CN109535006B - 一种制备盐酸西那卡塞中间体和方法 - Google Patents

一种制备盐酸西那卡塞中间体和方法 Download PDF

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Abstract

本发明提供一种制备盐酸西那卡塞的中间体化合物和制备方法，该中间体化合物具有式(I)所示结构：

Description

一种制备盐酸西那卡塞中间体和方法
技术领域
本发明涉及医药领域，具体涉及一种制备盐酸西那卡塞的中间体和方法。
背景技术
西那卡塞是被称为拟钙剂(calcimimetics)的新一类化合物中第一个药物，能激活甲状旁腺中的钙受体，从而降低甲状旁腺素(PTH)的分泌。盐酸西那卡塞的化学名称为N-((1R)-1-(1-萘基)乙基)-3-(3-(三氟甲基)苯基)丙-1-胺盐酸盐，分子式C22H22F3N·HCl(CAS号：364782-34-3)，也称为CNC-HCl，其结构如下所示：
Figure BDA0001887505220000011
据报道，目前有以下几种方法可用于制备盐酸西那卡塞：
方案一：采用还原胺化反应制备西那卡塞盐酸盐，以间三氟甲基苯丙醛和R-1-(1-萘基)乙胺为原料，经四异丙醇钛催化剂成席夫碱，再经氰基硼氢化钠还原亚胺、盐酸成盐制得(比如美国专利US 6211244)。其反应路线如下所示：
Figure BDA0001887505220000021
但是采用该方法所得产品中含有的还原杂质含量较高，在留样过程中产品的稳定性下降较快。此外，此路线副反应多，使用的四异丙醇钛价格昂贵，反应成本高，氰基硼氢化钠有剧毒，不适合工业化生产。
方案二：以3-[3-(三氟甲基)苯基]丙醇为原料，将羟基转化成易离去基团，在碱存在下与R-(1-萘基)乙胺经缩合反应制备西那卡塞，其原料3-[3-(三氟甲基)苯基]丙醇通过3-溴三氟甲基苯与丙烯酸乙酯经Heck偶联、还原等反应制得(比如WO2006125026、或美国专利US7250533)。其反应路线如下：
Figure BDA0001887505220000022
但是所述反应中用到的丙烯酸乙酯致癌，易燃且不稳定，而且反应路线过长，不适合工业化生产。
方案三：一系列通过还原方案制备西那卡塞的方法，其主要涉及反应路线：
Figure BDA0001887505220000031
该反应又因反应体系的选择不同，主要分为以下几种，以下反应均需在加热或高温、回流下进行：
(1)
Figure BDA0001887505220000032
该方法以硼烷还原制备盐酸西那卡塞。但是BH3/THF溶液毒性大、稳定性差、价格昂贵，并不适于工业化生产。
(2)
Figure BDA0001887505220000033
该方法以硼烷/二甲硫醚制备盐酸西那卡塞，三氟化硼***试剂为剧毒品，并且后处理过程中会释放大量的有毒气体，污染环境，不适合大量产业化制备。
(3)
Figure BDA0001887505220000034
该方法其以硼氢化钠/三氟化硼***体系还原制备盐酸西那卡塞。制备过程中使用了大量的三氟化硼***，其为剧毒品，并且在后处理过程中会释放出大量的有毒气体，污染环境，不适合大量产业化制备。
(4)
Figure BDA0001887505220000035
