CN109890446B - 用于帮助通过导管向肺给送药剂的装置 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了一种用于帮助定位导管的装置(100)，所述导管用于将液体药剂给送至自主呼吸患者。根据本发明的优选实施例的方法和***允许优化分配所述药剂。特别地，根据本发明的优选实施例的***允许将外源性肺表面活性剂给送至早产患者。

Description

用于帮助通过导管向肺给送药剂的装置
技术领域
本发明涉及灌输药剂的领域，并且特别地涉及用于帮助通过细导管将液体或气雾药剂(例如肺表面活性剂)给送至肺的装置。
背景技术
给送药剂至肺内通常面临在方法的治疗功效和侵入性之间寻找恰当平衡的问题。这对于婴儿(下文中术语新生儿用作婴儿的同义词)而言尤其如此。除了其他疾病之外，早产新生儿可能患有nRDS(新生儿呼吸窘迫综合症)，这是一种由于一般性肺发育不完全导致的引起肺表面活性剂不足的呼吸疾病。多年来，通过经由气管内灌输而将外源性肺表面活性剂作为丸剂给送至至少非常短暂地保持处于机械通气的插管早产新生儿，已经治疗了nRDS。虽然如死亡率降低和生命长期质量改善所证明的，这种治疗非常有效，但是其可能存在一些缺点。一方面，机械通气(容积伤/气压伤)和始终是侵入性的且可能导致慢性肺病(也称为支气管肺发育异常)的插管手术存在固有的缺点。
另一方面，给送丸剂可能产生全身性效应，例如由于与潮气量相比给送大量液体到肺内导致的脑血流量快速改变。
考虑到插管新生儿在出生时的潜在并发症，科学关注已经聚焦在旨在避免或限制使用侵入性机械通气的给送外源性肺表面活性剂的不同方法。
而且，治疗早产儿的新准则建议只要可能就避免使用侵入式通气，并且优选使用非侵入式方法，这意味着如果并非绝对必要则不对早产儿插管，因此仅对早产儿进行插管以用于给送表面活性剂。所有这些疗法取决于如下前提，即早产儿是主要鼻呼吸者，因而开发用于通气支持的所有接口借助鼻叉管、鼻饲管、鼻面罩等而在鼻部处提供气流。
特别地，作为可能的呼吸支撑，已经在新生儿重症监护室(NICUs)中引入了使用通过专门设计的鼻装置(例如面罩、插管或管)递送空气至肺的非侵入疗法，诸如早期经鼻连续气道正压通气(nCPAP)或高流量鼻插管法(HFNC)。
经鼻CPAP疗法旨在支持能够自主呼吸但是呼吸不足的新生儿，尤其是早产儿和低出生体重新生儿。该疗法是非侵入性的、低成本的、临床有效且安全的。当正确且迅速地应用时，经鼻CPAP会使对插管和机械通气的需求最小化，并且促进早期拔管，而且减少慢性肺疾病的发生。HFNC是与nCPAP并行的最近通气疗法。HFNC包括借助鼻叉管提供高流量的加热且增湿的空气，虽然HFNC仍然处于科学界的评估中，但是由于管理便捷且非常有希望的结果，因而HFNC在NICU中得以较好的接受。
沿着这一方向，近十五年来，已经更关注寻求替代性的更少侵入性方式来进行肺表面活性剂给送，其可能与非侵入式通气支持相结合。
例如，在WO2008/148469中已经推荐了使用放置在由cCPAP支持的气管中的胃管。在现有技术(Dargaville PA等人的Arch Dis Fetal Neonatal Ed 2013,98(2),122-126；Aguar M等人于2014年3月15日首次在线公开的Acta Paediatrica,ISSN 0803-5253)中还公开了诸如血管导管或鼻饲管的类似装置。
作为替代方法，在Wagner M等人在Crit Care Med 2000,28,(7),2540-2544中推荐了表面活性剂雾化法。
关于这一点，WO2013/160129公开了一种通过雾化而将气雾药剂递送至患者的方法和***，其包括：待被***患者的咽后区的细的多腔柔性导管。
上述文献公开了使用空气/鼓风技术以将雾化颗粒递送至肺、优化表面活性剂的分布而不使用侵入性操作的方法和***。所述方案提供了多个优点，包括：由于对表面活性剂的机械影响最小的空气-鼓风雾化导管，雾化处理更温和；雾化导管的制备更简单且设计更紧凑。这种方法和***的关键优点之一是其可以在非侵入式机械通气、CPAP和自主呼吸期间使用。
然而，为了正确地利用前述方法和***的优点，需要帮助***并正确地定位导管的装置。
优选地，所述装置应当能够到达其适当位置，而无需诸如纤维镜的视觉检查装置和/或诸如Magill钳的其他现有技术工具。
另一方面，所述装置不应当妨碍呼吸气流，并且应当与呼吸支持***(例如，经鼻连续气道正压通气(CPAP)或高流量鼻导管(HFNC))兼容。
事实上，治疗的效果取决于正确地定位导管的可能性。
特别地，在雾化的情况下，该装置应当能够相对于声带以正确的定向将雾化导管的尖端定位在正确的相对位置处。
