CN109771333A - 水杨酸增溶缓释组合物及其制备方法和用途 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种水杨酸增溶缓释组合物，包含特定配比的活性成分水杨酸、助溶缓释剂泊洛沙姆407、保湿剂、肤感调节剂、防腐体系以及去离子水，该配方能够在无醇、低pH的条件下，将水杨酸制备成稳定易用、刺激性小的水溶性液体、凝胶、或者水溶液至凝胶之间的中间状态，同时一方面能够明显增大水杨酸在水相中的溶解度从而提高水杨酸的生物利用率，另一方面能够显著降低水杨酸对皮肤的刺激性，从而解决广大人群对高浓度水杨酸不耐受的技术问题。此外，本发明还涉及上述水杨酸增溶缓释组合物的制备方法和用途。

Description

水杨酸增溶缓释组合物及其制备方法和用途

技术领域

本发明属于化妆品及其制备相关的技术领域，具体涉及一种主要成分由水杨酸和泊洛沙姆构成，且包含保湿剂、肤感调节剂、防腐体系以及去离子水的水溶性增溶缓释配方、制备方法及其用途。

背景技术

水杨酸，也称柳酸，是一种柳树或杨树等植物中提取的β羟基酸(BHA)，分子式为C₇H₆O₃，呈白色细微针状结晶或者白色结晶性粉末，具有解热、镇痛和消炎的作用。水杨酸具有亲脂性的特点，能够渗透毛孔和溶解死皮细胞，时常作为去角质剂被广泛使用在化妆品中。具体地，水杨酸可以被用于治疗头皮屑、粉刺、黑头、痤疮、皮肤皱纹、皮肤色素沉着、疵斑和其它皮肤相关疾病。

由于水杨酸为脂溶性、难溶于水，易溶于甲醇、乙醇、丙酮、***等有机溶剂，现有技术一般采用大量的乙醇溶解水杨酸，虽然这可以增大水杨酸的溶解度，但是乙醇的增加同样会对皮肤产生明显刺激，而且乙醇挥发后水杨酸很容易重结晶而降低其利用率。

此外，水杨酸在化妆品配方中应用的另一大问题就是水杨酸在非缓冲以及非常低pH值的溶液中也倾向于结晶沉淀，而结晶水杨酸不仅会对皮肤产生刺激感，而且会导致活性成分含量大大降低。现有技术一般通过添加氢氧化钠以及缓冲体系以提高溶液pH值，中和部分游离的水杨酸，形成水溶性的水杨酸盐以提高水杨酸溶解度和稳定性，从而减少了配方中水杨酸的再结晶，避免由于过低pH导致皮肤刺激。但是这种做法也降低了水杨酸本身的含量和活性。

现有技术中很少有文献公开水杨酸结合助溶剂泊洛沙姆407用作祛痘的配方技术。即使存在，例如专利申请CN105147596A(名称为水溶性超分子水杨酸凝胶技术)和专利申请CN105106108A(名称为超分子控缓释型水杨酸配方及其制备技术)虽然在配方中采用了水杨酸和泊洛沙姆两种成分，但是其依旧沿用了水杨酸的常规溶解手段，通过乙醇、丙二醇的混合物来溶解水杨酸，对皮肤刺激性较大；而且其制作原料和工艺十分复杂，不仅需要制备淀粉纳米晶、淀粉钠泊洛沙姆悬浮液、α-环糊***溶液、低分子鱼胶原蛋白水溶液等超分子，而且还需要采用超声分散、冷冻干燥等复杂工艺、对生产设备和人员的要求较高。

基于现有技术缺陷，本领域亟需一种制备工艺简便、配方应用范围广泛；可以帮助水杨酸在非缓冲、低pH值的水相体系中稳定、增溶；且不会引起皮肤刺激等负面影响的技术方案。

发明内容

为了解决上述技术问题，发明人经过反复研究，发现特定配比的泊洛沙姆可以帮助水杨酸在水相中稳定地溶解，从而增加水杨酸的溶解度和生物利用度；而且泊洛沙姆替代乙醇刺激性产品作为溶剂和缓释剂，并且不会对皮肤产生刺激或者引发皮肤干燥、酒精挥发后水杨酸重结晶的问题，相反会使得水杨酸的刺激性得到极大程度的降低。

具体地，本发明涉及一种水杨酸增溶缓释组合物，该组合物由主要成分和其它成分构成，所述主要成分由水杨酸和泊洛沙姆构成；所述其它成分至少包含去离子水、保湿剂、肤感调节剂和防腐体系，以该组合物的总质量为基准，水杨酸的质量百分比为1.5％-5％，泊洛沙姆407的质量百分比为至少10％，且泊洛沙姆407与水杨酸的质量比至少为4，保湿剂的质量百分比为0.1％-30％、肤感调节剂的质量百分比为0.1％-20％、防腐体系的质量百分比为0.1％-10％，其余为去离子水。

进一步地，以该水杨酸增溶缓释组合物总质量为基准，其中水杨酸的质量百分比优选1.5％-2％。

进一步地，以该水杨酸增溶缓释组合物总质量为基准，泊洛沙姆407的质量百分比优选为10％-20％，例如10％-15％。

进一步地，所述泊洛沙姆407与水杨酸的质量比至少为7.5。

进一步地，所述保湿剂选自AHA羟基酸或其它果酸、甘油、1,3-丁二醇、丙二醇、戊二醇、己二醇、辛甘醇、癸二醇、山梨醇等多元醇，酰胺类、海藻糖、葡萄糖/葡萄糖酯类、果糖等多糖类，尿素、尿囊素、乳酸钠、PCA钠等天然保湿因子、甜菜碱、聚乙二醇类、泛醇、烟酰胺、壳聚糖类中的一种或几种。在本发明的一些实施方案中，所述保湿剂为1,3-丁二醇、甘油和己二醇中的一种或多种。

