CN109776488B - 一种邻位醛基的α-酮酰胺类化合物的合成方法 - Google Patents
一种邻位醛基的α-酮酰胺类化合物的合成方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明公开了一种邻位醛基的α‑酮酰胺类化合物的合成方法,将式Ι所示的苯并[c]异噁唑、式Ⅱ所示的苯甲酰甲酸溶于有机溶剂中,在催化剂作用下于惰性气氛中进行反应,将所得反应液提纯即得到式Ⅲ所示的邻位醛基的α‑酮酰胺类化合物。本发明使用的原料价格低廉,绿色环保,催化剂用量少,且催化效率高,底物适用范围广,
Description
技术领域
本发明属于有机合成领域,具体涉及一种邻位醛基的α-酮酰胺类化合物的合成方法。
技术背景
邻位醛基的α-酮酰胺是生物活性物质、合成药物和天然药物的核心骨架结构,在生物学和药理学研究中具有广泛的应用。此外,这种邻位醛基的α-酮酰胺部分广泛存在于杀菌剂、杀菌剂前体和各种抑制剂中,同时也是合成一些重要的化合物的关键中间体。
现有合成邻位醛基的α-酮酰胺类化合物的唯一方法(Z.Naturforsch B,1995,50,326-332)是采用苯甲酰甲酰氯和邻氨基苯甲醛缩合而成。这种方法使用带卤素原子的原料,污染较大不利于绿色环保,而且邻氨基苯甲醛价格昂贵,大大增加了合成成本。因此,采用廉价易得的原料,高效催化剂参与反应和开发对环境友好高效的绿色合成路径具有很重要的意义,而且合成邻位醛基的α-酮酰胺的方法是有迫切需求的。
发明内容
针对现有技术存在的上述不足,本发明的目的是提供一种邻位醛基的α-酮酰胺类化合物的合成方法,该方法原料价格低廉、绿色环保,催化剂用量少、催化效率高,且适用底物范围广。
为实现上述目的,本发明采用如下技术方案:
一种邻位醛基的α-酮酰胺类化合物的合成方法:将式Ι所示的苯并[c]异噁唑、式Ⅱ所示的芳基/杂芳基甲酰甲酸溶于有机溶剂中,在催化剂作用下进行反应,将所得反应液提纯即得到式Ⅲ所示的邻位醛基的α-酮酰胺类化合物,所述反应在惰性气氛中进行,
式Ι、式Ⅱ或式Ⅲ中:
R1为H、OMe、F、Cl、Br或CF3;
本发明反应过程中,首先所述磷配体还原二价铜催化剂至一价,然后铜催化剂***式I得到中间体1接着与式II进行配位得到另一中间体2然后还原消除得到中间体3,接着二价铜氧化中间体3得到式III所述的邻位醛基的α-酮酰胺类化合物。
作为优选,所述催化剂为铜催化剂,同时还包括磷配体;或者所述催化剂为铜催化剂和磷配体的络合物。
作为优选,所述铜催化剂为溴化铜,所述磷配体为三苯基膦,所述铜催化剂和磷配体的络合物为CuBr(PPh3)3。
作为优选,所述有机溶剂为甲苯、二氧六环、乙腈或1,2-二氯乙烷。
作为优选,反应温度为90~130℃,反应时间为10~14h。
作为优选,式Ι所示的苯并[c]异噁唑与式Ⅱ所示的芳基/杂芳基甲酰甲酸的物质的量之比为1:1.5~2.5。
作为优选,式Ι所示的苯并[c]异噁唑与所述的铜催化剂、磷配体的物质的量之比为1:0.03~0.07:0.1~0.3。
作为优选,式Ι所示的苯并[c]异噁唑与所述铜催化剂和磷配体的络合物的物质的量之比为1:0.03~0.07。
作为优选,所述有机溶剂加入的量以式Ι所示的苯并[c]异噁唑的物质的量计为6~14mL/mmol。
作为优选,所述提纯方法为:向所得反应液中加入柱层析硅胶,减压蒸馏除去溶剂,旋干至硅胶吸附产物粉末状后上样过柱,并以石油醚和乙酸乙酯混合液洗脱,借助TLC点板即可收集得到纯净的产物,蒸发浓缩得到式Ⅲ所示的邻位醛基的α-酮酰胺类化合物。
本发明提纯方法可使用100~200目的柱层析硅胶;石油醚和乙酸乙酯的体积比可为20:1,也可以根据需要调整体积比。
