CN109833301A - 一种犬猫用盐酸特比萘芬风味片及其制备工艺 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种犬猫用盐酸特比萘芬风味片，其组成成分按重量百分比计算所占比例为：盐酸特比萘芬片5％‑10％、高分子络合剂25％‑50％、适口剂5％‑10％、聚丙烯酸树脂Ⅱ型10％‑20％、调味剂50％‑70％和硬脂酸镁2％‑5％，本发明利用高分子络合剂与盐酸特比萘芬片进行络合处理，提高盐酸特比萘芬的稳定性，提高其血药有效浓度时间，同时添加适口剂和调味剂使犬猫更易服用，本发明还提供一种犬猫用盐酸特比萘芬风味片的制备工艺。

Description

一种犬猫用盐酸特比萘芬风味片及其制备工艺

技术领域

本发明属于宠物医药技术领域，尤其是涉及一种犬猫用盐酸特比萘芬风味片及其制备工艺。

背景技术

在兽医临床实践中，犬猫真菌性病是一种十分常见和多发的疾病，平均发病率约为10％-40％，其病程长、治愈难、易复发，并可在动物与动物、人与人、人与动物间互相传播，造成严重的公共卫生问题，盐酸特比萘芬抗菌谱广，杀菌力强，其最低杀菌浓度(MFC)与最低抑菌浓度(MIC)几乎相等，对皮肤癣菌尤为敏感，临床应用日益广泛，自1991年上市以来，经近20年人类临床实践验证，疗效确实、不良反应少，毒性低，是非常好的一类抗真菌药，但是一方面由于其味道苦，犬猫不愿服用，目前兽医临床以喷剂及软膏剂外用为主，但对深层皮肤及肠道、耳部真菌感染效果极差；另一方面，现有的犬猫用的盐酸特比萘芬片的稳定性差，造成血药有效浓度低，痊愈时间长，需要服用药物的时间和计量较大，因此兽医临床需要一种犬猫乐于接受且生物利用度高的口服抗真菌药物。

发明内容

本发明要解决的问题是提供一种有效减少原药的苦涩味、血药有效浓度时间长的犬猫用盐酸特比萘芬风味片。

本发明还提供一种犬猫用盐酸特比萘芬风味片的制备工艺。

为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案是：一种犬猫用盐酸特比萘芬风味片，其组成成分按重量百分比计算所占比例为：盐酸特比萘芬片5％-10％、高分子络合剂25％-50％、适口剂5％-10％、聚丙烯酸树脂Ⅱ型10％-20％、调味剂50％-70％和硬脂酸镁2％-5％。

进一步地，所述高分子络合剂为15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯或聚乙烯吡咯烷酮。

进一步地，所述适口剂为硬脂酸、硬脂酸甘油酯或者纯牛油。

进一步地，所述调味剂包括乳糖、鸡肉粉、牛肉粉和羧甲基淀粉钠中的一种或多种。

一种犬猫用盐酸特比萘芬风味片的制备工艺，包括以下步骤：

(1)称取高分子络合剂加热熔化后加入盐酸特比萘芬片制成混悬液；

(2)将适口剂加热熔化呈澄清透明的液体后，加入到混悬液中，在90℃-100℃下保温喷雾，冷冻干燥得到40目的微囊颗粒；

(3)用无水乙醇溶解聚丙烯酸树脂Ⅱ型，将步骤(2)中的微囊颗粒置于流化床进行底喷包衣得无味盐酸特比萘芬颗粒；

(4)取步骤(3)中的无味盐酸特比萘芬颗粒加入调味剂，混匀，制成软材，过20目筛制粒，干燥后，过24目筛整粒，加入硬脂酸镁混匀，压片。

与现有技术相比，本发明具有的优点和有益效果是：

本发明利用高分子络合剂与盐酸特比萘芬片进行高分子络合，提高了盐酸特比萘芬片的稳定性，有效延长期血药有效浓度时间，减少了犬猫服药的次数和服药数量，同时利用固体分散包掩技术添加适口剂和调味剂，能够有效减少了原药的苦涩味，使犬猫更愿意服用。

