CN109350762B - 一种应用于慢性创面的医用敷料及其制备方法 - Google Patents

一种应用于慢性创面的医用敷料及其制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN109350762B
CN109350762B CN201811407593.8A CN201811407593A CN109350762B CN 109350762 B CN109350762 B CN 109350762B CN 201811407593 A CN201811407593 A CN 201811407593A CN 109350762 B CN109350762 B CN 109350762B
Authority
CN
China
Prior art keywords
bacterial cellulose
cellulose membrane
membrane
chitosan
composite
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201811407593.8A
Other languages
English (en)
Other versions
CN109350762A (zh
Inventor
朱翠兰
尚丽霞
陶秀梅
陈鹏
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Beijing Nuokangda Pharmaceutical Technology Co ltd
Original Assignee
Beijing Nuokangda Pharmaceutical Technology Co ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Beijing Nuokangda Pharmaceutical Technology Co ltd filed Critical Beijing Nuokangda Pharmaceutical Technology Co ltd
Priority to CN201811407593.8A priority Critical patent/CN109350762B/zh
Publication of CN109350762A publication Critical patent/CN109350762A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN109350762B publication Critical patent/CN109350762B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
    • A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
    • A61L15/22—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons containing macromolecular materials
    • A61L15/28—Polysaccharides or their derivatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
    • A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
    • A61L15/40—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. plant or animal extracts
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
    • A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
    • A61L15/42—Use of materials characterised by their function or physical properties
    • A61L15/425—Porous materials, e.g. foams or sponges
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
    • A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
    • A61L15/42—Use of materials characterised by their function or physical properties
    • A61L15/44—Medicaments
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
    • A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
    • A61L15/42—Use of materials characterised by their function or physical properties
    • A61L15/46—Deodorants or malodour counteractants, e.g. to inhibit the formation of ammonia or bacteria
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/20—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices containing or releasing organic materials
    • A61L2300/30—Compounds of undetermined constitution extracted from natural sources, e.g. Aloe Vera
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
    • A61L2300/404—Biocides, antimicrobial agents, antiseptic agents

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

本发明属于医用敷料领域，涉及一种应用于慢性创面的医用敷料，其包括细菌纤维素、蜂蜜、壳聚糖及其衍生物，通过物理复合的方式，将蜂蜜和壳聚糖配制为抗菌剂复合到细菌纤维素膜上，或者先通过生物复合过程，将蜂蜜和/或壳聚糖添加到细菌纤维素膜成膜过程的培养基中，再经过物理复合方式制备得到，3种组分均具备良好的生物相容性，通过相互的协同作用，促进伤口的愈合，避免瘢痕等的形成，具有广泛的应用前景。