本发明使用的惰性气体可为N2、He或Ar等。
相比现有技术,本发明具有如下有益效果:现有技术是采用苯甲酰甲酰氯和邻氨基苯甲醛缩合而成,这种方法使用带卤素原子的原料,污染较大不利于绿色环保,而且邻氨基苯甲醛价格昂贵,大大增加了合成成本。本发明合成α-酮酰胺的同时还保留了邻位醛基,邻位醛基可以修饰,进而合成其他具生物活性的分子,使用的原料价格低廉,绿色环保,催化剂不仅廉价而且用量少,铜催化剂只需0.05当量,且催化效率高,底物适用范围广,对多种吸电子、供电子基团均有较高的收率,因此,采用廉价易得的原料,高效催化剂参与反应和开发对环境友好高效的绿色合成路径具有很重要的意义,而且合成邻位醛基的α-酮酰胺的方法是有迫切需求的。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明的技术方案做进一步详细说明。
本发明使用的原料苯并[c]异噁唑可以根据现有文献自行制备,例如文献Wang,F.;Xu,P.;Wang,S.Y.;Ji,S.J.Org.Lett.2018,20,2204-2207。本发明提供如下合成方法:
将邻硝基苯甲醛(3mmol)、无水氯化亚锡(9mmol)加入装有磁力搅拌的反应烧瓶中,配置甲醇与乙酸乙酯(1:1,20ml)的溶液,加入反应烧瓶中,室温搅拌24小时。反应结束,用饱和碳酸氢钠溶液(20ml)淬灭反应,用乙酸乙酯萃取(3×10ml),有机相用水洗(20ml),饱和食盐水洗(20ml),有机相用无水硫酸钠干燥,静置,过滤并蒸发浓缩,通过柱色谱石油醚:乙酸乙酯=30:1纯化得到产物。
本发明使用的带取代基的芳基/杂芳基甲酰甲酸可以根据现有方法自行制备,本发明提供如下合成方法:
取50ml圆底烧瓶,加入相应的甲基酮(5mmol)、二氧化硒(6mmol)、10ml吡啶,将反应混合物在110℃下搅拌1小时,然后将温度降至90℃,搅拌21小时。通过TLC检测反应。通过柱色谱分离得到所述原料。
实施例1
本实施例制备邻位醛基α-酮酰胺类化合物的结构式如下:
制备方法为:将0.3mmol 5-甲氧基苯并[c]异噁唑(44.7mg)、0.6mmol苯甲酰甲酸(90.1mg)、0.015mmol溴化铜(3.3mg)和0.06mmol三苯基膦(15.7mg)加入到25ml的schlenk管中,在减压下,将反应管置换氩气三次。加入1,2-二氯乙烷(3ml),在110℃下搅拌12小时。反应结束,加入100-200目的柱层析硅胶,减压蒸馏除去溶剂,粗产品进行硅胶柱层析分离,并以石油醚和乙酸乙酯(石油醚:乙酸乙酯=6:1)混合液洗脱,借助TLC洗脱跟踪检测,收集含有目标产物的洗脱液,合并所述目标产物洗脱液,蒸发浓缩得到式Ⅲ所示的邻位醛基的α-酮酰胺类化合物。该物质为黄色固体,产率72%。
表征数据:m.p.112-114℃;1H NMR(400MHz,CDCl3)δ12.23(s,1H),9.98(s,1H),8.81(d,J=8.9Hz,1H),8.42-8.38(m,2H),7.66(t,J=7.4Hz,1H),7.52(t,J=7.8Hz,2H),7.27-7.22(m,2H),3.90(s,3H);13C NMR(101MHz,CDCl3)δ194.6,187.0,160.2,156.0,134.4,133.1,132.6,131.2,128.5,123.8,121.8,121.5,120.1,55.7;ATR-FTIR(cm-1):3236,2049,1666,1592,1520,1464,1331,1278,1166,1129,1033,923,883,763,679;HRMS(ESI-TOF)m/z(M+H)+Calcd for C16H13NO4 284.0917;Found 284.0913.
