CN109512792A - 一种两次制粒生产布洛芬片剂的工艺方法 - Google Patents

一种两次制粒生产布洛芬片剂的工艺方法 Download PDF

Info

Publication number
CN109512792A
CN109512792A CN201910025463.6A CN201910025463A CN109512792A CN 109512792 A CN109512792 A CN 109512792A CN 201910025463 A CN201910025463 A CN 201910025463A CN 109512792 A CN109512792 A CN 109512792A
Authority
CN
China
Prior art keywords
brufen
genpril
granulation
ibuprofen
added
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201910025463.6A
Other languages
English (en)
Inventor
傅兆瑞
朱永香
孙婷婷
蒋克安
马婷
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Anhui Dongsheng International Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Anhui Dongsheng International Pharmaceutical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Anhui Dongsheng International Pharmaceutical Co Ltd filed Critical Anhui Dongsheng International Pharmaceutical Co Ltd
Priority to CN201910025463.6A priority Critical patent/CN109512792A/zh
Publication of CN109512792A publication Critical patent/CN109512792A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2095—Tabletting processes; Dosage units made by direct compression of powders or specially processed granules, by eliminating solvents, by melt-extrusion, by injection molding, by 3D printing
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/192—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having aromatic groups, e.g. sulindac, 2-aryl-propionic acids, ethacrynic acid 
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2009—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A61K9/2077—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
    • A61K9/2081—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets with microcapsules or coated microparticles according to A61K9/50
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

本发明公开了一种两次制粒生产布洛芬片剂的工艺方法，使用二氧化硅辅助丙烯酸树脂药物载体对布洛芬微粉进行包覆后再进行一次制粒，一次制粒过程中以胶体二氧化硅为辅料，保证制粒过程布洛芬原药分布均匀，提高布洛芬分散体的流动性，提高布洛芬颗粒压片效率；采用两次制粒处理工艺得到的布洛芬颗粒，再进行压片处理，与现有技术的工艺方法相比，本发明方法制备的布洛芬片剂流动性好，保持布洛芬片剂中布洛芬原药含量，获得片剂具有更高活性成分剂量，具有稳定性好，生物利用度高，不易吸潮等优点。