该方法以氢化铝锂还原制备盐酸西那卡塞。在LiAlH4/THF、HCl/正庚烷的反应体系下，氢化铝锂太过活泼容易还原过度或还原不完全，且不安全，不适合大量产业化制备。
(5)
Figure BDA0001887505220000041
该方法以红铝为还原剂，虽然红铝较为经济，稳定性也不错，但是使用时为了便于储存和运输，需要配成溶液，在工业化的生产中铁需要经特殊的管道输送，并不利于大量的生产以产业化的实现。
发明内容
为解决上述问题，本发明提供了一种新的制备盐酸西那卡塞的中间体及方法，该方法简便、原料易得、成本低、收率高、纯度好、路线短、环保并且易于工业化生产。
具体地，本发明是通过如下技术方案实现的：
在本发明的第一方面，本发明提供了一种中间体化合物，其为(R)-3-溴-N-(1-(萘-1-基)乙基)丙-1-胺，具有式(I)所示结构：
Figure BDA0001887505220000042
其中，X选自Cl和Br，优选为Br。
优选地，式(I)化合物为(R)-3-溴-N-(1-(萘-1-基)乙基)丙-1-胺。
在本发明的第二方面，本发明提供了一种制备式(I)化合物的方法，所述方法包括以3-卤代丙醛和(R)-1-萘乙胺为反应物。
优选地，所述反应路线为：
Figure BDA0001887505220000043
其中X为Cl或Br，优选为Br。
优选地，所述方法包括将3-卤代丙醛与(R)-1-萘乙胺加入到无水甲醇中，冰水浴搅拌，分批加入氰基硼氢化钠，继续搅拌，滴加盐酸淬灭反应，减压浓缩，加入水稀释后，以乙酸乙酯萃取，分出有机层，加入无水硫酸钠干燥，抽滤，减压浓缩获得。
优选地，所述3-卤代丙醛选自3-氯丙醛和3-溴丙醛，优选为3-溴丙醛。
优选地，所述3-卤代丙醛、(R)-1-萘乙胺与氰基硼氢化钠的摩尔比为1-1.5：1：3-5，优选为1：1：5。
优选地，所述盐酸浓度为2mol/L。
优选地，所述氰基硼氢化钠分三次加入，三次加入的摩尔量之比为2：2：1。
在本发明的第三方面，本发明提供了一种制备盐酸西那卡塞的方法，所述方法包括以式(I)化合物为中间体化合物。
优选地，所述方法包括以3-卤代丙醛与(R)-1-萘乙胺为起始化合物，经中间体化合物式(I)制备盐酸西那卡塞。
优选地，所述方法的反应路线为：
Figure BDA0001887505220000051
优选地，所述方法包括以下步骤：
(1)将3-卤代丙醛与(R)-1-萘乙胺加入到无水甲醇中，冰水浴搅拌，分批加入氰基硼氢化钠，继续搅拌，滴加盐酸淬灭反应，减压浓缩，加入水稀释后，以乙酸乙酯萃取，分出有机层，加入无水硫酸钠干燥，抽滤，减压浓缩获得式(I)化合物；
(2)将无水三氯化铝加入到二氯甲烷中，冰水浴，控制反应体系温度滴加式(I)化合物的二氯甲烷溶液，然后滴加三氟甲苯的二氯甲烷溶液，搅拌后，将反应液倒入冰水中，分出有机层，以饱和氯化钠溶液洗涤，加入无水硫酸钠干燥，抽滤，滴加浓盐酸，剧烈搅拌，减压浓缩，得淡黄色固体，加入乙酸乙酯-正己烷混合液打浆，抽滤，干燥，得盐酸西那卡塞。
优选地，步骤(1)中，所述3-卤代丙醛选自3-氯丙醛和3-溴丙醛，优选为3-溴丙醛。
优选地，步骤(1)中，所述3-卤代丙醛、(R)-1-萘乙胺与氰基硼氢化钠的摩尔比为1-1.5：1：3-5，优选为1：1：5。
优选地，步骤(1)中，所述盐酸浓度为2mol/L。
优选地，步骤(1)中，所述氰基硼氢化钠分三次加入，三次加入的摩尔量之比为2：2：1。