现有技术中没有合适的***。事实上，诸如口咽插管(例如Mayo插管)和喉罩的当前医疗装置仅解决了维持气道打开的问题。
特别地，Mayo插管不允许正确地定位导管，并且不帮助相对于咽壁将这种导管保持在正确的位置处；而且，当在通过鼻的通气疗法(例如经鼻CPAP)过程中使用或当应用于自主呼吸患者时，导管的形态对气道形成了障碍。
GB2444779公开了患者中的喉罩肺通气，包括适于引导液体物质通过声门开口而进入气管的导管。
文献WO2012/032290A1公开了一种适于使用导管进行液体药物递送的喉罩：由于喉罩的形状，使用这种装置可以正确地定位导管。然而，由于喉罩密封喉入口的外周周围，所述装置的缺点在于完全防止空气通过鼻子，因而与通常用于婴儿的非侵入式通气疗法(例如经鼻CPAP或HFNC)不兼容或者与在自主呼吸患者中使用导管不兼容。
在共同未决的未公开专利申请PCT/EP2016/059422中公开了可行的解决方案。然而，即使这种方案在许多情况下是有效的，但是发明人已经发现这种方案可能与一定程度的不适相关，特别是当婴儿活跃且完全清醒时。而且，使用该现有技术，在整个治疗期间，婴儿需要保持头部和肩部之间的固定的相对位置。
发明目的
本发明的一个目的是提供一种能够克服与现有技术相关的问题中的至少一些的新装置。
发明内容
本发明提供了如随附权利要求中所述的装置和方法。根据本发明的一个方面，提供了一种帮助定位用于将液体药剂递送至自主呼吸患者的导管的装置，所述装置包括：
-细长主体，所述细长主体适于跟随患者的上呼吸道的内部形状，该细长主体由挠性且有弹性的材料制成并且具有比远端更细的近端，该细长主体的尺寸朝向圆形的远端逐渐地增大，远端适于与患者的咽深部的内壁接合；
-引导器件，所述引导器件设置在细长主体中并且适于容纳导管；
-至少一个开口，所述至少一个开口设置在细长主体中，所述至少一个开口在颅尾方向上形成通道，以形成用于在鼻和肺之间呼吸空气的低阻力通路。特别地，雾化导管的尖端应当优选放置在声带上方数毫米的位置处，并且应当朝向气管的入口指向，以避免将雾化药剂注入食道中或者咽壁上而浪费雾化药剂。另外该装置应当保持咽壁的柔软组织远离雾化导管的尖端，以允许雾化导管使药剂有效地雾化且不引起迷走神经反射。
在本发明的优选实施例中，该装置还包括***件，用于将装置固定至患者。这种***件可以包括可有利于将装置保持在合适的位置处的基本板形元件。优选地，***件应当由弹性材料制成，并且能够允许以不同的距离固定至细长主体。
细长主体的材料应当优选是有弹性的挠性材料，选自例如下列：医用级硅胶、可以是乳胶或无乳胶的天然医用橡胶、合成医用橡胶。
在优选的实施例中，引导器件包括通孔，通孔的优选直径介于0.5mm和4mm之间、或优选介于0.5mm和2.5mm之间，以允许容纳雾化导管。
而且，在另一优选实施例中，细长主体设置有开放通道，所述开放通道可以用于对压力进行采样或者将气体或流体或这两者从装置的外侧部分提供至咽部空间或从咽部空间提供至装置的外侧部分。
在本公开中，术语“患者”可以应用于任何哺乳动物，例如人类患者或非人类灵长类动物，以及诸如小猪和小羊的实验动物，优选应用于自主呼吸人类患者，更优选应用于自主呼吸早产儿。
优选地，药剂包括外源性肺表面活性剂，选自于包括如下的组：改良的天然肺表面活性剂(例如猪肺磷脂)、人造表面活性剂、和再生表面活性剂。
根据第二方面，本发明涉及前述装置与用于将药剂递送至自主呼吸患者的导管相组合的用途。
在本发明的第三方面中，提供了一种用于防止和/或治疗自主呼吸患者中的呼吸窘迫综合症的方法，所述方法包括与用于递送药剂的导管相组合地应用前述装置的步骤。
在优选的实施例中，所述导管安装在用于通过雾化将药剂递送至患者的咽后部区域中的***上。更优选地，本发明的方法包括向患者应用例如经鼻连续气道正压通气(nCPAP)或HFNC的非侵入式通气疗法。
在本发明的第四方面中，提供了一种套件，包括：a)导管；b)用于定位和/或帮助将导管引入患者的嘴和咽部中的上述装置；c)药剂；以及d)用于容纳药剂、装置和导管的容器器件。
根据本发明的优选实施例的方法和***允许并帮助正确地定位用于递送液体药剂(例如表面活性剂)的导管。本发明的方法和***具有多个优点，包括：1)对自主呼吸患者进行非侵入性操作，还与机械通气相结合；2)使患者不适最小化；以及3)其允许在治疗期间患者的颈部移动。
附图说明
现在将参考作为示例的附图，其中：
图1示出了根据本发明的一个实施例的装置在部署于患者内之前的等轴视图、前视图和俯视图；
图2示出了根据本发明的一个实施例的已弯曲装置在部署于患者内时的等轴视图、前视图、侧视图和仰视图；
