CN109682908A - 一种中药宏观质量的评价控制新方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种中药宏观质量的评价控制新方法,该方法包括以下步骤,步骤一、将两组需要鉴定相似度的指纹图谱的色谱峰通过保留时间对齐,没有的用零代替,所有数据重新对齐排列;步骤二、将出峰的顺序作为横坐标,峰面积作为纵坐标;步骤三、再进行指纹图谱全部有效信息折线化,比较两组折线的相似度,使用相邻两点的斜率,进行图谱相似度比较,斜率的运算用峰面积代替;步骤四、验证得出中药单味浸膏混合与中药复方提取制剂的物质基准传递的恒定性;本发明揭示了经典名方中单味中药与复方物资基准质量传递的恒定性规律,建立中药制剂的全面质量标准以及中药制剂的标准工艺规程,意义重大。
Description
技术领域
本发明涉及中医药研究领域,特别涉及一种中药宏观质量的评价控制新方法。
背景技术
对于复杂的中药来说,由于其中药成分的多样性与复杂性,导致中药批与批之间差异巨大,而指纹图谱分析能较客观地反映其内在的质量,指纹图谱是指中药材经适当处理,采用一定的分析手段,得到的能够标示该中药材特性的共有峰的图谱。目前多采用薄层扫描法(TLC)、高效液相(HPLC)、高速逆流色谱(HSCCC)、高效液相色谱(HPLC)、高效毛细管电脉(HPCE)、气相色谱(Gc)、液质联用技术(HPLC/MS)[23、气质联用技术(GC/MS)口。及红外光谱法(IR)Ho等方法建立响应值与保留时间、波长等特征变量的二、三维指纹图谱,探讨主要特征成分在一定的特征变量作用下的指纹谱特征峰行为。这能给出中药多成分的众多信息,现阶段比较两张指纹图谱之间的相似度,基本上都是使用主要特征成分的主要特征峰比对。
这样忽略了非共有峰对指纹图谱的影响,而且现有的指纹图谱相似度比较不是忽略小峰的变化就是夸大大峰的贡献,而本发明平衡大小峰贡献,同时兼顾非共有峰贡献,是现阶段最真实反应指纹图谱相似度的比较方法。
发明内容
发明的目的在于提供一种中药宏观质量的评价控制新方法,解决了背景技术中的问题。
本发明是这样实现的,一种中药宏观质量的评价控制新方法,该方法包括以下步骤,
步骤一、将两组需要比较相似度的指纹图谱的色谱峰通过保留时间对齐,没有的用零代替,所有数据重新对齐排列;
步骤二、将出峰的顺序作为横坐标,峰面积作为纵坐标;
步骤三、再进行指纹图谱全部有效信息折线化,比较两组折线的相似度,使用相邻两点的斜率,进行图谱相似度比较,斜率的运算用峰面积代替。比较折线的相似度,使用相邻两点的斜率,进行图谱相似度比较,由于横坐标为统一的出峰序号,故斜率的变化主要是峰面积的变化,故用峰面积代替斜率进行运算;
步骤四、验证得出中药单味浸膏混合与中药复方提取制剂的物质基准传递的恒定性。
本发明的进一步技术方案是:所述指纹图谱相似度的比较步骤为:
第一步、计算斜率的单峰差异性,
第二步、计算单峰斜率的权重,
第三步、计算加权后的单峰斜率差异性,
第四步、计算总体斜率的差异性,
第五步、平衡大小峰贡献的单峰斜率的权重,
第六步、计算平衡权后的单峰斜率差异性,
第七步、计算平衡权后总体斜率的差异性,
第八步、平衡权总体斜率相似度。
本发明的进一步技术方案是:所述第一步中计算斜率的单峰差异性采用式(1),其中的Xi和Yi分别代表两张需要比较相似度的指纹图谱的对应峰面积;
本发明的进一步技术方案是:所述第二步中计算单峰斜率的权重,采用式(2),
本发明的进一步技术方案是:所述第三步中计算加权后的单峰斜率差异性将式(2)代入式(1)得式(3),
本发明的进一步技术方案是:所述第四步计算总体斜率的差异性采用式(4),
本发明的进一步技术方案是:由于在指纹图谱中,非共有峰的出现,而非共有峰的峰面积较小,导致非共有峰的斜率变化差异性对总体斜率差异影响太大,如果把每个峰的权重设为一致,确实不符合实际,为了解决权值完全一致的的问题,将式(2)开方作为权重,所述第五步计算平衡大小峰贡献的单峰斜率的权重,采用式(5),
本发明的进一步技术方案是:所述第六步计算平衡权后的单峰斜率差异性,将式(5)代入式(1)得式(6),
本发明的进一步技术方案是:所述第七步计算平衡权后总体斜率的差异性,采用式(7),
本发明的进一步技术方案是:100%的相似度与总体差异性的差,得到两张图谱的斜率相似度值,所述第八步计算平衡权总体斜率相似度,采用式(8),