优选地，步骤(2)中，反应体系温度控制在0-10℃，优选为0-5℃，最优选为0℃。
优选地，步骤(2)中，无水三氯化铝、式(I)化合物与三氟甲苯的摩尔比为1-1.2：1-1.2：1，优选为1.1：1：1。
优选地，步骤(2)中，反应溶剂为二氯甲烷。
优选地，步骤(2)中，乙酸乙酯-正己烷混合液中正己烷与乙酸乙酯的体积比为1：1。
在一个较为优选的实施方式中，所述制备盐酸西那卡塞得的方法包括以下步骤：
(1)将3-卤代丙醛、(R)-1-萘乙胺加入到无水甲醇中，冰水浴搅拌2h，分三次加入氰基硼氢化钠，三次加入的氰基硼氢化钠的摩尔量之比为2：2：1，其中，3-卤代丙醛、(R)-1-萘乙胺与氰基硼氢化钠的摩尔比为1-1.5：1：3-5，优选为1：1：5；继续搅拌2h，滴加2mol/L盐酸淬灭反应，减压浓缩，加入水稀释后，以乙酸乙酯萃取，分出有机层，加入无水硫酸钠干燥，抽滤，减压浓缩得(R)-3-溴-N-(1-(萘-1-基)乙基)丙-1-胺；
(2)将无水三氯化铝加入到二氯甲烷中，冰水浴，控制反应体系温度在0-10℃，优选0-5℃滴加(R)-3-溴-N-(1-(萘-1-基)乙基)丙-1-胺的二氯甲烷溶液，然后滴加三氟甲苯的二氯甲烷溶液，其中，无水三氯化铝、式(I)化合物与三氟甲苯的摩尔比为1-1.2：1-1.2：1，优选为1.1：1：1；搅拌2h后，将反应液倒入冰水中，分出有机层，以饱和氯化钠溶液洗涤，加入无水硫酸钠干燥，抽滤，滴加浓盐酸，剧烈搅拌，减压浓缩，得淡黄色固体，加入体积比为1:1的乙酸乙酯-正己烷混合液打浆，抽滤，干燥，得盐酸西那卡塞。
以及，在本发明的第四方面，本发明提供了式(I)所示化合物作为中间体在制备盐酸西那卡塞中的应用。
与现有技术相比，本发明方法简便，原料易得且原料价格低廉，以3-卤代丙醛和(R)-1-萘乙胺为起始反应物，经中间体(R)-3-溴-N-(1-(萘-1-基)乙基)丙-1-胺仅需两步反应即可合成盐酸西那卡塞，且整个反应过程条件温和，收率高达95.6％，制备得到的盐酸西那卡塞纯度高达99.9％，易于产业化。
具体实施方式
下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件或按照制造厂商所建议的条件。
除非另行定义，文中所使用的所有专业与科学用语与本领域熟练人员所熟悉的意义相同。文中所使用的所有试剂或原料如无特别说明或制备，均可通过市售途径购买获得。此外，任何与所记载内容相似或均等的方法及材料皆可应用于本发明方法中。文中所述的较佳实施方法与材料仅作示范之用。
实施例1(R)-3-溴-N-(1-(萘-1-基)乙基)丙-1-胺的制备
将3-溴丙醛(13.6g，0.1mol)，(R)-1-萘乙胺(17.1g，0.1mol)加入到无水甲醇(100mL)中，冰水浴搅拌2h，分三次加入氰基硼氢化钠(0.5mol)，三次的投加量摩尔比为2：2：1，继续搅拌2h，滴加2mol/L盐酸(20mL)淬灭反应，减压浓缩，加入100mL水稀释后，以乙酸乙酯萃取，分出有机层，加入无水硫酸钠干燥，抽滤，减压浓缩得(R)-3-溴-N-(1-(萘-1-基)乙基)丙-1-胺(23.26g，0.08mol)，收率为79.65％。1HNMR(400MHz,CDCl3)8.02-7.95(m,2H),7.84-7.79(m,1H),7.54-7.45(m,3H),7.15(d,J＝7.2Hz,1H),4.01(m,1H),3.62(t,J＝7.6Hz,2H),2.78(m,2H),1.89(m,2H),1.32(d,J＝7.6Hz,3H)。m/z:292.07。