进一步地，所述AHA羟基酸-选自苹果酸、柠檬酸、甘醇酸、乳酸中的一种或者几种。

进一步地，所述肤感调节剂选自葡聚糖、透明质酸/透明质酸钠、普兰糖、海藻酸钠、黄原胶、葡萄糖、海藻糖、果糖、麦芽糖中的一种或几种。在本发明的一些实施方案中，所述肤感调节剂为β-葡聚糖、透明质酸钠和藻酸钠中的一种或多种。

进一步地，所述防腐体系选自对羟基苯乙酮、多元醇类、甘油辛酸酯、山梨坦辛酸酯、茴香酸中的一种或几种。在本发明的一些实施方案中，所述防腐体系为对羟基苯乙酮。

进一步地，所述防腐体系也可以选自苯甲酸、氯苯甘醚、脱氢乙酸及其盐类、碘丙炔醇丁基氨甲酸酯、苯氧乙醇、水杨酸钠、山梨酸/山梨酸钾、对羟基苯甲酸酯类中的一种或几种，且以该美白祛斑复合物总质量为基准，所述防腐体系的质量百分比范围是：苯甲酸为0.1-0.5％、氯苯甘醚为0.1-0.3％、脱氧乙酸及其盐类以酸计为0.1-0.6％、碘丙炔醇丁基氨甲酸酯为0.01％、苯氧乙醇为0.1-1.0％、水杨酸钠为0.1-0.5％、山梨酸/山梨酸钾以酸计为0.1-0.6％、对羟基苯甲酸酯类为0.1-0.4％。

进一步地，所述水杨酸增溶缓释组合物的pH可以为2.0-4.0，优选为2.5-3.0。当水杨酸增溶缓释组合物的pH需要进行调整时，可以通过本领域常规的pH调节剂将水杨酸增溶缓释组合物的pH调节至上述范围。所述的pH调节剂包括氢氧化钠、磷酸二氢钠等。在本发明的一些实施方案中，pH调节剂为磷酸二氢钠。pH调节剂的量可以根据需要相应进行调整。以水杨酸增溶缓释组合物的总质量为基准，pH调节剂的质量百分比可以为0.1％-1％，例如0.1％或0.2％，又如0.1％-0.5％。

在本发明的一些实施方案中，所述的水杨酸增溶缓释组合物包含水杨酸、泊洛沙姆、保湿剂、肤感调节剂、防腐体系和去离子水；

以该组合物的总质量为基准，水杨酸的质量百分比为1.5％-5％，泊洛沙姆407的质量百分比为至少10％，且泊洛沙姆407与水杨酸的质量比至少为4，保湿剂的质量百分比为0.1％-30％，肤感调节剂的质量百分比为0.1％-20％，防腐体系的质量百分比为0.1％-10％，其余为去离子水，所述保湿剂为1,3-丁二醇、甘油和己二醇中的一种或多种，所述肤感调节剂为β-葡聚糖、透明质酸钠和藻酸钠中的一种或多种，所述防腐体系为对羟基苯乙酮。

在本发明的一些实施方案中，所述的水杨酸增溶缓释组合物包含水杨酸、泊洛沙姆、保湿剂、肤感调节剂、防腐体系和去离子水；

以该组合物的总质量为基准，水杨酸的质量百分比为1.5％-2％，泊洛沙姆407的质量百分比为10％-20％，保湿剂的质量百分比为0.1％-30％，肤感调节剂的质量百分比为0.1％-20％，防腐体系的质量百分比为0.1％-10％，其余为去离子水，所述保湿剂为1,3-丁二醇、甘油和己二醇中的一种或多种，所述肤感调节剂为β-葡聚糖、透明质酸钠和藻酸钠中的一种或多种，所述防腐体系为对羟基苯乙酮。

在本发明的一些实施方案中，所述的水杨酸增溶缓释组合物包含水杨酸、泊洛沙姆、保湿剂、肤感调节剂、防腐体系和去离子水；

以该组合物的总质量为基准，水杨酸的质量百分比为1.5％-5％，泊洛沙姆407的质量百分比为10％-20％，保湿剂的质量百分比为5％-30％，肤感调节剂的质量百分比为5％-20％，防腐体系的质量百分比为0.1％-5％，其余为去离子水。

在本发明的一些实施方案中，所述的水杨酸增溶缓释组合物包含水杨酸、泊洛沙姆、保湿剂、肤感调节剂、防腐体系和去离子水；

以该组合物的总质量为基准，水杨酸的质量百分比为1.5％-2％，泊洛沙姆407的质量百分比为10％-20％，保湿剂的质量百分比为5％-30％，肤感调节剂的质量百分比为5％-20％，防腐体系的质量百分比为0.1％-5％，其余为去离子水。