本发明的有益效果:本发明使用指纹图谱全成分比较,所有成分进行比较,此方法灵敏度高,覆盖性广;本发明第一次使用斜率进行图谱图形化的趋势精细比较,对以往的夹角余弦的比较,不仅比较其趋势,更加比较其趋势大小;同时本专利在验证过程中揭示了单味药材浸膏按处方比例混合与复方浸膏的液相指纹图谱的一致性,也就是中药药材处方投料制剂与中药单味浸膏处方投料制剂的物质基准传递的恒定性,同时揭示了经典名方中单味中药与复方物资基准质量传递的恒定性规律。这个规律对于建立中药制剂的全面质量标准以及中药制剂的标准工艺规程,将起到的划时代的意义。
附图说明
图1是本发明提供的第一批六味地黄丸标准汤剂与单味中药浸膏混合指纹图谱;
图2是本发明提供的第二批六味地黄丸标准汤剂与单味中药浸膏混合指纹图谱;
图3是本发明提供的第三批六味地黄丸标准汤剂与单味中药浸膏混合指纹图谱。
附图标记:S1.混合样品、S2.复方样品。
具体实施方式
本发明灵敏度高,通过质量波动的S-±3s_A,可确定此方法的相似度界值为79.0%。
二权重斜率相似度比较方法验证与单味中药复方浸膏指纹图谱传导规律推导。
实施例一:
将六味地黄丸六味饮片山茱萸、山药、牡丹皮、熟地、茯苓、泽泻按照六味地黄丸处方比例山萸肉8g,山药8g,牡丹皮6g,熟地16g,茯苓6g,泽泻6g加水200ml,回流提取2h,提取2次合并滤液旋转浓缩蒸干至浸膏,取相当于复方生药1g的浸膏,称量后溶于2ml甲醇,作为复方供试液。然后根据复方处方用量,复方中每一味单独饮片完全按照复方提取工艺进行操作,按照复方1g中单味生药的量进行每味饮片浸膏进行取样混合,最后2ml甲醇定容。作为单味中药浸膏混合对照液。用高效液相方法,进行指纹图谱检测,
液相条件:
time/min | 流速 | A乙腈 | B0.1%甲酸水 |
0 | 1 | 2 | 98 |
30 | 1 | 25 | 75 |
39 | 1 | 100 | 0 |
Agilent 1260高效液相色谱仪;进样器:1260ALS,serial No.DEAAC35005;四元泵;1260Quat Pump VL,serial No.DEAB818050;柱温箱:1260TCC,serial No.DEACN37575;检测器:1260DAD VL,serial No.DEAAX07547;XB-C18色谱柱(welch Ultimate,4.6×250nm,5um)。
表1第一批六味地黄丸标准汤剂与单味中药浸膏混合指纹图谱数据
使用全成分比较相似度:
1、用传统夹角余弦进行相似度比较,相似度为99%;
2、用权重斜率相关系数(公式8)比较,相似度为81%;说明两张图谱无显著性差异,可以认定为同一物质。
具体图谱见图1。
实施例二:
将六味地黄丸六味饮片山茱萸、山药、牡丹皮、熟地、茯苓、泽泻按照六味地黄丸处方比例山萸肉8g,山药8g,牡丹皮6g,熟地16g,茯苓6g,泽泻6g加水200ml,回流提取2h,提取2次合并滤液旋转浓缩蒸干至浸膏,取相当于复方生药1g的浸膏,称量后溶于2ml甲醇,作为复方供试液。然后根据复方处方用量,复方中每一味单独饮片完全按照复方提取工艺进行操作,按照复方1g中单味生药的量进行每味饮片浸膏进行取样混合,最后2ml甲醇定容。作为单味中药浸膏混合对照液。用高效液相方法,进行指纹图谱检测,
液相条件:
time/min | 流速 | A乙腈 | B0.1%甲酸水 |
0 | 1 | 2 | 98 |
30 | 1 | 25 | 75 |
39 | 1 | 100 | 0 |
Agilent 1260高效液相色谱仪;进样器:1260ALS,serial No.DEAAC35005;四元泵;1260Quat Pump VL,serial No.DEAB818050;柱温箱:1260TCC,serial No.DEACN37575;检测器:1260DAD VL,serial No.DEAAX07547;XB-C18色谱柱(welch Ultimate,4.6×250nm,5um)。
表2第二批六味地黄丸标准汤剂与单味中药浸膏混合指纹图谱数据
使用全成分比较相似度:
1、用夹角余弦进行相似度比较,相似度为99%;
2、用权重斜率相关系数(公式8)比较,相似度为81%;说明两张图谱无显著性差异,可以认定为同一物质。
具体图谱见图2。
实施例三:
将六味地黄丸六味饮片山茱萸、山药、牡丹皮、熟地、茯苓、泽泻按照六味地黄丸处方比例山萸肉8g,山药8g,牡丹皮6g,熟地16g,茯苓6g,泽泻6g加水200ml,回流提取2h,提取2次合并滤液旋转浓缩蒸干至浸膏,取相当于复方生药1g的浸膏,称量后溶于2ml甲醇,作为复方供试液。然后根据复方处方用量,复方中每一味单独饮片完全按照复方提取工艺进行操作,按照复方1g中单味生药的量进行每味饮片浸膏进行取样混合,最后2ml甲醇定容。作为单味中药浸膏混合对照液。用高效液相方法,进行指纹图谱检测,