实施例2(R)-3-溴-N-(1-(萘-1-基)乙基)丙-1-胺的制备
将3-溴丙醛(13.6g，0.1mol)，(R)-1-萘乙胺(17.1g，0.1mol)加入到无水甲醇(100mL)中，冰水浴搅拌2h，一次性加入氰基硼氢化钠(0.5mol)，继续搅拌2h，滴加2mol/L盐酸(20mL)淬灭反应，减压浓缩，加入100mL水稀释后，以乙酸乙酯萃取，分出有机层，加入无水硫酸钠干燥，抽滤，减压浓缩得(R)-3-溴-N-(1-(萘-1-基)乙基)丙-1-胺(14.6g，0.05mol)，收率为50％。
实施例3(R)-3-溴-N-(1-(萘-1-基)乙基)丙-1-胺的制备
将3-溴丙醛(13.6g，0.1mol)，(R)-1-萘乙胺(17.1g，0.1mol)加入到无水甲醇(100mL)中，冰水浴搅拌2h，分三次加入氰基硼氢化钠(0.5mol)，三次的投加量摩尔比为1：1：1，继续搅拌2h，滴加2mol/L盐酸(20mL)淬灭反应，减压浓缩，加入100mL水稀释后，以乙酸乙酯萃取，分出有机层，加入无水硫酸钠干燥，抽滤，减压浓缩得(R)-3-溴-N-(1-(萘-1-基)乙基)丙-1-胺(17.52g，0.06mol)，收率为60％。
实施例4(R)-3-溴-N-(1-(萘-1-基)乙基)丙-1-胺的制备
将3-溴丙醛(13.6g，0.1mol)，(R)-1-萘乙胺(17.1g，0.1mol)加入到无水甲醇(100mL)中，冰水浴搅拌2h，分三次加入氰基硼氢化钠(0.3mol)，三次的投加量摩尔比为2：2：1，继续搅拌2h，滴加2mol/L盐酸(20mL)淬灭反应，减压浓缩，加入100mL水稀释后，以乙酸乙酯萃取，分出有机层，加入无水硫酸钠干燥，抽滤，减压浓缩得(R)-3-溴-N-(1-(萘-1-基)乙基)丙-1-胺(18.98g，0.065mol)，收率为65％。
实施例5(R)-3-溴-N-(1-(萘-1-基)乙基)丙-1-胺的制备
将3-溴丙醛(20.4g，0.15mol)，(R)-1-萘乙胺(17.1g，0.1mol)加入到无水甲醇(100mL)中，冰水浴搅拌2h，分三次加入氰基硼氢化钠(0.3mol)，三次的投加量摩尔比为2：2：1，继续搅拌2h，滴加2mol/L盐酸(20mL)淬灭反应，减压浓缩，加入100mL水稀释后，以乙酸乙酯萃取，分出有机层，加入无水硫酸钠干燥，抽滤，减压浓缩得(R)-3-溴-N-(1-(萘-1-基)乙基)丙-1-胺(20.44g，0.07mol)，收率为46.7％。
实施例6(R)-3-氯-N-(1-(萘-1-基)乙基)丙-1-胺的制备
将3-氯丙醛(9.25g，0.1mol)，(R)-1-萘乙胺(17.1g，0.1mol)加入到无水甲醇(100mL)中，冰水浴搅拌2h，分三次加入氰基硼氢化钠(0.5mol)，三次的投加量摩尔比为2：2：1，继续搅拌2h，滴加2mol/L盐酸(20mL)淬灭反应，减压浓缩，加入100mL水稀释后，以乙酸乙酯萃取，分出有机层，加入无水硫酸钠干燥，抽滤，减压浓缩得(R)-3-氯-N-(1-(萘-1-基)乙基)丙-1-胺(17.34g，0.07mol)，收率为69.98％。1HNMR(400MHz,CDCl3)8.02-7.95(m,2H),7.84-7.79(m,1H),7.54-7.45(m,3H),7.13(d,J＝7.2Hz,1H),4.01(m,1H),3.65(t,J＝7.6Hz,2H),2.75(m,2H),1.90(m,2H),1.32(d,J＝7.6Hz,3H)。m/z:247.11。
