CN109939223B - 一种白介素2在制备用于治疗寻常型天疱疮口腔糜烂药物的应用 - Google Patents
一种白介素2在制备用于治疗寻常型天疱疮口腔糜烂药物的应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN109939223B CN109939223B CN201910281417.2A CN201910281417A CN109939223B CN 109939223 B CN109939223 B CN 109939223B CN 201910281417 A CN201910281417 A CN 201910281417A CN 109939223 B CN109939223 B CN 109939223B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- oral
- erosion
- pemphigus vulgaris
- treatment
- recombinant human
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Images
Landscapes
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
本发明属于药物制备领域,具体公开了一种白介素2在制备用于治疗寻常型天疱疮口腔糜烂的药物的应用。本发明创新地在寻常型天疱疮所致口腔黏膜糜烂面局部外用低剂量的重组人白介素2,可以使寻常型天疱疮所致口腔黏膜糜烂较迅速恢复,且有效缓解疼痛。
Description
技术领域
本发明属于药物制备领域,具体涉及一种白介素2在制备用于治疗寻常型天疱疮口腔糜烂的药物的应用。
技术背景
寻常型天疱疮是皮肤科临床上较常见的一种大疱性皮肤病,表现为全身皮肤及黏膜出现大量水疱、大疱,极易破溃,糜烂面难以愈合。约60%寻常型天疱疮患者可出现口腔黏膜的水疱、大疱,并且自发破溃、形成经久不愈的糜烂面,由于此种口腔糜烂常常持续数月乃至数年,伴有明显触痛,严重影响患者进食、饮水以及日常生活,给患者身心带来极大痛苦[1]。此外,一部分患者可以仅表现为持续性的口腔黏膜糜烂而无任何皮肤损害[1]。
目前寻常型天疱疮的治疗主要依靠***使用糖皮质激素和(或)免疫抑制剂,给药途径包括口服、静脉注射;对于重症患者还可联合使用静脉注射免疫球蛋白(IVIG)治疗[1-3]。这些疗法对寻常型天疱疮皮肤损害常常有较肯定的疗效,但对大部分患者的口腔黏膜损害疗效较慢;即使经过正规治疗皮肤损害已控制,口腔糜烂病灶仍可持续数周至数月难以愈合,疼痛明显,患者生活质量受到极大影响。针对这一情况,临床指南中推荐碱性成纤维细胞生长因子外用于糜烂面,还可配置含有利多卡因、制霉菌素、生理氯化钠溶液成分的含漱液用来含漱,以促进愈合、减轻疼痛、预防局部感染[2],然而这些局部治疗方法在促进口腔糜烂的愈合、减轻疼痛方面效果并不满意。
近年来,一些靶向于B细胞的生物制剂,例如抗CD20单克隆抗体(包括利妥昔单抗(Rituximab)、维妥珠单抗(Veltuzumab)等),以及血浆置换、免疫吸附等有创治疗手段,均对寻常型天疱疮显示出肯定的疗效[2-7],但两者价格之高昂,以及后者的有创性,限制了相当一部分患者的使用;而且,这些新治疗手段对寻常型天疱疮口腔黏膜糜烂的治疗效果尚无针对性的大样本临床数据报道[4];单个的病例报道提示,接受维妥珠单抗治疗好转的寻常型天疱疮患者,在维持治疗期间仍存在口腔黏膜糜烂的反复发作[8]。因此,如何解决寻常型天疱疮患者久治不愈的口腔糜烂,是临床上亟待关注的问题。
[1]赵辨.中国临床皮肤病学[M].凤凰出版传媒集团,江苏科学技术出版社.2010年1月1日
[2]中国医师协会皮肤科医师分会自身免疫疾病亚专业委员会.寻常型寻常型天疱疮诊断和治疗的专家建议.中华皮肤科杂志,2016,49(11):761-65
[3]Harman KE,Brown D,Exton LS,et al.British Association ofDermatologists’guidelines for the management of pemphigus vulgaris2017.British J Dermatol.2017,177:1170-1201.
[4]Pollmann R,Schmidt T,Eming R,et al.Pemphigus:a ComprehensiveReview on Pathogenesis,Clinical Presentation and Novel TherapeuticApproaches.Clin Rev Allergy Immunol.2018Feb;54(1):1-25.