Description

一种两次制粒生产布洛芬片剂的工艺方法
技术领域
本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种两次制粒生产布洛芬片剂的工艺方法。
背景技术
布洛芬是临床上常用的非甾体消炎、镇痛药，其镇痛作用显著。布洛芬几乎不溶于水，其片剂的药动学参数Tmax值(达到最大血药浓度的时间)为1.5-2小时，起效相对较慢。
在布洛芬片剂中的布洛芬含量通常非常高。在布洛芬制剂中的高布洛芬含量使得例如压片混合物的性质几乎仅由布洛芬的性质决定。布洛芬的低熔点仅为75℃，因此在制剂加工中引起严重困难，由于因其相对低的熔点导致具有粘附倾向而出现了问题，例如尤其是粘附在压制工具上以及压片速度低。除了有粘附倾向，高布洛芬含量还经常使得流动性差。
US 5,191,114公开了生产用于直接压片的布洛芬粉末的方法，其中具有改善的流动性的粉末据说是通过将布洛芬与无定形硅胶干燥混合而获得的。本领域技术人员已知，以此方式可以改善仅在短的混合时间后的流动性。但是，以此方式实际上不能改善压片性。
专利CN101287450B公开了生产可直接压片的布洛芬制剂的方法，其中采用将布洛芬与微细赋形剂混合直至布洛芬晶体表面的至少50％被该微细赋形剂覆盖而进行，适合的微细赋形剂特别是金属氧化物，非常特别优选使用微细二氧化硅。使用这些制剂获得的压片性改善不足。
发明内容
针对上述现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种两次制粒生产布洛芬片剂的工艺方法，改善布洛芬颗粒的压片性，同时能掩盖布洛芬的苦味，增加了病人的耐受性。
为达到上述目的，本发明采用以下技术方案：
一种两次制粒生产布洛芬片剂的工艺方法，具体步骤如下：
(1)布洛芬微粉的制备：
在0-5℃的冰水浴中，在超声或者搅拌的条件下，以1ml/min-5ml/min的滴加速度匀速滴加，向含有浓度2％稳定剂聚维酮K30的水溶液中滴加一定量的0.05g/ml-0.10g/ml布洛芬乙醇溶液直至溶液体系变浑浊，静置5-10h，高速离心直至分离完全，所得固体样品洗涤离心，除去上清液，得到的产物于45-50℃的真空干燥箱中干燥，研磨过筛得布洛芬微粉；
(2)布洛芬分散体的制备：
分别称取处方比例的布洛芬微粉与载体，混合均匀，得药物与载体的物理混合物，将制备好的物理混合物加入到热熔挤出仪的加料斗中，加料前预热热熔挤出仪至设定温度为80-85℃，设定螺杆转速为30-60r/min；
熔融物挤出后由机头模孔以条状物形状挤出，冷却至室温，粉碎，过80目筛网，得到布洛芬分散体；
(3)制备软材、制粒：
将粘合剂聚维酮K30溶解于80％的无水乙醇溶液中，得到0.5-2％的聚维酮K30乙醇液，充分搅拌搅匀后，得到粘合剂溶液；
取步骤(2)制备的布洛芬分散体与1/2崩解剂、胶体二氧化硅助剂混合均匀，加入粘合剂溶液制软材，软材过20目药筛制粒，颗粒在45-50℃条件下干燥，干燥后的颗粒过18目筛整粒，获得布洛芬颗粒；
(4)二次制粒：
将步骤(3)整粒过筛后的细粉与润滑剂及余下1/2的崩解剂混合均匀，再加入步骤(3)制备的布洛芬颗粒混合均匀，重新投入混合机中，再加入其他辅料，混合均匀后加入粘合剂制备软材，软材过16目药筛制粒，颗粒在45-50℃条件下干燥，干燥后的颗粒过14目筛整粒；
(5)压片：
将步骤(4)整粒后颗粒与润滑剂加入混合机内，混合均匀后压片，即得所述布洛芬片剂。
进一步地，所述步骤(1)布洛芬微粉的制备中：使用乙醇溶剂与水溶液的体积比为1:(1-4)。
进一步地，所述步骤(2)中采用的载体为二氧化硅与丙烯酸树脂药物载体，布洛芬微粉与载体按照1：(1.2-1.5)(ω/ω)的比例混合。
更进一步地，所述载体中二氧化硅与丙烯酸树脂药物载体之间的质量比为1:(2-4)。
进一步地，所述崩解剂选自低取代羟丙基纤维素、微晶纤维素、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠中的一种或多种。
进一步地，所述润滑剂选自硬脂酸、微粉硅胶、滑石粉中的一种或多种。
本发明有益效果如下：
(1)本发明使用二氧化硅辅助丙烯酸树脂药物载体对布洛芬微粉进行包覆后再进行一次制粒，二氧化硅具有多孔结构和高分散性，对药物有极强的吸附能力，使得布洛芬易于吸附于内部，同时粒子表面的硅羟基(-SiOH)对水有很强的亲和力，并且能与具有-OH、-NH等末端基团的分子形成分子间氢键，从而可以改善布洛芬颗粒的流动性，一方面克服了布洛芬精氨酸易吸潮的缺点，另一方面布洛芬分子中的阴离子基团与丙烯酸树脂药物载体分子中的阳离子基团以氢键结合，能掩盖布洛芬的苦味，掩盖药物本身的刺激性气味。
