CN109939101B - 由黄烷醇类化合物与三萜类化合物构成的组合物 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种由黄烷醇类化合物与三萜类化合物构成的组合物，属于医药技术领域，该组合物为黄烷醇类化合物和三萜类化合物，能够应用于制备抗肿瘤药物，该抗肿瘤药物能够使黄烷醇类化合物和三萜类化合物产生协同的抗肿瘤作用，明显提高黄烷醇类化合物及三萜类化合物对多种肿瘤细胞株的抗活性能力。

Description

由黄烷醇类化合物与三萜类化合物构成的组合物

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种由黄烷醇类化合物与三萜类化合物构成的组合物。

背景技术

黄烷醇类化合物是一类具有多种生理、药理活性的化合物，存在于水皂角、可可、茶、红酒、水果和蔬菜中。Lewandowska U等人的文章(Lewandowska U,Szewczyk K,Owczarek K,et al.Flavanols from Japanese quince(Chaenomeles japonica)fruitinhibit human prostate and breast cancer cell line invasiveness and causefavorable changes in Bax/Bcl-2 mRNA ratio[J].Nutrition and cancer,2013,65(2):273-285.)报道称，从日本海棠中提取的黄烷醇类化合物能抑制人乳腺癌与***癌细胞株的侵袭力并改善Bax和Bcl-2 mRNA比值。而中国专利CN201210547318.2也公开了野番豆中一种新的黄烷醇类化合物及其制备方法和应用，黄烷醇类化合物是从野番豆中分离得到，具有显著的抗癌和抗海洋污损生物活性，同时，对肿瘤、人***、人慢性髓系白血病或人急性髓系白血病细胞有显著的抑制作用。但并非所有的黄烷醇类化合物均有良好的抗肿瘤活性的能力，例如，Williamson G等人的研究(Williamson G,Dionisi F,RenoufM.Flavanols from green tea and phenolic acids from coffee:criticalquantitative evaluation of the pharmacokinetic data in humans afterconsumption of single doses of beverages.Mol Nutr Food Res.2011；55:864–73.)与Nakai M等人的研究(Nakai M,Fukui Y,Asami S,et al.Inhibitory effects of oolongtea polyphenols on pancreatic lipase in vitro[J].Journal of Agricultural andFood Chemistry,2005,53(11):4593-4598.)分别显示，绿茶与乌龙茶中富含多种黄烷醇类化合物，包括(-)-表阿夫儿茶精3-O-没食子酸酯、(-)-表没食子儿茶素、(-)-表儿茶素、(-)-表儿茶素3-O-没食子酸酯、(-)-表儿茶素3-O-(3’-O-甲基)没食子酸酯、(-)-表没食子儿茶素3-O-没食子酸酯、(-)-表没食子酸儿茶素3,5-二-O-没食子酸酯、(-)-表没食子儿茶素3-O-p-香豆酸酯、(+)儿茶素和(-)-儿茶素3-O-没食子酸酯等，但通过实验发现，上述文章中部分黄烷醇类化合物对于多种肿瘤细胞株的抗肿瘤活性却不尽人意。