[5]Behzad M1,C,Kneisel A,et al.Combined treatment withimmunoadsorption and rituximab leads to fast and prolonged clinical remissionin difficult-to-treat pemphigus vulgaris.Br J Dermatol.2012Apr;166(4):844-52.
[6]Huang A,Madan RK,Levitt J.Future therapies for pemphigus vulgaris:Rituximab and beyond.J Am Acad Dermatol.2016Apr;74(4):746-53
[7]Baum S,Gilboa S,Greenberger S,et al.Adjuvant rituximab therapy inpemphigus:a single-center experience of 18cases.J Dermatolog Treat.2013Dec;24(6):427-30
[8]Ellebrecht CT,Choi EJ,Allman DM,et al.Subcutaneous veltuzumab,ahumanized anti-CD20antibody,in the treatment of refractory pemphigusvulgaris.JAMA Dermatol.2014Dec;150(12):1331-5.
发明内容
本发明第一目的在于,提供一种用于治疗寻常型天疱疮口腔糜烂的药物。
本发明第二目的在于,提供一种重组人白介素2的应用。
针对寻常型天疱疮的治疗,目前的皮肤病学权威教材、专著、诊疗指南及专家共识中均有***阐述,包括***使用(即口服、静脉注射、皮下注射等)糖皮质激素、免疫抑制剂、静脉注射免疫球蛋白(IVIG)、生物制剂等药物,血浆置换、免疫吸附等有创治疗,以及皮肤糜烂面的湿敷、外用抗感染药物等治疗,这些手段对寻常型天疱疮总体病情的控制通常有效,但在临床实践中,大部分患者的口腔糜烂常常在皮肤损害基本愈合后依然长时间存在或反复发作。针对口腔糜烂,临床指南中推荐的碱性成纤维细胞生长因子局部外用,以及含有利多卡因、制霉菌素、生理氯化钠溶液成分的含漱液等,在促进口腔糜烂的愈合、减轻疼痛方面效果都不十分理想。
本发明主要针对寻常型天疱疮口腔糜烂久治不愈的临床难点,提供了一种用于治疗寻常型天疱疮口腔糜烂的药物,其包含药学有效剂量的重组人白介素2。
本发明研究发现,所述的包含重组人白介素2的药物可以有效治疗寻常型天疱疮的口腔糜烂。
作为优选,所述的药物为经口腔施药的外用制剂。
通过直接在患处局部应用包含重组人白介素2的外用制剂,可以加速口腔糜烂的愈合进程,缓解口腔疼痛,促进寻常型天疱疮患者口腔康复。
进一步优选,所述的药物为喷雾制剂、涂剂或含漱液;优选为喷雾制剂。
作为优选,所述的药物还包含药学上可接受的辅料;所述的辅料进一步优选为用于将白介素2制成喷雾、有助于药物在口腔黏膜附着的辅料。
本发明所述的药物,所述的重组人白介素2优选为低剂量的制剂。
作为优选,所述的重组人白介素2的剂量为1~100万单位/mL;优选为10~50万单位/mL。本发明中,包含该低剂量重组人白介素2的药物,特别是外用制剂,在治疗寻常型天疱疮所致的口腔糜烂具有良好的效果。
本发明还提供了一种重组人白介素2的应用,用于制备用于治疗寻常型天疱疮口腔糜烂的药物。
作为优选,用于制备寻常型天疱疮经糖皮质激素和/或免疫抑制剂治疗期内的口腔糜烂的药物。
所述的应用,可以将重组人白介素2单独应用于寻常型天疱疮所致口腔糜烂的治疗,也可将其应用于正在使用或者使用了糖皮质激素和(或)免疫抑制剂的患者,利用重组人白介素2、糖皮质激素和免疫抑制剂的相互作用,协同提高治疗效果。
进一步优选,所述的应用,用于制备施用于寻常型天疱疮口腔糜烂面的外用药物。
更进一步优选,用于制备施用于寻常型天疱疮口腔糜烂面的重组人白介素2剂量为1~100万单位/mL,优选为10~50万单位/mL的药物。
本发明研究发现,在寻常型天疱疮口腔糜烂面局部外用所述小剂量的重组人白介素2,可以达到良好的治疗效果。
将含有重组人白介素2和药学上可接受的辅料结合,用于制备所述的药物。
寻常型天疱疮所致口腔黏膜糜烂具有其特殊性,且治疗棘手、愈合时间长。本发明创新地在寻常型天疱疮所致口腔黏膜糜烂的患处局部使用所述低剂量的重组人白介素2,可以使寻常型天疱疮所致口腔黏膜糜烂较迅速恢复,且有效缓解疼痛。
有益效果