(2)一次制粒过程中以胶体二氧化硅为辅料，一方面可对未吸附完全的布洛芬原药进行吸附，保障制粒过程布洛芬原药分布均匀，另一方面胶体二氧化硅辅料的加入可提高布洛芬分散体的流动性，提高布洛芬颗粒压片效率。
(3)采用两次制粒处理工艺得到的布洛芬颗粒，再进行压片处理，与现有技术的工艺方法相比，本发明方法制备的布洛芬片剂流动性好，保持布洛芬片剂中布洛芬原药含量，获得片剂具有更高活性成分剂量，具有稳定性好，生物利用度高，不易吸潮等优点。
具体实施方式
以下结合实施例进一步阐述本发明，但并不限制本发明的内容。
具体实施方式：一种两次制粒生产布洛芬片剂的工艺方法，具体步骤如下：
(1)布洛芬微粉的制备：
在0-5℃的冰水浴中，在超声或者搅拌的条件下，以1ml/min-5ml/min的滴加速度匀速滴加，向含有浓度2％稳定剂聚维酮K30的水溶液中滴加一定量的0.05g/ml-0.10g/ml布洛芬乙醇溶液直至溶液体系变浑浊，静置5-10h，高速离心直至分离完全，所得固体样品洗涤离心，除去上清液，得到的产物于45-50℃的真空干燥箱中干燥，研磨过筛得布洛芬微粉；
(2)布洛芬分散体的制备：
按照二氧化硅与丙烯酸树脂药物载体1:(2-4)的质量比混合作为载体；
按照1：(1.2-1.5)(ω/ω)的比例分别称取布洛芬微粉与载体，混合均匀，得药物与载体的物理混合物，将制备好的物理混合物加入到热熔挤出仪的加料斗中，加料前预热热熔挤出仪至设定温度为80-85℃，设定螺杆转速为30-60r/min；
熔融物挤出后由机头模孔以条状物形状挤出，冷却至室温，粉碎，过80目筛网，得到布洛芬分散体；
(3)制备软材、制粒：
将粘合剂聚维酮K30溶解于80％的无水乙醇溶液中，得到0.5-2％的聚维酮K30乙醇液，充分搅拌搅匀后，得到粘合剂溶液；
取步骤(2)制备的布洛芬分散体与1/2崩解剂、胶体二氧化硅助剂混合均匀，加入粘合剂溶液制软材，软材过20目药筛制粒，颗粒在45-50℃条件下干燥，干燥后的颗粒过18目筛整粒，获得布洛芬颗粒；
(4)二次制粒：
将步骤(3)整粒过筛后的细粉与润滑剂及余下1/2的崩解剂混合均匀，再加入步骤(3)制备的布洛芬颗粒混合均匀，重新投入混合机中，再加入其他辅料，混合均匀后加入粘合剂制备软材，软材过16目药筛制粒，颗粒在45-50℃条件下干燥，干燥后的颗粒过14目筛整粒；
(5)压片：
将步骤(4)整粒后颗粒与润滑剂加入混合机内，混合均匀后压片，即得所述布洛芬片剂。
实施例1：
每1000片布洛芬片剂的制备，具体步骤如下：
(1)布洛芬微粉的制备：
取400g布洛芬溶于无水乙醇溶液中制备0.10g/ml布洛芬乙醇溶液；
在0℃的冰水浴中，在超声条件下，，向含有浓度2％稳定剂聚维酮K30的水溶液中，以2ml/min的滴加速度匀速滴加布洛芬乙醇溶液，直至溶液体系变浑浊，静置10h，高速离心直至分离完全，所得固体样品洗涤离心，除去上清液，得到的产物于50℃的真空干燥箱中干燥，研磨过筛得布洛芬微粉；
(2)布洛芬分散体的制备：
称取25g二氧化硅、70g丙烯酸树脂药物载体为载体，与上述得到的布洛芬微粉混合均匀，加入到热熔挤出仪的加料斗中加料前预热热熔挤出仪至设定温度为80℃，设定螺杆转速为40r/min；
熔融物挤出后由机头模孔以条状物形状挤出，冷却至室温，粉碎，过80目筛网，得到布洛芬分散体；
(3)制备软材、制粒：
将150g粘合剂聚维酮K30溶解于80％的无水乙醇溶液中，得到0.5％的聚维酮K30乙醇液，充分搅拌搅匀后，得到粘合剂溶液；
取步骤(2)制备的布洛芬分散体与12g低取代羟丙基纤维素、14g胶体二氧化硅助剂混合均匀，加入粘合剂溶液制软材，软材过20目药筛制粒，颗粒在50℃条件下干燥，干燥后的颗粒过18目筛整粒，获得布洛芬颗粒；
(4)二次制粒：
将步骤(3)整粒过筛后的细粉与18g润滑剂滑石粉及12g低取代羟丙基纤维素混合均匀，再加入步骤(3)制备的布洛芬颗粒混合均匀，重新投入混合机中，再加入其他辅料，混合均匀后加入粘合剂制备软材，软材过16目药筛制粒，颗粒在45-50℃条件下干燥，干燥后的颗粒过14目筛整粒；
(5)压片：
将步骤(4)整粒后颗粒与润滑剂加入混合机内，混合均匀后压片，即得所述布洛芬片剂。