实施例7(R)-3-氟-N-(1-(萘-1-基)乙基)丙-1-胺的制备
将3-氟丙醛(7.6g，0.1mol)，(R)-1-萘乙胺(17.1g，0.1mol)加入到无水甲醇(100mL)中，冰水浴搅拌2h，分三次加入氰基硼氢化钠(0.5mol)，三次的投加量摩尔比为2：2：1，继续搅拌2h，滴加2mol/L盐酸(20mL)淬灭反应，减压浓缩，加入100mL水稀释后，以乙酸乙酯萃取，分出有机层，加入无水硫酸钠干燥，抽滤，减压浓缩得(R)-3-氟-N-(1-(萘-1-基)乙基)丙-1-胺(13.88g，0.06mol)，收率为60％。1HNMR(400MHz,CDCl3)8.02-7.95(m,2H),7.84-7.79(m,1H),7.54-7.45(m,3H),7.15(d,J＝7.2Hz,1H),4.01(m,1H),3.61(t,J＝7.6Hz,2H),2.73(m,2H),1.89(m,2H),1.34(d,J＝7.6Hz,3H)。m/z:231.14。
实施例8盐酸西那卡塞的制备
将3-溴丙醛(13.6g，0.1mol)，(R)-1-萘乙胺(17.1g，0.1mol)加入到无水甲醇(100mL)中，冰水浴搅拌2h，分三次加入氰基硼氢化钠(0.5mol)，三次的投加量摩尔比为2：2：1，继续搅拌2h，滴加2mol/L盐酸(20mL)淬灭反应，减压浓缩，加入100mL水稀释后，以乙酸乙酯萃取，分出有机层，加入无水硫酸钠干燥，抽滤，减压浓缩得(R)-3-溴-N-(1-(萘-1-基)乙基)丙-1-胺(23.26g，0.08mol)，收率为79.65％。1HNMR(400MHz,CDCl3)8.02-7.95(m,2H),7.84-7.79(m,1H),7.54-7.45(m,3H),7.15(d,J＝7.2Hz,1H),4.01(m,1H),3.62(t,J＝7.6Hz,2H),2.78(m,2H),1.89(m,2H),1.32(d,J＝7.6Hz,3H)。m/z:292.07。
将无水三氯化铝(14.7g，0.11mol)加入到二氯甲烷(100mL)中，冰水浴，控制反应体系温度在0℃滴加(R)-3-溴-N-(1-(萘-1-基)乙基)丙-1-胺(29.2g，0.1mol)的二氯甲烷溶液(30mL)，然后滴加三氟甲苯(14.6g，0.1mol)的二氯甲烷(50mL)溶液。搅拌2h后，将反应液倒入冰水中，分出有机层，以饱和氯化钠溶液洗涤，加入无水硫酸钠干燥，抽滤，滴加20mL浓盐酸，剧烈搅拌，减压浓缩，得淡黄色固体，加入乙酸乙酯-正己烷混合液(正己烷：乙酸乙酯＝1:1)打浆，抽滤，干燥，得盐酸西那卡塞(36.65g，0.0956mol)，收率95.6％，纯度99.9％。1HNMR(400MHZ,CDCl3):8.16(d,J＝8.2Hz,1H),7.89(d,J＝7.6Hz,1H),7.78-7.69(m,2H),7.60-7.51(m,3H),7.42-7.38(m,4H),4.78(m,1H),3.02(s,1H),2.70-2.54(m,4H),1.88-1.80(m,2H),1.52(d,J＝6.4Hz,3H).