Description

一种应用于慢性创面的医用敷料及其制备方法
技术领域
本发明属于医用敷料领域，具体涉及一种应用于慢性创面的医用敷料及其制备方法。
背景技术
慢性伤口是指在各种内外因素作用下伤口不能通过正常的愈合进程达到愈合，进入一种病理性炎症反应状态导致伤口经久难愈，需要借助外力才能愈合的伤口。慢性伤口常合并细菌感染，特别是耐青霉素的金黄色葡萄球菌感染，使伤口感染难以控制，加上伤口局部存在坏死组织、微循环差、局部生长因子改变等因素，使慢性伤口的处理成为难题。除治疗原发疾病外，控制伤口感染和清除坏死组织是慢性伤口治疗中重要的一步。全身应用抗生素的疗法，往往在伤口局部的药物浓度达不到防治感染的有效范围，另外也会加大药物剂量，增加副作用。使用适宜的局部抗菌敷料可以充分降低伤口的感染，同时全面促进伤口痊愈。
目前，多种多样的负载抗菌性能的敷料被研制出来，按其载体形态主要可以分为纤维、水凝胶、海绵、薄膜等类型。纤维型抗菌敷料可以阻止细菌感染、提供气体交换，但是它不能大量保持液体，容易黏附伤口导致换药痛苦；水凝胶抗菌敷料与创面结合良好、易于更换、吸水性好，但机械性能较差；海绵型抗菌敷料吸收性好、水蒸气透过性好，但是它允许组织长入孔隙，在换药时容易带来二次创伤，而且易遗留残屑于创面；薄膜型抗菌敷料透明可保持伤口湿润，但吸收性能较差。
另一方面，在抗菌剂选择上，由于抗生素容易诱导机体产生耐药性，新型抗菌剂的研制成为近年来的热点。细菌纤维素是由微生物发酵产生的具有三维纳米网状结构的纤维素材料，它拥有众多独特性质，如极强的持水性、高聚合度和结晶度、高的湿抗张强度，以及良好的生物相容性等优点；麦卢卡蜂蜜是一种成分极为复杂的糖类复合体，含有多种抗菌物质，具有促进伤口愈合、促进淋巴细胞增生、提高免疫力、促进内皮祖细胞动员加速创面新生血管形成等优点；壳聚糖及其衍生物具有良好的生物相容性和生物体内可降解性，还具有抗菌、消炎止血、减少创面渗出和促进创伤组织再生、修复、愈合等功效，且有柔韧性、吸水性和透气性等优点。
专利申请CN 103550817 A公开了一种细菌纤维素/壳聚糖复合海绵敷料，通过细菌纤维素和壳聚糖的复合作用，显著提高了其在促进伤口愈合方面的效果，但是该海绵敷料中还添加有粘合剂、热熔胶或热敏胶，帮助敷料定位，上述粘合剂等物质的存在对于敏感肌肤存在较大的安全隐患；又如专利申请CN 103480027 A公开了一种细菌纤维素符合壳聚糖纤维湿性敷料的制备方法，该专利中将细菌纤维素溶于有机溶剂中，并将壳聚糖通过静电纺丝的方式复合至细菌纤维素膜上，形成细菌纤维素复合壳聚糖湿性敷料，但是上述制备方法的成本较高；专利申请CN 103463124 A同样公开了一种细菌纤维素壳聚糖复合凝胶，由壳聚糖、细菌纤维素、抗菌剂和增稠剂组成，其中额外添加的抗菌剂属于化学药品，长期使用容易产生细菌耐药性的问题。
由此可见，目前将细菌纤维素和壳聚糖复合制备成医用敷料的研究非常多，但是其在制备过程中往往添加一些化学试剂，限制了其应用，因此，如何选择合适的天然原料制备一种抗菌性能优良、生物性能和理化性能优良的医学敷料是目前研究的热点。
发明内容
基于上述现有技术的缺陷，本发明通过选择细菌纤维素、麦卢卡蜂蜜和壳聚糖及其衍生物作为医用敷料的原料，未添加任何化学助剂，生物相容性和应用范围更广，并且在制备过程中通过生物复合和物理复合的方式将麦卢卡蜂蜜和壳聚糖及其衍生物复合至细菌纤维素膜上，制备过程简单，避免有机试剂的使用，操作便捷性和安全性更高。
为实现上述目的，本发明提供一种应用于慢性创面的医用敷料，其包括细菌纤维素、蜂蜜、壳聚糖及其衍生物。
进一步地，所述医用敷料按照重量份数计，包括：5-10份细菌纤维素、0.5-5份蜂蜜、0.5-5份壳聚糖及其衍生物。
更进一步地，所述医用敷料按照重量份数计，包括：6-9份细菌纤维素、1-3份蜂蜜、1-3份壳聚糖及其衍生物。
更进一步地，所述细菌纤维素是由醋酸菌属、土壤杆菌属、根瘤菌属和八叠球菌属中的一种或多种微生物合成得到的。
更进一步地，所述蜂蜜为麦卢卡蜂蜜。
更进一步地，所述壳聚糖及其衍生物选自壳聚糖、羧甲基壳聚糖和壳聚糖季铵盐中的一种或者几种。
本发明还提供一种上述慢性创面的医用敷料的制备方法，包括以下步骤：
1)细菌纤维素膜的制备：将种子液接种到发酵培养基中培养，得细菌纤维素膜；
2)细菌纤维素膜的纯化处理：将步骤1)制备的细菌纤维素膜用纯化水清洗，然后放入碱液钝化后，用注射用水清洗，得到纯化的细菌纤维素膜；
3)物理复合：将蜂蜜、壳聚糖及其衍生物加入到注射用水中，过滤，得抗菌剂溶液；将步骤2)得到的纯化后的细菌纤维素膜加入到过滤后的抗菌剂溶液中进行物理复合；
4)复合膜的干燥：将复合完成的膜进行干燥，即得。
进一步地，所述慢性创面的医用敷料的制备方法，包括以下步骤：
1)细菌纤维素膜的制备：将种子液以1-20％的接种量接种到发酵培养基中，28-35℃静置培养5-14天，得细菌纤维素膜；
2)细菌纤维素膜的纯化处理：将步骤1)的细菌纤维素膜用纯化水反复清洗，至细菌纤维素膜的pH≥5.0；然后按照膜体积与碱液体积1:2的比例将细菌纤维素膜放入碱液中，升温至80-110℃，搅拌1-12h后取出，用注射用水清洗细菌纤维素膜至其pH为5.0-7.0，并且细菌内毒素的含量小于等于0.03EU/ml，得到纯化的细菌纤维素膜；
3)物理复合：准确称取麦卢卡蜂蜜、壳聚糖及其衍生物加入到注射用水中，进行过滤，得到浓度为0.01％-10％的抗菌剂溶液；将步骤2)纯化后的细菌纤维素膜加入抗菌剂溶液中搅拌1h-12h；
4)复合膜的干燥：步骤3)的膜进行干燥；
更进一步地，所述步骤1)的种子液配制过程为：
①菌种复壮：无菌条件下将冻干菌体接种于斜面培养基中，30℃下培养36h，重复2次；其中，所述斜面培养基组成为：葡萄糖10％，酵母粉1％，碳酸钙2％，琼脂1.8％；
②菌种扩大培养：挑取斜面培养的菌种到无菌培养液中，在30℃，150r/min震荡培养24h；其中培养液组成为葡萄糖25g/L，蛋白胨3g/L，酵母浸膏5g/L。
更进一步地，所述步骤1)的发酵培养基为：葡萄糖25g/L，蛋白胨3g/L，酵母浸膏5g/L，pH＝4.0-6.0，121℃灭菌20min。
更进一步地，所述步骤2)中碱液为氢氧化钠溶液，浓度为0.01-2.0mol/L。
优选地，所述碱液浓度为0.5-1.0mol/L。
更进一步地，所述步骤3)中过滤方式选自滤纸过滤和滤膜过滤中的一种。
更进一步地，所述步骤3)中搅拌方式选自超声震荡、磁力搅拌、电动搅拌中的一种。
更进一步地，所述步骤3)中复合温度为10-80℃。
优选地，所述步骤3)中复合温度为30-40℃。
进一步地，所述步骤3)中制备得到的抗菌剂溶液浓度为3-7％。
更进一步地，所述步骤4)中干燥方式选自超临界干燥成型技术、真空干燥成型技术、冷冻干燥成型技术及鼓风干燥成型技术中的一种。
