CN109793757B - 一种抑制皮肤瘢痕生长的组合物及其制备方法和应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种抑制皮肤瘢痕生长的组合物及其制备方法和应用，该组合物包括以下重量份数的组分：生物活性矿物粉体4‑16份、氨甲环酸5‑9份和甘草酸3‑9份；其中，所述生物活性矿物粉体由如下重量份的成分组成：SiO₂ 30‑85份、Na₂O 5‑30份、CaO 20‑60份和P₂O₅ 0‑2份。本发明所提供的抑制皮肤瘢痕生长的组合物成分简单，对人体无任何副作用，对皮肤瘢痕尤其是增生性瘢痕和疙瘩瘢痕具有显著的抑制效果；本发明所提供的抑制皮肤瘢痕生长的组合物的制备方法简单，原料易得且价廉，所需条件和设备简单，工艺简单可控，具有十分重要的实际推广价值。

Description

一种抑制皮肤瘢痕生长的组合物及其制备方法和应用

技术领域

本发明涉及一种皮肤治疗药物组合物，具体涉及一种抑制皮肤瘢痕生长的组合物及其制备方法和应用。

背景技术

创面愈合的过程是一系列生理变化及细胞、细胞因子、细胞外基质等共同参与调节的控制过程，在此过程中，多种病理、生理因素均可能影响及改变这一生理愈合过程，由此而形成瘢痕，因而瘢痕的形成是一个与诸多细胞因子、遗传机制等共同参与的过程。

目前，瘢痕尚无统一分类方式，一般可分为浅表性瘢痕、增生性瘢痕、萎缩性瘢痕、瘢痕疙瘩、瘢痕癌等。目前在瘢痕等治疗上，以物理治疗、手术治疗、药物治疗较为常见，临床多采用综合性治疗等方法。

生物活性矿物粉体是一种重要的无机生物活性材料，它具有特殊的无机非晶态结构，拥有提高细胞活性及促进生物矿化等优异性能，是一类比其它结晶态生物活性材料性能更为优越的组织修复材料。生物活性矿物粉体最早在1969年由Hench教授发现，其成分主要包括SiO₂、Na₂O、CaO、P₂O₅等。生物活性矿物粉体的降解产物能够促进生长因子的生成，促进细胞的繁衍，增强细胞的基因表达和软组织的生长，是迄今为止唯一既能够与骨组织成键结合，同时又能与软组织相连接的人工生物材料，被认为是可应用在修复领域的良好生物材料。生物活性矿物粉体的用途不但极为广泛，而且在众多领域的专业性产品上有着无法替代的神奇功效。随着对其研究的逐渐深入，生物活性矿物粉体已经被广泛应用于医学领域，如骨组织修复、皮肤组织修复以及口腔疾病的防治等。

发明内容

针对现有技术所存在的不足，本发明提供了一种抑制皮肤瘢痕生长的组合物及其制备方法和应用。

为达到上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种抑制皮肤瘢痕生长的组合物，包括以下重量份数的组分：