图3示出了在部署接口时施加至患者的MRI图像上的已弯曲装置的矢状位；
图4示出了根据本发明的可行实施例的开口的不同示例；
图5示出了根据本发明的一个实施例的任选定位元件的示例。
定义
术语“肺表面活性剂”指的是给送至肺的外源性肺表面活性剂，其可以属于以下类别中的一种：
i)“改性的天然”肺表面活性剂，其是剁碎的哺乳动物肺或肺灌洗的脂质提取物。这些配制品具有可变量的SP-B和SP-C蛋白质，并且根据提取方法可以包含非肺表面活性剂脂质、蛋白质或其他成分。市场上现有的一些改性的天然肺表面活性剂(例如SurvantaTM)添加有合成成分，例如三棕榈酸甘油酯、二棕榈酰磷脂酰胆碱和棕榈酸。
ii)“人造”肺表面活性剂，其仅仅是合成化合物的混合物，主要是配置成模仿脂质成分和天然肺表面活性剂性能的其他脂质和磷脂。它们不具有肺表面活性剂蛋白；
Iii)“再生”肺表面活性剂，其是人造肺表面活性剂，已经添加有从动物分离出的肺表面活性剂蛋白质/肽类、或者通过重组技术制备的蛋白质/肽类(例如在WO95/32992中所述的那些)、或者合成肺表面活性剂蛋白质类似物(例如在WO89/06657、WO92/22315和WO00/47623中所述的那些)。
术语“非侵入式通气(NIV)”过程限定了支持呼吸而无需插管的通气形式。
术语“预防”指的是降低疾病发生率的应用，而术语“治疗”指的是减轻、医治、症状缓解、症状减轻、疾病消退诱导疗法的应用。
术语“早产儿”指的是早于妊娠期37周出生的婴儿。
术语“帮助”指的是装置允许简单安全地将导管引入患者的嘴/喉中的能力。
术语“挠性且有弹性的”指的是能够弯曲或弯折并且能够在弯曲、拉伸、压缩或其他变形之后恢复其原始形状或位置。
术语“泪滴形”指的是特征在于底部为球状形状并且顶部锥形地收缩至一点的形状：其形状类似于滴落的眼泪。
具体实施方式
根据本发明的实施例，挠性装置(如图1中所示的挠性装置)提供了用于使可以用于将药剂递送至肺的导管定位并保持在正确的位置处的支撑件。在本发明的优选实施例中，装置设置有引导器件(例如通孔)，所述引导器件可以容纳用于给送液体或气雾药剂的导管。
如图1中所示，根据本发明的装置1包括下列部件：“泪滴”形的细长主体，其用于引导并保持导管处于所需的位置和定向，细长主体(例如杆)在近端部分101处较细而在远端部分处扩大，远端部分设计成使其容纳在患者的咽腔内的可再现位置处；通道103，用于允许空气从鼻通往气管并且允许空气从气管通往鼻，所述通道刻入主体内；和引导器件104(例如通孔)。
支持该设计的基本原理在于：1)需要避免咽部中的可能引起迷走神经刺激的机械刺激，2)需要自定位并顺应患者的头部移动以增强舒适性，3)允许经鼻自主呼吸，4)形成从患者嘴部到他/她的咽部区域的用于药剂或导管的直接通路。
为了减少由外部物体在咽部区域中引起的机械刺激，咽壁和外来物体之间的接触压力应当分布在尽可能大的表面上，正如在吞咽食物团时所发生的。在这种情况下，甚至感到团块(丸剂)通过咽部区域中是舒适的。因而，装置的最终部件应当设计成避免曲率半径急剧地改变。此外，扩大部分甚至有助于自定位接口，因为一旦扩大部分到达咽部，则其增大的尺寸防止扩大部分进一步朝向气管移动。在优选的实施例中，扩大部分在矢状面中是不对称的，示出为在后部区域中扩大更为显著，以更好地匹配咽部的解剖结构；因此，增大的扩大部改善了与咽部的接合并且改善了稳定性，一旦接口处于适当的位置则防止接口旋转。此外，这种设计也允许回弹能力以移动头部，事实上一旦咽部被接合，则头部的小移动在解剖结构上不影响咽部区域，并且即使细部分跟随头部的移动，扩大部分也稳定在咽部中。
在新生儿患者的情况下，在患者清醒时通过利用婴儿的吮吸反射，也保证了自定位。事实上，虽然婴儿是早产儿，但是响应于对促进母乳喂养的进化需求，他们已经发展了适用于置于其嘴中的任何物体的强吮吸反射。这一观点是已知的并且被开发用于临床手术，例如其中操作者将他/她手指***婴儿口中、然后婴儿的吸吮反射拖动手指的位置直至气管入口的手指插管。可以对接口利用同样的反射。
为此目的，装置的形状根据婴儿上呼吸道的解剖结构设计，并且由柔软的可变形但具有弹性的材料(例如医用级硅胶)制成，但是其优选未提前弯曲：这是因为接口应当置于婴儿嘴中，首先是扩大部分，然后接口将通过患者的吸吮反射而被主动地拖至合适的位置处而无需操作者进一步操纵接口，而仅仅从患者的嘴部外侧进行支持以及应用光导。图2和3示出了一旦部署于患者内就弯曲时的接口。简单地说，一旦接口位于患者的嘴中，吮吸反射将接口拖至由于最后的扩大以及接口的细长主体的扩大部分匹配在咽腔内而使接口卡住的位置处。在本示例中，所使用的材料是医用级硅胶，然而本领域技术人员将意识到，作为代替，可以使用理想地挠性且有弹性的其他材料，例如选自下列的材料：医用级硅胶、可以是乳胶或无乳胶的天然医用橡胶、合成医用橡胶。