Claims (6)

1.一种两次制粒生产布洛芬片剂的工艺方法，其特征在于，具体步骤如下：
(1)布洛芬微粉的制备：
在0-5℃的冰水浴中，在超声或者搅拌的条件下，以1ml/min-5ml/min的滴加速度匀速滴加，向含有浓度2％稳定剂聚维酮K30的水溶液中滴加一定量的0.05g/ml-0.10g/ml布洛芬乙醇溶液直至溶液体系变浑浊，静置5-10h，高速离心直至分离完全，所得固体样品洗涤离心，除去上清液，得到的产物于45-50℃的真空干燥箱中干燥，研磨过筛得布洛芬微粉；
(2)布洛芬分散体的制备：
分别称取处方比例的布洛芬微粉与载体，混合均匀，得药物与载体的物理混合物，将制备好的物理混合物加入到热熔挤出仪的加料斗中，加料前预热热熔挤出仪至设定温度为80-85℃，设定螺杆转速为30-60r/min；
熔融物挤出后由机头模孔以条状物形状挤出，冷却至室温，粉碎，过80目筛网，得到布洛芬分散体；
(3)制备软材、制粒：
将粘合剂聚维酮K30溶解于80％的无水乙醇溶液中，得到0.5-2％的聚维酮K30乙醇液，充分搅拌搅匀后，得到粘合剂溶液；
取步骤(2)制备的布洛芬分散体与1/2崩解剂、胶体二氧化硅助剂混合均匀，加入粘合剂溶液制软材，软材过20目药筛制粒，颗粒在45-50℃条件下干燥，干燥后的颗粒过18目筛整粒，获得布洛芬颗粒；
(4)二次制粒：
将步骤(3)整粒过筛后的细粉与润滑剂及余下1/2的崩解剂混合均匀，再加入步骤(3)制备的布洛芬颗粒混合均匀，重新投入混合机中，再加入其他辅料，混合均匀后加入粘合剂制备软材，软材过16目药筛制粒，颗粒在45-50℃条件下干燥，干燥后的颗粒过14目筛整粒；
(5)压片：
将步骤(4)整粒后颗粒与润滑剂加入混合机内，混合均匀后压片，即得所述布洛芬片剂。
2.根据权利要求1所述的一种两次制粒生产布洛芬片剂的工艺方法，其特征在于，所述步骤(1)布洛芬微粉的制备中：使用乙醇溶剂与水溶液的体积比为1:(1-4)。
3.根据权利要求1所述的一种两次制粒生产布洛芬片剂的工艺方法，其特征在于，所述步骤(2)中采用的载体为二氧化硅与丙烯酸树脂药物载体，布洛芬微粉与载体按照1：(1.2-1.5)(ω/ω)的比例混合。
4.根据权利要求3所述的一种两次制粒生产布洛芬片剂的工艺方法，其特征在于，所述载体中二氧化硅与丙烯酸树脂药物载体之间的质量比为1:(2-4)。
5.根据权利要求1所述的一种两次制粒生产布洛芬片剂的工艺方法，其特征在于，所述崩解剂选自低取代羟丙基纤维素、微晶纤维素、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠中的一种或多种。
6.根据权利要求1所述的一种两次制粒生产布洛芬片剂的工艺方法，其特征在于，所述润滑剂选自硬脂酸、微粉硅胶、滑石粉中的一种或多种。
CN201910025463.6A 2019-01-11 2019-01-11 一种两次制粒生产布洛芬片剂的工艺方法 Pending CN109512792A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201910025463.6A CN109512792A (zh) 2019-01-11 2019-01-11 一种两次制粒生产布洛芬片剂的工艺方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201910025463.6A CN109512792A (zh) 2019-01-11 2019-01-11 一种两次制粒生产布洛芬片剂的工艺方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN109512792A true CN109512792A (zh) 2019-03-26

