CN109260524B - 一种组织修复用纳米短纤维材料及其制备方法和应用 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种组织修复用纳米短纤维材料及其制备方法和应用。所述纳米短纤维材料包括纳米短纤维，所述纳米短纤维的直径为200～800nm，长度为10～200μm，且至少一根纳米短纤维表面具有多孔结构。本发明提供的纳米短纤维材料缩短了纳米纤维的长度，具有较好的分散性能，并且所述纳米短纤维材料由具有良好生物相容性和组织修复性能的可降解生物材料制成，无须去除，无需二次手术，特别适用于较小面积或深层缺损的组织修复。另外，本发明提供的纳米短纤维材料不仅可以制备成粉体、注射液等，在结合微创、腹腔镜、注射等手术方式中单独应用，还可以和其他材料进行复合使用。

Description

一种组织修复用纳米短纤维材料及其制备方法和应用

技术领域

本发明属于组织修复材料领域，更具体地，涉及一种组织修复用纳米短纤维材料及其制备方法和应用。

背景技术

微创化目前已成为外科临床的一种新趋势。相较于传统的手术，微创化手术造成的切口小，病人恢复快，同时感染等并发症的发生率也显著降低。随着微创化手术的推广，也要求相对应的微创化医疗器械的配合。组织修复产品作为医疗器械中的高端耗材，可为缺损部位提供必要的支撑、填塞作用，同时其微观结构有利于组织细胞的粘附、迁移和增殖，大大加速了缺损部位的修复。

组织修复产品中，利用静电纺丝技术制备的组织工程支架是目前较为创新的一类组织修复产品。静电纺丝（电纺）技术是一种制备纳米至微米级纤维的十分有效的方法，其设备简易，费用低廉，并且制备出的组织工程支架具有高比表面积，可控纳米纤维的直径及孔隙率，特别是可得到类似天然细胞外基质的三维网状结构等优点，被广泛用于组织工程支架的制备。

电纺组织修复产品的修复机理主要是利用微纳米纤维组成三维网状结构模拟天然细胞外基质，促进细胞的粘附、迁移和增殖。但目前制备的电纺组织修复产品多为连续长纤维组成的片状或块状，无法适应微创化手术的要求。

因此，开发一种可适用微创化手术的要求的纳米短纤维材料具有十分重要的意义。

发明内容

本发明的目的在于克服现有电纺组织修复产品多为连续长纤维组成的片状或块状，无法适应微创化手术的要求的缺陷，提供一种组织修复用纳米短纤维材料。本发明提供的纳米短纤维材料缩短了纳米纤维的长度，提高了纳米纤维的分散性并拓宽了纳米短纤维材料的应用范围；可制成块状、粉剂或注射液，由注射器、腔镜或介入导管递送至缺损部位，适应了微创化手术的要求，并保留了纳米纤维的组织修复作用。

本发明的另一目的在于提供上述组织修复用纳米短纤维材料的制备方法。

本发明的另一目的在于提供一种可注射的组织修复用纳米短纤维材料。

本发明的另一目的在于提供上述组织修复用纳米短纤维材料在微创化手术中的应用。

为实现上述发明的目的，本发明采用如下技术方案：

一种组织修复用纳米短纤维材料，所述纳米短纤维材料包括纳米短纤维，所述纳米短纤维的直径为200～800nm，长度为10～200μm，且至少一根纳米短纤维表面具有多孔结构。

与现有的纳米纤维材料相比，本发明提供的纳米短纤维材料缩短了纳米纤维的长度，长度分布在10～200μm之间。本发明的发明人经过多次研究表明，纳米短纤维分布在该区间内，可保证本发明提供的纳米短纤维材料具有较好的分散性能，且可促进巨噬细胞等炎性细胞对患处的浸润，同时纳米短纤维不至于被巨噬细胞所吞噬，促使炎性细胞对患处细胞微环境进行持续改善，为成纤维细胞等组织细胞的进入提供微环境基础。

短纤维表面出现的多孔结构，使短纤维的的比表面积进一步增大。这些多孔结构在短纤维与其他产品（如生理盐水、生物墨水或生物胶等）混合时，起到“抓手”的作用，增加短纤维游离难度，提升短纤维的分散性，有利于混合产品发挥多功能性。同时，多孔结构的出现，也使短纤维与细胞交互时，细胞的粘附蛋白可在该多孔结构处优先、大量富集，使细胞在短纤维上的粘附更加丰富。