实施例2
本实施例制备邻位醛基α-酮酰胺类化合物的结构式如下:
制备方法为:将0.3mmol 5-氟苯并[c]异噁唑(41.1mg)、0.6mmol苯甲酰甲酸(90.1mg)、0.015mmol CuBr(PPh3)3(13.9mg)加入到25ml的schlenk管中,在减压下,将反应管置换氩气三次。加入1,2-二氯乙烷(3ml),在110℃下搅拌12小时。反应结束,加入100-200目的柱层析硅胶,减压蒸馏除去溶剂,粗产品进行硅胶柱层析分离,并以石油醚和乙酸乙酯(石油醚:乙酸乙酯=20:1)混合液洗脱,借助TLC洗脱跟踪检测,收集含有目标产物的洗脱液,合并所述目标产物洗脱液,蒸发浓缩得到式Ⅲ所示的邻位醛基的α-酮酰胺类化合物。该物质为黄色固体,产率70%。
表征数据:m.p.133-135℃;1H NMR(400MHz,CDCl3)δ12.33(s,1H),9.97(s,1H),8.89(dd,J=9.2,4.7Hz,1H),8.44-8.35(m,2H),7.70-7.63(m,1H),7.56-7.45(m,3H),7.41(m,1H);13C NMR(101MHz,CDCl3)δ193.6(d,J=1.8Hz),186.6,160.1(d,J=59.8Hz),157.3,135.5(d,J=2.9Hz),134.6,133.0,131.3,128.6,123.9(d,J=5.3Hz),122.9(d,J=22.0Hz),122.2(d,J=6.9Hz),121.5(d,J=22.6Hz);19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-116.62;ATR-FTIR(cm-1):3224,2866,1664,1513,1445,1389,1275,1144,1110,948,880,784,683;HRMS(ESI-TOF)m/z(M+H)+Calcd for C15H10FNO3 272.0717;Found 272.0715.
实施例3
本实施例制备邻位醛基α-酮酰胺类化合物的结构式如下:
制备方法为:
将0.3mmol 5-氯苯并[c]异噁唑(46mg)、0.6mmol苯甲酰甲酸(90.1mg)、0.015mmol溴化铜(3.3mg)和0.06mmol三苯基膦(15.7mg)加入到25ml的schlenk管中,在减压下,将反应管置换氩气三次。加入1,2-二氯乙烷(3ml),在110℃下搅拌12小时。反应结束,加入100-200目的柱层析硅胶,减压蒸馏除去溶剂,粗产品进行硅胶柱层析分离,并以石油醚和乙酸乙酯(石油醚:乙酸乙酯=20:1)混合液洗脱,借助TLC洗脱跟踪检测,收集含有目标产物的洗脱液,合并所述目标产物洗脱液,蒸发浓缩得到式Ⅲ所示的邻位醛基的α-酮酰胺类化合物。该物质为黄色固体,产率75%。
表征数据:m.p.135-136℃;1H NMR(400MHz,CDCl3)δ12.39(s,1H),9.96(s,1H),8.84(d,J=8.9Hz,1H),8.39-8.37(m,2H),7.73(d,J=2.5Hz,1H),7.69-7.62(m,2H),7.54-7.50(m,2H);13C NMR(101MHz,CDCl3)δ193.7,186.4,160.5,137.6,135.7,135.3,134.6,132.9,131.3,129.4,128.6,123.9,121.7;ATR-FTIR(cm-1):3222,2857,2752,2162,1686,1662,1572,1499,1444,1383,1274,1187,1152,892,728,676;HRMS(ESI-TOF)m/z(M+H)+Calcd for C15H10ClNO3288.0422;Found 288.0431.