由于通过装置的最后(较大)部分中的一个或多个开口实现的“开放”结构，装置不阻止空气通过，因而借助导管的药剂递送可以与自主呼吸、呼吸支持(诸如CPAP或HFNC)或非侵入式机械通气(NIV)同时进行。
根据该目的，考虑到向装置提供足够的机械稳定性和使来自鼻的呼吸气流的阻力最小化之间的平衡，穿过细长主体的扩大部分的切口或多个切口应当尽可能地宽。
细长主体从患者的嘴部延伸至咽后部，其形状匹配患者的上呼吸道的解剖结构。细长主体旨在：1)将使药剂从嘴部传送至咽后部的雾化导管引导并保持在正确的位置处并具有特定的定向；2)由于细长主体的跟随患者上呼吸道的解剖结构的形状，细长主体允许操纵和******并且有助于保持装置100的正确位置。
相应地，本领域技术人员将修改杆的形状，以便跟随患者上呼吸道的解剖结构。
为了使装置100向导管提供正确的引导，需要提供其中可以***或定位导管并且导管正确地指向气管入口的壳体。这种壳体可以是内腔(即如上所述的通孔104)，所述内腔可以沿着杆延展、或者在替代的实施例中内腔可以沿着不同的线延展，以1)减小导管的曲率并且易于***导管；和/或2)提供导管尖端的适当方向，以便将药剂递送至患者的气管入口中。
本领域技术人员应当根据所使用的导管的直径而选择通孔104的内径。在细长主体相对较大且未预先弯曲的情况下，提供用于容纳导管的空间足够大，以允许直径高达4mm的导管通过。
在优选的实施例中，装置的形状、特别是扩大元件的形状有助于将装置自身定位在患者喉内：应当避免将装置推入喉内太深，否则这将刺激引起喉痉挛或声门关闭的大量反应，而导致改变正常的呼吸模式(例如降低呼吸率)。
另一方面，如果装置在咽部内不够深，则药剂(例如表面活性剂)沉积在咽壁上并且随后被患者吞咽，从而阻止了药剂进入肺内。
同样，应当考虑到其中装置接触患者的区域非常敏感。
在本发明的优选实施例中，装置应当具有由解剖结构所确定的尺寸，特别是考虑到人类早产儿作为患者的示例：1)杆的一部分从嘴延伸至后咽部，从而根据患者的体重，该部分的长度可以从40mm至60mm，2)杆在嘴外侧的部分为30mm至70mm长，其用于将导管保持在合适的位置处并且使得操作更容易，3)细长主体的直径在其外部部分为5mm至8mm，并且在“泪滴”形装置的较大部分中增大至最小8mm且最大15mm。
当本发明的装置与安装在雾化装置上的导管组合使用时，杆还将向所述雾化导管提供正确的定位，雾化导管的远侧尖端应当位于声带上方数毫米处，并且向雾化尖端提供正确的方向，因为雾化尖端应当指向气管而不指向食道或喉部/咽壁。
杆的横截面可以是椭圆形的或者任意圆化的平滑形状(参见图1和2)。接口应当由柔软的可延展材料(例如医用级硅胶)制成为圆形，以便提供可容忍性和舒适度。此外，由于材料的柔软性，婴儿头部的小移动不应改变接口的位置或者引起不适。
根据本发明的装置的一个优点是空气的通过不受装置形状的阻碍，因而作为替代，扩大部分内的允许气体从鼻部通过的任何切口是可接受的。扩大部分内的一个或多个切口可以呈现如图4中所示的不同形状，其设计成更好地匹配解剖结构中的轻微不同。
特别地，图4示出了双通道401、单切口402和延伸切口403的示例，所述延伸切口打开扩大部分以使空气的通过最大化。扩大部分在其最大部分中的横截面对于杆的定向应当由解剖结构移动，以允许导管正确地指向气管。
因此，本领域技术人员应当根据患者的解剖结构而改变环平面相对于杆的定向。
任选地，装置的另一部件由通过连接器连接至细长主体的更小部分的板制成，以允许杆的位于板和装置尖端之间的部分的长度改变，如图5中所示。板维持在嘴外侧，并且协助将整个装置维持在合适的位置，限制从嘴中出现泄漏，并且因而帮助在给药治疗期间维持嘴部闭合状况。嘴部闭合状况是符合需要的，因为1)其更符合生理学，2)其允许在CPAP治疗期间递送恒定的已知压力，以及3)其使咽部处的压力波动最大化，因而改善了***效率，这可以用于识别呼吸相位以便仅在吸气期间使递送治疗同步化。
在优选的实施例中，定位装置可以沿着杆移动，以便根据婴儿的体型而放置在正确的位置处，并且定位装置由诸如医用级硅胶的柔软材料制成。
在本申请中，通过使对患者造成的可能不适最小化，解决了将正确量的雾化药剂递送至患者(例如早产儿)的问题。在优选的实施例中，药剂是肺表面活性剂，例如外源性肺表面活性剂。
在这一点上，任何当前使用的或者今后研发用于预防和/或治疗呼吸窘迫综合症(RDS)或与内源性肺表面活性剂的缺乏相关的其他肺状况的肺表面活性剂将适于用在本发明中。这些肺表面活性剂包括改性的天然肺表面活性剂、人造肺表面活性剂和重组肺表面活性剂(PS)。
