CN109953950A - 一种包含***或其盐的纳米乳口服溶液及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种包含***或其盐的纳米乳口服溶液及其制备方法，其中，***或其盐的纳米乳口服溶液的处方包含：***或其盐；以及药学上可接受的药用赋形剂，所述药用赋形剂包括：油相介质，乳化剂，掩味剂，以及纯化水。该包含***或其盐的纳米乳口服溶液属于一种顺应性高、安全性高、稳定性好，且适合给婴幼儿较长期限服用的口服掩味制剂，顺应了临床需求。

Description

一种包含***或其盐的纳米乳口服溶液及其制备方法
技术领域
本发明涉及一种包含***或其盐的纳米乳口服溶液及其制备方法。
背景技术
盐酸***口服溶液用于婴幼儿血管瘤的治疗，一般的治疗周期为6个月左右。普通剂型的盐酸***口服溶液的苦味明显，长期给药过程中婴幼儿用药顺应性差的问题就显得尤为突出，药液的苦味会导致给药后患儿的吐药或给药困难无法坚持长期给药而影响治疗效果。如在盐酸***口服溶液的处方中大量加入矫味剂或者甜味剂等添加剂，虽然可以改善苦味，但是在长期用药过程中这些添加剂可能会对婴幼儿的脑部、肾等发育产生严重不良影响，不适合长期给药。
作为掩味的一种技术手段，乳剂经常被用来掩盖药物的气味及刺激性。但是***以常规乳剂的形式，虽可掩盖药物的苦味，但用于血管瘤患儿口服给药存在一定的安全性问题。因为口服***的患儿群体比较特殊，通常服药患儿在3个月大左右甚至更小，此时婴儿的胃肠道功能尚未发育完善，常规乳剂中含有的大豆油、玉米油、中链油等的代谢容易引起腹泻等一系列肠道功能紊乱，不利于婴幼儿的正常发育，同时腹泻等不良反应也会导致无法继续按时、按量用药进而无法保证疗效。
因此，关于***的制剂还有待进一步研究。
发明内容
本发明所要解决的技术问题在于克服现有技术中的盐酸***口服溶液因口感苦而导致婴幼儿的用药顺应性差、安全性差的缺陷，而提供了一种包含***或其盐的纳米乳口服溶液及其制备方法。本发明提供的包含***或其盐的纳米乳口服溶液属于一种顺应性高、安全性高、稳定性好，且适合给婴幼儿较长期限服用的口服掩味制剂，顺应了临床需求。
根据本发明的第一方面，本发明提供了一种包含***或其盐的纳米乳口服溶液，该纳米乳口服溶液可以包含：***或其盐；以及药学上可接受的药用赋形剂，所述药用赋形剂包括：油相介质，乳化剂，掩味剂，以及水；其中，所述油相介质选自欧米伽3、西甲硅油的至少一种；所述的掩味剂含有单磷酸腺苷；所述掩味剂的用量为0.01wt％-0.5wt％，所述百分比为掩味剂占处方总量的质量百分比。
根据本发明的实施例，本发明提供了一种包含***或其盐的纳米乳口服溶液，该纳米乳口服溶液可以包含：0.02wt％-2.5wt％的***或其盐；0.5wt％-50wt％的油相介质，0.5wt％-10wt％的乳化剂；0.01wt％-0.5wt％的掩味剂；以及纯化水。所述百分比为各成分占处方总量的质量百分比。优选地，所述的包含***或其盐的纳米乳口服溶液的处方包含：0.1％wt％-1wt％的***或其盐；0.5wt％-20wt％的油相介质，0.5wt％-10wt％的乳化剂；0.05wt％-0.2wt％的掩味剂；以及纯化水。
由此，可以进一步提高本发明所述***或其盐的纳米乳口服溶液治疗婴幼儿血管瘤的治疗效率，同时还可以进一步提高本发明所述的***或其盐的纳米乳口服溶液制剂的稳定性。
根据本发明的实施例，本发明所述的***或其盐，为选自盐酸***、马来酸***或草酸***，优选为选自盐酸***。
根据本发明的实施例，本发明所述的***或其盐的用量为0.02wt％-2.5wt％，优选为0.1％wt％-1wt％，更优选为0.4wt％，所述百分比为***或其盐占处方总量的质量百分比。