具体实施方式

下面对本发明的具体实施方式作详细说明。

一种犬猫用盐酸特比萘芬风味片，其组成成分按重量百分比计算所占比例为：盐酸特比萘芬片5％-10％、高分子络合剂25％-50％、适口剂5％-10％、聚丙烯酸树脂Ⅱ型10％-20％、调味剂50％-70％和硬脂酸镁2％-5％。

进一步地，所述高分子络合剂为15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯或聚乙烯吡咯烷酮，分子重量大，能够很好的与盐酸特比萘芬片进行络合，以提高其稳定性。

进一步地，所述适口剂为硬脂酸、硬脂酸甘油酯或者纯牛油，油脂类物质能够很好的提高犬猫宠物的适口性。

进一步地，所述调味剂包括乳糖、鸡肉粉、牛肉粉和羧甲基淀粉钠中的一种或多种，使犬猫更愿意服用。

一种犬猫用盐酸特比萘芬风味片的制备工艺，包括以下步骤：

(1)称取高分子络合剂加热熔化后加入盐酸特比萘芬片制成混悬液，通过与高分子络合剂的熔合，提高盐酸特比萘芬稳定性，延长期血药有效浓度时间；

(2)将适口剂加热熔化呈澄清透明的液体后，加入到混悬液中，在90℃-100℃下保温喷雾，冷冻干燥得到40目的微囊颗粒；

(3)用无水乙醇溶解聚丙烯酸树脂Ⅱ型，将步骤(2)中的微囊颗粒置于流化床进行底喷包衣得无味盐酸特比萘芬颗粒；

(4)取步骤(3)中的无味盐酸特比萘芬颗粒加入调味剂，混匀，制成软材，过20目筛制粒，干燥后，过24目筛整粒，加入硬脂酸镁混匀，压片。

实施例1

第一步：称取15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯加热熔化后加盐酸特比萘芬制成混悬液，延长有效血药浓度；第二步：取硬脂酸加热熔化成澄明液体后，加第一步混悬液，在90-100℃保温喷雾，冷冻干燥，得到40目左右的微囊颗粒；第三步，用无水乙醇溶解聚丙烯酸树脂Ⅱ型，将步骤(2)微囊颗粒置于流化床进行底喷包衣得无味盐酸特比萘芬颗粒；第四步，取步骤(3)中颗粒加乳糖，鸡肉粉，羧甲基淀粉钠，混匀，制软材，过20目筛制粒，干燥，24目筛整粒；加入硬脂酸镁混匀，压片。

实施例2

第一步：称取15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯加热熔化后加盐酸特比萘芬制成混悬液，延长有效血药浓度；第二步：取硬脂酸甘油脂加热熔化成澄明液体后，加第一步混悬液，在90-100℃保温喷雾，冷冻干燥，得到40目左右的微囊颗粒；第三步，用无水乙醇溶解聚丙烯酸树脂Ⅱ型，将步骤(2)微囊颗粒置于流化床进行底喷包衣得无味盐酸特比萘芬颗粒；第四步，取步骤(3)颗粒加乳糖，鸡肉粉，羧甲基淀粉钠，混匀，制软材，过20目筛制粒，干燥，24目筛整粒；加入硬脂酸镁混匀，压片。

实施例3

第一步：称取乙烯吡咯烷酮加热熔化后加盐酸特比萘芬制成混悬液，延长有效血药浓度；第二步：取牛油加热熔化成澄明液体后，加第一步混悬液，在90-100℃保温喷雾，冷冻干燥，得到40目左右的微囊颗粒；第三步，用无水乙醇溶解聚丙烯酸树脂Ⅱ型，将步骤(2)微囊颗粒置于流化床进行底喷包衣得无味盐酸特比萘芬颗粒；第四步，取步骤(3)颗粒加乳糖，鸡肉粉，羧甲基淀粉钠，混匀，制软材，过20目筛制粒，干燥，24目筛整粒；加入硬脂酸镁混匀，压片。