当前的改性天然肺表面活性剂包括但不限于牛脂质肺表面活性剂(安大略省伦敦市的BLES Biochemicals有限公司的BLESTM)、卡尔法坦(密苏里州圣路易市的ForestPharmaceuticals的InfasurfTM)、勃法克坦(德国Thomae的AlveofactTM)、牛肺表面活性剂(日本东京Tanabe的Pulmonary surfactant TATM)、猪肺磷脂(意大利帕尔马市的ChiesiFarmaceutici SpA的
Figure BDA0002040801090000111
)以及贝拉康坦(美国伊利诺伊州雅培公园的雅培实验室有限公司的SurvantaTM)。
人造表面活性剂的示例包括但不限于Pumactant(英国BritanniaPharmaceuticals的AlecTM)和棕榈胆磷(米德尔塞克斯郡葛兰素史克公司的ExosurfTM)。
重组表面活性剂的示例包括但不限于Lucinactant(宾夕法尼亚州沃灵顿镇的Discovery Laboratories有限公司的SurfaxinTM)和具有WO2010/139442(其教导通过引用并入本文中)的示例2的表格2中所公开的成分的产品。
有利的是，肺表面活性剂是改性的天然表面活性剂或重组表面活性剂。更优选地，肺表面活性剂是猪肺磷脂
Figure BDA0002040801090000112
在另一优选实施例中，重组表面活性剂具有WO2010/139442中所公开的成分(参见WO2010/139442的示例2的表格2)。
优选地，肺表面活性剂作为无菌的、药物上可接受的水介质(特别是缓冲生理盐水溶液(0.9％w/v氯化钠))中的悬浮液而给送。
肺表面活性剂的浓度将由本领域技术人员适当地调整。
有利的是，表面活性剂的浓度可以包括在2mg/ml和160mg/ml之间，优选在10mg/ml和100mg/ml之间，更优选在40mg/ml和80mg/ml之间。
要给送的肺表面活性剂的剂量随着患者体型和年龄以及患者状况的严重性而改变。相关领域技术人员将易于能够确定这些因素并且相应地调整剂量。
根据本发明可以有利地包括在药剂中的其他有效成分包括目前用于防止和/或治疗新生儿呼吸疾病的成分，例如吸入的皮质类固醇。
本发明还涉及在此公开的装置与用于将药剂递送至自主呼吸患者的导管相组合的用途。
在特定的实施例中，可以使用用于微创气管内给送肺表面活性剂的导管，例如根据WO2008/14869中或Dargaville PA等人在Arch Dis Fetal Neonatal 2013版98(2)第122至126页公开的过程。所述导管的直径应当等于或小于5French(下文简示为Fr)，相当于约1.66mm(1French相当于1/3mm)。有利地，直径应当包括在2.0Fr至5.0Fr之间。优选的直径将是3.5Fr、4.0Fr和5.0Fr。
为了用作根据本发明的导管，可以使用医院常规使用的任何胃管或鼻饲管、动脉导管或抽吸导管。导管可以由任何材料制成，优选由聚安酯或硅胶制成，并且可以具有在10cm至35cm之间、优选为15cm或30cm的长度。
在另一优选的实施例中，导管安装至用于通过雾化而将药剂递送至咽后部区域中的***，诸如在WO2013/160129中所公开的。优选地，借助空气鼓风技术，完成对雾化药剂的递送。使用空气协助雾化是已知的技术，其在需要低压和低流动状况时确保充分发展的雾化(参见例如Arthur Lefebvre于1989年在Taylor and Francis上的“Atomization andspray”)。这种技术基于与以液体形式递送的药剂相比相对少量的气体(例如空气，其可以是其他压缩气体，例如氧气、氮气或氦气)，所述气体在一个或多个单独的通道中流动；空气流加速并打散液柱，引起药剂的雾化。因而，多腔导管包括多个通道(至少两个，一个用于药剂，一个用于空气)，用于同时地传送药剂和空气流。当两种流动(空气和液体药剂)离开导管通道并且在后咽部区域中相遇时，由于在附近或周围流动的空气，液体药剂柱被涡流打散为液滴。雾化液滴的中值直径为至少20微米，优选等于或大于40微米，更优选等于或大于60微米。人们相信这一效果是由加速流体薄片不稳定性的空气流引起的。空气还有助于分配液滴，防止液滴之间碰撞并且通过减少颗粒与后咽腔壁之间接触的可能性而帮助药剂在肺中扩散。
在优选的实施例中，多腔导管可以具有7cm-15cm的长度，0.6mm-0.8mm的内径。根据更优选的实施例，药剂通过其中的内腔的直径为0.75mm，而用于气体的侧内腔可以是除了远侧尖端(其中侧内腔可以将其形状改变为与表面活性剂内腔共轴的多个内腔)处5mm之外在导管的整个长度上的单一内腔。