根据本发明的实施例，本发明所述的油相介质的用量为1wt％-50wt％，优选为5wt％-25wt％，更优选为5wt％。
根据本发明的实施例，本发明所述的乳化剂为选自大豆卵磷脂、泊洛沙姆或蛋黄卵磷脂至少一种，优选乳化剂为选自蛋黄卵磷脂或泊洛沙姆的至少一种。
根据本发明的实施例，本发明所述的乳化剂的用量为0.5wt％-10wt％，优选为4wt％。
根据本发明的实施例，本发明所述的掩味剂为选自单磷酸腺苷(英文简称为AMP)。
根据本发明的实施例，本发明所述的掩味剂用量优选为0.2wt％。
根据本发明的实施例，本发明所述的包含***或其盐的纳米乳口服溶液的处方不含有糖类成分例如蔗糖、果糖等。
根据本发明的实施例，本发明所述的包含***或其盐的纳米乳口服溶液的处方不含有醇类溶剂例如乙醇。
根据本发明的实施例，本发明所述的包含***或其盐的纳米乳口服溶液的处方不含有防腐剂。
根据本发明的实施例，本发明所述的包含***或其盐的纳米乳口服溶液的pH值范围为3.5-7.5，优选为5.0-6.8，进一步优选为5.0-6.0。
根据本发明的实施例，本发明所述的包含***或其盐的纳米乳口服溶液的平均粒径范围为100-600nm，优选100-260nm，进一步优选140-250nm。
根据本发明的一个具体实施例，所述的包含***或其盐的纳米乳口服溶液包含：0.4wt％盐酸***、7wt％的西甲硅油、8wt％的蛋黄卵磷脂、0.12wt％单磷酸腺苷、以及余量的纯化水。
根据本发明的一个具体实施例，所述的包含***或其盐的纳米乳口服溶液包含：0.4wt％盐酸***、5wt％的欧米伽3、4wt％的蛋黄卵磷脂、0.2wt％单磷酸腺苷、以及余量的纯化水。
根据本发明的一个具体实施例，所述的包含***或其盐的纳米乳口服溶液包含：0.4wt％盐酸***、5wt％的欧米伽3、4wt％的蛋黄卵磷脂、0.05wt％单磷酸腺苷、以及余量的纯化水。
根据本发明的一个具体实施例，所述的包含***或其盐的纳米乳口服溶液包含：0.4wt％盐酸***、8wt％的欧米伽3、5wt％的泊洛沙姆、0.1wt％单磷酸腺苷、以及余量的纯化水。
根据本发明的一个具体实施例，所述的包含***或其盐的纳米乳口服溶液包含：0.1wt％盐酸***、0.5wt％的欧米伽3、0.5wt％的蛋黄卵磷脂、0.1wt％单磷酸腺苷、以及余量的纯化水。
根据本发明的一个具体实施例，所述的包含***或其盐的纳米乳口服溶液包含：1wt％盐酸***、20wt％的西甲硅油、10wt％的大豆卵磷脂、0.5wt％单磷酸腺苷、以及余量的纯化水。
根据本发明的一个具体实施例，所述的包含***或其盐的纳米乳口服溶液包含：0.4wt％盐酸***、2.5wt％的欧米伽3、2.5wt％的西甲硅油、4wt％的泊洛沙姆、0.2wt％单磷酸腺苷、以及余量的纯化水。
根据本发明的第二方面，本发明提供了一种包含***或其盐的纳米乳口服溶液的制备方法，其包括如下步骤：
(1)将***或其盐与油相介质、以及乳化剂混合，高速剪切，以便获得含***或其盐的油相的第一混合物。
(2)将纯化水和掩味剂混合均匀，高速剪切，以便获得形成水相的第二混合物。
(3)将含***或其盐的油相的第一混合物与形成水相的第二混合物混合，进行高速剪切，再进行高压均质，以便获得***或其盐的纳米乳口服溶液；
其中，步骤(1)和步骤(2)的先后顺序不限。
根据本发明的具体实施例，本发明所述的一种包含盐酸***的纳米乳口服溶液，其包括：将盐酸***和药学上可接受的药用赋形剂混合，制成包含盐酸***的纳米乳口服溶液。
任选地，制成盐酸***的纳米乳口服溶液可以进一步包括：
(1)将盐酸***与油相介质、以及乳化剂混合，高速剪切，以便获得含盐酸***油相的第一混合物。
(2)将纯化水和掩味剂混合均匀，高速剪切，以便获得形成水相的第二混合物。
