少一个电极施用到动脉、静脉或神经的电刺激，其中电刺激有效调节到器官的血液流动。

刺激对于收缩动脉或静脉可以是有效的。

电刺激可以具有范围为1μsec-500msec的脉冲持续时间、范围为1V-250V的脉冲振幅和范围为1Hz-100kHz的脉冲频率。

任选地，电极为卡肤电极或钳位电极，并且将至少一个电极布置为靠近动脉、静脉、供应所述动脉或所述静脉的神经、或所述身体器官的壁包括将所述卡肤电极或所述钳位电极放置成与所述动脉、静脉、神经或壁的物理接触。

任选地，将射频(RF)接收器偶联到所述至少一个电极，并且将RF发射器偶联到所述脉冲发生器并与所述RF接收器无线通信，并且该方法还包括使所述脉冲发生器产生要由所述至少一个电极施用的电刺激并且将所述电刺激从所述RF发射器无线传输到所述RF接收器。

任选地，该装置还包括可操作地连接到脉冲发生器的微处理器，其中刺激的至少一个参数由微处理器控制，并且其中所述方法还包括使用微处理器控制所述脉冲发生器以产生电刺激。

本说明书还公开了调节向患者器官的血液流动的方法，该方法包括：提供装置，该装置包括可操作地连接到脉冲发生器的至少一个电极；将至少一个电极与器官壁电通信；并且使刺激发生器产生通过至少一个电极在壁附近施用的电刺激，其中电刺激有效调节到器官的血液流动。

刺激可以有效收缩或扩张器官壁内的一个或多个血管，从而改变通过所述血管的血液流动。

任选地，将射频(RF)接收器偶联到所述至少一个电极，并且将RF发射器偶联到所述脉冲发生器并与所述RF接收器无线通信，并且所述方法还包括使所述脉冲发生器产生要由所述至少一个电极施用的电刺激并且将所述电刺激从所述RF发射器无线传输到所述RF接收器的步骤。

任选地，装置还包括可操作地连接到脉冲发生器的微处理器，其中刺激的至少一个参数由微处理器控制，并且其中所述方法还包括使用微处理器控制所述脉冲发生器以产生电刺激。

本说明书还公开了控制向器官的血液流动的方法，其包括以下步骤：将至少一个电极布置为靠近动脉、静脉或供应动脉和静脉的神经，并激活所述电极以向其提供电刺激，其中所述电刺激有效控制向器官的血液流动。

本说明书还公开了控制向器官的血液流动的方法，包括以下步骤：将至少一个电极布置为靠近向器官供血的动脉、从器官供血的静脉、或供给所述动脉或所述静脉的神经，并激活所述电极以向其提供第一电刺激，其中所述第一电刺激有效减少向器官的血液流动以防止出血并激活所述电极以向其提供第二电刺激，其中所述第二电刺激刺激有效减少向器官的血液流动以治疗出血。

本说明书还公开了预防术中出血的方法，包括以下步骤：在动脉、静脉或供应动脉和静脉的神经附近或与动脉、静脉或供应动脉和静脉的神经电接触布置至少一个电极，并激活所述电极以向其提供电刺激，其中所述电刺激有效控制动脉或静脉中的血液流动。

本说明书还公开了治疗术中出血的方法，包括以下步骤：将至少一个电极布置为靠近动脉、静脉或供应动脉和静脉的神经，并激活所述电极以向其提供电刺激，其中所述电刺激有效控制动脉或静脉中的血液流动。

本说明书还公开了用于产生用于血管刺激的电信号的方法，该方法包括：鉴定患者中血管收缩的第一电刺激反应阈值；鉴定患者中血栓形成的第二反应阈值；并且用电刺激信号电刺激血管结构，所述电刺激信号低于所述鉴定的血栓形成的第二反应阈值并高于所述血管收缩的第一反应阈值，使得刺激产生血管收缩相对于血栓形成的优势。

本说明书还公开了控制到器官的血液流动的方法，其通过如下进行：将刺激装置的至少一个电极布置成与动脉、静脉、供应动脉或静脉的神经或所述身体器官的壁电通信；将所述至少一个电极连接到电脉冲发生器；并且使脉冲发生器产生通过所述至少一个电极施用到所述动脉、静脉、神经或身体器官的壁的电刺激，其中所述电刺激有效改变到所述身体器官的血液流动，其中在电刺激停止后血液流动维持至少1分钟。

本发明的上述概述并非旨在描述本发明的每个公开的实施方案或每种实施方式。下面的描述更具体地例示了示例性实施方案。然而，除了那些明确描述的实施方案之外的实施方案是可能的，并且可以在与结合示例性实施方案描述的环境和/或条件相同或不同的环境和/或条件下进行、使用和/或实施。在整个申请的几个地方，通过一批实例提供指导，所述实例可以以各种组合使用。在每种情况下，所列举的列表仅充当代表性组，并且不应解释为排他性列表。

在下面提供的附图和详细描述中将更深入地描述本说明书的前述和其他实施方案。

附图简述

将进一步理解本发明的这些和其他特征和优点，因为当结合附图考虑时，通过参考详细描述，它们将变得更好理解：

图1是肠系膜血管***的一部分的示意图。

图2是植入腹腔动脉中的示例性电极组的示意图。

图3是植入上肠系膜血管中的示例性电极组的示意图。

图4是植入下肠系膜血管中的示例性电极组的示意图。

图5是植入肠系膜循环中的示例性输注***的示意图。

图6显示了本文公开的方法中使用的电极的示例性形式和配置；

图7A描绘的图显示了作为标准化直径和脉冲振幅的函数的响应刺激的股血管收缩；

图7B描绘的图显示了作为脉冲振幅和脉冲持续时间的函数的响应刺激的股血管的收缩；

图7C描绘的图显示了作为脉冲振幅和脉冲持续时间的函数的响应刺激的肠系膜血管的收缩；

图8A显示的图显示在施加和不施加电刺激的情况下来自股动脉的失血。

图8B显示的图显示了在施加和不施加电刺激的情况下来自肠系膜动脉的失血。

图8C显示的图显示了在10Hz的频率下施加100μsec的电刺激时的血管收缩。

图8D显示的图显示了在10Hz的频率下施加电刺激1msec时的血管收缩。

图9A显示了对应于做手术的器官的电极施加的动脉部位；

图9B显示了对应于做手术的器官的电极施加的静脉部位；

图10A显示了根据本说明书的各种实施方案的用于提供电刺激的示例性卡肤电极；

图10B显示了根据本说明书的各种实施方案的用于提供电刺激的另一种示例性卡肤电极；

图10C显示了根据本说明书的各种实施方案的用于提供电刺激的另一种示例性卡肤电极；

图10D显示了根据本说明书的各种实施方案的用于提供电刺激的又一种示例性卡肤电极；

图11显示了根据本说明书的各种实施方案的用于向血管提供电模拟的示例性钳位电极；

图12显示了根据本说明书的实施方案，用于将钳位电极施加到血管的腹腔镜钳(laparoscopic forcep)。

图13A显示了根据本说明书的实施方案，用于放置在血管内的腹腔镜导管内的电极；

图13B显示了根据本说明书的实施方案，从腹腔镜的导管伸出以放置在血管内的扩展电极(expanded electrode)；

图14A显示了根据本说明书的实施方案，由导管刺穿的血管，该导管具有布置内部的刺激电极；

图14B显示了图14的导管，电极从导管伸出；

图14C显示了与血管内壁接触的的图14的电极；

图14D显示了通过导线连接到可植入脉冲发生器的图14的电极；

图14E显示了根据本说明书的实施方案，施加到在人腿内具有阻塞的股动脉的电刺激；

图14F显示了根据本说明书的实施方案，在人腿中的动脉血管收缩后施加的动脉植入物；

图14G显示了人腿内血管的动脉和静脉结构；

图14H显示了根据本说明书的实施方案，具有可扩张电极的导管，该可扩张电极覆盖定位在血管内的可扩张球囊(balloon)；

图14I显示了从导管延伸并由于血管内球囊的扩张/膨胀而扩张的图14H的电极和球囊；

图14J显示了通过导线连接到可植入脉冲发生器的图14H的电极；

图15A显示了根据本说明书的实施方案，电刺激对子宫动脉的施加以防止子宫出血；

图15B显示了根据本说明书的实施方案，电刺激对子宫壁的施加以防止子宫出血；

图15C显示了根据本说明书的另一个实施方案的电刺激对子宫腔壁的施加以防止子宫出血。

图15D显示了根据本说明书的实施方案，具有可扩张电极的可扩张球囊导管，所述可扩张电极用于控制出血。

图16显示了根据本说明书的实施方案，通过施加电刺激来***的方法；

图17A显示了人肝脏的区段；

图17B显示了人肝脏的叶；

图17C显示了根据本说明书的实施方案，通过施加电刺激来控制肝脏出血；

图17D显示了根据本说明书的另一个实施方案的通过施加电刺激来控制肝脏出血；

图18A显示了根据本说明书的一个实施方案的用于将电极导线保持在血管内的锚定(anchor)；

图18B显示了根据本说明书的另一个实施方案的用于将电极导线保持在血管内的锚定；

图19A显示了根据本说明书的实施方案，手术装置，所述手术装置具有可作为钳操操作的铰接钳口(articulating jaw)，其从靠近具有出血的血管的内窥镜导管的尖端开口突出；

图19B显示了通过图19A的铰接钳口施加到血管的电刺激；

图20A显示了根据本说明书的实施方案，用于植入有源或无源无线微装置以将电刺激递送到血管的人体内的部位；

图20B显示了根据本说明书的实施方案，用于将电刺激递送到血管的示例性可植入微装置；

图20C显示了根据本说明书的实施方案，用于激活植入的微装置以将电刺激递送到血管的示例性手持式遥控装置；

图20D显示了根据本说明书的另一个实施方案的用于激活植入的微装置以将电刺激递送到血管的另一种示例性手持式遥控装置；

图20E显示了根据本说明书的实施方案，用于将电刺激递送到血管的示例性可植入微装置；

图20F显示了根据本说明书的实施方案，用于将电刺激递送到血管的可植入微装置的示例性电路图；

图20G显示了根据本说明书的另一个实施方案的用于将电刺激递送到血管的另一种示例性可植入微装置；

图21的流程图显示了根据本说明书的实施方案，通过向血管施加电刺激来调节血液流动的步骤。

图22A显示了根据本说明书的实施方案，对患者上肢中的血管提供的刺激以控制刺激部位下游的出血；

图22B显示了根据本说明书的另一个实施方案的对患者上肢中的血管提供的刺激以控制刺激部位下游的出血；

图23显示了根据本说明书的实施方案，对患者下肢中的血管提供的刺激以控制刺激部位下游的出血；

图24显示了根据本说明书的实施方案，对患者腹部中的血管提供的刺激以控制刺激部位下游的出血；

图25的流程图显示了根据本说明书的实施方案，通过对出血部位上游的血管施加电刺激来控制患者的上肢或下肢的出血的步骤；

图26A的流程图显示了根据本说明书的一个实施方案，通过对可能的出血部位上游的血管施加电刺激来预防和/或控制腹部手术期间患者出血的步骤。

图26B的流程图显示了根据本说明书的实施方案，通过对可能的出血部位上游的血管施加电刺激来防止腹部手术期间患者中预期出血的步骤；和

图27的流程图显示了根据本说明书的实施方案，将刺激部位定位在皮肤表面上并提供电刺激以控制出血的步骤。

发明详述

本发明提供了治疗胃肠(GI)病症的方法。通常，治疗涉及通过调节通过胃肠道组织和器官的血液流动来控制胃肠***的功能。通常，通过对向GI道供血的血管或控制那些血管的神经施加刺激来实现对通过GI道的血液流动的控制。

本说明书涉及多个实施方案。提供以下公开内容以使本领域普通技术人员能够实施本发明。本说明书中使用的语言不应解释为对任何一个具体实施方案的一般否定，或者用于限制权利要求超出其中使用的术语的含义。在不脱离本发明的精神和范围的情况下，本文定义的一般原理可以应用于其他实施方案和应用。还有，所使用的术语和措辞是出于描述示例性实施方案的目的，而不应认为是限制性的。因此，本发明将被赋予最广泛的范围，涵盖与所公开的原理和特征一致的许多替换、修改和等同物。为了清楚起见，没有详细描述与本发明相关的技术领域中已知的技术材料的细节，以免不必要地模糊本发明。

