CN109574913B - 一种用硝酸盐水合物制备偕二硝基化合物的方法 - Google Patents

一种用硝酸盐水合物制备偕二硝基化合物的方法 Download PDF

Info

Publication number
CN109574913B
CN109574913B CN201811588113.2A CN201811588113A CN109574913B CN 109574913 B CN109574913 B CN 109574913B CN 201811588113 A CN201811588113 A CN 201811588113A CN 109574913 B CN109574913 B CN 109574913B
Authority
CN
China
Prior art keywords
dinitro compound
geminal dinitro
reaction
diyne
schlenk tube
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
CN201811588113.2A
Other languages
English (en)
Other versions
CN109574913A (zh
Inventor
陈万芝
衣晓飞
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Zhejiang University ZJU
Original Assignee
Zhejiang University ZJU
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Zhejiang University ZJU filed Critical Zhejiang University ZJU
Priority to CN201811588113.2A priority Critical patent/CN109574913B/zh
Publication of CN109574913A publication Critical patent/CN109574913A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN109574913B publication Critical patent/CN109574913B/zh
Expired - Fee Related legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/92—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with a hetero atom directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/96—Sulfur atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B43/00—Formation or introduction of functional groups containing nitrogen
    • C07B43/02—Formation or introduction of functional groups containing nitrogen of nitro or nitroso groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C201/00—Preparation of esters of nitric or nitrous acid or of compounds containing nitro or nitroso groups bound to a carbon skeleton
    • C07C201/06—Preparation of nitro compounds
    • C07C201/08—Preparation of nitro compounds by substitution of hydrogen atoms by nitro groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
    • C07D309/16—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D309/28—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
    • C07C2601/16—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring the ring being unsaturated

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Catalysts (AREA)

Abstract

本发明公开了一种用硝酸盐水合物制备偕二硝基化合物的方法,在有机溶剂中，用硝酸盐水合物作为硝基来源，含氧化合物作为添加剂，以1,6‑二炔为底物发生硝化‑环化‑氧化串联反应，反应结束后经后处理得到所述的偕二硝基化合物。本发明方法以1,6‑二炔直接硝化合成偕二硝基化合物，制备方法简单，用硝酸盐水合物作为硝基来源，廉价易得，安全稳定。本发明方法可用于合成一系列偕二硝基化合物，合成的产物可进一步探究其一氧化氮释放能力，研究其药物活性。