本发明还提供另一种上述慢性创面的医用敷料的制备方法，包括以下步骤：
1)生物复合：将种子液接种到发酵培养基中，向发酵培养基中添加蜂蜜和/或壳聚糖及其衍生物后进行培养，得复合细菌纤维素膜；
2)细菌纤维素膜的纯化处理：将步骤1)制备的复合细菌纤维素膜用纯化水清洗，然后放入碱液钝化后，用注射用水清洗，得到纯化的复合细菌纤维素膜；
3)物理复合：将蜂蜜和/或壳聚糖及其衍生物加入到注射用水中，过滤，得抗菌剂溶液；将步骤2)得到的纯化后的复合细菌纤维素膜加入到过滤后的抗菌剂溶液中进行物理复合；
4)复合膜的干燥：将复合完成的膜进行干燥，即得。
进一步地，上述慢性创面的医用敷料的制备方法，包括以下步骤：
1)生物复合：将种子液以1-20％的接种量接种到发酵培养基中，并添加部分麦卢卡蜂蜜和/或壳聚糖及其衍生物，28-35℃静置培养5-14天，得复合细菌纤维素膜；
2)细菌纤维素膜的纯化处理：将步骤1)的复合细菌纤维素膜用纯化水反复清洗，至复合细菌纤维素膜的pH≥5.0；然后按照膜体积与碱液体积1:2的比例将复合细菌纤维素膜放入碱液中，升温至80-110℃，搅拌1-12h后取出，用注射用水清洗复合细菌纤维素膜至其pH为5.0-7.0，并且细菌内毒素的含量小于等于0.03EU/ml，得到纯化的复合细菌纤维素膜；
3)物理复合：将剩余的麦卢卡蜂蜜和/或壳聚糖及其衍生物加入到注射用水中，进行过滤，得到浓度为0.01％-10％的抗菌剂溶液；将步骤2)纯化后的复合细菌纤维素膜加入抗菌剂溶液中搅拌1h-12h；
4)复合膜的干燥：步骤3)的膜进行干燥。
更进一步地，所述步骤1)的种子液配制过程为：
①菌种复壮：无菌条件下将冻干菌体接种于斜面培养基中，30℃下培养36h，重复2次；其中，所述斜面培养基组成为：葡萄糖10％，酵母粉1％，碳酸钙2％，琼脂1.8％；
②菌种扩大培养：挑取斜面培养的菌种到无菌培养液中，在30℃，150r/min震荡培养24h；其中培养液组成为葡萄糖25g/L，蛋白胨3g/L，酵母浸膏5g/L。
更进一步地，所述步骤1)的发酵培养基为：葡萄糖25g/L，蛋白胨3g/L，酵母浸膏5g/L，pH＝5.0，121℃灭菌20min。
更进一步地，所述步骤2)中碱液为氢氧化钠溶液，浓度为0.01-2.0mol/L。
优选地，所述碱液浓度为0.5-1.0mol/L。
更进一步地，所述步骤3)中过滤方式选自滤纸过滤和滤膜过滤中的一种。
更进一步地，所述步骤3)中搅拌方式选自超声震荡、磁力搅拌、电动搅拌中的一种。
更进一步地，所述步骤3)中复合温度为10-80℃。
优选地，所述步骤3)中复合温度为30-40℃。
进一步地，所述步骤3)中制备得到的抗菌剂溶液浓度为3-7％。
更进一步地，所述步骤4)中干燥方式选自超临界干燥成型技术、真空干燥成型技术、冷冻干燥成型技术及鼓风干燥成型技术中的一种。
本发明的有益效果为：
(1)本发明医用敷料采用的细菌纤维素为非动物来源，不会发生免疫排斥反应，其具有优异的生物相容性，与活组织接触而不引起任何毒性或过敏副作用，不与组织粘连，减少瘢痕形成，其还具有超强的吸水能力，能及时吸收伤口渗出液，促进伤口愈合；细菌纤维素还含有丰富的孔隙，易于成纤维细胞的生长，促进伤口组织修复；
麦卢卡蜂蜜、壳聚糖及其衍生物均为天然物质，无毒无害，具有良好的生物相容性，和广谱抑菌性；因此，本发明采用细菌纤维素、麦卢卡蜂蜜、壳聚糖及其衍生物制备得到的医用敷料具有很好的生物相容性和安全性；
三种组分相互作用能够在促进伤口愈合的同时，抑制微生物的作用，更有效地避免瘢痕的形成。
(2)本发明医用敷料仅由细菌纤维素、蜂蜜和壳聚糖及其衍生物组成，不再额外添加其他化学试剂，既避免了细菌的耐药性，又降低了敏感人群对化学试剂产生不适的概率，大大提高了产品的安全性和应用范围。
(3)本发明医用敷料制备过程采用物理复合或生物复合与物理复合相结合的方式，制备过程安全、简单，制作成本低，适合大规模生产。
(4)本发明产品临床使用方便，能良好的粘附在伤口上，透水性好，透明度高，耐久性好，能够减轻伤口疼痛，加速伤口愈合，并且换药过程不会引起二次创伤，有利于创面修复。
具体实施方式
实施例1医用敷料及其制备
医用敷料：6份细菌纤维素、2份麦卢卡蜂蜜、2份壳聚糖
制备方法：
1)细菌纤维素膜的制备：将种子液以10％的接种量接种到发酵培养基中，30℃静置培养10天，得细菌纤维素膜；
2)细菌纤维素膜的纯化处理：将步骤1)的细菌纤维素膜用纯化水反复清洗，至细菌纤维素膜的pH≥5.0；然后按照膜体积与碱液体积1:2的比例将细菌纤维素膜放入浓度为1.0mol/L的NaOH溶液中，升温至100℃，搅拌8h后取出，用注射用水清洗细菌纤维素膜至其pH为5.0-7.0，并且细菌内毒素的含量小于等于0.03EU/ml，得到纯化的细菌纤维素膜；
3)物理复合：准确称取麦卢卡蜂蜜、壳聚糖加入到注射用水中，进行0.22μm滤膜过滤，得到浓度为8％的抗菌剂溶液；将步骤2)纯化后的细菌纤维素膜加入抗菌剂溶液中磁力搅拌8h，复合温度为25℃；
4)复合膜的干燥：步骤3)的膜采用真空干燥成型技术进行干燥；
5)步骤4)干燥产品，两边贴附成型膜PET，经模具压平后裁剪尺寸15.0cm*15.0cm，经过内包、外包后送至灭菌机构进行钴-60射线灭菌，灭菌剂量为25kGy，灭菌后包装成最终成品。
其中，所述步骤1)的种子液配制过程为：
①菌种复壮：无菌条件下将冻干菌体接种于斜面培养基中，30℃下培养36h，重复2次；其中，所述斜面培养基组成为：葡萄糖10％，酵母粉1％，碳酸钙2％，琼脂1.8％；
②菌种扩大培养：挑取斜面培养的菌种到无菌培养液中，在30℃，150r/min震荡培养24h；其中培养液组成为葡萄糖25g/L，蛋白胨3g/L，酵母浸膏5g/L。
其中所采用冻干菌体为木醋杆菌，保藏于中国普通微生物菌种保藏中心，菌株编号为CGMCC 1.1812。
其中，所述步骤1)的发酵培养基为葡萄糖25g/L，蛋白胨3g/L，酵母浸膏5g/L，pH＝4.0-5.0，121℃灭菌20min。
实施例2医用敷料及其制备
医用敷料：7份细菌纤维素、2份麦卢卡蜂蜜、1份羧甲基壳聚糖
制备方法：
1)细菌纤维素膜的制备：将种子液以8％的接种量接种到发酵培养基中，28℃静置培养10天，得细菌纤维素膜；
2)细菌纤维素膜的纯化处理：将步骤1)的细菌纤维素膜用纯化水反复清洗，至细菌纤维素膜的pH≥5.0；然后按照膜体积与碱液体积1:2的比例将细菌纤维素膜放入浓度为0.5mol/L的NaOH溶液中，升温至80℃，搅拌4h后取出，用注射用水清洗细菌纤维素膜至其pH为5.0-7.0，并且细菌内毒素的含量小于等于0.03EU/ml，得到纯化的细菌纤维素膜；
3)物理复合：准确称取麦卢卡蜂蜜、羧甲基壳聚糖加入到注射用水中，进行0.22μm滤膜过滤，得到浓度为10％的抗菌剂溶液；将步骤2)纯化后的细菌纤维素膜加入抗菌剂溶液中磁力搅拌6h，复合温度为40℃；