实施例4
本实施例制备邻位醛基α-酮酰胺类化合物的结构式如下:
制备方法为:将0.3mmol 6-溴苯并[c]异噁唑(59.4mg)、0.6mmol苯甲酰甲酸(90.1mg)、0.015mmol CuBr(PPh3)3(13.9mg)加入到25ml的schlenk管中,在减压下,将反应管置换氩气三次。加入1,2-二氯乙烷(3ml),在110℃下搅拌12小时。反应结束,加入100-200目的柱层析硅胶,减压蒸馏除去溶剂,粗产品进行硅胶柱层析分离,并以石油醚和乙酸乙酯(石油醚:乙酸乙酯=25:1)混合液洗脱,借助TLC洗脱跟踪检测,收集含有目标产物的洗脱液,合并所述目标产物洗脱液,蒸发浓缩得到式Ⅲ所示的邻位醛基的α-酮酰胺类化合物。该物质为黄色固体,产率80%。
表征数据:m.p.153-159℃;1H NMR(400MHz,CDCl3)δ12.52(s,1H),9.97(s,1H),9.11(d,J=1.3Hz,1H),8.40-8.38(m,2H),7.69-7.60(m,2H),7.55-7.48(m,3H);13C NMR(101MHz,CDCl3)δ194.0,186.2,160.5,139.8,136.9,134.7,132.8,131.5,131.3,128.6,127.5,123.2,121.5;ATR-FTIR(cm-1):3220,2867,2162,1979,1665,1590,1573,1446,1278,1146,949,880,785,678;HRMS(ESI-TOF)m/z(M+H)+Calcd for C15H10BrNO3 331.9917;Found331.9913.
实施例5
本实施例制备邻位醛基α-酮酰胺类化合物的结构式如下:
制备方法为:将0.3mmol 6-氟苯并[c]异噁唑(41.1mg)、0.6mmol苯甲酰甲酸(90.1mg)、0.015mmol溴化铜(3.3mg)和0.06mmol三苯基膦(15.7mg)加入到25ml的schlenk管中,在减压下,将反应管置换氩气三次。加入二氧六环(3ml),在110℃下搅拌12小时。反应结束,加入100-200目的柱层析硅胶,减压蒸馏除去溶剂,粗产品进行硅胶柱层析分离,并以石油醚和乙酸乙酯(石油醚:乙酸乙酯=20:1)混合液洗脱,借助TLC洗脱跟踪检测,收集含有目标产物的洗脱液,合并所述目标产物洗脱液,蒸发浓缩得到式Ⅲ所示的邻位醛基的α-酮酰胺类化合物。该物质为黄色固体,产率71%。
表征数据:m.p.156-158℃;1H NMR(400MHz,CDCl3)δ12.65(s,1H),9.96(s,1H),8.64(dd,J=11.5,2.3Hz,1H),8.39(dd,J=8.3,1.1Hz,2H),7.77(dd,J=8.5,6.2Hz,1H),7.70-7.64(m,1H),7.53(t,J=7.8Hz,2H),7.02(m,1H);13C NMR(101MHz,CDCl3)δ193.5,186.2,167.0(d,J=257.2Hz),160.7,141.5(d,J=13.6Hz),138.5(d,J=11.7Hz),134.7,132.8,131.3,128.6,119.7,111.5(d,J=22.9Hz),107.8(d,J=28.6Hz);19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-97.48;ATR-FTIR(cm-1):3220,2161,1677,1590,1514,1446,1280,1199,1170,1107,1004,869,782,678;HRMS(ESI-TOF)m/z(M+H)+Calcd for C15H10FNO3 272.0718;Found272.0716.
实施例6
本实施例制备邻位醛基α-酮酰胺类化合物的结构式如下:
制备方法为:将0.3mmol苯并[c]异噁唑(35.7mg)、0.6mmol对甲基苯甲酰甲酸(98.4mg)、0.015mmol CuBr(PPh3)3(13.9mg)加入到25ml的schlenk管中,在减压下,将反应管置换氩气三次。加入1,2-二氯乙烷(3ml),在110℃下搅拌12小时。反应结束,加入100-200目的柱层析硅胶,减压蒸馏除去溶剂,粗产品进行硅胶柱层析分离,并以石油醚和乙酸乙酯(石油醚:乙酸乙酯=20:1)混合液洗脱,借助TLC洗脱跟踪检测,收集含有目标产物的洗脱液,合并所述目标产物洗脱液,蒸发浓缩得到式Ⅲ所示的邻位醛基的α-酮酰胺类化合物。该物质为黄色固体,产率83%。
表征数据:m.p.121-125℃;1H NMR(400MHz,CDCl3)δ12.45(s,1H),10.01(s,1H),8.85(d,J=8.4Hz,1H),8.31(d,J=8.3Hz,2H),7.76(dd,J=7.6,1.5Hz,1H),7.71-7.66(m,1H),7.36-7.30(m,3H),2.44(s,3H);13C NMR(101MHz,CDCl3)δ194.9,186.2,160.9,145.8,139.2,136.1,135.9,131.4,130.5,129.3,124.1,122.9,120.1,21.9;ATR-FTIR(cm-1):3218,3105,2833,2749,1670,1583,1521,1452,1414,1287,1261,1195,1158,1118,998,869,789,672;HRMS(ESI-TOF)m/z(M+H)+Calcd for C16H13NO3 268.0968;Found 268.0968.