Description

一种用硝酸盐水合物制备偕二硝基化合物的方法
技术领域
本发明涉及有机合成领域，具体涉及一种用硝酸盐水合物制备偕二硝基化合物的方法。
背景技术
偕二硝基化合物因其能量适宜、稳定、性能好等特点，被广泛应用于生产各种含能材料中(Zhang,J.；Hou,T.Tetrahedron Lett.,2018,59,28802883)。近年来，偕二硝基化合物也被证实具有药物活性(Blangetti,M.；Rolando,B.ACS Med.Chem.Lett.2017,8,1054-1059)。所以，偕二硝基化合物的制备方法研究具有重要意义。
传统合成偕二硝基化合物的方法是在强碱条件下，对硝基烷烃进行氧化硝化。该方法的缺点是需要从硝基化合物出发，且需要大量强碱，对环境不够友好。
另一种制备偕二硝基化合物的方法是对肟进行串联亚硝化-氧化，该方法一般以大量的浓硝酸作为溶剂，在工业生产中较为浪费。
中国专利公开说明书CN108047146A公开了一种含能化合物1,2,3-三氮唑-4,5-双偕二硝基二钾盐的制备方法，包括以下步骤：第一步，0℃下将1,2,3-三氮唑-4,5-二氯肟的氯仿溶液加入到100％硝酸、三氟乙酸酐和三氟乙酸的混合溶液中，然后恢复至25℃进行充分反应，随后倒入冰水淬灭，氯仿萃取旋蒸至油状物，将油状物经色谱柱分离得到中间体1,2,3-三氮唑-4,5-双偕二硝基氯；第二步，将中间体溶于无水甲醇，加入碘化钾的无水甲醇溶液，常温反应后过滤得到目标产物1,2,3-三氮唑-4,5-双偕二硝基二钾盐。
李亚南等在“3-氟偕二硝甲基-1,2,4-***的合成及性能”(含能材料2017,25(7)，612-616)”一文中公开了以3-氰基-1,2,4-***为原料，经肟化、重氮化-氯化、硝解、还原、氟化等反应合成了一种含氟偕二硝甲基官能团的新型含能化合物—3-氟偕二硝甲基-1,2,4-***。
发明内容
本发明提供了一种用硝酸盐水合物制备偕二硝基化合物的方法，该制备方法以硝酸盐水合物为硝基来源，原料易得，操作简单。
一种用硝酸盐水合物制备偕二硝基化合物的方法，包括：在有机溶剂中，用硝酸盐水合物作为硝基来源，以1,6-二炔为底物，在添加剂的作用下发生硝化-环化-氧化串联反应，反应结束后经处理得到所述的偕二硝基化合物；
所述的1,6-二炔的结构式为：
Figure BDA0001919608580000021
所述的偕二硝基化合物，其结构式为：
Figure BDA0001919608580000022
其中R1和R2为芳基、杂环基或C1-C6的烷基，X为O、NSO2R3、CH2、CR4 2，其中R3为芳基或烷基，R4为C1-C6的烷氧基羰基；
所述的添加剂为氧化物或过氧化物。
该制备方法的反应方程式如下：
Figure BDA0001919608580000023
该制备方法的原理为：硝酸盐水合物在反应过程中分解产生硝基自由基，硝基自由基与1,6-二炔中的炔烃作用生成偕二硝基，然后进一步环化-氧化得到最终产物，反应过程中添加剂的使用可提高反应产率。
作为优选，硝酸盐水合物为Fe(NO3)3·9H2O或Cu(NO3)2·3H2O，最优选为Fe(NO3)3·9H2O。
作为优选，所述硝酸盐水合物与所述的二炔摩尔比为2:1～2:3。
作为优选，所述的二炔中的R1和R2为苯基、取代苯基、联苯基、噻吩基及衍生物，X为O、NSO2R3、CH2、CR4 2，其中R3为芳基或烷基，R4为C1-C6的烷氧基羰基；作为进一步的优选，R1和R2为苯基、4-甲氧基苯基、4-甲基苯基、4-叔丁基苯基、4-甲氧基羰基苯基、4-氰基苯基、4-氯苯基、4-氟苯基、4-联苯基、2-噻吩基，X为O、NTs、NMs、NSO2Ph、CH2、C(CO2Me)2、C(CO2Et)2、C(CO2iPr)2。
其中，Ms的英文全称为Methanesulfonyl，甲基磺酰基；Ts的英文全称为p-toluenesulfonyl，对甲基苯磺酰基。
作为优选，添加剂为过氧化氢、N-氧化吡啶、对苯醌、N-甲基吗啉-N-氧化物、醋酸碘苯、间氯过氧苯甲酸、过氧化苯甲酰、二叔丁基过氧化物、硝酸；作为进一步的优选，添加剂为N-氧化吡啶、对苯醌或硝酸。
作为优选，所述的1,6-二炔与所述的添加剂的摩尔比优选为1:0.1～1:0.5。在优选摩尔比范围内，添加剂的用量较少，产物的收率最高。
反应温度为0～60℃；反应时间为4～26h。反应的温度优选为25～60℃，反应温度在室温左右时，反应时间更适宜，有利于反应的实际应用。
所述的有机溶剂为硝基甲烷、乙腈、四氢呋喃、丙酮、二甲基亚砜等，作为优选，所述的有机溶剂为硝基甲烷、乙腈。
所述的有机溶剂的用量无特别严格的要求，能将原料充分分散溶解即可，一般0.2mmol的原料溶剂用量为0.5mL左右。
本发明的产品的后处理包括：过滤除去不溶物，旋干溶剂，然后使用柱色谱进行分离。
本发明方法以硝酸盐水合物作为硝基来源，直接使炔烃二硝基化后进一步环化、氧化得到偕二硝基化合物。本发明制备的偕二硝基化合物具有一氧化氮释放能力，是一种潜在的降压药物。与已有的技术方法相比，本发明的方法硝基来源廉价安全，制备方法简单，反应条件温和，添加剂用量较少，具有非常好的应用前景。
具体实施方式
通过下述实施例将有助于理解本发明，但本发明的内容并不仅限于此。
实施例1
Figure BDA0001919608580000041
在干燥的Schlenk管中，加入92mg的上述二炔,81mg的Fe(NO3)3·9H2O和9mg的N-氧化吡啶。Schlenk管先抽真空，再充氮气，重复三次。然后，将0.5mL硝基甲烷加入到Schlenk管中，得到的反应液在室温中搅拌4小时。反应结束后用硅藻土过滤，浓缩，过硅胶柱(石油醚与乙酸乙酯的体积比为20:1)，得到产物97mg，产率85％。
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.80(d,J＝8.8Hz,2H),7.70(d,J＝8.4Hz,2H),7.40(d,J＝8.0Hz,2H),7.04(d,J＝8.8Hz,2H),6.82(d,J＝8.8Hz,2H),6.59(d,J＝8.8Hz,2H),4.42(s,2H),4.12(s,2H),3.83(s,3H),3.64(s,3H),2.49(s,3H).