(3)将含盐酸***油相的第一混合物与形成水相的第二混合物混合，进行高速剪切，再进行高压均质，以便获得盐酸***的纳米乳口服溶液；
其中，步骤(1)和步骤(2)的先后顺序不限。
其中，在所述步骤(1)中，所述的高速剪切优选是在2000～6000rpm的转速下进行10～20min，所述的高速剪切的温度优选控制在40℃～70℃。
进一步优选在步骤(1)中所述的高速剪切是在3000～4000rpm的转速下进行15min，进一步优选所述的高速剪切的温度控制在55℃。
其中，在步骤(2)中，所述的高速剪切优选是在2000～6000rpm的转速下进行10～20min，所述的高速剪切的温度优选控制在40℃～70℃。
进一步优选在步骤(2)中所述的高速剪切是在3000～4000rpm的转速下进行15min，进一步优选所述的高速剪切的温度控制在55℃。
其中，在步骤(3)中，所述的高速剪切优选是在2000～6000rpm的转速下进行10～20min，所述的高速剪切的温度优选控制在40℃～70℃。
进一步优选在步骤(3)中所述的高速剪切是在3000～4000rpm的转速下进行15min，进一步优选所述的高速剪切的温度控制在55℃。
其中，在步骤(3)中，所述的高压均质优选是在压力控制在400-800bar，高压均质4-10次，所述高压均质温度优选控制在40℃～70℃，进一步优选在步骤(3)中，所述高压均质温度控制在55℃。
根据本发明的具体实施例，本发明所述包含***或其盐的纳米乳口服溶液的制备方法，进一步包括：
(1)将***或其盐与油相介质、以及乳化剂混合，温度控制在40℃～70℃，在2000～6000rpm的转速下进行高速剪切10～20min，以便获得含***或其盐的油相的第一混合物；
(2)将纯化水和掩味剂混合均匀，温度控制在40℃～70℃，在2000～6000rpm的转速下进行高速剪切10～20min，以便获得形成水相的第二混合物；
(3)将含***或其盐的油相的第一混合物与形成水相的第二混合物混合，温度控制在40℃～70℃，在2000～6000rpm的转速下进行高速剪切10～20min，再温度控制在40℃～70℃，压力控制在400-800bar，高压均质4-10次，以便获得***或其盐的纳米乳口服溶液；
其中，步骤(1)和步骤(2)的先后顺序不限。
根据本发明的具体实施例，本发明所述包含***或其盐的纳米乳口服溶液的制备方法，进一步包括：
(1)将***或其盐与油相介质、以及乳化剂混合，温度控制在55℃，在3000～4000rpm的转速下进行高速剪切15min，以便获得含***或其盐的油相的第一混合物；
(2)将纯化水和掩味剂混合均匀，温度控制在55℃，在3000～4000rpm的转速下进行高速剪切15min，以便获得形成水相的第二混合物；
(3)将含***或其盐的油相的第一混合物与形成水相的第二混合物混合，温度控制在55℃，在3000～4000rpm的转速下进行高速剪切15min，再温度控制在55℃，压力控制在400-800bar，高压均质4-10次，以便获得***或其盐的纳米乳口服溶液；
其中，步骤(1)和步骤(2)的先后顺序不限。
根据本发明的一个具体实施例，将0.4wt％盐酸***、5wt％的欧米伽3、4wt％的蛋黄卵磷脂混合均匀，在55℃下高速剪切(3000rpm，15min)，得油相；将0.2wt％单磷酸腺苷和水混合均匀，在55℃下高速剪切(3000rpm，15min)，得水相；将油相和水相混合均匀，在55℃下进行高速剪切(4000rpm，15min)，再高压均质6次，均质过程中控制温度在55℃，压力控制在800bar，即得平均粒径为197nm，pH值为5.7的盐酸***纳米乳口服溶液。
在符合本领域常识的基础上，上述各优选条件，可任意组合，即得本发明各较佳实例。