三萜类化合物在自然界分布很广，鲨鱼油、甘草、五味子的有效成分中都有三萜类物质。中国专利CN200810019176.6公开了一种从连翘中分离抗肿瘤的三萜类化合物的提取方法及应用，该方法从连翘中分离抗肿瘤的三萜类化合物，即五环三萜类化合物安博立酸和四环三萜类化合物达玛烷化合物，并将其作为抗肿瘤药物应用。但并非所有的三萜类化合物均有良好的抗肿瘤活性的能力，例如，王旭在其硕士论文金银花化学成分与抗氧化活性研究[D].山东中医药大学,2017.中列举了提取自金银花的三萜与三萜皂苷类化合物，包括：3-O-β-D-吡喃葡萄糖基(1→4)-β-D-吡喃葡萄糖基(1→3)-α-L-鼠李吡喃糖基(1→2)α-L-***吡喃糖基-常春藤皂苷元-28-O-β-D-吡喃葡萄糖基(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖基酯、常春藤皂苷元-3-O-α-L-鼠李吡喃糖基(1→2)-α-L-***吡喃糖苷、3-O-α-L-鼠李吡喃糖基(1→2)-α-L-***吡喃糖基-常春藤皂苷元-28-O-β-D-吡喃木糖基(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖基酯、3-O-α-L-鼠李吡喃糖基(1→2)-α-L-***吡喃糖基-常春藤皂苷元-28-O-β-D-吡喃葡萄糖基(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖基酯、3-O-α-L-鼠李吡喃糖基(1→2)-α-L-***吡喃糖基-常春藤皂苷元-28-O-α-L-鼠李吡喃糖基(1→2)[β-D-吡喃木糖基(1→6)]-β-D-吡喃葡萄糖基酯、3-O-β-D-吡喃葡萄糖基(1→3)-α-L-鼠李吡喃糖基(1→2)α-L-***吡喃糖基-常春藤皂苷元-28-O-β-D-吡喃葡萄糖基(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖基酯、3-O-α-L-吡喃鼠李糖基-(1→2)-α-L-吡喃***糖基-常春藤皂苷元-28→O-β-D-吡喃木糖基-(l→6)-βD-吡喃葡萄糖酯、3-O-α-L-吡喃***糖基-常春藤皂苷元-28-O-α-L-吡喃鼠李糖基(l→2)-〔β-D-吡喃木糖基-(1→6)〕-β-D-吡喃葡萄糖酯与3-O-α-L-吡喃鼠李糖基-(l→2)-α-L-吡喃***糖基-常春藤皂苷元-28-O-α-L-吡喃鼠李糖基-(1→2)-〔β-D-吡喃木糖基(1→6)〕-β-D-吡喃葡萄糖酯，但通过实验发现，上述文章中部分三萜类化合物对于多种肿瘤细胞株的抗肿瘤活性却不尽人意。中国专利CN201680059584.7公开了一种组合物，该组合物包含NFAT活化抑制剂，该NFAT活化抑制剂选择：黄烷醇类化合物、三萜类化合物、环孢菌素及环孢菌素衍生物等，能够用于在治疗或预防不期望的作用。但该专利并未针对三萜类化合物及黄烷醇类化合物对多种肿瘤癌细胞的抗肿瘤作用进行具体的研究。

针对部分黄烷醇类化合物或三萜类化合物对多种肿瘤细胞株的抗肿瘤活性较差的问题，应结合两类化合物各自的优势，找寻一种组合物，使得二者协同进而促进抗肿瘤活性。

发明内容

本发明针对现有技术存在的问题，提供了一种由黄烷醇类化合物与三萜类化合物构成的组合物，该组合物能使黄烷醇类化合物与三萜类化合物产生协同作用，对多种肿瘤的细胞株产生良好的抗肿瘤作用。

为实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：

本发明提供了由黄烷醇类化合物与三萜类化合物构成的组合物，所述组合物为黄烷醇类化合物和三萜类化合物；所述黄烷醇类化合物包括表阿夫儿茶精类化合物、表儿茶素类化合物、表没食子儿茶素类化合物和儿茶素类化合物中的一种或多种，所述三萜类化合物包括常春藤皂苷元-3-O-单糖苷类化合物、常春藤皂苷元-3-O-双糖苷类化合物、常春藤皂苷元-3-O-三糖苷类化合物和常春藤皂苷元-3-O-四糖苷类化合物中的一种或多种。

进一步地，所述表阿夫儿茶精类化合物包括(-)-表阿夫儿茶精3-O-没食子酸酯；所述儿茶素类化合物包括(+)儿茶素和(-)-儿茶素3-O-没食子酸酯中的一种或多种；所述表没食子儿茶素类化合物包括(-)-表没食子儿茶素、(-)-表没食子儿茶素3-O-没食子酸酯、(-)-表没食子儿茶素3,5-二-O-没食子酸酯和(-)-表没食子儿茶素3-O-p-香豆酸酯中的一种或多种；所述表儿茶素类化合物包括(-)-表儿茶素、(-)-表儿茶素3-O-没食子酸酯和(-)-表儿茶素3-O-(3’-O-甲基)没食子酸酯中的一种或多种。