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ192.17,164.75,160.35,145.44,144.77,132.09,131.90,131.27,130.47,127.79,127.40,126.66,122.59,116.83,114.20,113.82,55.60,55.06,50.63,47.27,21.68.
实施例2
Figure BDA0001919608580000042
在干燥的Schlenk管中，加入80mg的上述二炔，81mg的Fe(NO3)3·9H2O和4mg对苯醌。Schlenk管先抽真空，再充氮气，重复三次。然后，0.5mL乙腈加入到Schlenk管中，得到的反应液在室温中搅拌26小时。反应结束后用硅藻土过滤，浓缩，过硅胶柱(石油醚与乙酸乙酯的体积比为20:1)，得到产物60mg，产率59％。
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.77(d,J＝8.4Hz,2H),7.72(d,J＝8.4Hz,2H),7.51(t,J＝7.6Hz,1H),7.44(d,J＝8.0Hz,2H),7.37(t,J＝7.6Hz,2H),7.09-7.05(m,5H),4.46(s,2H),4.18(s,2H),2.50(s,3H).
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ193.76,145.50,145.09,134.63,133.89,131.99,130.51,130.39,129.96,129.89,129.39,128.80,128.40,127.80,116.51,50.58,47.18,21.70.
实施例3
Figure BDA0001919608580000051
在干燥的Schlenk管中，加入85mg的上述二炔和162mg的Fe(NO3)3·9H2O。Schlenk管先抽真空，再充氮气，重复三次。然后，将含有2.5μl浓硝酸的0.5mL乙腈溶液加入到Schlenk管中，得到的反应液在室温中搅拌8小时。反应结束后用硅藻土过滤，浓缩，过硅胶柱(石油醚与乙酸乙酯的体积比为20:1)，得到产物44mg，产率42％。
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.71-7.68(m,4H),7.43(d,J＝8.4Hz,2H),7.17(d,J＝8.4Hz,2H),6.98-6.85(dd,J1＝8.4Hz,J2＝43.2Hz,4H),4.43(s,2H),4.13(s,2H),2.49(s,3H),2.35(s,3H),2.13(s,3H).
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ193.30,145.98,145.44,144.87,139.89,131.95,131.30,130.47,129.73,129.66,129.60,129.12,127.92,127.79,127.45,116.68,50.61,47.20,21.87,21.68,21.14
实施例4
Figure BDA0001919608580000061
在干燥的Schlenk管中，加入102mg的上述二炔和54mg的Fe(NO3)3·9H2O。Schlenk管先抽真空，再充氮气，重复三次。然后，将含有2.5μl浓硝酸的0.5mL乙腈溶液加入到Schlenk管中，得到的反应液在室温中搅拌8小时。反应结束后用硅藻土过滤，浓缩，过硅胶柱(石油醚与乙酸乙酯的体积比为20:1)，得到产物80mg，产率65％。
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.72(d,J＝8.0Hz,2H),7.64(d,J＝8.4Hz,2H),7.43(d,J＝8.0Hz,2H),7.32(d,J＝8.4Hz,2H),7.02(t,J＝8.4Hz,4H),4.44(s,2H),4.16(s,2H),2.50(s,3H),1.26(s,9H),1.09(s,9H).
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ193.78,158.29,152.87,145.42,144.84,131.99,131.69,130.48,129.71,129.23,128.76,127.82,127.57,125.52,125.13,116.62,50.59,47.25,35.24,34.46,30.90,30.87,21.70.
实施例5
Figure BDA0001919608580000062
在干燥的Schlenk管中，加入103mg的上述二炔和81mg的Fe(NO3)3·9H2O。Schlenk管先抽真空，再充氮气，重复三次。然后，将含有1.3μl浓硝酸的0.5mL乙腈溶液加入到Schlenk管中，得到的反应液在室温中搅拌8小时。反应结束后用硅藻土过滤，浓缩，过硅胶柱(石油醚与乙酸乙酯的体积比为20:1)，得到产物40mg，产率32％。
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.01(d,J＝8.4Hz,2H),7.81(d,J＝8.4Hz,2H),7.74(dd,J1＝8.4Hz,J2＝1.6Hz,4H),7.45(d,J＝8.4Hz,2H),7.16(d,J＝8.4Hz,2H),4.47(s,2H),4.22(s,2H),3.93(s,3H),3.81(s,3H),2.51(s,3H).
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ192.96,165.78,165.63,145.69,145.43,136.77,135.30,134.62,131.89,131.55,130.57,130.03,129.65,129.17,128.38,127.79,116.05,52.65,52.33,50.47,47.13,21.72.