通过本发明的制备方法制备得到的盐酸***纳米乳口服溶液，以对其的外观、粒径大小、分布系数、杂质含量和离心稳定性作为综合评价指标，进行高温、光照、冻-融循环试验和加速试验的结果表明，本发明所述的盐酸***纳米乳口服溶液在(25±2)℃条件下密封保存，其稳定性好。从外观、离心后分层情况、平均粒径、分布系数、杂质含量等多方面考量，发现本发明所述的盐酸***纳米乳口服溶液优于对比实施例1、对比实施例2、以及对比实施例4所述的处方及制备方法。另外，本发明的掩味方法也优于对比实施例1-4。
本发明所用试剂和原料均市售可得。
本发明的积极进步效果在于：
1、本发明提供的包含***或其盐的纳米乳口服溶液能够很好地掩盖苦味，用药顺应性高、安全性高，可用于婴幼儿血管瘤、心率失常、心绞痛等的治疗，优选用于婴幼儿血管瘤的治疗。
2、本发明提供的包含***或其盐的纳米乳口服溶液(例如盐酸***纳米乳口服溶液)，其稳定性好。
具体实施方式
下面通过实施例的方式进一步说明本发明，但并不因此将本发明限制在所述的实施例范围之中。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，按照常规方法和条件，或按照商品说明书选择。
下述实施例中，盐酸***为本领域常规使用的原料药，白色固体，HPLC纯度可达到99.9％。
下述实施例中，所用的水均为纯化水。
实施例1
将0.4wt％盐酸***、7wt％的西甲硅油、8wt％的蛋黄卵磷脂混合均匀，在55℃下高速剪切(2000rpm，20min)，得油相；将0.12wt％单磷酸腺苷和水混合均匀，在55℃下高速剪切(3000rpm，15min)，得水相；将油相和水相混合均匀，在55℃下进行高速剪切(4000rpm，15min)，再高压均质7次，均质过程中控制温度在55℃，压力控制在700bar，即得平均粒径为256nm，pH值为5.8的盐酸***纳米乳口服溶液。
实施例2
将0.4wt％盐酸***、5wt％的欧米伽3、4wt％的蛋黄卵磷脂混合均匀，在55℃下高速剪切(3000rpm，15min)，得油相；将0.2wt％单磷酸腺苷和水混合均匀，在55℃下高速剪切(3000rpm，15min)，得水相；将油相和水相混合均匀，在55℃下进行高速剪切(4000rpm，15min)，再高压均质6次，均质过程中控制温度在55℃，压力控制在800bar，即得平均粒径为197nm，pH值为5.7的盐酸***纳米乳口服溶液。
实施例3
将0.4wt％盐酸***、5wt％的欧米伽3、4wt％的蛋黄卵磷脂混合均匀，在55℃下高速剪切(6000rpm，10min)，得油相；将0.05wt％单磷酸腺苷和水混合均匀，在55℃下高速剪切(3000rpm，15min)，得水相；将油相和水相混合，在55℃下进行高速剪切(3000rpm，15min)，再高压均质5次，均质过程中控制温度在55℃，压力控制在600bar，即得平均粒径为203nm，pH值为5.6的盐酸***纳米乳口服溶液。
实施例4
将0.4wt％盐酸***、8wt％的欧米伽3、5wt％的泊洛沙姆混合均匀，在55℃下高速剪切(3000rpm，15min)，得油相；将0.1wt％单磷酸腺苷和水混合均匀，在55℃下高速剪切(3000rpm，15min)，得水相；将油相和水相混合均匀，在55℃下进行高速剪切(3000rpm，15min)，再高压均质6次，均质过程中控制温度在55℃，压力控制在700bar，即得平均粒径为187nm，pH值为5.8的盐酸***纳米乳口服溶液。
实施例5
将0.1wt％盐酸***、0.5wt％的欧米伽3、0.5wt％的蛋黄卵磷脂混合均匀，在40℃下高速剪切(3000rpm，15min)，得油相；将0.1wt％单磷酸腺苷和水混合均匀，在40℃下高速剪切(3000rpm，15min)，得水相；将油相和水相混合均匀，在40℃下进行高速剪切(3000rpm，15min)，再高压均质4次，均质过程中控制温度在40℃，压力控制在500bar，即得平均粒径为235nm，pH值为6.8的盐酸***纳米乳口服溶液。