进一步地，所述常春藤皂苷元-3-O-单糖苷类化合物包括3-O-α-L-吡喃***糖基-常春藤皂苷元-28-O-α-L-吡喃鼠李糖基(l→2)-〔β-D-吡喃木糖基-(1→6)〕-β-D-吡喃葡萄糖酯；所述常春藤皂苷元-3-O-三糖苷类化合物包括3-O-β-D-吡喃葡萄糖基(1→3)-α-L-鼠李吡喃糖基(1→2)α-L-***吡喃糖基-常春藤皂苷元-28-O-β-D-吡喃葡萄糖基(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖基酯；所述常春藤皂苷元-3-O-四糖苷类化合物包括3-O-β-D-吡喃葡萄糖基(1→4)-β-D-吡喃葡萄糖基(1→3)-α-L-鼠李吡喃糖基(1→2)α-L-***吡喃糖基-常春藤皂苷元-28-O-β-D-吡喃葡萄糖基(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖基酯；所述常春藤皂苷元-3-O-双糖苷类化合物包括常春藤皂苷元-3-O-α-L-鼠李吡喃糖基(1→2)-α-L-***吡喃糖苷、3-O-α-L-鼠李吡喃糖基(1→2)-α-L-***吡喃糖基-常春藤皂苷元-28-O-β-D-吡喃木糖基(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖基酯、3-O-α-L-鼠李吡喃糖基(1→2)-α-L-***吡喃糖基-常春藤皂苷元-28-O-β-D-吡喃葡萄糖基(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖基酯、3-O-α-L-鼠李吡喃糖基(1→2)-α-L-***吡喃糖基-常春藤皂苷元-28-O-α-L-鼠李吡喃糖基(1→2)[β-D-吡喃木糖基(1→6)]-β-D-吡喃葡萄糖基酯、3-O-α-L-吡喃鼠李糖基-(1→2)-α-L-吡喃***糖基-常春藤皂苷元-28→O-β-D-吡喃木糖基-(l→6)-βD-吡喃葡萄糖酯和3-O-α-L-吡喃鼠李糖基-(l→2)-α-L-吡喃***糖基-常春藤皂苷元-28-O-α-L-吡喃鼠李糖基-(1→2)-〔β-D-吡喃木糖基(1→6)〕-β-D-吡喃葡萄糖酯中的一种或多种。

进一步地，所述黄烷醇类化合物与三萜类化合物的摩尔比为1-100:100-1。

优选地，所述黄烷醇类化合物与三萜类化合物的摩尔比为16-100:100-16。

进一步地，本发明的组合物可用于制备抗肿瘤药物。

进一步地，所述抗肿瘤药物的原料包括：1重量份黄烷醇类化合物与三萜类化合物构成的组合物、0.8-1.5重量份稀释剂和0.4-0.8重量份润滑剂。

进一步地，所述的稀释剂包括预胶化淀粉、淀粉、糊精、蔗糖、微晶纤维素、山梨醇、甘露醇、乳糖、硫酸钙、磷酸氢钙和磷酸钙中的一种或多种；所述润滑剂包括硬脂富马酸钠、硬脂酸、硬脂酸镁、硬脂酸钙、石蜡油、石蜡、单硬脂酸甘油酯、单棕榈酸甘油酯、醋酸钠、氯化钠、DL-亮氨酸、月桂醇硫酸钠、月桂醇硫酸镁、聚乙二醇、聚氧乙烯单硬脂酸酯和聚氧乙烯月桂醇醚中的一种或多种。

进一步地，所述抗肿瘤药物的剂型为颗粒剂、胶囊剂或片剂；所述颗粒剂的制备方法为：将黄烷醇类化合物、三萜类化合物、稀释剂、润滑剂混合，即得。所述胶囊剂的制备方法为：将黄烷醇类化合物、三萜类化合物、稀释剂、润滑剂混合后，灌装胶囊，即得。所述片剂的制备方法为：将黄烷醇类化合物、三萜类化合物、稀释剂、润滑剂混合后，进行压片，即得。