实施例9盐酸西那卡塞的制备
将无水三氯化铝(13.33g，0.1mol)加入到二氯甲烷(100mL)中，冰水浴，控制反应体系温度在0℃滴加(R)-3-溴-N-(1-(萘-1-基)乙基)丙-1-胺(29.2g，0.1mol，按实施例1方法制备)的二氯甲烷溶液(30mL)，然后滴加三氟甲苯(14.6g，0.1mol)的二氯甲烷(50mL)溶液。搅拌2h后，将反应液倒入冰水中，分出有机层，以饱和氯化钠溶液洗涤，加入无水硫酸钠干燥，抽滤，滴加20mL浓盐酸，剧烈搅拌，减压浓缩，得淡黄色固体，加入乙酸乙酯-正己烷混合液(正己烷：乙酸乙酯＝1:1)打浆，抽滤，干燥，得盐酸西那卡塞(37.22g，0.0945mol)，收率94.5％，纯度99.9％。
实施例10盐酸西那卡塞的制备
将无水三氯化铝(14.7g，0.11mol)加入到二氯甲烷(100mL)中，冰水浴，控制反应体系温度在0℃滴加(R)-3-溴-N-(1-(萘-1-基)乙基)丙-1-胺(35.04g，0.12mol，按实施例1的方法制备)的二氯甲烷溶液(30mL)，然后滴加三氟甲苯(14.6g，0.1mol)的二氯甲烷(50mL)溶液。搅拌2h后，将反应液倒入冰水中，分出有机层，以饱和氯化钠溶液洗涤，加入无水硫酸钠干燥，抽滤，滴加20mL浓盐酸，剧烈搅拌，减压浓缩，得淡黄色固体，加入乙酸乙酯-正己烷混合液(正己烷：乙酸乙酯＝1:1)打浆，抽滤，干燥，得盐酸西那卡塞(43.72g，0.111mol)，收率92.5％，纯度99.9％。
实施例11盐酸西那卡塞的制备
将无水三氯化铝(14.7g，0.11mol)加入到二氯甲烷(100mL)中，冰水浴，控制反应体系温度在5℃滴加(R)-3-溴-N-(1-(萘-1-基)乙基)丙-1-胺(29.2g，0.1mol,按实施例1方法制备)的二氯甲烷溶液(30mL)，然后滴加三氟甲苯(14.6g，0.1mol)的二氯甲烷(50mL)溶液。搅拌2h后，将反应液倒入冰水中，分出有机层，以饱和氯化钠溶液洗涤，加入无水硫酸钠干燥，抽滤，滴加20mL浓盐酸，剧烈搅拌，减压浓缩，得淡黄色固体，加入乙酸乙酯-正己烷混合液(正己烷：乙酸乙酯＝1:1)打浆，抽滤，干燥，得盐酸西那卡塞(36.04g，0.0915mol)，收率91.5％，纯度99.9％。
实施例12盐酸西那卡塞的制备
将无水三氯化铝(14.7g，0.11mol)加入到二氯甲烷(100mL)中，冰水浴，控制反应体系温度在10℃滴加(R)-3-溴-N-(1-(萘-1-基)乙基)丙-1-胺(29.2g，0.1mol,按实施例1方法制备)的二氯甲烷溶液(30mL)，然后滴加三氟甲苯(14.6g，0.1mol)的二氯甲烷(50mL)溶液。搅拌2h后，将反应液倒入冰水中，分出有机层，以饱和氯化钠溶液洗涤，加入无水硫酸钠干燥，抽滤，滴加20mL浓盐酸，剧烈搅拌，减压浓缩，得淡黄色固体，加入乙酸乙酯-正己烷混合液(正己烷：乙酸乙酯＝1:1)打浆，抽滤，干燥，得盐酸西那卡塞(35.45g，0.09mol)，收率90％，纯度99.9％。
实施例13盐酸西那卡塞的制备
将无水三氯化铝(14.7g，0.11mol)加入到二氯甲烷(100mL)中，冰水浴，控制反应体系温度在0℃滴加(R)-3-氯-N-(1-(萘-1-基)乙基)丙-1-胺(24.78g，0.1mol，根据实施例6制备得到)的二氯甲烷溶液(30mL)，然后滴加三氟甲苯(14.6g，0.1mol)的二氯甲烷(50mL)溶液。搅拌2h后，将反应液倒入冰水中，分出有机层，以饱和氯化钠溶液洗涤，加入无水硫酸钠干燥，抽滤，滴加20mL浓盐酸，剧烈搅拌，减压浓缩，得淡黄色固体，加入乙酸乙酯-正己烷混合液(正己烷：乙酸乙酯＝1:1)打浆，抽滤，干燥，得盐酸西那卡塞(25.02g，0.07mol)，收率70％，纯度99.9％。