本发明方法为寻常型天疱疮所致口腔黏膜糜烂的治疗提供了利器,对于目前常规治疗无效的患者,在原有常规治疗方案基础上加用本发明的“重组人白介素2外用制剂”后,疼痛感明显减轻,原本长期不愈合的口腔糜烂大部分可在2-4周内达到完全愈合或基本愈合。该外用制剂在减轻口腔疼痛、促进口腔糜烂面愈合方面明显优于目前国内指南推荐的碱性成纤维细胞生长因子局部外用,以及含有利多卡因、制霉菌素、生理氯化钠溶液成分的含漱液等局部治疗方法。
附图说明
图1为实施例1治疗前后的对比图;
图2为实施例2治疗前后的对比图;
图3、图4为实施例3治疗前后的对比图;
图5为实施例4治疗前后的对比图。
图6为实施例5治疗前后的对比图。
图7为实施例6治疗前后的对比图。
图8为实施例1~实施例6的视觉模拟评分法(Visual Analogue Scale/Score,简称VAS)疼痛评分统计图。重组人白介素2治疗天疱疮前后的VAS疼痛评分。与施用重组人白介素2治疗前相比,施用该药物治疗两周后VAS疼痛评分显著下降(P<0.0001,N=6),提示疼痛减轻。
图9为实施例1~实施例6的自身免疫性大疱性皮肤病严重程度评分(ABSIS)中的口腔黏膜损害严重程度评分统计图。重组人白介素2治疗前后ABSIS口腔黏膜损害严重程度评分。与施用重组人白介素2治疗前相比,施用该药物治疗两周后ABSIS口腔黏膜损害严重程度评分显著下降(P<0.05,N=6),提示口腔黏膜损害减轻。
图10为实施例1~实施例6的天疱疮疾病面积指数(PDAI)中的口腔黏膜损害严重程度评分统计图。重组人白介素2治疗前后PDAI口腔黏膜损害严重程度评分。与施用重组人白介素2治疗前相比,施用该药物治疗两周后PDAI口腔黏膜损害严重程度评分显著下降(P<0.05,N=6),提示口腔黏膜损害减轻。
具体实施方式
将重组人白介素2制备成易于粘附在口腔内壁的外用喷剂,药物浓度为10~50万IU/ml,治疗时将其喷于口腔糜烂面,每平方厘米每次1-2喷,每日2次,持续数日至数周直至糜烂面完全愈合。对于正在接受***性(口服、静脉给药)糖皮质激素治疗的寻常型天疱疮患者,可继续现有***治疗方案,在此基础上加用本治疗方案以促进口腔糜烂的愈合、缓解疼痛。
实施例1:
许某某,女,61岁,因“口腔、咽部糜烂9月,加重半月”于2018年8月22日入住中南大学湘雅二医院皮肤科,住院号144**95。患者口腔、咽部黏膜多处糜烂、疼痛,进食、饮水时疼痛加重,糜烂面连续9月未能愈合,入院前自行服用中药治疗以及在当地诊所治疗(具体不详),效果欠佳。
入院后经寻常型天疱疮抗体检测、皮肤活检以及直接免疫荧光检查确诊为寻常型天疱疮,因患者拒绝使用糖皮质激素、免疫抑制剂,入院后仅予以重组人白介素2局部外涂于口腔糜烂部位,10万单位/次,每日两次,经治疗10天后口腔糜烂部位基本愈合,疼痛完全缓解(图1)。
实施例2:
刘某某,男,82岁,因“口腔糜烂2月,加重1周”于2018年10月6日入住中南大学湘雅二医院皮肤科,住院号145**73。患者无明显诱因出现口腔黏膜糜烂、疼痛,持续2个月,于2018年9月29日就诊于中南大学湘雅医院,诊断为“寻常型天疱疮并感染”,予以糖皮质激素(甲泼尼龙48mg/天)、免疫抑制剂(硫唑嘌呤50mg bid)治疗,效果欠佳。
2018年10月6日入住中南大学湘雅二医院皮肤科后,予以加用重组人白介素2局部外涂于口腔糜烂部位,10万单位/次,每日两次,同时将原有糖皮质激素剂量减至甲泼尼龙40mg/天,原有的免疫抑制剂(硫唑嘌呤)停止使用,该方案治疗一周后口腔糜烂部位好转,糜烂面大部分出现上皮覆盖,疼痛明显缓解(图2)。
实施例3:
刘某某,男,44岁,因“反复口腔溃烂4月,加重40余天”于2018年12月3日入住中南大学湘雅二医院皮肤科,住院号147**54。患者4月前持续口腔糜烂,难以愈合,在当地诊所治疗后(具体不详)曾有好转,但40天前口腔糜烂复发,经当地医院糖皮质激素治疗无好转。2018年12月3日入院后经天疱疮抗体检测、皮肤活检以及直接免疫荧光检查确诊为寻常型天疱疮。
入院后在维持现有剂量糖皮质激素治疗的同时,予以加用重组人白介素2局部外涂于口腔糜烂部位,10万单位/次,每日两次,经治疗1周后口腔糜烂处基本愈合,疼痛明显缓解,好转出院(图3、4)。
实施例4:
李某某,女,65岁,因“全身散在糜烂面伴口腔溃烂半年”于2018年10月15日入住中南大学湘雅二医院皮肤科,住院号145**77。经天疱疮抗体检测、皮肤活检以及直接免疫荧光检查确诊为寻常型天疱疮。在门诊予以***45mg qd口服治疗,皮肤好转,但***及口腔内黏膜糜烂、疼痛仍未控制。