实施例6
将1wt％盐酸***、20wt％的西甲硅油、10wt％的大豆卵磷脂混合均匀，在70℃下高速剪切(4000rpm，20min)，得油相；将0.5wt％单磷酸腺苷和水混合均匀，在70℃下高速剪切(4000rpm，20min)，得水相；将油相和水相混合均匀，在70℃下进行高速剪切(4000rpm，20min)，再高压均质8次，均质过程中控制温度在70℃，压力控制在600bar，即得平均粒径为142nm，pH值为6.1的盐酸***纳米乳口服溶液。
实施例7
将0.4wt％盐酸***、2.5wt％的欧米伽3、2.5wt％的西甲硅油、4wt％的泊洛沙姆混合均匀，在55℃下高速剪切(4000rpm，15min)，得油相；将0.2wt％单磷酸腺苷和水混合均匀，在55℃下高速剪切(4000rpm，15min)，得水相；将油相和水相混合均匀，在55℃下进行高速剪切(3000rpm，15min)，再高压均质5次，均质过程中控制温度在55℃，压力控制在800bar，即得平均粒径为202nm，pH值为5.6的盐酸***纳米乳口服溶液。
效果实施例1评价盐酸***纳米乳口服溶液的掩味效果实验
为了对苦味的评价更加客观，本发明采用动物实验评价盐酸***纳米乳口服溶液的掩味效果。
动物试验：双瓶偏好试验，10只雄性大鼠分成10组，每组内放两个瓶子(一个放纯水，一个放测试样品)，每个瓶子放400g样品，连续观察3天，3天后称重每只大鼠消耗的纯水和样品的重量，并用消耗样品的重量除以消耗的纯水重量，所得的百分比的数值越高者表示样品的掩味效果越好。
具体试验结果如下：
实施例1制备的样品，消耗的样品重量/消耗的纯水的重量的百分比为99％；
实施例2制备的样品，消耗的样品重量/消耗的纯水的重量的百分比为113％；
实施例3制备的样品，消耗的样品重量/消耗的纯水的重量的百分比为98％；
实施例4制备的样品，消耗的样品重量/消耗的纯水的重量的百分比为103％；
实施例5制备的样品，消耗的样品重量/消耗的纯水的重量的百分比为107％；
实施例6制备的样品，消耗的样品重量/消耗的纯水的重量的百分比为105％。
实施例7制备的样品，消耗的样品重量/消耗的纯水的重量的百分比为112％。
对比实施例1
按本发明的实施例2的内容制备对比实施例1的样品，对比实施例1的样品除不含AMP外，其它组分与本发明的实施例2的完全相同。
对比实施例1的具体制备方法为：将0.4wt％盐酸***、5wt％的欧米伽3、4wt％的蛋黄卵磷脂混合均匀，在55℃下高速剪切(3000rpm，15min)，得油相；加入水，将油相和水混合均匀，再进行高速剪切(4000rpm，15min)，800bar高压均质6次即得。对比实施例1得到的样品的平均粒径为380nm，pH值为6.0。动物试验结果表明，对比实施例1制备的样品，消耗的样品重量/消耗的纯水的重量的百分比为62％。
对比实施例2
按本发明的实施例2的处方组成，将油相和水相混合后通过普通的搅拌工艺，制备得到一个粒径大于1μm的盐酸***普通混悬乳剂。动物试验结果表明，消耗的样品重量/消耗的纯水的重量的百分比为65％。
对比实施例3
按照中国专利申请CN201510699027.9(公开号：CN105169409A)的实施例2公开的方法，具体方法包括：取100mL纯化水，加入0.428g盐酸***，搅拌溶解，加入0.428g聚克立林钾，搅拌1小时，即制得一个离子交换树脂悬浮液样品，测得大鼠消耗的样品重量/消耗的纯水的重量的百分比为68％。结果说明：利用单纯的离子交换的方法，并不能完全消除盐酸***的苦味。
本发明所制备得到的盐酸***纳米乳口服溶液，其掩盖苦味的技术优于对比实施例3所述的方法。
对比实施例4