“治疗”、“处理”及其变型指与状况相关的一种或多种症状或体征的程度、频率或严重程度的任何降低。

“持续时间”及其变型指从开始到结束(无论治疗因为状况得以消散而结束还是治疗因任何原因而中止)的规定治疗的时间过程。在治疗期间，可以规定多个治疗期，在此期间向受试者施用一种或多种规定的刺激。

“时段”指作为规定的治疗计划的一部分向受试者施用的刺激“剂量”的时间。

术语“和/或”指所列元素中的一个或全部或所列元素中的任何两个或更多个的组合。

在本申请的说明书和权利要求书中，词语“包含”、“包括”和“具有”中的每一个及其形式不必限于与词语可能相关联的列表中的成员。本文应当注意，除非另有明确说明，结合具体实施方案描述的任何特征或组件可以与任何其他实施方案一起使用并执行。

除非另有说明，否则“一个”、“一种”、“该/所述”、“一个/种或多/种”和“至少一个/种”可互换使用并且表示一个/种或超过一个/种。

对于包括离散步骤的本文公开的任何方法，可以以任何可行的顺序进行步骤。并且，在适当时，可以同时进行两个或更多个步骤的任何组合。

还有，在本文中，通过端点叙述数值范围包括所述范围内包含的所有数字(例如，1至5包括1、1.5、2、2.75、3、3.80、4、5等)。除非另有说明，否则在说明书和权利要求中使用的表示组分量、分子量等的所有数字应当理解为在所有情况下均由术语“约”修饰。因此，除非另有相反说明，在说明书和权利要求书中列出的数值参数是近似值，其可以根据本发明寻求获得的期望性质而变化。至少并且并非试图将等同原则限于权利要求书的范围，每个数值参数至少应当根据报告的有效数字的数目并通过应用普通的舍入技术来解释。

尽管阐述本发明的广泛范围的数值范围和参数是近似值，但具体实例中列出的数值尽可能精确地报告。然而，所有数值固有地含有必然由其各自测试测量中发现的标准偏差产生的范围。

食欲调节

肠系膜血液供应对于胃肠***的正常功能发挥是重要的，并且对于所有营养物的消化是重要的。中断肠系膜血管供应可以损害各种营养物的消化，包括脂肪消化，因此可以有助于管理过度营养的状况，包括例如肥胖症。

现在参考附图的各种视图。图1显示了胃肠(GI)道的一部分，包括腹腔动脉11、肠系膜上动脉12、肠系膜下动脉13、髂内动脉16、髂外动脉17、肠系膜上静脉18、和肠系膜下静脉19。如本文所用，术语“肠系膜动脉”统指腹腔动脉11、肠系膜上动脉12和肠系膜下动脉13。还有，术语“肠系膜静脉”统指肠系膜上静脉18和肠系膜下静脉19。

肠系膜动脉构成胃肠***的主要动脉血液供应，并且肠系膜静脉构成从胃肠***排出血液的主要***。血液流入和流出胃肠***的流动受到肠系膜血管***的血管中的平滑肌的紧张收缩和松弛的控制。空腹状态下的血液流动维持胃肠道的活力。在进食状态下，胃肠道的工作增加，并且需要到胃肠***的氧气和营养物的需求相应增加。通过增加向胃肠道的血液供应(通过扩张肠系膜动脉实现)来满足对氧气和营养物的增加的需求。进食后增加胃肠道能量需求的此现象称为食物的特定动态作用。在脱水或出血的情况下，血液从胃肠道分流到其他重要器官。向胃肠道的血液供应的此种减少通过肠系膜动脉的收缩实现。由于例如动脉粥样硬化动脉疾病而在肠系膜动脉中具有阻塞的受试者可能难以增加向胃肠道的血液供应，这是餐后处理和消化食物所需要的。这些受试者可以形成疼痛、食欲缺乏和体重减轻。

本文描述的方法涉及控制受试者的食欲、诱导饱腹感和/或诱导体重减轻，其经由刺激肠系膜血管***和/或供应肠系膜血管***的神经，通过调节向肠道的血液流动并且更具体地通过调节食物的特定动态作用(即向胃肠道的血液供应的膳食诱导的增加)进行。

本文描述的方法也可以应用于治疗某些心血管状况或适应症，包括心绞痛、胸部收紧(chest tightening)、不稳定性心绞痛、稳定性心绞痛、冠状动脉疾病、动脉粥样硬化疾病、心力衰竭或心肌梗塞。通过减少向肠道的血液流动并且更具体地通过最小化由于食物的特定动态作用所致的向胃肠道的血液流动增加，本发明还可以帮助治疗上述心血管状况。具体地，减少患者的肠系膜循环或外周循环中的血液流动增加冠状动脉循环或脑循环中的血液流动，从而减少或消除与上述病症相关的症状。

为了减少膳食诱导的向胃肠道的血液流动，将有效治疗胃肠状况的电、化学或机械刺激施加于腹腔动脉11、肠系膜上动脉12、肠系膜下动脉13、髂内动脉16、髂外动脉17、肠系膜上静脉18或肠系膜下静脉19、或供应腹腔动脉11、肠系膜上动脉12、肠系膜下动脉13、髂内动脉16、髂外动脉17、肠系膜上静脉18或肠系膜下静脉19的神经15中的一个或多个靶位置。如本文所用，“有效治疗胃肠状况”的刺激包括足以导致例如腹腔动脉11、肠系膜上动脉12、肠系膜下动脉13、髂内动脉16、髂外动脉17、肠系膜上静脉18或肠系膜下静脉19中的至少一个或多个的收缩的刺激，从而减少血液流入胃肠道。

向胃肠道的血液流动减少可以中断胃肠功能，例如消化和吸收营养物，例如脂肪。由于患者在摄取以及因此刺激靶位置时引起的不适，刺激可以导致抑制受试者食欲和/或诱导受试者中的饱腹感、厌食和/或体重减轻。因此，在某些实施方案中，“有效治疗胃肠状况”的刺激可以包括刺激，其可以例如抑制受试者的食欲和/或诱导受试者中的饱腹感、厌食和/或体重减轻。在其他实施方案中，“有效治疗胃肠状况”的刺激可以包括有效治疗肥胖症继发性状况，诸如例如糖尿病、高血压、心脏病发作、中风、血脂异常、睡眠呼吸暂停、匹克威克(Pickwickian)综合征、哮喘、下腰和盘疾病、髋、膝、踝和脚的负重骨关节炎、血栓性静脉炎和肺栓塞、擦烂性皮炎、压迫性尿失禁、胃食管回流病(GERD)、胆石、硬化、肝癌、不育(infertility)、子宫癌和/或乳腺癌的刺激。

在一个实施方案中，将至少一个电极组放置在腹腔动脉11、肠系膜上动脉12、肠系膜下动脉13、髂内动脉16、髂外动脉17、肠系膜上静脉18或肠系膜下静脉19或腹腔动脉11的分支、肠系膜上动脉12、肠系膜下动脉13、髂内动脉16、髂外动脉17、肠系膜上静脉18或肠系膜下静脉19中的一个或多个附近的肠系膜循环中。每个电极组包含至少一个主动电极(active electrode)和至少一个接地电极(ground electrode)。电极组可以以对腹腔动脉11、肠系膜上动脉12、肠系膜下动脉13、髂内动脉16、髂外动脉17、肠系膜上静脉18或肠系膜下静脉19、或腹腔动脉11的分支、肠系膜上动脉12、肠系膜下动脉13、髂内动脉16、髂外动脉17、肠系膜上静脉18或肠系膜下静脉19产生期望刺激的任何模式，例如圆周模式、沿纵轴、不规则模式或其他位置布置。

在优选的实施方案中，腹腔动脉或腹腔动脉的分支自身或与至少一种其他血管结构组合受到刺激。在另一个优选的实施方案中，与SMA或SMA分支组合刺激腹腔动脉或腹腔动脉分支。在另一个优选的实施方案中，同时或以预先确定的顺序或两者的组合刺激至少两种血管结构，如动脉、静脉或与动脉或静脉相关的神经。预定义的顺序可以为快速或缓慢连续。

图2显示了一个实施方案，其中将电极组21在腹腔动脉11中以松散线性构造放置。包含脉冲发生器26的装置传输信号，该信号使电极组21向腹腔动脉11递送电刺激。将装置26连接到用于提供电源的电源28。进一步将装置26通过线(wire)20连接到电极组21以将电刺激信号传输到电极组21。或者，电极组21可以使用射频(RF)连接、超声连接、热连接、磁连接、电磁连接或光连接以无线方式偶联到装置26。通过电极组21刺激腹腔动脉11可以诱导腹腔动脉11的血管收缩，这继而可以减少对上胃肠道的血液供应。2009年1月25日提交的美国专利申请序列No.12/359,317(其通过引用完整并入本文)可以用于本申请中公开的本发明的所有实施方案。

在一些实施方案中，刺激器装置26可以由例如医疗专业人员、护理人员或受试者手动触发。或者，一组感测电极24可以检测与进餐相关的生理参数之一并产生信号以向腹腔动脉11递送电刺激，这可以导致膳食诱导的腹腔血管收缩，从而抑制受试者的食欲和/或诱导受试者的厌食、饱腹感和/或体重减轻。以下鉴定示例性生理参数。

图3显示了另一个实施方案，其中将电极组21放置在肠系膜上动脉12或肠系膜上静脉18之一上。将包含脉冲发生器36，36’的第一和第二装置连接到第一和第二电源38，38’以提供电源。如前所述，通过线30进一步将装置36，36’连接到电极组21。或者，电极组21可以以无线方式偶联到装置36，36’，如前所述。刺激电极21可以刺激肠系膜上动脉12以引起肠系膜上动脉12血管收缩或刺激肠系膜上静脉18引起肠系膜上静脉血管收缩，从而减少对胃肠***中间部分的血液供应。

在一些实施方案中，刺激器装置36，36’可以由例如医疗专业人员、护理人员或受试者手动触发。或者，一组感测电极34可以检测与进餐相关的生理参数之一并产生信号以引起肠系膜上动脉12或肠系膜上静脉18血管收缩，并减少对胃肠***中间部分的血液供应。这可以诱导饱腹感觉、饱腹感和/或食欲减退。

图4显示了另一个实施方案，其中将电极组21放置在肠系膜下动脉13或肠系膜下静脉19之一中。将包含脉冲发生器46的第一装置连接到用于提供电源的电源48。如前所述，可以通过线40进一步将装置46，46’连接到电极组21。或者，电极组21可以以无线方式偶联到装置46，46’。装置46，46’之一可以控制一个电极组21。或者，装置46，46’之一可以控制超过一个电极组。刺激电极21可以刺激肠系膜下动脉13或肠系膜下静脉19，引起血管收缩，并减少对下胃肠***的血液供应。

在一些实施方案中，刺激器装置46，46’可以由例如医疗专业人员、护理人员或受试者手动触发。或者，一组感测电极44可以检测与膳食相关的生理参数之一并产生信号以引起电刺激的递送，该电刺激可以引起肠系膜下动脉13或肠系膜下静脉19的血管收缩，并且减少对下胃肠***的血液供应。

在上述每个实施方案中，向胃肠(GI)***的血液供应减少(无论是向如例如图2中描绘的上GI***、如例如图3中描绘的中间GI***、或者如例如图4中描绘的下GI***)可以抑制受试者的食欲和/或诱导受试者的厌食、饱腹感和/或体重减轻。在一个实施方案中，若相对于患者的历史平均每日、每周、每月、每季度或每年卡路里摄取，患者摄取少5％或更多(例如10％、20％、30％、40％、50％、60％、70％等)的卡路里，则认为抑制受试者的食欲或诱导饱腹感。在另一个实施方案中，若相对于患者的历史平均每日、每周、每月、每季度或每年卡路里摄取，患者摄取低于最大卡路里的阈值数目，则认为抑制受试者的食欲或诱导饱腹感，其中基于患者期望的体重减轻目标来定义最大卡路里的阈值数目。在另一个实施方案中，若受试者已经减轻受试者超重的至少30％(通过从受试者的当前体重中减去目标体重来计算)，则受试者引起相当大的体重减轻。在另一个实施方案中，若受试者已经减轻受试者超重的至少10％或更多(通过从受试者的当前体重中减去目标体重来计算)，则受试者引起相当大的体重减轻。