实施例6
Figure BDA0001919608580000071
在干燥的Schlenk管中，加入90mg的上述二炔和81mg的Fe(NO3)3·9H2O。Schlenk管先抽真空，再充氮气，重复三次。然后，将含有2.5μl浓硝酸的0.5mL乙腈溶液加入到Schlenk管中，得到的反应液在50℃中搅拌24小时。反应结束后用硅藻土过滤，浓缩，过硅胶柱(石油醚与乙酸乙酯的体积比为20:1)，得到产物47mg，产率42％。
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.85(d,J＝8.4Hz,2H),7.72(dd,J1＝8.4Hz,J2＝3.2Hz,4H),7.46(d,J＝7.6Hz,2H),7.42(d,J＝8.4Hz,2H),7.22(d,J＝8.8Hz,2H),4.46(s,2H),4.21(s,2H),2.51(s,3H).
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ191.88,145.89,136.37,134.55,132.91,132.36,131.76,130.76,130.65,129.49,128.05,127.77,118.33,117.23,117.12,115.68,114.55,50.36,47.02,21.74.
实施例7
Figure BDA0001919608580000081
在干燥的Schlenk管中，加入93mg的上述二炔和81mg的Fe(NO3)3·9H2O。Schlenk管先抽真空，再充氮气，重复三次。然后，将含有2.5μl浓硝酸的0.5mL乙腈溶液加入到Schlenk管中，得到的反应液在60℃中搅拌24小时。反应结束后用硅藻土过滤，浓缩，过硅胶柱(石油醚与乙酸乙酯的体积比为20:1)，得到产物52mg，产率45％。
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.72-7.69(m,4H),7.44(d,J＝8.0Hz,2H),7.38(d,J＝8.8Hz,2H),7.09-7.01(dd,J1＝8.4Hz,J2＝25.2Hz,4H),4.43(s,2H),4.15(s,2H),2.50(s,3H).
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ192.27,145.66,145.31,141.75,136.56,131.95,131.83,131.23,130.68,130.56,129.48,128.96,128.59,127.78,127.61,116.20,50.48,47.09,21.72.
实施例8
Figure BDA0001919608580000082
在干燥的Schlenk管中，加入82mg的上述二炔和81mg的Fe(NO3)3·9H2O。Schlenk管先抽真空，再充氮气，重复三次。然后，将含有2.5μl浓硝酸的0.5mL乙腈溶液加入到Schlenk管中，得到的反应液在室温中搅拌22小时。反应结束后用硅藻土过滤，浓缩，过硅胶柱(石油醚与乙酸乙酯的体积比为20:1)，得到产物28mg，产率27％。
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.71-7.67(m,4H),7.43(d,J＝8.0Hz,2H),7.23(dd,J1＝5.2Hz,J2＝1.2Hz,1H),7.07(t,J＝4.4Hz,1H),6.91(dd,J1＝3.6Hz,J2＝1.2Hz,1H),6.77(dd,J1＝5.2Hz,J2＝3.6Hz,1H),4.44(s,2H),4.16(s,2H),2.49(s,3H).
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ185.40,145.63,145.45,140.24,137.13,136.47,132.43,131.68,130.54,130.24,130.04,128.69,127.81,127.04,122.86,115.84,50.38,47.23,21.69.
实施例9
Figure BDA0001919608580000091
在干燥的Schlenk管中，加入84mg的上述二炔和81mg的Fe(NO3)3·9H2O。Schlenk管先抽真空，再充氮气，重复三次。然后，将含有2.5μl浓硝酸的0.5mL乙腈溶液加入到Schlenk管中，得到的反应液在室温中搅拌4小时。反应结束后用硅藻土过滤，浓缩，过硅胶柱(石油醚与乙酸乙酯的体积比为20:1)，得到产物27mg，产率26％。
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.86(d,J＝8.8Hz,2H),6.98(d,J＝8.8Hz,2H),6.88(d,J＝8.8Hz,2H),6.58(d,J＝8.8Hz,2H),3.85(s,3H),3.80(s,6H),3.74(s,2H),3.65(s,3H),3.21(s,2H).
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ193.89,168.71,164.39,159.95,149.63,132.08,131.81,127.25,125.99,123.34,120.35,113.96,113.51,55.53,55.02,53.70,50.47,35.45,32.66.
实施例10
Figure BDA0001919608580000101
在干燥的Schlenk管中，加入84mg的上述二炔和81mg的Fe(NO3)3·9H2O。Schlenk管先抽真空，再充氮气，重复三次。然后，将含有2.5μl浓硝酸的0.5mL乙腈溶液加入到Schlenk管中，得到的反应液在50℃中搅拌23小时。反应结束后用硅藻土过滤，浓缩，过硅胶柱(石油醚与乙酸乙酯的体积比为20:1)，得到产物36mg，产率34％。