实施例7
本实施例制备邻位醛基α-酮酰胺类化合物的结构式如下:
制备方法为:将0.3mmol苯并[c]异噁唑(35.7mg)、0.6mmol对甲氧基苯甲酰甲酸(108mg)、0.015mmol溴化铜(3.3mg)和0.06mmol三苯基膦(15.7mg)加入到25ml的schlenk管中,在减压下,将反应管置换氩气三次。加入1,2-二氯乙烷(3ml),在110℃下搅拌12小时。反应结束,加入100-200目的柱层析硅胶,减压蒸馏除去溶剂,粗产品进行硅胶柱层析分离,并以石油醚和乙酸乙酯(石油醚:乙酸乙酯=15:1)混合液洗脱,借助TLC洗脱跟踪检测,收集含有目标产物的洗脱液,合并所述目标产物洗脱液,蒸发浓缩得到式Ⅲ所示的邻位醛基的α-酮酰胺类化合物。该物质为粉色固体,产率80%。
表征数据:m.p.170-172℃;1H NMR(400MHz,CDCl3)δ12.46(s,1H),10.01(s,1H),8.85(d,J=8.4Hz,1H),8.46(d,J=8.9Hz,2H),7.76(dd,J=7.6,1.1Hz,1H),7.68(t,J=7.9Hz,1H),7.33(t,J=7.5Hz,1H),6.98(d,J=8.9Hz,2H),3.90(s,3H);13C NMR(101MHz,CDCl3)δ194.9,184.7,164.8,161.3,139.3,136.1,135.9,134.0,126.1,124.1,122.9,120.1,113.9,55.6;ATR-FTIR(cm-1):3217,2845,2161,2050,1675,1582,1518,1453,1287,1257,1158,1029,868,761,654;HRMS(ESI-TOF)m/z(M+H)+Calcd for C16H13NO4 284.0917;Found 284.0916.
实施例8
本实施例制备邻位醛基α-酮酰胺类化合物的结构式如下:
制备方法为:将0.3mmol苯并[c]异噁唑(35.7mg)、0.6mmol 2-萘甲酰甲酸(120.1mg)、0.015mmol溴化铜(3.3mg)和0.06mmol三苯基膦(15.7mg)加入到25ml的schlenk管中,在减压下,将反应管置换氩气三次。加入乙腈(3ml),在110℃下搅拌12小时。反应结束,加入100-200目的柱层析硅胶,减压蒸馏除去溶剂,粗产品进行硅胶柱层析分离,并以石油醚和乙酸乙酯(石油醚:乙酸乙酯=15:1)混合液洗脱,借助TLC洗脱跟踪检测,收集含有目标产物的洗脱液,合并所述目标产物洗脱液,蒸发浓缩得到式Ⅲ所示的邻位醛基的α-酮酰胺类化合物。该物质为黄色固体,产率81%。
表征数据:m.p.156-158℃;1H NMR(400MHz,CDCl3)δ12.55(s,1H),10.03(s,1H),9.21(s,1H),8.91(d,J=8.4Hz,1H),8.27(dd,J=8.7,1.7Hz,1H),8.03(d,J=8.1Hz,1H),7.91(dd,J=17.8,8.4Hz,2H),7.78(dd,J=7.6,1.5Hz,1H),7.74-7.69(m,1H),7.67-7.63(m,1H),7.59-7.55(m,1H),7.36(td,J=7.5,0.9Hz,1H);13C NMR(101MHz,CDCl3)δ195.0,186.4,160.9,139.2,136.2,136.1,135.9,134.8,132.3,130.3,130.3,129.4,128.5,127.8,126.9,125.4,124.2,122.9,120.1;ATR-FTIR(cm-1):3215,1673,1582,1519,1450,1288,1198,1151,1113,840,804,756,735,661;HRMS(ESI-TOF)m/z(M+H)+Calcd forC19H13NO3 304.0968;Found 304.0975.