还在每个实施方案中，电极组21可以提供约1微安(μAmp)至约100Amp的电刺激，但是本文描述的方法可以通过提供该范围之外的电刺激来实施。通常，电刺激的振幅可以为约1毫安(mAmp)-约10Amp。在一些实施方案中，电刺激可以小于约10Amp，诸如例如小于1Amp。在某些实施方案中，电刺激的振幅可以为约5mAmp至约100mAmp，诸如例如10mAmp。而且，某些治疗可以包括具有不同振幅的任何组合的多个电刺激。

可以连续或间歇提供电刺激“剂量”。例如，电刺激可以一次提供，可以连续提供电刺激达规定的时段，或者可以在规定的时段内以一系列间歇刺激提供。规定的时段可以是诸如例如约1毫秒(msec)至约1小时。可以在治疗期内以定期的规定间隔提供间歇性电刺激。例如，可以提供长度为1秒的间歇性电刺激，持续例如1小时。在其他情况下，可以“根据需要”提供间歇性电刺激。还有，某些治疗可以包括通过不同治疗期的任何组合提供的多个电刺激。

电刺激可以具有产生期望结果必需的任何模式，包括正方形、矩形、正弦形或锯齿形。还有，某些治疗可以包括多种电刺激，包括任何模式组合。

电刺激的频率可以在约1微赫兹(μHz)至约1兆赫兹(MHz)的范围内，尽管本文描述的方法可以通过施用频率在该范围之外的电刺激来实施。通常，电刺激可以具有约1mHz至约1MHz的频率，诸如例如约0.1Hz至约10Hz的频率。在某些实施方案中，可以以约1Hz的频率施用电刺激。还有，某些治疗可以包括多种电刺激，包括任何频率组合。

可以将电极组21的电极放置在腹腔动脉11、肠系膜上动脉12、肠系膜下动脉13、髂内动脉16、髂外动脉17、肠系膜上静脉18和/或肠系膜下静脉19的血管内膜、血管中膜、血管外膜和/或外膜中。或者，可以将电极组21的电极放置在供应腹腔动脉11、肠系膜上动脉12、肠系膜下动脉13、髂内动脉16、髂外动脉17、肠系膜上静脉18和/或肠系膜下静脉19或腹腔动脉11、肠系膜上动脉12、肠系膜下动脉13、髂内动脉16、髂外动脉17、肠系膜上静脉18和/或肠系膜下静脉19的分支的神经15上。或者，可以将电极组21的电极放置在供应腹腔动脉11、肠系膜上动脉12、肠系膜下动脉13、髂内动脉16、髂外动脉17、肠系膜上静脉18和/或肠系膜下静脉19的神经15上。用于治疗特定状况的组中的电极数目以及电极组的数目可以受到因素，诸如例如电极的尺寸、规定的刺激振幅、频率和/或模式以及期望的放置区域的大小影响。

图6显示了示例性电极设计、配置和布置，包括例如松散线性6A、血管外线圈6B、贴片6C、血管内线圈6D、钩形6E和圆周6F电极。

电刺激可以由人体外部的发射器触发，所述发射器类似于心脏起搏器的远程发射器。通过适当的刺激振幅、频率和模式，以及适当的治疗期和持续时间，可以治疗诸如肥胖症的胃肠疾病而不会对周围组织或器官造成永久性损伤。

图5显示了另一个实施方案，其中将输注导管51放置在腹腔动脉11、肠系膜上动脉12或肠系膜上静脉18中的一个或多个中，用于递送化学刺激而不是电刺激。将包含输注泵56的装置连接到贮存器(reservoir)58，所述贮存器58可以供应血管活性或神经活性化学物质。输注导管51可以将血管活性或神经活性化学物质递送到腹腔动脉11、肠系膜上动脉12或肠系膜上静脉18或肠系膜下静脉19之一，以修改向胃肠道和/或来自胃肠道的血液流动。这可以导致胃肠缺血或充血。

图5还显示了一个实施方案，其中将输注导管53放置在肠系膜下动脉13或肠系膜下静脉19中的一个或多个中以递送化学刺激而不是电刺激。将包含输注泵55的装置连接到贮存器57，所述贮存器57可以供应血管活性或神经活性化学物质。输注导管53可以将血管活性或神经活性化学物质输送到肠系膜下动脉13或肠系膜下静脉19之一，以修改流入胃肠道和/或来自胃肠道的血液流动。这可以导致胃肠缺血或充血。

可以连续或间歇提供化学刺激“剂量”。例如，化学刺激可以一次提供，可以连续提供达规定的时段，或者可以在规定的时段内以一系列间歇刺激提供。规定的时段可以是诸如例如约0.1μL/hr至约1L/min，诸如例如0.1-10μL/min。可以在治疗期内以定期的规定间隔提供间歇性化学刺激。例如，间歇性化学刺激可以以0.1μL/min的速率提供30分钟。在其他情况下，可以“根据需要”提供间歇性化学刺激。还有，某些治疗可以包括通过不同治疗期的任何组合提供的多种化学刺激。

在一些实施方案中，递送血管活性或神经活性化学物质的信号可以由例如医学专业人员、护理人员或受试者手动触发。或者，一组感测电极可以检测与膳食相关的生理参数之一并产生信号以引起化学刺激的递送，这可以影响对胃肠道的血液供应。然而，触发的递送血管活性或神经活性化学物质的信号可以调节递送的血管活性或神经活性化学物质的体积、频率和/或模式以及化学刺激的时间和/或持续时间。规定的化学刺激可以抑制受试者的食欲和/或诱导受试者的厌食、饱腹感和/或体重减轻。

化学刺激可以由人体外部的发射器触发，所述发射器类似于心脏起搏器的远程发射器。通过适当的剂量、频率和模式以及适当的治疗期和持续时间，可以治疗诸如肥胖症的胃肠疾病而不对周围组织或器官造成永久性伤害。

随着时间的推移，刺激(无论是连续的还是间歇的，无论是电的还是化学的)可以用来调节肠系膜血管***的平滑肌。利用足够的张力(tone)，可以减少或消除进一步的刺激。因此，可以使用不同持续时间的治疗成功地治疗胃肠道疾病。例如，某些状况可以使用单一治疗成功治疗，而其他状况可以需要更延长的治疗，诸如例如一周、1个月、6周、1年，或者在某些情况下，可以需要长期(包括例如终生)治疗。

同时参考图2至图4，在一些实施方案中，装置26、36、46、56可以由微处理器22、32、42、52控制。在一些实施方案中，微处理器22、32、42、52可以可操作地连接到信号发生器并且可以编程为在各种治疗期和/或持续时间内控制由装置26、36、46、56产生的电信号的长度、功率和频率。在其他实施方案中，微处理器22、32、42、52可以可操作地连接到泵，并且可以编程为在各种治疗期和/或持续时间内控制由装置26、36、46、56产生的化学信号的长度、体积和频率。

在一个示例性实施方案中，受试者可以使用遥控RF信号传导装置发出膳食摄取的信号。基于受试者期望的体重减轻，植入信号产生装置中的微处理器可以在预设的时间延迟之后发送多列脉冲。在例如期望150磅体重减轻且建议每日1000卡路里饮食的男性受试者的情况下，开始肠系膜血管刺激的预设时间可以是从开始进食的10分钟。典型的刺激参数可以具有例如6个矩形脉冲的突发串(burst)，所述矩形脉冲具有例如2msec的持续时间和例如10mAmp的脉冲振幅。6个脉冲的每个单突发串的持续时间可以是例如200msec并且具有例如每秒1个突发串的频率。脉冲串(pulse train)可以由例如800msec的静止阶段中断。例如，静止阶段可以允许肠系膜血管肌肉组织再极化。脉冲串可以诱导例如腹腔动脉和肠系膜上动脉的收缩，导致血液流向胃和肠的生理阻塞。这可以引起不适和/或疼痛，导致受试者的早饱和/或食欲缺乏。

刺激可以持续直到受试者停止进食，之后刺激停止。或者，可以将传感器植入胃肠道中，其感知食物摄取并触发微处理器，所述微处理器继而触发信号发生器以向腹腔和肠系膜上动脉递送刺激。传感器也可以检测摄取的结束并将关闭信号传输到微处理器，所述微处理器继而将关闭刺激器。

基于受试者的持续热量限制，受试者的内科医生可以使用外部遥控器调节刺激模式，而无需额外的手术。在达到期望的体重减轻后，可以远程关闭刺激器，并且若受试者开始恢复体重，则可以远程打开刺激器。

在某些实施方案中，本文描述的方法可以使用神经刺激***来实施，所述神经刺激***具有至少一个电极组、至少一个电源和将电源连接到电极组的延伸部。电极可以集成到导线中，其中导线是小导体，其中集成有超过一个电极。在一个实施方案中，可以使用手术植入的导线，包括例如3587A RESUME II导线、3986RESUME TL导线、3998SPECIFY导线、3999Hinged SPECIFY导线、3982SYMMIX导线和/或3987On-Point PNS导线(都来自Medtronic,Inc.,Minneapolis,Minn.)，或任何其他具有平板电极的四极导线，所述平板电极能够在广泛的感觉异常区域内创建多种刺激组合。

在一个实施方案中，装置26、36、36’、46、56可以是具有非侵入性可编程性的可植入电池供电的神经刺激器，诸如例如ITREL 3、SYNERGY、SYNERGYPLUS⁺、或SYNERGYCOMPACT⁺(都来自Medtronic,Inc.,Minneapolis,Minn.)。或者，装置26、46’、55包括射频(RF)***，其可以包含植入的接收器，所述接收器从外部电源或发射器诸如MATTRIX发射器(Medtronic,Inc.,Minneapolis,Minn.)检测通过皮肤的射频信号。

在另一个实施方案中，延伸部可以是将电源电连接到导线的小导体。示例性延伸部包括低轮廓(profile)、低阻抗延伸部和/或分叉、低轮廓、低阻抗延伸部。

如图2至4所示，本发明可以任选地包括另外的传感电极24、34、44、54，它们放置在胃肠道中或靠近供应胃肠道或血管***的神经。感测电极24、34、44、54可以能够感测一种或多种生理刺激，诸如例如食道蠕动、食道pH、食道阻抗、食道压力、食道电活性、下食道***(LES)压力、LES电活性、胃蠕动、胃电活性、胃化学活性、胃激素活性、胃温度、胃压力、胃阻抗和胃pH、十二指肠蠕动、十二指肠电活性、十二指肠化学活性、十二指肠激素活性、十二指肠温度、十二指肠压力、十二指肠阻抗和十二指肠pH、血液化学活性、血液激素活性、迷走神经或其他胃肠道神经活性、唾液化学活性、胆汁压力、胆道电活性、胆道化学活性、胰腺压力、胰腺电活性、胰腺化学活性、胰腺***压力、胰腺***电活性、胆道***压力或胆道***电活性、肠系膜血管压力、肠系膜血管流动和/或肠系膜血管化学物质含量。

在感测适当的生理刺激时，感测电极24、34、44、54可以经由线或导线29、39、49、59和处理器22、32、42、52向装置26、36、46、56传输信号。然后，装置26、36、46、56可以开始、维持、调节或停止发送到电极组21的电刺激信号。因此，本文描述的方法可以更加响应受试者的特定生物状态并且精确地调节肠系膜血管***的至少一部分，从而肠系膜***的一部分或全部可以收缩或松弛，从而调节血液流入胃肠道。也可以通过关闭外部起搏器的发射器实现控制血液流入胃肠道。如本领域已知的，刺激电极组21可以与另外的起搏电极组合使用，以治疗胃肠运动性或功能病症。应当理解，感测电极可以在本发明的任何实施方案，包括图3-5中所示的那些实施方案中实现。

可以通过常规手术、腹腔镜检查、内窥镜检查、放射学或其他微创血管和手术技术放置任何刺激或感测电极组，以将期望的一个或多个装置放置在要与其关联的结构上或附近或与所述结构通信。常规电极刺激装置可以用于实施本文所述的方法。

应当理解，在治疗诸如心绞痛的心血管状况的情况下，刺激的时段可以比在治疗与诱导饱腹感或抑制受试者的食欲相关的状况中持续得长得多。在一个实施方案中，可以通过如上所述在膳食后同时刺激腹腔和SMA动脉两者达几小时，诸如2、3、4、5、6或更多的时段实现心绞痛的治疗。