实施例14盐酸西那卡塞的制备
将无水三氯化铝(14.7g，0.11mol)加入到二氯甲烷(100mL)中，冰水浴，控制反应体系温度在0℃滴加(R)-3-氟-N-(1-(萘-1-基)乙基)丙-1-胺(23.13g，0.1mol，根据实施例7制备得到)的二氯甲烷溶液(30mL)，然后滴加三氟甲苯(14.6g，0.1mol)的二氯甲烷(50mL)溶液。搅拌2h后，将反应液倒入冰水中，分出有机层，以饱和氯化钠溶液洗涤，加入无水硫酸钠干燥，抽滤，滴加20mL浓盐酸，剧烈搅拌，减压浓缩，得淡黄色固体，加入乙酸乙酯-正己烷混合液(正己烷：乙酸乙酯＝1:1)打浆，抽滤，干燥，得盐酸西那卡塞(10.72g，0.03mol)，收率30％，纯度99.9％。该实施例收率较低，推测以F作为离去基团由于离子半径小容易与C形成较强的o’键，以及F周围的电荷比较集中，电子云密度大，因而不易离去致使反应的进行困难。

Claims (31)

1.一种中间体化合物，其具有式(I)所示结构：
Figure FDA0003247888570000011
其中，X选自Cl和Br。
2.根据权利要求1所述的中间体化合物，其特征在于，式(I)化合物为(R)-3-溴-N-(1-(萘-1-基)乙基)丙-1-胺。
3.一种制备式(I)化合物的方法，所述方法包括以3-卤代丙醛和(R)-1-萘乙胺为反应物。
4.根据权利要求3所述制备式(I)化合物的方法，其特征在于，所述方法包括将3-卤代丙醛与(R)-1-萘乙胺加入到无水甲醇中，冰水浴搅拌，分批加入氰基硼氢化钠，继续搅拌，滴加盐酸淬灭反应，减压浓缩，加入水稀释后，以乙酸乙酯萃取，分出有机层，加入无水硫酸钠干燥，抽滤，减压浓缩获得。
5.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，所述3-卤代丙醛选自3-氯丙醛和3-溴丙醛。
6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，所述3-卤代丙醛为3-溴丙醛。
7.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，所述3-卤代丙醛、(R)-1-萘乙胺与氰基硼氢化钠的摩尔比为1-1.5：1：3-5。
8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，所述3-卤代丙醛、(R)-1-萘乙胺与氰基硼氢化钠的摩尔比为1：1：5。
9.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，所述盐酸浓度为2mol/L。
10.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，所述氰基硼氢化钠分三次加入，三次加入的摩尔量之比为2：2：1。
11.一种制备盐酸西那卡塞的方法，所述方法包括以权利要求1中所述的式(I)化合物为中间体化合物。
12.根据权利要求11所述的方法，其特征在于，所述方法包括以3-卤代丙醛与(R)-1-萘乙胺为起始化合物，经中间体化合物式(I)制备盐酸西那卡塞。
13.根据权利要求12所述的方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：
(1)将3-卤代丙醛与(R)-1-萘乙胺加入到无水甲醇中，冰水浴搅拌，分批加入氰基硼氢化钠，继续搅拌，滴加盐酸淬灭反应，减压浓缩，加入水稀释后，以乙酸乙酯萃取，分出有机层，加入无水硫酸钠干燥，抽滤，减压浓缩获得式(I)化合物；