优选地，所述纳米短纤维长度分布的相对标准偏差不大于40%。

优选地，所述纳米短纤维的长度为30~50μm。

优选地，所述纳米短纤维通过纤维原料水解得到，所述纤维原料包括聚乳酸类材料，所述聚乳酸类材料中聚乳酸的质量分数不低于50%。

聚乳酸类材料会发生自催化水解反应，同时聚乳酸为半结晶聚合物，聚乳酸纤维水解的发生位点是由非晶区至结晶区发生的。因此，可使纤维中的非晶区优先水解，非晶区水解后，纳米纤维基本被截断，即可得到纳米短纤维，经水解后的纳米短纤维表面会产生不同大小的多孔结构，多孔结构是纳米纤维上不易水解段落（结晶区）中易水解部分提前水解形成的。

为了保证在复合相中，聚乳酸在断链位点形成连续相，聚乳酸的含量至少50%以上。低于50%含量，聚乳酸在复合纤维中无法形成连续相，氨解时，即使聚乳酸完全降解，纳米纤维也无法断链形成短纤维。

优选地，所述聚乳酸类材料包括聚乳酸、聚乳酸-聚乙醇酸共聚物、聚乳酸-聚乙二醇共聚物或聚ε-己内酯-聚乳酸共聚物中的一种或几种。

这些聚乳酸类材料具有良好的生物相容性和组织修复能力，同时具有良好的可纺性，可以方便地由静电纺丝技术制成纳米纤维；同时上述材料含有乳酸基团，可作为水解处理的断链位点。

优选地，所述纤维原料还包括功能性填料；所述纤维原料中功能性填料的质量分数不大于25%。

优选地，所述功能填料为聚二氧六环酮、聚酸酐、明胶、胶原、透明质酸、壳聚糖、丝素、纤维蛋白、果胶、淀粉及其衍生物、纤维素及其醚化物、聚氧乙烯、聚乙烯醇或聚乙二醇中的一种或几种。