生物活性矿物粉体4-16份、氨甲环酸5-9份和甘草酸3-9份；

其中，所述生物活性矿物粉体由如下重量份的成分组成：

SiO₂ 30-85份、Na₂O 5-30份、CaO20-60份和P₂O₅ 0-2份。

本发明在生物活性矿物粉体的基础上进一步添加氨甲环酸和甘草酸，可有效的使其到达快速抑制纤维细胞大量增生，减少皮肤瘢痕，修复各种皮肤和粘膜外伤。

优选地，在上述技术方案中，所述组合物，包括以下重量份数的组分：

生物活性矿物粉体5-12份、氨甲环酸6-9份和甘草酸3-8份。

其中，为了配合与氨甲环酸和甘草酸的相互作用，本发明在现有生物活性矿物粉体的配方基础上，研究发现采用如下配方的生物活性矿物粉体，其效果非常显著；

所述生物活性矿物粉体由如下重量份的成分组成：

SiO₂ 40-65份、Na₂O 8-20份、CaO 20-60份和P₂O₅ 0-1份。

进一步地，在上述技术方案中，所述生物活性矿物粉体的粒径为0.1-60微米，且结晶率低于5％。

本发明采用氨甲环酸和甘草酸的组合，其中，氨甲环酸(Tranexa -mic acid)又名凝血酸，具有抗纤维蛋白溶酶、止血以及抗***反应、消炎作用；甘草酸，具有解毒、抗炎、镇咳、抗肿瘤、抗溃疡和抗菌等作用。本发明在生物活性矿物粉体的基础上，添加氨甲环酸和甘草酸的组合，三者相互配伍。本发明专门针对皮肤和粘膜软组织的独特的创伤愈合过程，开发了针对软组织更加有效的生物活性矿物粉体。一方面在传统核心45S5通用成分的基础上减少了磷等元素对成纤维细胞的干扰造成增生性瘢痕，同时降低钠、钙元素的含量，降低酸碱度，从而减少该成分对于中性偏酸性皮肤的刺激，同时不会影响其对于软组织修复的促进功效。

其中，生物活性矿物粉体主要发挥杀菌抑菌和促进成纤维细胞和上皮细胞增长，加速皮肤或粘膜修复进程功效；氨甲环酸具有隔离血运、阻断过多生长的纤维细胞的血液供应和养分供给，从而有效抑制疙瘩瘢痕和增生性瘢痕的数量和速度；甘草酸为有机弱酸，一方面可以发挥消炎抑菌的功效，具有很好的缓解疼痛效果，同时，可以弱中和生物活性矿物粉体的弱碱性，提高体系的亲肤效果，此外由于新生的皮肤组织较为娇嫩，容易受到外部刺激，甘草酸还可以起到舒缓和预防敏感的功效。三者具有协同功效。

再进一步地，在上述技术方案中，所述组合物还包括载体，所述载体选自甘油、PEG、橄榄油和葡萄籽油中的一种或多种，优选为甘油。

优选地，在上述技术方案中，所述生物活性矿物粉体与所述载体的重量比为1：5-20。

还进一步地，在上述技术方案中，所述组合物还包括增稠剂，所述增稠剂选自卡波姆、CMC、黄原胶、海藻酸钠和透明质酸钠中的一种或多种，优选为卡波姆。

优选地，在上述技术方案中，所述增稠剂的加入量为所述载体质量的0.01-0.07倍。

本发明进一步提供一种更优选方案，所述组合物按重量份计，包括如下组分：

生物活性矿物粉体5-8份、氨甲环酸6-8份、甘草酸3-5份、载体75-80份和增稠剂1-4份。

本发明的又一目的在于提供上述组合物的制备方法，包括，将所述生物活性矿物粉体、所述氨甲环酸与所述甘草酸混合均匀，即可。

在上述技术方案中，所述制备方法，包括，将所述增稠剂分散至载体中，充分搅拌并溶胀，然后加入所述生物活性矿物粉体、氨甲环酸和甘草酸，搅拌均匀，即可。

本发明所述的组合物在抑制皮肤瘢痕生长上的应用，具有显著的效果，尤其是，所述皮肤瘢痕为增生性瘢痕和疙瘩瘢痕。

本发明的有益效果：

(1)本发明所提供的抑制皮肤瘢痕生长的组合物成分简单，对人体无任何副作用，对皮肤瘢痕尤其是增生性瘢痕和疙瘩瘢痕具有显著的抑制效果；

(2)本发明所提供的抑制皮肤瘢痕生长的组合物的制备方法简单，原料易得且价廉，所需条件和设备简单，工艺简单可控，具有十分重要的实际推广价值。

具体实施方式

下面结合具体实施例，对本发明的具体实施方式作进一步详细描述。

以下实施例仅用于进一步说明本发明的内容，不应理解为对本发明的限制。在不背离本发明精神和实质的情况下，对本发明方法、步骤或条件所作的修改或替换，均属于本发明的范围。