作为替代，可以使用在共同未决的申请EP13189768.8(其教导通过引用而并入本文中)中公开的多腔导管。
在本发明的优选实施例中，本文公开的装置与多腔导管组合使用，所述多腔导管将雾化药剂(例如肺表面活性剂)直接传送至后咽部区域，以便非侵入地增大药剂给送的效率：这对于非常年幼的患者(诸如患有新生儿呼吸窘迫综合征(nRDS)的早产儿)而言尤为重要。
有利地，本发明的装置用于通过导管而给送药剂至任何自主呼吸患者，更有利地给送至自主呼吸人类新生儿，优选地给送至早产儿。在特定的实施例中，本发明的装置用于通过导管将药剂给送至妊娠期24-35周的早产且出生体重非常低的婴儿，其自主呼吸且呈现呼吸窘迫综合征的早期症状，如由临床指征和/或补充氧需求(吸入氧气分数(FiO2)>30％)所表明的。
在本发明的另一方面中，提供了一种用于防止和/或治疗自主呼吸患者中的呼吸窘迫综合症的方法，所述方法包括与用于递送药剂的导管相组合地应用前述装置。然而，治疗方法还可以旨在预防和/或治疗与表面活性剂不足或功能障碍相关的任何疾病、以及可能存在呼吸窘迫的状况(包括但不限于吸入胎粪和肺部感染)。优选地，本发明的方法包括向患者应用诸如经鼻连续气道正压通气(nCPAP)的非侵入式通气过程。
有利的是，根据本领域技术人员已知的过程，将经鼻连续气道正压通气(nCPAP)应用于所述患者。
优选地，使用鼻罩或鼻叉管。可以使用商业可获得的任何鼻罩，例如由CPAP Store有限公司和CPAP公司提供的鼻罩。
经鼻CPAP通常在1至12cm水柱(优选2至8cm水柱)之间的压力下应用，但是压力可以根据新生儿年龄和肺状况而改变。
其他非侵入式通气过程(例如经鼻间断正压通气(NIPPV)和双水平气道正压通气(BiPAP)或高流量鼻导管(HFNC))可以替代性地应用于患者。
将意识到，可以对上文进行改变和修改而不脱离本公开的范围。自然地，为了满足部分和特定需求，本领域技术人员可以对上述方案应用许多修改和改变。特别地，虽然已经特别地参考其优选实施例而深度地描述了本公开，但是应当理解，在形式和细节中的最终省略、替代和改变以及其他实施例是可行的；而且明确旨在的是，作为设计选择的一般内容，结合本公开的任何已公开实施例描述的特定元件和/或方法步骤可以并入在任何其他实施例中。

Claims (11)

1.一种用于帮助定位导管的装置，所述导管用于将液体或气雾肺表面活性剂递送至自主呼吸患者的肺，所述装置包括：
-细长主体，所述细长主体能够从患者的嘴延伸至咽后部并且能够跟随患者的上呼吸道的内部形状，
细长主体由挠性且有弹性的材料制成，
细长主体具有近端(101)和圆形的远端，所述近端(101)比圆形的远端更细，细长主体的尺寸朝圆形的远端逐渐增大，从而使得细长主体呈泪滴形，
所述圆形的远端能够与患者的咽深部的内壁接合；
-引导器件(104)，所述引导器件设置在细长主体内、能够容纳所述导管、并且能够向所述导管的导管尖端提供位于声带上方数毫米的正确放置以及提供导管尖端朝向气管的适当方向；
-至少一个开口(103)，所述至少一个开口形成在所述圆形的远端内，所述至少一个开口(103)在使用时在颅尾方向上形成通道，以形成用于在鼻和肺之间呼吸空气的低阻力通路。
2.根据权利要求1所述的装置，还包括用于将装置固定至患者的***件。
3.根据权利要求2所述的装置，其中，***件包括基本板形的元件。
4.根据权利要求1-3中的任一项所述的装置，其中，细长主体的材料包括选自于下列的材料：医用级硅胶、天然乳胶医用级橡胶、无乳胶的天然医用级橡胶、合成医用级橡胶。
5.根据权利要求1-3中的任一项所述的装置，其中，引导器件(104)包括通孔。
6.根据权利要求5所述的装置，其中，通孔的直径为0.5mm至4mm。
7.根据权利要求1-3中的任一项所述的装置，还包括位于细长主体内的至少一个开放通道，所述至少一个开放通道能够对咽部中的压力进行采样。
8.一种用于递送肺表面活性剂的***，所述***包括：根据权利要求1-7中的任一项所述的装置(100)、和用于将液体或气雾肺表面活性剂递送至自主呼吸患者的肺的导管。
9.根据权利要求8所述的***，其中，肺表面活性剂选自于包括如下的组：改性的天然肺表面活性剂、人造表面活性剂、和重组表面活性剂。
10.根据权利要求8至9中的任一项所述的***，其中，患者是自主呼吸的早产儿。
11.一种套件，包括：a)药物成分，所述药物成分包括悬浮在药物上可接受的水介质中的肺表面活性剂；b)用于递送药剂的挠性导管；c)根据权利要求1-7中的任一项所述的装置，用于帮助将所述导管引入并定位至咽后部区域；以及d)容器器件，所述容器器件用于容纳药物成分、所述装置和所述导管。