入院后在维持现有剂量糖皮质激素治疗的同时,予以重组人白介素2局部外涂于口腔糜烂部位,10万单位/次,每日1次,治疗2周后口腔黏膜疼痛减轻、糜烂面开始缩小,***糜烂基本愈合。第4周、第8周两次复诊时,疼痛已明显缓解,***糜烂已愈合,口腔内黏膜糜烂面明显缩小(图5)。
实施例5:
徐某某,男,48岁,因“全身散在糜烂面伴口腔糜烂2月”于2018年10月9日入住中南大学湘雅二医院皮肤科,住院号145**94。患者入院前曾在新疆某医院住院治疗,当时***性使用了糖皮质激素(甲泼尼龙20mg/天+***10mg/天,总量折合为***35mg/天)、免疫抑制剂(吗替麦考酚酯500mg tid口服)以及雷公藤多苷片20mg tid,外用卤米松软膏、多粘菌素B软膏,无明显改善。
在中南大学湘雅二医院入院后,予以加用重组人白介素2局部涂布于口腔糜烂面,10万单位/次,每日两次,而原有的糖皮质激素、免疫抑制剂等治疗用药及剂量不变,该方案治疗2周后皮肤及口腔糜烂面明显缩小、好转,疼痛明显缓解(图6)。
实施例6:
肖某某,女,52岁,因“反复口腔溃烂6年,面部、胸背部红斑、水疱3天”于2018年8月31日入住中南大学湘雅二医院皮肤科,住院号144**83。患者近6年反复口腔糜烂,难以愈合,曾多次服用中药治疗,溃疡仍可持续数月,反复出现;2018年5月28日就诊于湘雅医院口腔科,诊断为“复发性口腔溃疡”,予以沙利度胺、白芍总苷等免疫调节药物口服治疗,效果不佳。2018年8月31日入院后经寻常型天疱疮抗体检测、皮肤活检以及直接免疫荧光检查确诊为寻常型天疱疮。
因患者拒绝使用糖皮质激素、免疫抑制剂,入院后仅予以重组人白介素2局部外涂于口腔糜烂部位,10万单位/次,每日两次,同时予以重组人白介素2皮下注射,隔日一次,每次80万IU,经治疗2周后皮肤及口腔糜烂处基本愈合,疼痛明显缓解,治疗4周后已完全愈合(图7)。
实施例7:
天疱疮患者口腔黏膜糜烂造成的疼痛可用VAS疼痛评分法来评价其严重程度。VAS即视觉模拟评分法(Visual Analogue Scale/Score,简称VAS),该法比较灵敏,有可比性。在纸上面划一条10cm的横线,横线的一端为0,表示无痛;另一端为10,代表最痛;中间部分表示不同程度的疼痛,病人根据自身疼痛程度在这11个数字中挑选一个数字来评价当时的疼痛程度,数字越大表示疼痛越剧烈。在本实施例中,口腔内局部外用重组人白介素2治疗6例(实施例1~实施例6)以口腔黏膜糜烂为主的寻常型天疱疮患者,治疗2周后的VAS疼痛评分较治疗前明显降低,差异具有统计学意义(p<0.001)(图8,表1)。
表1
实施例8:
自身免疫性大疱性皮肤病严重程度评分(ABSIS)是国际通用的评价天疱疮严重程度的评分***,用于客观而准确的评价病情,该评分包括皮肤损害严重程度评分和口腔黏膜损害严重程度评分。评分数值越高,皮肤或黏膜的损害越严重。口腔内局部外用重组人白介素2治疗6例(实施例1~实施例6)以口腔黏膜糜烂为主的寻常型天疱疮患者,在治疗前后计算ABSIS口腔黏膜损害严重程度评分,结果提示,治疗2周后的ABSIS口腔黏膜损害严重程度评分较治疗前显著降低,差异具有统计学意义(p<0.05)(图9,表2)。
表2
实施例9:
天疱疮疾病面积指数(PDAI)是国际公认的天疱疮病情严重程度评分指标,用于客观评价病情,该评分包括皮肤损害和口腔黏膜损害的严重程度评分。评分数值越高,皮肤或黏膜的损害越严重。口腔内局部外用重组人白介素2治疗6例(实施例1~实施例6)以口腔黏膜糜烂为主的寻常型天疱疮患者,在治疗前后计算PDAI口腔黏膜损害严重程度评分,结果提示,治疗2周后的PDAI口腔黏膜损害严重程度评分较治疗前显著降低,差异具有统计学意义(p<0.05)(图10,表3)
表3
综上,本发明适用于常规药物治疗对口腔粘膜糜烂无效的寻常型天疱疮患者,加用上述方法局部治疗后,口腔糜烂均恢复较迅速(大部分患者2-4周可基本痊愈),且疼痛大大缓解,提示该治疗方法对于寻常型天疱疮所致口腔黏膜糜烂具有显著的、快速的治疗效果。
Claims (6)
1.一种重组人白介素2在制备治疗寻常型天疱疮口腔糜烂的药物中的应用。
2.如权利要求1所述的应用,其特征在于,用于制备寻常型天疱疮经糖皮质激素和/或免疫抑制剂治疗期内的口腔糜烂的药物。
3.如权利要求1或2所述的应用,其特征在于,用于制备施用于寻常型天疱疮口腔糜烂创面的外用药物。
4.如权利要求3所述的应用,其特征在于,用于制备施用于寻常型天疱疮口腔糜烂面的重组人白介素2剂量为1~100万单位/mL的药物。
5.如权利要求3所述的应用,其特征在于,用于制备施用于寻常型天疱疮口腔糜烂面的重组人白介素2剂量为10~50万单位/mL的药物。