本发明实施例和对比例中所用原料均为市售产品。

若未具体指明，本发明实施例中所用的技术手段均为本领域技术人员所熟知的常规手段。

实施例1一种抑制皮肤瘢痕生长的组合物

1、原料配比：

其中，生物活性矿物粉体由如下重量份的成分组成：SiO₂ 60份、Na₂O 15份、CaO 25份和和P₂O₅ 0.5份。

2、制备方法：

S1、按配比分别称取生物活性矿物粉体、氨甲环酸、甘草酸、甘油和卡波姆，备用；

S2、将卡波姆分散至甘油中，充分搅拌并溶胀，然后加入生物活性矿物粉体、氨甲环酸和甘草酸，搅拌均匀，即可。

实施例2一种抑制皮肤瘢痕生长的组合物

1、原料配比：

其中，生物活性矿物粉体由如下重量份的成分组成：SiO₂ 55份、Na₂O 20份、CaO 25份和和P₂O₅ 0.8份。

2、制备方法：

S1、按配比分别称取生物活性矿物粉体、氨甲环酸、甘草酸、甘油和卡波姆，备用；

S2、将卡波姆分散至甘油中，充分搅拌并溶胀，然后加入生物活性矿物粉体、氨甲环酸和甘草酸，搅拌均匀，即可。

实施例3一种抑制皮肤瘢痕生长的组合物

1、原料配比：

其中，生物活性矿物粉体由如下重量份的成分组成：SiO₂ 60份、Na₂O 15份、CaO 25份和和P₂O₅ 0.8份。

2、制备方法：

S1、按配比分别称取生物活性矿物粉体、氨甲环酸、甘草酸、甘油和卡波姆，备用；

S2、将卡波姆分散至甘油中，充分搅拌并溶胀，然后加入生物活性矿物粉体、氨甲环酸和甘草酸，搅拌均匀，即可。

实施例4一种抑制皮肤瘢痕生长的组合物

1、原料配比：

其中，生物活性矿物粉体由如下重量份的成分组成：SiO₂ 60份、Na₂O 15份、CaO 25份和和P₂O₅ 1.6份。

2、制备方法：

S1、按配比分别称取生物活性矿物粉体、氨甲环酸、甘草酸、甘油和卡波姆，备用；

S2、将卡波姆分散至甘油中，充分搅拌并溶胀，然后加入生物活性矿物粉体、氨甲环酸和甘草酸，搅拌均匀，即可。

实施例5一种抑制皮肤瘢痕生长的组合物

1、原料配比：

其中，生物活性矿物粉体由如下重量份的成分组成：SiO₂ 60份、Na₂O 15份、CaO 25份和和P₂O₅ 1.5份。

2、制备方法：

S1、按配比分别称取生物活性矿物粉体、氨甲环酸、甘草酸、甘油和卡波姆，备用；

S2、将卡波姆分散至甘油中，充分搅拌并溶胀，然后加入生物活性矿物粉体、氨甲环酸和甘草酸，搅拌均匀，即可。

对比例1一种抑制皮肤瘢痕生长的组合物

1、原料配比：

其中，生物活性矿物粉体由如下重量份的成分组成：SiO₂ 60份、Na₂O 15份、CaO 25份和P₂O₅ 0.5份。

2、制备方法：

S1、按配比分别称取生物活性矿物粉体、透明质酸钠、甘草酸、甘油和卡波姆，备用；

S2、将卡波姆分散至甘油中，充分搅拌并溶胀，然后加入生物活性矿物粉体、透明质酸钠和甘草酸，搅拌均匀，即可。

对比例2一种抑制皮肤瘢痕生长的组合物

1、原料配比：

其中，生物活性矿物粉体由如下重量份的成分组成：SiO₂45份、Na₂O24份、CaO24份、P₂O₅6份；K₂O 1份。

2、制备方法：

S1、按配比分别称取生物活性矿物粉体、氨甲环酸、甘草酸、甘油和卡波姆，备用；

S2、将卡波姆分散至甘油中，充分搅拌并溶胀，然后加入生物活性矿物粉体、氨甲环酸和甘草酸，搅拌均匀，即可。

对比例3本对比例3仅提供实施例1中的氨甲环酸8份。

对比例4本对比例4仅提供实施例1中的生物活性矿物粉体8份。

实验例1

将实施例1-5和对比例1-4所提供的组合物或具体化合物进行实验对比：

动物模型：制作兔耳腹侧瘢痕愈合组织；

