CN109512792A - 一种两次制粒生产布洛芬片剂的工艺方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种两次制粒生产布洛芬片剂的工艺方法,使用二氧化硅辅助丙烯酸树脂药物载体对布洛芬微粉进行包覆后再进行一次制粒,一次制粒过程中以胶体二氧化硅为辅料,保证制粒过程布洛芬原药分布均匀,提高布洛芬分散体的流动性,提高布洛芬颗粒压片效率;采用两次制粒处理工艺得到的布洛芬颗粒,再进行压片处理,与现有技术的工艺方法相比,本发明方法制备的布洛芬片剂流动性好,保持布洛芬片剂中布洛芬原药含量,获得片剂具有更高活性成分剂量,具有稳定性好,生物利用度高,不易吸潮等优点。
Description
技术领域
本发明属于药物制剂技术领域,具体涉及一种两次制粒生产布洛芬片剂的工艺方法。
背景技术
布洛芬是临床上常用的非甾体消炎、镇痛药,其镇痛作用显著。布洛芬几乎不溶于水,其片剂的药动学参数Tmax值(达到最大血药浓度的时间)为1.5-2小时,起效相对较慢。
在布洛芬片剂中的布洛芬含量通常非常高。在布洛芬制剂中的高布洛芬含量使得例如压片混合物的性质几乎仅由布洛芬的性质决定。布洛芬的低熔点仅为75℃,因此在制剂加工中引起严重困难,由于因其相对低的熔点导致具有粘附倾向而出现了问题,例如尤其是粘附在压制工具上以及压片速度低。除了有粘附倾向,高布洛芬含量还经常使得流动性差。
US 5,191,114公开了生产用于直接压片的布洛芬粉末的方法,其中具有改善的流动性的粉末据说是通过将布洛芬与无定形硅胶干燥混合而获得的。本领域技术人员已知,以此方式可以改善仅在短的混合时间后的流动性。但是,以此方式实际上不能改善压片性。
专利CN101287450B公开了生产可直接压片的布洛芬制剂的方法,其中采用将布洛芬与微细赋形剂混合直至布洛芬晶体表面的至少50%被该微细赋形剂覆盖而进行,适合的微细赋形剂特别是金属氧化物,非常特别优选使用微细二氧化硅。使用这些制剂获得的压片性改善不足。
发明内容
针对上述现有技术的不足,本发明的目的在于提供一种两次制粒生产布洛芬片剂的工艺方法,改善布洛芬颗粒的压片性,同时能掩盖布洛芬的苦味,增加了病人的耐受性。
为达到上述目的,本发明采用以下技术方案:
一种两次制粒生产布洛芬片剂的工艺方法,具体步骤如下:
(1)布洛芬微粉的制备:
在0-5℃的冰水浴中,在超声或者搅拌的条件下,以1ml/min-5ml/min的滴加速度匀速滴加,向含有浓度2%稳定剂聚维酮K30的水溶液中滴加一定量的0.05g/ml-0.10g/ml布洛芬乙醇溶液直至溶液体系变浑浊,静置5-10h,高速离心直至分离完全,所得固体样品洗涤离心,除去上清液,得到的产物于45-50℃的真空干燥箱中干燥,研磨过筛得布洛芬微粉;
(2)布洛芬分散体的制备:
分别称取处方比例的布洛芬微粉与载体,混合均匀,得药物与载体的物理混合物,将制备好的物理混合物加入到热熔挤出仪的加料斗中,加料前预热热熔挤出仪至设定温度为80-85℃,设定螺杆转速为30-60r/min;
熔融物挤出后由机头模孔以条状物形状挤出,冷却至室温,粉碎,过80目筛网,得到布洛芬分散体;
(3)制备软材、制粒:
将粘合剂聚维酮K30溶解于80%的无水乙醇溶液中,得到0.5-2%的聚维酮K30乙醇液,充分搅拌搅匀后,得到粘合剂溶液;
取步骤(2)制备的布洛芬分散体与1/2崩解剂、胶体二氧化硅助剂混合均匀,加入粘合剂溶液制软材,软材过20目药筛制粒,颗粒在45-50℃条件下干燥,干燥后的颗粒过18目筛整粒,获得布洛芬颗粒;
(4)二次制粒:
将步骤(3)整粒过筛后的细粉与润滑剂及余下1/2的崩解剂混合均匀,再加入步骤(3)制备的布洛芬颗粒混合均匀,重新投入混合机中,再加入其他辅料,混合均匀后加入粘合剂制备软材,软材过16目药筛制粒,颗粒在45-50℃条件下干燥,干燥后的颗粒过14目筛整粒;
(5)压片:
将步骤(4)整粒后颗粒与润滑剂加入混合机内,混合均匀后压片,即得所述布洛芬片剂。
进一步地,所述步骤(1)布洛芬微粉的制备中:使用乙醇溶剂与水溶液的体积比为1:(1-4)。