本发明所取得的技术效果是：

1.本发明的组合物能够提高黄烷醇类化合物及三萜类化合物对胃癌BGC-823细胞等多种癌细胞的抗活性作用。

2.本发明的组合物在特定的抑制效应下能产生协同的抑制作用(CI<1)。

具体实施方式

将本发明中的黄烷类化合物，如(-)-表阿夫儿茶精3-O-没食子酸酯((-)-epiafzelechin3-O-gallate)、(-)-表没食子儿茶素((-)-epigallocatechin)、(-)表儿茶素((-)-epicatechin)、(-)-表儿茶素3-O-没食子酸酯((-)-epicatechin3-O-gallate)、(-)-表儿茶素3-O-(3’-O-甲基)没食子酸酯((-)-epicatechin3-O-(3’-O-methyl)gallate)、(-)-表没食子酸儿茶素3-O-没食子酸酯((-)-epigallocatechin3-O-gallate)、(-)-表没食子酸儿茶素3,5-二-O-没食子酸酯((-)-epigallocatechin3,5-di-O-gallate)、(-)-表没食子儿茶素3-O-p-香豆酸酯((-)-epigallocatechin3-O-p-coumaroate)、(+)儿茶素((+)-catechin)和(-)-儿茶素3-O-没食子酸酯((-)-catechin3-O-gallate)，分别记作F1-F10，同时将三萜类化合物，如3-O-β-D-吡喃葡萄糖基(1→4)-β-D-吡喃葡萄糖基(1→3)-α-L-鼠李吡喃糖基(1→2)α-L-***吡喃糖基-常春藤皂苷元-28-O-β-D-吡喃葡萄糖基(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖基酯、常春藤皂苷元-3-O-α-L-鼠李吡喃糖基(1→2)-α-L-***吡喃糖苷、3-O-α-L-鼠李吡喃糖基(1→2)-α-L-***吡喃糖基-常春藤皂苷元-28-O-β-D-吡喃木糖基(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖基酯、3-O-α-L-鼠李吡喃糖基(1→2)-α-L-***吡喃糖基-常春藤皂苷元-28-O-β-D-吡喃葡萄糖基(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖基酯、3-O-α-L-鼠李吡喃糖基(1→2)-α-L-***吡喃糖基-常春藤皂苷元-28-O-α-L-鼠李吡喃糖基(1→2)[β-D-吡喃木糖基(1→6)]-β-D-吡喃葡萄糖基酯、3-O-β-D-吡喃葡萄糖基(1→3)-α-L-鼠李吡喃糖基(1→2)α-L-***吡喃糖基-常春藤皂苷元-28-O-β-D-吡喃葡萄糖基(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖基酯、3-O-α-L-吡喃鼠李糖基-(1→2)-α-L-吡喃***糖基-常春藤皂苷元-28→O-β-D-吡喃木糖基-(l→6)-βD-吡喃葡萄糖酯、3-O-α-L-吡喃***糖基-常春藤皂苷元-28-O-α-L-吡喃鼠李糖基(l→2)-〔β-D-吡喃木糖基-(1→6)〕-β-D-吡喃葡萄糖酯与3-O-α-L-吡喃鼠李糖基-(l→2)-α-L-吡喃***糖基-常春藤皂苷元-28-O-α-L-吡喃鼠李糖基-(1→2)-〔β-D-吡喃木糖基(1→6)〕-β-D-吡喃葡萄糖酯，分别记作T1-T9。

实施例组1-90

一种由黄烷醇类化合物与三萜类化合物构成的组合物，其中，实施例组1-90中各组黄烷醇类化合物和三萜类化合物依次分别为F1和T1-T9，F2和T1-T9，F3和T1-T9，F4和T1-T9，F5和T1-T9，F6和T1-T9，F7和T1-T9，F8和T1-T9，F9和T1-T9，F10和T1-T9；各实施例组中各组黄烷醇类化合物与三萜类化合物的摩尔比依次分别为0.01、0.03、0.06、0.16、0.40、1.00、2.50、6.30、16.00、40.00和100.00，将上述各组黄烷醇类化合物与三萜类化合物混合，即得本发明中的组合物。实施例组1-90中的抗肿瘤药物的原料包括：黄烷醇类化合物和三萜类化合物构成的组合物、稀释剂和润滑剂。各实施例组中的稀释剂依次为预胶化淀粉、淀粉、糊精、蔗糖、微晶纤维素、山梨醇、甘露醇、乳糖、硫酸钙、磷酸氢钙；各实施例组中的润滑剂依次为硬脂富马酸钠、硬脂酸、硬脂酸镁、硬脂酸钙、石蜡油、石蜡、单硬脂酸甘油酯、单棕榈酸甘油酯、醋酸钠、氯化钠。将黄烷醇类化合物和三萜类化合物构成的组合物、稀释剂和润滑剂混合后，进行压片，即得抗肿瘤药物。各实施例组中黄烷醇类化合物和三萜类化合物构成的组合物、稀释剂和润滑剂三者的重量比分别为：1:0.8:0.4，1:1.5:0.8，1:0.8:0.8，1:1.5:0.4，1:0.9:0.5，1:1.2:0.7，1:1:0.6，1:1:0.5，1:1:0.7，1:0.9:0.6。