功能填料的加入对主材的结晶性能和水解性能不发生影响，且嵌入未水解部分主材中的功能填料对纳米短纤维的组织修复性能具有促进作用。

上述组织修复用纳米短纤维材料的制备方法，包括如下步骤：

S1：使用静电纺丝技术将聚乳酸类材料制备成纳米纤维；

S2：将步骤S1中的纳米纤维置于氨水溶液中进行水解处理后，清洗，过滤，冷冻干燥即得所述纳米短纤维。

经过氨水水解处理的纳米短纤维，除轴向长度显著缩短以外，还发现在纳米纤维表面出现了一些多孔结构。这些多孔结构是在水解过程中，分布在纤维表面的PLA分子水解产生的。

本发明提供的制备方法可成功制备得到具有较好的分散性能的纳米短纤维，且该方法利用自催化水解反应快速制备，保持了纳米短纤维材料的生物相容性和组织修复性能。

优选地，所述氨水溶液的质量分数为5%~25%。

发明人在试验过程中发现，氨水的促水解效果是最好的，并且氨水浓度5%~25%时具有较合适的反应速率，可满足正常制备需求。

优选地，S2中所述纳米纤维与氨水溶液的质液比（g/ml）为1:5~1:50。

更为优选地，S2中所述纳米纤维与氨水溶液的质液比（g/ml）为1:5~1:10。

本发明所指的质液比（g/ml）指的是纳米纤维的质量与氨水的体积之比。

优选地，S2中水解处理后通过如下过程终止所述水解反应：调节水解处理的pH=7，或调节氨水的质量分数小于5%。

优选地，S2中清洗前还包括脱氨处理的步骤，所述脱氨处理为采取旋转蒸馏的方式脱氨。

更为优选地，所述旋转蒸馏的温度45℃，压力为0.5个大气压。

脱氨处理的作用是除去未反应的氨气，旋蒸出来的氨气可再次溶于水中形成氨水，用于下次制备过程。

优选地，S3中所述清洗的清洗液为纯水。

优选地，所述过滤的过程为抽滤，所述抽滤时的滤纸孔径10~30μm。

清洗和过滤的作用是除去水解反应产生的水解产物，并除去长度较小的纳米短纤维。长度较小的纳米短纤维易于被巨噬细胞吞噬，对刺激机体修复的作用不大。

上述组织修复用纳米短纤维材料在微创化手术中的应用也在本发明的保护范围内。

优选地，所述组织修复用纳米短纤维材料以粉剂、块状或注射液的形式供应，并利用导管、腔镜通道或注射的方式进行递送。

优选地，所述组织修复用纳米短纤维材料以注射液的形式供应时，所述注射液包括所述组织修复用纳米短纤维材料和分散液。

与现有技术相比，本发明具有如下有益效果：

本发明提供的纳米短纤维材料缩短了纳米纤维的长度，具有较好的分散性能，并且所述纳米短纤维材料由具有良好生物相容性和组织修复性能的可降解生物材料制成，无须去除，无需二次手术，特别适用于较小面积或深层缺损的组织修复。另外，本发明提供的纳米短纤维材料不仅可以制备成粉体、注射液等，在结合微创、腹腔镜、注射等手术方式中单独应用，还可以和其他材料进行复合使用。本发明提供的纳米短纤维材料的制备方法解决了粉碎过程中纳米纤维膜或纳米纤维团团聚较为严重的技术问题。该方法利用自催化水解反应快速制备，保持了纳米短纤维材料的生物相容性和组织修复性能。

附图说明

图1为实施例1提供的组织修复用纳米短纤维材料的形貌图；

图2为实施例1制备组织修复用纳米短纤维材料的水解反应示意图；

图3为实施例1提供的组织修复用纳米短纤维材料的纳米短纤维长度及其分布；

图4为纳米短纤维制剂：（a）粉剂；（b）注射液；

图5为实施例1提供的组织修复用纳米短纤维材料的动物实验结果图：（a）实验组解剖图；（b）对照组解剖图；（c）实验组病理结果图；（d）对照组病理结果图。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明做进一步的描述。这些实施例仅是对本发明的典型描述，但本发明不限于此。下述实施例中所用的试验方法如无特殊说明，均为常规方法，所使用的原料，试剂等，如无特殊说明，均为可从常规市购等商业途径得到的原料和试剂。

在本发明中，所述纳米短纤维材料长度的测量，具体步骤如下：

1.将纳米短纤维材料分散于适量水中，滴加到载玻片上，盖上盖玻片并于37℃烘箱中去除水分；

2.采用光学显微镜观察纳米短纤维，放大倍数为400X，随机取3个视野拍照；

3.利用Image Pro软件测量照片中纳米短纤维的长度，每张照片随机测量50个点；

4.同一材质的纳米短纤维材料选择3个不同批次，每个批次随机取3份样品，每份样品随机取3个视野拍照，每个视野随机取50个点测量，则每种材质的纳米短纤维材料可得到1350个数据，具有统计学意义；将这1350个数据进行统计学分析，即得上述纳米短纤维的长度及分布。

对于纳米短纤维长度这组离散数据，可采用标准偏差表征其长度分布的离散程度。但不同组别的算数平均值存在差异，标准偏差无法进行横向对比，因此，本发明补充采用相对标准偏差（RSD，relative standard deviation）来归一化表征纳米短纤维的长度分布的离散程度。相对标准偏差就是指：标准偏差与计算结果算术平均值的比值。

相对标准偏差计算公式：

相对标准偏差（RSD）=标准偏差（SD）/计算结果的算术平均值（X）*100%。

实施例1 聚乳酸纳米短纤维材料的制备

本实施例提供一种聚乳酸纳米短纤维材料，通过如下方法制备得到。

S1. 将0.8g聚乳酸加入10ml的六氟异丙醇溶液中，常温搅拌直至溶解，制成8%（w/v）的纺丝液；

S2. 将纺丝液加入注射器中，注射器前端加上延长管并连接20G的针头，注射器放置于微量注射泵上，针头垂直于接收平板，接收板下部接地；设置注射速率为6ml/h，当针尖有溶液挤出时，在针尖上加载22kv的电压；此时有纳米纤维喷出并收集于接收板上，形成纳米纤维膜；

S3. 将纳米纤维膜真空干燥48h去除六氟异丙醇，然后按照质液比1:5转移至15%氨水中，静置10min至糊状，加载300rpm的搅拌再处理10min得到均一的悬液；