在本发明的一个实施方案中，所述的水杨酸增溶缓释组合物包含：以该组合物的总质量为基准，

在本发明的一个实施方案中，所述的水杨酸增溶缓释组合物包含：以该组合物的总质量为基准，

水杨酸	5％
		泊洛沙姆407	20％
1,3-丁二醇	15％
		甘油	10％
己二醇	5％
		β-葡聚糖	15％
透明质酸钠	4.5％
		藻酸钠	0.5％
对羟基苯乙酮	10％
		去离子水	15％

。

进一步地，所述水杨酸增溶缓释组合物制备成水溶性产品。

进一步地，所述水杨酸增溶缓释组合物制备成水溶液、凝胶、或者水溶液至凝胶之间的中间状态。

本发明还提供一种所述水杨酸增溶缓释组合物在化妆品中的用途，进一步地，所述水杨酸增溶缓释组合物制备成面膜液、润肤水、润肤露、润肤霜或精华。

此外，本发明还提供一种水杨酸增溶缓释组合物的制备方法，依据本发明技术方案，可以利用简便的制备工艺使得水杨酸在非缓冲、低pH值的水相体系稳定增溶，进而增大水杨酸的生物利用率，且不会引起皮肤刺激等负面影响。具体地，本发明的技术方案具体包含以下步骤：

步骤一：将水杨酸和泊洛沙姆407加入去离子水中，搅拌至溶液澄清。优选地，可以在搅拌的同时或者搅拌之后加热以促进溶解，进一步优选地，加热温度可以设置为75摄氏度。

步骤二：加入保湿剂、肤感调节剂以及防腐体系，搅拌至溶液澄清。优选地，可以在降低温度的同时或降温之后再加入保湿剂、肤感调节剂、防腐体系，进一步优选地，可以把降低温度至45摄氏度。

步骤三：检查并且调整pH值为2.0-4.0。

进一步地，该水杨酸增溶缓释组合物总质量为基准，水杨酸的质量百分比为1.5％-5％，泊洛沙姆407的质量百分比为至少10％，且泊洛沙姆407与水杨酸的质量比至少为4，保湿剂的质量百分比为0.1％-30％、肤感调节剂的质量百分比为0.1％-20％、防腐体系的质量百分比为0.1％-10％，其余为去离子水。

优选地，所述pH值的优选范围是pH 2.5-3.0。

优选地，以该水杨酸增溶缓释组合物总质量为基准，水杨酸的质量百分比为1.5％-2％。

优选地，以该水杨酸增溶缓释组合物总质量为基准，泊洛沙姆407的质量百分比为10％-20％，例如10％-15％。

进一步地，所述泊洛沙姆407与水杨酸的质量比至少为7.5。

进一步地，所述保湿剂选自AHA羟基酸或其它果酸、甘油、1,3-丁二醇、丙二醇、戊二醇、己二醇、辛甘醇、癸二醇、山梨醇等多元醇，酰胺类、海藻糖、葡萄糖/葡萄糖酯类、果糖等多糖类，尿素、尿囊素、乳酸钠、PCA钠等天然保湿因子、甜菜碱、聚乙二醇类、泛醇、烟酰胺、壳聚糖类中的一种或几种。在本发明的一些实施方案中，所述保湿剂为1,3-丁二醇、甘油和己二醇中的一种或多种。

进一步地，所述AHA羟基酸选自苹果酸、柠檬酸、甘醇酸、乳酸中的一种或者几种。

进一步地，所述肤感调节剂选自葡聚糖、透明质酸/透明质酸钠、普兰糖、海藻酸钠、黄原胶、葡萄糖、海藻糖、果糖、麦芽糖中的一种或几种。在本发明的一些实施方案中，所述肤感调节剂为β-葡聚糖、透明质酸钠和藻酸钠中的一种或多种。

进一步地，所述防腐体系选自对羟基苯乙酮、多元醇类、甘油辛酸酯、山梨坦辛酸酯、茴香酸中的一种或几种。在本发明的一些实施方案中，所述防腐体系为对羟基苯乙酮。

进一步地，所述防腐体系也可以选自苯甲酸、氯苯甘醚、脱氢乙酸及其盐类、碘丙炔醇丁基氨甲酸酯、苯氧乙醇、水杨酸钠、山梨酸/山梨酸钾、对羟基苯甲酸酯类中的一种或几种，且以该美白祛斑复合物总质量为基准，所述防腐体系的质量百分比范围是：苯甲酸为0.1-0.5％、氯苯甘醚为0.1-0.3％、脱氧乙酸及其盐类以酸计为0.1-0.6％、碘丙炔醇丁基氨甲酸酯为0.01％、苯氧乙醇为0.1-1.0％、水杨酸钠为0.1-0.5％、山梨酸/山梨酸钾以酸计为0.1-0.6％、对羟基苯甲酸酯类为0.1-0.4％。

进一步地，步骤三中，当水杨酸增溶缓释组合物的pH需要进行调整时，可以通过本领域常规的pH调节剂将水杨酸增溶缓释组合物的pH调节至上述范围。所述的pH调节剂包括氢氧化钠、磷酸二氢钠等。在本发明的一些实施方案中，pH调节剂为磷酸二氢钠。pH调节剂的量可以根据需要相应进行调整。以水杨酸增溶缓释组合物的总质量为基准，pH调节剂的质量百分比可以为0.1％-2％，例如0.1％、0.2％、1％或2％，又如0.1％-0.2％。