进一步地,所述步骤(2)中采用的载体为二氧化硅与丙烯酸树脂药物载体,布洛芬微粉与载体按照1:(1.2-1.5)(ω/ω)的比例混合。
更进一步地,所述载体中二氧化硅与丙烯酸树脂药物载体之间的质量比为1:(2-4)。
进一步地,所述崩解剂选自低取代羟丙基纤维素、微晶纤维素、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠中的一种或多种。
进一步地,所述润滑剂选自硬脂酸、微粉硅胶、滑石粉中的一种或多种。
本发明有益效果如下:
(1)本发明使用二氧化硅辅助丙烯酸树脂药物载体对布洛芬微粉进行包覆后再进行一次制粒,二氧化硅具有多孔结构和高分散性,对药物有极强的吸附能力,使得布洛芬易于吸附于内部,同时粒子表面的硅羟基(-SiOH)对水有很强的亲和力,并且能与具有-OH、-NH等末端基团的分子形成分子间氢键,从而可以改善布洛芬颗粒的流动性,一方面克服了布洛芬精氨酸易吸潮的缺点,另一方面布洛芬分子中的阴离子基团与丙烯酸树脂药物载体分子中的阳离子基团以氢键结合,能掩盖布洛芬的苦味,掩盖药物本身的刺激性气味。
(2)一次制粒过程中以胶体二氧化硅为辅料,一方面可对未吸附完全的布洛芬原药进行吸附,保障制粒过程布洛芬原药分布均匀,另一方面胶体二氧化硅辅料的加入可提高布洛芬分散体的流动性,提高布洛芬颗粒压片效率。
(3)采用两次制粒处理工艺得到的布洛芬颗粒,再进行压片处理,与现有技术的工艺方法相比,本发明方法制备的布洛芬片剂流动性好,保持布洛芬片剂中布洛芬原药含量,获得片剂具有更高活性成分剂量,具有稳定性好,生物利用度高,不易吸潮等优点。
具体实施方式
以下结合实施例进一步阐述本发明,但并不限制本发明的内容。
具体实施方式:一种两次制粒生产布洛芬片剂的工艺方法,具体步骤如下:
(1)布洛芬微粉的制备:
在0-5℃的冰水浴中,在超声或者搅拌的条件下,以1ml/min-5ml/min的滴加速度匀速滴加,向含有浓度2%稳定剂聚维酮K30的水溶液中滴加一定量的0.05g/ml-0.10g/ml布洛芬乙醇溶液直至溶液体系变浑浊,静置5-10h,高速离心直至分离完全,所得固体样品洗涤离心,除去上清液,得到的产物于45-50℃的真空干燥箱中干燥,研磨过筛得布洛芬微粉;
(2)布洛芬分散体的制备:
按照二氧化硅与丙烯酸树脂药物载体1:(2-4)的质量比混合作为载体;
按照1:(1.2-1.5)(ω/ω)的比例分别称取布洛芬微粉与载体,混合均匀,得药物与载体的物理混合物,将制备好的物理混合物加入到热熔挤出仪的加料斗中,加料前预热热熔挤出仪至设定温度为80-85℃,设定螺杆转速为30-60r/min;
熔融物挤出后由机头模孔以条状物形状挤出,冷却至室温,粉碎,过80目筛网,得到布洛芬分散体;
(3)制备软材、制粒:
将粘合剂聚维酮K30溶解于80%的无水乙醇溶液中,得到0.5-2%的聚维酮K30乙醇液,充分搅拌搅匀后,得到粘合剂溶液;
取步骤(2)制备的布洛芬分散体与1/2崩解剂、胶体二氧化硅助剂混合均匀,加入粘合剂溶液制软材,软材过20目药筛制粒,颗粒在45-50℃条件下干燥,干燥后的颗粒过18目筛整粒,获得布洛芬颗粒;
(4)二次制粒:
将步骤(3)整粒过筛后的细粉与润滑剂及余下1/2的崩解剂混合均匀,再加入步骤(3)制备的布洛芬颗粒混合均匀,重新投入混合机中,再加入其他辅料,混合均匀后加入粘合剂制备软材,软材过16目药筛制粒,颗粒在45-50℃条件下干燥,干燥后的颗粒过14目筛整粒;
(5)压片:
将步骤(4)整粒后颗粒与润滑剂加入混合机内,混合均匀后压片,即得所述布洛芬片剂。
实施例1:
每1000片布洛芬片剂的制备,具体步骤如下:
(1)布洛芬微粉的制备:
取400g布洛芬溶于无水乙醇溶液中制备0.10g/ml布洛芬乙醇溶液;
在0℃的冰水浴中,在超声条件下,,向含有浓度2%稳定剂聚维酮K30的水溶液中,以2ml/min的滴加速度匀速滴加布洛芬乙醇溶液,直至溶液体系变浑浊,静置10h,高速离心直至分离完全,所得固体样品洗涤离心,除去上清液,得到的产物于50℃的真空干燥箱中干燥,研磨过筛得布洛芬微粉;
(2)布洛芬分散体的制备:
称取25g二氧化硅、70g丙烯酸树脂药物载体为载体,与上述得到的布洛芬微粉混合均匀,加入到热熔挤出仪的加料斗中加料前预热热熔挤出仪至设定温度为80℃,设定螺杆转速为40r/min;
熔融物挤出后由机头模孔以条状物形状挤出,冷却至室温,粉碎,过80目筛网,得到布洛芬分散体;
(3)制备软材、制粒:
将150g粘合剂聚维酮K30溶解于80%的无水乙醇溶液中,得到0.5%的聚维酮K30乙醇液,充分搅拌搅匀后,得到粘合剂溶液;
取步骤(2)制备的布洛芬分散体与12g低取代羟丙基纤维素、14g胶体二氧化硅助剂混合均匀,加入粘合剂溶液制软材,软材过20目药筛制粒,颗粒在50℃条件下干燥,干燥后的颗粒过18目筛整粒,获得布洛芬颗粒;
(4)二次制粒:
将步骤(3)整粒过筛后的细粉与18g润滑剂滑石粉及12g低取代羟丙基纤维素混合均匀,再加入步骤(3)制备的布洛芬颗粒混合均匀,重新投入混合机中,再加入其他辅料,混合均匀后加入粘合剂制备软材,软材过16目药筛制粒,颗粒在45-50℃条件下干燥,干燥后的颗粒过14目筛整粒;
(5)压片:
将步骤(4)整粒后颗粒与润滑剂加入混合机内,混合均匀后压片,即得所述布洛芬片剂。
Claims (6)
1.一种两次制粒生产布洛芬片剂的工艺方法,其特征在于,具体步骤如下:
(1)布洛芬微粉的制备:
在0-5℃的冰水浴中,在超声或者搅拌的条件下,以1ml/min-5ml/min的滴加速度匀速滴加,向含有浓度2%稳定剂聚维酮K30的水溶液中滴加一定量的0.05g/ml-0.10g/ml布洛芬乙醇溶液直至溶液体系变浑浊,静置5-10h,高速离心直至分离完全,所得固体样品洗涤离心,除去上清液,得到的产物于45-50℃的真空干燥箱中干燥,研磨过筛得布洛芬微粉;
(2)布洛芬分散体的制备:
分别称取处方比例的布洛芬微粉与载体,混合均匀,得药物与载体的物理混合物,将制备好的物理混合物加入到热熔挤出仪的加料斗中,加料前预热热熔挤出仪至设定温度为80-85℃,设定螺杆转速为30-60r/min;
熔融物挤出后由机头模孔以条状物形状挤出,冷却至室温,粉碎,过80目筛网,得到布洛芬分散体;
(3)制备软材、制粒:
将粘合剂聚维酮K30溶解于80%的无水乙醇溶液中,得到0.5-2%的聚维酮K30乙醇液,充分搅拌搅匀后,得到粘合剂溶液;
取步骤(2)制备的布洛芬分散体与1/2崩解剂、胶体二氧化硅助剂混合均匀,加入粘合剂溶液制软材,软材过20目药筛制粒,颗粒在45-50℃条件下干燥,干燥后的颗粒过18目筛整粒,获得布洛芬颗粒;
(4)二次制粒:
将步骤(3)整粒过筛后的细粉与润滑剂及余下1/2的崩解剂混合均匀,再加入步骤(3)制备的布洛芬颗粒混合均匀,重新投入混合机中,再加入其他辅料,混合均匀后加入粘合剂制备软材,软材过16目药筛制粒,颗粒在45-50℃条件下干燥,干燥后的颗粒过14目筛整粒;
(5)压片:
将步骤(4)整粒后颗粒与润滑剂加入混合机内,混合均匀后压片,即得所述布洛芬片剂。
2.根据权利要求1所述的一种两次制粒生产布洛芬片剂的工艺方法,其特征在于,所述步骤(1)布洛芬微粉的制备中:使用乙醇溶剂与水溶液的体积比为1:(1-4)。
3.根据权利要求1所述的一种两次制粒生产布洛芬片剂的工艺方法,其特征在于,所述步骤(2)中采用的载体为二氧化硅与丙烯酸树脂药物载体,布洛芬微粉与载体按照1:(1.2-1.5)(ω/ω)的比例混合。
4.根据权利要求3所述的一种两次制粒生产布洛芬片剂的工艺方法,其特征在于,所述载体中二氧化硅与丙烯酸树脂药物载体之间的质量比为1:(2-4)。
5.根据权利要求1所述的一种两次制粒生产布洛芬片剂的工艺方法,其特征在于,所述崩解剂选自低取代羟丙基纤维素、微晶纤维素、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠中的一种或多种。
6.根据权利要求1所述的一种两次制粒生产布洛芬片剂的工艺方法,其特征在于,所述润滑剂选自硬脂酸、微粉硅胶、滑石粉中的一种或多种。
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