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Family Cites Families (34)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5260273A (en) 1988-01-06 1993-11-09 The Scripps Research Institute Pulmonary surfactant protein and related polypeptide
US5164369A (en) 1988-01-06 1992-11-17 The Scripps Research Institute Pulmonary surfactant protein and related polypeptide
US5803078A (en) * 1994-05-06 1998-09-08 Brauner; Mark E. Methods and apparatus for intrapulmonary therapy and drug administration
DE4418936A1 (de) 1994-05-31 1996-02-08 Byk Gulden Lomberg Chem Fab Polypeptid
IL114154A0 (en) * 1994-06-17 1995-10-31 Trudell Medical Ltd Nebulizing catheter system and methods of use and manufacture
US5788680A (en) * 1996-07-09 1998-08-04 Linder; Gerald Seymour Dual-lumen suction catheter with multiple apertures in the vent lumen
US8631796B2 (en) * 1997-04-10 2014-01-21 Cookgas, L.L.C. Laryngeal mask
US6196224B1 (en) 1998-09-30 2001-03-06 David D. Alfery Perilaryngeal oral airway
IT1308180B1 (it) 1999-02-12 2001-12-07 Chiesi Farma Spa Peptidi sintetici aventi la capacita' di diminuire la tensionesuperficiale e loro impiego nella preparazione di un surfattante
US6631720B1 (en) * 1999-10-07 2003-10-14 Archibald I. J. Brain Laryngeal mask with large-bore gastric drainage
US6626169B2 (en) * 2001-05-17 2003-09-30 Elisha Medical Technologies Ltd. Anatomical airway ventilation intubating and resuscitation device
ES2234387B1 (es) * 2003-02-24 2007-08-01 Pedro Acha Gandarias Laringoscopio optico luminoso con dispositivo de extraccion de fluidos incorporado.
US8393328B2 (en) * 2003-08-22 2013-03-12 BiO2 Medical, Inc. Airway assembly and methods of using an airway assembly
US20080230054A1 (en) 2004-03-23 2008-09-25 Stephen Nicholas Prineas Oropharyngeal Airway Device
EP1731189B1 (en) * 2004-03-31 2009-04-29 Terumo Kabushiki Kaisha Catheter packaging body
GB2444779A (en) * 2006-12-14 2008-06-18 Archibald Ian Jeremy Brain A laryngeal mask with with drug delivery means