进一步地，所述水杨酸增溶缓释组合物被制备为水溶性产品。

进一步地，所述水杨酸增溶缓释组合物被制备为水溶液、凝胶、或者水溶液至凝胶之间的状态。

进一步地，制备成的水杨酸增溶缓释组合物可用于制备面膜液、润肤水、润肤露、润肤霜或精华。

相较现有技术的方案，本发明的水杨酸增溶缓释组合物及其制造方法具有以下有益的技术效果：

产品稳定性突出：通过3个月45℃的加速试验，分析考察本发明产品的沉淀分层、澄清度等特征，实验结果说明本发明配方能够增大水杨酸的溶解度和稳定性，不会产生沉淀或结晶问题。

治疗痤疮效果突出、刺激性小：针对受试人群进行祛痘效果评估和试用回访，评估结果和用户感受可以说明本发明配方对应的产品具有较强的祛痘功效。

皮肤刺激性小：本发明的水杨酸增溶缓释组合物对皮肤刺激性小，即使在水杨酸质量分数较高的条件下，通过泊洛沙姆的配比控制，也可以控制本发明不会对皮肤产生刺激性。

原料及制作工艺简单：本发明的水杨酸增溶缓释组合物用料简单、制作工艺相对简易、可控，且具有较强的重复性。

本发明的水杨酸增溶缓释组合物具有较广泛的应用范围，其可以直接涂抹于皮肤使用，也可以添加到其它护肤品之中使用。

此外，本发明的发明点主要在于选择泊洛沙姆407以及水杨酸和泊洛沙姆407的配比，本领域技术人员在了解本发明配方后，可以添加其它常见的化妆品基质，例如稳定剂、缓冲剂、增稠剂等，并不会影响本发明的技术效果。

附图说明

图1为本发明水杨酸增溶缓释组合物的制备方法流程图。其中去离子水的质量百分数(～100％)，按照水杨酸增溶缓释组合物总质量为100％减去所有添加剂的质量百分数计算。

图2为本发明水杨酸增溶缓释组合物的优选的制备方法流程图。其中去离子水的质量百分数(～100％)，按照水杨酸增溶缓释组合物总质量为100％减去所有添加剂的质量百分数计算。

具体实施方式

下面对本发明的具体的实施方式进行阐释。应理解，以下实施例仅用于说明本发明的具体实施方式、用途，从而便于公众更好地理解相关技术内容，而不是对所述技术内容进行任何限制。本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落在本申请所附权利要求书所限定的范围。

发明原理

祛痘活性成分

水杨酸：芳香羧酸类化合物，白色针状结晶或粉末，易溶于乙醇、***、丙酮等有机溶剂，微溶于水，其在水中的溶解度仅有2.17mg/mL。作为皮肤科常用药，水杨酸具有抗真菌、止痒、溶解角质和疏通毛孔的作用，在临床上被广泛用于治疗各种慢性皮肤病，包含浅部真菌感染、脂溢性皮炎、鸡眼、疣等。在化妆品产品领域，最在20世纪70年代水杨酸就被用作祛痘活性物质。考虑到浓度过高的水杨酸可能对皮肤产生刺激性，本领域常用的水杨酸质量百分数为1.0-2.0％，但是对于敏感性肤质而言，水杨酸的质量分数还可能被进一步缩小在0.5％-1.0％之间，这使得水杨酸含量降低进而导致生物利用度低，祛痘等效果不明显。本发明提供水杨酸的质量百分比范围可以高达1.5％-5.0％，例如2.0％或5.0％，并不会产生皮肤刺激性。考虑到功效和节约原料的目的，水杨酸的含量优选为1.5％-2.0％。

本发明的水杨酸增溶缓释组合物还可以包含其他活性成分，用于祛痘或抗菌等，例如可用于化妆品的抗菌药物，这些活性成分为本领域技术人员所熟知。本发明的水杨酸增溶缓释组合物除水杨酸外，也可以不包含其他活性成分(例如祛痘活性成分)。

本发明的水杨酸增溶缓释组合物还可以包含化妆品领域常用的植物提取物，其可以发挥美白、祛斑、祛痘等作用。在一些方案中，本发明的水杨酸增溶缓释组合物可以不包含植物提取物。

助溶剂

泊洛沙姆：聚氧乙烯聚氧丙烯醚嵌段共聚物，其聚氧乙烯链段具亲水性、聚氧丙烯链段具疏水性。根据相对分子质量以及聚氧乙烯链段和聚氧丙烯链段比例的不同，泊洛沙姆具有不同的亲水亲油平衡值(HLB)，从而也导致其具有差异较大的物理性质，例如物理状态、溶解性。

本发明人意外地发现泊洛沙姆407能够适用于制备稳定的水杨酸增溶缓释组合物，然而其他型号的泊洛沙姆，例如泊洛沙姆188，并不适用于制备稳定、刺激性小的水杨酸增溶缓释组合物。泊洛沙姆407的质量百分比范围可以为10％以上，且泊洛沙姆407与水杨酸的质量比至少为4。考虑到功效和节约原料的目的，泊洛沙姆407的质量百分比范围可以为10％-20％，例如10％、15％或20％，又如10％-15％。