液相条件:
time/min | 流速 | A乙腈 | B0.1%甲酸水 |
0 | 1 | 2 | 98 |
30 | 1 | 25 | 75 |
39 | 1 | 100 | 0 |
Agilent 1260高效液相色谱仪;进样器:1260ALS,serial No.DEAAC35005;四元泵;1260 Quat Pump VL,serial No.DEAB818050;柱温箱:1260TCC,serialNo.DEACN37575;检测器:1260DAD VL,serial No.DEAAX07547;XB-C18色谱柱(welchUltimate,4.6×250nm,5um)。
表3第三批六味地黄丸标准汤剂与单味中药浸膏混合指纹图谱数据
使用全成分比较相似度:
1、用夹角余弦进行相似度比较,相似度为99%;
2、用权重斜率相关系数(公式8)比较,为相似度为80%;说明两张图谱无显著性差异,可以认定为同一物质。
具体图谱见图3。
单味中药提取浸膏,将浸膏按生药比例的混合配比后进液相得指纹图谱峰数据,与复方的指纹图谱峰数据,两组数据按照特征峰对齐,没有的峰的位置标记零,两组数据进行斜率相似度比较,通过用已知的夹角余弦与本发明所创方法比较,均无显著性差异,故验证了本方法的可行性与合理性,同时推导出:中药单味浸膏配方颗粒(除成型外)的制备过程与传统汤剂基本一致的情况下,中药单味浸膏配方颗粒与传统复方汤剂两者基准物质传递恒定的规律,同时进入体内药物成分保持一致。此规律对于中药质量的宏观控制提供了新的方法,为中药制剂的改革提供了具体的操作途径。
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已,并不用以限制本发明,凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等,均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (10)
1.一种中药宏观质量的评价控制新方法,其特征在于:该方法包括以下步骤,
步骤一、将两组需要鉴定相似度的指纹图谱的色谱峰通过保留时间对齐,没有的用零代替,所有数据重新对齐排列;
步骤二、将出峰的顺序作为横坐标,峰面积作为纵坐标;
步骤三、再进行指纹图谱全部有效信息折线化,比较两组折线的相似度,使用相邻两点的斜率,进行图谱相似度比较,斜率的运算用峰面积代替;
步骤四、验证得出中药单味浸膏混合与中药复方提取制剂的物质基准传递的恒定性。
2.根据权利要求1所述的一种中药宏观质量的评价控制新方法,其特征在于:所述指纹图谱相似度的比较步骤为:
第一步、计算斜率的单峰差异性,
第二步、计算单峰斜率的权重,
第三步、计算加权后的单峰斜率差异性,
第四步、计算总体斜率的差异性,
第五步、平衡大小峰贡献的单峰斜率的权重,
第六步、计算平衡权后的单峰斜率差异性,
第七步、计算平衡权后总体斜率的差异性,
第八步、平衡权总体斜率相似度。
3.根据权利要求2所述的一种中药宏观质量的评价控制新方法,其特征在于:所述第一步中计算斜率的单峰差异性采用式(1),
4.根据权利要求2所述的一种中药宏观质量的评价控制新方法,其特征在于:所述第二步中计算单峰斜率的权重,采用式(2),
5.根据权利要求2所述的一种中药宏观质量的评价控制新方法,其特征在于:所述第三步中计算加权后的单峰斜率差异性将式(2)代入式(1)得式(3),
6.根据权利要求2所述的一种中药宏观质量的评价控制新方法,其特征在于:所述第四步计算总体斜率的差异性采用式(4),
7.根据权利要求2所述的一种中药宏观质量的评价控制新方法,其特征在于:所述第五步计算平衡大小峰贡献的单峰斜率的权重,采用式(5),
8.根据权利要求2所述的一种中药宏观质量的评价控制新方法,其特征在于:所述第六步计算平衡权后的单峰斜率差异性,将式(5)代入式(1)得式(6),
9.根据权利要求2所述的一种中药宏观质量的评价控制新方法,其特征在于:所述第七步计算平衡权后总体斜率的差异性,采用式(7),
10.根据权利要求2所述的一种中药宏观质量的评价控制新方法,其特征在于:所述第八步计算平衡权总体斜率相似度,采用式(8),
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杨忠民等: "指纹图谱相似度新算法的研究", 《中国测试技术》 * |
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