对通过以上实施例方法生产的盐酸特比萘芬风味片进行了饲喂试验，把该风味片与犬粮混合一起饲喂，在8只试验犬中，均自愿服用了盐酸特比萘芬风味片。

对通过以上实施方法生产的盐酸特比萘芬长效风味片进行了犬的药代动力学研究。取8只健康比格犬随机分为A和B二组(每组4只，公母各半)，分别单剂量静注盐酸特比萘芬无菌溶液10mg/kg和单剂量口服盐酸特比萘芬长效风味片10mg/kg及服用一般工艺盐酸特比萘芬片。

血浆中特比萘芬含量采用HPLC紫外检测器进行检测分析，特比萘芬的实测血药浓度-时间数据采用WinNonlin5.2版药动学分析软件，计算药代动力学参数，结果如下：

静注给药特比萘芬T1/2β为(15.158±8.558)h，Tmax和Cmax分别为(0.083±0.000)h和(3.334±0.185)μg/mL，MRT为(2.443±1.132)h，AUC0～t为(1.803±0.374)μg·h/mL，Vd为(49.778±25.594)L/kg，CLB为(2.415±0.577)L/(kg·h)；

犬单剂量口服10mg//kg bw盐酸特比萘芬长效风味片片后，特比萘芬在犬体内T1/2β为(22.150±10.557)h；Tmax(1.875±0.791)h；Cmax为(0.157±0.087)μg/ml；MRT为(5.019±1.591)h；AUC0～t为(1.094±0.588)μg·h/mL；按AUC0～t估算，绝对生物利用度(F0～t)为(16.589±11.495)％；

盐酸特比萘芬常规工艺片，特比萘芬在犬体内T1/2β为(16.250±6.557)h；Tmax(1.945±0.781)h；Cmax为(0.196±0.102)μg/ml；MRT为(5.310±1.528)h；AUC0～t为(1.066±0.548)μg·h/mL；按AUC0～t估算，绝对生物利用度(F0～t)为(19.589±13.463)％。

因此，按本工艺实施的盐酸特比萘芬长效分散片能达到有效血药浓度，血药有效浓度维持时间比常规工艺要延长6个多小时。

以上对本发明的一个实施例进行了详细说明，但所述内容仅为本发明的较佳实施例，不能被认为用于限定本发明的实施范围。凡依本发明申请范围所作的均等变化与改进等，均应仍归属于本发明的专利涵盖范围之内。

Claims (5)

1.一种犬猫用盐酸特比萘芬风味片，其特征在于：其组成成分按重量百分比计算所占比例为：盐酸特比萘芬片5％-10％、高分子络合剂25％-50％、适口剂5％-10％、聚丙烯酸树脂Ⅱ型10％-20％、调味剂50％-70％和硬脂酸镁2％-5％。

2.根据权利要求1所述的一种犬猫用盐酸特比萘芬风味片，其特征在于：所述高分子络合剂为15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯或聚乙烯吡咯烷酮。

3.根据权利要求1所述的一种犬猫用盐酸特比萘芬风味片，其特征在于：所述适口剂为硬脂酸、硬脂酸甘油酯或者纯牛油。

4.根据权利要求1所述的一种犬猫用盐酸特比萘芬风味片，其特征在于：所述调味剂包括乳糖、鸡肉粉、牛肉粉和羧甲基淀粉钠中的一种或多种。

5.一种犬猫用盐酸特比萘芬风味片的制备工艺，其特征在于：包括以下步骤：

(1)称取高分子络合剂加热熔化后加入盐酸特比萘芬片制成混悬液；

(2)将适口剂加热熔化呈澄清透明的液体后，加入到混悬液中，在90℃-100℃下保温喷雾，冷冻干燥得到40目的微囊颗粒；

(3)用无水乙醇溶解聚丙烯酸树脂Ⅱ型，将步骤(2)中的微囊颗粒置于流化床进行底喷包衣得无味盐酸特比萘芬颗粒；

(4)取步骤(3)中的无味盐酸特比萘芬颗粒加入调味剂，混匀，制成软材，过20目筛制粒，干燥后，过24目筛整粒，加入硬脂酸镁混匀，压片。