保湿剂

保湿剂是一类亲水性的润肤物质，本发明中的水杨酸增溶缓释组合物对于保湿剂及其含量没有特殊限制。理论上，化妆品中常用的保湿剂，如多元醇类、天然保湿因子、氨基酸类及高分子生化类均可用于本发明的技术方案中。本发明的技术方案优选的保湿剂可以选自甘油、1,3-丁二醇、丙二醇、戊二醇、己二醇、辛甘醇、癸二醇、山梨醇等多元醇，酰胺类、海藻糖、葡萄糖/葡萄糖酯类、果糖等多糖类，尿素、尿囊素、乳酸钠、PCA钠等天然保湿因子、甜菜碱、聚乙二醇类、泛醇、烟酰胺、壳聚糖类、AHA羟基酸或其他果酸中的一种或几种。优选地，所述保湿剂选自AHA羟基酸，进一步优选地，所述AHA羟基酸可以选自苹果酸、柠檬酸、甘醇酸、乳酸中的一种或者几种。

从保湿效果和节约原料的角度，以该水杨酸增溶缓释组合物总质量为基准，本发明保湿剂的添加比例优选范围是0.1％-30％，例如0.1％、10.5％或30％，又如5％-30％，又如5％-20％，又如8％-15％。

肤感调节剂

肤感调节剂是一类从气味、使用感、吸收度、接受度等方面考虑，添加入化妆品中，用于提升用户体验的试剂。需要说明的是，本发明水杨酸增溶缓释组合物对于肤感调节剂的类型、含量没有特殊限制。理论上，化妆品中常用的肤感调节剂均可用于本发明的技术方案中。但出于用户体验效果的角度，本发明优选的肤感调节剂可以选自葡聚糖、透明质酸/透明质酸钠、普兰糖、海藻酸钠、黄原胶、葡萄糖、海藻糖、果糖、麦芽糖中的一种或几种。

进一步地，从原料节约的角度而言，以该水杨酸增溶缓释组合物总质量为基准，本发明配方肤感调节剂的添加比例优选范围为0.1％-20％，例如0.1％、5％或20％，又如5％-20％，又如5％-15％，又如5％-10％。

防腐体系

防腐剂是一类用于保障化妆品免受微生物污染、或者阻止微生物生长的物质，可以起到延长产品货架寿命的作用。需要说明的是，原则上本发明的水杨酸增溶缓释组合物对于防腐体系及其含量没有特殊的限制。化妆品中常用的防腐体系均可用于本发明的技术方案中。优选的防腐体系可以选自对羟基苯乙酮、山梨酸/山梨酸钾、苯氧乙醇、对羟基苯甲酸酯类、多元醇类、氯苯甘醚、甘油辛酸酯、脱氢乙酸及其盐类、水杨酸钠、苯酸、碘丙炔醇丁基氨甲酸酯、山梨坦辛酸酯、茴香酸中的一种或几种。

但是，基于《化妆品安全技术规范》的限制和用量安全考虑，当防腐体系选自苯甲酸、氯苯甘醚、脱氢乙酸及其盐类、碘丙炔醇丁基氨甲酸酯、苯氧乙醇、水杨酸钠、山梨酸/山梨酸钾、对羟基苯甲酸酯类中的一种或几种时，所述防腐体系的质量百分比范围是：苯甲酸为0.1-0.5％、氯苯甘醚为0.1-0.3％、脱氧乙酸及其盐类以酸计为0.1-0.6％、碘丙炔醇丁基氨甲酸酯为0.01％、苯氧乙醇为0.1-1.0％、水杨酸钠为0.1-0.5％、山梨酸/山梨酸钾以酸计为0.1-0.6％、对羟基苯甲酸酯类为0.1-0.4％。

而当防腐体系选自对羟基苯乙酮、多元醇类、甘油辛酸酯、山梨坦辛酸酯、茴香酸中的一种或几种时，则可以添加防腐体系比例为0.1％-10％，例如0.1％、0.5％或10％，又如0.1％-5％，又如0.1％-1％。

制备方法

操作时间：需要说明的是，本发明中水杨酸增溶缓释组合物的制备方法对于制备条件、步骤以及各步骤的操作时间没有特殊限制，凡是可以实现本发明目的的合适制备条件、步骤以及各步骤的操作时间都属于本发明的保护范围。步骤可以参考图1和图2中的流程图。

成分及配比的选择：本技术方案的关键发明点在于选择泊洛沙姆407、水杨酸和泊洛沙姆407的配比，其它常见化妆品基质如保湿剂、肤感调节剂、防腐体系、稳定剂等的添加，并不影响本发明的技术效果。

pH值的选择：本发明中水杨酸增溶缓释组合物的pH值范围优选为2.0-4.0，配方pH值过低、产品酸性过强对皮肤刺激性较大；而配方pH值过高，水杨酸含量降低而无法发挥分子活性。进一步优选地，本发明pH值范围为2.5-3.0时，能够更好地兼顾水杨酸活性和使用者皮肤接受程度。

以下将结合实施例具体说明本发明的技术方案。实施例中采用的实施条件可根据具体情况做进一步调整。实施例中若未标注的，均属于试剂级产品，可以在国药或者Segam-Aldrich等药剂商店购买。

实施例

以下实施例1-3和对照例1-2分别为依据本发明研发制备的祛痘水及其制备方法(实施例1)、祛痘精华及其制备方法(实施例2)、祛痘凝胶及其制备方法(实施例3)，以及对照例1-2。

实施例1(祛痘水及其制备方法)

表1实施例1的成分及质量百分比参考

组分作用	化学成分	实施例1(.％)
			活性成分	水杨酸	0.1
助溶剂	泊洛沙姆407	1
			保湿剂	1,3-丁二醇	0.05
保湿剂	甘油	0.02
			保湿剂	己二醇	0.03
肤感调节剂	β-葡聚糖	0.05
			肤感调节剂	透明质酸钠	0.04
肤感调节剂	藻酸钠	0.01
			防腐体系	对羟基苯乙酮	0.1
缓冲剂	磷酸二氢钠	-
			溶剂	去离子水	98.6