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.80(d,J＝8.4Hz,2H),7.41(d,J＝8.8Hz,2H),7.06(d,J＝8.4Hz,2H),6.96(d,J＝8.8Hz,2H),3.81(s,6H),3.74(s,2H),3.22(s,2H).
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ193.94,168.48,150.04,141.14,135.93,132.58,131.85,130.77,129.43,129.24,128.58,126.00,119.75,53.84,50.39,35.32,32.58.
实施例11
Figure BDA0001919608580000102
在干燥的Schlenk管中，加入102mg的上述二炔和81mg的Fe(NO3)3·9H2O。Schlenk管先抽真空，再充氮气，重复三次。然后，将含有2.5μl浓硝酸的0.5mL乙腈溶液加入到Schlenk管中，得到的反应液在50℃中搅拌24小时。反应结束后用硅藻土过滤，浓缩，过硅胶柱(石油醚与乙酸乙酯的体积比为20:1)，得到产物101mg，产率81％。
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.93(d,J＝8.4Hz,2H),7.63-7.57(m,4H),7.46-7.38(m,5H),7.33-7.25(m,5H),7.13(d,J＝8.4Hz,2H),3.83(s,6H),3.80(s,2H),3.30(s,2H).
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ195.03,168.67,149.86,146.75,141.88,139.77,139.51,133.18,131.01,130.16,130.11,128.98,128.72,128.50,127.69,127.28,127.23,126.96,126.69,126.67,120.12,53.79,50.55,35.51,32.71.
实施例12
Figure BDA0001919608580000111
在干燥的Schlenk管中，加入90mg的上述二炔和81mg的Fe(NO3)3·9H2O。Schlenk管先抽真空，再充氮气，重复三次。然后，将含有2.5μl浓硝酸的0.5mL乙腈溶液加入到Schlenk管中，得到的反应液在室温中搅拌4小时。反应结束后用硅藻土过滤，浓缩，过硅胶柱(石油醚与乙酸乙酯的体积比为20:1)，得到产物42mg，产率38％。
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.87(d,J＝8.8Hz,2H),6.98(d,J＝8.8Hz,2H),6.88(d,J＝8.8Hz,2H),6.57(d,J＝8.8Hz,2H),4.29-4.20(m,4H),3.84(s,3H),3.73(s,2H),3.64(s,3H),3.19(s,2H),1.28(t,J＝7.2Hz,6H).
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ194.038,168.34,164.39,159.92,149.76,132.11,131.82,127.29,125.93,123.42,120.43,113.95,113.49,71.09,63.04,55.52,55.01,50.50,35.28,32.57,13.81.
实施例13
Figure BDA0001919608580000121
在干燥的Schlenk管中，加入95mg的上述二炔和81mg的Fe(NO3)3·9H2O。Schlenk管先抽真空，再充氮气，重复三次。然后，将含有2.5μl浓硝酸的0.5mL乙腈溶液加入到Schlenk管中，得到的反应液在室温中搅拌4小时。反应结束后用硅藻土过滤，浓缩，过硅胶柱(石油醚与乙酸乙酯的体积比为20:1)，得到产物36mg，产率31％。
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.89(d,J＝8.8Hz,2H),6.98(d,J＝8.8Hz,2H),6.88(d,J＝8.8Hz,2H),6.57(d,J＝8.8Hz,2H),5.13-5.03(m,2H),3.84(s,3H),3.70(s,2H),3.64(s,3H),3.15(s,2H),1.28(d,J＝6.4Hz,6H),1.25(d,J＝6.4Hz,6H).
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ194.18,167.93,164.39,159.89,149.80,132.15,131.83,127.29,125.85,123.49,120.48,113.95,113.47,71.09,55.52,55.01,50.46,35.06,32.51,21.47,21.20.
实施例14
Figure BDA0001919608580000122
在干燥的Schlenk管中，加入61mg的上述二炔和81mg的Fe(NO3)3·9H2O。Schlenk管先抽真空，再充氮气，重复三次。然后，将含有2.5μl浓硝酸的0.5mL乙腈溶液加入到Schlenk管中，得到的反应液在室温中搅拌4小时。反应结束后用硅藻土过滤，浓缩，过硅胶柱(石油醚与乙酸乙酯的体积比为20:1)，得到产物54mg，产率66％。
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.81(dt,J1＝8.8Hz,J2＝2.8Hz,2H),7.05(dt,J1＝8.8Hz,J2＝2.8Hz,2H),6.85(dt,J1＝8.8Hz,J2＝2.8Hz,2H),6.60(dt,J1＝8.8Hz,J2＝2.8Hz,2H),3.83(s,3H),3.65(s,3H),3.12-3.09(m,2H),2.71(t,J＝6.8Hz,2H),2.01-1.95(m,2H).