S4. 将在悬液内加入一定量的盐酸中和，直至pH=7；转移到旋蒸瓶中，利用旋蒸仪进行脱氨处理，旋蒸温度45℃，空压0.5大气压；

S5. 将脱氨处理后的悬液加入大量纯水，通过10~30μm滤纸进行过滤，收集滤饼并再次加水后抽滤，重复3次；

S6. 将清洗过滤后的滤饼加入少量纯水制成悬液，低温冰箱（-80℃）中冷冻固化，再冷冻干燥成聚乳酸纳米短纤维。

得到的聚乳酸纳米短纤维材料为粉状，微观结构如图1所示。其纳米短纤维的直径为300~600nm，长度不超过160μm，表面具有多孔结构，长度分布数据的相对标准偏差为28.45%，其长度及其分布图如图3。水解过程如图2，其中深色部分是纳米纤维中不易水解的段落（一般为结晶区），浅色为易水解段落（一般为非晶区），纤维由非晶区开始水解控制水解时间和条件可得到短纤维；多孔结构是不易水解段落（结晶区）中易水解部分提前水解形成的。

实施例2 PLGA/明胶纳米短纤维材料的制备

本实施例提供一种PLGA/明胶纳米短纤维材料，通过如下方法制备得到。

S1. 将1gPLGA加入10ml的六氟异丙醇溶液中，常温搅拌直至溶解，再加入0.2g的明胶，溶解后制成10%（w/v）的纺丝液；

S2. 将纺丝液加入注射器中，注射器前端加上延长管并连接23G的针头，注射器放置于微量注射泵上，针头垂直于接收平板，接收板下部接地；设置注射速率为2ml/h，当针尖有溶液挤出时，在针尖上加载30kv的电压；此时有纳米纤维喷出并收集于接收板上，形成纳米纤维膜；

S3. 将纳米纤维膜真空干燥48h去除六氟异丙醇，然后按照质液比1:10转移至10%氨水中，静置10min至糊状，加载300rpm的搅拌再处理10min得到均一的悬液；

S4. 将在悬液内加入大量的纯水稀释氨水；转移到旋蒸瓶中，利用旋蒸仪进行脱氨处理，旋蒸温度45℃，空压0.5大气压；

S5. 将脱氨处理后的悬液加入大量纯水，通过10~30μm滤纸进行过滤，收集滤饼并再次加水后抽滤，重复3次；

S6. 将清洗过滤后的滤饼加入少量纯水制成悬液，低温冰箱（-80℃）中冷冻固化，再冷冻干燥成聚乳酸纳米短纤维。

得到的聚乳酸纳米短纤维材料为粉状，微观结构如图2所示。其纳米短纤维的直径为200~800nm，长度不超过200μm，长度分布数据的相对标准偏差为35.11%。

实施例3

本实施例提供一种聚乳酸纳米短纤维材料，通过如下方法制备得到。

S1. 将0.8g聚乳酸加入10ml的六氟异丙醇溶液中，常温搅拌直至溶解，制成8%（w/v）的纺丝液；

S2. 将纺丝液加入注射器中，注射器前端加上延长管并连接20G的针头，注射器放置于微量注射泵上，针头垂直于接收平板，接收板下部接地；设置注射速率为6ml/h，当针尖有溶液挤出时，在针尖上加载22kv的电压；此时有纳米纤维喷出并收集于接收板上，形成纳米纤维膜；

S3. 将纳米纤维膜真空干燥48h去除六氟异丙醇，然后按照质液比1:50转移至25%氨水中，静置10min至糊状，加载300rpm的搅拌再处理10min得到均一的悬液；

S4. 将在悬液内加入一定量的盐酸中和，直至pH=7；转移到旋蒸瓶中，利用旋蒸仪进行脱氨处理，旋蒸温度45℃，空压0.5大气压；

S5. 将脱氨处理后的悬液加入大量纯水，通过10~30μm滤纸进行过滤，收集滤饼并再次加水后抽滤，重复3次；

S6. 将清洗过滤后的滤饼加入少量纯水制成悬液，低温冰箱（-80℃）中冷冻固化，再冷冻干燥成聚乳酸纳米短纤维。其纳米短纤维的直径为300~600nm，长度不超过100μm，长度分布数据的相对标准偏差为12.39%。