制备方法(参考图1或图2的流程图)：

依据表1中实施例1的成分及质量百分比，按照以下步骤制备祛痘水产品：

1)将水杨酸和泊洛沙姆407入去离子水中，搅拌至溶液澄清；

2)加入保湿剂、肤感调节剂、防腐体系以及去离子水，搅拌至溶液澄清；

3)检查并且调整pH值为2.0-4.0。

实施例2(祛痘精华及其制备方法)

表2实施例2的成分及质量百分比参考

组分作用	化学成分	实施例2(.％)
			活性成分	水杨酸	5
助溶剂	泊洛沙姆407	20
			保湿剂	1,3-丁二醇	15
保湿剂	甘油	10
			保湿剂	己二醇	5
肤感调节剂	β-葡聚糖	15
			肤感调节剂	透明质酸钠	4.5
肤感调节剂	藻酸钠	0.5
			防腐体系	对羟基苯乙酮	10
缓冲剂	磷酸二氢钠	-
			溶剂	去离子水	15

制备方法：

依据表2中实施例2的成分及质量百分比，按照以下步骤制备祛痘精华：

1)将水杨酸和泊洛沙姆加407入去离子水中，加热同时或加热之后，搅拌至溶液澄清；

2)降温同时或降温之后，加入保湿剂、肤感调节剂、防腐体系以及去离子水，搅拌至溶液澄清；

3)检查并且调整pH值为2.0-3.5。

实施例3(祛痘凝胶及其制备方法)

表3实施例3的成分及质量百分比参考

制备方法：

依据表3中实施例3的成分及质量百分比，按照以下步骤制备凝胶产品：

1)将水杨酸和泊洛沙姆加407入去离子水中，加热至75摄氏度，同时搅拌至溶液澄清；

2)降温至45摄氏度，加入保湿剂、肤感调节剂、防腐体系以及去离子水，搅拌至溶液澄清；

3)检查并且调整pH值为2.5-3.0。

对照例1

表4对照例1的成分及质量百分比参考

组分作用	化学成分	对照例1(.％)
			活性成分	水杨酸	2
助溶剂	泊洛沙姆407	7
			保湿剂	1,3-丁二醇	5
保湿剂	甘油	5
			保湿剂	己二醇	0.5
肤感调节剂	β-葡聚糖	5
			肤感调节剂	透明质酸钠	0.02
肤感调节剂	藻酸钠	0.2
			防腐体系	对羟基苯乙酮	0.5
缓冲剂	磷酸二氢钠	0.2
			溶剂	去离子水	74.58

制备方法：

依据表4中对照例1的成分及质量百分比，按照以下步骤制备凝胶产品：

1)将水杨酸和泊洛沙姆加407入去离子水中，加热至75摄氏度，同时搅拌至溶液澄清；

2)降温至45摄氏度，加入保湿剂、肤感调节剂、防腐体系以及去离子水，搅拌至溶液澄清；

3)检查并且调整pH值为2.5-3.0。

对照例2

表5对照例2的成分及质量百分比参考

组分作用	化学成分	对照例2(.％)
			活性成分	水杨酸	3.5
助溶剂	泊洛沙姆407	10
			保湿剂	1,3-丁二醇	5
保湿剂	甘油	5
			保湿剂	己二醇	0.5
肤感调节剂	β-葡聚糖	5
			肤感调节剂	透明质酸钠	0.02
肤感调节剂	藻酸钠	0.2
			防腐体系	对羟基苯乙酮	0.5
缓冲剂	磷酸二氢钠	0.2
			溶剂	去离子水	70.08

制备方法：

依据表5中对照例2的成分及质量百分比，按照以下步骤制备凝胶产品：

1)将水杨酸和泊洛沙姆加407入去离子水中，加热至75摄氏度，同时搅拌至溶液澄清；

2)降温至45摄氏度，加入保湿剂、肤感调节剂、防腐体系以及去离子水，搅拌至溶液澄清；

3)检查并且调整pH值为2.5-3.0。

稳定性测试

对实施例1-3和对照例1-2中制备的水杨酸增溶缓释组合物进行稳定性测试，各组制剂都避光保存。统计实验结果如下表6。表6结果显示，根据本发明制备的水杨酸增溶缓释组合物具有突出的稳定性，在经过较长时间的存储期后，溶液仍能保持透明啫喱状态，活性成分水杨酸并没结晶析出。

表6稳定性测试结果

*恢复至室温后3个小时观察记录

皮肤刺激性测验

申请人采用斑贴试验和双盲条件下对比了本发明下实施例以及市面上常见的水杨酸祛痘产品在皮肤刺激性方面的差异。具体地：

待测样品：依据表1-5中的实施例1-3的凝胶产品和对照例1-2的配方，配置得到的产品。

阴性对照：依据表1-5中的实施例1-3的凝胶产品和对照例1-2的配方，去除活性成分“水杨酸”，配置得到的产品。

阳性对照：宝拉珍选2％水杨酸精华凝胶，根据产品说明书，其成分包括水杨酸(2％)以及甲基丙二醇、丁二醇、聚山梨醇酯-20、氢氧化钠、茶叶提取物、羟乙基纤维素、葡萄籽提取物、柳兰萃取物、EDTA四钠、植物鞘氨醇、红没药和水。