实施例9
本实施例制备邻位醛基α-酮酰胺类化合物的结构式如下:
制备方法为:将0.3mmol苯并[c]异噁唑(35.7mg)、0.6mmol 2,4-二氟苯甲酰甲酸(111.6mg)、0.015mmol溴化铜(3.3mg)和0.06mmol三苯基膦(15.7mg)加入到25ml的schlenk管中,在减压下,将反应管置换氩气三次。加入二氧六环(3ml),在110℃下搅拌12小时。反应结束,加入100-200目的柱层析硅胶,减压蒸馏除去溶剂,粗产品进行硅胶柱层析分离,并以石油醚和乙酸乙酯(石油醚:乙酸乙酯=15:1)混合液洗脱,借助TLC洗脱跟踪检测,收集含有目标产物的洗脱液,合并所述目标产物洗脱液,蒸发浓缩得到式Ⅲ所示的邻位醛基的α-酮酰胺类化合物。该物质为白色固体,产率72%。
表征数据:m.p.165-166℃;1H NMR(400MHz,CDCl3)δ12.36(s,1H),10.01(s,1H),8.80(d,J=8.4Hz,1H),8.05-8.00(m,1H),7.78(dd,J=7.6,1.5Hz,1H),7.71-7.66(m,1H),7.36(td,J=7.5,0.9Hz,1H),7.05-7.00(m,1H),6.96-6.91(m,1H);13C NMR(101MHz,CDCl3)δ195.1,185.6(d,J=1.8Hz),167.7(d,J=12.3Hz),164.7(dd,J=76.5,12.5Hz),161.7(d,J=12.9Hz),160.0,138.9,136.1(d,J=12.8Hz),134.0(dd,J=10.8,3.1Hz),124.4,122.8,120.2,119.1(dd,J=11.4,3.5Hz),112.0(dd,J=21.7,3.7Hz),105.1(t,J=25.4Hz);19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-99.25(d,J=13.0Hz),-104.26(d,J=13.0Hz);ATR-FTIR(cm-1):3062,1682,1586,1531,1453,1425,1286,1202,1152,1107,996,864,818,752,634;HRMS(ESI-TOF)m/z(M+H)+Calcd for C15H9F2NO3 290.0623;Found 290.0619.
实施例10
本实施例制备邻位醛基α-酮酰胺类化合物的结构式如下:
制备方法为:将0.3mmol苯并[c]异噁唑(35.7mg)、0.6mmol 2,4-二氯苯甲酰甲酸(131.4mg)、0.015mmol溴化铜(3.3mg)和0.06mmol三苯基膦(15.7mg)加入到25ml的schlenk管中,在减压下,将反应管置换氩气三次。加入1,2-二氯乙烷(3ml),在110℃下搅拌12小时。反应结束,加入100-200目的柱层析硅胶,减压蒸馏除去溶剂,粗产品进行硅胶柱层析分离,并以石油醚和乙酸乙酯(石油醚:乙酸乙酯=15:1)混合液洗脱,借助TLC洗脱跟踪检测,收集含有目标产物的洗脱液,合并所述目标产物洗脱液,蒸发浓缩得到式Ⅲ所示的邻位醛基的α-酮酰胺类化合物。该物质为黄色固体,产率70%。
表征数据:m.p.182-183℃;1H NMR(400MHz,CDCl3)δ12.45(s,1H),10.03(s,1H),8.78(d,J=8.4Hz,1H),7.79(dd,J=7.6,1.6Hz,1H),7.71-7.66(m,2H),7.51(d,J=1.9Hz,1H),7.37(m,2H);13C NMR(101MHz,CDCl3)δ195.1,188.3,159.3,139.1,138.9,136.2,136.0,134.3,132.3,132.1,130.5,127.1,124.5,122.9,120.1;ATR-FTIR(cm-1):3182,2161,1670,1588,1530,1451,1374,1280,1208,1153,1066,989,866,812,753,666;HRMS(ESI-TOF)m/z(M+H)+Calcd for C15H9Cl2NO3 322.0032;Found 322.0031.
