CN109232476A - 一种制备n-苯基-3-***啉丙酰胺的新方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及精细化工技术领域，公开一种制备N‑苯基‑3‑***啉丙酰胺的新方法。具体步骤：N‑苯基‑3‑甲硫基丙酰胺、***啉、1‑氯甲基‑4‑氟‑1,4‑二氮杂双环[2.2.2]辛烷二(四氟硼酸)盐和碳酸钠在有机溶剂1,4‑二氧六环中100摄氏度搅拌反应12小时，即可得到N‑苯基‑3‑***啉丙酰胺。同现有的技术相比，本发明操作简单、快速高效，且不需要使用有毒、易腐蚀和易挥发3‑氯丙酰氯为原料，对环境友好。

Description

一种制备N-苯基-3-***啉丙酰胺的新方法
技术领域
本发明属于精细化工领域，涉及一种制备N-苯基-3-***啉丙酰胺的新方法。
背景技术
N-苯基-3-***啉丙酰胺是一类重要的有机化工原料，该类化合物不仅是合成各类活性生物分子或药物的重要中间体，而且还被广泛应用于各类精细化学品的合成中。
目前，合成N-苯基-3-***啉丙酰胺的方法如下所示：
第一种：以N-苯基丙烯酰胺和***啉为起始原料，在碱的作用下反应4天即可得到目标产物N-苯基-3-***啉丙酰胺。此类合成方法的不足之处在于反应时间比较长，需要四天的反应时间。
第二种：以3-氯丙酰氯、苯胺以及***啉为反应原料，在碱的作用下经过两步反应，制备目标产物N-苯基-3-***啉丙酰胺。此类合成方法的不足之处在于：需要使用具有毒性、刺激性的3-氯丙酰氯为反应原料，不符合目前环境友好的技术特征，而且需要通过两步反应合成目标产物，操作相对比较繁琐。此反应目标产物的收率只有13％，产率太低，合成应用价值不高。
因此，开发一种低毒、环境友好、操作简单且快速高效的合成方法是十分必要的。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种快速、效率高、简洁新颖、操作简便以及环境友好的N-苯基-3-***啉丙酰胺的新方法。
本发明所涉及的合成N-苯基-3-***啉丙酰胺反应步骤如下：将N-苯基-3-甲硫基丙酰胺、***啉、1-氯甲基-4-氟-1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷二(四氟硼酸)盐和碳酸钠依次加入含有反应溶剂的圆底烧瓶中，100摄氏度剧烈搅拌12小时，反应结束后，依次进行反应液浓缩和柱层析分离，即可获得N-苯基-3-***啉丙酰胺。
本发明中溶剂为1,4-二氧六环。
本发明中反应体系的浓度为0.1～1.0摩尔/升，优选为0.5摩尔/升。
发明中N-苯基-3-甲硫基丙酰胺、***啉、1-氯甲基-4-氟-1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷二(四氟硼酸)盐和碳酸钠的摩尔比用量为1：2：1：1。
本发明中所述的反应温度为80～120摄氏度，优选100摄氏度。
本发明中所述的反应时间为8～20小时，优选12小时。
具体实施方式
下面的实施例将有助于说明本发明，但是不局限其范围。
具体实施例1：
在100mL的圆底烧瓶中依次加入N-苯基-3-甲硫基丙酰胺(10mmol,1.95g)、***啉(20mmol,1.74g)、1-氯甲基-4-氟-1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷二(四氟硼酸)盐(10mmol,1.78g)、碳酸钠(10mmol,1.06g)以及20mL的1,4-二氧六环，反温度控制在100摄氏度，并且剧烈搅拌反应12小时。反应结束后，冷却至室温，依次进行反应液浓缩和柱层析分离，即可获得N-苯基-3-***啉丙酰胺(1.87g,80％)。
反应涉及的方程式如下：
具体实施例2：
在100mL的圆底烧瓶中依次加入N-苯基-3-甲硫基丙酰胺(10mmol,1.95g)、***啉(20mmol,1.74g)、1-氯甲基-4-氟-1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷二(四氟硼酸)盐(10mmol,1.78g)、碳酸钠(10mmol,1.06g)以及20mL的1,4-二氧六环，反温度控制在80摄氏度，并且剧烈搅拌反应12小时。反应结束后，冷却至室温，依次进行反应液浓缩和柱层析分离，即可获得N-苯基-3-***啉丙酰胺(1.52g,65％)。
反应涉及的方程式如下：
以上描述了本发明的可选实施方案，以教导本领域技术人员如何实施和再现本发明。为了教导本发明方案，已经对一些常规技术方面进行了简化和省去。本领域技术人员应该理解源自这方面的变型，均在本发明的保护范围之内。

Claims (7)

1.一种制备N-苯基-3-***啉丙酰胺的新方法按照以下步骤进行：在有机溶剂中加入N-苯基-3-甲硫基丙酰胺、***啉、1-氯甲基-4-氟-1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷二(四氟硼酸)盐和碳酸钠，加热剧烈搅拌即可得到N-苯基-3-***啉丙酰胺。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述方法还包括反应之后进行的减压蒸馏，柱层析分离以及收集目标产物。
3.如权利要求1所述的方法，其特征在于：反应温度在80～120摄氏度，优选100摄氏度。
4.如权利要求1所述的方法，其特征在于：反应时间为8～20小时，优选12小时。
5.如权利要求1所述的方法，其特征在于：N-苯基-3-甲硫基丙酰胺、***啉、1-氯甲基-4-氟-1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷二(四氟硼酸)盐和碳酸钠的加入量按照摩尔比为1：2：1：1的标准加入。
6.如权利要求1所述的方法，其特征在于：反应所使用的有机溶剂为1,4-二氧六环。
7.如权利要求1所述的方法，其特征在于：反应体系的浓度为0.1～1.0摩尔/升，优选0.5摩尔/升。
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