试验对象方法：取待测样品、阳性对照产品、阴性对照产品各25mg，在30名女性受试者背部区域进行双盲斑贴试验，封闭冰敷24小时，同时评价受试者去除斑试器后30分钟(T0.5)、24小时(T24)、48小时(T48)的皮肤不良反应。

试验结果：本试验共有30名合格受试者参加测试，测试结果均判定有效，每名受试者的评价结果统计如下表7。

表7受试者的刺激性评价结果

注：反应程度说明

“--”＝阴性反应

“±”＝可疑反应，仅有微弱红斑

“+”＝弱阳性反应(红斑反应)；红斑、浸润、水肿、可有丘疹

“++”＝强阳性反应(疱疹反应)；红斑、浸润、水肿、丘疹、疱疹；反应可超出受试区

“+++”＝极强阳性反应(融合性疱疹反应)；明显红斑、严重浸润、水肿、融合性疱疹；反应超出受试区

上述试验结果表明，

实施例3配方作用的样品区在去除斑试器后30分钟观察到一级反应2例，二级反应2例，三级反应1例；24小时观察到一级反应2例，二级反应1例；48小时观察到二级反应1例。

阳性对照区在去除斑试器后30分钟观察到一级反应9例，二级反应7例；24小时观察到一级反应8例，二级反应1例；48小时观察到一级反应6例。

阴性对照区未观察到任何不良反应。

可见，相较现有市售产品，本申请的实施例配方明显降低了水杨酸配方对皮肤刺激性，具有显著的技术效果。

尽管上文已详细地描述了各种实施例，但本领域技术人员应当知道的是，在不偏离本发明内容的前提下，各种替代和/或等同的实施方式都可以替代上述实施例的具体披露。本申请旨在涵盖包含对所讨论的各实施例的任何修改和变化。

Claims (25)

1.一种水杨酸增溶缓释组合物，其特征在于该组合物由主要成分和其它成分构成，所述主要成分由水杨酸和泊洛沙姆构成；所述其它成分至少包含去离子水、保湿剂、肤感调节剂和防腐体系，以该组合物的总质量为基准，水杨酸的质量百分比为1.5％-5％，泊洛沙姆407的质量百分比为至少10％，且泊洛沙姆407与水杨酸的质量比至少为4，保湿剂的质量百分比为0.1％-30％、肤感调节剂的质量百分比为0.1％-20％、防腐体系的质量百分比为0.1％-10％。

2.如权利要求1所述的水杨酸增溶缓释组合物，其特征在于，以该水杨酸增溶缓释组合物总质量为基准，所述水杨酸的质量百分比为1.5％-2％；和/或，所述泊洛沙姆407的质量百分比为10％-20％，例如10％-15％；和/或，所述泊洛沙姆407与水杨酸的质量比至少为7.5。

3.如权利要求1所述的水杨酸增溶缓释组合物，其特征在于，所述保湿剂为AHA羟基酸或其它果酸、甘油、1,3-丁二醇、丙二醇、戊二醇、己二醇、辛甘醇、癸二醇、山梨醇等多元醇，酰胺类、海藻糖、葡萄糖、葡萄糖酯类、果糖等多糖类，尿素、尿囊素、乳酸钠、PCA钠等天然保湿因子、甜菜碱、聚乙二醇类、泛醇、烟酰胺、壳聚糖类中的一种或几种。

4.如权利要求3所述的水杨酸增溶缓释组合物，其特征在于，所述AHA羟基酸选自苹果酸、柠檬酸、甘醇酸、乳酸中的一种或者几种。

5.如权利要求1所述的水杨酸增溶缓释组合物，其特征在于，所述肤感调节剂为葡聚糖、透明质酸、透明质酸钠、普兰糖、海藻酸钠、黄原胶、葡萄糖、海藻糖、果糖、麦芽糖中的一种或几种。

6.如权利要求1所述的水杨酸增溶缓释组合物，其特征在于，所述防腐体系为对羟基苯乙酮、多元醇类、甘油辛酸酯、山梨坦辛酸酯、茴香酸中的一种或几种。

7.如权利要求1所述的水杨酸增溶缓释组合物，其特征在于，所述防腐体系为苯甲酸、氯苯甘醚、脱氢乙酸及其盐类、碘丙炔醇丁基氨甲酸酯、苯氧乙醇、水杨酸钠、山梨酸/山梨酸钾、对羟基苯甲酸酯类中的一种或几种，且以该水杨酸增溶缓释组合物总质量为基准，所述防腐体系的质量百分比范围是：苯甲酸为0.1-0.5％、氯苯甘醚为0.1-0.3％、脱氧乙酸及其盐类以酸计为0.1-0.6％、碘丙炔醇丁基氨甲酸酯为0.01％、苯氧乙醇为0.1-1.0％、水杨酸钠为0.1-0.5％、山梨酸/山梨酸钾以酸计为0.1-0.6％、对羟基苯甲酸酯类为0.1-0.4％。