4)复合膜的干燥：步骤3)的膜采用鼓风干燥成型技术进行干燥；
5)步骤4)干燥产品，两边贴附成型膜PET，经模具压平后裁剪尺寸15.0cm*15.0cm，经过内包、外包后送至灭菌机构进行钴-60射线灭菌，灭菌剂量为25kGy，灭菌后包装成最终成品。
其中，所述步骤1)的种子液配制过程为：
①菌种复壮：无菌条件下将冻干菌体接种于斜面培养基中，30℃下培养36h，重复2次；其中，所述斜面培养基组成为：葡萄糖10％，酵母粉1％，碳酸钙2％，琼脂1.8％；
②菌种扩大培养：挑取斜面培养的菌种到无菌培养液中，在30℃，150r/min震荡培养24h；其中培养液组成为葡萄糖25g/L，蛋白胨3g/L，酵母浸膏5g/L。
其中所采用冻干菌体为木醋杆菌，保藏于中国普通微生物菌种保藏中心，菌株编号为CGMCC 1.1812。
其中，所述步骤1)的发酵培养基为葡萄糖25g/L，蛋白胨3g/L，酵母浸膏5g/L，pH＝4.0-5.0，121℃灭菌20min。
实施例3医用敷料及其制备
医用敷料：7份细菌纤维素、1份麦卢卡蜂蜜、2份壳聚糖季铵盐
制备方法：
1)细菌纤维素膜的制备：将种子液以12％的接种量接种到发酵培养基中，35℃静置培养10天，得细菌纤维素膜；
2)细菌纤维素膜的纯化处理：将步骤1)的细菌纤维素膜用纯化水反复清洗，至细菌纤维素膜的pH≥5.0；然后按照膜体积与碱液体积1:2的比例将细菌纤维素膜放入浓度为0.2mol/L的NaOH溶液中，升温至90℃，搅拌6h后取出，用注射用水清洗细菌纤维素膜至其pH为5.0-7.0，并且细菌内毒素的含量小于等于0.03EU/ml，得到纯化的细菌纤维素膜；
3)物理复合：准确称取麦卢卡蜂蜜、壳聚糖季铵盐加入到注射用水中，进行0.22μm滤膜过滤，得到浓度为0.01％的抗菌剂溶液；将步骤2)纯化后的细菌纤维素膜加入抗菌剂溶液中磁力搅拌4h，复合温度为60℃；
4)复合膜的干燥：步骤3)的膜采用冷冻干燥成型技术进行干燥；
5)步骤4)干燥产品，两边贴附成型膜PET，经模具压平后裁剪尺寸15.0cm*15.0cm，经过内包、外包后送至灭菌机构进行钴-60射线灭菌，灭菌剂量为25kGy，灭菌后包装成最终成品。
其中，所述步骤1)的种子液配制过程为：
①菌种复壮：无菌条件下将冻干菌体接种于斜面培养基中，30℃下培养36h，重复2次；其中，所述斜面培养基组成为：葡萄糖10％，酵母粉1％，碳酸钙2％，琼脂1.8％；
②菌种扩大培养：挑取斜面培养的菌种到无菌培养液中，在30℃，150r/min震荡培养24h；其中培养液组成为葡萄糖25g/L，蛋白胨3g/L，酵母浸膏5g/L。
其中所采用冻干菌体为木醋杆菌，保藏于中国普通微生物菌种保藏中心，菌株编号为CGMCC 1.1812。
其中，所述步骤1)的发酵培养基为葡萄糖25g/L，蛋白胨3g/L，酵母浸膏5g/L，pH＝4.0-5.0，121℃灭菌20min。
实施例4医用敷料及其制备
医用敷料：6份细菌纤维素、2份麦卢卡蜂蜜、2份壳聚糖
制备方法：
1)生物复合：将种子液以20％的接种量接种到发酵培养基中，向发酵培养基中添加麦卢卡蜂蜜，添加量为0.5％，30℃静置培养10天，得复合细菌纤维素膜；
2)细菌纤维素膜的纯化处理：将步骤1)的细菌纤维素膜用纯化水反复清洗，至细菌纤维素膜的pH≥5.0；然后按照膜体积与碱液体积1:2的比例将细菌纤维素膜放入浓度为1.0mol/L的NaOH溶液中，升温至100℃，搅拌8h后取出，用注射用水清洗细菌纤维素膜至其pH为5.0-7.0，并且细菌内毒素的含量小于等于0.03EU/ml，得到纯化的细菌纤维素膜；
3)物理复合：准确称取壳聚糖加入到注射用水中，进行0.22μm滤膜过滤，得到浓度为8％的抗菌剂溶液；将步骤2)纯化后的细菌纤维素膜加入抗菌剂溶液中磁力搅拌8h，复合温度为25℃；
4)复合膜的干燥：步骤3)的膜采用真空干燥成型技术进行干燥；
5)步骤4)干燥产品，两边贴附成型膜PET，经模具压平后裁剪尺寸15.0cm*15.0cm，经过内包、外包后送至灭菌机构进行钴-60射线灭菌，灭菌剂量为25kGy，灭菌后包装成最终成品。
其中，所述步骤1)的种子液配制过程为：
①菌种复壮：无菌条件下将冻干菌体接种于斜面培养基中，30℃下培养36h，重复2次；其中，所述斜面培养基组成为：葡萄糖10％，酵母粉1％，碳酸钙2％，琼脂1.8％；
②菌种扩大培养：挑取斜面培养的菌种到无菌培养液中，在30℃，150r/min震荡培养24h；其中培养液组成为葡萄糖25g/L，蛋白胨3g/L，酵母浸膏5g/L。
其中所采用冻干菌体为木醋杆菌，保藏于中国普通微生物菌种保藏中心，菌株编号为CGMCC 1.1812。
其中，所述步骤1)的发酵培养基为葡萄糖25g/L，蛋白胨3g/L，酵母浸膏5g/L，pH＝4.0-5.0，121℃灭菌20min。
实施例5医用敷料及其制备
医用敷料：7份细菌纤维素、2份麦卢卡蜂蜜、1份羧甲基壳聚糖
制备方法：
1)生物复合：将种子液以8％的接种量接种到发酵培养基中，向发酵培养基中添加羧甲基壳聚糖，添加量为0.5％，28℃静置培养10天，得复合细菌纤维素膜；
2)细菌纤维素膜的纯化处理：将步骤1)的细菌纤维素膜用纯化水反复清洗，至细菌纤维素膜的pH≥5.0；然后按照膜体积与碱液体积1:2的比例将细菌纤维素膜放入浓度为0.5mol/L的NaOH溶液中，升温至80℃，搅拌6h后取出，用注射用水清洗细菌纤维素膜至其pH为5.0-7.0，并且细菌内毒素的含量小于等于0.03EU/ml，得到纯化的细菌纤维素膜；
3)物理复合：准确称取麦卢卡蜂蜜加入到注射用水中，进行0.22μm滤膜过滤，得到浓度为10％的抗菌剂溶液；将步骤2)纯化后的细菌纤维素膜加入抗菌剂溶液中磁力搅拌6h，复合温度为40℃；
4)复合膜的干燥：步骤3)的膜采用鼓风干燥成型技术进行干燥；
5)步骤4)干燥产品，两边贴附成型膜PET，经模具压平后裁剪尺寸15.0cm*15.0cm，经过内包、外包后送至灭菌机构进行钴-60射线灭菌，灭菌剂量为25kGy，灭菌后包装成最终成品。
其中，所述步骤1)的种子液配制过程为：
①菌种复壮：无菌条件下将冻干菌体接种于斜面培养基中，30℃下培养36h，重复2次；其中，所述斜面培养基组成为：葡萄糖10％，酵母粉1％，碳酸钙2％，琼脂1.8％；
②菌种扩大培养：挑取斜面培养的菌种到无菌培养液中，在30℃，150r/min震荡培养24h；其中培养液组成为葡萄糖25g/L，蛋白胨3g/L，酵母浸膏5g/L。
其中所采用冻干菌体为木醋杆菌，保藏于中国普通微生物菌种保藏中心，菌株编号为CGMCC 1.1812。
其中，所述步骤1)的发酵培养基为葡萄糖25g/L，蛋白胨3g/L，酵母浸膏5g/L，pH＝4.0-5.0，121℃灭菌20min。
实施例6医用敷料及其制备