通过以下实施例例示本发明。应当理解，具体实施例、材料、量和程序应当根据如本文所阐述的本发明的范围和精神进行广义解释。

实施例1

将肠系膜电刺激器以腹腔镜植入成年男性受试者中。将刺激器导线植入腹腔和肠系膜上动脉的外表面，并将微控制器植入前腹壁的袋中。

使用遥控信号，微控制器在距膳食开始的预设时间延迟10分钟后发送10个矩形脉冲的多个突发串。微控制器发送具有脉冲振幅10mAmp和突发串频率每秒2个突发串的电刺激。脉冲串由500毫秒(msec)的静止阶段中断。进行刺激直到患者停止进食，之后刺激停止。

实施例2

在急性实验中，将肠系膜血管刺激植入猪的肠系膜血管***中。将刺激器导线植入腹腔和肠系膜上动脉的外表面上，并由外部微控制器控制。典型的刺激参数可以具有10个脉冲的突发串，其具有20mAmp的脉冲振幅和每秒0.5个突发串的突发串频率。10个脉冲的每个突发串的持续时间为400msec，静止阶段为1600msec，以允许肠系膜血管肌的复极化。脉冲串将诱导腹腔和肠系膜上动脉的收缩，导致血液流向胃和肠的生理阻塞。可以使用多普勒流量计测量血液流动量的减少。

实施例3

对于慢性存活实验，将刺激器植入猪的肠系膜脉管***中。将刺激器导线植入腹腔和肠系膜上动脉的外表面上，并将微控制器植入前腹壁的袋中或佩戴在夹克或带上。典型的刺激参数可以具有10个脉冲的突发串，其具有10mAmp的脉冲振幅、400msec的持续时间和每秒0.5个突发串的突发串频率。突发串由1600msec的静止阶段中断以允许肠系膜血管肌肉的复极化。随机开启和关闭刺激器，并将开启期期间的食物摄取与关闭期进行比较，证明刺激器开启时较低的食物和卡路里摄取。此外，可以连续开启刺激器。允许动物自由进食。与没有开启刺激器的自由喂养动物相比，连续体重测量显示更少的体重增加或体重减轻。

预防、治疗和/或控制出血

在各种实施方案中，本说明书提供了用于调节血液流动以治疗出血或预防预期出血的方法。通常，通过动脉和静脉的血液流动控制通过向供血的血管或控制那些血管的神经施加刺激来实现。可以直接或间接刺激血管或神经。在各种实施方案中，将刺激装置的一个或多个电极放置为靠近向身体器官供血的动脉、供应来自身体器官的血液的静脉、供应所述动脉或所述静脉的神经、或者所述身体器官的壁，或者与它们电通信。在各种实施方案中，靠近或与…电通信定义为与向身体器官供血的靶动脉、供应来自身体器官的血液的静脉、供应所述动脉或所述静脉的神经、或者所述身体器官的壁为范围为0至5cm的距离的位置。在各种实施方案中，位置也是出血或预期发生出血的血管上的位置上游至少1cm。换言之，在各种实施方案中，优选的刺激部位在损伤或手术部位的近侧或上游至少1cm处。

在一个实施方案中，本说明书提供了调节向器官的血液流动的方法，其通过在靠近对应于器官的动脉、静脉或供应动脉和静脉的神经施加电极，并且激活电极以提供收缩动脉或静脉的电刺激进行。在各种实施方案中，提供电刺激可以用于治疗出血、控制/停止出血和***。

在一些实施方案中，目前公开的用于治疗、控制或预防出血的方法仅在高风险患者中实施，包括患有肝病的患者、患有凝血病症的患者、或依赖抗凝血药物，例如阿司匹林、Plavix、可密定(Coumadin)和/或Xarelto的患者。在一些实施方案中，目前公开的方法在引起出血的风险较高的某些手术中实施，所述手术包括肝胆手术(其具有肝动脉和/或门静脉出血的风险)、脾切除术(其具有脾静脉出血的风险)、血管肿瘤切除(其具有供血肿瘤动脉出血的风险)、Whipple程序(其具有胰十二指肠动脉出血的风险)、股-腘旁路(femoral-popliteal bypass)(其具有股动脉出血的风险)和主动脉夹层(aortic dissection)(其具有主动脉中的出血风险)。实施本文公开的方法以最小化、预防、控制或治疗在上面列出的每个动脉或静脉位置中发生的出血。

微秒或毫秒电脉冲可以在几秒内在动脉和静脉两者中诱导血管收缩。在刺激终止时，血管在几分钟内扩张回其原始大小。可以重复此种可逆的血管收缩而不引起任何组织损伤。在更强的刺激时，可以形成永久性血液块，完全阻塞血管腔。可逆的血管收缩和不可逆的凝血两者提供非可压缩创伤中的出血预防和/或控制的有力方法。可以通过改变振幅、脉冲持续时间和脉冲重复率来控制灌注程度。

电外科的治疗基础是在细胞水平产生热。流过组织的>100KHz(约350KHz)的高频交流产生热，并且电流的工作循环(duty cycle)用于创建切割或凝固的期望组织效果。104°F的温度导致可逆的细胞创伤，而120°F的温度导致不可逆的细胞创伤。较高的温度导致身体组织的进一步变化。例如，158°F引起凝固，212°F引起切割效应，并且392°F引起碳化电灼。然而，用较低频率(<100KHz)电流刺激组织产生神经刺激而不产生热。

血管的常规热凝固通常需要由电烙术或RF凝固器递送的数十瓦的功率。此类技术引起显著的组织损伤，并且在大血管凝固中不是有效的。通常，大血管在直接显现下需要机械结扎。较新的技术如Ligasure可以以热密封较大的动脉，但是它们需要庞大的电源、良好的血管显现以及从各个侧面进入血管以准确定位手术探针，所有这些都阻止此技术在该领域中的使用。此外，由于这些技术的限制，出血控制存在显著延迟，导致在可以实现充分的出血控制之前显著失血，继而导致需要输血和相关风险。

相反，低功率(几mW)电血管收缩有助于减少血液流动而不对组织造成热损伤，并且可能不需要受损血管的良好显现以定位工具。由于此类刺激需要非常低的功率，可以将小的一次性装置，如参照图6所述的具有电极的装置放置在伤口区域中，以减少或阻止局部出血。可以在出血之前或在出血期间放置装置以预防或治疗出血。此外，血液是良好的电学导体，因此电极和血管之间的完美接触可能不是充分出血控制所必需的。此外，可以刺激远离损伤部位的动脉、静脉或神经以实现出血控制。可以使用可逆血管收缩方案在数秒内实现血液灌注的暂时减少，在刺激终止后数分钟内血管扩张回其原始大小。此方式可以用于手术中以及创伤护理期间的非破坏性出血控制。在血管收缩然后开始凝血时实现永久性出血阻塞。另外，疗法可以重复多次以治疗来自部位的延迟出血。

如本说明书的前面部分中所述，用电流脉冲刺激血管引起股动脉和肠系膜动脉和静脉的局部收缩。已经观察到每个阶段持续1毫秒，具有250V的振幅和10Hz的重复率的电流双相(对称、阳极-第一矩形)电流脉冲在几秒钟内导致股动脉和肠系膜动脉和静脉的非常明显的局部收缩。图7A显示了响应以1Hz重复率的10秒长刺激的股血管收缩的程度，作为刺激振幅和血管直径的函数。图702显示了股动脉的收缩，其中：曲线704表示当提供刺激1微秒时的收缩，曲线706表示当提供刺激10微秒时的收缩，曲线708表示当提供刺激100微秒时的收缩，并且曲线710表示当提供刺激1000微秒时的收缩。类似地，图712显示了股静脉的收缩，其中：曲线714表示当提供刺激1微秒时的收缩，曲线716表示当提供刺激10微秒时的收缩，曲线718表示当提供刺激100微秒时的收缩，并且曲线720表示当提供刺激1000微秒时的收缩。

如从图7A中可以看出，对于动脉和静脉两者，血管收缩随着较高的脉冲振幅和较长的持续时间而增加。进一步的图7A显示了血管直径沿着S形曲线随着脉冲振幅增加而减小，在下端具有响应阈值，并且在高端上达到原始直径的约20-25％的最小尺寸。图7B显示了作为刺激脉冲振幅和脉冲持续时间的函数的股血管收缩的程度。图731的曲线730和732分别对应于股动脉中的25％和50％收缩。图735的曲线734和736分别对应于股动脉中的25％和50％收缩。在各种实施方案中，血管(例如动脉或静脉)的血管收缩百分比可以定义为实现的闭合百分比，其通过从未刺激的未构建的直径中减去经刺激的收缩的直径并将该差除以未刺激的未收缩的直径来计算，并且可以通过使用多普勒研究或血管造影片或本领域已知的任何其他方法来测量。

如由图7B证明，25％和50％收缩阈值的强度-持续时间依赖性可以通过功率依赖性(power dependence)“t2a”取近似值，其中对于股动脉和静脉，“a”的值为约0.3。此外，如图7A和7B中所示，对于所有脉冲持续时间，与静脉相比在动脉中需要更低的电压以达到类似收缩，尽管当刺激施加较长持续时间时差异减小。

图7C显示了响应以1Hz重复率的10秒长刺激的肠系膜血管收缩的程度，作为刺激振幅和血管直径的函数。图742显示了肠系膜动脉的收缩，其中曲线744表示当提供刺激1微秒时的收缩，并且曲线746表示当提供刺激100微秒时的收缩。类似地，图748显示了肠系膜静脉的收缩，其中曲线750表示当提供刺激1微秒时的收缩，并且曲线752表示当提供刺激100微秒时的收缩。肠系膜血管显示与股动脉和静脉的响应相似种类的响应。对于相同的脉冲参数，肠系膜动脉中的血管收缩程度比在股动脉中高，并且差异随着较大的振幅而增加。例如，在200V下1μs脉冲的情况下，与股动脉中的49％降低相比，肠系膜动脉收缩76％。肠系膜静脉在低振幅下比股静脉收缩更多，而此比率在较高的振幅下逆转。

在实验设置中，切割测试受试者的股动脉和肠系膜动脉，然后对这些中的一些进行电刺激。实验证明了来自受到预定义振幅的电刺激达预定义的时段的切割动脉的血液损失远小于来自未处理的切割动脉的血液损失。图8A显示的图显示了在施加和不施加电刺激的情况下来自股动脉的失血。曲线802表示当未用电刺激处理切割的股动脉时的失血。曲线804表示在1Hz下用30V的100微秒脉冲刺激30秒的切割的股动脉，并且曲线806表示在10Hz下用150V的100微秒脉冲刺激30秒的切割的股动脉。图8B显示的图显示在施加和不施加电刺激的情况下来自肠系膜动脉的血液损失。曲线808表示未用电刺激治疗切割的肠系膜动脉时的失血，并且曲线810表示在1Hz下用40V的100微秒脉冲刺激30秒的切断的肠系膜动脉。在这两种血管类型中，治疗引起刺激后出血减少或甚至完全停止，而在未治疗的动脉中观察到连续出血。

图8C显示了一系列图，其显示了在10Hz的频率下施加电刺激200微秒时的血管收缩。曲线组820、822、824和826分别显示了肠系膜动脉、肠系膜静脉、回肠-股动脉和回肠-股静脉的收缩。如所示，在施加无电压，即基线电压时，在任何血管中都没有收缩并且它们是100％开放的。在0V至100V的范围内以10V-50V的间隔增加施加的电压时，血管稳定收缩。因此，图显示了在增加施加的电压时，血管的收缩增加。还有，从图8C中可以看出与回肠-股动脉和静脉824，826相比，施加电压在肠系膜动脉和静脉820，822中引起更大程度的收缩。

图8D显示了一系列图，其显示了在10Hz的频率下施加电刺激1ms时的血管收缩。曲线组830、832、834和836分别显示了肠系膜动脉、肠系膜静脉、回肠-股动脉和回肠-股静脉的收缩。如所示，在施加无电压，即基线电压时，在任何血管中都没有收缩并且它们是100％开放的。在0V至100V的范围内以10V-50V的间隔增加施加的电压时，血管越来越稳定收缩。因此，图显示了在增加施加的电压时，血管的收缩增加。还有，从图8D中可以看出与回肠-股动脉和静脉834、836相比，施加电压在肠系膜动脉和静脉830、832中引起更大程度的收缩。可以通过刺激颈动脉或其分支、锁骨下动脉或静脉或其分支、颈静脉或其分支、或任何其他动脉或静脉或供应动脉或静脉的神经实现类似的结果。