8.如权利要求1-7中任意一项所述的水杨酸增溶缓释组合物，其特征在于，所述水杨酸增溶缓释组合物的pH为2.0-4.0，优选为2.5-3.0。

9.如权利要求1-7中任意一项所述的水杨酸增溶缓释组合物，其特征在于，所述水杨酸增溶缓释组合物为水溶性产品。

10.如权利要求1-7中任意一项所述的水杨酸增溶缓释组合物，其特征在于，所述水杨酸增溶缓释组合物的形态为溶液、凝胶、或者溶液至凝胶之间的中间状态。

11.如权利要求1-7中任意一项所述的水杨酸增溶缓释组合物，其特征在于，所述水杨酸增溶缓释组合物可以用于制备面膜液、润肤水、润肤露、润肤霜、或精华。

12.如权利要求1-7中任意一项所述的水杨酸增溶缓释组合物，其特征在于，所述水杨酸增溶缓释组合物可以直接使用，或者浸泡面膜布后使用。

13.一种水杨酸增溶缓释组合物的制备方法，其特征在于，包含以下步骤：

步骤一：将水杨酸和泊洛沙姆407加入去离子水中，搅拌至溶液澄清；

步骤二：加入保湿剂、肤感调节剂以及防腐体系，搅拌至溶液澄清；

步骤三：检查并且调整pH值为2.0-4.0；

其中，以该水杨酸增溶缓释组合物总质量为基准，水杨酸的质量百分比为1.5％-5％，泊洛沙姆407的质量百分比为至少10％，且泊洛沙姆407与水杨酸的质量比至少为4，保湿剂的质量百分比为0.1％-30％、肤感调节剂的质量百分比为0.1％-20％、防腐体系的质量百分比为0.1％-10％，其余为去离子水。

14.如权利要求13所述的水杨酸增溶缓释组合物的制备方法，其特征在于，在所述步骤一中，将水杨酸和泊洛沙姆407加入去离子水后，搅拌至溶液澄清，并加热至70-85摄氏度，例如75摄氏度。

15.如权利要求14所述的水杨酸增溶缓释组合物的制备方法，其特征在于，在所述步骤二中，在加入保湿剂、肤感调节剂、防腐体系之前，将步骤一中溶液降温至40-50摄氏度，例如45摄氏度。

16.如权利要求13-15中任意一项所述的水杨酸增溶缓释组合物的制备方法，其特征在于，所述pH值的范围是2.5-3.0。

17.如权利要求13-15中任意一项所述的水杨酸增溶缓释组合物的制备方法，其特征在于，以该水杨酸增溶缓释组合物总质量为基准，所述水杨酸的质量百分比为1.5％-2％，和/或，所述泊洛沙姆407的质量百分比为10％-20％，例如10％-15％，和/或，所述泊洛沙姆407与水杨酸的质量比至少为7.5。

18.如权利要求13-15中任意一项所述的水杨酸增溶缓释组合物的制备方法，其特征在于，所述保湿剂为AHA羟基酸或其它果酸、甘油、1,3-丁二醇、丙二醇、戊二醇、己二醇、辛甘醇、癸二醇、山梨醇等多元醇，酰胺类、海藻糖、葡萄糖/葡萄糖酯类、果糖等多糖类，尿素、尿囊素、乳酸钠、PCA钠等天然保湿因子、甜菜碱、聚乙二醇类、泛醇、烟酰胺、壳聚糖类中的一种或几种。

19.如权利要求18所述的水杨酸增溶缓释组合物的制备方法，其特征在于，所述AHA羟基酸选自苹果酸、柠檬酸、甘醇酸、乳酸中的一种或者几种。

20.如权利要求13-15中任意一项所述的水杨酸增溶缓释组合物的制备方法，其特征在于，所述肤感调节剂为葡聚糖、透明质酸/透明质酸钠、普兰糖、海藻酸钠、黄原胶、葡萄糖、海藻糖、果糖、麦芽糖中的一种或几种。

21.如权利要求13-15中任意一项所述的水杨酸增溶缓释组合物的制备方法，其特征在于，所述防腐体系为对羟基苯乙酮、多元醇类、甘油辛酸酯、山梨坦辛酸酯、茴香酸中的一种或几种。

22.如权利要求13-15中任意一项所述的水杨酸增溶缓释组合物的制备方法，其特征在于，所述防腐体系为苯甲酸、氯苯甘醚、脱氢乙酸及其盐类、碘丙炔醇丁基氨甲酸酯、苯氧乙醇、水杨酸钠、山梨酸/山梨酸钾、对羟基苯甲酸酯类中的一种或几种，且以该水杨酸增溶缓释组合物总质量为基准，所述防腐体系的质量百分比范围是：苯甲酸为0.1-0.5％、氯苯甘醚为0.1-0.3％、脱氧乙酸及其盐类以酸计为0.1-0.6％、碘丙炔醇丁基氨甲酸酯为0.01％、苯氧乙醇为0.1-1.0％、水杨酸钠为0.1-0.5％、山梨酸/山梨酸钾以酸计为0.1-0.6％、对羟基苯甲酸酯类为0.1-0.4％。

23.如权利要求13-15中任意一项所述的水杨酸增溶缓释组合物的制备方法，其特征在于，所述水杨酸增溶缓释组合物被制备成水溶性产品。

24.如权利要求13-15中任意一项所述的水杨酸增溶缓释组合物的制备方法，其特征在于，所述水杨酸增溶缓释组合物的形态被制备成溶液、凝胶、或者溶液至凝胶之间的中间状态。

25.如权利要求13-15中任意一项所述的水杨酸增溶缓释组合物的制备方法，其特征在于，所述水杨酸增溶缓释组合物被制备成面膜液、润肤水、润肤露、润肤霜、或精华。