医用敷料：7份细菌纤维素、1份麦卢卡蜂蜜、2份壳聚糖季铵盐
制备方法：
1)生物复合：将种子液以12％的接种量接种到发酵培养基中，向发酵培养基中添加一半的麦卢卡蜂蜜和壳聚糖季铵盐，添加量为0.5％，32℃静置培养10天，得复合细菌纤维素膜；
2)细菌纤维素膜的纯化处理：将步骤1)的细菌纤维素膜用纯化水反复清洗，至细菌纤维素膜的pH≥5.0；然后按照膜体积与碱液体积1:2的比例将细菌纤维素膜放入浓度为0.2mol/L的NaOH溶液中，升温至90℃，搅拌4h后取出，用注射用水清洗细菌纤维素膜至其pH为5.0-7.0，并且细菌内毒素的含量小于等于0.03EU/ml，得到纯化的细菌纤维素膜；
3)物理复合：将剩余的麦卢卡蜂蜜、壳聚糖季铵盐加入到注射用水中，进行0.22μm滤膜过滤，得到浓度为0.01％的抗菌剂溶液；将步骤2)纯化后的细菌纤维素膜加入抗菌剂溶液中磁力搅拌4h，复合温度为60℃；
4)复合膜的干燥：步骤3)的膜采用冷冻干燥成型技术进行干燥；
5)步骤4)干燥产品，两边贴附成型膜PET，经模具压平后裁剪尺寸15.0cm*15.0cm，经过内包、外包后送至灭菌机构进行钴-60射线灭菌，灭菌剂量为25kGy，灭菌后包装成最终成品。
其中，所述步骤1)的种子液配制过程为：
①菌种复壮：无菌条件下将冻干菌体接种于斜面培养基中，30℃下培养36h，重复2次；其中，所述斜面培养基组成为：葡萄糖10％，酵母粉1％，碳酸钙2％，琼脂1.8％；
②菌种扩大培养：挑取斜面培养的菌种到无菌培养液中，在30℃，150r/min震荡培养24h；其中培养液组成为葡萄糖25g/L，蛋白胨3g/L，酵母浸膏5g/L。
其中所采用冻干菌体为木醋杆菌，保藏于中国普通微生物菌种保藏中心，菌株编号为CGMCC 1.1812。
其中，所述步骤1)的发酵培养基为葡萄糖25g/L，蛋白胨3g/L，酵母浸膏5g/L，pH＝4.0-5.0，121℃灭菌20min。
对比例1不含壳聚糖及其衍生物医用敷料及其制备
医用敷料：6份细菌纤维素、2份麦卢卡蜂蜜
制备方法同实施例1，具体为：
1)细菌纤维素膜的制备：将种子液以10％的接种量接种到发酵培养基中，30℃静置培养10天，得细菌纤维素膜；
2)细菌纤维素膜的纯化处理：将步骤1)的细菌纤维素膜用纯化水反复清洗，至细菌纤维素膜的pH≥5.0；然后按照膜体积与碱液体积1:2的比例将细菌纤维素膜放入浓度为1.0mol/L的NaOH溶液中，升温至100℃，搅拌8h后取出，用注射用水清洗细菌纤维素膜至其pH为5.0-7.0，并且细菌内毒素的含量小于等于0.03EU/ml，得到纯化的细菌纤维素膜；
3)物理复合：准确称取麦卢卡蜂蜜加入到注射用水中，进行0.22μm滤膜过滤，得到浓度为8％的抗菌剂溶液；将步骤2)纯化后的细菌纤维素膜加入抗菌剂溶液中磁力搅拌8h，复合温度为25℃；
4)复合膜的干燥：步骤3)的膜采用真空干燥成型技术进行干燥；
5)步骤4)干燥产品，两边贴附成型膜PET，经模具压平后裁剪尺寸15.0cm*15.0cm，经过内包、外包后送至灭菌机构进行钴-60射线灭菌，灭菌剂量为25kGy，灭菌后包装成最终成品。
其中，所述步骤1)的种子液配制过程为：
①菌种复壮：无菌条件下将冻干菌体接种于斜面培养基中，30℃下培养36h，重复2次；其中，所述斜面培养基组成为：葡萄糖10％，酵母粉1％，碳酸钙2％，琼脂1.8％；
②菌种扩大培养：挑取斜面培养的菌种到无菌培养液中，在30℃，150r/min震荡培养24h；其中培养液组成为葡萄糖25g/L，蛋白胨3g/L，酵母浸膏5g/L。
其中所采用冻干菌体为木醋杆菌，保藏于中国普通微生物菌种保藏中心，菌株编号为CGMCC 1.1812。
其中，所述步骤1)的发酵培养基为葡萄糖25g/L，蛋白胨3g/L，酵母浸膏5g/L，pH＝4.0-5.0，121℃灭菌20min。
对比例2不含蜂蜜的的医用敷料及其制备
医用敷料：6份细菌纤维素、2份壳聚糖
制备方法同实施例1，具体为：
1)细菌纤维素膜的制备：将种子液以10％的接种量接种到发酵培养基中，30℃静置培养10天，得细菌纤维素膜；
2)细菌纤维素膜的纯化处理：将步骤1)的细菌纤维素膜用纯化水反复清洗，至细菌纤维素膜的pH≥5.0；然后按照膜体积与碱液体积1:2的比例将细菌纤维素膜放入浓度为1.0mol/L的NaOH溶液中，升温至100℃，搅拌8h后取出，用注射用水清洗细菌纤维素膜至其pH为5.0-7.0，并且细菌内毒素的含量小于等于0.03EU/ml，得到纯化的细菌纤维素膜；
3)物理复合：壳聚糖及其衍生物加入到注射用水中，进行0.22μm滤膜过滤，得到浓度为8％的抗菌剂溶液；将步骤2)纯化后的细菌纤维素膜加入抗菌剂溶液中磁力搅拌8h，复合温度为25℃；
4)复合膜的干燥：步骤3)的膜采用鼓风干燥成型技术进行干燥；
5)步骤4)干燥产品，两边贴附成型膜PET，经模具压平后裁剪尺寸15.0cm*15.0cm，经过内包、外包后送至灭菌机构进行钴-60射线灭菌，灭菌剂量为25kGy，灭菌后包装成最终成品。
其中，所述步骤1)的种子液配制过程为：
①菌种复壮：无菌条件下将冻干菌体接种于斜面培养基中，30℃下培养36h，重复2次；其中，所述斜面培养基组成为：葡萄糖10％，酵母粉1％，碳酸钙2％，琼脂1.8％；
②菌种扩大培养：挑取斜面培养的菌种到无菌培养液中，在30℃，150r/min震荡培养24h；其中培养液组成为葡萄糖25g/L，蛋白胨3g/L，酵母浸膏5g/L。
其中所采用冻干菌体为木醋杆菌，保藏于中国普通微生物菌种保藏中心，菌株编号为CGMCC 1.1812。
其中，所述步骤1)的发酵培养基为葡萄糖25g/L，蛋白胨3g/L，酵母浸膏5g/L，pH＝4.0-5.0，121℃灭菌20min。
实验例1不同医用敷料吸收性能的测试
测试对象：实施例1-6，对比例1-2制备的抗菌修复材料。
测试原理：依据标准YY/T 0471.1-2004接触性创面敷料试验方法第1部分：液体吸收性,进行了吸水实验。
具体测试过程如下：
将上述敷料分别切割成5cm×5cm大小，每种10片；
配制试验溶液A：分别称取8.298g氯化钠和0.368g二水氯化钙粉末，用1L的容量瓶定容即得。
将上述5cm×5cm规格的样品，分别置于培养皿内，然后加入预热至(37±1)℃的试验溶液，加入量为样品的40倍左右。移入干燥箱内，在(37±1)℃下保持30min；用镊子夹持样品一角，悬垂30s后称重。
对其他9片样品重复本操作，取平均值即得样品的吸收倍数，吸收倍数越大说明样品的吸收性越好。
表1医用敷料吸收倍数结果
项目 吸收倍数
实施例1 20.1
实施例2 18.9
实施例3 19.8
实施例4 20.5
实施例5 21.3
实施例6 19.5
对比例1 15.6
对比例2 1.5