在各种实施方案中，电极如但不限于参考图6描述的电极可以用于为血管提供刺激以治疗出血状况。电极也可以用于施加电刺激以在对身体器官进行手术时控制失血。在各种实施方案中，提供给血管、神经或器官壁的电刺激具有范围为1μsec-500msec的脉冲持续时间、范围为1V-250V的脉冲振幅、和范围为1Hz-100kHz的脉冲频率。在各种实施方案中，用于治疗出血的***包括与脉冲发生器通信(有线或无线)的至少一个电极。任选地，***还包含可操作地连接到IPG的微处理器，其控制由IPG产生并由至少一个电极施加的刺激参数。

图9A显示了对应于做手术的器官的电极施加的动脉部位。通过腹腔动脉或腹腔动脉分支向胃、十二指肠、胆囊和肝脏供血；通过腹腔动脉和肠系膜上动脉或腹腔动脉或肠系膜上动脉分支向胰头供血；通过肠系膜上动脉或肠系膜上动脉的分支向空肠和回肠和阑尾供血；通过肠系膜上动脉、肠系膜下动脉或肠系膜上或下动脉分支向结肠供血；通过脾动脉或脾动脉分支向脾脏供血；通过肾动脉、髂总动脉、髂内动脉或肾动脉、髂总动脉和髂内动脉分支向泌尿生殖***供血。因此，可以将电极放置在左胃动脉902中以提供电刺激，从而收缩血管并调节血液流向胃和食道的相邻部分；放置在脾动脉904中以提供电刺激，从而收缩血管并调节血液流向脾、胃和胰腺；放置在肝总动脉906中以提供电刺激，从而收缩血管并调节血液流向肝脏、胆囊、十二指肠和胰腺；放置在肠系膜上动脉908中以提供电刺激，从而收缩血管并调节血液流向胰腺、小肠、阑尾和大肠的前三分之二；放置在肠系膜下动脉910中以提供电刺激，从而收缩血管并调节血液流向大肠的最后三分之一；放置在下膈动脉912中以提供电刺激，从而收缩血管并调节血液流向食道的隔膜和下部；放置在肾上腺动脉914中以提供电刺激，从而收缩血管并调节血液流向肾上腺；放置在肾动脉916中以提供电刺激，从而收缩血管并调节血液流向肾脏；放置在生殖腺动脉918中以提供电刺激，从而收缩血管并调节血液流向睾丸或卵巢；并且放置在腰动脉920中以提供电刺激，从而收缩血管并调节血液流向椎骨、脊髓、腹壁和腰部区域。

图9B显示了对应于做手术的器官的电极施加的静脉部位。血液通过门静脉、肠系膜上静脉或其分支从胃、十二指肠、胆囊和肝脏和胰头引导；通过肠系膜上静脉或其分支从空肠和回肠和阑尾引导；通过肠系膜上静脉、肠系膜下静脉或其分支从结肠引导；通过脾静脉或其分支从脾脏引导；并且通过肾静脉、生殖腺静脉髂内静脉或其分支从泌尿生殖***引导。因此，可以将电极放置在肝静脉930中以提供电刺激，从而收缩血管并调节来自肝脏的血液流动；放置在生殖腺静脉932中以提供电刺激，从而收缩血管并调节来自生殖腺的血液流动；放置在腰静脉934中以提供电刺激，从而收缩血管并调节来自脊髓和体壁的血液流动；放置在膈静脉936中以提供电刺激，从而收缩血管并调节来自膈膜的血液流动；放置在肾上腺静脉938中以提供电刺激，从而收缩血管并调节来自肾上腺的血液流动；放置在肾静脉940中以提供电刺激，从而收缩血管并调节来自肾脏的血液流动；并且放置在右942或左944髂内静脉中以提供电刺激，从而收缩血管并调节来自骨盆肌肉、皮肤、骨盆内脏、***和臀部区域的血液流动。

在一个实施方案中，使用卡肤电极向血管提供期望的刺激。图10A显示了示例性卡肤电极。螺旋卡肤电极1000缠绕在血管周围，并且由于其自卷曲特性，将其直径调节到血管的尺寸。在一些实施方案中，螺旋卡肤电极1000由两层结合在一起的硅树脂、塑料或基板片层1002，1004组成。将金属带1006如铂箔带放置在层1002，1004之间，以提供与血管(图中未显示)的电接触。将带1006焊接到导线1008，例如，Teflon绝缘的多股不锈钢导线，用于电连接。在一些实施方案中，窗1010宽约1mm，并且在铂带1006上方的圆筒内切割，以与血管形成电接触。

图10B显示了在本说明书的实施方案中可用于提供电刺激的另一示例性卡肤电极设计。在一些实施方案中，卡肤电极1020由聚二甲基硅氧烷(PDMS)或聚酰亚胺制成，并且在手术期间几乎完全环绕血管。卡肤电极1020包含配置成缠绕血管的圆柱形部分1021，该圆柱形部分1021具有用于将卡肤电极1020放置在血管周围的切口(cut-out)1022。将多个电极1023置于圆柱形部分1021中以在手术期间与血管接触。在各种实施方案中，经由依靠连接线1008，1028与脉冲发生器连接给图10A和10B分别的卡肤电极1000，1020提供电刺激能量。在其他实施方案中，使用射频(RF)连接、超声连接、热连接、磁连接、电磁连接、或光连接将卡肤电极1000，1020无线偶联到脉冲发生器。图10C显示了本领域中已知的用于在本说明书的实施方案中提供电刺激的另一示例性卡肤电极1030。卡肤电极1030在手术期间环绕血管。卡肤电极1030包括圆柱形部分1031和沿圆柱形部分1031的长度成对定位的电极1033，该圆柱形部分1031具有用于将卡肤电极1030放置在血管周围的切口1032。图10D显示了在本说明书的实施方案中用于提供电刺激的又一种示例性卡肤电极1040。卡肤电极1040在手术期间环绕血管。卡肤电极1040包括圆柱形部分1041和位于沿圆柱形部分1041的长度纵向分布的短的、分开的暴露的圆柱形段中的电极1043，所述圆柱形部分1041具有用于将卡肤电极1040放置在血管周围的切口1042。

在各种实施方案中，本说明书的卡肤电极配置成在血管上施加小于100mm Hg的压力，以使电极与血管壁物理接触，而不会以机械方式显著阻塞血液流动。

在另一个实施方案中，使用钳位电极向血管提供期望的刺激。图11显示了用于向血管提供电刺激的示例性钳位电极。钳位电极1100包含上板1102、下板1104、限幅器(clipper)1106、旋钮1108、连接器1110、螺母1112和电板(electro plate)1114。另外的连接器(未显示)位于下板1104的下侧。在一个实施方案中，使用钳位电极1100通过依靠连接线1118与脉冲发生器1116连接来提供电刺激。在另一个实施方案中，钳位电极1100使用无线频率(RF)连接、超声连接、热连接、磁连接、电磁连接、或光连接无线偶联到脉冲发生器1116。钳位电极1100围绕偶联上板1102和下板1104的枢轴点1103弹簧致动。使用者按压上板1102和下板1104的后表面，以围绕枢轴点1103打开钳位电极1100。上板1102和下板1104的前端或远端1102d，1104d定位在血管周围，并且使用者从后表面移除压力，允许远端1102d，1104d通过在枢轴点1103周围弹簧致动运动接近血管。

图12显示了根据本说明书的实施方案，用于将钳位电极1202放置在血管上的腹腔镜钳1200。在其他实施方案中，可以使用用于将钳位电极放置在血管内的任何合适的装置。腹腔镜钳1200包含轴部分1204和抓握器1202，所述抓握器1202用于将医疗装置(例如钳位电极)施加在身体内的期望位置。如已知的，类似于腹腔镜钳1200的钳可以通过口、鼻或其他身体孔口(例如但不限于***)***身体中，或者可以通过腹腔镜套针***。在其他实施方案中，使用腹腔镜钳1200在血管内植入可扩张电极(expandable electrode)。

图13A显示了可扩张电极1302，其在导管1304内具有导线1306，用于放置在血管内。如所示，与导线1306偶联的可扩展电极1302***导管1304内，用于将电极1302放置在血管内。图13B显示了图13A的电极1302，其处于扩张构造并且从导管1304伸出以放置在血管内。导线1306也延伸出导管1304并且电极1302已经扩张以接触血管壁。导管1304类似于本领域已知的用于进入血管***或放置心脏起搏器导线的导管。

图14A显示了根据本说明书的实施方案的导管1404，其具有位于血管1408内的可扩张电极1402。如所示，与导线1406偶联的可扩展电极1402***导管1404内，用于将电极1402放置在血管1408内。导管1404用于刺穿血管1408以将电极1402放置在其中。在各种实施方案中，血管1408可以是需要出血治疗的任何动脉或静脉。图14B显示了图14A的电极1402，其从导管1404延伸并在血管1408内扩张。如图14B所示，电极1402延伸出导管1404的远端1410并扩张。图14C显示了根据本说明书的实施方案，位于血管1408内的电极1402。电极1402的尖头1402a和1402b扩张到血管1408的接触壁1408a，1408b，并且导管1404从包含血管1408的体腔移除，留下导线1406以将电极1402连接到脉冲发生器。图14D显示了图14C的电极1402，其通过导线1406连接到可植入脉冲发生器(IPG)1411。一旦电极1402已经定位成使得电极1402的尖头1402a和1402b接触血管1408的壁1408a，1408b，导线1404就连接到IPG。因此，电极1402可以用于以期望的间隔向血管1408提供期望频率/振幅的电刺激达期望的时间段。在一些实施方案中，微处理器1412可操作地连接到IPG 1411并控制由IPG产生并由电极1402施用的刺激参数。

在一个实施方案中，电刺激可以用于在进行动脉移植之前在血管(例如动脉)中引起血管收缩。图14E显示了施加到人腿内具有阻塞的股动脉的电刺激。如所示，阻塞1420存在于人腿1426中的腘动脉1424近侧的股动脉1422中。将电极1428放置在股动脉1422内并且经由电信号发生器(ESG)1430供应期望振幅和频率的电流达期望的时间间隔，所述电信号发生器(ESG)1430也连接到施加到靠近股动脉1422的皮肤的接地垫(grounding pad)1432。接地垫提供通过电极1402施加的电流的返回路径，消除对动脉内放置第二电极的需要。经由电极1428施加到股动脉1422的电刺激引起股动脉1422的血管收缩，并且当将股动脉1422切割以应用皮肤植入物时防止自其出血。图14F显示了如参考图14E所述的人腿1426中的股动脉1422的血管收缩之后应用的动脉移植物1434。通过对股动脉1422的电刺激来实现血管收缩，所述电刺激由连接到也具有接地垫1432的ESG 1430的电极1428提供。一旦发生血管收缩，应用连接股动脉1422和腘动脉1424的动脉植入物1434以绕过阻塞1420，而不允许从股动脉1422显著失血。在手术结束时，停止电刺激并恢复血管通路下的血液供应。

图14G显示了人腿内血管的动脉和静脉结构。如所示，人腿包括股动脉1450、腘动脉1452、胫前动脉1454、胫后动脉1456、腓动脉1458、足背动脉1460和足弓1462。人腿还包含髂外静脉1464、股静脉1466、穿静脉1468、大隐静脉1470、小隐静脉1472、胫前静脉1474、胫后静脉1476和足背静脉弓1478。如参考图14A至14F所述，可以通过将电极放置在图14G中所示的动脉和静脉中任一种附近(或之内)来施加电刺激以引起血管收缩和防止来自血管结构的失血。

在另一个实施方案中，可以通过将电极放置在图14G中所示的动脉和静脉中任一种附近(或之内)来施加电刺激以引起血管舒张和增加这些血管结构中的血液流动以治疗诸如外周血管疾病等低血液流动疾病。图14H显示了根据本说明书的实施方案的导管1401，其具有覆盖位于血管1407内的可扩张球囊1405的可扩张电极1403。如所示，与导线1409偶联的可扩展电极1403通过导管1401与球囊1405一起***，使得当球囊1405处于放气状态时(如图14H所示)，电极1403未扩张以允许将电极1403和球囊1405放置在血管1407内。使用导管1401刺穿血管1407以将电极1403和球囊1405放置在血管1407内。在各种实施方案中，血管1407可以是需要出血治疗的任何动脉或静脉。