对比例1-19

与实施例组1中第一组实施例的区别仅在于，各对比例中仅分别有F1-F10或T1-T10中的其中一种、稀释剂和润滑剂作为抗肿瘤药物的原料，其中，稀释剂均为磷酸钙，润滑剂均为DL-亮氨酸。

对比例组20

共包括90组对比例，与实施例组1-90的区别仅在于，F1与T1-T10、F2与T1-T10、F3与T1-T10、F4与T1-T10、F5与T1-T10、F6与T1-T10、F7与T1-T10、F8与T1-T10和F9与T1-T10的摩尔比均为120:1，即120。

对比例组21

共包括90组对比例，与实施例组1-90的区别仅在于，F1与T1-T10、F2与T1-T10、F3与T1-T10、F4与T1-T10、F5与T1-T10、F6与T1-T10、F7与T1-T10、F8与T1-T10和F9与T1-T10的摩尔比均为1:120，即0.008。

采用MTT法测定实施例组1-90中各组合物、对比例1-19以及对比例组20-21中各化合物制备出的抗肿瘤药物对各种肿瘤细胞增殖的影响。以胃癌BGC-823细胞为例，将HEPG2细胞复苏至含10％胎牛血清的RPMI1640培养液中，置于37℃、5％CO₂的培养箱中培养24h；设立空白组(没有细胞，有培养液，不加药物)、对照组(有细胞，有培养液，不加药物)、如表1所示的实施例加药组(有细胞，有培养液，加实施例组1-90中的药物)和如表1和表2所示的对比例加药组(有细胞，有培养液，加对比例1-19及对比例组20-21中的药物)，用胰酶将细胞从培养皿中消化下来重新接种至96孔板中，使对照组和加药组的每孔细胞数为1×10³-1×10⁴个，37℃、5％CO₂培养24h后，加药组分别加入如表1及表2所示的药物的RPMI1640培养液200μL，对照组与空白组加入不含药物的RPMI1640培养液200μL，每组设6个平行孔，培养12h后，每孔加入5mg/mLMTT20μL，继续培养4h后，弃上清液，每孔加入100μLDMSO溶解样品，采用酶标仪测定各孔在490nm处的吸光值。取6孔吸光值的均数，按公式计算细胞生长抑制率(inhibition rate，IR)＝(1-加药组吸光值均数/对组吸光值均数)×100％。

用抑制率(IR)对药物浓度(μM)的对数值作图，并用Excel进行线性回归，根据回归方程推算出产生特定抑制效应(fa)时黄烷醇类化合物与三萜类化合物的浓度，分别为IC_fa(A)与IC_fa(B)值。对于联合用药，则用抑制率(IR)对联合用药中黄烷醇类化合物的浓度(μM)的对数值(log(c))作图，并用Excel进行线性回归，根据回归方程推算出产生特定抑制率(fa)时组合体系内的黄烷醇类化合物浓度，即IC_fa(mixA)，再根据组合体系中黄烷醇类化合物与三萜类化合物的摩尔比，推算出产生特定抑制率(fa)时组合体系内三萜类化合物的浓度，即IC_fa(mixB)。