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ195.03,164.21,159.82,150.47,131.78,131.56,127.23,127.11,124.26,122.00,113.94,113.48,55.51,55.01,33.15,27.59,17.45.
实施例15
Figure BDA0001919608580000131
在干燥的Schlenk管中，加入61mg的上述二炔和81mg的Fe(NO3)3·9H2O。Schlenk管先抽真空，再充氮气，重复三次。然后，将含有2.5μl浓硝酸的0.5mL乙腈溶液加入到Schlenk管中，得到的反应液在室温中搅拌4小时。反应结束后用硅藻土过滤，浓缩，过硅胶柱(石油醚与乙酸乙酯的体积比为20:1)，得到产物42mg，产率51％。
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.83(dt,J1＝8.8Hz,J2＝2.8Hz,2H),7.13(dt,J1＝8.8Hz,J2＝2.8Hz,2H),6.84(dt,J1＝8.8Hz,J2＝2.8Hz,2H),6.63(dt,J1＝8.8Hz,J2＝2.8Hz,2H),4.87(s,2H),4.71(s,2H),3.82(s,3H),3.66(s,3H).
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ192.31,164.56,160.30,146.21,131.94,131.16,127.21,126.95,122.87,115.10,114.10,113.85,70.26,68.06,55.55,55.08.
实施例16
Figure BDA0001919608580000141
在干燥的Schlenk管中，加入77mg的上述二炔和81mg的Fe(NO3)3·9H2O。Schlenk管先抽真空，再充氮气，重复三次。然后，将含有2.5μl浓硝酸的0.5mL乙腈溶液加入到Schlenk管中，得到的反应液在室温中搅拌4小时。反应结束后用硅藻土过滤，浓缩，过硅胶柱(石油醚与乙酸乙酯的体积比为20:1)，得到产物63mg，产率64％。
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.80(d,J＝9.2Hz,2H),7.09(d,J＝8.8Hz,2H),6.84(d,J＝8.4Hz,2H),6.63(d,J＝9.2Hz,2H),4.66(s,2H),4.36(s,2H),3.83(s,3H),3.66(s,3H),2.96(s,3H).
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ191.98,164.73,160.43,144.90,132.02,131.29,127.66,126.73,122.55,116.66,114.21,113.90,55.60,55.10,50.39,46.94,38.00.
实施例17
Figure BDA0001919608580000142
在干燥的Schlenk管中，加入89mg的上述二炔和81mg的Fe(NO3)3·9H2O。Schlenk管先抽真空，再充氮气，重复三次。然后，将含有2.5μl浓硝酸的0.5mL乙腈溶液加入到Schlenk管中，得到的反应液在室温中搅拌4小时。反应结束后用硅藻土过滤，浓缩，过硅胶柱(石油醚与乙酸乙酯的体积比为20:1)，得到产物97mg，产率85％。
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.83-7.72(m,5H),7.65(t,J＝7.6Hz,2H),7.04(d,J＝8.8Hz,2H),6.85(d,J＝8.8Hz,2H),6.60(d,J＝8.8Hz,2H),4.45(s,2H),4.15(s,2H),3.84(s,3H),3.64(s,3H).
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ192.12,164.77,160.37,144.67,135.14,134.23,132.09,131.26,129.88,127.72,127.46,126.64,122.55,116.73,114.22,113.83,55.61,55.07,50.58,47.21.
实施例18
Figure BDA0001919608580000151
在干燥的Schlenk管中，加入79mg的上述二炔和81mg的Fe(NO3)3·9H2O。Schlenk管先抽真空，再充氮气，重复三次。然后，将含有2.5μl浓硝酸的0.5mL乙腈溶液加入到Schlenk管中，得到的反应液在50℃中搅拌12小时。反应结束后用硅藻土过滤，浓缩，过硅胶柱(石油醚与乙酸乙酯的体积比为20:1)，得到产物30mg，产率30％。
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.95–7.79(m,2H),7.08(t,J＝8.6Hz,2H),7.05–6.94(m,2H),6.75(t,J＝8.6Hz,2H),3.87–3.81(s,6H),3.74(s,2H),3.23(s,2H).
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ193.74,168.54,167.65(d,1JCF＝256Hz),164.29(d,1JCF＝249Hz),150.14,132.63(d,3JCF＝8Hz),132.25(d,3JCF＝10Hz),130.81,127.02,126.04,119.91,116.21(d,2JCF＝22Hz),115.52(d,2JCF＝22Hz),53.83,50.40,35.35,32.60.