图14I显示了图14H的电极1403，其从导管1401延伸并且由于血管1407内的球囊1405的扩张/膨胀而扩张。如图14I所示，将球囊1405延伸出导管1401的远端1413并扩张/膨胀，使电极1403也围绕球囊1405扩张。图14J显示了根据本说明书的实施方案，置于血管1407内的处于扩张状态并覆盖扩张球囊1405的电极1403。扩张的球囊1405将覆盖球囊1405的电极1403置于与血管1407的壁接触，以递送电刺激。一旦球囊1405和电极1403在血管1407内扩张，就将导管1401从包含血管1407的体腔移除，留下导线1409以将电极1403连接到可植入脉冲发生器(IPG)1415。如可以在图14I和14J中看出，血管1407内的球囊1405的扩张限制血液在其中的流动，提供阻止血管1407中的出血的机械手段。还有，使用扩展电极1403来以期望的时间间隔向血管1407提供期望频率/振幅的电刺激达期望的时间段，从而进一步阻止血液流动。

子宫异常出血(以前称为功能障碍性子宫出血或DUB)是在缺乏可识别的盆腔病理学、一般医学疾病或妊娠的情况下发生的不规则子宫出血。它反映了对子宫内膜衬里的***激素刺激的正常循环模式的破坏。出血在许多方面都是不可预测的。它可能过重或过轻，并且可能是延长的、频繁的或随机的。

子宫的血液供应主要源自子宫动脉。这些动脉起源于腹下动脉并向子宫摆动，在子宫处这些子宫动脉分为降支和升支。降支沿宫颈和***侧壁向下运行。升支在子宫旁向上传递并在输卵管下方继续。频繁的前和后分支进入***、宫颈和子宫。在一个实施方案中，本说明书提供了治疗子宫出血的方法，通过在腹下动脉、子宫动脉或子宫动脉分支附近施加电刺激或者向供应腹下动脉或子宫动脉的神经施加电刺激以防止子宫出血进行。在各种实施方案中，可以应用连续或间歇刺激。在一个实施方案中，所施加的刺激由预测月经出血开始的算法控制，并在月经出血之前或期间施加以防止子宫出血。图15A显示了对子宫动脉1504施加电刺激以防止子宫出血。如所示，将电极1502施加到子宫动脉1504，所述子宫动脉1504连接到回肠内动脉(internal ileac artery)1506并将血液供应到子宫1508。将电极1502依靠连接导线1512连接到脉冲发生器1510以提供电刺激，从而引起子宫动脉收缩1504。在一些实施方案中，患者使用她的***图来触发刺激。在其他实施方案中，在诸如智能手机的移动设备上运行的软件应用程序或外部设备预测患者的***的开始并且触发刺激的开始。在其他实施方案中，患者的经前症状或第一次出血发生中的任一种可以用于触发刺激。由于大多数DUB发生在患者正常月经出血的时间附近，此类定时刺激将消除在非“有风险”期期间刺激的需要。

在另一个实施方案中，通过对子宫壁施加电刺激来控制子宫出血。图15B显示了对子宫壁1536施加电刺激以防止子宫出血。经由***1530、宫颈口的外部孔口1528、宫颈1534和宫颈口的内部孔口1532将与导线1522偶联的电极1520***子宫1526中，所述导线1522继而与脉冲发生器1524偶联以提供电刺激。在子宫1526内，将电极1520扩张以与子宫壁1536接触，以对壁1536提供电刺激，从而控制子宫出血。然后可以在稍后的时间使用相同的电极来为子宫腔提供热疗法，而不需要移除电极。

在一个实施方案中，将如本领域中已知的具有表面电极的可膨胀球囊导管***子宫腔内，然后进行充气，使得电极与子宫壁接触。通过表面电极对子宫壁施加电刺激以阻止子宫出血。图15C显示了使用球囊导管1540对子宫腔壁1546施加电刺激以防止子宫出血。如所示，将具有多个表面电极1542的球囊导管1540放置在子宫腔1544中，并且将球囊1540扩张，使得电极1542与子宫壁1546接触。在一个实施方案中，将非热电流施加到电极1542以引起血管收缩而没有导致止血或血液流动减少的凝固。可以通过相同的电极1542施加额外的凝固电流以进一步帮助止血。在一些实施方案中，将球囊扩张至一定压力，其中除了电血管收缩和止血之外它还引起子宫出血的填塞。然后，可以在稍后的时间使用相同的电极来为子宫腔提供热疗法，而不需要移除电极。

图15D显示了根据本说明书的实施方案的可扩张球囊导管1550，其具有用于控制出血的可扩张电极1552。球囊1550包含双极电极1552，其在球囊1550扩张以接触身体表面时扩张。球囊1550在图15D中以未扩张状态显示。一旦通过任何合适的装置(例如经由内窥镜)***体腔内，将球囊1550扩张以填充腔体，从而使电极1552与体腔壁物理接触，例如如图15C所示。在各种实施方案中，球囊由乳胶、硅酮、柔性聚氯乙烯(PVC)、PTFE、ePTFE、聚酯(PET)、聚对苯二甲酸乙酯、交联聚乙烯、尼龙或PET或本领域已知的其他材料组成。在各种实施方案中。电极由金、铂、铱、钛、不锈钢、钴基合金或其组合或本领域已知的任何其他电极材料组成。在各种实施方案中，球囊的体积在1cc和500cc之间。

在一个实施方案中，本说明书提供了通过调节向肿瘤的血液流动来***的方法。称为缺血再灌注的状况导致正常器官的损伤，尤其是具有高代谢率的器官。可合理假设缺血再灌注也可以导致对具有非常高代谢率的癌性细胞的损伤。然而，使用通常不可逆的标准栓塞疗法难以产生可逆性缺血，然后再灌注。因此，希望可逆地控制向肿瘤的血液流动，从而引起缺血，然后再灌注以产生肿瘤细胞损伤和细胞死亡。还有，与周围正常组织相比癌性细胞的更高的代谢速率可以允许对癌性细胞的选择性损伤，而对由相同血管供应的周围非癌性细胞的损伤较小。已显示间歇性机械夹紧(clamping)保护肿瘤免于加速肿瘤生长。间歇性机械夹紧还导致针对由缺血或再灌注引起的肝损伤的保护。然而，间歇性机械夹紧的过程在手术期间是麻烦且耗时的。通过可靠且可逆地控制向器官的血液流动来电刺激血管结构可以实现血管的可逆的电介导的夹紧。在一个实施方案中，本说明书提供了在肿瘤手术期间调节向器官的血液流动的方法，其通过向器官的血管施加电刺激以引起血管张力变化来进行。在一个实施方案中，本说明书还提供了调节肝胆手术期间向肝脏的血液流动的方法，其通过向肝动脉施加电刺激以引起肝动脉张力变化进行。

可以通过向对肿瘤供血的血管或者向支配向肿瘤供血的血管的神经供应电刺激来调节或改变血液流动。在癌性细胞的情况下，可以将血液供应改变不同的持续时间，然后允许正常的血液流动，导致肿瘤再灌注和对癌性细胞的损伤。通过如下选择持续时间：限定引起癌性细胞损伤所需要的缺血或改变的血液流动的持续时间以及引起非癌性细胞损伤所需要的缺血或改变的血液流动的持续时间，并且刺激血管达位于两个确定的持续时间内的持续时间以选择性破坏癌性细胞。图16显示了根据本说明书的实施方案的通过施加电刺激来治疗肝脏中的肿瘤。可以通过向肝动脉1606施加电刺激来治疗肝脏1604中的肿瘤1602，所述肝动脉1606向肝脏1604供血。经由连接导线1612将电极1608连接到脉冲发生器1610以便提供电刺激。在各种实施方案中，将电极置于肝动脉内侧与内膜电接触或置于肝动脉上与外膜或肝动脉的分支之一或供应肝动脉的神经电接触。在各种实施方案中，使用标准腹腔镜检查、放射学、内窥镜检查或立体定向技术放置电极。在各种实施方案中，将电刺激疗法与化学疗法、放射疗法、动脉栓塞、化学栓塞或放射栓塞(radio-embolization)中的任一种或组合相结合。电刺激与栓塞的伴随使用可以帮助改变改善的功效需要的栓塞颗粒的大小。

出于研究和提供医学治疗的目的，将肝脏分割成多个区段。图17A显示了人肝脏的区段。肝脏1700包含位于右肝静脉1704和中间肝静脉1706之间的右前上和下部分1708s，1708i以及相应的右后上和下部分1702s，1702i。此外，将肝脏1700分割成左侧上和下部分1710s，1710i、中间部分1712和尾状突起(caudate process)1713。还可以通过限定各种部分或叶来治疗肝脏。图17B显示了人肝脏的叶。肝1700包含左叶1714和右叶1716、靠近胆囊1720的方形叶1718、以及靠近下腔静脉1724的尾状叶1722。

在一个实施方案中，可以通过如下控制肝区段中的出血：对向区段供血的一个或多个血管施加电刺激，从而停止出血。图17C显示了根据本说明书的实施方案，通过施加电刺激来控制肝脏出血。如图17C所示，将一对电极1730置于靠近将血液供应到区段1702s、1702i、1708s和1708i的血管1732。将电极1730置于靠近出血区段和供应它们的血管1732，并且经由导线1734偶联到脉冲发生器1736以对血管1734施加电刺激，从而控制肝区段中的出血。

在另一个实施方案中，还可以通过如下控制肝区段中的出现：将一个或多个电极放置在肝脏的一个或多个区段的表面上或实质中并且对肝实质中的血管施加电刺激以停止出血。图17D显示了根据本说明书的另一个实施方案，通过施加电刺激来控制肝脏出血。如图17D所示，将一对电极1740置于在主动出血的肝脏区段1708s的表面上或实质中，以施加电刺激以产生电场，该电场继而通过连接到脉冲发生器1744的导线1742刺激肝脏区段1708s内的血管，从而控制出血。

图18A显示了用于将电极导线1804保持在血管内的锚定1802。在各种实施方案中，将与导线偶联的电极***血管内以将电极放置在血管内，例如图14A-14D中所示。血管可以是需要出血治疗的任何动脉或静脉。图18A显示了锚定1802，其用于将电极1806的导线1804保持在血管内且靠近血管壁的期望位置，从而防止导线壁上的凝块形成。导线1804终止于用于与脉冲发生器(未显示)连接的连接器1807，从而实现对血管施加电刺激。

在各种实施方案中，将与导线1804偶联的电极1806***血管内导管内，以将电极1806放置在血管内。使用导管来刺穿血管以将电极1806放置在其内。在一个实施方案中，锚定1802还包含贴片1808，所述贴片1808用于在导管进入血管中的位置处密封穿刺部位，以防止出血或血肿形成。在各种实施方案中，贴片由PTFE、硅树脂(silicone)或本领域已知的用于创建血管内支架植入物的其他材料组成。在各种实施方案中，贴片尺寸范围为血管内导管直径的2倍至200倍，这继而决定穿刺开口的大小。

图18B显示了用于将电极导线1824保持在血管内的锚定1850的另一个实施方案。使用锚定1850来将电极1826的导线1824保持在血管内的期望位置中。在各种实施方案中，锚定1850部分或完全覆盖有PTFE 1851或用于血管内植入物的类似材料并且在定位导线体以及密封穿刺部位中发挥功能。导线1824终止于用于与脉冲发生器(未显示)连接的连接器1827，从而实现对血管施加电刺激。

在一个实施方案中，使用铰接钳口来向血管提供电刺激，以便控制血管的出血。可以在患者体内经由内窥镜使具有铰接钳口的电刺激装置通过，并且可以置于靠近血管结构，以对血管结构施加电刺激。图19A显示了具有铰接钳口1904的手术装置1902，所述铰接钳口1904可以作为钳操作，类似于热活组织检查钳(hot biopsy forcep)操作，从内窥镜1910的尖端1908的开口1906突出，靠近具有出血的血管1912。提供电刺激的手术装置1902可以是单极或双极的，并且在一个实施方案中，包括阻抗传感器，其测量阻抗以控制对血管1912的电刺激递送。

图19B显示了根据本说明书的实施方案，经由铰接钳口1904施加到血管的电刺激。电刺激在不凝固的情况下引起血管1912的血管收缩。在一个实施方案中，还可以在血管收缩后将额外的凝固电流施加到血管1912以密封血管结构。在各种实施方案中，凝固电流具有>100kHz的频率，并且优选地在300kHz至3MHz的范围内。如图19B所示，使用铰接钳口1904在施加电刺激之前抓住血管结构以引起机械填塞，从而辅助血管收缩。