由表1数据表明，本发明提供的敷料具有良好的吸收性能，有利于帮助患处尽快恢复，其中如果缺少蜂蜜或壳聚糖及其衍生物中的任意一种组分，都会使敷料的吸收性能显著下降。
实验例2不同医用敷料细胞毒性测试
测试对象：实施例1-6、对比例1-2制备的抗菌医用敷料，以及市售银离子抗菌敷料(愈邦抗菌医用敷料5.5*7.5cm自粘型)。
测试原理：依据标准《GB 16886.5-2017医疗器械生物学评价第5部分体外细胞毒性试验》，进行了细胞毒性实验。
表2细胞毒性判定标准
活细胞存活率(％) 含义
≥70 无细胞毒性
<70 潜在细胞毒性
表3抗菌材料细胞毒性
Figure BDA0001877738130000131
Figure BDA0001877738130000141
由细胞毒性检测检测结果可知，本发明所述医用敷料与市售银离子抗菌敷料相比，具有更好的细胞增殖效果，生物相容性更好，在临床上引起不良反应的机率越小，产品临床使用更加安全。
实验例3不同医用敷料抑菌性能测试
测试对象：实施例1-6、对比例1-2制备的抗菌修复材料，市售银离子抗菌敷料。
测试原理：依据标准GB/T 20944.1-2007纺织品抗菌性能评价第1部分：琼脂平皿扩散法，进行了抗菌性能实验。
具体测试过程如下：
1.原理：平皿内注入两层琼脂培养基，下层为无菌培养基，上层为接种培养基。试样放在两层培养基上，培养一定时间后，根据培养基和试样接触处细菌繁殖的程度，定性评定试样的抗菌性能。
2.试验细菌
使用革兰氏阳性菌——金黄色葡萄球菌和革兰氏阴性菌——大肠杆菌。
3.试验菌液的制备
3.1用接种环取保存菌，以划线法接种到琼脂培养基平皿上，37℃±2℃下培养24h。
3.2取营养肉汤20ml放入100ml的三角瓶内，用接种环取3.1平皿上的典型菌落接种在肉汤内培养，培养条件为：温度37℃±2℃，震动频率110min-1，时间18h-24h。
3.3用蒸馏水20倍稀释营养肉汤，用其调节培养后的菌液浓度为1×108CFU/ml-5×108CFU/ml，作为试验菌液。采用分光光度计或适当的方法测定菌液浓度。
4.试样的准备
4.1试样
从实施例1-6样品上选取有代表性的试样，每种菌试验4块(正面2块，反面2块)圆形试样，直径25mm±5mm。试样不应进行灭菌。
4.2对照样
对比例1-2样品作为对照样，尺寸与试样相同。
5.步骤
5.1准备下层无菌培养基。向无菌平皿中倾注10.0mL琼脂培养基，并使其凝固。
5.2准备上层接种培养基。取45℃±2℃的琼脂培养基150.0mL放入烧杯，加入1mL试验菌液。震荡烧杯使细菌分布均匀，向5.1中的每个平皿中倾注5.0mL，并使其凝结。
5.3用无菌镊子将试样和对照样分别放于平皿中央，均匀地按压在琼脂培养基上，直到试样和琼脂培养基之间很好地接触。
5.4将试样放在琼脂培养基上后，立即放入37℃±2℃的培养箱中培养18h-24h，要确保在整个培养期中试样和琼脂培养基保持接触。
6.结果的计算和评价
6.1每个试样至少测量3处，并按下式计算试样的抑菌带宽度。
H＝(D-d)/2
式中：
H——抑菌带宽度，单位为毫米(mm)；
D——抑菌带外径的平均值，单位为毫米(mm)
d——试样直径，单位为毫米(mm)。
6.2测定抑菌带后，用镊子将试样从琼脂培养基上移去，用显微镜检查试样下面接触区域的细菌繁殖情况。
6.3根据细菌繁殖的有无和抑菌带的情况，按表1评价每个试样的抗菌效果。
表4抗菌效果评价
Figure BDA0001877738130000151
Figure BDA0001877738130000161
6.4当所有的试样均满足表1中“效果好”的要求时，则认为该样品具有抗菌效果。
表5不同医用敷料抗菌效果
Figure BDA0001877738130000162
由抑菌性检测结果可知，本发明所述抗菌修复材料与市售银离子抗菌敷料相比，具有同等的抑菌效果，但是相比于对比例1，其在抑菌方面的效果显著提升。
实验例4不同医用敷料单位面积功效成分的含量测试
测试对象：实施例1-6、对比例1-2制备的抗菌医用敷料。
测试原理：根据《中国药典》2015年版第一部蜂蜜中的蔗糖和麦芽糖的检测方法检测蔗糖和麦芽糖的含量，根据换算计算出蜂蜜的含量。利用元素分析仪，分别测定壳聚糖、羧甲基壳聚糖、壳聚糖季铵盐、纯BC膜及复合材料中的氮含量，后利用公式计算出壳聚糖、羧甲基壳聚糖和壳聚糖季铵盐在复合膜中含量。
具体测试过程如下：
(1)蔗糖和麦芽糖：按照下述方法用高效液相色谱法进行测定，分别计算含量。
色谱条件与***适用性试验：以Prevail Carbohyrate ES为色谱柱，以乙腈-水(75:25)为流动相；示差折光检测器检测。理论板数按果糖峰计算应不低于2000。
标准曲线的制备：分别精密称取果糖对照品1.0g，葡萄对照品0.8g，置同一具塞锥形瓶中，精密加入40％乙腈20ml，溶解，摇匀，作为果糖、葡萄糖对照品储备液。另精密称取蔗糖对照品0.2g，麦芽糖对照品0.2g，置同一具塞锥形瓶中，精密加人4 0％乙腈10ml，溶解，摇勻，作为蔗糖、麦芽糖对照品储备液。分别精密量取果糖、葡萄糖对照品储备液和蔗糖、麦芽糖对照品储备液，加40％乙腈配成不同浓度的果糖、葡萄糖、蔗糖、麦芽糖混合对照品溶液。每一浓度溶液配制中，储备液的用量和稀释体积见下表。
Figure BDA0001877738130000171
精密吸取混合对照品溶液各15μl，注入液相色谱仪，分别测定。以对照品浓度为横坐标，以峰面积值为纵坐标，绘制标准曲线，计算回归方程。
供试品溶液的制备：取本品约lg，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加人4 0％乙腈20ml，溶解，摇匀，滤过，取续滤液，即得。
测定法：精密量取供试品溶液15ul，注入液相色谱仪，测定，按标准曲线法计算含量。
(2)壳聚糖、羧甲基壳聚糖和壳聚糖季铵盐含量的测定：利用德国Elmentar VarioEL III型元素分析仪，分别测试出壳聚糖、羧甲基壳聚糖、壳聚糖季铵盐、纯BC膜和复合材料中的氮含量，由以下的公式计算得出：
壳聚糖(羧甲基壳聚糖、壳聚糖季铵盐)(％)＝(WC-WBC)/Wch×100
WC为复合材料中的含氮量，WBC为纯BC膜中的含氮量，Wch为壳聚糖、羧甲基壳聚糖或壳聚糖季铵盐中的含氮量。
试验结果见下表
表6不同医用敷料单位面积功效成分的含量
Figure BDA0001877738130000172
Figure BDA0001877738130000181
注：/代表未对此物质进行检测。
上表数据表明，通过生物复合结合物理方式制备得到的敷料，其功效成分含量明显高于单纯的物理复合的功效成分含量。
上述详细说明是针对本发明其中之一可行实施例的具体说明，该实施例并非用以限制本发明的专利范围，凡未脱离本发明所为的等效实施或变更，均应包含于本发明技术方案的范围内。