Family

ID=65799399

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201910025463.6A Pending CN109512792A (zh) 2019-01-11 2019-01-11 一种两次制粒生产布洛芬片剂的工艺方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN109512792A (zh)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112999224A (zh) * 2021-03-03 2021-06-22 天津大学 一种布洛芬载来那度胺复合颗粒及其制备方法
CN113143929A (zh) * 2021-04-15 2021-07-23 浙江诺得药业有限公司 一种西格列汀复方制剂的制备方法
CN116210911A (zh) * 2023-02-02 2023-06-06 福建省深蓝生物科技有限公司 一种鲨鱼硫酸软骨素高钙片及其制备方法

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1730007A (zh) * 2004-08-04 2006-02-08 云南白药集团股份有限公司 三七分散片及其制备方法
CN103330942A (zh) * 2013-06-19 2013-10-02 山东鲁抗舍里乐药业有限公司 一种氟苯尼考掩味制剂及其制备方法
CN103655501A (zh) * 2013-12-26 2014-03-26 湖北医药学院 一种纳米布洛芬干粉与片剂及其制备方法
JP2017122056A (ja) * 2016-01-05 2017-07-13 大原薬品工業株式会社 医薬含有造粒物の製造方法

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1730007A (zh) * 2004-08-04 2006-02-08 云南白药集团股份有限公司 三七分散片及其制备方法
CN103330942A (zh) * 2013-06-19 2013-10-02 山东鲁抗舍里乐药业有限公司 一种氟苯尼考掩味制剂及其制备方法
CN103655501A (zh) * 2013-12-26 2014-03-26 湖北医药学院 一种纳米布洛芬干粉与片剂及其制备方法
JP2017122056A (ja) * 2016-01-05 2017-07-13 大原薬品工業株式会社 医薬含有造粒物の製造方法

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112999224A (zh) * 2021-03-03 2021-06-22 天津大学 一种布洛芬载来那度胺复合颗粒及其制备方法
CN113143929A (zh) * 2021-04-15 2021-07-23 浙江诺得药业有限公司 一种西格列汀复方制剂的制备方法
CN116210911A (zh) * 2023-02-02 2023-06-06 福建省深蓝生物科技有限公司 一种鲨鱼硫酸软骨素高钙片及其制备方法

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN1195498C (zh) 直接压制的固态剂量制剂
CN103459430B (zh) 生产具有高堆积密度和良好流动性的纤维素衍生物的方法
AU611999B2 (en) Pharmaceutical granulate
CN108420797A (zh) 维生素d类似物制剂及其制备方法
JP5612462B2 (ja) 剤形用の粒状物質
CN103371976B (zh) 一种含塞来昔布的固体分散物及其制备方法
CN1419443A (zh) 药物颗粒的连续制备方法
CN109512792A (zh) 一种两次制粒生产布洛芬片剂的工艺方法
CN101897701A (zh) 一种阿莫西林克拉维酸钾片剂的制备方法
CN104367561B (zh) 一种牛磺熊去氧胆酸制剂的制备方法
CN105616407A (zh) 一种硫酸氢氯吡格雷固体制剂及其制备方法
CN104971355B (zh) 含有利伐沙班的组合物及其制备方法
CN107951849B (zh) 一种苯磺酸氨氯地平片及其制备方法
CN103263395A (zh) 一种替米沙坦片剂及其制备方法
CN106619572B (zh) 一种喹烯酮缓释微丸及其制备方法
CN107998097A (zh) 一种含奥美沙坦酯的片剂及其制备方法
US20040013735A1 (en) Method for granulation of active substances by low pressure extrusion to obtain directly compressible granules
CN112206213A (zh) 一种枸橼酸西地那非组合物及其制备方法
CN111346064B (zh) 一种利伐沙班片剂及其制备方法
CN102949369B (zh) 甲磺酸吉米沙星药物组合物的制备方法
CN114129524A (zh) 对乙酰氨基酚片剂及其制备方法
CN113577035A (zh) 一种阿哌沙班片及其制备方法
CN111388428B (zh) 一种托吡酯缓释制剂、制备方法及其应用
CN102525967B (zh) 一种恩替卡韦口服固体组合物及其制备方法
CN110115715A (zh) 一种含厄贝沙坦的复方片剂及其制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20190326

RJ01 Rejection of invention patent application after publication