在各种实施方案中，将一个或多个有源或无源无线微装置在供应患者肢体的血管结构附近永久植入。在对肢体的创伤性损伤的情况下，用外部装置(诸如手持式遥控装置)启动装置，以递送电刺激，从而控制来自血管结构的出血，如本说明书前面部分解释。在各种实施方案中，可植入微装置包含如本领域已知的惰性无源装置或有源微刺激器。图20A显示了根据本说明书的实施方案，用于植入有源或无源无线微装置的人体内的部位。如所示，将微装置2002和2004在右锁骨下静脉2006附近(或在其内)植入，并且将微装置2008在左锁骨下静脉2010附近(或在其内)植入。类似地，将微装置2012在右股静脉2014附近(或在其内)植入，所述右股静脉2014从右髂外静脉2016延伸，并且将微装置2018在左髂外静脉2020附近(或在其内)植入。如对于本领域技术人员显而易见的是，图20A中显示的微装置的植入位置仅是示例性的，并且可以将用于提供电刺激的微装置植入人体中的多个其他血管内。图20B显示了根据本说明书的实施方案，用于将电刺激递送到血管的示例性可植入微装置2019。可以使用针2021植入微装置2019。

图20C显示了根据本说明书的实施方案的用于激活植入的微装置以将电刺激递送到血管的示例性手持式遥控装置2022。手持式遥控器可以由接受电刺激的患者或另一个人操作。图20D显示了根据本说明书的另一实施方案的用于激活植入的微装置以将电刺激递送到血管的另一种示例性手持式遥控装置2024。在一个实施方案中，遥控装置2024可以是具有预定义的应用的智能手机，所述预定义的应用用于激活在其上运行的植入的微装置。如图20D所示，在一些实施方案中，遥控装置2024的屏幕显示位于身体的不同区域的各个植入的微装置的列表，并且基于损伤的部位，可以经由遥控装置2024激活特定的微装置以将电刺激递送到规定的身体区域。

图20E显示了根据本说明书的实施方案的用于将电刺激递送到血管的示例性可植入微装置2030。微装置2030包含用于与手持式遥控装置通信的通信天线2032，诸如图20C和20D中所示的那些，以激活微装置2030。将通信天线2032与电池2034或存储能量的任何机制，例如用于为微装置2030供电的电容器偶联。微装置2030的电子电路包含与充电线圈2038偶联的磁性传感器2036，所述充电线圈2038继而与一个或多个生物电位和温度传感器2040偶联，它们都位于ASCI芯片2042上，所述ASCI芯片2042与模拟电容2044和模拟电极和通信天线2046偶联。图20F显示了根据本说明书的实施方案的用于将电刺激递送到血管的微装置的示例性电路图2050。

图20G显示了根据本说明书的实施方案的用于将电刺激递送到血管的另一种示例性可植入微装置2060。微装置2060包含伸长的硅基底2062，其包含分别放置在近端和远端的刺激电极2064和参考电极2066。在近端和远端之间的基底2062的部分包括电子电路，例如槽电容器(tank capacitor)2068、与再循环线圈天线2072偶联的功率调节电路2070、以及输出级2074和控制电子器件2076，其与如显示的混合电荷存储芯片电容器(hybridcharge storage chip capacitor)2078偶联。将包含所有电极2064，2066和所有电子电路的整个基底2062封装在玻璃胶囊包2080或任何其他气密密封包装中。

图21的流程图显示了根据本说明书的实施方案的通过向血管施加电刺激来调节血液流动的步骤。在步骤2102，将至少一个电极布置在动脉、静脉、供应动脉或静脉的神经或器官壁附近。在各种实施方案中，可以使用参考图6和图10A至14D描述的任何电极。在步骤2104，将电极连接到电脉冲发生器，以提供期望频率和振幅的电脉冲达期望的持续时间。在一个实施方案中，预先确定血管收缩的第一电刺激反应阈值。此外，还预先确定受试者中血栓形成的第二反应阈值。在一个实施方案中，电脉冲的振幅低于血栓形成的预先确定的反应阈值，但高于血管收缩的反应阈值，使得刺激产生血管收缩相对于血栓形成的优势。

在步骤2106，激活电极以提供电刺激，用于调节向由动脉或静脉供应的器官的血液流动。在一个实施方案中，激活电极并且经由在与电脉冲发生器偶联的计算装置上运行的算法来控制电刺激。在一个实施方案中，算法可以仅在相应的动脉、静脉或器官中出现出血时才刺激电极。在另一个实施方案中，算法可以诱导电极施加第一刺激和发生出血情况下的第二刺激，所述第一刺激引起动脉/静脉收缩，使得维持大于最大血液流动的50％或75％或90％的基线血液流动，所述第二刺激减少血液流动至最大血液流动的小于50％、25％或10％。在其他实施方案中，施加电刺激达一定持续时间，其中在电刺激停止后，将血液流动的变化维持至少1分钟。在其他实施方案中，施加电刺激达另一持续时间，其中在电刺激停止后，将血液流动的变化维持至少5分钟。在其他实施方案中，间歇性开启和关闭电刺激以维持对血液流动的充分控制，从而允许充分的止血而不损害由血管供应的器官的活力。在此类情况下的工作循环范围为1％-99％。在一些实施方案中，理想的工作循环范围为10％-90％。在其他实施方案中，包括特定工作循环的刺激参数配置为产生血管舒张。

在一个实施方案中，本说明书提供了通过在预限定的位置处施加电刺激来治疗出血的方法，其中出血部位在刺激位置的下游。可以通过在血管附近(或在血管内)放置电极(连接到电脉冲发生器)来提供电刺激，以调节出血部位下游的血液流动。

在各种实施方案中，具有频率高达1000KHz的电流可以用于刺激血管而不对血管壁或凝固造成热损伤。高于1000KHz的电刺激通常产生某种可能损害血管的热。在一个实施方案中，可以将电刺激施加到供应身体器官的血管，引起血管收缩以在手术程序期间防止身体器官中的出血性状况。在实施方案中，小于25％的血管收缩是非治疗性的，而使用25％至50％之间的血管收缩来预防出血性状况。此外，使用大于50％的血管收缩来治疗出血。

在各种实施方案中，每个刺激部位服务于刺激部位下游的不同出血部位。在示例性实施方案中，患者上肢中的刺激部位用来调节上肢刺激部位下游的整个肢体中的血液流动(从而治疗出血性状况)。类似地，患者下肢中的刺激部位用来调节下肢刺激部位下游的整个肢体中的血液流动(从而治疗出血性状况)。

图22A显示了根据本说明书的实施方案，对患者上肢中的血管提供刺激以控制刺激部位下游的出血。如较早所述，供应血管的神经也可以是实现相同的期望治疗效果的刺激。如所示，上肢或臂2200包含血管，如锁骨下动脉2202、腋动脉2204、肱深动脉2206、肱动脉2208、桡动脉2210、尺骨动脉2212、掌深弓2214和掌浅弓2216。在臂2200中的血管之一中出血，诸如如图22A中所示的肱动脉2208中的示例性出血的情况下，在位于出血2218上游的位置处对血管施加电刺激。在示例性实施方案中，通过在腋动脉2204中或附近放置经由导线2221与可植入脉冲发生器2222偶联的电极2220将刺激施加到腋动脉2204。经由脉冲发生器2222激活的电极2220提供电刺激以收缩腋动脉2204并调节向下游流到肱动脉2208中的出血2218的血液。在实施方案中，可以将电极2220置于接近出血部位2218上游的位置处的任何活血管。在一个实施方案中，鉴定在离血管为0.5至5cm范围的距离处的可触知血管区域以放置电极2220，其中电极放置部位离出血部位2218至少1cm。

图22B显示了根据本说明书的另一个实施方案，对患者上肢中的血管提供刺激以控制刺激部位下游的出血。如所示，上肢或臂2230包含血管，例如锁骨下静脉2232、腋静脉2234、头静脉2236、肱静脉2238、桡静脉2240、尺骨静脉2242、掌深弓2244、掌浅弓2246、贵要静脉2248、正中肘静脉2250和前臂正中静脉2252。在臂2230的血管之一中出血，诸如如图22B中所示的贵要静脉2248中的示例性出血2258的情况下，在位于出血2258上游的位置处对血管施加电刺激。在示例性实施方案中，通过在腋静脉2234中或附近放置经由导线2261与可植入脉冲发生器2262偶联的电极2260将刺激施加到腋静脉2234。通过脉冲发生器2262激活的电极2260提供电刺激以收缩腋静脉2234并调节向下游流到贵要静脉2248中的出血2258的血液。在实施方案中，可以将电极2260置于接近出血部位2258上游的位置处的任何活血管。在一个实施方案中，鉴定在离皮肤表面的0.5和5cm之间范围的距离处的可触知血管区域以放置电极2260，其中电极放置部位离出血部位2258至少1cm。

图23显示了根据本说明书的实施方案，对患者下肢中的血管提供过刺激以控制刺激部位下游的出血。如所示，下肢或腿部2300包含血管，包括动脉和静脉两者，诸如股动脉2302、腘动脉2304、胫前动脉2306、胫后动脉2307、腓动脉2308、足背动脉2310和足弓2312、髂外静脉2314、股静脉2316、穿静脉2318、大隐静脉2320、小隐静脉2322、胫前静脉2324、胫后静脉2326和足背静脉弓2328。在腿2300中的血管之一中的出血，诸如如图23中所示的腘动脉2304中的示例性出血2330的情况下，将电刺激施加到位于出血2330上游的部位处的血管。

在示例性实施方案中，通过在股动脉2302中或附近放置经由导线2333与可植入脉冲发生器2334偶联的电极2332将刺激施加到股动脉2302。经由脉冲发生器2334激活的电极2332提供电刺激以收缩股动脉2302并且调节向下游流向腘动脉2302中的出血2330的血液。在实施方案中，可以将电极2332置于与出血部位2330上游的部位处的任何活血管电通信。在一个实施方案中，鉴定离皮肤表面0.5和5cm之间范围的距离处的可触及血管区域以放置电极2332，其中电极放置部位距离出血部位2330至少1cm。

在腿2300中的静脉之一中的出血，诸如如图23中所示的大隐静脉2320中的示例性出血2336的情况下，在位于出血2336上游的部位处的血管施加电刺激。

在示例性实施方案中，通过在髂外静脉2314中或附近放置经由导线2341与可植入脉冲发生器2340偶联的电极2342将刺激施加到髂外静脉2314。经由脉冲发生器2340激活的电极2342提供电刺激以收缩髂外静脉2314并调节下游流入大隐静脉2320中的出血2336的血液。在实施方案中，可以将电极2342置于与出血部位2336上游的部位处的任何活血管电通信。在一个实施方案中，鉴定离皮肤表面0.5和5cm之间范围的距离处的可触及血管区域以放置电极2342，其中电极放置部位距离出血部位2336至少1cm。

参考图22A、22B和23描述的实施方案有效治疗上肢和下肢创伤后分别发生的出血，例如由意外引起的出血。

图24显示了根据本说明书的实施方案，对患者腹部中的血管提供刺激以控制刺激部位下游的出血。如所示，经由血管如膈动脉2402、腹腔动脉2404、肝动脉2406、胃右动脉2408、肾上腺动脉2410、肾动脉2411、生殖腺动脉2412、腰动脉2414、骶中动脉2416、腹主动脉2418、脾动脉2420、胃左动脉2422、肠系膜上动脉2424、肠系膜下动脉2426和髂总动脉2428对腹部2400供血。在腹部2400中的血管之一中出血，诸如如图24所示的腰动脉2414中的示例性出血2430的情况下，将电刺激施加到位于出血2430上游的部位处的血管。在示例性实施方案中，通过在肠系膜上动脉2424中或附近放置经由导线2433与可植入脉冲发生器偶联的电极2432将刺激施加到肠系膜上动脉2424。通过脉冲发生器2434激活的电极2432提供电刺激以收缩肠系膜上动脉2424并调节向下游流到腰动脉2414中的出血2430的血液。在实施方案中，将电极2432置于接近出血部位2430上游的位置处的任何活血管。在一个实施方案中，鉴定离皮肤表面0.5和5cm之间范围的距离处的可触及血管区域以放置电极2342，其中电极放置部位距离出血部位2430至少1cm。