WO2008144589A1 (en) * 2007-05-18 2008-11-27 Breathe Technologies, Inc. Methods and devices for sensing respiration and providing ventilation therapy
US8048043B2 (en) 2007-06-08 2011-11-01 Chiesi Farmaceutici S. P. A. Method of administration of a pulmonary surfactant
US8166967B2 (en) * 2007-08-15 2012-05-01 Chunyuan Qiu Systems and methods for intubation
TWM328878U (en) * 2007-10-04 2008-03-21 Tien-Sheng Chen Laryngeal mask mounting assembly, laryngeal mask having probe and probe
GB2456815A (en) 2008-01-25 2009-07-29 Pramod Mainie Tube for delivering surfactant to the lungs of a patient
US8399406B2 (en) 2009-06-05 2013-03-19 Chiesi Farmaceutici S.P.A. Reconstituted surfactant composition containing analogs of surfactant protein B (SP-B) and surfactant protein C (SP-C)
CA2784097C (en) * 2009-12-18 2017-06-20 Cook Medical Technologies Llc Endoscope cap with ramp
DE102010025045B4 (de) 2010-06-22 2016-11-03 Frank Jochum Vorrichtung zur Gabe von Surfactant
GB201014773D0 (en) 2010-09-06 2010-10-20 Laryngeal Mask Company The Ltd Laryngeal mask airway device
BR112013009831A2 (pt) 2010-10-20 2016-11-22 Wolfe Tory Medical Inc atomizador de fluido em miniatura
US20130284181A1 (en) * 2011-02-01 2013-10-31 Phillip Benjamin Guerra Endotracheal tube system
US8864791B2 (en) * 2011-04-08 2014-10-21 John R. Roberts Catheter systems and methods of use
US11135385B2 (en) * 2012-01-10 2021-10-05 Samreen Mehar Ali Neonatal laryngeal mask airway
CA2870391A1 (en) 2012-04-23 2013-10-31 Chiesi Farmaceutici S.P.A. Method and system for the administration of a pulmonary surfactant by atomization
US9993607B2 (en) * 2013-10-03 2018-06-12 Anesthemed, Llc Oral cannula
ES2544026B1 (es) * 2014-02-25 2016-05-31 Medcom Flow S A Dispositivo para presión positiva continua
US20160101255A1 (en) * 2014-10-14 2016-04-14 David Kumpel Novel airway tube stabilizer
ITMI20150033U1 (it) 2015-02-13 2016-08-13 Chiesi Farm Spa Catetere per la somministrazione di un surfattante polmonare

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