Claims (6)

1.一种用硝酸盐水合物制备偕二硝基化合物的方法，其特征在于，包括：在有机溶剂中，用硝酸盐水合物作为硝基来源，以1,6-二炔为底物，在添加剂的作用下发生反应，反应结束后经后处理得到所述的偕二硝基化合物；
所述的1,6-二炔，其结构式为：
Figure FDA0002531872210000011
所述的偕二硝基化合物，其结构式为：
Figure FDA0002531872210000012
其中R1和R2为芳基、杂环基或C1-C6的烷基，X为O、NSO2R3、CH2、CR4 2，其中R3为芳基或C1-C6烷基，R4为C1-C6的烷氧基羰基；
所述的硝酸盐水合物为Fe(NO3)3·9H2O；
所述的添加剂为过氧化氢、N-氧化吡啶、对苯醌、N-甲基吗啉-N-氧化物、醋酸碘苯、间氯过氧苯甲酸、过氧化苯甲酰、二叔丁基过氧化物或硝酸。
2.根据权利要求1所述的偕二硝基化合物的制备方法，其特征在于，所述的R1和R2相同，为芳基或噻吩基。
3.根据权利要求1所述的偕二硝基化合物的制备方法，其特征在于，所述的X为O、NSO2R3、CH2或CR4 2，其中R3为甲基、苯基或对甲基苯基，R4为C1-C3的烷氧基羰基。
4.根据权利要求1所述的偕二硝基化合物的制备方法，其特征在于，所述硝酸盐水合物与所述的1,6-二炔摩尔比为2:1～2:3。
5.根据权利要求1所述的偕二硝基化合物的制备方法，其特征在于，反应的温度为0～60℃；反应的时间为4～26h。
6.根据权利要求1所述的偕二硝基化合物的制备方法，其特征在于，所述的有机溶剂为硝基甲烷、乙腈、四氢呋喃、丙酮或二甲基亚砜。
CN201811588113.2A 2018-12-25 2018-12-25 一种用硝酸盐水合物制备偕二硝基化合物的方法 Expired - Fee Related CN109574913B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201811588113.2A CN109574913B (zh) 2018-12-25 2018-12-25 一种用硝酸盐水合物制备偕二硝基化合物的方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201811588113.2A CN109574913B (zh) 2018-12-25 2018-12-25 一种用硝酸盐水合物制备偕二硝基化合物的方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN109574913A CN109574913A (zh) 2019-04-05
CN109574913B true CN109574913B (zh) 2020-08-18