(2)将无水三氯化铝加入到二氯甲烷中，冰水浴，控制反应体系温度滴加式(I)化合物的二氯甲烷溶液，然后滴加三氟甲苯的二氯甲烷溶液，搅拌后，将反应液倒入冰水中，分出有机层，以饱和氯化钠溶液洗涤，加入无水硫酸钠干燥，抽滤，滴加浓盐酸，剧烈搅拌，减压浓缩，得淡黄色固体，加入乙酸乙酯-正己烷混合液打浆，抽滤，干燥，得盐酸西那卡塞。
14.根据权利要求13所述的方法，其特征在于，步骤(1)中，所述3-卤代丙醛选自3-氯丙醛和3-溴丙醛。
15.根据权利要求14所述的方法，其特征在于，所述3-卤代丙醛为3-溴丙醛。
16.根据权利要求13所述的方法，其特征在于，步骤(1)中，所述3-卤代丙醛、(R)-1-萘乙胺与氰基硼氢化钠的摩尔比为1-1.5：1：3-5。
17.根据权利要求16所述的方法，其特征在于，所述3-卤代丙醛、(R)-1-萘乙胺与氰基硼氢化钠的摩尔比为1：1：5。
18.根据权利要求13所述的方法，其特征在于，步骤(1)中，所述盐酸浓度为2mol/L。
19.根据权利要求13所述的方法，其特征在于，步骤(1)中，所述氰基硼氢化钠分三次加入，三次加入的摩尔量之比为2：2：1。
20.根据权利要求13所述的方法，其特征在于，步骤(2)中，反应体系温度控制在0-10℃。
21.根据权利要求20所述的方法，其特征在于，步骤(2)中，反应体系温度控制在0-5℃。
22.根据权利要求21所述的方法，其特征在于，步骤(2)中，反应体系温度控制为0℃。
23.根据权利要求13所述的方法，其特征在于，步骤(2)中，无水三氯化铝、式(I)化合物与三氟甲苯的摩尔比为1-1.2：1-1.2：1。
24.根据权利要求13所述的方法，其特征在于，步骤(2)中，无水三氯化铝、式(I)化合物与三氟甲苯的摩尔比为1.1：1：1。
25.根据权利要求13所述的方法，其特征在于，步骤(2)中，反应溶剂为二氯甲烷。
26.根据权利要求13所述的方法，其特征在于，步骤(2)中，乙酸乙酯-正己烷混合液中正己烷与乙酸乙酯的体积比为1：1。
27.根据权利要求11至26中任一项所述的方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：
(1)将3-卤代丙醛、(R)-1-萘乙胺加入到无水甲醇中，冰水浴搅拌2h，分三次加入氰基硼氢化钠，三次加入的氰基硼氢化钠的摩尔量之比为2：2：1，其中，3-卤代丙醛、(R)-1-萘乙胺与氰基硼氢化钠的摩尔比为1-1.5：1：3-5；继续搅拌2h，滴加2mol/L盐酸淬灭反应，减压浓缩，加入水稀释后，以乙酸乙酯萃取，分出有机层，加入无水硫酸钠干燥，抽滤，减压浓缩得(R)-3-溴-N-(1-(萘-1-基)乙基)丙-1-胺；
(2)将无水三氯化铝加入到二氯甲烷中，冰水浴，控制反应体系温度在0-10℃，滴加(R)-3-溴-N-(1-(萘-1-基)乙基)丙-1-胺的二氯甲烷溶液，然后滴加三氟甲苯的二氯甲烷溶液，其中，无水三氯化铝、式(I)化合物与三氟甲苯的摩尔比为1-1.2：1-1.2：1；搅拌2h后，将反应液倒入冰水中，分出有机层，以饱和氯化钠溶液洗涤，加入无水硫酸钠干燥，抽滤，滴加浓盐酸，剧烈搅拌，减压浓缩，得淡黄色固体，加入体积比为1:1的乙酸乙酯-正己烷混合液打浆，抽滤，干燥，得盐酸西那卡塞。
28.根据权利要求27所述的方法，其特征在于，步骤(1)中，所述3-卤代丙醛、(R)-1-萘乙胺与氰基硼氢化钠的摩尔比为1：1：5。
29.根据权利要求27所述的方法，其特征在于，步骤(2)中，控制反应体系温度在0-5℃。
30.根据权利要求27所述的方法，其特征在于，步骤(2)中，所述无水三氯化铝、式(I)化合物与三氟甲苯的摩尔比为1.1：1：1。
31.式(I)所示化合物作为中间体在制备盐酸西那卡塞中的应用。
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