Claims (6)

1.一种应用于慢性创面的医用敷料，由细菌纤维素、蜂蜜、壳聚糖及其衍生物组成，其特征在于，所述医用敷料按照重量份数计，由5-10份细菌纤维素、0.5-5份蜂蜜、0.5-5份壳聚糖及其衍生物组成；
所述蜂蜜为麦卢卡蜂蜜；
所述壳聚糖及其衍生物选自：壳聚糖、羧甲基壳聚糖和壳聚糖季铵盐中的一种或者几种。
2.根据权利要求1所述的应用于慢性创面的医用敷料，其特征在于，所述医用敷料按照重量份数计，由6-9份细菌纤维素、1-3份蜂蜜、1-3份壳聚糖及其衍生物组成。
3.一种权利要求1-2任一项所述应用于慢性创面的医用敷料的制备方法，
包括以下步骤：
1)细菌纤维素膜的制备：将种子液接种到发酵培养基中培养，得细菌纤维素膜；
2)细菌纤维素膜的纯化处理：将步骤1)制备的细菌纤维素膜用纯化水清洗，然后放入碱液钝化后，用注射用水清洗，得到纯化的细菌纤维素膜；
3)物理复合：将蜂蜜、壳聚糖及其衍生物加入到注射用水中，过滤，得抗菌剂溶液；将步骤2)得到的纯化后的细菌纤维素膜加入到过滤后的抗菌剂溶液中进行物理复合；
4)复合膜的干燥：将复合完成的膜进行干燥，即得。
4.根据权利要求3所述的慢性创面的医用敷料的制备方法，包括以下步骤：
1)细菌纤维素膜的制备：将种子液以1-20％的接种量接种到发酵培养基中，28-35℃静置培养5-14天，得细菌纤维素膜；
2)细菌纤维素膜的纯化处理：将步骤1)的细菌纤维素膜用纯化水反复清洗，至细菌纤维素膜的pH≥5.0；然后按照膜体积与碱液体积1:2的比例将细菌纤维素膜放入碱液中，升温至80-110℃，搅拌1-12h后取出，用注射用水清洗细菌纤维素膜至其pH为5.0-7.0，并且细菌内毒素的含量小于等于0.03EU/ml，得到纯化的细菌纤维素膜；
3)物理复合：将麦卢卡蜂蜜、壳聚糖及其衍生物加入到注射用水中，进行过滤，得到浓度为0.01％-10％的抗菌剂溶液；将步骤2)纯化后的细菌纤维素膜加入抗菌剂溶液中搅拌1h-12h；
4)复合膜的干燥：将步骤3)的膜进行干燥。
5.一种权利要求1-4任一项所述慢性创面的医用敷料的制备方法，包括以下步骤：
1)生物复合：将种子液接种到发酵培养基中，向发酵培养基中添加蜂蜜和/或壳聚糖及其衍生物后进行培养，得复合细菌纤维素膜；
2)细菌纤维素膜的纯化处理：将步骤1)制备的复合细菌纤维素膜用纯化水清洗，然后放入碱液钝化后，用注射用水清洗，得到纯化的复合细菌纤维素膜；
3)物理复合：将剩余的蜂蜜和/或壳聚糖及其衍生物加入到注射用水中，过滤，得抗菌剂溶液；将步骤2)得到的纯化后的复合细菌纤维素膜加入到过滤后的抗菌剂溶液中进行物理复合；
4)复合膜的干燥：将复合完成的膜进行干燥，即得。
6.根据权利要求5所述的慢性创面的医用敷料的制备方法，包括以下步骤：
1)生物复合：将种子液以1-20％的接种量接种到发酵培养基中，并添加麦卢卡蜂蜜和/或壳聚糖及其衍生物，28-35℃静置培养5-14天，得复合细菌纤维素膜；
2)细菌纤维素膜的纯化处理：将步骤1)的复合细菌纤维素膜用纯化水反复清洗，至复合细菌纤维素膜的pH≥5.0；然后按照膜体积与碱液体积1:2的比例将复合细菌纤维素膜放入碱液中，升温至80-110℃，搅拌1-12h后取出，用注射用水清洗复合细菌纤维素膜至其pH为5.0-7.0，并且细菌内毒素的含量小于等于0.03EU/ml，得到纯化的复合细菌纤维素膜；
3)物理复合：将剩余的麦卢卡蜂蜜和/或壳聚糖及其衍生物加入到注射用水中，进行过滤，得到浓度为0.01％-10％的抗菌剂溶液；将步骤2)纯化后的复合细菌纤维素膜加入抗菌剂溶液中搅拌1h-12h；
4)复合膜的干燥：步骤3)的膜进行干燥。
CN201811407593.8A 2018-11-23 2018-11-23 一种应用于慢性创面的医用敷料及其制备方法 Active CN109350762B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201811407593.8A CN109350762B (zh) 2018-11-23 2018-11-23 一种应用于慢性创面的医用敷料及其制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201811407593.8A CN109350762B (zh) 2018-11-23 2018-11-23 一种应用于慢性创面的医用敷料及其制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN109350762A CN109350762A (zh) 2019-02-19
CN109350762B true CN109350762B (zh) 2021-07-23