Family

ID=65931658

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201811588113.2A Expired - Fee Related CN109574913B (zh) 2018-12-25 2018-12-25 一种用硝酸盐水合物制备偕二硝基化合物的方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN109574913B (zh)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110467553B (zh) * 2019-09-18 2021-05-04 长江师范学院 一种基于1,6-烯炔类化合物硝化/环化反应的新方法
WO2023165217A1 (zh) * 2022-03-04 2023-09-07 中国科学院福建物质结构研究所 一种1,6-二炔类化合物及其制备方法和以1,6-二炔类化合物为原料得到的产物及其应用

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108047146B (zh) * 2018-01-04 2019-12-24 中国工程物理研究院化工材料研究所 含能化合物1,2,3-三氮唑-4,5-双偕二硝基二钾盐及其制备方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN109574913A (zh) 2019-04-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Kiankarimi et al. Diphenyl 2-pyridylphosphine and di-tert-butylazodicarboxylate: Convenient reagents for the Mitsunobu reaction
CN109912606B (zh) 一种嘧啶并吲唑类化合物的合成方法
CN109574913B (zh) 一种用硝酸盐水合物制备偕二硝基化合物的方法
CN108033922B (zh) 一种3-酰基喹喔啉酮衍生物的制备方法
EP3845521A2 (en) Synthesis methods for upadacitinib and intermediate thereof
EP1440061B1 (en) Processes for the manufacturing of 3-hydroxy-n,1,6-trialkyl-4-oxo-1,4-dihydropyridine-2-carboxamide
CN108794412B (zh) 一种4,5-二芳基-2h-1,2,3-***化合物的制备方法
CN111362880B (zh) 一种含烷基和芳基嘧啶类化合物的合成方法
US4128580A (en) Process for the production of 1,3-dichloroacetone oxime and its acetate derivative
CN110511193A (zh) 一种α-酮硫代酰胺类化合物及其合成方法
CN115260050B (zh) 一种nbs参与制备3-溴-n-芳基丙酰胺的方法
WO2012060232A1 (ja) ５－トリフルオロメチル－４－ニトロ－２－イソキサゾリン化合物およびその製造方法
CN107382858B (zh) 系列1,2,3,4-四氢异喹啉-4-酮化合物及其合成方法与应用
CN111362795B (zh) 一类取代丁酸酯类衍生物的制备方法
CN107513056A (zh) 一种含四氢呋喃基团的喹啉类化合物的合成方法
CN111018807B (zh) 一种合成1,2,4-噻二唑衍生物的方法
CN113372287A (zh) 1-苯基-5-巯基四氮唑的高效制备方法
CN113173909A (zh) 一种含硒/碲杂环类化合物及其制备方法和转化方法
CN106565604B (zh) 一种5-硝基-8-酰胺基喹啉类化合物的合成方法
CN110483377B (zh) 一种n-亚硝基-2-烷氨氧基醛类化合物的合成方法
CN107089950B (zh) 一种由非环酮腙合成4-酰基吡唑类化合物的方法
CN116283810B (zh) 一种异恶唑类化合物的制备方法
CN110204510B (zh) 在水溶液中合成1,2,4-苯并噻二嗪系列化合物的方法
CN111747874B (zh) 一种艾瑞昔布中间体及其制备方法和用途
CN110078674B (zh) 一种2-烃基胺基嘧啶酮的制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee

Granted publication date: 20200818

Termination date: 20211225