实施例4

本实施例提供一种聚乳酸-聚己内酯共聚物纳米短纤维材料，通过如下方法制备得到。

S1. 将1g聚乳酸-聚己内酯共聚物加入10ml的三氟乙酸溶液中，常温搅拌直至溶解，制成10%（w/v）的纺丝液；

S2. 将纺丝液加入注射器中，注射器前端加上延长管并连接23G的针头，注射器放置于微量注射泵上，针头垂直于接收平板，接收板下部接地；设置注射速率为2ml/h，当针尖有溶液挤出时，在针尖上加载18kv的电压；此时有纳米纤维喷出并收集于接收板上，形成纳米纤维膜；

S3. 将纳米纤维膜真空干燥48h去除三氟乙酸，然后按照质液比1:40转移至20%氨水中，静置15min至糊状，加载100rpm的温和搅拌再处理10min得到均一的悬液；

S4. 将在悬液内加入一定量的盐酸中和，直至pH=7；转移到旋蒸瓶中，利用旋蒸仪进行脱氨处理，旋蒸温度45℃，空压0.5大气压；

S5. 将脱氨处理后的悬液加入大量纯水，通过10~30μm滤纸进行过滤，收集滤饼并再次加水后抽滤，重复3次；

S6. 将清洗过滤后的滤饼加入少量纯水制成悬液，低温冰箱（-80℃）中冷冻固化，再冷冻干燥成聚乳酸-聚己内酯共聚物纳米短纤维。其纳米短纤维的直径为100~500nm，长度不超过150μm，长度分布数据的相对标准偏差为18.94%。

实施例5 实施例1、2中制备得到的纳米短纤维材料的应用方式

为表明本发明中所制纳米短纤维的应用方式，特在此举例说明，具体如下：

A1：取实施例1中所制备的聚乳酸纳米短纤维粉剂，如图4（a）所示；将其直接填塞、涂抹在组织缺损处直至填满，将创口缝合或直接覆盖纱布。

A2：取实施例2中所制备的PLGA/明胶纳米短纤维材料0.5g，将其加入10ml的1%（w/v）的透明质酸水溶液，制成纳米短纤维-透明质酸注射液，如图4（b）所示；将注射液缓慢地注射至组织缺损处，一边注射一边揉动缺损处周围组织促使注射液均匀分布，直至注射液填满缺损。

实施例6 动物实验

为验证纳米短纤维材料的实际组织修复效果，选择肌肉植入的方式进行动物实验，参考国家标准《GB/T 16886.6-1997 医疗器械生物学评价 第6部分：植入后局部反应试验》，以实施例1中所制备的纳米短纤维材料为实验样品，市售组织修复膜为对照样品，具体过程如下：

1.取健康SD大鼠6只，麻醉、备皮，俯卧固定；

2.用碘伏酒精消毒大鼠臀部，在大鼠两侧臀肌分别做长3cm、宽1cm、深2cm的缺损各一；

3.在一侧缺损内植入适量纳米短纤维材料，另一侧缺损植入对照样品；

4.缝合肌肉和皮肤；

5.正常饲养，视情况给予一定量抗生素；2周后处死并解剖观察，随机取其中一只大鼠的植入部位及其周围组织，利用HE染色法进行病理分析。

解剖观察结果如图5（a）和图5（b）所示，其中图5（a）为实验组（纳米短纤维材料）的解剖照片，图5（b）为对照组（市售组织修复膜）的解剖照片。解剖后发现，实验组和对照组可见明显的细胞浸润，其中实验组材料见明显新生毛细血管结构，如图5（a）所示；二者均沿肌肉方向均有一定形变，对照组的形变明显大于实验组，如图5（b）所示。

病理实验结果如图5（c）和图5（d）所示，其中图5（c）为实验组（纳米短纤维材料）的病理实验结果，图5（d）为对照组（市售组织修复膜）的病理实验结果。二者病理结果类似，病理结果均显示：1、植入材料呈细丝状，内部疏松，可见少量成纤维细胞长入材料内部。残留材料面积百分比约为：40-50%，与周围组织之间未见明显空隙。2、植入材料周边可见较多纤维组织增生，其间可见少量淋巴细胞浸润（≤25个/HPF），少量浆细胞浸润（≤25个/HPF），少量巨噬细胞浸润（1-4个/HPF），大量多核巨细胞浸润（>5个/HPF）。其中，实验组伴有大量毛细血管增生（8-20个/HPF），对照组伴有毛细血管增生（4-7个/HPF），对照组为还伴有局部脂肪细胞浸润（<20%）。