由于出血通常由于手术程序而在腹部区域中观察到，在实施方案中，在手术程序之前将用于提供电刺激的电极放置在患者腹腔内的一个或多个预定位置处。在手术程序期间，可以通过激活放置在位于出血上游的任何血管附近的电极以提供电刺激来控制来自血管的血液损失，如参考图24所解释。因此，在实施方案中，用于控制失血的通过对血管施加电刺激实现的血管收缩与实时电子止血带一样发挥功能，并且用于在手术期间防止出血性状况。此类方法相对于实时使用物理夹具是优选的，因为它更快并且可以更容易调整。

图25的流程图显示了根据本说明书的实施方案，通过对出血部位上游的血管施加电刺激来控制患者的上肢或下肢的出血的步骤。在步骤2502，评估具有上肢或下肢的血管中的出血的患者的刺激疗法。在步骤2504，将至少一个电极置于靠近出血血管上游并且供应出血血管的血管表面。在各种实施方案中，将电极置于出血位置上游至少1cm处。在各种实施方案中，血管是动脉或静脉，所述动脉包括锁骨下动脉、腋动脉、肱深动脉、肱动脉、桡动脉、尺动脉、掌深弓和掌浅弓中的至少一个，所述静脉包括锁骨下静脉、腋静脉、头静脉、肱静脉、桡静脉、尺静脉、深掌弓、掌浅弓、贵要静脉、正中肘静脉和前臂正中静脉中的至少一个。在其他实施方案中，血管是动脉或静脉，所述动脉包括股动脉、腘动脉、胫前动脉、胫后动脉、腓动脉、足背动脉和足底弓中的至少一个，所述静脉包括髂外静脉、股静脉、穿静脉、大隐静脉、小隐静脉、胫前静脉、胫后静脉和足背静脉弓中的至少一个。在步骤2506，将电极连接到电脉冲发生器。在步骤2508，脉冲发生器产生施加到上游的供应血管的电刺激以收缩血管并控制出血血管中的出血。电刺激具有脉冲持续时间、脉冲振幅和脉冲频率，选择使得电刺激有效引起所述动脉或所述静脉中的血管收缩。

图26A的流程图显示根据本说明书的实施方案，通过对可能的出血部位上游的血管施加电刺激来预防和/或控制腹部手术期间患者出血的步骤。在步骤2602，在患者的腹部区域中开始手术。在步骤2604，将至少一个电极置于靠近所述腹部手术中涉及的血管上游并且供应该血管的血管。在步骤2606，将电极连接到电脉冲发生器。在步骤2608鉴定手术程序期间的出血。在步骤2610，脉冲发生器产生施加到上游供应血管的电刺激以收缩血管并在手术期间控制下游血管中的出血以防止和/或控制出血，其中电刺激具有脉冲持续时间、脉冲振幅和脉冲频率，并且其中选择脉冲持续时间、脉冲振幅和脉冲频率使得电刺激有效引起血管收缩。

图26B的流程图显示了根据本说明书的实施方案，通过对可能的出血部位上游的血管施加电刺激来防止腹部手术期间患者中的预期出血的步骤。在步骤2620，在所述患者的腹部区域中开始手术，其中开始手术定义为暴露所述手术中涉及的血管附近的区域。在步骤2622，在出血形成之前，将刺激装置的至少一个电极布置在所述腹部区域中的血管上游并且对该血管供血的血管电通信的位置处。在步骤2624，将所述至少一个电极连接到电脉冲发生器。然后，在步骤2626继续手术。在开始预期出血可能性增加的手术技术之前，在步骤2628，脉冲发生器产生施用于上游血管达预先确定的时间段的电刺激，其中电刺激具有脉冲持续时间、脉冲振幅和脉冲频率，并且其中选择所述脉冲持续时间、所述脉冲振幅和所述脉冲频率，使得电刺激有效引起上游血管的血管收缩和减少血液流动，从而预防或控制腹部区域中涉及的血管的出血。然后，在步骤2630继续手术技术。

在各种实施方案中，在手术技术之前施用电刺激的预先确定的时间段等于至少30秒。在一些实施方案中，在手术技术期间施用电刺激至少10秒。在一些实施方案中，在开始所述手术技术之前和手术的剩余部分的持续时间内施用电刺激。此外，在一些实施方案中，例如在一些高风险情况下，所述至少一个电极配置为保持在患者的腹部区域内持续范围为1至7天的时间段并且在术后施用电刺激以治疗术后出血。

图27的流程图显示了根据本说明书的实施方案的将刺激部位定位在皮肤表面上并提供电刺激以控制出血的步骤。在步骤2702，内科医生鉴定可触及的血管区域，该血管区域离患者的皮肤表面0.5至5cm，并且离出血部位至少1cm。在步骤2704，将至少一个电极置于靠近所述可触知血管区域。在步骤2706，将电极连接到电脉冲发生器。在步骤2708，脉冲发生器产生施加到可触及血管区域的电刺激以收缩血管并控制出血。

在其他实施方案中，可以期望增加血管中的血液流动以治疗与血液流动减少相关的状况或疾病，例如外周血管疾病、雷诺氏病、冠状动脉疾病、脑血管疾病等。在各种实施方案中，这通过如下实现：修改刺激算法的工作循环，使得以>25％的工作循环将电刺激递送到血管，并且在天数的>25％递送疗法。

以上示例仅例示本说明书的***的许多应用。尽管本文仅描述了本发明的几个实施方案，但应该理解，在不脱离本发明的精神或范围的情况下，本发明可以以许多其他具体形式实施。因此，认为本示例和实施方案是示例性的而非限制性的，并且本发明可以在所附权利要求书的范围内进行修改。

除非另有规定，否则所有标题都是为了方便读者，而不应用于限制标题后面文本的含义。

Claims (20)

1.使用至少一个与脉冲发生器电通信的电极预防患者上肢的动脉或静脉中的预期出血的方法，所述方法包括：

将所述至少一个电极布置在靠近患者动脉或静脉表面的位置处，其中所述动脉是锁骨下动脉、腋动脉、肱深动脉、肱动脉、桡动脉、尺动脉、掌深弓和掌浅弓中的至少一个或所述静脉是锁骨下静脉、腋静脉、头静脉、肱静脉、桡静脉、尺静脉、掌深弓、掌浅弓、贵要静脉、肘正中静脉和前臂正中静脉中的至少一个，并且其中所述位置在所述预期出血的位置上游至少1cm；并且

使所述脉冲发生器产生通过至少一个电极施用到所述动脉或所述静脉的电刺激，其中所述电刺激具有脉冲持续时间、脉冲振幅和脉冲频率，并且其中选择所述脉冲持续时间、所述脉冲振幅和所述脉冲频率，使得所述电刺激有效引起所述动脉或所述静脉中的血管收缩，从而防止所述预期的出血。

2.权利要求1的方法，其中所述脉冲持续时间的范围为1μsec至500msec，所述脉冲振幅的范围为1V至250V，并且所述脉冲频率的范围为1Hz至100kHz。

3.权利要求1的方法，其中所述至少一个电极是卡肤电极(cuff electrode)和钳位电极(clamp electrode)中的至少一个，并且其中布置所述至少一个电极包括将所述卡肤电极或所述钳位电极放置成与所述位置直接物理接触。

4.权利要求1的方法，其中将射频(RF)接收器偶联到所述至少一个电极，并且将RF发射器偶联到所述脉冲发生器并与所述RF接收器无线通信，并且其中所述方法还包括使所述脉冲发生器产生要由所述至少一个电极施用的电刺激并且将所述电刺激从所述RF发射器无线传输到所述RF接收器。

5.权利要求1的方法，其还包括使用可操作地连接到所述脉冲发生器的微处理器以选择性设置所述脉冲持续时间、所述脉冲振幅和所述脉冲频率。

6.使用至少一个与脉冲发生器以电通信的电极来预防患者下肢的动脉或静脉中的预期出血的方法，所述方法包括：

将所述至少一个电极布置在靠近所述患者的动脉或静脉表面的位置处，其中所述动脉是股动脉、腘动脉、胫前动脉、胫后动脉、腓动脉、足背动脉和足底中的至少一个或所述静脉是髂外静脉、股静脉、穿静脉、大隐静脉、小隐静脉、胫前静脉、胫后静脉和足背静脉弓中的至少一个，并且其中所述位置在所述预期出血的位置上游至少1cm；并且

使所述脉冲发生器产生通过至少一个电极施用到所述动脉或所述静脉的电刺激，其中所述电刺激具有脉冲持续时间、脉冲振幅和脉冲频率，并且其中选择所述脉冲持续时间、所述脉冲振幅和所述脉冲频率，使得所述电刺激有效引起所述动脉或所述静脉中的血管收缩，从而防止所述预期的出血。

7.权利要求6的方法，其中所述脉冲持续时间的范围为1μsec至500msec，所述脉冲振幅的范围为1V至250V，并且所述脉冲频率的范围为1Hz至100kHz。

8.权利要求6的方法，其中所述至少一个电极是卡肤电极或钳位电极，并且布置所述至少一个电极包括将所述卡肤电极或所述钳位电极放置成与所述位置直接物理接触。

9.权利要求6的方法，其中将射频(RF)接收器偶联到所述至少一个电极，并且将RF发射器偶联到所述脉冲发生器并与所述RF接收器无线通信，并且所述方法还包括使所述脉冲发生器产生要由所述至少一个电极施用的电刺激并且将所述电刺激从所述RF发射器无线传输到所述RF接收器。

10.权利要求6的方法，其还包括使用可操作地连接到所述脉冲发生器的微处理器以选择性设置所述脉冲持续时间、所述脉冲振幅和所述脉冲频率。

11.在计划的手术程序之前控制患者中的出血的方法，所述方法包括：

在所述患者的腹部区域中开始手术；

在所述出血形成之前将刺激装置的至少一个电极布置在与所述腹部区域中的血管上游并且对该血管供血的血管电通信的位置处；

将所述至少一个电极连接到电脉冲发生器；

在所述手术程序期间鉴定出血；并且

使所述脉冲发生器产生施用于上游血管的电刺激，其中所述电刺激具有脉冲持续时间、脉冲振幅和脉冲频率，并且其中选择所述脉冲持续时间、所述脉冲振幅和所述脉冲频率，使得所述电刺激有效引起所述上游血管的血管收缩并减少血液流动以控制所述腹部区域中的所述血管的出血。

12.权利要求11的方法，其中所述脉冲持续时间的范围为1μsec至500msec，所述脉冲振幅的范围为1V至250V，并且所述脉冲频率的范围为1Hz至100kHz。

13.权利要求11的方法，其中所述至少一个电极是卡肤电极或钳位电极，并且布置所述至少一个电极包括将所述卡肤电极或所述钳位电极放置成与所述位置直接物理接触。

14.权利要求11的方法，其中将射频(RF)接收器偶联到所述至少一个电极，并且将RF发射器偶联到所述脉冲发生器并与所述RF接收器无线通信，所述方法还包括使所述脉冲发生器产生要由所述至少一个电极施用的电刺激并且将所述电刺激从所述RF发射器无线传输到所述RF接收器。

15.权利要求11的方法，其还包括使用可操作地连接到所述脉冲发生器的微处理器来选择性设置所述脉冲持续时间、所述脉冲振幅和所述脉冲频率。

16.在计划的手术程序之前预防患者中的出血的方法，所述方法包括：

在所述患者的腹部区域中开始手术，其中开始手术定义为暴露靠近所述手术中涉及的所述腹部区域中的血管的区域；

在所述出血形成之前将刺激装置的至少一个电极布置在与所述腹部区域中的血管上游并且对该血管供血的血管电通信的位置处；

将所述至少一个电极连接到电脉冲发生器；

继续所述手术；

在开始预期出血的可能性增加的手术技术之前，使所述脉冲发生器产生施用于上游血管的电刺激达预先确定的时段，其中所述电刺激具有脉冲持续时间、脉冲振幅和脉冲频率，并且其中选择所述脉冲持续时间、所述脉冲振幅和所述脉冲频率，使得所述电刺激有效引起所述上游血管的血管收缩并减少血液流动以防止所述腹部区域中的血管的出血；并且

继续所述手术技术。

17.权利要求16的方法，其中所述预先确定的时段等于至少30秒。

18.权利要求16的方法，其中在所述手术程序技术期间施用所述电刺激至少10秒。

19.权利要求16的方法，其中在开始所述手术技术之前和在手术的剩余部分期间施用所述电刺激。

20.权利要求16的方法，其中所述至少一个电极配置成在所述腹部区域内保持范围为1至7天的时段，并且其中所述电刺激在术后施用以治疗术后出血。