在兔耳腹侧面造成直径为6mm的圆形皮肤全层缺损，涂抹方式为每天早晚清创后在创面涂抹2g。

观察愈合时间以及瘢痕状况，观察15天，记录愈合情况，结果如下表1所示。

表1各实施例和对比例制得样品的试验性治疗的结果对照表

实验例2细胞毒性检测

样品制备：取2g制得的样品加入10ml的含有胎牛血清的MEM培养液中，充分混合均匀后于37℃±2℃恒温箱中浸提24h，然后静置取上清液。

将上述得到的上清液用于接触培养小鼠成纤维细胞(L-929)，分别于2天、4天和7天用MTT比色法比较细胞的增殖度，检测其对细胞的毒性大小。

毒性判断标准如下表2所示。

表2毒性判断标准

检测结果如下表3所示。

表3各实施例和对比例制得样品的毒性检测的结果对照表

分析表3的结果，可以看出，实施例1-5所制得的样品对于细胞的刺激性相对较小，基本为0级，无明显的刺激，而且，随着实验时间的延长，其MTT值有提高的趋势，表明其刺激性逐渐降低。即，本发明实施例所制得的组合物的成分有利于减少粘膜细胞或上皮细胞对于组合物的敏感和炎性反应，也更加适用于皮肤和粘膜组织的长期使用。这一方面是由于本发明所采用的生物活性矿物粉体配方其酸碱度较对照组略低，更适合细胞的生长和繁殖，同时本发明所采用的生物活性矿物粉体配方与本组合物配方***协调性更好，更能促进细胞的生长和繁殖，具有协同效果。

虽然，上文中已经用一般性说明、具体实施方式及试验，对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之作一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。

Claims (8)

1.一种抑制皮肤瘢痕生长的组合物，其特征在于，由以下组分组成：

生物活性矿物粉体4-16重量份、氨甲环酸5-9重量份、甘草酸3-9重量份、载体和增稠剂；

其中，所述生物活性矿物粉体由如下重量份的成分组成：

SiO₂ 40-65份、Na₂O 8-20份、CaO 20-60份和P₂O₅ 0-1份；

所述载体选自甘油、PEG、橄榄油和葡萄籽油中的一种或多种；所述生物活性矿物粉体与所述载体的重量比为1：5-20；

所述增稠剂选自卡波姆、CMC、黄原胶、海藻酸钠和透明质酸钠中的一种或多种；所述增稠剂的加入量为所述载体质量的0.01-0.07倍。

2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，包括以下重量份数的组分：

生物活性矿物粉体5-12份、氨甲环酸6-9份和甘草酸3-8份。

3.根据权利要求1或2所述的组合物，其特征在于，所述生物活性矿物粉体的粒径为0.1-60微米，且结晶率低于5％。

4.根据权利要求1或2所述的组合物，其特征在于，包括以下重量份数的组分：

生物活性矿物粉体5-8份、氨甲环酸6-8份、甘草酸3-5份、载体75-80份和增稠剂1-4份。

5.根据权利要求3所述的组合物，其特征在于，包括以下重量份数的组分：

生物活性矿物粉体5-8份、氨甲环酸6-8份、甘草酸3-5份、载体75-80份和增稠剂1-4份。

6.权利要求1-5任一项所述组合物的制备方法，其特征在于，包括，将所述生物活性矿物粉体、所述氨甲环酸与所述甘草酸混合均匀，即可。

7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，包括，将所述增稠剂分散至载体中，充分搅拌并溶胀，然后加入所述生物活性矿物粉体、氨甲环酸和甘草酸，搅拌均匀，即可。

8.权利要求1-5任一项所述组合物在制备抑制皮肤瘢痕生长的药物中的应用，其特征在于，所述皮肤瘢痕为增生性瘢痕和疙瘩瘢痕。