6.如权利要求1所述的应用,其特征在于,将含有重组人白介素2和药学上可接受的辅料结合,用于制备所述的药物。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN2019102717524 | 2019-04-04 | ||
CN201910271752 | 2019-04-04 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN109939223A CN109939223A (zh) | 2019-06-28 |
CN109939223B true CN109939223B (zh) | 2020-04-07 |
Family
ID=67012808
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201910281417.2A Active CN109939223B (zh) | 2019-04-04 | 2019-04-09 | 一种白介素2在制备用于治疗寻常型天疱疮口腔糜烂药物的应用 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN109939223B (zh) |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN103501825A (zh) * | 2011-05-02 | 2014-01-08 | 免疫医疗公司 | 用于小体积施用的同种异型选择的抗体的超滤浓缩 |
CN107257686A (zh) * | 2014-12-18 | 2017-10-17 | 普林斯匹亚生物制药公司 | 天疱疮的治疗 |
CN107343888A (zh) * | 2017-07-13 | 2017-11-14 | 中国医学科学院病原生物学研究所 | 一种羟基胆甾醇25hc及其用途 |
-
2019
- 2019-04-09 CN CN201910281417.2A patent/CN109939223B/zh active Active
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN103501825A (zh) * | 2011-05-02 | 2014-01-08 | 免疫医疗公司 | 用于小体积施用的同种异型选择的抗体的超滤浓缩 |
CN107257686A (zh) * | 2014-12-18 | 2017-10-17 | 普林斯匹亚生物制药公司 | 天疱疮的治疗 |
CN107343888A (zh) * | 2017-07-13 | 2017-11-14 | 中国医学科学院病原生物学研究所 | 一种羟基胆甾醇25hc及其用途 |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
2017年国内自身免疫相关性皮肤病研究进展;陆前进等;《临床皮肤科杂志》;20181231;第47卷(第12期);第826-830页 * |
Involvement of T(H)1/T(H)2 cytokines in the pathogenesis of autoimmune skin disease-pemphigus vulgaris.;Satyam A et al.;《Immunol Invest》;20091231;第38卷(第6期);第498-509页 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN109939223A (zh) | 2019-06-28 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US20230190673A1 (en) | Use of tapinarof for the treatment of atopic dermatitis | |
JP2022510377A (ja) | 状態の処置のための組成物 | |
Leemans et al. | Salmeterol or doxycycline do not inhibit acute bronchospasm and airway inflammation in cats with experimentally-induced asthma | |
CN109939223B (zh) | 一种白介素2在制备用于治疗寻常型天疱疮口腔糜烂药物的应用 | |
