CN109651386B - 一种噁喹酸的合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种噁喹酸的合成方法，属于化学合成技术领域。本发明提供的合成方法，它包括以下步骤：(1)化合物Ⅰ和化合物Ⅱ在120～150℃进行反应，得到化合物Ⅲ；(2)将步骤(1)得到的混合液降温至70～110℃，依次加入醋酸酐和浓硫酸后，升温至120～140℃进行反应；(3)待步骤(2)反应结束后，再降温至80～95℃，加水进行水解反应后，即得。本发明方法收率高，生产成本大大降低，产品质量好，适合工业化生产。具体合成路线如下：
Description
技术领域
本发明属于化学合成技术领域，具体涉及一种噁喹酸的合成方法。
背景技术
噁喹酸又称氧环噁喹酸、奥基索林酸、奥林酸，化学名:1-乙基-6,7-亚甲氧基-4-喹啉酮-3-羧酸(1-ethyl-6,7-methylenedioxo-4-quinoline-3-carboxlicacid)。属水产养殖用抗菌药物，常用于治疗鱼类结节症、弧菌症、赤鳍病、赤点症、立鳞病、溃疡病、肠炎等以及虾的细菌性疾病。它是治疗水产动物疾病较为理想的药物之一，已在欧盟、美国、南美、东亚及东南亚等地广泛使用。
经过查阅文献，发现噁喹酸的化学合成有多条可行的工艺路线。期刊《噁喹酸的合成工艺研究》中介绍，以N-乙基-3，4-(亚甲二氧基)苯胺为原料，与乙氧甲叉丙二酸二乙酯(EMME)合成噁喹酸酯，水解得噁喹酸，收率为84.9％。该方法的不足之处在于：原料乙氧甲叉丙二酸二乙酯(EMME)价格昂贵，反应收率较低，生产成本高，不宜于工业化生产。
发明内容
本发明的目的是在现有技术的基础上，提供一种噁喹酸的合成方法，该方法原料易得、降低成本，适于工业化生产时噁喹酸的合成。
本发明的技术方案如下：
一种噁喹酸的合成方法，它包括以下步骤：
其中，化合物Ⅰ为N-乙基-3，4-(亚甲二氧基)苯胺；化合物Ⅱ为二甲基氨亚甲基丙二酸二乙酯。
本发明提供的噁喹酸的合成方法，进一步它包括以下步骤：
(1)化合物Ⅰ和化合物Ⅱ在120～150℃进行反应，得到化合物Ⅲ；
(2)将步骤(1)得到的混合液降温至70～110℃，依次加入醋酸酐和浓硫酸后，升温至120～140℃进行反应；
(3)待步骤(2)反应结束后，再降温至80～95℃，加水进行水解反应后，即得。
在一种优选方案中，在步骤(1)中，化合物Ⅱ与化合物Ⅰ摩尔比为1.0～2.5:1，进一步优选为1.0～2.0:1。在不影响本发明的效果的情况下，化合物Ⅱ与化合物Ⅰ摩尔比更进一步优选为1.1～1.5:1。化合物Ⅱ与化合物Ⅰ摩尔比，例如可以但不局限于：1.0:1、1.1:1、1.2:1、1.3:1、1.4:1、1.5:1、1.6:1、1.7:1、1.8:1、1.9:1、2.0:1、2.2:1或2.5:1。
在一种更优选方案中，在步骤(1)中，化合物Ⅰ和化合物Ⅱ在140℃进行反应。
进一步的，化合物Ⅰ和化合物Ⅱ进行反应的时间为2～7h；在不影响本发明的效果的情况下，优选为3h。
在一种优选方案中，在步骤(2)中，醋酸酐与化合物Ⅰ摩尔比为1.0～2.5:1，优选为1.5～2.0:1。例如可以但不局限于：1.0:1、1.2:1、1.5:1、1.8:1、2.0:1、2.2:1或2.5:1。
进一步的，在步骤(2)中，浓硫酸与化合物Ⅰ摩尔比为1.0～2.5:1，优选为1.0～1.5:1。例如可以但不局限于：1.0:1、1.2:1、1.5:1、1.8:1、2.0:1、2.2:1或2.5:1。
在一种更优选方案中，在步骤(2)中，将步骤(1)得到的混合液降温至100℃，加入醋酸酐，再降温至80℃，加入浓硫酸。
进一步的，在步骤(2)中，将步骤(1)得到的混合液降温至100℃，加入醋酸酐，再降温至80℃，加入浓硫酸，升温至130℃进行反应，进行反应的时间为3～8h；在不影响本发明的效果的情况下，优选为4h。