实施例11
本实施例制备邻位醛基α-酮酰胺类化合物的结构式如下:
制备方法为:将0.3mmol苯并[c]异噁唑(35.7mg)、0.6mmol 2-噻吩甲酰甲酸(93.6mg)、0.015mmol CuBr(PPh3)3(13.9mg)加入到25ml的schlenk管中,在减压下,将反应管置换氩气三次。加入甲苯(3ml),在110℃下搅拌12小时。反应结束,加入100-200目的柱层析硅胶,减压蒸馏除去溶剂,粗产品进行硅胶柱层析分离,并以石油醚和乙酸乙酯(石油醚:乙酸乙酯=20:1)混合液洗脱,借助TLC洗脱跟踪检测,收集含有目标产物的洗脱液,合并所述目标产物洗脱液,蒸发浓缩得到式Ⅲ所示的邻位醛基的α-酮酰胺类化合物。该物质为黄色固体,产率70%。
表征数据:m.p.171-173℃;1H NMR(400MHz,CDCl3)δ12.64(s,1H),10.02(s,1H),8.84(d,J=8.4Hz,1H),8.46(d,J=3.8Hz,1H),7.87(d,J=4.8Hz,1H),7.77(d,J=7.6Hz,1H),7.69(t,J=7.9Hz,1H),7.35(t,J=7.5Hz,1H),7.23(t,J=4.3Hz,1H);13C NMR(101MHz,CDCl3)δ194.9,177.7,159.9,138.8,138.7,138.2,136.3,136.1,135.9,128.3,124.4,123.1,120.2;ATR-FTIR(cm-1):3182,3103,2922,1670,1645,1584,1526,1497,1406,1276,1202,1053,857,758,730;HRMS(ESI-TOF)m/z(M+H)+Calcd for C13H9NO3S 260.0376;Found 260.0375.
最后说明的是,以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非限制,尽管参照较佳实施例对本发明进行了详细说明,本领域的普通技术人员应当理解,可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换,而不脱离本发明技术方案的宗旨和范围,其均应涵盖在本发明的权利要求范围当中。
Claims (8)
2.根据权利要求1所述的邻位醛基的α-酮酰胺类化合物的合成方法,其特征在于,所述有机溶剂为甲苯、二氧六环、乙腈或1,2-二氯乙烷。
3.根据权利要求1所述的邻位醛基的α-酮酰胺类化合物的合成方法,其特征在于,反应温度为90~130℃,反应时间为10~14h。
4.根据权利要求1所述的邻位醛基的α-酮酰胺类化合物的合成方法,其特征在于,式Ι所示的苯并[c]异噁唑与式Ⅱ所示的芳基/杂芳基甲酰甲酸的物质的量之比为1:1.5~2.5。
5.根据权利要求1所述的邻位醛基的α-酮酰胺类化合物的合成方法,其特征在于,式Ι所示的苯并[c]异噁唑与所述的溴化铜、三苯基膦的物质的量之比为1:0.03~0.07:0.1~0.3。
6.根据权利要求1所述的邻位醛基的α-酮酰胺类化合物的合成方法,其特征在于,式Ι所示的苯并[c]异噁唑与CuBr(PPh3)3的物质的量之比为1:0.03~0.07。
7.根据权利要求1所述的邻位醛基的α-酮酰胺类化合物的合成方法,其特征在于,所述有机溶剂加入的量以式Ι所示的苯并[c]异噁唑的物质的量计为6~14mL/mmol。
8.根据权利要求1所述的邻位醛基的α-酮酰胺类化合物的合成方法,其特征在于,所述提纯方法为:向所得反应液中加入柱层析硅胶,减压蒸馏除去溶剂,粗产品进行硅胶柱层析分离,并以石油醚和乙酸乙酯混合液洗脱,借助TLC洗脱跟踪检测,收集含有目标产物的洗脱液,合并所述目标产物洗脱液,蒸发浓缩得到式Ⅲ所示的邻位醛基的α-酮酰胺类化合物。
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