US4605556A (en) | Composition and method for treating erythematodes and mycosis | |
Yco et al. | Pyoderma gangrenosum involving the head and neck | |
CA2318125C (en) | Methods and kits for treating vulvovaginal candidiasis with miconazole nitrate | |
Malik et al. | Anal involvement in pemphigus vulgaris | |
CN111821423B (zh) | 一种白介素2用于治疗慢性自发性荨麻疹的应用 | |
HARRELL et al. | A study of North American blastomycosis and its treatment with stilbamidine and 2-hydroxystilbamidine | |
Haddad et al. | Streptomycin in bubonic plague | |
EP3419661A1 (en) | Method and composition for treating cancer or skin lesion using a vaccine | |
US20200038464A1 (en) | Treatment of Warts | |
US7700613B2 (en) | Use of 7-t-butoxyiminomethylcamptothecin for the preparation of a medicament for the treatment of uterine neoplasms | |
Tassava et al. | Recurrent vesiculobullous plaques | |
CN110327354B (zh) | 薯蓣皂苷元在银屑病治疗和预防中的应用 | |
WO2020143393A1 (zh) | 红色诺卡氏菌细胞壁骨架在制备治疗扁平苔藓的药物中的用途 | |
WO2022103352A1 (en) | The use of intravenous immunoglobulin in the preparation of a drug for the treatment of cutis verticis gyrata disease | |
Reddy | Drug Corner Efficacy and Safety of Human Placental Extract (HPE) in Women with Cervical Erosion | |
US6693100B1 (en) | Pharmaceutical compositions for treating psoriasis | |
Kawen et al. | Rifampicin and Trimethoprim Sulfamethoxazole plus intralesional antimony compared with antimony alone in treatment of cutaneous leishmaniasis | |
KR20240089762A (ko) | 점막염 치료용 조성물 및 방법 | |
Goodfellow et al. | Histiocytosis X with unusual facial and axillary ulceration responding to topical nitrogen mustard | |
Crisostomo et al. | The great mimicker: A case report of an extensive pyoderma gangrenosum in a 39-year-old Filipino female treated with systemic corticosteroids and antibiotics | |
WO2023067501A1 (en) | Compositions and methods for treating mucositis |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
GR01 | Patent grant | ||
GR01 | Patent grant |