从上述结果可知，在植入初期，实验组和对照组都表现了良好的生物活性，显示了组织刺激性，促使炎性细胞浸润材料，建立相关细胞环境，促使成纤维细胞长入，出现纤维组织增生和毛细血管增生，可见组织修复过程已经启动，可以预见最终材料可完成组织修复过程，实验组结果略好于对照组。同时，解剖照片显示，与对照组相比，实验组具有更好的抗形变能力和支撑性能。

显然，本发明的上述实施例仅仅是为清楚地说明本发明所作的举例，而并非是对本发明的实施方式的限定。对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动。这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举。凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明权利要求的保护范围之内。

Claims (17)

1.一种组织修复用纳米短纤维材料，所述纳米短纤维材料包括纳米短纤维，其特征在于，所述纳米短纤维的直径为200～800nm，长度为10～200μm，且至少一根纳米短纤维表面具有多孔结构；所述纳米短纤维通过纤维原料氨水水解得到，所述纤维原料包括聚乳酸类材料，所述聚乳酸类材料中聚乳酸的质量分数不低于50％。

2.根据权利要求1所述组织修复用纳米短纤维材料，其特征在于，所述纳米短纤维长度分布的相对标准偏差不大于40％。

3.根据权利要求1所述组织修复用纳米短纤维材料，其特征在于，所述纳米短纤维的长度为30～50μm。

4.根据权利要求1所述组织修复用纳米短纤维材料，其特征在于，所述聚乳酸类材料包括聚乳酸、聚乳酸-聚乙醇酸共聚物、聚乳酸-聚乙二醇共聚物或聚ε-己内酯-聚乳酸共聚物中的一种或两种以上。

5.根据权利要求1所述组织修复用纳米短纤维材料，其特征在于，所述纤维原料还包括功能性填料；所述纤维原料中功能性填料的质量分数不大于25％。

6.根据权利要求5所述组织修复用纳米短纤维材料，其特征在于，所述功能性填料为聚二氧六环酮、聚酸酐、明胶、胶原、透明质酸、壳聚糖、丝素、纤维蛋白、果胶、淀粉及其衍生物、纤维素及其醚化物、聚氧乙烯、聚乙烯醇或聚乙二醇中的一种或两种以上。

7.权利要求1～6任一所述组织修复用纳米短纤维材料的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

S1：使用静电纺丝技术将聚乳酸类材料制备成纳米纤维；

S2：将步骤S1中的纳米纤维置于氨水溶液中进行水解处理后，清洗，过滤，冷冻干燥即得所述纳米短纤维。

8.根据权利要求7所述制备方法，其特征在于，所述氨水溶液的质量分数为5％～25％。

9.根据权利要求7所述制备方法，其特征在于，S2中所述纳米纤维与氨水溶液的质液比为1:5～1:50g/ml。

10.根据权利要求9所述制备方法，其特征在于，S2中所述纳米纤维与氨水溶液的质液比为1:5～1:10g/ml。

11.根据权利要求7所述制备方法，其特征在于，S2中水解处理后通过如下过程终止所述水解反应：调节水解处理的pH＝7，或调节氨水的质量分数小于5％。

12.根据权利要求7所述制备方法，其特征在于，S2中清洗前还包括脱氨处理的步骤，所述脱氨处理为采取旋转蒸馏的方式脱氨。

13.根据权利要求12所述制备方法，其特征在于，所述旋转蒸馏的温度45℃，压力为0.5个大气压。

14.根据权利要求7所述制备方法，其特征在于，S2中所述清洗的清洗液为纯水；所述过滤的过程为抽滤，所述抽滤时的滤纸孔径10～30μm。

15.权利要求1～6任一所述组织修复用纳米短纤维材料在制备微创化手术用产品中的应用。

16.根据权利要求15所述应用，其特征在于，所述组织修复用纳米短纤维材料以粉剂、块状或注射液的形式供应，并利用导管、腔镜通道或注射的方式进行递送。

17.根据权利要求16所述应用，其特征在于，所述组织修复用纳米短纤维材料以注射液的形式供应时，所述注射液包括所述组织修复用纳米短纤维材料和分散液。

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