本发明针对现有技术存在的问题，采用二甲基氨亚甲基丙二酸二乙酯替代乙氧甲叉丙二酸二乙酯作为反应原料，提供的一种噁喹酸的合成方法，在一种优选方案中，它包括以下步骤：
将N-乙基-3，4-(亚甲二氧基)苯胺加入到二甲基氨亚甲基丙二酸二乙酯中，升温至120～150℃反应2～7小时后，降温至100℃，加入醋酸酐，再降温至80℃，缓慢加入浓硫酸，加完后，升温至130℃反应3～8小时后，反应结束后，降温至90℃，加水，进行水解反应，反应结束后，降至室温，过滤，烘干，得噁喹酸。
采用本发明的技术方案，优势如下:
本发明采用二甲基氨亚甲基丙二酸二乙酯替代乙氧甲叉丙二酸二乙酯作为反应原料，提供的一种噁喹酸的合成方法，反应收率高，生产成本大大降低，产品质量好，适合工业化生产。
具体实施方式
通过以下实施例对本发明的噁喹酸的合成方法作进一步的说明，但这些实施例不对本发明构成任何限制。
实施例1
将N-乙基-3，4-(亚甲二氧基)苯胺(化合物Ⅰ82.5g,0.5mol)加入到二甲基氨亚甲基丙二酸二乙酯(化合物Ⅱ118g,0.55mol)中，升温至140℃反应3小时后，降温至100℃，加入醋酸酐(76.5g,0.75mol)，再降温至80℃，缓慢加入浓硫酸(50g,0.5mol)，加完后，升温至130℃反应4小时后，反应结束后，降温至90℃，加530g水，水解3小时后，降至室温，过滤，精制，烘干，得噁喹酸。
实施例2～实施例5，参照实施例1，除下表格内容外，其与同实施例1。
Claims (7)
1.一种噁喹酸的合成方法，其特征在于，它包括以下步骤：
(1)化合物Ⅰ和化合物Ⅱ在140℃进行反应，得到化合物Ⅲ；
(2)将步骤(1)得到的混合液降温至100℃，加入醋酸酐，再降温至80℃，加入浓硫酸后，升温至130℃进行反应；
(3)待步骤(2)反应结束后，再降温至80～95℃，加水进行水解反应后，即得；
其中，
在步骤(1)中，化合物Ⅱ与化合物Ⅰ摩尔比为1.1～1.5:1；
在步骤(2)中，醋酸酐与化合物Ⅰ摩尔比为1.0～2.5:1；
在步骤(2)中，浓硫酸与化合物Ⅰ摩尔比为1.0～2.5:1。
2.根据权利要求1所述的噁喹酸的合成方法，其特征在于，在步骤(2)中，醋酸酐与化合物Ⅰ摩尔比为1.5～2.0:1。
3.根据权利要求1所述的噁喹酸的合成方法，其特征在于，在步骤(2)中，浓硫酸与化合物Ⅰ摩尔比为1.0～1.5:1。
4.根据权利要求1所述的噁喹酸的合成方法，其特征在于，在步骤(1)中，化合物Ⅰ和化合物Ⅱ进行反应的时间为2～7h。
5.根据权利要求4所述的噁喹酸的合成方法，其特征在于，化合物Ⅰ和化合物Ⅱ进行反应的时间为3h。
6.根据权利要求1所述的噁喹酸的合成方法，其特征在于，在步骤(2)中，加入醋酸酐和浓硫酸后，进行反应的时间为3～8h。
7.根据权利要求6所述的噁喹酸的合成方法，其特征在于，在步骤(2)中，加入醋酸酐和浓硫酸后，进行反应的时间为4h。
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| Synthesis of enaminones containing diverse N,Ndisubstitution via simple transamination: a study with sustainable catalyst-free operation;Yong Gao，等;《Research on Chemical Intermediates》;20171231;第43卷(第10期);第5547-5555页 * |
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