按照中国专利申请CN201611123535.3(公开号：CN106474061A)的实施例5公开的方法，制备得到一种治疗婴幼儿血管瘤的盐酸***口服乳剂。实验测得大鼠消耗的样品重量/消耗的纯水的重量的百分比为67％。
专利申请CN201611123535.3在乳剂制备的过程中选择将***加在水中溶解，最后的乳剂水相中会含有相当量的药物，最后形成的乳剂中水相中含有的药物与味蕾接触依然会产生苦味，即使加入了阿斯巴甜也无法较为彻底的掩盖药物的苦味，而且动物试验的结果也表明了根据对比实施例4制备得到的盐酸***口服乳剂，其掩盖苦味的效果明显低于本发明所述的盐酸***纳米乳口服溶液。
由上述数据的对比可以看出，本发明所述的制备方法中，将***药物溶解在油相中，形成的水包油的乳滴可以对药物有效的包裹，可以避免***药物与味蕾直接接触，进而也达到掩盖苦味的目的。而且本发明采用油相介质(欧米伽3和/或西甲硅油)与乳化剂将***或其盐制备成水包油型纳米口服溶液，同时配方中加入一定的苦味阻滞剂单磷酸腺苷，进一步地很好的掩盖了药物的苦味。本发明采用动物试验评价盐酸***纳米乳口服溶液的掩味效果，并与现有已公开的***相关制剂进行对比，结果表明，本发明所述的纳米乳口服溶液的掩味效果最好。
效果实施例2本发明所述的盐酸***纳米乳口服溶液的稳定性研究
1、目的：考察本发明所述的盐酸***纳米乳口服溶液的稳定性。
2、方法：以本发明所述的盐酸***纳米乳口服溶液的外观、粒径大小、分布系数、杂质含量和离心稳定性作为综合的评价指标，进行高温、光照、冻-融循环试验和加速试验。
外观：观察本发明的纳米乳口服溶液的外观，应为乳白色，无油滴，不分层，流动性良好。
粒径、分布系数的测定：室温条件下，用滴管吸取1滴乳液于10mL量瓶中，用水稀释定容至刻度，摇匀，即得。将稀释后的乳液置于激光粒度/Zeta电位分析仪的样品吸收池和电位测定管中，分别测定本发明纳米乳口服溶液的粒径大小、分布系数。
离心稳定性：在半径为10cm的离心机中以4000r/min的转速离心15min，不应有分层现象；若出现分层则没必要进行粒径的测定，离心后分层用“-”表示，不出现分层用“+”表示。
(1)高温试验：将供试品置于(40+2)℃的恒温箱中放置10d，分别于第5天、第10天取样，按考察项目下进行检查，并与0d对照，高温实验结果见表1。
表1本发明实施例与对比实施例的高温实验测定结果
(2)冻-融试验：将供试品置于(4+2)℃的冰箱中放置48h后，再在(40+2)℃恒温箱中放置48h为一个循环，连续循环3次，测定其各项指标的变化情况，与未进行冻-融循环的乳剂样品进行对照，结果见表2。
表2本发明实施例与对比实施例的冻-融试验测定结果
(3)光照实验：将供试品置于装有日光灯的光照箱内，于光照强度为(4500+500)Ix的条件下放置10d，分别于第5天、第10天取样，按考察项目下进行检查，与0d对照，并特别注意供试品的外观变化，结果见表3。
表3本发明实施例与对比实施例的光照实验测定结果
(4)加速试验：从影响试验的结果可以看出，将本发明制备得到的盐酸***纳米乳口服溶液置于40℃条件下，杂质含量明显上升。因此，在25℃条件下，将本发明实施例1-7样品、对比实施例1、对比实施例2、对比实施例4制得的样品分别放置1个月，然后进行稳定性考察，结果见表4。
表4本发明实施例与对比实施例的加速实验1个月测定结果
结果：以本发明所述的盐酸***纳米乳口服溶液的外观、粒径大小、分布系数、杂质含量和离心稳定性作为综合评价指标，进行高温、光照、冻-融循环试验和加速试验的结果表明，本发明所述的盐酸***纳米乳口服溶液在(25±2)℃条件下密封保存，其稳定性良好。且从外观、离心后分层情况、平均粒径、分布系数、杂质含量等多方面考量，发现本发明所述的盐酸***纳米乳口服溶液优于对比实施例1、对比实施例2、以及对比实施例4所述的处方及制备方法。