根据下式计算黄烷醇类化合物与三萜类化合物组合抑制BGC-823的相互作用指数CI。

当CI<1时，表示协同作用，而且CI越小代表协同作用越强。

采用整体相同的方法测定黄烷醇类化合物与三萜类化合物对其他肿瘤细胞的抑制率，并依此计算CI值，结果如表1所示。

表1胃癌BGC细胞的试验结果

计算实施例组1-90及对比例组20-21中不同摩尔比条件下的平均CI值，得到表2。

表2不同摩尔比组合物的平均CI值

由表1中实施例组1-90及对比例1-19的胃癌BGC细胞的试验结果可知，各实施例组中药物对胃癌BGC细胞最高抑制率均在70-90％之间，而对比例各组中药物对胃癌BGC细胞最高抑制率则在50％以下，表明实施例组中药物对胃癌BGC细胞有良好的抑制效果。同时，由表2中实施例组1-90及对比例组20-21的平均CI值可知，在摩尔比为1-100:100-1范围内，各实施例组中的CI值均小于1，表明黄烷醇类化合物与三萜类化合物对胃癌BGC细胞的抑制有协同作用，而超出本发明的摩尔比范围后，由对比例组20-21可知，黄烷醇类化合物与三萜类化合物对胃癌BGC细胞的抑制无协同作用，或协同作用较差。

最后应当说明的是，以上内容仅用以说明本发明的技术方案，而非对本发明保护范围的限制，本领域的普通技术人员对本发明的技术方案进行的简单修改或者等同替换，均不脱离本发明技术方案的实质和范围。

Claims (2)

1.由黄烷醇类化合物与三萜类化合物构成的抗肿瘤组合物，其特征在于：

所述黄烷醇类化合物为（-）-表阿夫儿茶精3-O-没食子酸酯、（-）-表儿茶素、（-）-表儿茶素3-O-没食子酸酯、（-）-表儿茶素3-O-(3’-O-甲基)没食子酸酯、（-）-表没食子儿茶素、（-）-表没食子儿茶素3-O-没食子酸酯、（-）-表没食子儿茶素3,5-二-O-没食子酸酯、（-）-表没食子儿茶素3-O-p-香豆酸酯、（+）儿茶素和（-）-儿茶素3-O-没食子酸酯中的一种或多种，所述三萜类化合物为3-O-α-L-吡喃***糖基-常春藤皂苷元-28-O-α-L-吡喃鼠李糖基(l→2)-〔β-D-吡喃木糖基-(1→6)〕-β-D-吡喃葡萄糖酯、常春藤皂苷元-3-O-α-L-鼠李吡喃糖基(1→2)-α-L-***吡喃糖苷、3-O-α-L-鼠李吡喃糖基(1→2)-α-L-***吡喃糖基-常春藤皂苷元-28-O-β-D-吡喃木糖基(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖基酯、3-O-α-L-鼠李吡喃糖基(1→2)-α-L-***吡喃糖基-常春藤皂苷元-28-O-β-D-吡喃葡萄糖基(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖基酯、3-O-α-L-鼠李吡喃糖基(1→2)-α-L-***吡喃糖基-常春藤皂苷元-28-O-α-L-鼠李吡喃糖基(1→2)[β-D-吡喃木糖基(1→6)]-β-D-吡喃葡萄糖基酯、3-O-α-L-吡喃鼠李糖基-(1→2)-α-L-吡喃***糖基-常春藤皂苷元-28→O-β-D-吡喃木糖基-(l→6)-βD-吡喃葡萄糖酯、3-O-α-L-吡喃鼠李糖基-(l→2)-α-L-吡喃***糖基-常春藤皂苷元-28-O-α-L-吡喃鼠李糖基-(1→2)-〔β-D-吡喃木糖基(1→6)〕-β-D-吡喃葡萄糖酯、3-O-β-D-吡喃葡萄糖基(1→3)-α-L-鼠李吡喃糖基(1→2)α-L-***吡喃糖基-常春藤皂苷元-28-O-β-D-吡喃葡萄糖基(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖基酯和3-O-β-D-吡喃葡萄糖基(1→4)-β-D-吡喃葡萄糖基(1→3)-α-L-鼠李吡喃糖基(1→2)α-L-***吡喃糖基-常春藤皂苷元-28-O-β-D-吡喃葡萄糖基(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖基酯中的一种或多种；

所述黄烷醇类化合物与三萜类化合物的摩尔比为1-100:100-1；所述肿瘤为胃癌。

2.如权利要求1所述的抗肿瘤组合物在制备抗胃癌药物中的应用。