Family

ID=65338484

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201811407593.8A Active CN109350762B (zh) 2018-11-23 2018-11-23 一种应用于慢性创面的医用敷料及其制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN109350762B (zh)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113117128A (zh) * 2019-12-30 2021-07-16 华东交通大学 一种均质的多功能细菌纤维素基皮肤敷料及其制备方法
WO2021236024A1 (en) * 2020-05-21 2021-11-25 Ptt Public Company Limited Preparation of biocellulose wound dressing comprising honey as an antimicrobial active ingredient
CN113318129A (zh) * 2021-06-24 2021-08-31 中国人民大学 一种高效抗菌的蜂蜜膏剂及其制备方法
CN114469840A (zh) * 2022-03-21 2022-05-13 英中再生医学(山东)有限公司 一种具有缓解烫伤、抗氧化能力的产品及其制备方法和应用
CN116926146B (zh) * 2023-07-19 2024-03-12 湖南爱杰特生物科技有限公司 一种细菌纤维素及其制备方法和应用

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB2435426A (en) * 2006-02-23 2007-08-29 David William Richardson Wound healing system and dressing containing a dried form of a liquid
WO2012160217A1 (de) * 2011-05-26 2012-11-29 Biocell Gesellschaft Für Biotechnologie Mbh Funktionalisierte wundauflage
CN105288709A (zh) * 2015-11-05 2016-02-03 上海典范医疗科技有限公司 湿性创口敷料及其制备方法
CN105727360A (zh) * 2016-03-23 2016-07-06 成都超吉科技有限公司 用于手术皮肤切口、感染性和非感染性创面的生物材料及其应用
CN105963760A (zh) * 2016-06-27 2016-09-28 苏州蔻美新材料有限公司 一种可吸收型医用抗菌敷料及其制备方法
CN108653788A (zh) * 2018-05-31 2018-10-16 苏州乔纳森新材料科技有限公司 一种负载纳米银的医用敷料的制备方法

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB2435426A (en) * 2006-02-23 2007-08-29 David William Richardson Wound healing system and dressing containing a dried form of a liquid
WO2012160217A1 (de) * 2011-05-26 2012-11-29 Biocell Gesellschaft Für Biotechnologie Mbh Funktionalisierte wundauflage
CN105288709A (zh) * 2015-11-05 2016-02-03 上海典范医疗科技有限公司 湿性创口敷料及其制备方法
CN105727360A (zh) * 2016-03-23 2016-07-06 成都超吉科技有限公司 用于手术皮肤切口、感染性和非感染性创面的生物材料及其应用
CN105963760A (zh) * 2016-06-27 2016-09-28 苏州蔻美新材料有限公司 一种可吸收型医用抗菌敷料及其制备方法
CN108653788A (zh) * 2018-05-31 2018-10-16 苏州乔纳森新材料科技有限公司 一种负载纳米银的医用敷料的制备方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
创面生物敷料及人工皮肤的研究进展;赵亮等;《福建师范大学学报(自然科学版)》;20110131;第27卷(第1期);第122页 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN109350762A (zh) 2019-02-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN109350762B (zh) 一种应用于慢性创面的医用敷料及其制备方法
Jiji et al. Thymol enriched bacterial cellulose hydrogel as effective material for third degree burn wound repair
CN103961738B (zh) 一种壳聚糖-纳米银伤口敷料及其制备方法
Kukharenko et al. Promising low cost antimicrobial composite material based on bacterial cellulose and polyhexamethylene guanidine hydrochloride
Lu et al. A novel in situ‐formed hydrogel wound dressing by the photocross‐linking of a chitosan derivative
CN103480028B (zh) 一种细菌纤维素复合敷料
CN103120803B (zh) 一种细菌纤维素复合壳聚糖湿性抗菌敷料的制备方法
CN109369948B (zh) 一种细菌纤维素/聚乙烯醇抗菌水凝胶及其制备方法和应用
CN107513108B (zh) 一种抗菌纤维素酯的制备方法及应用
CN103446618B (zh) 一种抗菌水凝胶伤口被覆膜及采用该被覆膜制成的创面贴
Fan et al. Preparation and characterization of antibacterial polyvinyl alcohol/chitosan sponge and potential applied for wound dressing
CN103397509A (zh) 一种抗菌吸液纱布的制备方法
CN105887478B (zh) 一种多功能皮肤防护材料及其制备方法和用途
CN110507848B (zh) 载酶细菌纤维素基复合抗菌水凝胶敷料及其制备方法
CN111184906B (zh) 一种基于pva的液体敷料及其制备方法
CN112691231A (zh) 一种聚乙烯醇/海藻酸钠/季铵化聚己缩胍抑菌凝胶及其制备方法
Qin The preparation and characterization of chitosan wound dressings with different degrees of acetylation
CN103784968B (zh) 一种壳聚糖-抗生素共价复合物及其制备方法和应用
CN107185026B (zh) 一种魔芋葡甘聚糖医用抗菌敷料的制备方法
CN106983903B (zh) 具有酸碱指示功能的湿性敷料及其制备方法
CN113354836B (zh) 一种硫酸化甘露葡萄糖醛酸水凝胶的制备及应用
CN105749326B (zh) 一种多肽抗菌自组装复合材料及其制备方法
CN113209361B (zh) 一种生物材料复合水凝胶伤口敷料及其制备方法
Grabovac et al. Obtaining of materials with antibacterial activity by bonding of cefazoline on modified cellulosic bandage
Wang et al. Double Cross-Linked Hydrogel Dressings Based on Triblock Copolymers Bearing Antifreezing, Antidrying, and Inherent Antibacterial Properties

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
CB03 Change of inventor or designer information
CB03 Change of inventor or designer information

Inventor after: Zhu Cuilan

Inventor after: Shang Lixia

Inventor after: Tao Xiumei

Inventor after: Chen Peng

Inventor before: Zhu Cuilan

Inventor before: Shi Lingfeng

Inventor before: Shang Lixia

Inventor before: Tao Xiumei

Inventor before: Chen Peng

GR01 Patent grant
GR01 Patent grant