在本说明书的描述中，术语“第一”、“第二”仅用于描述目的，而不能理解为指示或暗示相对重要性或者隐含指明所指示的技术特征的数量。由此，限定有“第一”、“第二”的特征可以明示或者隐含地包括一个或者更多个该特征。在本发明的描述中，“多个”的含义是两个或两个以上，除非另有明确具体的限定。
在本说明书的描述中，参考术语“一个实施例”、“一些实施例”、“示例”、“具体示例”、或“一些示例”等的描述意指结合该实施例或示例描述的具体特征、结构、材料或者特点包含于本发明的至少一个实施例或示例中。在本说明书中，对上述术语的示意性表述不必须针对的是相同的实施例或示例。而且，描述的具体特征、结构、材料或者特点可以在任一个或多个实施例或示例中以合适的方式结合。此外，在不相互矛盾的情况下，本领域的技术人员可以将本说明书中描述的不同实施例或示例以及不同实施例或示例的特征进行结合和组合。
尽管上面已经示出和描述了本发明的实施例，可以理解的是，上述实施例是示例性的，不能理解为对本发明的限制，本领域的普通技术人员在本发明的范围内可以对上述实施例进行变化、修改、替换和变型。

Claims (10)

1.一种包含***或其盐的纳米乳口服溶液，其特征在于，所述的包含***或其盐的纳米乳口服溶液的处方包含：
***或其盐；
以及药学上可接受的药用赋形剂，所述药用赋形剂包括：油相介质，乳化剂，掩味剂，以及水；
其中，所述油相介质选自欧米伽3和/或西甲硅油；所述的掩味剂含有单磷酸腺苷；所述掩味剂的用量为0.01wt％-0.5wt％，所述百分比为掩味剂占处方总量的质量百分比。
2.根据权利要求1所述的包含***或其盐的纳米乳口服溶液，其特征在于，所述***或其盐选自盐酸***、马来酸***或草酸***，优选盐酸***；
和/或，所述乳化剂选自大豆卵磷脂、泊洛沙姆和蛋黄卵磷脂中的一种或多种，优选蛋黄卵磷脂和/或泊洛沙姆。
3.根据权利要求1所述的包含***或其盐的纳米乳口服溶液，其特征在于，所述的包含***或其盐的纳米乳口服溶液的处方包含：0.02wt％-2.5wt％的***或其盐；0.5wt％-50wt％的油相介质，0.5wt％-10wt％的乳化剂；0.01wt％-0.5wt％的掩味剂；以及纯化水；
优选地，所述的包含***或其盐的纳米乳口服溶液的处方包含：
0.1％wt％-1wt％的***或其盐；0.5wt％-20wt％的油相介质，0.5wt％-10wt％的乳化剂；0.05wt％-0.2wt％的掩味剂；以及纯化水。
4.根据权利要求1所述的包含***或其盐的纳米乳口服溶液，其特征在于，所述的掩味剂用量为0.2wt％；
和/或，所述的***或其盐的用量为0.1％wt％-1wt％，优选为0.4wt％；
和/或，所述的油相介质的用量为5wt％-25wt％，优选为5wt％；
和/或，所述的乳化剂的用量为0.5wt％-10wt％，优选为4wt％。
5.根据权利要求1所述的包含***或其盐的纳米乳口服溶液，其特征在于，
所述的包含***或其盐的纳米乳口服溶液的处方包含：0.4wt％盐酸***、7wt％的西甲硅油、8wt％的蛋黄卵磷脂、0.12wt％单磷酸腺苷、以及余量的纯化水；
或者，所述的包含***或其盐的纳米乳口服溶液的处方包含：0.4wt％的盐酸***、5wt％的欧米伽3、4wt％的蛋黄卵磷脂、0.2wt％的单磷酸腺苷、以及余量的纯化水；
或者，所述包含***或其盐的纳米乳口服溶液的处方包含：0.4wt％的盐酸***、5wt％的欧米伽3、4wt％的蛋黄卵磷脂、0.05wt％的单磷酸腺苷、以及余量的纯化水；
或者，所述包含***或其盐的纳米乳口服溶液的处方包含：0.4wt％的盐酸***、8wt％的欧米伽3、5wt％的泊洛沙姆、0.1wt％的单磷酸腺苷、以及余量的纯化水；
或者，所述包含***或其盐的纳米乳口服溶液的处方包含：0.1wt％的盐酸***、0.5wt％的欧米伽3、0.5wt％的蛋黄卵磷脂、0.1wt％的单磷酸腺苷、以及余量的纯化水；
或者，所述包含***或其盐的纳米乳口服溶液的处方包含：1wt％的盐酸***、20wt％的西甲硅油、10wt％的大豆卵磷脂、0.5wt％的单磷酸腺苷、以及余量的纯化水；
或者，所述包含***或其盐的纳米乳口服溶液的处方包含：0.4wt％的盐酸***、2.5wt％的欧米伽3、2.5wt％的西甲硅油、4wt％的泊洛沙姆、0.2wt％的单磷酸腺苷、以及余量的纯化水。
6.根据权利要求1所述的包含***或其盐的纳米乳口服溶液，其特征在于，所述的包含***或其盐的纳米乳口服溶液的pH值范围为3.5-7.5，优选为5.0-6.8，进一步优选为5.0-6.0。
7.根据权利要求1所述的包含***或其盐的纳米乳口服溶液，其特征在于，所述的包含***或其盐的纳米乳口服溶液的平均粒径范围为100-600nm，优选100-260nm，进一步优选140-250nm。
8.一种如权利要求1-7任一项所述的包含***或其盐的纳米乳口服溶液的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括如下步骤：
(1)将***或其盐与油相介质以及乳化剂混合，高速剪切，得油相溶液；
(2)将纯化水和掩味剂混合均匀，高速剪切，得水相溶液；
(3)将所述油相溶液与所述水相溶液混合，进行高速剪切，再进行高压均质，即得；
其中，步骤(1)和步骤(2)的先后顺序不限。
9.根据权利要求8所述的包含***或其盐的纳米乳口服溶液的制备方法，其特征在于，步骤(1)中：所述的高速剪切为在2000～6000rpm的转速下进行10～20min，所述的高速剪切的温度为40℃～70℃；优选地，步骤(1)中：所述的高速剪切为在3000～4000rpm的转速下进行15min，所述的高速剪切的温度为55℃；
和/或，步骤(2)中：所述的高速剪切为在2000～6000rpm的转速下进行10～20min，所述的高速剪切的温度为40℃～70℃；优选地，步骤(2)中：所述的高速剪切为在3000～4000rpm的转速下进行15min，所述的高速剪切的温度为55℃；
和/或，步骤(3)中：所述的高速剪切为在2000～6000rpm的转速下进行10～20min，所述的高速剪切的温度为40℃～70℃；优选地，步骤(3)中：所述的高速剪切为在3000～4000rpm的转速下进行15min，所述的高速剪切的温度为55℃；
和/或，步骤(3)中：所述的高压均质为在压力400-800bar下均质4-10次，所述高压均质的温度为40℃～70℃；优选地，步骤(3)中：所述高压均质的温度为55℃。
10.根据权利要求8或9所述的包含***或其盐的纳米乳口服溶液的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括如下步骤：
(1)将***或其盐与油相介质、以及乳化剂混合，温度控制在40℃～70℃，在2000～6000rpm的转速下进行高速剪切10～20min至全部分散均匀，以便获得含***或其盐的油相的第一混合物；
(2)将纯化水和掩味剂混合均匀，温度控制在40℃～70℃，在2000～6000rpm的转速下进行高速剪切10～20min，以便获得形成水相的第二混合物；
(3)将含***或其盐的油相的第一混合物与形成水相的第二混合物混合，温度控制在40℃～70℃，在2000～6000rpm的转速下进行高速剪切10～20min，再将温度控制在40℃～70℃，压力在400-800bar，进行高压均质4-10次，即得；
其中，步骤(1)和步骤(2)的先后顺序不限。
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